HRP20231730T1 - Fenilaminopirimidin amidni inhibitori autofagije i postupci njihove primjene - Google Patents

Fenilaminopirimidin amidni inhibitori autofagije i postupci njihove primjene Download PDF

Info

Publication number
HRP20231730T1
HRP20231730T1 HRP20231730TT HRP20231730T HRP20231730T1 HR P20231730 T1 HRP20231730 T1 HR P20231730T1 HR P20231730T T HRP20231730T T HR P20231730TT HR P20231730 T HRP20231730 T HR P20231730T HR P20231730 T1 HRP20231730 T1 HR P20231730T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
amino
propyl
phenyl
pyrimidin
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
HRP20231730TT
Other languages
English (en)
Inventor
Daniel L. Flynn
Yu Mi Ahn
Timothy Caldwell
Lakshminarayana Vogeti
Original Assignee
Deciphera Pharmaceuticals, Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Deciphera Pharmaceuticals, Llc filed Critical Deciphera Pharmaceuticals, Llc
Publication of HRP20231730T1 publication Critical patent/HRP20231730T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (15)

1. Spoj predstavljen pomoću: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, enantiomer, stereoizomer, ili tautomer, pri čemu: W je CH ili N; X je CH ili N; Y je C(R3) ili N; R1 je odabrano iz grupe koja se sastoji od halogena, cijano, C1-C5alkila, i C3-C5cikloalkila, pri čemu svaki C1-C5alkil i C3-C5cikloalkil može biti opcionalno supstituiran sa jednim, dva ili tri nezavisna pojavljivanja fluora; R2 je odabrano iz grupe koja se sastoji od H, halogena, cijano, C1-C5alkila, C3-C6cikloalkila, C2-C5alkenila, C2-C5alkinila, C1-C5alkoksi, i C1-C5alkoksi-C2-C5alkila, pri čemu svaki C1-C5alkil, C3-C6cikloalkil, C2-C5alkenil, C2-C5alkinil, i C1-C5alkoksi može biti opcionalno supstituiran sa jednim, dva ili tri nezavisna pojavljivanja fluora ili cijano; svako pojavljivanje R3 i R33 je nezavisno odabrano iz grupe koja se sastoji od H, halogena, C1-C6alkila, i C1-C6alkoksi, pri čemu svaki C1-C6alkil i C1-C6alkoksi može biti opcionalno supstituiran sa jednim ili više nezavisnih pojavljivanja fluora; R4 je odabrano iz grupe koja se sastoji od B, D, NR6R9, NR6-(C(R10)2)p-NR9R9, C(O)-NR6R9, C(O)-B, C(O)-D, i CN; B je odabrano od N-vezanog heterociklila koji ima najmanje jedan dušik i koji opcionalno ima dodatni dušik ili kisik u prstenu i heteroaril, pri čemu B može biti opcionalno supstituirano na jednom ili više dostupnih ugljika sa R7 i može biti opcionalno supstituirano na dostupnom dušiku sa R9; D je je odabrano od C-vezanog heterociklila koji ima najmanje jedan dušik i koji opcionalno ima dodatni dušik ili kisik u prstenu i heteroaril, pri čemu D može biti opcionalno supstituirano na jednom ili više dostupnih ugljika sa R7 i može biti opcionalno supstituirano na dostupnom dušiku sa R9; svako pojavljivanje R7 je nezavisno odabrano iz grupe koja se sastoji od H, C1-C6alkila, C3-C6cikloalkila, cijano, i (C(R10)2)h-NR9R9, pri čemu svaki C1-C6alkil i C3-C6cikloalkil može biti opcionalno supstituiran sa jednim ili više nezavisnih pojavljivanja fluora, ili dva R7 su spojena zajedno sa atomom za koji su vezana da formiraju okso; svako pojavljivanje R6 i R9 je nezavisno odabrano iz grupe koja se sastoji od H, C1-C6alkila, C3-C6cikloalkila, C1-C5alkoksi-C2-C5alkila, C(=O)R5, SO2R5, i C-vezanog heterociklila koji ima najmanje jedan dušik i koji opcionalno ima dodatni dušik ili kisik u prstenu, i heteroaril, pri čemu svaki C1-C6alkil i C3-C6cikloalkil može biti opcionalno supstituiran sa jednim ili više nezavisnih pojavljivanja fluora; svako pojavljivanje R5 je nezavisno odabrano iz grupe koja se sastoji od H, C1-C6alkila, C3-C6cikloalkila, i heterociklila, pri čemu svaki C1-C6alkil i C3-C6cikloalkil može biti opcionalno supstituiran sa jednim ili više nezavisnih pojavljivanja fluora; svako pojavljivanje R10 je nezavisno odabrano iz grupe koja se sastoji od H, C1-C3alkila, i C3-C5cikloalkila, pri čemu svaki C1-C3alkil i C3-C5cikloalkil može biti opcionalno supstituiran sa jednim ili više nezavisnih pojavljivanja fluora, ili dva R10 su spojena zajedno sa ugljikom za koji su vezani da formiraju C3-C5cikloalkil; Z je odabrano iz grupe koja se sastoji od 4-očlanog laktamskog prstena vezanog preko atoma dušika i 6-10-očlanog laktamskog prstena vezanog preko atoma dušika, pri čemu atom laktamskog prstena može opcionalno biti kisik ili NR6 gde laktamski prsten je 6-10-očlani prsten i dostupan atom ugljika na 4-očlanom laktamskom prstenu ili 6-10-očlani laktamski prsten je opcionalno supstituiran sa R36, svako pojavljivanje R36 je nezavisno odabrano od C1-C6alkila i C3-C6cikloalkila, pri čemu svaki C1-C6alkil i C3-C6cikloalkil može biti opcionalno supstituiran sa jednim ili više nezavisnih pojavljivanja fluora, ili dva R36 su spojena zajedno sa ugljikom za koji su vezana da se formira C3-C6cikloalkil; h je 1, 2, ili 3; m je 0, 1, 2, ili 3; n je 2, 3, ili 4; i p je 2 ili 3; pod uslovom da oba X i Y nisu N.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, pri čemu Z je odabrano od: (i) [image] pri čemu V je odabrano iz grupe koja se sastoji od kisika, C(R34)2, i NR6; svako pojavljivanje R34 je nezavisno odabrano od H i R36, pri čemu svako pojavljivanje R36 je nezavisno odabrano od C1-C6alkila i C3-C6cikloalkila, ili dva R36 su spojena zajedno sa ugljikom za koji su vezana da formiraju C3-C6cikloalkil; q je 0, 1, 2, ili 3; i r je 2 ili 4; pod uslovom da, ako q je 0, tada r nije 2; ili (ii) [image] pri čemu V je odabrano iz grupe koja se sastoji od kisika, C(R34)2, i NR6; svako pojavljivanje R34 je nezavisno odabrano od H i R36, pri čemu svako pojavljivanje R36 je nezavisno odabrano od C1-C6alkila i C3-C6cikloalkila, ili dva R36 su spojena zajedno sa ugljikom za koji su vezana da formiraju C3-C6cikloalkil; q je 0, 1, 2, ili 3; i r je 2 ili 3; pod uslovom da, ako q je 0, tada r nije 2, na primjer pri čemu Z je odabrano iz grupe koja se sastoji od [image] [image]
3. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 ili patentnom zahtjevu 2, pri čemu: R4 je odabrano iz grupe koja se sastoji od [image] [image] [image] [image] pri čemu u je 1 ili 2; i/ili R1 je odabrano iz grupe koja se sastoji od halogena, C1-C5alkila, i C3-C5cikloalkila, pri čemu C1-C5alkil može biti opcionalno supstituiran sa jednim, dva, ili tri pojavljivanja fluora; i/ili R2 je odabrano iz grupe koja se sastoji od C1-2alkila, C3-4cikloalkila, kloro i bromo; i/ili n je 3.
4. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 predstavljen pomoću: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, pri čemu: Z je odabrano iz grupe koja se sastoji od [image] [image] R2 je odabrano iz grupe koja se sastoji od halogena, C1-C2alkila i C3-C4cikloalkila; R4 je odabrano iz grupe koja se sastoji od [image] svako pojavljivanje R6 i R9 je nezavisno odabrano iz grupe koja se sastoji od H, C1-C6alkila, C3-C6cikloalkila, C(=O)R5, SO2R5, i C-vezanog heterociklila koji ima najmanje jedan dušik i koji opcionalno ima dodatni dušik ili kisik u prstenu, i heteroaril, pri čemu svaki C1-C6alkil i C3-C6cikloalkil može biti opcionalno supstituiran sa jednim ili više nezavisnih pojavljivanja fluora; svako pojavljivanje R7 je nezavisno odabrano iz grupe koja se sastoji od H, C1-C6 alkila, i C3-C6cikloalkila, pri čemu svaki C1-C6alkil i C3-C6cikloalkil može biti opcionalno supstituiran sa jednim ili više nezavisnih pojavljivanja fluora, ili dva R7 su spojena zajedno sa atomom za koji su vezana da formiraju okso; i svako pojavljivanje R34 je nezavisno odabrano od H i R36, pri čemu svako pojavljivanje R36 je nezavisno odabrano od C1-C6alkila i C3-C6cikloalkila, pri čemu svaki C1-C6alkil i C3-C6cikloalkil može biti opcionalno supstituiran sa jednim ili više nezavisnih pojavljivanja fluora, ili dva R36 su spojena zajedno sa ugljikom za koji su vezana da formiraju C3-C6cikloalkil.
5. Spoj prema patentnom zahtjevu 4, pri čemu: R1 je odabrano iz grupe koja se sastoji od halogena, C1-C5alkila, i C3-C5cikloalkila, pri čemu C1-C5alkil može biti opcionalno supstituiran sa jednim, dva ili tri pojavljivanja fluora, na primjer CF3; i/ili R2 je odabrano iz grupe koja se sastoji od H, C3-C4cikloalkila, C1-C5alkila, i halogena; i/ili R4 je odabrano iz grupe koja se sastoji od [image] i/ili Z je odabrano iz grupe koja se sastoji od: [image] [image] i [image] ; i/ili svako pojavljivanje R6 i R9 je nezavisno odabrano iz grupe koja se sastoji od H, C1-C6alkila, i C3-C6cikloalkila, pri čemu svaki od C1-C6alkila i C3-C6cikloalkila je opcionalno supstituiran sa jednim ili više nezavisnih pojavljivanja fluora.
6. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 predstavljen pomoću: (i) [image] pri čemu R1 je odabrano iz grupe koja se sastoji od CF3, CF2H, bromo, kloro, i ciklopropila; R2 je odabrano iz grupe koja se sastoji od C1-C2alkila, C3-C4cikloalkila, i halogena; i R9 je odabrano iz grupe koja se sastoji od C1-C3alkila, H, i C3-C5cikloalkila; ili (ii) [image] pri čemu R1 je odabrano iz grupe koja se sastoji od bromo, kloro, CF3, CF2H, i ciklopropila; R2 je odabrano iz grupe koja se sastoji od C1-C2alkila, C3-C4cikloalkila, i halogena; i R9 je odabrano iz grupe koja se sastoji od C1-C3alkila, H, i C3-C5cikloalkila.
7. Spoj prema patentnom zahtjevu 6, pri čemu R1 je CF3; R2 je odabrano iz grupe koja se sastoji od C1-C2alkila, C3-C4cikloalkila, bromo, i kloro; i R9 je odabrano od C1-C3alkila i H.
8. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 odabrano iz grupe koja se sastoji od 1-(3-((5-bromo-2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((4-(4-etilpiperazin-1-il)-2-metilfenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((5-kloro-2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metil-1,4-diazepan-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((5-kloro-2-((2-metil-4-(1-metilpiperidin-4-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, (R)-1-(3-etil-4-((4-((3-(2-oksopiperidin-1-il)propil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-2-il)amino)fenil)pirolidin-3-karbonitrila, 1-(3-((2-((4-(4-ciklopropilpiperazin-1-il)-2-metilfenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((5-bromo-2-((2-izopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((2-etil-4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 4-(3-ciklopropil-4-((4-((3-(2-oksopiperidin-1-il)propil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-2-il)amino)fenil)-1-metilpiperazin-2-ona, 1-(3-((5-bromo-2-((4-(4-etilpiperazin-1-il)-2-izopropilfenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((2-metil-4-(1-metilpiperidin-4-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((5-kloro-2-((4-(4-etilpiperazin-1-il)-2-izopropilfenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((2-ciklopropil-5-fluoro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((2-metil-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((2-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((4-(4-(2-fluoroetil)piperazin-1-il)-2-metilfenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((5-kloro-2-((2-metil-4-(piperidin-4-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((4-(4-acetilpiperazin-1-il)-2-ciklopropilfenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((5-kloro-2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, (S)-1-(3-etil-4-((4-((3-(2-oksopiperidin-1-il)propil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-2-il)amino)fenil)pirolidin-3-karbonitrila, 1-(3-((5-bromo-2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((4-(4-izopropilpiperazin-1-il)-2-metilfenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((2-izopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((4-(4-ciklobutilpiperazin-1-il)-2-metilfenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((2-etil-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3 -((2-((2-ciklopropil-4-(4-etilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((2-metil-4-(piperidin-4-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((4-(1,4-diazepan-1 - il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3 -((2-((2-etil-4-(4-metil-1,4-diazepan-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((4-(4-etilpiperazin-1-il)-2-izopropilfenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((4-(4-etil-1,4-diazepan-1-il)fenil) amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((4-metil-6-morfolinopiridin-3-il)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 3-(3-((2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((5-kloro-2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((5-bromo-2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((5-ciklopropil-2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((2-((2-etil-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((5-bromo-2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((2-((2-metil-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((2-((2-etil-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, rac-(R)-3-(3-((2-((2-etil-4-(heksahidropirolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-il)fenil)amino)-5 - (trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, rac-(R)-3-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(heksahidropirolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((2-((2-etil-4-(4-metil-2-oksopiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((2-((2-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 4-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)morfolin-3-ona, 1-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)azepan-2-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-morfolinofenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((2-ciklopropil-4-morfolinofenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((5-kloro-2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((5-kloro-2-((2-etil-4-morfolinofenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((5-kloro-2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((5-kloro-2-((2-ciklopropil-4-morfolinofenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((4-(4-etilpiperazin-1-il)-2-izopropilfenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((5-ciklopropil-2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3 -ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-(4-metil-1,4-diazepan-1 - il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((2-etil-5-fluoro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((5-bromo-2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((5-bromo-2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((5-bromo-2-((2-izopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((2-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-ciklopropil-4-morfolinofenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-morfolinofenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((4-(4-etilpiperazin-1-il)-2-izopropilfenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-metil-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((5-bromo-2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, rac-4-(3-((2-((4-((1R,4R)-2-oksa-5-azabiciklo[2.2.1]heptan-5-il)-2-metilfenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-(4-metil-1,4-diazepan-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((5-kloro-2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1 -il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((5-bromo-2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((5-kloro-2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((5-ciklopropil-2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-etil-5-fluoro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((5-bromo-2-((2-izopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((5-kloro-2-((2-izopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1 ,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((5-kloro-2-((2-ciklopropil-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, rac-(R)-4-(3-((2-((2-etil-4-(heksahidropirolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 1-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5 -(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 3-(3-((2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 1-(3-((2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((4-metil-6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3 -((2-((4-metil-6-morfolinopiridin-3-il)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 4-(3-((5-kloro-2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)piridin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 1-(3-((2-((4-metil-6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((5-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-2-il)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 4-(3-((2-((4-etil-6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((4-etil-6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, (R)-4-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(heksahidropirolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-((lS,4S)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 3-(3-((2-((2-etil-4-((1S,4S)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 4-(3-((2-((2-ciklopropil-4-((1S,4S)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 3-(3-((2-((2-ciklopropil-4-((1S,4S)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-((1R,4R)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-ciklopropil-4-((1R,4R)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 3-(3-((2-((2-etil-4-((1R,4R)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((2-((4-etil-6-(4-metilpiperazin-1-il)piridin-3-il)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-4-((3-(5-okso-1,4-oksazepan-4-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, 3-(3-((2-((2-ciklopropil-4-((1R,4R)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1heptan-2-il)fenil)amino) -5 -(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, (4-(3-((5-(difluorometil)-2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 3-(3-((5-(difluorometil)-2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-4-((3-(2-okso-1,3-oksazinan-3-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, 4-(3-((2-((2-etil-4-(1-metilpiperidin-4-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-((1R,5S)-3-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-8-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-(9-metil-3,9-diazabiciklo[3.3.1]nonan-3-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-(3-metil-3,9-diazabiciklo[3.3.1]nonan-9-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-(1-metilpirolidin-3-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-etinil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-(etinil-d)-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-(etil-d5)-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(2,2,2-trifluoroetil)fenil)amino) -5 -(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-(1,1-difluoroetil)-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 5-(4-metilpiperazin-1-il)-2-((4-((3-(5-okso-1,4-oksazepan-4-il)propil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-2-il)amino)benzonitrila, 2-metil-2-(5-(4-metilpiperazin-1-il)-2-((4-((3-(5-okso-1,4-oksazepan-4-il)propil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-2-il)amino)fenil)propannitrila, 2-(5-(4-metilpiperazin-1-il)-2-((4-((3-(5-okso-1,4-oksazepan-4-il)propil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-2-il)amino)fenil)acetonitrila, 4-(3-((2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(trifluorometil)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-(difluorometil)-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-bromo-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-kloro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(3-((dimetilamino)metil)azetidin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 1-(3-((2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-3-metiltetrahidropirimidin-2(1H)-ona, 1-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-3-metiltetrahidropirimidin-2(1H)-ona, 3-(3-((2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazepan-2-ona, 3-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazepan-2-ona, 1-(3-((2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-4-metil-1,4-diazepan-2-ona, 1-(3 -((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1 - il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-4-metil-1,4-diazepan-2-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1-metil-1,4-diazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1-metil-1,4-diazepan-5-ona, 1-(3-((2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-3-metil-1,3-diazepan-2-ona, 1-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-3-metil-1,3-diazepan-2-ona, 3-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(difluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((5-(difluorometil)-2-((2-etil-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((2-((2-ciklopropil-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-5-(difluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((5-(difluorometil)-2-((2-etil-4-((1S,4S)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((5-(difluorometil)-2-((2-etil-4-((1R,4R)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, (R)-3-(3-((5-(difluorometil)-2-((2-etil-4-(heksahidropirolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, (S)-3-(3-((5-(difluorometil)-2-((2-etil-4-(heksahidropirolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((5-(difluorometil)-2-((2-etil-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-5-(difluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 1-(3-((5-(difluorometil)-2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-3-metiltetrahidropirimidin-2(1H)-ona, 1-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(difluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-3-metiltetrahidropirimidin-2(1H)-ona, 4-(3-((5-(difluorometil)-2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(difluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(difluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 3-(3-((5-(difluorometil)-2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazepan-2-ona, 3-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(difluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazepan-2-ona, 1-(3-((5-(difluorometil)-2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-4-metil-1,4-diazepan-2-ona, 1-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(difluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-4-metil-1,4-diazepan-2-ona, 4-(3-((5-(difluorometil)-2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1-metil-1,4-diazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(difluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1-metil-1,4-diazepan-5-ona, 1-(3-((5-(difluorometil)-2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-3-metil-1,3-diazepan-2-ona, 1-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(difluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-3-metil-1,3-diazepan-2-ona, 2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-4-((3-(2-okso-1,3-oksazinan-3-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, 2-((2-ciklopropil-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-4-((3-(2-okso-1,3-oksazinan-3-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, 2-((2-etil-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-4-((3-(2-okso-1,3-oksazinan-3-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, 2-((2-etil-4-((1S,4S)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-4-((3-(2-okso-1,3-oksazinan-3-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, 2-((2-etil-4-((1R,4R)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-4-((3-(2-okso-1,3-oksazinan-3-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, (R)-2-((2-etil-4-(heksahidropirolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-il)fenil)amino)-4-((3-(2-okso-1,3-oksazinan-3-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, (S)-2-((2-etil-4-(heksahidropirolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-il)fenil)amino)-4-((3-(2-okso-1,3-oksazinan-3-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, 2-((2-etil-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-4-((3-(2-okso-1,3-oksazinan-3-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, 2-((2-ciklopropil-4-(piperazin-1-il)fenil)amino)-4-((3-(2-okso-1,3-oksazinan-3-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, 2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-4-((3-(3-metil-2-oksotetrahidropirimidin-1(2H)-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, 2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-4-((3-(3-metil-2-oksotetrahidropirimidin-1(2H)-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, 2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-4-((3-(3-okso-1,4-oksazepan-4-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, 2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-4-((3-(3-okso-1,4-oksazepan-4-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, 2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-4-((3-(5-okso-1,4-oksazepan-4-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, 2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-4-((3-(2-okso-1,3-oksazepan-3-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, 2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-4-((3-(2-okso-1,3-oksazepan-3-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, 2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-4-((3-(4-metil-2-okso-1,4-diazepan-1-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, 2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-4-((3-(4-metil-7-okso-1,4-diazepan-1-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, 2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-4-((3-(4-metil-7-okso-1,4-diazepan-1-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, 2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-4-((3-(3-metil-2-okso-1,3-diazepan-1-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, 2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-4-((3-(3-metil-2-okso-1,3-diazepan-1-il)propil)amino)pirimidin-5-karbonitrila, 1-(3-((2-((2-ciklopropil-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3 -((2-((2-ciklopropil-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-5-(difluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 3-(3-((2-((2-etil-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-6,6-dimetil-1,3-oksazinan-2-ona, 4-(3-((2-((2-ciklopropil-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-5-(difluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((5-(difluorometil)-2-((2-etil-4-(5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((5-(difluorometil)-2-((2-etil-4-((1R,SS)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3 -ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((5-(difluorometil)-2-((2-etil-4-(5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-(5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 3-(3-((5-(difluorometil)-2-((2-etil-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazepan-2-ona, 3-(3-((2-((2-etil-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazepan-2-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-6,6-dimetil-1,4-oksazepan-5-ona, 3-(3-((2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-6,6-dimetil-1,3-oksazinan-2-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-2,2-dimetil-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-2,2-dimetil-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((5-(difluorometil)-2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-6,6-dimetil-1,4-oksazepan-5-ona, 8-(3-((2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-5-oksa-8-azaspiro[2.6]nonan-9-ona, 4-(3-((2-((4-(1,4-diazabiciklo[3.2.1]oktan-4-il)-2-etilfenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-6,6-dimetil-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((5-(difluorometil)-2-((2-etil-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)pirimidin-4-il)amino)propil)-6,6-dimetil-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((4-(1,4-diazabiciklo[3.2.1]oktan-4-il)-2-etilfenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-6,6-dimetil-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((4-(1,4-diazabiciklo[3.2.1]oktan-4-il)-2-etilfenil)amino)-5-(difluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-6,6-dimetil-1,4-oksazepan-5-ona, 1-(3-((2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1 -il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)azetidin-2-ona, 1-(3 -((2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-3,3-dimetilazetidin-2-ona, 1-(3-((2-((4-(1,4-diazabiciklo[3.2.1]oktan-4-il)-2-etilfenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)azetidin-2-ona, 1-(3-((2-((2-etil-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)azetidin-2-ona, 1-(3-((2-((2-etil-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-3,3-dimetilazetidin-2-ona, 1-(3-((2-((4-(1,4-diazabiciklo[3.2.1]oktan-4-il)-2-etilfenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-3,3-dimetilazetidin-2-ona, 1-(3-((2-((2-etil-4-(heksahidropirolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)azetidin-2-ona, 1-(3 -((2-((2-etil-4-(heksahidropirolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-3,3-dimetilazetidin-2-ona, 1-(3-((2-((2-etil-4-(5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)azetidin-2-ona, 1-(3-((2-((2-etil-4-(5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-3,3-dimetilazetidin-2-ona, 1-(3-((2-((2-etil-4-(5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)pirolidin-2-ona, 4-(3-((2-((4-(3-(dietilamino)propil)-2-etilfenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(3-morfolinopropil)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 3-(3-((2-((2-etil-4-(2-(pirolidin-1-il)etil)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((2-((2-ciklopropil-4-((dimetilamino)metil)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-karbonil)fenil)amino)-5 -(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-metoksi-N-(1-metilpiperidin-4-il)-4-((4-((3-(5-okso-1,4-oksazepan-4-il)propil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-2-il)amino)benzamida, 1-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(morfolinometil)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 1-(3-((2-((2-etil-4-(2-(pirolidin-1-il)propan-2-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-(2-(4-metilpiperazin-1-il)-2-oksoetil)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((4-(4-((dimetilamino)metil)piperidin-1-il)-2-etilfenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((4-(3,3-dimetilpiperazin-1-il)-2-etilfenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-(3,3,5,5-tetrametilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(3,4,5-trimetilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-(3,3,4-trimetilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((2-etil-4-(3,3,4,5,5-pentametilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 1-(3-((2-((2-kloro-4-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)azepan-2-ona, 3-(3-((2-((4-(heksahidropirolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazepan-2-ona, 4-(3-((2-((4-(heksahidropirolo[1,2-a]pirazin-2(1H)-il)fenil)amino)-5 -(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((4-(oktahidro-2H-pirido[1,2-a]pirazin-2-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 3-(3-((2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazepan-2-ona, 4-(3-((2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((4-(5-metil-2,5-diazabiciklo [2.2.1heptan-2-il)fenil)amino) -5 -(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 3-(3-((2-((2-bromo-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazepan-2-ona, 4-(3-((2-((2-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((6-(5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)piridin-3-il)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 1-(3-((2-((4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)azepan-2-ona, 4-(3-((2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(trifluorometil)fenil)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-metil-4-(4-(metilsulfonil)piperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 3-(3-((2-((2-etil-4-(4-metilpiperazin-1-karbonil)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 1-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(morfolinometil)fenil)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 3-(3-((2-((2-etil-4-(2-(pirolidin-1-il)etil)fenil)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((2-((2-fluoro-4-(3-morfolinopropil)fenil)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 1-(3-((2-((2-ciklopropil-4-((1,1-dioksidotiomorfolino)metil)fenil)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 3-(3-((2-((4-(3-(dietilamino)propil)-2-(trifluorometil)fenil)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 4-(3-((2-((2-kloro-4-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)piridin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-metil-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-kloro-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-metil-4-((1S,4S)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-kloro-4-((1S,4S)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-metil-4-((1R,4R)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-kloro-4-((1R,4R)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 3-(3-((2-((2-kloro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((2-((2-kloro-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((2-((2-metil-4-((1S,4S)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((2-((2-kloro-4-((1S,4S)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((2-((2-metil-4-((1R,4R)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 3-(3-((2-((2-kloro-4-((1R,4R)-5-metil-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,3-oksazinan-2-ona, 4-(3-((2-((2-metil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((2-kloro-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((2-metil-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((2-kloro-4-((1R,5S)-8-metil-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-3-ona, 4-(3-((2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)-2-(trifluorometoksi)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((2-(difluorometoksi)-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 3-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-6,6-dimetil-1,3-oksazinan-2-ona, 4-(3-((2-((4-((1R,5S)-3,8-diazabiciklo[3.2.1]oktan-3-il)-2-etilfenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 1-(3-((2-((2-ciklopropil-4-(3-((dimetilamino)metil)azetidin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)piperidin-2-ona, 4-(3-((2-((4-(3-((dimetilamino)metil)azetidin-1-il)-2-etilfenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, 4-(3-((2-((4-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)amino)-5-(trifluorometil)pirimidin-4-il)amino)propil)-1,4-oksazepan-5-ona, i njihovih farmaceutski prihvatljivih soli, enantiomera, stereoizomera, i tautomera.
9. Spoj prema patentnom zahtjevu 1 odabrano iz grupe koja se sastoji od: [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] [image] i farmaceutski prihvatljive soli istog, na primjer pri čemu je spoj predstavljen pomoću: (i) [image] ili farmaceutski prihvatljive soli istog; (ii) [image] ili farmaceutski prihvatljive soli istog; ili (iii) [image] ili farmaceutski prihvatljive soli istog.
10. Farmaceutska kompozicija koja sadrži spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-9, farmaceutski prihvatljiv ekscipijens i opcionalno jedan ili više dodatnih terapijskih agenasa.
11. Farmaceutska kompozicija prema patentnom zahtjevu 10, pri čemu dodatni terapijski agens je prisutan i on je (i) inhibitor MAPKAP puta, na primjer MEK inhibitor kao što je MEK inhibitor odabran iz grupe koja se sastoji od trametiniba, selumetiniba, kobimetiniba, binimetiniba, i farmaceutski prihvatljivih soli istog; ERK inhibitor kao što je ERK inhibitor odabran iz grupe koja se sastoji od uliksertiniba, SCH772984, LY3214996, ravoksertiniba, VX-11e, i farmaceutski prihvatljivih soli istog; RAF inhibitor kao što je RAF inhibitor odabran iz grupe koja se sastoji od LY3009120, LXH254, RAF709, dabrafeniba, vemurafeniba, i farmaceutski prihvatljivih soli istog; ili Ras inhibitor, kao što je Ras inhibitor odabran iz grupe koja se sastoji od AMG-510, MRTX849, i farmaceutski prihvatljivih soli istog; ili (ii) hemioterapijski agens, kao što je hemioterapijski agens odabran iz grupe koja se sastoji od anti-tubulinskog agensa, vinorelbina, DNK-alkilirajućih agenasa, DNK interkalirajućih agenasa, 5-fluorouracila, kapecitabina, citarabina, decitabina, 5-aza citadina, gemcitabina, i metotreksata.
12. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-9 za primjenu u liječenju poremećaja kod pacijenta koji za tim ima potrebu.
13. Spoj prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-9 za primjenu u postupku liječenja raka kod pacijenta koji za tim ima potrebu, koji obuhvaća administriranje pacijentu terapijski efektivne količine spoja.
14. Spoj za primjenu prema patentnom zahtjevu 13, pri čemu je rak odabran iz grupe koja se sastoji od gastrointestinalnih stromalnih tumora, raka jednjaka, raka želuca, melanoma, glioma, glioblastoma, raka jajnika, raka mokraćnog mjehura, raka gušterače, raka prostate, raka pluća, raka dojke, raka bubrega, raka jetre, osteosarkoma, multiplih mijeloma, cervikalnih karcinoma, raka koji metastaziraju na kost, papilarnog tiroidnog karcinoma, raka pluća nemalih stanica, i kolorektalnih karcinoma.
15. Spoj za primjenu prema patentnom zahtjevu 13 ili patentnom zahtjevu 14, pri čemu postupak dalje obuhvaća administriranje pacijentu jednog ili više dodatnih terapijskih agenasa, na primjer pri čemu dodatni terapijski agens je (i) inhibitor MAPKAP puta, na primjer MEK inhibitor, kao što je MEK inhibitor odabran iz grupe koja se sastoji od trametiniba, selumetiniba, kobimetiniba, binimetiniba, i farmaceutski prihvatljivih soli istog; ERK inhibitor kao što je ERK inhibitor odabran iz grupe koja se sastoji od uliksertiniba, SCH772984, LY3214996, ravoksertiniba, VX-11e, i farmaceutski prihvatljivih soli istog; RAF inhibitor kao što je RAF inhibitor odabran iz grupe koja se sastoji od LY3009120, LXH254, RAF709, dabrafeniba, vemurafeniba, i farmaceutski prihvatljivih soli istog; ili Ras inhibitor, kao što je Ras inhibitor odabran iz grupe koja se sastoji od AMG-510, MRTX849, i farmaceutski prihvatljivih soli istog; ili (ii) hemioterapijski agens, kao što je hemioterapijski agens odabran iz grupe koja se sastoji od anti-tubulinskih agenasa, vinorelbina, DNK-alkilirajućih agenasa, DNK interkalirajućih agenasa, 5-fluorouracila, kapecitabina, citarabina, decitabina, 5-aza citadina, gemcitabina, i metotreksata.
HRP20231730TT 2019-05-10 2020-05-08 Fenilaminopirimidin amidni inhibitori autofagije i postupci njihove primjene HRP20231730T1 (hr)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201962846258P 2019-05-10 2019-05-10
US201962846251P 2019-05-10 2019-05-10
US201962911730P 2019-10-07 2019-10-07
US201962911728P 2019-10-07 2019-10-07
EP20729420.8A EP3966207B1 (en) 2019-05-10 2020-05-08 Phenylaminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
PCT/US2020/032087 WO2020231806A1 (en) 2019-05-10 2020-05-08 Phenylaminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20231730T1 true HRP20231730T1 (hr) 2024-05-10

Family

ID=73046797

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20231730TT HRP20231730T1 (hr) 2019-05-10 2020-05-08 Fenilaminopirimidin amidni inhibitori autofagije i postupci njihove primjene

Country Status (25)

Country Link
US (2) US11530206B2 (hr)
EP (2) EP3966207B1 (hr)
JP (1) JP2022531801A (hr)
KR (1) KR20220008873A (hr)
CN (1) CN114127057A (hr)
AU (2) AU2020275392B2 (hr)
BR (1) BR112021022504A2 (hr)
CA (1) CA3139708A1 (hr)
CL (1) CL2021002952A1 (hr)
CO (1) CO2021016768A2 (hr)
DK (1) DK3966207T3 (hr)
ES (1) ES2966807T3 (hr)
FI (1) FI3966207T3 (hr)
HR (1) HRP20231730T1 (hr)
IL (1) IL287787A (hr)
LT (1) LT3966207T (hr)
MX (1) MX2021013661A (hr)
PE (1) PE20220597A1 (hr)
PL (1) PL3966207T3 (hr)
PT (1) PT3966207T (hr)
RS (1) RS65019B1 (hr)
SG (1) SG11202112336PA (hr)
SI (1) SI3966207T1 (hr)
TW (1) TW202108573A (hr)
WO (1) WO2020231806A1 (hr)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3089566A1 (en) 2018-01-31 2019-08-08 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Combination therapy for the treatment of gastrointestinal stromal tumors
US11932633B2 (en) 2018-05-07 2024-03-19 Mirati Therapeutics, Inc. KRas G12C inhibitors
HRP20231478T1 (hr) 2018-12-28 2024-04-26 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Csf1r inhibitori za primjenu u liječenju raka
JP2022517222A (ja) 2019-01-10 2022-03-07 ミラティ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ阻害剤
US11530206B2 (en) 2019-05-10 2022-12-20 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Phenylaminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
RS64755B1 (sr) 2019-05-10 2023-11-30 Deciphera Pharmaceuticals Llc Heteroarilaminopirimidin amidni inhibitori autofagije i postupci njihove primene
KR20220024605A (ko) 2019-06-17 2022-03-03 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. 아미노피리미딘 아미드 자가포식 억제제 및 이의 사용 방법
CN114615982A (zh) 2019-08-12 2022-06-10 德西费拉制药有限责任公司 用于治疗胃肠道间质瘤的瑞普替尼
WO2021030405A1 (en) 2019-08-12 2021-02-18 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Ripretinib for treating gastrointestinal stromal tumors
JP2022546043A (ja) 2019-08-29 2022-11-02 ミラティ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｋｒａｓ ｇ１２ｄ阻害剤
CA3152025A1 (en) 2019-09-24 2021-04-01 David BRIERE Combination therapies
EP4076418A4 (en) 2019-12-20 2024-01-24 Mirati Therapeutics Inc SOS1 INHIBITORS
CN115243681A (zh) 2019-12-30 2022-10-25 德西费拉制药有限责任公司 1-(4-溴-5-(1-乙基-7-(甲氨基)-2-侧氧基-1,2-二氢-1,6-萘啶-3-基)-2-氟苯基)-3-苯基脲的组合物
LT4084778T (lt) 2019-12-30 2024-01-25 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Amorfinės kinazės inhibitoriaus vaistinės formos ir jų panaudojimo būdai
WO2022109001A1 (en) 2020-11-18 2022-05-27 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Gcn2 and perk kinase inhibitors and methods of use thereof
CN117545751A (zh) * 2021-04-07 2024-02-09 生命爱科 作为ulk1/2抑制剂的2,4-二氨基嘧啶衍生物及其用途
WO2023087027A1 (en) * 2021-11-15 2023-05-19 Erasca, Inc. Thiophene ulk1/2 inhibitors and their use thereof
US11779572B1 (en) 2022-09-02 2023-10-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods of treating gastrointestinal stromal tumors
WO2024050351A1 (en) * 2022-09-02 2024-03-07 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Combination of dcc-3116 and mapkap pathway inhibitors for use in the treatment of cancer
WO2024099225A1 (zh) * 2022-11-08 2024-05-16 微境生物医药科技(上海)有限公司 Ulk抑制剂

Family Cites Families (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6262088B1 (en) 1998-11-19 2001-07-17 Berlex Laboratories, Inc. Polyhydroxylated monocyclic N-heterocyclic derivatives as anti-coagulants
GB9910807D0 (en) 1999-05-10 1999-07-07 Prometic Biosciences Limited Novel detoxification agents and their use
US6906067B2 (en) 1999-12-28 2005-06-14 Bristol-Myers Squibb Company N-heterocyclic inhibitors of TNF-α expression
EP1282606B1 (en) 2000-05-08 2015-04-22 Janssen Pharmaceutica NV Hiv replication inhibiting pyrimidines and triazines
JP2005500294A (ja) 2001-06-19 2005-01-06 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー ホスホジエステラーゼ７に対するピリミジン阻害剤
PE20030008A1 (es) 2001-06-19 2003-01-22 Bristol Myers Squibb Co Inhibidores duales de pde 7 y pde 4
AU2002316421B2 (en) 2001-06-26 2008-05-15 Bristol-Myers Squibb Company N-heterocyclic inhibitors of TNF-ALPHA expression
WO2003030909A1 (en) 2001-09-25 2003-04-17 Bayer Pharmaceuticals Corporation 2- and 4-aminopyrimidines n-substtituded by a bicyclic ring for use as kinase inhibitors in the treatment of cancer
WO2003032994A2 (de) 2001-10-17 2003-04-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 5-substituierte 4-amino-2-phenylamino-pyrimidinderivate und ihre verwendung als beta-amyloid modulatoren
EP1438053B1 (de) 2001-10-17 2008-09-10 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Pyrimidinderivate, arzneimittel enthaltend diese verbindungen, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
JP4072615B2 (ja) 2002-03-05 2008-04-09 独立行政法人産業技術総合研究所 配位子を有する複素環化合物及びその製造方法、及びこの複素環化合物を用いる金属元素の固定化膜
CN1717396A (zh) * 2002-11-28 2006-01-04 舍林股份公司 Chk－、Pdk－和Akt－抑制嘧啶,其制备及作为药物的用途
US7279576B2 (en) 2002-12-31 2007-10-09 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Anti-cancer medicaments
US7202257B2 (en) 2003-12-24 2007-04-10 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Anti-inflammatory medicaments
US7144911B2 (en) 2002-12-31 2006-12-05 Deciphera Pharmaceuticals Llc Anti-inflammatory medicaments
CL2004000306A1 (es) 2003-02-20 2005-04-08 Tibotec Pharm Ltd Compuestos derivados de pirimidina sustituidas con indano; proceso para su preparacion; composicion farmaceutica que lo comprende; combinacion farmaceutica; y su uso para el tratamiento o profilaxis de una enfermedad infecciosa.
CN100549014C (zh) 2003-07-16 2009-10-14 詹森药业有限公司 作为糖原合酶激酶3抑制剂的三唑并嘧啶衍生物
US8178671B2 (en) 2003-07-30 2012-05-15 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating or preventing autoimmune diseases with 2, 4-pyrimidinediamine compounds
JP4741491B2 (ja) 2003-08-07 2011-08-03 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 抗増殖剤としての２，４−ピリミジンジアミン化合物および使用
WO2005118544A2 (en) 2004-05-18 2005-12-15 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl substituted pyrimidinediamine compounds and their uses
UA92150C2 (ru) 2004-06-04 2010-10-11 Арена Фармасьютикалз, Инк. Замещенные производные арила и гетероарила как модуляторы метаболизма и для профилактики и лечения связанных с ним расстройств
GB0512324D0 (en) 2005-06-16 2005-07-27 Novartis Ag Organic compounds
CA2592118C (en) 2004-12-23 2015-11-17 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Urea derivatives as enzyme modulators
WO2006128129A2 (en) 2005-05-26 2006-11-30 Synta Pharmaceuticals Corp. Method for treating cancer
US20070032493A1 (en) 2005-05-26 2007-02-08 Synta Pharmaceuticals Corp. Method for treating B cell regulated autoimmune disorders
US8193206B2 (en) 2005-06-14 2012-06-05 Taigen Biotechnology Co., Ltd. Pyrimidine compounds
JP5369257B2 (ja) 2006-02-15 2013-12-18 アッヴィ・インコーポレイテッド 新規なアセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）阻害薬およびそれらの糖尿病、肥満および代謝症候群での使用
BRPI0711628A2 (pt) 2006-05-15 2011-12-06 Irm Llc composto, composição farmacêutica, uso e processo para preparação do composto
US20070293494A1 (en) 2006-06-15 2007-12-20 Djung Jane F 2-Anilino-4-(Heterocyclic) Amino-Pyrimidines
US7897762B2 (en) 2006-09-14 2011-03-01 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of proliferative diseases
US8188113B2 (en) 2006-09-14 2012-05-29 Deciphera Pharmaceuticals, Inc. Dihydropyridopyrimidinyl, dihydronaphthyidinyl and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
US7790756B2 (en) 2006-10-11 2010-09-07 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoproliferative diseases and other proliferative diseases
CN101611035A (zh) 2006-12-28 2009-12-23 大正制药株式会社 吡唑并嘧啶化合物
US8143293B2 (en) 2007-04-20 2012-03-27 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Kinase inhibitors useful for the treatment of myleoprolific diseases and other proliferative diseases
JP2011500727A (ja) 2007-10-22 2011-01-06 シェーリング コーポレイション Ｇｐｒ１１９の活性のモジュレーターとしての二環式ヘテロ環誘導体およびその使用
US20100056524A1 (en) * 2008-04-02 2010-03-04 Mciver Edward Giles Compound
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
ES2711249T3 (es) 2008-06-27 2019-04-30 Celgene Car Llc Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos
AU2009308853A1 (en) 2008-10-29 2010-05-06 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Cyclopropane amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
WO2010111406A2 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Myriad Pharmaceuticals, Inc. Compounds and therapeutic uses thereof
TW201100441A (en) 2009-06-01 2011-01-01 Osi Pharm Inc Amino pyrimidine anticancer compounds
SG181965A1 (en) 2009-12-30 2012-08-30 Avila Therapeutics Inc Ligand-directed covalent modification of protein
AU2011248441A1 (en) 2010-04-29 2012-12-20 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Pyridone amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activites
AU2011245248B2 (en) 2010-04-29 2016-01-07 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Cyclopropyl dicarboxamides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activites
WO2012110773A1 (en) 2011-02-17 2012-08-23 Cancer Therapeutics Crc Pty Limited Fak inhibitors
MX2014006126A (es) 2011-11-22 2015-03-19 Deciphera Pharmaceuticals Llc Amidas de piridona y analogos que exhiben actividades anticancerigenas y antiproliferativas.
JP6117816B2 (ja) 2011-11-29 2017-04-19 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｌｒｒｋ２モジュレーターとしてのアミノピリミジン誘導体
CA2850705C (en) 2011-11-29 2020-03-10 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-(phenyl or pyrid-3-yl)aminopyrimidine derivatives as kinase lrrk2 modulators for the treatment of parkinson's disease
CN104093426B (zh) 2011-11-30 2019-06-28 健泰科生物技术公司 用于lrrk2的正电子发射体层摄影(pet)成像的氟-18和碳-11标记的放射性配体
WO2013134298A1 (en) 2012-03-07 2013-09-12 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Raf inhibitor compounds
AR090151A1 (es) 2012-03-07 2014-10-22 Lilly Co Eli Compuestos inhibidores de raf
GB201204384D0 (en) 2012-03-13 2012-04-25 Univ Dundee Anti-flammatory agents
US8461179B1 (en) 2012-06-07 2013-06-11 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Dihydronaphthyridines and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases
US20140073634A1 (en) 2012-08-24 2014-03-13 Institute For Applied Cancer Science/The University of Texas MD Anderson Cancer Center Heterocyclic modulators of hif activity for treatment of disease
WO2014145015A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Imidazolidinones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
WO2014145029A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Deciphera Pharmaceuticals, Llc N-acyl-n'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
WO2014145023A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Deciphera Pharmaceuticals, Llc 1,2,4-triazol-5-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
SG11201507660TA (en) 2013-03-15 2015-10-29 Deciphera Pharmaceuticals Llc 2-aminopyrimidin-6-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
US9382228B2 (en) 2013-03-15 2016-07-05 Deciphera Pharmaceuticals, Llc N-acyl-N′-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
WO2014145004A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Pyridone amides and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
CN103242341B (zh) 2013-04-19 2015-12-09 中国科学院广州生物医药与健康研究院 噻吩并2，4取代嘧啶类化合物及其药物组合物与应用
CA2917667A1 (en) 2013-07-09 2015-01-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Kinase inhibitors for the treatment of disease
BR112016005881A2 (pt) 2013-09-18 2017-09-12 Beijing Hanmi Pharmaceutical Co Ltd composto, composição farmacêutica e uso do composto
CN104262328B (zh) 2013-09-18 2016-09-07 北京韩美药品有限公司 抑制btk和/或jak3激酶活性的化合物
MY184733A (en) 2013-10-18 2021-04-20 Eisai R&D Man Co Ltd Pyrimidine fgfr4 inhibitors
SG11201602387RA (en) 2013-10-21 2016-05-30 Merck Patent Gmbh Heteroaryl compounds as btk inhibitors and uses thereof
US9457019B2 (en) 2013-11-07 2016-10-04 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods for inhibiting tie-2 kinase useful in the treatment of cancer
US20150284341A1 (en) 2014-04-07 2015-10-08 Catylix, Inc. Fluoroalkyl-substituted derivatives of pyridine, pyrimidine, and pyrazine
US10266549B2 (en) 2014-08-25 2019-04-23 Salk Institute For Biological Studies ULK1 inhibitors and methods using same
US10336734B2 (en) 2015-08-02 2019-07-02 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Inhibitors of ACK1/TNK2 tyrosine kinase
US10738016B2 (en) 2015-10-13 2020-08-11 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. BRD4-kinase inhibitors as cancer therapeutics
US11028080B2 (en) 2016-03-11 2021-06-08 Denali Therapeutics Inc. Substituted pyrimidines as LRKK2 inhibitors
CA3054809A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 The General Hospital Corporation Uses of pyrimidopyrimidinones as sik inhibitors
US20200129489A1 (en) 2017-05-30 2020-04-30 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Use of 1-[4-bromo-5-[1-ethyl-7-(methylamino)-2-oxo-1,2-dihydro-1,6-naphthyridin-3-yl]-2-fluorophenyl]-3-phenylurea and analogs for the treatment of cancers associated with genetic abnormalities in platelet derived growth factor receptor alpha
KR20200115606A (ko) 2018-01-31 2020-10-07 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. 비만 세포증의 치료를 위한 병용 요법
KR20200143709A (ko) 2018-04-10 2020-12-24 뉴로포레 테라피스, 인코포레이티드 Pi3-키나제 및 오토파지 경로의 조절인자로서의 트리-치환된 아릴 및 헤테로아릴 유도체
HRP20231478T1 (hr) 2018-12-28 2024-04-26 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Csf1r inhibitori za primjenu u liječenju raka
US11530206B2 (en) 2019-05-10 2022-12-20 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Phenylaminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
RS64755B1 (sr) 2019-05-10 2023-11-30 Deciphera Pharmaceuticals Llc Heteroarilaminopirimidin amidni inhibitori autofagije i postupci njihove primene
KR20220024605A (ko) 2019-06-17 2022-03-03 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. 아미노피리미딘 아미드 자가포식 억제제 및 이의 사용 방법

Also Published As

Publication number Publication date
MX2021013661A (es) 2022-03-11
PE20220597A1 (es) 2022-04-22
FI3966207T3 (fi) 2023-11-30
AU2020275392B2 (en) 2023-09-14
JP2022531801A (ja) 2022-07-11
PT3966207T (pt) 2023-12-20
CN114127057A (zh) 2022-03-01
LT3966207T (lt) 2023-12-11
IL287787A (en) 2022-01-01
EP4342469A2 (en) 2024-03-27
CA3139708A1 (en) 2020-11-19
AU2023251416A1 (en) 2023-11-09
US11530206B2 (en) 2022-12-20
WO2020231806A1 (en) 2020-11-19
BR112021022504A2 (pt) 2022-04-12
CL2021002952A1 (es) 2022-07-15
ES2966807T3 (es) 2024-04-24
DK3966207T3 (da) 2023-12-18
KR20220008873A (ko) 2022-01-21
CO2021016768A2 (es) 2022-04-08
RS65019B1 (sr) 2024-01-31
PL3966207T3 (pl) 2024-03-04
EP3966207B1 (en) 2023-11-01
US20200354352A1 (en) 2020-11-12
AU2020275392A1 (en) 2021-12-02
SI3966207T1 (sl) 2023-12-29
TW202108573A (zh) 2021-03-01
EP3966207A1 (en) 2022-03-16
SG11202112336PA (en) 2021-12-30
US20230039712A1 (en) 2023-02-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20231730T1 (hr) Fenilaminopirimidin amidni inhibitori autofagije i postupci njihove primjene
HRP20231310T1 (hr) Heteroarilaminopirimidin amidni inhibitori autofagije i postupci njihove primjene
JPWO2020231806A5 (hr)
RU2473549C2 (ru) Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
JP2018500376A5 (hr)
HRP20180080T1 (hr) Pirimidopirimidinoni korisni kao inhibitori wee-1 kinaze
JP2019535664A5 (hr)
ES2561277T3 (es) Piridinonas/pirazinonas, procedimiento de preparación y procedimiento de utilización de las mismas
RU2019120986A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая ингибитор alk и ингибитор shp2
HRP20171913T1 (hr) Aminopirimidinilni spojevi kao inhibitori jak
HRP20191936T1 (hr) Biciklički spojevi kao inhibitori proizvodnje autotaksina (atx) i lizofosfatidne kiseline (lpa)
JP5823518B2 (ja) ブルトン型チロシンキナーゼの阻害剤
HRP20231614T1 (hr) Spojevi pirolotriazina kao tam inhibitori
JP2019517596A5 (hr)
HRP20151133T1 (hr) Tvari za smanjivanje stvaranja beta-amiloida
JP2018507861A5 (hr)
HRP20192151T1 (hr) Derivati izokromena kao inhibitori fosfoinozitid 3-kinaza
JP2021506923A5 (hr)
JP2020505454A5 (hr)
HRP20201469T1 (hr) Derivati tetrahidroizokinolina
RU2018123779A (ru) Новые соединения
RU2012152548A (ru) Пиридоновые и азапиридоновые соединения и способы применения
HRP20230086T1 (hr) Inhibitori lizin specifične demetilaze-1
JP2021506858A5 (hr)
JP2014521711A5 (hr)