JP2017535586A5 - - Google Patents

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本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
式（ＩＩ）：
Figure 2017535586
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって；式（ＩＩ）において：
環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ １ は、水素、または置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリルであり；
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ の各々は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ Ａ ）（Ｒ Ｂ ）、または−ＯＲ Ａ２ から選択され、ここでＲ Ａ およびＲ Ｂ の各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであるか、あるいはＲ Ａ とＲ Ｂ とはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成するか、あるいはＲ ２ａ とＲ ２ｂ とはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成し；Ｒ Ａ２ は、水素または置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ ３ａ は、水素、−Ｎ（Ｒ Ａ ）（Ｒ Ｂ ）、または−ＯＲ Ａ３ であり、ここでＲ Ａ３ は、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、そして
Ｒ ３ｂ は、水素または−Ｎ（Ｒ Ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ Ａ３ であるか；あるいは
Ｒ ３ａ とＲ ３ｂ とは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ ４ａ およびＲ ４ｂ の各々は独立して、水素またはハロゲンから選択され；
Ｒ ５ は、水素、非置換のＣ １〜６ アルキル、または−ＣＨ ２ ＯＲ Ａ５ であり、ここでＲ Ａ５ は、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ ６ は存在しないか、または水素であり；そして
Figure 2017535586
は、単結合または二重結合を表し、ここで
Figure 2017535586
の一方が二重結合である場合、他方の
Figure 2017535586
は単結合であり；そして
Figure 2017535586
の一方が二重結合である場合、Ｒ ６ は存在しない、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２）
式（Ｉ）：
Figure 2017535586
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって；式（Ｉ）において：
環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ １ は、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリルであり；
Ｒ ２ は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、−Ｎ（Ｒ Ａ ）（Ｒ Ｂ ）、または−ＯＲ Ａ２ であり、ここでＲ Ａ およびＲ Ｂ の各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルであるか、あるいはＲ Ａ とＲ Ｂ とはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成し；Ｒ Ａ２ は、水素または置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリルであり；
Ｒ ３ａ は、水素、−Ｎ（Ｒ Ａ ）（Ｒ Ｂ ）、または−ＯＲ Ａ３ であり、ここでＲ Ａ３ は、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリルであり、そしてＲ ３ｂ は、水素または−Ｎ（Ｒ Ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ Ａ３ であるか；あるいは
Ｒ ３ａ とＲ ３ｂ とは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ ４ は、水素またはハロゲンであり；
Ｒ ５ は、水素、非置換のＣ １〜６ アルキル、または−ＣＨ ２ ＯＲ Ａ５ であり、ここでＲ Ａ５ は、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリルであり；
Ｒ ６ は存在しないか、または水素であり；そして
Figure 2017535586
は、単結合または二重結合を表し、ここで
Figure 2017535586
の一方が二重結合である場合、他方の
Figure 2017535586
は単結合であり；そして
Figure 2017535586
の一方が二重結合である場合、Ｒ ６ は存在しない、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目３）
前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ａ）：
Figure 2017535586
の化合物である項目２に記載の化合物であって、式（Ｉ−ａ）において：
ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり；そして
Ｒ ａ の各々は独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ １〜６ アルキル、−Ｎ（Ｒ Ａ ）（Ｒ Ｂ ）、−Ｎ（Ｒ Ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ ＡＡ 、−Ｎ（Ｒ Ａ ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ＡＡ 、−ＳＲ ＡＡ または−ＯＲ ＡＡ であり、ここでＲ ＡＡ は、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであるか；あるいは
２個のＲ ａ 基はそれらが結合している原子と一緒になって、環を形成する、化合物。
（項目４）
前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｂ）：
Figure 2017535586
の化合物である、項目２に記載の化合物。
（項目５）
前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｂ−ｉ）または（Ｉ−ｂ−ｉｉ）：
Figure 2017535586
の化合物である、項目２に記載の化合物。
（項目６）
前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｃ）：
Figure 2017535586
の化合物である、項目２に記載の化合物。
（項目７）
前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｃ−ｉ）または（Ｉ−ｃ−ｉｉ）：
Figure 2017535586
の化合物である、項目２に記載の化合物。
（項目８）
前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｆ）：
Figure 2017535586
の化合物である、項目２に記載の化合物。
（項目９）
前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｄ−ｉ）または（Ｉ−ｄ−ｉｉ）：
Figure 2017535586
の化合物である、項目２に記載の化合物。
（項目１０）
Ａは、５〜１０員環である、項目２に記載の化合物。
（項目１１）
Ａは、フェニル、ナフチル、フラン、チオフェン、チアゾール、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、またはトリアゾールである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ａは、縮合二環式環である、項目１０に記載の化合物。
（項目１３）
Ａは、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、インドール、ベンゾチアゾール、またはベンゾチオフェンである、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ａは、炭素原子を介して連結されている、項目１０に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ １ は、水素または置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ １ は、非置換のＣ １〜６ アルキルである、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ １ は、−ＣＨ ３ である、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ １ は、水素である、項目１５に記載の化合物。
（項目１９）
ｎは、０、１、または２である、項目２に記載の化合物。
（項目２０）
ｎは、０または１である、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
ｎは、０、１、または２であり、そしてＲ ａ の各々は独立して、ハロゲン、Ｃ １〜６ アルキル、または−ＯＲ ＡＡ であり、ここでＲ ＡＡ は、水素、または置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ａ は、−ＣＨ ３ である、項目１９に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ ａ は、Ｃ １〜６ アルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目２４）
前記化合物は、
Figure 2017535586
Figure 2017535586
Figure 2017535586
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Figure 2017535586
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Figure 2017535586
Figure 2017535586
Figure 2017535586
Figure 2017535586
Figure 2017535586
Figure 2017535586
Figure 2017535586
Figure 2017535586
である、項目１に記載の化合物。
（項目２５）
前出の項目のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
（項目２６）
被験体において鎮静および／または麻酔を誘導する方法であって、前記被験体に有効量の式（ＩＩ）：
Figure 2017535586
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含み、式（ＩＩ）において：
環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ １ は、水素、または置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリルであり；
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ の各々は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ Ａ ）（Ｒ Ｂ ）、または−ＯＲ Ａ２ から選択され、ここでＲ Ａ およびＲ Ｂ の各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであるか、あるいはＲ Ａ とＲ Ｂ とはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成するか、あるいはＲ ２ａ とＲ ２ｂ とはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成し；Ｒ Ａ２ は、水素または置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ ３ａ は、水素、−Ｎ（Ｒ Ａ ）（Ｒ Ｂ ）、または−ＯＲ Ａ３ であり、ここでＲ Ａ３ は、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、そして
Ｒ ３ｂ は、水素または−Ｎ（Ｒ Ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ Ａ３ であるか；あるいは
Ｒ ３ａ とＲ ３ｂ とは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ ４ａ およびＲ ４ｂ の各々は独立して、水素またはハロゲンから選択され；
Ｒ ５ は、水素、非置換のＣ １〜６ アルキル、または−ＣＨ ２ ＯＲ Ａ５ であり、ここでＲ Ａ５ は、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ ６ は存在しないか、または水素であり；そして
Figure 2017535586
は、単結合または二重結合を表し、ここで
Figure 2017535586
の一方が二重結合である場合、他方の
Figure 2017535586
は単結合であり；そして
Figure 2017535586
の一方が二重結合である場合、Ｒ ６ は存在しない、方法。
（項目２７）
有効量の項目１に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩または前記化合物の薬学的組成物を、それを必要とする被験体に投与する方法であって、前記被験体は、投与２時間以内に鎮静および／または麻酔を経験する、方法。
（項目２８）
前記被験体は、投与１時間以内に鎮静および／または麻酔を経験する、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記被験体は、即時に鎮静および／または麻酔を経験する、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記化合物は、静脈内投与によって投与される、項目２８に記載の方法。
（項目３１）
前記化合物は、慢性的に投与される、項目２８に記載の方法。
（項目３２）
前記被験体は、哺乳動物である、項目２８に記載の方法。
（項目３３）
前記被験体は、ヒトである、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記化合物は、別の治療剤と組み合わせて投与される、項目２７に記載の方法。
（項目３５）
被験体において発作を処置するための方法であって、前記被験体に有効量の式（ＩＩ）：
Figure 2017535586
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含み、式（ＩＩ）において：
環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ １ は、水素、または置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリルであり；
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ の各々は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ Ａ ）（Ｒ Ｂ ）、または−ＯＲ Ａ２ から選択され、ここでＲ Ａ およびＲ Ｂ の各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであるか、あるいはＲ Ａ とＲ Ｂ とはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成するか、あるいはＲ ２ａ とＲ ２ｂ とはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成し；Ｒ Ａ２ は、水素または置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ ３ａ は、水素、−Ｎ（Ｒ Ａ ）（Ｒ Ｂ ）、または−ＯＲ Ａ３ であり、ここでＲ Ａ３ は、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、そして
Ｒ ３ｂ は、水素または−Ｎ（Ｒ Ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ Ａ３ であるか；あるいは
Ｒ ３ａ とＲ ３ｂ とは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ ４ａ およびＲ ４ｂ の各々は独立して、水素またはハロゲンから選択され；
Ｒ ５ は、水素、非置換のＣ １〜６ アルキル、または−ＣＨ ２ ＯＲ Ａ５ であり、ここでＲ Ａ５ は、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ ６ は存在しないか、または水素であり；そして
Figure 2017535586
は、単結合または二重結合を表し、ここで
Figure 2017535586
の一方が二重結合である場合、他方の
Figure 2017535586
は単結合であり；そして
Figure 2017535586
の一方が二重結合である場合、Ｒ ６ は存在しない、方法。
（項目３６）
被験体においててんかんまたは状態またはてんかん発作重積状態を処置するための方法であって、前記被験体に有効量の式（ＩＩ）：
Figure 2017535586
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含み、式（ＩＩ）において：
環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ １ は、水素、または置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリルであり；
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ の各々は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ Ａ ）（Ｒ Ｂ ）、または−ＯＲ Ａ２ から選択され、ここでＲ Ａ およびＲ Ｂ の各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであるか、あるいはＲ Ａ とＲ Ｂ とはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成するか、あるいはＲ ２ａ とＲ ２ｂ とはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成し；Ｒ Ａ２ は、水素または置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ ３ａ は、水素、−Ｎ（Ｒ Ａ ）（Ｒ Ｂ ）、または−ＯＲ Ａ３ であり、ここでＲ Ａ３ は、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、そして
Ｒ ３ｂ は、水素または−Ｎ（Ｒ Ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ Ａ３ であるか；あるいは
Ｒ ３ａ とＲ ３ｂ とは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ ４ａ およびＲ ４ｂ の各々は独立して、水素またはハロゲンから選択され；
Ｒ ５ は、水素、非置換のＣ １〜６ アルキル、または−ＣＨ ２ ＯＲ Ａ５ であり、ここでＲ Ａ５ は、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ ６ は存在しないか、または水素であり；そして
Figure 2017535586
は、単結合または二重結合を表し、ここで
Figure 2017535586
の一方が二重結合である場合、他方の
Figure 2017535586
は単結合であり；そして
Figure 2017535586
の一方が二重結合である場合、Ｒ ６ は存在しない、方法。
（項目３７）
兵器剤（例えば、化学兵器剤）への曝露に起因する損傷を有する被験体を処置するための方法であって、前記被験体に、本明細書中に記載される化合物（例えば、ＧＡＢＡ調節因子、例えば本明細書中に記載される化合物（例えば、神経刺激性ステロイド））を投与する工程を含む、方法。
（項目３８）
化学兵器剤に曝露された被験体において損傷を処置する方法であって、前記被験体に、本明細書中に記載される化合物（例えば、ＧＡＢＡ調節因子、例えば本明細書中に記載される化合物（例えば、神経刺激性ステロイド））を投与する工程を含む、方法。
（項目３９）
被験体を処置する方法であって、
化学兵器剤、例えば神経剤または毒素に曝露された被験体を特定する工程；および
前記被験体に、本明細書中に記載される化合物（例えば、ＧＡＢＡ調節因子、例えば本明細書中に記載される神経刺激性ステロイド）を投与する工程
を含む、方法。
（項目４０）
前記損傷は、発作である、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記損傷は、ミオクローヌス発作（例えば、散発性攣縮）である、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記損傷は、てんかん発作重積状態である、項目３９に記載の方法。
（項目４３）
前記投与は、前記化学兵器剤への曝露の１週間；６日、５日、４日、３日、２日、１日；２４時間、２２時間、２０時間、１８時間、１６時間、１４時間、１２時間、１０時間、８時間、７時間、６時間、５時間、４時間、３時間、２時間、１時間、４５分、３０分、２０分、１０分、または５分以内である、項目３９に記載の方法。
（項目４４）
前記化合物は、非経口投与される、項目３７〜３９の１項に記載の方法。
（項目４５）
前記化合物は、静脈内投与によって投与される、項目３７に記載の方法。
（項目４６）
前記被験体は、ヒトである、項目３７に記載の方法。
（項目４７）
前記化学兵器剤は、神経剤または毒素である、項目３７に記載の方法。
（項目４８）
前記化学兵器剤は、神経剤である、項目４７に記載の方法。
（項目４９）
前記神経剤は、リン含有有機化学物質である、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記神経剤は、Ｇ剤（例えば、タブン（ＧＡ）、サリン（ＧＢ）、ソマン（ＧＤ）、シクロサリン（ＧＦ）、およびＧＶ）である、項目４８に記載の方法。
（項目５１）
前記神経剤は、Ｖ剤（例えば、ＶＥ、ＶＧ、ＶＭ、ＶＸ、およびＮｏｖｉｃｈｏｋ剤）である、項目４８に記載の方法。
（項目５２）
前記毒素は、アブリン、リシン、またはサキシトキシンである、項目４７に記載の方法。
（項目５３）
ＧＡＢＡ機能に関連する障害の処置を必要とする被験体においてＧＡＢＡ機能に関連する障害を処置するための方法であって、前記被験体に治療有効量の式（ＩＩ）：
Figure 2017535586
の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩または前記化合物のうちの１つもしくはその薬学的に受容可能な塩を含む薬学的組成物を投与する工程を含み、式（ＩＩ）において：
環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ １ は、水素、または置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリルであり；
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ の各々は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ Ａ ）（Ｒ Ｂ ）、または−ＯＲ Ａ２ から選択され、ここでＲ Ａ およびＲ Ｂ の各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであるか、あるいはＲ Ａ とＲ Ｂ とはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成するか、あるいはＲ ２ａ とＲ ２ｂ とはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成し；Ｒ Ａ２ は、水素または置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ ３ａ は、水素、−Ｎ（Ｒ Ａ ）（Ｒ Ｂ ）、または−ＯＲ Ａ３ であり、ここでＲ Ａ３ は、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、そして
Ｒ ３ｂ は、水素または−Ｎ（Ｒ Ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ Ａ３ であるか；あるいは
Ｒ ３ａ とＲ ３ｂ とは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ ４ａ およびＲ ４ｂ の各々は独立して、水素またはハロゲンから選択され；
Ｒ ５ は、水素、非置換のＣ １〜６ アルキル、または−ＣＨ ２ ＯＲ Ａ５ であり、ここでＲ Ａ５ は、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ ６ は存在しないか、または水素であり；そして
Figure 2017535586
は、単結合または二重結合を表し、ここで
Figure 2017535586
の一方が二重結合である場合、他方の
Figure 2017535586
は単結合であり；そして
Figure 2017535586
の一方が二重結合である場合、Ｒ ６ は存在しない、方法。
（項目５４）
ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体においてＣＮＳ関連障害を処置するための方法であって、前記被験体に、有効量の項目１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を投与する工程を含む、方法。
（項目５５）
前記ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、あるいは耳鳴である、項目３７に記載の方法。
（項目５６）
前記ＣＮＳ関連障害は、振顫（例えば、本態性振顫）である、項目３７に記載の方法。
（項目５７）
前記ＣＮＳ関連障害は、うつ病（例えば、産後うつ）である、項目３７に記載の方法。
（項目５８）
前記化合物は、経口投与される、項目３７に記載の方法。
（項目５９）
前記化合物は、非経口投与される、項目３７に記載の方法。
（項目６０）
前記化合物は、静脈内投与される、項目３７に記載の方法。
（項目６１）
前記化合物は、筋肉内投与される、項目３７に記載の方法。
（項目６２）
前記被験体は、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジェルマン症候群を有する被験体である、項目３７に記載の方法。
（項目６３）
式（ＩＩ）：
Figure 2017535586
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む固体組成物を含むキットであって、式（ＩＩ）において：
環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ １ は、水素、または置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリルであり；
Ｒ ２ａ およびＲ ２ｂ の各々は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ Ａ ）（Ｒ Ｂ ）、または−ＯＲ Ａ２ から選択され、ここでＲ Ａ およびＲ Ｂ の各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであるか、あるいはＲ Ａ とＲ Ｂ とはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成するか、あるいはＲ ２ａ とＲ ２ｂ とはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成し；Ｒ Ａ２ は、水素または置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ ３ａ は、水素、−Ｎ（Ｒ Ａ ）（Ｒ Ｂ ）、または−ＯＲ Ａ３ であり、ここでＲ Ａ３ は、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、そして
Ｒ ３ｂ は、水素または−Ｎ（Ｒ Ａ ）Ｃ（Ｏ）Ｒ Ａ３ であるか；あるいは
Ｒ ３ａ とＲ ３ｂ とは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
Ｒ ４ａ およびＲ ４ｂ の各々は独立して、水素またはハロゲンから選択され；
Ｒ ５ は、水素、非置換のＣ １〜６ アルキル、または−ＣＨ ２ ＯＲ Ａ５ であり、ここでＲ Ａ５ は、水素、置換もしくは非置換のＣ １〜６ アルキル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルケニル、置換もしくは非置換のＣ ２〜６ アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ ３〜６ カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ ６ は存在しないか、または水素であり；そして
Figure 2017535586
は、単結合または二重結合を表し、ここで
Figure 2017535586
の一方が二重結合である場合、他方の
Figure 2017535586
は単結合であり；そして
Figure 2017535586
の一方が二重結合である場合、Ｒ ６ は存在しない、キット。
発明の要旨
例えば、ＧＡＢＡ調節因子として作用するように設計されたＣ２１置換神経刺激性ステロイドが本明細書中で提供される。特定の実施形態において、このような化合物は、被験体において麻酔および／または鎮静を誘導するための治療剤として有用であると想定される。いくつかの実施形態において、このような化合物は、必要とする被験体（例えば、レット症候群、脆弱Ｘ症候群、またはアンジェルマン症候群を有する被験体）においてＣＮＳ関連障害（例えば、睡眠障害、気分障害、例えばうつ病、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、あるいは耳鳴）を処置するための治療剤として有用であることが想定される。

Claims (20)

  1. 式（ＩＩ）：
    Figure 2017535586
    の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって；式（ＩＩ）において：
    環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｒ１は、水素、または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリルであり；
    Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、または−ＯＲＡ２から選択され、ここでＲＡおよびＲＢの各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであるか、あるいはＲＡとＲＢとはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成するか、あるいはＲ２ａとＲ２ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成し；ＲＡ２は、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ３ａは、水素、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、または−ＯＲＡ３であり、ここでＲＡ３は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、そして
    Ｒ３ｂは、水素または−Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＡ３であるか；あるいは
    Ｒ３ａとＲ３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
    Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々は独立して、水素またはハロゲンから選択され；
    Ｒ５は、水素、非置換のＣ１〜６アルキル、または−ＣＨ２ＯＲＡ５であり、ここでＲＡ５は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ６は存在しないか、または水素であり；そして
    Figure 2017535586
    は、単結合または二重結合を表し、ここで
    Figure 2017535586
    の一方が二重結合である場合、他方の
    Figure 2017535586
    は単結合であり；そして
    Figure 2017535586
    の一方が二重結合である場合、Ｒ６は存在しない、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
  2. 式（Ｉ）：
    Figure 2017535586
    の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって；式（Ｉ）において：
    環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｒ１は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリルであり；
    Ｒ２は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、または−ＯＲＡ２であり、ここでＲＡおよびＲＢの各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、または置換もしくは非置換のヘテロシクリルであるか、あるいはＲＡとＲＢとはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成し；ＲＡ２は、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリルであり；
    Ｒ３ａは、水素、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、または−ＯＲＡ３であり、ここでＲＡ３は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリルであり、そしてＲ３ｂは、水素または−Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＡ３であるか；あるいは
    Ｒ３ａとＲ３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
    Ｒ４は、水素またはハロゲンであり；
    Ｒ５は、水素、非置換のＣ１〜６アルキル、または−ＣＨ２ＯＲＡ５であり、ここでＲＡ５は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリルであり；
    Ｒ６は存在しないか、または水素であり；そして
    Figure 2017535586
    は、単結合または二重結合を表し、ここで
    Figure 2017535586
    の一方が二重結合である場合、他方の
    Figure 2017535586
    は単結合であり；そして
    Figure 2017535586
    の一方が二重結合である場合、Ｒ６は存在しない、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
  3. 前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ａ）：
    Figure 2017535586
    の化合物である請求項２に記載の化合物であって、式（Ｉ−ａ）において：
    ｎは、０、１、２、３、４、５、または６であり；そして
    Ｒａの各々は独立して、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜６アルキル、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、−Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＡＡ、−Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＡＡ、−ＳＲＡＡまたは−ＯＲＡＡであり、ここでＲＡＡは、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであるか；あるいは
    ２個のＲａ基はそれらが結合している原子と一緒になって、環を形成する、化合物。
  4. 前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｂ）：
    Figure 2017535586
    の化合物である、請求項２に記載の化合物。
  5. 前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｂ−ｉ）または（Ｉ−ｂ−ｉｉ）：
    Figure 2017535586
    の化合物である、請求項２に記載の化合物。
  6. 前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｃ）：
    Figure 2017535586
    の化合物である、請求項２に記載の化合物。
  7. 前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｃ−ｉ）または（Ｉ−ｃ−ｉｉ）：
    Figure 2017535586
    の化合物である、請求項２に記載の化合物。
  8. 前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｆ）：
    Figure 2017535586
    の化合物である、請求項２に記載の化合物。
  9. 前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｄ−ｉ）または（Ｉ−ｄ−ｉｉ）：
    Figure 2017535586
    の化合物である、請求項２に記載の化合物。
  10. Ａは、５〜１０員環である、請求項２に記載の化合物。
  11. Ａは、フェニル、ナフチル、フラン、チオフェン、チアゾール、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、またはトリアゾールである、請求項１０に記載の化合物。
  12. Ｒ１は、非置換のＣ１〜６アルキルである、請求項２に記載の化合物。
  13. Ｒ１は、−ＣＨ３である、請求項１２に記載の化合物。
  14. 前記化合物は、
    Figure 2017535586
    Figure 2017535586
    Figure 2017535586
    Figure 2017535586
    Figure 2017535586
    Figure 2017535586
    Figure 2017535586
    Figure 2017535586
    Figure 2017535586
    Figure 2017535586
    Figure 2017535586
    Figure 2017535586
    Figure 2017535586
    Figure 2017535586
    である、請求項１に記載の化合物。
  15. 請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
  16. 兵器剤（例えば、化学兵器剤）への曝露に起因する損傷を有する被験体を処置するための組成物であって、本明細書中に記載される化合物（例えば、ＧＡＢＡ調節因子、例えば本明細書中に記載される化合物（例えば、神経刺激性ステロイド））を含む、組成物。
  17. ＧＡＢＡ機能に関連する障害の処置を必要とする被験体においてＧＡＢＡ機能に関連する障害を処置するための薬学的組成物であって、式（ＩＩ）：
    Figure 2017535586
    の化合物もしくはその薬学的に受容可能な塩を含み、式（ＩＩ）において：
    環Ａは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリールであり；
    Ｒ１は、水素、または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリルであり；
    Ｒ２ａおよびＲ２ｂの各々は独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、または−ＯＲＡ２から選択され、ここでＲＡおよびＲＢの各々は独立して、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のヘテロシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであるか、あるいはＲＡとＲＢとはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、環（例えば、ヘテロアリール、ヘテロシクリル）を形成するか、あるいはＲ２ａとＲ２ｂとはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、環を形成し；ＲＡ２は、水素または置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ３ａは、水素、−Ｎ（ＲＡ）（ＲＢ）、または−ＯＲＡ３であり、ここでＲＡ３は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、そして
    Ｒ３ｂは、水素または−Ｎ（ＲＡ）Ｃ（Ｏ）ＲＡ３であるか；あるいは
    Ｒ３ａとＲ３ｂとは一緒になって、オキソ（＝Ｏ）基を形成し；
    Ｒ４ａおよびＲ４ｂの各々は独立して、水素またはハロゲンから選択され；
    Ｒ５は、水素、非置換のＣ１〜６アルキル、または−ＣＨ２ＯＲＡ５であり、ここでＲＡ５は、水素、置換もしくは非置換のＣ１〜６アルキル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換のＣ２〜６アルキニル、または置換もしくは非置換のＣ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
    Ｒ６は存在しないか、または水素であり；そして
    Figure 2017535586
    は、単結合または二重結合を表し、ここで
    Figure 2017535586
    の一方が二重結合である場合、他方の
    Figure 2017535586
    は単結合であり；そして
    Figure 2017535586
    の一方が二重結合である場合、Ｒ６は存在しない、薬学的組成物。
  18. ＣＮＳ関連障害の処置を必要とする被験体においてＣＮＳ関連障害を処置するための組成物であって、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む、組成物。
  19. 前記ＣＮＳ関連障害は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶および／または認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害および／または離脱症候群、あるいは耳鳴である、請求項１８に記載の組成物。
  20. 前記ＣＮＳ関連障害は、うつ病（例えば、産後うつ）である、請求項１８に記載の組成物。
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