JP2017535292A5 - - Google Patents
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Claims (17)
- γδT細胞集団の増殖を刺激する作用物質によって、γδT細胞集団の増殖が活性化され、かつ:
a.増殖したγδT細胞集団が、δ1T細胞のあるパーセンテージを含み、δ1T細胞のパーセンテージが、60%より高い;又は
b.増殖したγδT細胞集団が、δ2T細胞のあるパーセンテージを含み、δ2T細胞のパーセンテージが、80%より高い
γδT細胞集団。 - a.増殖したγδT細胞集団が、δ1T細胞のあるパーセンテージを含み、δ1T細胞のパーセンテージが、80%より高く、任意選択的に増殖したγδT細胞集団中のδ1T細胞のパーセンテージが、90%より高い;又は
b.増殖したγδT細胞集団が、δ2T細胞のあるパーセンテージを含み、増殖したγδT細胞集団中のδ2T細胞のパーセンテージが、90%より高い;又は
c.増殖したγδT細胞集団が、δ3T細胞のあるパーセンテージを含み、任意選択的にγδT細胞集団中のδ3T細胞のパーセンテージが、5%より高い;又は
d.増殖したγδT細胞集団が、γδT細胞集団の増殖を24時間未満に1細胞分裂の平均速度で刺激する作用物質に活性化される
請求項1に記載のγδT細胞集団。 - γδT細胞集団が、ある量の改変γδT細胞をさらに含み、任意選択的にその量が、少なくとも1×10 8 個の細胞である、請求項1に記載のγδT細胞集団。
- 改変γδT細胞が腫瘍認識部分を発現するように改変されている、請求項3に記載のγδT細胞集団。
- 改変γδT細胞がヒトHLA遺伝子座を欠く、請求項3に記載のγδT細胞集団。
- a.作用物質が、リガンドであり、任意選択的にリガンドが、αTCR、βTCR、γTCR、δTCR、CD277、CD28、CD46、CTLA4、ICOS、PD−1、CD30、NKG2D、NKG2A、HVEM、4−1 BB(CD137)、OX40(CD134)、CD70、CD80、CD86、DAP、CD122、GITR、FceRIg、CD1、CD16、CD161、DNAX、アクセサリー分子1(DNAM−1)、及びSLAMからなる群から選択される分子に結合する;又は
b.作用物質が抗体であり、任意選択的に抗体が、表面上に固定化されており、より好ましくは抗体が、5A6.E9、B1、TS8.2、15D、B6、B3、TS−1、γ3.20、7A5、IMMU510、R9.12、及び11F2抗体からなる群から選択される;又は
c.γδT細胞集団のγδT細胞が、対象の複合試料、好ましくは血液試料、臍帯血試料、腫瘍、幹細胞前駆体、腫瘍生検試料、組織、リンパ球、若しくは外部環境と直接接触する対象の上皮部位から単離されたγδT細胞に由来する
請求項1に記載のγδT細胞集団。 - 改変γδT細胞集団であって、改変γδT細胞が、腫瘍認識部分を発現するように改変されており、腫瘍認識部分が、腫瘍抗原を認識し、かつ
a.改変γδT細胞集団が、δ1T細胞のあるパーセンテージを含み、δ1T細胞のパーセンテージが、60%より高い;又は
b.改変γδT細胞集団が、δ2T細胞のあるパーセンテージを含み、δ2T細胞のパーセンテージが、80%より高い
改変γδT細胞集団。 - a.改変γδT細胞が、万能ドナー細胞である;又は
b.改変γδT細胞が、腫瘍特異的アロジェニックγδT細胞である;又は
c.改変γδT細胞が、2つ以上の腫瘍認識部分を発現するように改変されており、好ましくは:
i.2つ以上の腫瘍認識部分が、異なっており、それぞれの異なる腫瘍認識部分が、同じ抗原の異なるエピトープを認識するように改変されている;若しくは
ii.2つ以上の腫瘍認識部分が、異なっており、それぞれの異なる腫瘍認識部分が、異なる抗原の異なるエピトープを認識するように改変されている;又は
d.腫瘍認識部分が、腫瘍浸潤リンパ球に由来する;又は
e.腫瘍認識部分が、T細胞からクローンされる;又は
f.腫瘍認識部分が、改変T細胞受容体であり、任意選択的に:
i.改変T細胞受容体が、ヒト若しくはマウスT細胞受容体に由来する;若しくは
ii.改変T細胞受容体が、改変αβTCRである;若しくは
iii.改変T細胞受容体が、改変γδTCRである;又は
g.腫瘍認識部分が、抗体、単一ドメイン抗体、抗体断片、Fab、若しくは腫瘍抗原を認識するそれらの抗原結合断片であり、任意選択的に腫瘍認識部分が、ラクダB細胞若しくはラマB細胞に由来する;
h.改変γδT細胞が、Vδ1 + T細胞、Vδ2 + T細胞、若しくはVδ3 + T細胞、又はそれらの混合物に由来する、
i.腫瘍抗原が、ペプチド−MHC複合体であり、かつ腫瘍認識部分が、ペプチド−MHC複合体を認識する;又は
j.改変γδT細胞が、対象の複合試料、好ましくは血液試料、臍帯血試料、腫瘍、幹細胞前駆体、腫瘍生検試料、組織、リンパ球、若しくは外部環境と直接接触する対象の上皮部位から単離されたγδT細胞に由来する;又は
k.腫瘍認識部分が、腫瘍細胞表面に発現される外来性抗原、若しくはMHCクラス分子との複合体で細胞表面に呈示される派生ペプチドを認識する;又は
l.改変γδT細胞が、約2〜約20時間以内に1細胞分裂の平均速度で増殖する;又は
m.増殖したγδT細胞集団中のδ1T細胞のパーセンテージが、80%より高く、任意選択的に増殖したγδT細胞集団中のδ1T細胞のパーセンテージが、90%より高い;又は
n.増殖したγδT細胞集団が、δ2T細胞のあるパーセンテージを含み、増殖したγδT細胞集団中のδ2T細胞のパーセンテージが、90%より高い
請求項7に記載の改変γδT細胞集団。 - 必要とする対象におけるがんを治療するための薬剤の製造における、請求項7に記載の改変γδT細胞集団の使用。
- 改変γδT細胞が、抗原認識部分を発現するように改変されており、抗原認識部分が、自己免疫疾患に関連する抗原を認識し、かつ:
a.改変γδT細胞集団が、δ1T細胞のあるパーセンテージを含み、δ1T細胞のパーセンテージが、60%より高い;又は
b.改変γδT細胞集団が、δ2T細胞のあるパーセンテージを含み、δ2T細胞のパーセンテージが、80%より高い
改変γδT細胞集団。 - a.改変γδT細胞が、2つ以上の抗原認識部分を発現するように改変されており、各抗原認識部分が同一のまたは異なる自己免疫抗原を認識する;又は
b.改変γδT細胞が、抗原認識部分を発現するように改変されており、抗原認識部分が、病原性抗原を認識し、好ましくは病原性抗原が、細菌性抗原である;又は
c.改変γδT細胞が、2つ以上の抗原認識部分を発現するように改変されており、それぞれの抗原認識部分が、同じ病原性抗原の異なるエピトープを認識する;又は
d.改変γδT細胞が、2つ以上の抗原認識部分を発現するように改変されており、それぞれの抗原認識部分が、異なる病原性抗原を認識する;又は
e.改変γδT細胞集団中のδ1T細胞のパーセンテージが、80%より高く、任意選択的に改変γδT細胞集団中のδ1T細胞のパーセンテージが、90%より高い;又は
f.改変γδT細胞集団が、δ2T細胞のあるパーセンテージを含み、改変γδT細胞集団中のδ2T細胞のパーセンテージが、90%より高い
請求項10に記載の改変γδT細胞集団。 - 必要とする対象を治療する方法における少なくとも1種の改変γδT細胞の使用であって、方法が、被検者に少なくとも1種の改変γδT細胞を投与することを含み、少なくとも1種のγδT細胞が腫瘍認識部分を発現するように改変されており、腫瘍認識部分が腫瘍抗原を認識する、使用。
- a.改変γδT細胞が、万能ドナー細胞である;又は
b.少なくとも1種の改変γδT細胞が、2つ以上の腫瘍認識部分を発現するように改変されており、好ましくは:
i.2つ以上の腫瘍認識部分が、異なっており、それぞれの異なる腫瘍認識部分が、同じ抗原の異なるエピトープを認識するように改変されている;若しくは
ii.2つ以上の腫瘍認識部分が、異なっており、それぞれの異なる腫瘍認識部分が、異なる抗原を認識するように改変されている;又は
c.少なくとも1種の改変γδT細胞が、腫瘍浸潤リンパ球である;又は
d.腫瘍認識部分が、T細胞からクローンされる;又は
e.腫瘍認識部分が、改変T細胞受容体であり、好ましくは:
i.改変T細胞受容体が、ヒト若しくはマウスT細胞受容体に由来する;若しくは
ii.改変T細胞受容体が、改変αβTCRである;若しくは
iii.改変T細胞受容体が、改変γδTCRである;又は
f.腫瘍認識部分が、単一ドメイン抗体、Fab、抗体、抗体断片、若しくは腫瘍抗原を認識するそれらの抗原結合断片である;又は
g.少なくとも1種の改変γδT細胞が、Vδ1 + T細胞、δ2 + T細胞、若しくはVδ3 + T細胞、又はそれらの混合物に由来する
請求項12に記載の使用。 - 必要とする対象を治療するための医薬の製造における少なくとも1種の改変γδT細胞の使用であって、少なくとも1種の改変γδT細胞が、抗原認識部分を発現するように改変されており、抗原認識部分が、自己免疫疾患に関連する抗原を認識する使用。
- a.改変γδT細胞が、2つ以上の抗原認識部分を発現するように改変されており、それぞれの抗原認識部分が、同じ自己免疫抗原の異なるエピトープ若しくは異なる抗原を認識する;又は
b.改変γδT細胞が、2つ以上の抗原認識部分を発現するように改変されており、それぞれの抗原認識部分が、同じ病原性抗原の異なるエピトープ若しくは異なる抗原を認識する;又は
c.改変γδT細胞が、2つ以上の抗原認識部分を発現するように改変されており、それぞれの抗原認識部分が、2つの異なる病原性抗原を認識し、好ましくは
i.病原性抗原が、細菌蛋白質である;若しくは
ii.病原性抗原が、ウイルス蛋白質である
請求項14に記載の使用。 - γδT細胞集団の増殖を刺激する活性化剤にγδT細胞集団を接触させることを含み、
a.増殖したγδT細胞集団中のδ1T細胞のパーセンテージが、60パーセントより高い、δ1T細胞のあるパーセンテージ;又は
b.増殖したγδT細胞集団中のδ2T細胞のパーセンテージが、80パーセントより高い、δ2T細胞のあるパーセンテージ
を含む増殖したγδT細胞集団を生成することを含む、
γδT細胞集団のインビトロにおける増殖方法。 - a.活性化剤が、リガンドであり、好ましくはリガンドが、αTCR、βTCR、γTCR、δTCR、CD277、CD28、CD46、CTLA4、ICOS、PD−1、CD30、NKG2D、NKG2A、HVEM、4−1 BB(CD137)、OX40(CD134)、CD70、CD80、CD86、DAP、CD122、GITR、FceRIg、CD1、CD16、CD161、DNAX、アクセサリー分子1(DNAM−1)、及びSLAMからなる群から選択される分子に結合する;又は
b.活性化剤が抗体であり、より好ましくは抗体が、表面上に固定化されており、より好ましくは抗体が、5A6.E9、B1、TS8.2、15D、B6、B3、TS−1、γ3.20、7A5、IMMU510、R9.12、及び11F2抗体からなる群から選択される;又は
c.γδT細胞集団のγδT細胞が、対象の複合試料、好ましくは血液試料、臍帯血試料、腫瘍、幹細胞前駆体、腫瘍生検試料、組織、リンパ球、若しくは外部環境と直接接触する対象の上皮部位から単離されたγδT細胞に由来する;又は
d.γδT細胞集団のγδT細胞が、改変γδT細胞であり、好ましくは:
i.改変γδT細胞が、万能ドナー細胞である;若しくは
ii.改変γδT細胞が、腫瘍特異的アロジェニックγδT細胞である;若しくは
iii.改変γδT細胞が、2つ以上の腫瘍認識部分を発現するように改変されており、好ましくは:
1.2つ以上の腫瘍認識部分が、異なっており、それぞれの異なる腫瘍認識部分が、同じ抗原の異なるエピトープを認識するように改変されている;若しくは
2.2つ以上の腫瘍認識部分が、異なっており、それぞれの異なる腫瘍認識部分が、異なる抗原の異なるエピトープを認識するように改変されている;若しくは
iv.腫瘍認識部分が、腫瘍浸潤リンパ球に由来する;若しくは
v.腫瘍認識部分が、T細胞からクローンされている;若しくは
vi.腫瘍認識部分が、改変T細胞受容体であり、好ましくは:
1.改変T細胞受容体が、ヒト若しくはマウスT細胞受容体に由来する;若しくは
2.改変T細胞受容体が、改変αβTCRである;若しくは
3.改変T細胞受容体が、改変γδTCRである;若しくは
vii.腫瘍認識部分が、抗体、単一ドメイン抗体、抗体断片、Fab、若しくは腫瘍抗原を認識するそれらの抗原結合断片であり、好ましくは腫瘍認識部分が、ラクダB細胞若しくはラマB細胞に由来する;
viii.改変γδT細胞が、Vδ1 + T細胞、Vδ2 + T細胞、若しくはVδ3 + T細胞、又はそれらの混合物に由来する;
ix.腫瘍抗原が、ペプチド−MHC複合体であり、かつ腫瘍認識部分が、ペプチド−MHC複合体を認識する;若しくは
x.改変γδT細胞が、対象の複合試料、好ましくは血液試料、臍帯血試料、腫瘍、幹細胞前駆体、腫瘍生検試料、組織、リンパ球、若しくは外部環境と直接接触する対象の上皮部位から単離されたγδT細胞に由来する;又は
e.活性化剤が、γδT細胞、好ましくはδ1,δ2、若しくはδ3細胞集団、の1つ以上のタイプの増殖を特異的に活性化し;より好ましくは:
i.活性化剤が、δ1細胞集団の増殖を特異的に活性化する;若しくは
ii.活性化剤が、δ2細胞集団の増殖を特異的に活性化する;又は
f.方法が、γδT細胞集団の増殖を24時間未満に1細胞分裂の平均速度で刺激する活性化剤に、γδT細胞集団を接触させることを含む;又は
g.方法が、
i.増殖したγδT細胞集団中のδ1T細胞のパーセンテージが、80パーセントより高い、δ1T細胞のあるパーセンテージ;
ii.増殖したγδT細胞集団中のδ2T細胞のパーセンテージが、90パーセントより高い、δ2T細胞のあるパーセンテージ;若しくは
iii.増殖したγδT細胞集団中のδ3T細胞のパーセンテージが、5パーセントより高い、δ3T細胞のあるパーセンテージ
を含む増殖したγδT細胞集団を生成することを含む、
請求項16に記載の方法。
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