JP2017515506A5

JP2017515506A5 -

Info

Publication number: JP2017515506A5
Application number: JP2017512628A
Authority: JP
Filing date: 2015-05-14
Publication date: 2018-06-28
Anticipated expiration: 2035-05-14

Description

本発明をその実施形態例に言及しながら詳しく示し、説明してきたが、当業者ならば、添付の請求項が包含する本発明の範囲から逸脱することなく形態及び細部において様々な変更を加え得ることがわかる。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕インターロイキン１５（ＩＬ−１５）の全て又は機能性部分を発現するナチュラルキラー（ＮＫ）細胞。
〔２〕前記ＩＬ−１５が膜結合ポリペプチド及び／又は分泌ポリペプチドとして発現される、前記〔１〕に記載のＮＫ細胞。
〔３〕前記ＩＬ−１５の全て又は機能性部分が膜貫通タンパク質の全て又は一部に融合される、前記〔１〕及び〔２〕のいずれか一項に記載のＮＫ細胞。
〔４〕インターロイキン１５（ＩＬ−１５）の全て又は機能性部分を発現するナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の作製方法であって、
（ａ）ＩＬ−１５の全て又は機能性部分をコードする核酸をＮＫ細胞に導入すること、及び
（ｂ）前記ＮＫ細胞を、前記ＩＬ−１５の全て又は機能性部分が発現される条件下で維持すること
を含み、これによりＩＬ−１５の全て又は機能性部分を発現するＮＫ細胞を作製することを含む、前記方法。
〔５〕前記ＮＫ細胞に導入される前記核酸が、ＣＤ８αのシグナルペプチド、ＩＬ−１５の全て又は機能性部分、及びＣＤ８αの膜貫通ドメインの全て又は一部を含む、前記〔４〕に記載の方法。
〔６〕前記ＮＫ細胞を、前記膜貫通ドメインの全て又は一部に連結された（例えば、融合された）前記ＩＬ−１５の全て又は機能性部分を発現するベクターで形質導入する、前記〔４〕及び〔５〕のいずれか一項に記載の方法。
〔７〕前記ベクターがウイルスベクターである、前記〔６〕に記載の方法。
〔８〕前記〔４〕〜〔７〕のいずれか一項に記載の方法により作製されるナチュラルキラー（ＮＫ）細胞。
〔９〕前記〔１〕〜〔３〕又は〔８〕のいずれか一項に記載のＮＫ細胞を含む組成物。
〔１０〕前記〔１〕〜〔３〕又は〔８〕のいずれか一項に記載のＮＫ細胞を含む医薬組成物。
〔１１〕ＩＬ−２の全て又は機能性部分をさらに含む、前記〔１０〕に記載の医薬組成物。
〔１２〕がんを治療することを必要とする個体においてがんを治療する方法であって、前記個体にインターロイキン１５（ＩＬ−１５）の全て又は機能性部分を発現するナチュラルキラー（ＮＫ）細胞を投与することを含む、前記方法。
〔１３〕前記がんが、白血病（例えば、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病）、骨髄異形成症候群、リンパ腫（例えば、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、Ｔ細胞リンパ芽球性リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫）、固形腫瘍（例えば、乳がん、前立腺がん、胃がん、結腸がん、肝細胞がん、上咽頭がん、神経芽細胞腫、高悪性度グリオーマ）、肉腫（例えば、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、非横紋筋肉腫軟部肉腫、骨肉腫）である、前記〔１２〕に記載の方法。
〔１４〕ＩＬ−２を前記個体に投与することをさらに含む、前記〔１２〕及び〔１３〕のいずれか一項に記載の方法。
〔１５〕前記がんを対象とした１つ以上の抗体を前記個体に投与することをさらに含む、前記〔１２〕〜〔１４〕のいずれか一項に記載の方法。
〔１６〕ＮＫ細胞の増殖及び／又は生存を強化する方法であって、
（ａ）ＩＬ−１５の全て又は機能性部分をコードする核酸を導入すること、及び
（ｂ）ＮＫ細胞を、前記ＩＬ−１５の全て又は機能性部分が発現され且つ前記ＮＫ細胞が増殖する条件下で維持すること
を含み、これにより前記ＮＫ細胞の増殖及び／又は生存を強化することを含む、前記方法。
〔１７〕前記ＮＫ細胞に導入される前記核酸が、ＣＤ８αのシグナルペプチド、ＩＬ−１５の全て又は機能性部分、及びＣＤ８αの膜貫通ドメインの全て又は一部を含む、前記〔１６〕に記載の方法。
〔１８〕前記ＮＫ細胞を、前記膜貫通ドメインの全て又は一部に連結された（例えば、融合された）前記ＩＬ−１５の全て又は機能性部分を発現するベクターで形質導入する、前記〔１６〕及び〔１７〕のいずれか一項に記載の方法。
〔１９〕前記ベクターがレトロウイルスベクターである、前記〔１８〕に記載の方法。
〔２０〕前記ＮＫ細胞をＩＬ−２と接触させることをさらに含む、前記〔１６〕〜〔１９〕のいずれか一項に記載の方法。

Claims

インターロイキン−１５（ＩＬ−１５）の全て又は機能性部分を発現するナチュラルキラー（ＮＫ）細胞であって、
(a) 前記ＩＬ−１５の全て又は機能性部分が膜貫通タンパク質の全て又は一部に融合され、前記ＩＬ−１５又はその機能性部分が膜結合ポリペプチド（ｍｂＩＬ−１５）として前記ＮＫ細胞により発現されるか、又は
(b) 前記ＩＬ−１５の全て又は機能性部分が分泌ポリペプチドとして発現され、
かつ、前記(a)のＮＫ細胞は、ｍｂＩＬ−１５を発現しないＮＫ細胞と比較して、ＩＬ−２の非存在下で強化された生存及び増殖を示し、前記(b)のＮＫ細胞は、分泌ポリペプチドを発現しないＮＫ細胞と比較して、ＩＬ−２の非存在下で強化された生存及び増殖を示すものである、ＮＫ細胞。
前記膜貫通タンパク質が、ＣＤ８α、ＣＤ４、ＣＤ３ε、ＣＤ３γ、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７、グリコホリンＡ、グリコホリンＤ、ニコチン性アセチルコリン受容体、ＧＡＢＡ受容体、ＦｃεＲＩγ、及びＴ細胞受容体からなる群から選択される、請求項１に記載のＮＫ細胞。
ｍｂＩＬ−１５の全て又は機能性部分が、ＣＤ８αのシグナルペプチド及びＣＤ８αの膜貫通タンパク質の全て又は一部に融合される、請求項１及び２のいずれか一項に記載のＮＫ細胞。
インターロイキン−１５（ＩＬ−１５）の全て又は機能性部分を発現するナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の作製方法であって、
（ａ）ＩＬ−１５の全て又は機能性部分をコードする核酸をｅｘｖｉｖｏでＮＫ細胞に導入すること、及び
（ｂ）前記ＮＫ細胞を、前記ＩＬ−１５の全て又は機能性部分が発現される条件下で維持すること
を含み、これによりＩＬ−１５の全て又は機能性部分を発現するＮＫ細胞を作製することを含み、前記ＮＫ細胞が、ＩＬ−１５の全て又は機能性部分を発現しないＮＫ細胞と比較して、ＩＬ−２の非存在下で強化された生存及び増殖を示す、前記方法。
前記ＮＫ細胞に導入される前記核酸が、ＣＤ８αのシグナルペプチド、ＩＬ−１５の全て又は機能性部分、及びＣＤ８αの膜貫通ドメインの全て又は一部を含む、請求項４に記載の方法。
前記ＮＫ細胞を、前記膜貫通ドメインの全て又は一部に連結された（例えば、融合された）前記ＩＬ−１５の全て又は機能性部分を発現するベクターで形質導入する、請求項４及び５のいずれか一項に記載の方法。
前記ベクターがウイルスベクターである、請求項６に記載の方法。
請求項４〜７のいずれか一項に記載の方法により作製されるナチュラルキラー（ＮＫ）細胞。
請求項１〜３又は８のいずれか一項に記載のＮＫ細胞を含む組成物。
請求項１〜３又は８のいずれか一項に記載のＮＫ細胞を含む医薬組成物。
ＩＬ−２の全て又は機能性部分をさらに含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
膜貫通タンパク質の全て又は一部に融合されるインターロイキン−１５（ＩＬ−１５）の全て又は機能性部分を発現することで、前記ＩＬ−１５又はその機能性部分が膜結合ポリペプチド（ｍｂＩＬ−１５）として発現されることをもたらすナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の、がんを治療するための医薬の製造における使用であって、前記ＮＫ細胞が、ｍｂＩＬ−１５を発現しないＮＫ細胞と比較して、ＩＬ−２の非存在下で強化された生存及び増殖を示す、前記使用。
前記がんが、白血病（例えば、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病）、骨髄異形成症候群、リンパ腫（例えば、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、Ｔ細胞リンパ芽球性リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫）、固形腫瘍（例えば、乳がん、前立腺がん、胃がん、結腸がん、肝細胞がん、上咽頭がん、神経芽細胞腫、高悪性度グリオーマ）、肉腫（例えば、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、非横紋筋肉腫軟部肉腫、骨肉腫）である、請求項１２に記載の使用。
がんを治療するための前記医薬が、インターロイキン−２（ＩＬ−２）との共投与に適する、請求項１２及び１３のいずれか一項に記載の使用。
がんを治療するための前記医薬が、前記がんを対象とした１つ以上の抗体との共投与に適する、請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の使用。
ＮＫ細胞の増殖及び／又は生存を強化する方法であって、
（ａ）ＩＬ−１５の全て又は機能性部分をコードする核酸をｅｘｖｉｖｏでＮＫ細胞に導入すること、及び
（ｂ）前記ＮＫ細胞を、前記ＩＬ−１５の全て又は機能性部分が発現され且つ前記ＮＫ細胞が増殖する条件下で維持すること
を含み、これにより前記ＮＫ細胞の増殖及び／又は生存を強化することを含み、前記ＮＫ細胞が、ＩＬ−１５の全て又は機能性部分を発現しないＮＫ細胞と比較して、ＩＬ−２の非存在下で強化された生存及び増殖を示す、前記方法。
前記ＮＫ細胞に導入される前記核酸が、ＣＤ８αのシグナルペプチド、ＩＬ−１５の全て又は機能性部分、及びＣＤ８αの膜貫通ドメインの全て又は一部を含む、請求項１６に記載の方法。
前記ＮＫ細胞を、前記膜貫通ドメインの全て又は一部に連結された（例えば、融合された）前記ＩＬ−１５の全て又は機能性部分を発現するベクターで形質導入する、請求項１６及び１７のいずれか一項に記載の方法。
前記ベクターがレトロウイルスベクターである、請求項１８に記載の方法。
前記ＮＫ細胞をＩＬ−２と接触させることをさらに含む、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の方法。