JP2017511311A5 - - Google Patents

Claims (46)

1. 式（Ｉ）で示される、その任意の互変異性型もしくは立体化学異性型を含む化合物、またはその薬学的に許容可能な塩もしくはその溶媒和物：
   

   

   ［式中、
   ｎは、１または２に等しい整数を表し；
   Ｒ_１は、水素、Ｃ_１−６アルキル、ヒドロキシＣ_１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ_３で置換されたＣ_１−６アルキル、または−Ｓ（＝Ｏ）_２−Ｃ_１−４アルキルで置換されたＣ_１−６アルキルを表し；
   Ｒ_２ａは、水素、フルオロまたはクロロを表し；
   Ｒ_２ｂまたはＲ_２ｃは、それぞれ独立に、メトキシまたはヒドロキシルを表し；
   Ｒ_３は、水素、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、またはＣ_３−６シクロアルキルで置換されたＣ_１−２アルキルを表し；
   Ｒ_４は、水素、メチルまたはエチルを表す］。
2. 下記構造：
   

   

   を有する、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ_２ａが水素またはフルオロを表す、請求項１または２に記載の化合物。
4. Ｒ_２ａがフルオロを表す、請求項３に記載の化合物。
5. 下記構造：
   

   

   を有する、請求項１に記載の化合物。
6. ｎが１に等しい整数を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
7. Ｒ_３が水素を表す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
8. Ｒ_３がＣ_１−６アルキル、特に、Ｃ_１−４アルキルを表す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
9. 下記構造：
   

   

   を有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
10. Ｒ_１が水素またはＣ_１−６アルキルを表す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
11. Ｒ_１がＣ_１−６アルキルを表す、請求項１０に記載の化合物。
12. Ｒ_１がメチルを表す、請求項１１に記載の化合物。
13. Ｒ_２ｂがメトキシを表す、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
14. Ｒ_２ｂがヒドロキシを表す、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
15. Ｒ_２ｃがメトキシを表す、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
16. Ｒ_２ｃがヒドロキシを表す、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
17. 

    である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物。
18. 

    である、請求項１７に記載の化合物。
19. 

    から選択される、請求項１に記載の化合物。
20. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
    式（ＩＩ）の化合物：
    

    

    （式中、Ｒ_１、Ｒ_２ａ、Ｒ_２ｂ、Ｒ_２ｃ、Ｒ_３、Ｒ_４およびｎは請求項１に定義される通り）を好適な溶媒の存在下、好適な温度でホルムアルデヒドと反応させることを含んでなり、さらに、場合により、その後、式（Ｉ）のある化合物を式（Ｉ）の別の化合物に変換することを含んでなる、方法。
21. 請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、医薬組成物。
22. 療法に使用するための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
23. ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される疾患状態または病態の予防または治療において使用するための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
24. 癌の予防または治療において使用するための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物。
25. 前記癌が、膀胱癌、尿路上皮癌、転移性尿路上皮癌、外科摘出不能尿路上皮癌、乳癌、膠芽腫、肺癌、非小細胞肺癌、扁平上皮細胞肺癌、肺の腺癌、肺腺癌、小細胞肺癌、卵巣癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、軟組織肉腫、頭頸部扁平上皮癌、胃癌、食道癌、食道の扁平上皮癌、食道の腺癌、胆管癌または肝細胞癌である、
    癌の治療において使用するための、請求項２４に記載の化合物。
26. 前記癌が、尿路上皮癌、転移性尿路上皮癌または外科摘出不能尿路上皮癌である、請求項２５に記載の化合物。
27. 前記癌が膀胱癌である、請求項２５に記載の化合物。
28. 前記癌がＦＧＦＲ３の染色体転座を伴う膀胱癌である、請求項２７に記載の化合物。
29. 前記癌がＦＧＦＲ３の点突然変異を伴う膀胱癌である、請求項２７に記載の化合物。
30. (i)前記癌が、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３若しくはＦＧＦＲ４の突然変異体を有する腫瘍である、
    (ii)前記癌が、ＦＧＦＲ２若しくはＦＧＦＲ３の機能獲得型突然変異体を有する腫瘍である、または
    (iii)前記癌が、ＦＧＦＲ１の過剰発現を伴う腫瘍である、
    癌の治療に使用するための、請求項２４に記載の化合物。
31. 前記癌が胆管癌である、請求項２５に記載の化合物。
32. 前記化合物が、式：
    

    

    である、癌の治療において使用するための、請求項２４に記載の化合物。
33. 前記化合物が、式：
    

    

    である、請求項２５に記載の化合物。
34. 前記化合物が、式：
    

    

    である、請求項２６に記載の化合物。
35. 前記化合物が、式：
    

    

    である、請求項２７に記載の化合物。
36. 前記化合物が、式：
    

    

    である、請求項２８に記載の化合物。
37. 前記化合物が、式：
    

    

    である、請求項２９に記載の化合物。
38. 前記化合物が、式：
    

    

    である、請求項３０に記載の化合物。
39. 前記化合物が、式：
    

    

    である、請求項３１に記載の化合物。
40. ＦＧＦＲキナーゼを阻害する方法であって、該キナーゼを請求項１に記載のキナーゼ阻害化合物と接触させることを含んでなる、方法。
41. ＦＧＦＲキナーゼを阻害する方法であって、該キナーゼを請求項１８に記載のキナーゼ阻害化合物と接触させることを含んでなる、方法。
42. ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される疾患状態または病態の予防または治療を目的とする薬剤の製造のための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
43. 癌の予防または治療を目的とする薬剤の製造のための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
44. 本明細書に記載の疾患状態または病態の予防または治療を目的とする薬剤の製造のための、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
45. ＦＧＦＲキナーゼにより媒介される疾患状態または病態の予防または治療のための方法であって、それを必要とする被験体に請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んでなる、方法。
46. 癌の予防または治療のための方法であって、それを必要とする被験体に請求項１〜１９のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含んでなる、方法。