JP2016531885A5 - - Google Patents
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Description
本発明をその具体的な実施形態に関連して説明してきたが、これはさらなる改変が可能であり、かつ本出願は、一般に本発明の原理に従い、本発明の属する当業界に既知でありまたは慣習的に実施されるような、前述の本質的特徴に適用できるような、並びに付随の特許請求の範囲の範囲に従うような、このような開示からの脱却を含む、本発明のいずれかの変動、使用、または適応を網羅することを意図することが理解されるであろう。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
(項目1)
ヒト対象における骨髄異形成症候群(MDS)の治療方法であって、
化合物または薬理学的に許容される塩またはその溶媒和物の有効量をそのような治療を必要とするヒト対象に投与することを含み、
前記化合物は、式Iを有し:
式中、
R 1 は、C1−C4アルキルであり;
R 2 は、ハロゲンである、前記治療方法。
(項目2)
前記ヒト対象が、骨髄血液細胞の産生に効果がない、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記ヒト対象が、貧血を有する、項目1に記載の方法。
(項目4)
前記ヒト対象が、骨髄不全によって引き起こされる低い血球数を有する、項目1に記載の方法。
(項目5)
R 1 が、メチル、イソプロピル、またはt−ブチルである、項目1〜4のいずれか1項に記載の方法。
(項目6)
前記化合物が、
からなる群から選択される式を有する、項目5に記載の方法。
(項目7)
前記化合物が、式II:
を有する、項目6に記載の方法。
(項目8)
前記ヒト対象が、MDSの1つ以上の症状を有する、項目1に記載の方法。
(項目9)
前記MDSが、高リスクMDSである、項目1に記載の方法。
(項目10)
ヒト対象の治療方法であって、
化合物または薬理学的に許容される塩またはその溶媒和物の有効量をヒト対象に投与すること、
を含み、
前記ヒト対象が、急性骨髄性白血病(AML)、急性リンパ性白血病(ALL)、成人T細胞白血病(ATLL)、リンパ腫、胃がん、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される状態を有し、前記化合物が、式II:
を有する、前記治療方法。
(項目11)
前記状態が、AMLである、項目10に記載の方法。
(項目12)
前記ヒト対象が、60歳超である、項目11に記載の方法。
(項目13)
前記AMLが、不応性AMLである、項目11に記載の方法。
(項目14)
前記状態が、ALLである、項目10に記載の方法。
(項目15)
前記ALLが、小児T細胞ALLまたは小児B細胞ALLである、項目14に記載の方法。
(項目16)
前記状態が、ATLLである、項目10に記載の方法。
(項目17)
前記状態が、リンパ腫である、項目10に記載の方法。
(項目18)
前記リンパ腫が、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫(NHL)、バーキットリンパ腫、またはB細胞リンパ腫である、項目17に記載の方法。
(項目19)
前記状態が、胃がんである、項目10に記載の方法。
(項目20)
前記状態が、多発性骨髄腫である、項目10に記載の方法。
(項目21)
前記化合物が、併用療法の一部として投与される、項目1〜20のいずれか1項に記載の方法。。
(項目22)
前記併用療法が、放射線治療を含む、項目21に記載の方法。
(項目23)
前記併用療法が、化学療法を含む、項目21に記載の方法。
(項目24)
前記化合物が、約125mg/m 2 の用量で投与される、項目11に記載の方法。
(項目25)
前記化合物が、1週間に2回、4週間投与される、項目11に記載の方法。
(項目26)
正常なレベル未満のKLF4活性と関連した状態の治療方法であって、
式II:
を有する化合物の有効量をそのような治療を必要とするヒト対象に投与することを含む、前記治療方法。
(項目27)
異常なレベルのCDX2活性と関連した状態の治療方法であって、
式II:
を有する化合物の有効量をそのような治療を必要とするヒト対象に投与することを含む、前記治療方法。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
(項目1)
ヒト対象における骨髄異形成症候群(MDS)の治療方法であって、
化合物または薬理学的に許容される塩またはその溶媒和物の有効量をそのような治療を必要とするヒト対象に投与することを含み、
前記化合物は、式Iを有し:
式中、
R 1 は、C1−C4アルキルであり;
R 2 は、ハロゲンである、前記治療方法。
(項目2)
前記ヒト対象が、骨髄血液細胞の産生に効果がない、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記ヒト対象が、貧血を有する、項目1に記載の方法。
(項目4)
前記ヒト対象が、骨髄不全によって引き起こされる低い血球数を有する、項目1に記載の方法。
(項目5)
R 1 が、メチル、イソプロピル、またはt−ブチルである、項目1〜4のいずれか1項に記載の方法。
(項目6)
前記化合物が、
(項目7)
前記化合物が、式II:
を有する、項目6に記載の方法。
(項目8)
前記ヒト対象が、MDSの1つ以上の症状を有する、項目1に記載の方法。
(項目9)
前記MDSが、高リスクMDSである、項目1に記載の方法。
(項目10)
ヒト対象の治療方法であって、
化合物または薬理学的に許容される塩またはその溶媒和物の有効量をヒト対象に投与すること、
を含み、
前記ヒト対象が、急性骨髄性白血病(AML)、急性リンパ性白血病(ALL)、成人T細胞白血病(ATLL)、リンパ腫、胃がん、及び多発性骨髄腫からなる群から選択される状態を有し、前記化合物が、式II:
を有する、前記治療方法。
(項目11)
前記状態が、AMLである、項目10に記載の方法。
(項目12)
前記ヒト対象が、60歳超である、項目11に記載の方法。
(項目13)
前記AMLが、不応性AMLである、項目11に記載の方法。
(項目14)
前記状態が、ALLである、項目10に記載の方法。
(項目15)
前記ALLが、小児T細胞ALLまたは小児B細胞ALLである、項目14に記載の方法。
(項目16)
前記状態が、ATLLである、項目10に記載の方法。
(項目17)
前記状態が、リンパ腫である、項目10に記載の方法。
(項目18)
前記リンパ腫が、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫(NHL)、バーキットリンパ腫、またはB細胞リンパ腫である、項目17に記載の方法。
(項目19)
前記状態が、胃がんである、項目10に記載の方法。
(項目20)
前記状態が、多発性骨髄腫である、項目10に記載の方法。
(項目21)
前記化合物が、併用療法の一部として投与される、項目1〜20のいずれか1項に記載の方法。。
(項目22)
前記併用療法が、放射線治療を含む、項目21に記載の方法。
(項目23)
前記併用療法が、化学療法を含む、項目21に記載の方法。
(項目24)
前記化合物が、約125mg/m 2 の用量で投与される、項目11に記載の方法。
(項目25)
前記化合物が、1週間に2回、4週間投与される、項目11に記載の方法。
(項目26)
正常なレベル未満のKLF4活性と関連した状態の治療方法であって、
式II:
を有する化合物の有効量をそのような治療を必要とするヒト対象に投与することを含む、前記治療方法。
(項目27)
異常なレベルのCDX2活性と関連した状態の治療方法であって、
式II:
を有する化合物の有効量をそのような治療を必要とするヒト対象に投与することを含む、前記治療方法。
Claims (15)
- 前記ヒト対象が、骨髄血液細胞の産生に効果がないか、貧血を有するか、または骨髄不全によって引き起こされる低い血球数を有する、請求項1に記載の組成物。
- 前記AMLが、不応性AMLである、請求項5に記載の組成物。
- 前記ALLが、小児T細胞ALLまたは小児B細胞ALLである、請求項5に記載の組成物。
- 前記リンパ腫が、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫(NHL)、バーキットリンパ腫、またはB細胞リンパ腫である、請求項5に記載の組成物。
- 前記組成物が、併用療法の一部として投与されることを特徴とする、請求項1〜8のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記併用療法が、放射線治療または化学療法を含む、請求項9に記載の組成物。
- 約125mg/m2の用量で投与されることを特徴とする、請求項1〜10のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記組成物が、1週間に2回、4週間投与されることを特徴とする、請求項1〜11のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記ヒト対象は、遺伝子活性の1つ以上の異常なレベルを有することが同定されており、前記遺伝子は、CDX2、KLF4、KDM5B、miR−2909、p53、p21、カスパーゼ−3、アネキシンV、BAX、BCL2、BCL3、BMP、Wnt、HNF4α、Fgf、Hox、SP1、MYC、CCND1およびAATFからなる群から選択される、請求項1〜12のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記ヒト対象が、正常なレベル未満のKLF4活性を有することが同定されている、請求項13に記載の組成物。
- 前記ヒト対象が、正常なレベルを超えるCDX2活性および/または正常なレベルを超えるMYC活性を有することが同定されている、請求項13に記載の組成物。
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