JP2016517857A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016517857A5 JP2016517857A5 JP2016509276A JP2016509276A JP2016517857A5 JP 2016517857 A5 JP2016517857 A5 JP 2016517857A5 JP 2016509276 A JP2016509276 A JP 2016509276A JP 2016509276 A JP2016509276 A JP 2016509276A JP 2016517857 A5 JP2016517857 A5 JP 2016517857A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optionally
- alkyl
- alkynyl
- alkenyl
- optionally substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 47
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims description 33
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 31
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 28
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 claims description 23
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000081 (C5-C8) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 102000001805 Bromodomains Human genes 0.000 claims description 4
- 108050009021 Bromodomains Proteins 0.000 claims description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims description 2
- 238000001952 enzyme assay Methods 0.000 claims description 2
- 230000001747 exhibiting Effects 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002866 fluorescence resonance energy transfer Methods 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002877 time resolved fluorescence resonance energy transfer Methods 0.000 description 2
- 102100015500 BRD4 Human genes 0.000 description 1
- 101700009767 BRD4 Proteins 0.000 description 1
- PNEOXXLEDMCUHR-UHFFFAOYSA-N Cc1noc(C)c1-c1ccc2NC(=O)Cc2c1 Chemical class Cc1noc(C)c1-c1ccc2NC(=O)Cc2c1 PNEOXXLEDMCUHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 1
- 229940002612 prodrugs Drugs 0.000 description 1
Description
本発明は、以下の態様を含む。
［１］
式Ｉの化合物、その立体異性体、およびそれらの薬学的に許容される塩：
［式中：
Ｒ １ は、水素、ハライド、ヘテロ原子官能基、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素であり（ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、任意に環化されており、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含む）；
Ｒ ２ は、ヘテロ原子官能基、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素であり（ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、任意に環化されており、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含む）；
Ｒ ３ は、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシル、低級アルキルオキシ、または低級アシルであり、
ｎは、０、１、２または３である］。
［２］
Ｒ １ が、ハライド、−ＯＲ ４ もしくは−ＮＲ ５ Ｒ ６ 、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素である［ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、任意に環化されており、炭化水素は、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ６ は、それぞれ独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素であり（ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、任意に環化されており、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含む）；Ｒ ５ およびＲ ６ は、それらが結合している１つ以上の原子と一緒になって、それぞれが、任意に置換されているシクロ炭化水素環を形成していてもよい］、［１］に記載の化合物。
［３］
Ｒ １ が、−ＯＲ ４ もしくは−ＮＲ ５ Ｒ ６ 、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素である［ここで、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ６ は、それぞれ独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素であり（ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、任意に環化されており、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含む）；Ｒ ５ およびＲ ６ は、それらが結合している１つ以上の原子と一緒になって、それぞれが、任意に置換されているシクロ炭化水素環を形成していてもよい］、［１］に記載の化合物。
［４］
Ｒ １ が、−ＯＲ ４ もしくは−ＮＲ ５ Ｒ ６ 、またはＣ６〜Ｃ１４アリールである［ここで、前記アリールは、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ６ は、それぞれ独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素であり（ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、任意に環化されており、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含む）；Ｒ ５ およびＲ ６ は、それらが結合している１つ以上の原子と一緒になって、それぞれが、任意に置換されているシクロ炭化水素環を形成していてもよい］、［１］に記載の化合物。
［５］
Ｒ ２ が、−ＯＲ ４ もしくは−ＮＲ ５ Ｒ ６ 、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素である［ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、任意に環化されており、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ６ は、それぞれ独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素であり（ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、任意に環化されており、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含む）；Ｒ ５ およびＲ ６ は、それらが結合している１つ以上の原子と一緒になって、それぞれが、任意に置換されているシクロ炭化水素環を形成していてもよい］、［１］に記載の化合物。
［６］
Ｒ ２ が、−ＮＲ ５ Ｒ ６ 、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素である［ここで、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ６ は、それぞれ独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素であり（ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、任意に環化されており、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、１〜３個のヘテロ原子を任意に含む）；Ｒ ５ およびＲ ６ は、それらが結合している１つ以上の原子と一緒になって、それぞれが、任意に置換されているシクロ炭化水素環を形成していてもよい］、［１］に記載の化合物。
［７］
Ｒ ２ が、−ＮＲ ５ Ｒ ６ またはＣ６〜Ｃ１４アリールである［ここで、前記アリールは、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ６ は、それぞれ独立してＨ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素であり（ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、任意に環化されており、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含む）；Ｒ ５ およびＲ ６ は、それらが結合している１つ以上の原子と一緒になって、それぞれが、任意に置換されているシクロ炭化水素環を形成していてもよい］、［１］に記載の化合物。
［８］
［９］
以下の立体化学を示す以下の化合物：
［１０］
置換５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）インドリン−２−オンＢＲＤ ４ 阻害剤。
［１１］
前記インドリンのＣ３に１または２個の置換基を含む［ここで、前記置換基は、独立して、ハライド、ヘテロ原子官能基、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素である（ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、任意に環化されており、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含む）］、［１０］に記載のＢＲＤ ４ 阻害剤。
［１２］
前記インドリンのＣ３に２個の置換基を含む［ここで、前記置換基は、独立して、ハライド、ヘテロ原子官能基、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素である（ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、任意に環化されており、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含む）］、［１０］に記載のＢＲＤ ４ 阻害剤。
［１３］
大腸菌（E. coli）から発現およびＮ末端Ｈｉｓタグを用いて精製された組換えヒトＢＲＤ４（１−４７７）ブロモドメインを用いた、前記ブロモドメイン、前記化合物およびテトラアセチル化ヒストンペプチドの結合性混合物中の、ＢＲＤ ４ 時間分解蛍光共鳴エネルギー転移（ＴＲ−ＦＲＥＴ）酵素アッセイにおいて１０μＭ以下のＩＣ５０に相当するＢＲＤ ４ 阻害活性を有する、［１］〜［１２］のいずれかに記載の化合物。
［１４］
単位剤形での治療有効量の［１］〜［１３］のいずれかに記載の化合物、および１種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
［１５］
治療有効量の［１］〜［１３］のいずれかに記載の化合物、および癌に対して治療的に活性を有する別の薬物を含む、組合せ。
［１６］
望ましくないＢＲＤ ４ 活性と関連する疾患を治療する方法であって、それを必要としているヒトに、治療有効量の［１］〜［１３］のいずれかに記載の化合物、そのＮ−オキシド、またはそれらのプロドラッグを投与することを含み、前記疾患が癌である、方法。
［１７］
望ましくないＢＲＤ ４ 活性と関連する疾患の治療のための医薬の製造における、［１］〜［１３］のいずれかに記載の化合物の使用。
Claims (14)
- 式Ｉの化合物、その立体異性体、またはそれらの薬学的に許容される塩：
［式中：
Ｒ１は、水素、ハライド、−ＯＲ ４ もしくは−ＮＲ ５ Ｒ ６ 、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニルおよびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素である［ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、任意に環化されており、炭化水素は、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｒ ４ 、Ｒ ５ およびＲ ６ は、それぞれ独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素であり（ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、任意に環化されており、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含む）；Ｒ ５ およびＲ ６ は、それらが結合している１つ以上の原子と一緒になって、それぞれが、任意に置換されているシクロ炭化水素環を形成していてもよい）；
Ｒ２は、ヘテロ原子官能基、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素であり（ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、任意に環化されており、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含む）；
Ｒ３は、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシル、低級アルキルオキシ、または低級アシルであり、
ｎは、０、１、２または３である］。
- Ｒ１が、−ＯＲ４もしくは−ＮＲ５Ｒ６、またはＣ６〜Ｃ１４アリールである［ここで、前記アリールは、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素であり（ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、任意に環化されており、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含む）；Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している１つ以上の原子と一緒になって、それぞれが、任意に置換されているシクロ炭化水素環を形成していてもよい］、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ １ が、−ＮＲ ５ Ｒ ６ である［ここで、Ｒ ５ およびＲ ６ は、それぞれ独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素であり（ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、任意に環化されており、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含む）］、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ １ がＮＨ ２ である、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ２が、−ＯＲ４もしくは−ＮＲ５Ｒ６、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素である［ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、任意に環化されており、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素であり（ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、任意に環化されており、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含む）；Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している１つ以上の原子と一緒になって、それぞれが、任意に置換されているシクロ炭化水素環を形成していてもよい］、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ２が、−ＮＲ５Ｒ６、またはＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルケニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素である［ここで、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、Ｈ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素であり（ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、任意に環化されており、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、１〜３個のヘテロ原子を任意に含む）；Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している１つ以上の原子と一緒になって、それぞれが、任意に置換されているシクロ炭化水素環を形成していてもよい］、請求項１に記載の化合物。
- Ｒ２が、−ＮＲ５Ｒ６またはＣ６〜Ｃ１４アリールである［ここで、前記アリールは、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含み；Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立してＨ、またはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、およびＣ６〜Ｃ１４アリールから選択される炭化水素であり（ここで、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれ、任意に環化されており、炭化水素は、それぞれ、任意に置換されており、任意に１〜３個のヘテロ原子を含む）；Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している１つ以上の原子と一緒になって、それぞれが、任意に置換されているシクロ炭化水素環を形成していてもよい］、請求項１に記載の化合物。
-
- 以下の立体化学を示す以下の化合物：
- 大腸菌（E. coli）から発現およびＮ末端Ｈｉｓタグを用いて精製された組換えヒトＢＲＤ４（１−４７７）ブロモドメインを用いた、前記ブロモドメイン、前記化合物およびテトラアセチル化ヒストンペプチドの結合性混合物中の、ＢＲＤ４時間分解蛍光共鳴エネルギー転移（ＴＲ−ＦＲＥＴ）酵素アッセイにおいて１０μＭ以下のＩＣ５０に相当するＢＲＤ４阻害活性を有する、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
- 単位剤形での治療有効量の請求項１〜９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および１種以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- 治療有効量の請求項１〜９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、および癌に対して治療的に活性を有する別の薬物を含む、組合せ。
- 望ましくないＢＲＤ４活性と関連する疾患の治療のための医薬組成物であって、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、そのＮ−オキシド、またはそれらのプロドラッグを含み、前記疾患が癌である、医薬組成物。
- 望ましくないＢＲＤ４活性と関連する疾患の治療のための医薬の製造における、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNPCT/CN2013/074780 | 2013-04-26 | ||
| CN2013074780 | 2013-04-26 | ||
| PCT/CN2014/075257 WO2014173241A1 (en) | 2013-04-26 | 2014-04-14 | Substituted5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)indoline-2-ones |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2016517857A JP2016517857A (ja) | 2016-06-20 |
| JP2016517857A5 true JP2016517857A5 (ja) | 2017-06-01 |
| JP6388915B2 JP6388915B2 (ja) | 2018-09-12 |
Family
ID=51791046
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016509276A Expired - Fee Related JP6388915B2 (ja) | 2013-04-26 | 2014-04-14 | 置換５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）インドリン−２−オン |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9393232B2 (ja) |
| EP (1) | EP2989096B1 (ja) |
| JP (1) | JP6388915B2 (ja) |
| AU (1) | AU2014256750B2 (ja) |
| BR (1) | BR112015027130A2 (ja) |
| CA (1) | CA2901083A1 (ja) |
| EA (1) | EA027139B1 (ja) |
| HK (1) | HK1217484A1 (ja) |
| IL (1) | IL240126A0 (ja) |
| MX (1) | MX366623B (ja) |
| SG (1) | SG11201506829XA (ja) |
| WO (1) | WO2014173241A1 (ja) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2014080291A2 (en) | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Rvx Therapeutics Inc. | Biaryl derivatives as bromodomain inhibitors |
| US9073878B2 (en) | 2012-11-21 | 2015-07-07 | Zenith Epigenetics Corp. | Cyclic amines as bromodomain inhibitors |
| US9271978B2 (en) | 2012-12-21 | 2016-03-01 | Zenith Epigenetics Corp. | Heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors |
| JP6243003B2 (ja) | 2013-03-15 | 2017-12-06 | インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | Ｂｅｔタンパク質阻害剤としての三環式複素環 |
| EP2989096B1 (en) | 2013-04-26 | 2019-04-10 | BeiGene, Ltd. | Substituted 5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)indoline-2-ones |
| WO2015002754A2 (en) | 2013-06-21 | 2015-01-08 | Zenith Epigenetics Corp. | Novel bicyclic bromodomain inhibitors |
| JP6599852B2 (ja) | 2013-06-21 | 2019-10-30 | ゼニス・エピジェネティクス・リミテッド | ブロモドメイン阻害剤としての新規の置換された二環式化合物 |
| CA2917319A1 (en) | 2013-07-08 | 2015-01-15 | Incyte Holdings Corporation | Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
| KR20160038008A (ko) | 2013-07-31 | 2016-04-06 | 제니쓰 에피제네틱스 코포레이션 | 브로모도메인 억제제로서 신규 퀴나졸리논 |
| US9399640B2 (en) | 2013-11-26 | 2016-07-26 | Incyte Corporation | Substituted pyrrolo[2,3-c]pyridines and pyrazolo[3,4-c]pyridines as BET protein inhibitors |
| US9315501B2 (en) | 2013-11-26 | 2016-04-19 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as BET protein inhibitors |
| WO2015095492A1 (en) | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors |
| DK3674302T3 (da) | 2014-04-23 | 2023-04-03 | Incyte Holdings Corp | 1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-7(6h)-oner og pyrazolo[3,4-c]pyridin-7(6h)-oner som inhibitorer af bet-proteiner |
| EP3194406B8 (en) | 2014-09-15 | 2021-03-31 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles for use as bet protein inhibitors |
| CA2966298A1 (en) | 2014-12-01 | 2016-06-09 | Zenith Epigenetics Ltd. | Substituted pyridinones as bromodomain inhibitors |
| CA2966303A1 (en) | 2014-12-01 | 2016-06-09 | Zenith Epigenetics Ltd. | Substituted pyridines as bromodomain inhibitors |
| EP3230277B1 (en) | 2014-12-11 | 2019-09-18 | Zenith Epigenetics Ltd. | Substituted heterocycles as bromodomain inhibitors |
| US10231953B2 (en) | 2014-12-17 | 2019-03-19 | Zenith Epigenetics Ltd. | Inhibitors of bromodomains |
| CN105985282B (zh) | 2015-01-28 | 2020-12-08 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 一种2-氧代-1,2-二氢苯并[cd]吲哚类化合物及其应用 |
| GB201504694D0 (en) | 2015-03-19 | 2015-05-06 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Covalent conjugates |
| WO2016203335A1 (en) | 2015-06-18 | 2016-12-22 | Pfizer Inc. | Novel pyrido[2,3-b]pyrazinones as bet-family bromodomain inhibitors |
| TW201722966A (zh) | 2015-10-29 | 2017-07-01 | 英塞特公司 | Bet蛋白質抑制劑之非晶固體形式 |
| KR102643344B1 (ko) | 2016-06-20 | 2024-03-07 | 인사이트 코포레이션 | Bet 저해제의 결정질 고체 형태 |
| EP3490553A4 (en) | 2016-07-29 | 2020-03-25 | Oncternal Therapeutics, Inc. | USE OF INDOLINON COMPOUNDS |
| GB201716392D0 (en) | 2017-10-06 | 2017-11-22 | Glaxosmithkline Intellectual Property (No 2) Ltd | Compounds |
| EP3843714A4 (en) * | 2018-08-27 | 2022-04-20 | Arcus Biosciences, Inc. | CD73 INHIBITORS |
| US11833155B2 (en) | 2020-06-03 | 2023-12-05 | Incyte Corporation | Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
| WO2023125681A1 (en) * | 2021-12-29 | 2023-07-06 | Beigene, Ltd. | Heterocyclic compounds |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0420970D0 (en) | 2004-09-21 | 2004-10-20 | Smithkline Beecham Corp | Novel triazoloquinoline compounds |
| CA2710740C (en) * | 2007-12-28 | 2016-07-19 | Shinji Miyoshi | Thienotriazolodiazepine compound as antitumor agent |
| EP2303841A1 (en) * | 2008-07-14 | 2011-04-06 | Gilead Sciences, Inc. | Oxindolyl inhibitor compounds |
| GB0919431D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds |
| GB0919426D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds |
| WO2011054845A1 (en) | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Glaxosmithkline Llc | Benzodiazepine bromodomain inhibitor |
| ES2446647T3 (es) | 2009-11-05 | 2014-03-10 | Glaxosmithkline Llc | Inhibidor de bromodominio de benzodiazepina |
| GB0919423D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds |
| GB0919434D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Novel compounds |
| GB0919432D0 (en) | 2009-11-05 | 2009-12-23 | Glaxosmithkline Llc | Use |
| CN102656147A (zh) * | 2009-12-11 | 2012-09-05 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 可用作ampk调节剂的螺吲哚-环丙烷二氢吲哚酮 |
| WO2011069298A1 (en) | 2009-12-11 | 2011-06-16 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel cyclopropane indolinone derivatives |
| CN104311562B (zh) | 2010-05-14 | 2017-07-04 | 达那-法伯癌症研究所 | 用于治疗瘤形成、炎性疾病和其他失调的组合物和方法 |
| CN103180318B (zh) | 2010-05-14 | 2017-05-10 | 达那-法伯癌症研究所 | 雄性避孕组合物以及使用方法 |
| EP2585465B1 (en) | 2010-06-22 | 2014-11-12 | GlaxoSmithKline LLC | Benzotriazolodiazepine compounds inhibitors of bromodomains |
| AR084070A1 (es) | 2010-12-02 | 2013-04-17 | Constellation Pharmaceuticals Inc | Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos |
| JP5968423B2 (ja) | 2011-04-21 | 2016-08-10 | サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | ロックリングを備えた薬用モジュール |
| US9422292B2 (en) | 2011-05-04 | 2016-08-23 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Bromodomain inhibitors and uses thereof |
| EA201591746A1 (ru) | 2013-03-14 | 2016-08-31 | КОНВЕРДЖЕН ЭлЭлСи | Способы и композиции для ингибирования бромодомен-содержащих белков |
| US9102684B2 (en) | 2013-03-27 | 2015-08-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Indolinone analogues |
| EP2989096B1 (en) | 2013-04-26 | 2019-04-10 | BeiGene, Ltd. | Substituted 5-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)indoline-2-ones |
-
2014
- 2014-04-14 EP EP14788064.5A patent/EP2989096B1/en active Active
- 2014-04-14 EA EA201592024A patent/EA027139B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-04-14 MX MX2015014947A patent/MX366623B/es active IP Right Grant
- 2014-04-14 WO PCT/CN2014/075257 patent/WO2014173241A1/en active Application Filing
- 2014-04-14 SG SG11201506829XA patent/SG11201506829XA/en unknown
- 2014-04-14 CA CA2901083A patent/CA2901083A1/en not_active Abandoned
- 2014-04-14 US US14/404,798 patent/US9393232B2/en active Active
- 2014-04-14 JP JP2016509276A patent/JP6388915B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-04-14 AU AU2014256750A patent/AU2014256750B2/en not_active Ceased
- 2014-04-14 BR BR112015027130A patent/BR112015027130A2/pt not_active Application Discontinuation
-
2015
- 2015-07-23 IL IL240126A patent/IL240126A0/en unknown
-
2016
- 2016-05-12 HK HK16105442.5A patent/HK1217484A1/zh unknown
- 2016-06-06 US US15/174,229 patent/US9827226B2/en active Active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2016517857A5 (ja) | ||
| JP7402549B2 (ja) | Ｃｘｃｒ４阻害剤およびその使用 | |
| BR112020006780A2 (pt) | moduladores do estimulador de genes do interferon (sting) | |
| JP2013512903A5 (ja) | ||
| TW201927771A (zh) | 可作為蛋白質調節劑之雜環醯胺及其使用方法 | |
| US20210363136A1 (en) | Modulators of the integrated stress pathway | |
| JP2016533379A5 (ja) | ||
| EP3704090A1 (en) | Modulators of the integrated stress pathway | |
| BR112020008825A2 (pt) | moduladores da via de estresse integrada | |
| BR112020008817A2 (pt) | moduladores da via de estresse integrada | |
| CO2018005854A2 (es) | Inhibidores de la proteína quinasa, método de preparación y uso médico de los mismos | |
| JP2015532295A5 (ja) | ||
| JP2016513137A5 (ja) | ||
| RU2014145544A (ru) | Солевая форма ингибитора гистон-метилтрансферазы ezh2 человека | |
| MA38380A1 (fr) | Inhibiteurs quinazoline de l'activation des formes mutantes du récepteur de croissance épidermique (egfr) | |
| BR122020006918B1 (pt) | Anticorpo de domínio único anti-stat3 e seu uso, métodos in vitro para medir os níveis do referido anticorpo e para diagnosticar um distúrbio mediado por um componente intracelular, polipeptídeo isolado e composição compreendendo o referido anticorpo ou polipeptídeo isolado | |
| JP2019535749A5 (ja) | ||
| TR201816176T4 (tr) | Histon deasetilaz 6 inhibitörleri olarak yeni bileşikler ve bunu içeren farmasötik bileşimler. | |
| JP2017537164A (ja) | リンパ腫の治療に使用されるヒストン脱アセチル化酵素阻害剤とベンダムスチンとの組み合わせ | |
| JP2015534578A5 (ja) | ||
| JP2015512942A5 (ja) | ||
| EA201790088A1 (ru) | Ингибиторы syk | |
| TW201930286A (zh) | 側氧哌嗪衍生物 | |
| JP2014518544A5 (ja) | ||
| RU2014135436A (ru) | Комбинация ингибитора rtk с антиэстрогеном и ее применение для лечения рака |