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Description
本発明では、癌治療の医薬の必要がある被験者において癌を治療するための医薬を製造するための上記した臭化水素酸塩化合物、多形A、またはこれらの化合物のいずれかを含む、医薬組成物の使用も提供される。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−5−(エチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)−4−メチル−4’−(モルホリノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキサミド臭化水素酸塩。
(項目2)
一臭化水素酸塩である、項目1に記載の化合物。
(項目3)
結晶性である、項目1〜2のいずれか1項に記載の化合物。
(項目4)
項目1〜3のいずれか1項に記載の化合物であって、実質的に不純物を含まない、化合物。
(項目5)
項目1〜4のいずれか1項に記載の化合物であって、非晶質N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−5−(エチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)−4−メチル−4’−(モルホリノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキサミド臭化水素酸塩を実質的に含まない結晶性固体である、化合物。
(項目6)
項目1〜5のいずれか1項に記載の化合物及び医薬的に許容され得る担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
(項目7)
項目1に記載の化合物の製造方法であって、N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−5−(エチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)−4−メチル−4’−(モルホリノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキサミドを臭化水素酸と化合することを含む、方法。
(項目8)
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−5−(エチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)−4−メチル−4’−(モルホリノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキサミド臭化水素酸塩の多形A。
(項目9)
項目8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、約17.5±0.3°及び約22.0±0.3°(2θ)に1個以上の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目10)
項目8〜9のいずれか1項に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、約17.5±0.3°及び約22.0±0.3°(2θ)に特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目11)
項目8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、約14.3±0.3°、約18.7±0.3°、約23.3±0.3°及び約23.6±0.3°(2θ)に1個以上の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目12)
項目8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、10.1±0.3°、14.3±0.3°、17.5±0.3°、18.7±0.3°、20.6±0.3°、20.9±0.3°、21.8±0.3°、22.0±0.3°、23.3±0.3°及び23.6±0.3°(2θ)に少なくとも5個の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目13)
項目8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、10.1±0.3°、14.3±0.3°、17.5±0.3°、18.7±0.3°、20.6±0.3°、20.9±0.3°、21.8±0.3°、22.0±0.3°、23.3±0.3°及び23.6±0.3°(2θ)に少なくとも6個の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目14)
項目8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、10.1±0.3°、14.3±0.3°、17.5±0.3°、18.7±0.3°、20.6±0.3°、20.9±0.3°、21.8±0.3°、22.0±0.3°、23.3±0.3°及び23.6±0.3°(2θ)に少なくとも7個の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目15)
項目8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、10.1±0.3°、14.3±0.3°、17.5±0.3°、18.7±0.3°、20.6±0.3°、20.9±0.3°、21.8±0.3°、22.0±0.3°、23.3±0.3°及び23.6±0.3°(2θ)に少なくとも8個の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目16)
項目8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、10.1±0.3°、14.3±0.3°、17.5±0.3°、18.7±0.3°、20.6±0.3°、20.9±0.3°、21.8±0.3°、22.0±0.3°、23.3±0.3°及び23.6±0.3°(2θ)に少なくとも9個の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目17)
項目8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、10.1±0.3°、14.3±0.3°、17.5±0.3°、18.7±0.3°、20.6±0.3°、20.9±0.3°、21.8±0.3°、22.0±0.3°、23.3±0.3°及び23.6±0.3°(2θ)に少なくとも10個の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目18)
項目8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、10.1±0.3°、14.3±0.3°、17.5±0.3°、18.7±0.3°、20.6±0.3°、20.9±0.3°、21.8±0.3°、22.0±0.3°、23.3±0.3°及び23.6±0.3°(2θ)に特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目19)
項目8〜18のいずれか1項に記載の多形であって、実質的に図1に従うX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目20)
項目8〜19のいずれか1項に記載の多形であって、実質的に表1に従うX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目21)
項目8〜20のいずれか1項に記載の多形であって、℃の単位で表示して、255±5℃の温度に特徴的ピークを有する示差走査熱量測定サーモグラムを示す、多形。
(項目22)
項目8〜21のいずれか1項に記載の多形であって、実質的に図3に従う示差走査熱量測定サーモグラムを示す、多形。
(項目23)
項目8〜22のいずれか1項に記載の多形の製造方法であって、N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−5−(エチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)−4−メチル−4’−(モルホリノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキサミドを臭化水素酸と化合することを含む、方法。
(項目24)
項目8〜22のいずれか1項に記載の多形の再結晶化方法であって、(a)多形Aを第1溶媒に溶解するステップ、及び(b)第2溶媒を添加するステップを含み、それにより前記多形を再結晶化する、方法。
(項目25)
項目24に記載の方法であって、前記第1溶媒はエタノールであり、前記第2溶媒はMTBEである、方法。
(項目26)
項目16に記載の方法であって、(a)多形Aをエタノールに溶解し、(b)前記混合物を加熱し、(c)前記混合物にMTBEを添加し、前記多形を含む沈殿物を形成し、及び前記沈殿物を濾過することを含み、それにより前記多形を再結晶化する、方法。
(項目27)
項目8〜22のいずれか1項に記載の多形及び医薬的に許容され得る担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
(項目28)
癌の治療方法であって、癌治療の必要がある被験者に治療有効量の項目1〜5のいずれかに記載の化合物、項目8〜22のいずれかに記載の多形、または項目6または27のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
(項目29)
前記癌が、非ホジキンリンパ腫または乳癌である、項目28に記載の方法。
(項目30)
被験者におけるEZH2のヒストンメチルトランスフェラーゼ活性の阻害方法であって、前記阻害の必要がある被験者に有効量の項目1〜5のいずれかに記載の化合物または項目8〜22のいずれかに記載の多形を投与することを含む、方法。
(項目31)
インビトロでのEZH2のヒストンメチルトランスフェラーゼ活性の阻害方法であって、項目1〜5のいずれかに記載の化合物または項目8〜22のいずれかに記載の多形を投与することを含む、方法。
(項目32)
項目1〜5のいずれかに記載の化合物または項目8〜22のいずれかに記載の多形の使用であって、癌治療医薬の必要がある被験者において癌を治療するための医薬を製造するための、使用。
(項目33)
5−(エチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)−4−メチル−4’−(モルホリノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボン酸(5)を、3−(アミノメチル)−4,6−ジメチル−ジヒドロ−ピリジン−2(1H)−オンの塩と反応させることを含む、N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−5−(エチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)−4−メチル−4’−(モルホリノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキサミドの製造方法。
(項目34)
(5)は結晶形である、項目33に記載の方法。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−5−(エチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)−4−メチル−4’−(モルホリノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキサミド臭化水素酸塩。
(項目2)
一臭化水素酸塩である、項目1に記載の化合物。
(項目3)
結晶性である、項目1〜2のいずれか1項に記載の化合物。
(項目4)
項目1〜3のいずれか1項に記載の化合物であって、実質的に不純物を含まない、化合物。
(項目5)
項目1〜4のいずれか1項に記載の化合物であって、非晶質N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−5−(エチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)−4−メチル−4’−(モルホリノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキサミド臭化水素酸塩を実質的に含まない結晶性固体である、化合物。
(項目6)
項目1〜5のいずれか1項に記載の化合物及び医薬的に許容され得る担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
(項目7)
項目1に記載の化合物の製造方法であって、N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−5−(エチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)−4−メチル−4’−(モルホリノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキサミドを臭化水素酸と化合することを含む、方法。
(項目8)
N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−5−(エチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)−4−メチル−4’−(モルホリノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキサミド臭化水素酸塩の多形A。
(項目9)
項目8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、約17.5±0.3°及び約22.0±0.3°(2θ)に1個以上の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目10)
項目8〜9のいずれか1項に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、約17.5±0.3°及び約22.0±0.3°(2θ)に特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目11)
項目8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、約14.3±0.3°、約18.7±0.3°、約23.3±0.3°及び約23.6±0.3°(2θ)に1個以上の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目12)
項目8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、10.1±0.3°、14.3±0.3°、17.5±0.3°、18.7±0.3°、20.6±0.3°、20.9±0.3°、21.8±0.3°、22.0±0.3°、23.3±0.3°及び23.6±0.3°(2θ)に少なくとも5個の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目13)
項目8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、10.1±0.3°、14.3±0.3°、17.5±0.3°、18.7±0.3°、20.6±0.3°、20.9±0.3°、21.8±0.3°、22.0±0.3°、23.3±0.3°及び23.6±0.3°(2θ)に少なくとも6個の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目14)
項目8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、10.1±0.3°、14.3±0.3°、17.5±0.3°、18.7±0.3°、20.6±0.3°、20.9±0.3°、21.8±0.3°、22.0±0.3°、23.3±0.3°及び23.6±0.3°(2θ)に少なくとも7個の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目15)
項目8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、10.1±0.3°、14.3±0.3°、17.5±0.3°、18.7±0.3°、20.6±0.3°、20.9±0.3°、21.8±0.3°、22.0±0.3°、23.3±0.3°及び23.6±0.3°(2θ)に少なくとも8個の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目16)
項目8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、10.1±0.3°、14.3±0.3°、17.5±0.3°、18.7±0.3°、20.6±0.3°、20.9±0.3°、21.8±0.3°、22.0±0.3°、23.3±0.3°及び23.6±0.3°(2θ)に少なくとも9個の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目17)
項目8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、10.1±0.3°、14.3±0.3°、17.5±0.3°、18.7±0.3°、20.6±0.3°、20.9±0.3°、21.8±0.3°、22.0±0.3°、23.3±0.3°及び23.6±0.3°(2θ)に少なくとも10個の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目18)
項目8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、10.1±0.3°、14.3±0.3°、17.5±0.3°、18.7±0.3°、20.6±0.3°、20.9±0.3°、21.8±0.3°、22.0±0.3°、23.3±0.3°及び23.6±0.3°(2θ)に特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目19)
項目8〜18のいずれか1項に記載の多形であって、実質的に図1に従うX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目20)
項目8〜19のいずれか1項に記載の多形であって、実質的に表1に従うX線粉末回折パターンを示す、多形。
(項目21)
項目8〜20のいずれか1項に記載の多形であって、℃の単位で表示して、255±5℃の温度に特徴的ピークを有する示差走査熱量測定サーモグラムを示す、多形。
(項目22)
項目8〜21のいずれか1項に記載の多形であって、実質的に図3に従う示差走査熱量測定サーモグラムを示す、多形。
(項目23)
項目8〜22のいずれか1項に記載の多形の製造方法であって、N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−5−(エチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)−4−メチル−4’−(モルホリノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキサミドを臭化水素酸と化合することを含む、方法。
(項目24)
項目8〜22のいずれか1項に記載の多形の再結晶化方法であって、(a)多形Aを第1溶媒に溶解するステップ、及び(b)第2溶媒を添加するステップを含み、それにより前記多形を再結晶化する、方法。
(項目25)
項目24に記載の方法であって、前記第1溶媒はエタノールであり、前記第2溶媒はMTBEである、方法。
(項目26)
項目16に記載の方法であって、(a)多形Aをエタノールに溶解し、(b)前記混合物を加熱し、(c)前記混合物にMTBEを添加し、前記多形を含む沈殿物を形成し、及び前記沈殿物を濾過することを含み、それにより前記多形を再結晶化する、方法。
(項目27)
項目8〜22のいずれか1項に記載の多形及び医薬的に許容され得る担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
(項目28)
癌の治療方法であって、癌治療の必要がある被験者に治療有効量の項目1〜5のいずれかに記載の化合物、項目8〜22のいずれかに記載の多形、または項目6または27のいずれかに記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
(項目29)
前記癌が、非ホジキンリンパ腫または乳癌である、項目28に記載の方法。
(項目30)
被験者におけるEZH2のヒストンメチルトランスフェラーゼ活性の阻害方法であって、前記阻害の必要がある被験者に有効量の項目1〜5のいずれかに記載の化合物または項目8〜22のいずれかに記載の多形を投与することを含む、方法。
(項目31)
インビトロでのEZH2のヒストンメチルトランスフェラーゼ活性の阻害方法であって、項目1〜5のいずれかに記載の化合物または項目8〜22のいずれかに記載の多形を投与することを含む、方法。
(項目32)
項目1〜5のいずれかに記載の化合物または項目8〜22のいずれかに記載の多形の使用であって、癌治療医薬の必要がある被験者において癌を治療するための医薬を製造するための、使用。
(項目33)
5−(エチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)−4−メチル−4’−(モルホリノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボン酸(5)を、3−(アミノメチル)−4,6−ジメチル−ジヒドロ−ピリジン−2(1H)−オンの塩と反応させることを含む、N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−5−(エチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)−4−メチル−4’−(モルホリノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキサミドの製造方法。
(項目34)
(5)は結晶形である、項目33に記載の方法。
Claims (34)
- N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−5−(エチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)−4−メチル−4’−(モルホリノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキサミド臭化水素酸塩。
- 一臭化水素酸塩である、請求項1に記載の化合物。
- 結晶性である、請求項1〜2のいずれか1項に記載の化合物。
- 請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物であって、実質的に不純物を含まない、化合物。
- 請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物であって、非晶質N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−5−(エチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)−4−メチル−4’−(モルホリノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキサミド臭化水素酸塩を実質的に含まない結晶性固体である、化合物。
- 請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物及び医薬的に許容され得る担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
- 請求項1に記載の化合物の製造方法であって、N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−5−(エチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)−4−メチル−4’−(モルホリノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキサミドを臭化水素酸と化合することを含む、方法。
- N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−5−(エチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)−4−メチル−4’−(モルホリノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキサミド臭化水素酸塩の多形A。
- 請求項8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、約17.5±0.3°及び約22.0±0.3°(2θ)に1個以上の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
- 請求項8〜9のいずれか1項に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、約17.5±0.3°及び約22.0±0.3°(2θ)に特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
- 請求項8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、約14.3±0.3°、約18.7±0.3°、約23.3±0.3°及び約23.6±0.3°(2θ)に1個以上の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
- 請求項8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、10.1±0.3°、14.3±0.3°、17.5±0.3°、18.7±0.3°、20.6±0.3°、20.9±0.3°、21.8±0.3°、22.0±0.3°、23.3±0.3°及び23.6±0.3°(2θ)に少なくとも5個の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
- 請求項8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、10.1±0.3°、14.3±0.3°、17.5±0.3°、18.7±0.3°、20.6±0.3°、20.9±0.3°、21.8±0.3°、22.0±0.3°、23.3±0.3°及び23.6±0.3°(2θ)に少なくとも6個の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
- 請求項8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、10.1±0.3°、14.3±0.3°、17.5±0.3°、18.7±0.3°、20.6±0.3°、20.9±0.3°、21.8±0.3°、22.0±0.3°、23.3±0.3°及び23.6±0.3°(2θ)に少なくとも7個の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
- 請求項8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、10.1±0.3°、14.3±0.3°、17.5±0.3°、18.7±0.3°、20.6±0.3°、20.9±0.3°、21.8±0.3°、22.0±0.3°、23.3±0.3°及び23.6±0.3°(2θ)に少なくとも8個の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
- 請求項8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、10.1±0.3°、14.3±0.3°、17.5±0.3°、18.7±0.3°、20.6±0.3°、20.9±0.3°、21.8±0.3°、22.0±0.3°、23.3±0.3°及び23.6±0.3°(2θ)に少なくとも9個の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
- 請求項8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、10.1±0.3°、14.3±0.3°、17.5±0.3°、18.7±0.3°、20.6±0.3°、20.9±0.3°、21.8±0.3°、22.0±0.3°、23.3±0.3°及び23.6±0.3°(2θ)に少なくとも10個の特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
- 請求項8に記載の多形であって、°(2θ)で表示して、約3.9±0.3°、10.1±0.3°、14.3±0.3°、17.5±0.3°、18.7±0.3°、20.6±0.3°、20.9±0.3°、21.8±0.3°、22.0±0.3°、23.3±0.3°及び23.6±0.3°(2θ)に特徴的ピークを有するX線粉末回折パターンを示す、多形。
- 請求項8〜18のいずれか1項に記載の多形であって、実質的に図1に従うX線粉末回折パターンを示す、多形。
- 請求項8〜19のいずれか1項に記載の多形であって、実質的に表1に従うX線粉末回折パターンを示す、多形。
- 請求項8〜20のいずれか1項に記載の多形であって、℃の単位で表示して、255±5℃の温度に特徴的ピークを有する示差走査熱量測定サーモグラムを示す、多形。
- 請求項8〜21のいずれか1項に記載の多形であって、実質的に図3に従う示差走査熱量測定サーモグラムを示す、多形。
- 請求項8〜22のいずれか1項に記載の多形の製造方法であって、N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−5−(エチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)−4−メチル−4’−(モルホリノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキサミドを臭化水素酸と化合することを含む、方法。
- 請求項8〜22のいずれか1項に記載の多形の再結晶化方法であって、(a)多形Aを第1溶媒に溶解するステップ、及び(b)第2溶媒を添加するステップを含み、それにより前記多形を再結晶化する、方法。
- 請求項24に記載の方法であって、前記第1溶媒はエタノールであり、前記第2溶媒はMTBEである、方法。
- 請求項25に記載の方法であって、(a)多形Aをエタノールに溶解し、(b)前記混合物を加熱し、(c)前記混合物にMTBEを添加し、前記多形を含む沈殿物を形成し、及び前記沈殿物を濾過することを含み、それにより前記多形を再結晶化する、方法。
- 請求項8〜22のいずれか1項に記載の多形及び医薬的に許容され得る担体または希釈剤を含む、医薬組成物。
- 癌の治療のための組成物であって、治療有効量の請求項1〜5のいずれかに記載の化合物、請求項8〜22のいずれかに記載の多形、または請求項6または27のいずれかに記載の医薬組成物を含む、組成物。
- 前記癌が、非ホジキンリンパ腫または乳癌である、請求項28に記載の組成物。
- EZH2のヒストンメチルトランスフェラーゼ活性の阻害を必要とする被験者におけるEZH2のヒストンメチルトランスフェラーゼ活性の阻害のための組成物であって、有効量の請求項1〜5のいずれかに記載の化合物または請求項8〜22のいずれかに記載の多形を含む、組成物。
- インビトロでのEZH2のヒストンメチルトランスフェラーゼ活性の阻害方法であって、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物または請求項8〜22のいずれかに記載の多形を投与することを含む、方法。
- 請求項1〜5のいずれかに記載の化合物または請求項8〜22のいずれかに記載の多形の使用であって、癌治療医薬の必要がある被験者において癌を治療するための医薬を製造するための、使用。
- 5−(エチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)−4−メチル−4’−(モルホリノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボン酸(5)を、3−(アミノメチル)−4,6−ジメチル−ジヒドロ−ピリジン−2(1H)−オンの塩と反応させることを含む、N−((4,6−ジメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−イル)メチル)−5−(エチル(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ)−4−メチル−4’−(モルホリノメチル)−[1,1’−ビフェニル]−3−カルボキサミドの製造方法。
- (5)は結晶形である、請求項33に記載の方法。
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