JP2016505071A5 - - Google Patents
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Description
他の態様では、本開示は、貧血を処置もしくは前処置する、またはその発生を遅延させる方法であって、患者に、1つまたは複数の化合物Aの結晶形態を含む治療有効量の医薬組成物を投与するステップを含む方法を対象とする。一実施形態では、貧血は、糖尿病、癌、潰瘍、腎疾患、免疫抑制疾患、感染症および炎症からなる群から選択される慢性の疾患または状態と関連している。他の実施形態では、貧血は、放射線療法、化学療法、透析および外科処置からなる群から選択される手順または処置と関連している。他の実施形態では、貧血は、出血性障害、外傷、損傷、外科処置等によって引き起こされる失血と関連している。さらに他の実施形態では、貧血は、異常ヘモグロビン、異常赤血球または鉄の輸送、処理もしくは利用における欠陥と関連している。本方法の1つの実施形態では、医薬組成物は化合物A、形態1を含む。本方法の1つの実施形態では、医薬組成物は化合物A、形態2を含む。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
以下の構造:
を有する{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態。
(項目2)
以下の構造:
を有する{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態1(化合物A、形態1)。
(項目3)
Cu−Kα放射線を用いたディフラクトグラムで決定したとき、7.7、11.2、13.8、14.7、15.3、15.8、18.3、21.1および22.2°2θ±0.2°2θから選択される少なくとも1つのピークを含むX線粉末ディフラクトグラムを有することによって特徴付けられる、項目2に記載の化合物A、形態1。
(項目4)
前記ディフラクトグラムが、18.3°2θ±0.2°2θにおけるピークを含む、項目3に記載の化合物A、形態1。
(項目5)
前記ディフラクトグラムが、11.2±0.2°2θにおけるピークをさらに含む、項目4に記載の化合物A、形態1。
(項目6)
前記ディフラクトグラムが、7.7、13.8、21.1および22.2°2θ±0.2°2θにおけるピークをさらに含む、項目5に記載の化合物A、形態1。
(項目7)
前記ディフラクトグラムが実質的に図1に示す通りである、項目6に記載の化合物A、形態1。
(項目8)
約251℃における吸熱を含む示差走査熱量測定(DSC)曲線によって特徴付けられる、項目2に記載の化合物A、形態1。
(項目9)
約210℃における発熱をさらに含む、項目8に記載の化合物A、形態1。
(項目10)
前記DSC曲線が実質的に図2に示す通りである、項目9に記載の化合物A、形態1。
(項目11)
実質的に図1に示す通りであるディフラクトグラム、および実質的に図2に示す通りであるDSC曲線によって特徴付けられる、項目2に記載の化合物A、形態1。
(項目12)
以下の構造:
を有する{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態2(化合物A、形態2)。
(項目13)
Cu−Kα放射線を用いたディフラクトグラムで決定したとき、8.1、10.6、11.5、14.5、16.2、19.3、21.5、21.9、22.7、24.5および26.6°2θ±0.2°2θから選択される少なくとも1つのピークを含むX線粉末ディフラクトグラムを有することによって特徴付けられる、項目12に記載の化合物A、形態2。
(項目14)
前記ディフラクトグラムが、19.3±0.2°2θにおけるピークを含む、項目13に記載の化合物A、形態2。
(項目15)
前記ディフラクトグラムが、10.6および11.5°2θ±0.2°2θにおけるピークをさらに含む、項目14に記載の化合物A、形態2。
(項目16)
前記ディフラクトグラムが、14.5、16.2、24.5および26.6°2θ±0.2°2θにおけるピークをさらに含む、項目15に記載の化合物A、形態2。
(項目17)
前記ディフラクトグラムが実質的に図3に示す通りである、項目16に記載の化合物A、形態2。
(項目18)
約249℃における吸熱を含む示差走査熱量測定(DSC)曲線によって特徴付けられる、項目12に記載の化合物A、形態2。
(項目19)
前記DSC曲線が実質的に図4に示す通りである、項目18に記載の化合物A、形態2。
(項目20)
実質的に図3に示す通りであるディフラクトグラム、および実質的に図4に示す通りであるDSC曲線によって特徴付けられる、項目12に記載の化合物A、形態2。
(項目21)
以下の構造:
を有する{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の、前記項目のいずれかに記載の1つまたは複数の結晶形態と、少なくとも1つの薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物。
(項目22)
前記結晶形態が化合物A、形態1である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目23)
前記結晶形態の少なくとも95%が化合物A、形態1である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目24)
前記結晶形態の少なくとも99%が化合物A、形態1である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目25)
前記結晶形態の少なくとも99.9%が化合物A、形態1である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目26)
前記結晶形態の少なくとも99.99%が化合物A、形態1である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目27)
前記結晶形態が化合物A、形態2である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目28)
前記結晶形態の少なくとも95%が化合物A、形態2である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目29)
前記結晶形態の少なくとも99%が化合物A、形態2である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目30)
前記結晶形態の少なくとも99.9%が化合物A、形態2である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目31)
前記結晶形態の少なくとも99.99%が化合物A、形態2である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目32)
前記結晶形態の10%以下が化合物A、形態1である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目33)
前記結晶形態の1%以下が化合物A、形態1である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目34)
前記結晶形態の0.1%以下が化合物A、形態1である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目35)
前記結晶形態の0.01%以下が化合物A、形態1である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目36)
経口送達用に製剤化されている、項目21に記載の医薬組成物。
(項目37)
錠剤またはカプセル剤として製剤化されている、項目21に記載の医薬組成物。
(項目38)
低酸素誘導因子(HIF)と関連するまたは少なくとも一部低酸素誘導因子によって媒介される状態を処置もしくは前処置する、またはその発生を遅延させる方法であって、患者に治療有効量の項目21に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
(項目39)
エリスロポエチン(EPO)と関連するまたは少なくとも一部エリスロポエチンによって媒介される状態を処置もしくは前処置する、またはその発生を遅延させる方法であって、患者に治療有効量の項目21に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
(項目40)
貧血を処置もしくは前処置する、またはその発生を遅延させる方法であって、患者に治療有効量の項目21に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
(項目41)
{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態1を作製するプロセスであって、
a)任意選択で塩基の存在下、{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の塩を含む混合物を加熱するステップと、
b)該混合物を冷却するステップと、
c)該混合物に酸を加えるステップと、
d)化合物Aの形態1を単離するステップと
を含むプロセス。
(項目42)
エチル1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボキシレート、グリシンおよび塩基を混合することによって、前記{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の塩を提供する、項目41に記載のプロセス。
(項目43)
前記塩基がナトリウムメトキシドである、項目41または42に記載のプロセス。
(項目44)
前記酸が塩酸である、項目41〜43のいずれか一項に記載のプロセス。
(項目45)
メタノール中で実施する、項目41〜44のいずれか一項に記載のプロセス。
(項目46)
{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態1を作製するプロセスであって、
a)メタノール中でエチル1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボキシレート、グリシンおよびナトリウムメトキシドを含む混合物を加熱するステップと、
b)該混合物を冷却するステップと、
c)該混合物に塩酸を加えるステップと、
d)化合物Aの形態1を単離するステップと
を含むプロセス。
(項目47)
{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態1を作製するプロセスであって、化合物Aを適切な溶媒中で加熱するステップと、該混合物を冷却するステップと、化合物Aの形態1を単離するステップとを含むプロセス。
(項目48)
前記適切な溶媒がアセトニトリルであり、前記加熱するステップが還流下である、項目47に記載のプロセス。
(項目49)
前記適切な溶媒がニート酢酸であり、前記加熱するステップが約80℃においてである、項目47に記載のプロセス。
(項目50)
{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態2を作製するためのプロセスであって、
a){[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の塩を含む混合物を加熱するステップと、
b)該混合物に酸を加え、加熱を続行するステップと、
c)該混合物を冷却するステップと、
d)化合物Aの形態2を単離するステップと
を含むプロセス。
(項目51)
前記化合物Aの塩を、化合物Aを塩基と混合することによって提供する、項目50に記載のプロセス。
(項目52)
前記塩基が水酸化ナトリウムである、項目51に記載のプロセス。
(項目53)
水の中で実施する、項目50〜52のいずれか一項に記載のプロセス。
(項目54)
前記加熱するステップが、約80℃超の温度である、項目50〜53のいずれか一項に記載のプロセス。
(項目55)
前記加熱するステップが、約80〜85℃の温度である、項目50〜53のいずれか一項に記載のプロセス。
(項目56)
前記酸が酢酸である、項目50〜55のいずれか一項に記載のプロセス。
(項目57)
前記化合物Aの塩を、エチル1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボキシレート、グリシンおよび塩基を混合することによって提供する、項目50に記載のプロセス。
(項目58)
前記塩基がナトリウムメトキシドである、項目57に記載のプロセス。
(項目59)
{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態2を作製するプロセスであって、
a)水の中に{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)のナトリウム塩を含む混合物を約80〜85℃まで加熱するステップと、
b)該混合物に酢酸を加え、約80〜85℃で加熱を続行するステップと、
c)該混合物を冷却するステップと、
d)化合物Aの形態2を単離するステップと
を含むプロセス。
(項目60)
前記化合物Aのナトリウム塩を、化合物Aを水酸化ナトリウムと混合することによって提供する、項目59に記載のプロセス。
(項目61)
{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態2を作製するプロセスであって、化合物Aを適切な溶媒中で加熱するステップと、化合物Aの形態2を単離するステップとを含むプロセス。
(項目62)
前記適切な溶媒が酢酸イソプロピルであり、前記加熱するステップが還流下である、項目61に記載のプロセス。
(項目63)
前記適切な溶媒が水であり、前記加熱するステップが約80℃においてである、項目61に記載のプロセス。
(項目64)
化合物Aの形態1を加熱するステップを含む、{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態2を作製するプロセス。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
以下の構造:
を有する{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態。
(項目2)
以下の構造:
を有する{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態1(化合物A、形態1)。
(項目3)
Cu−Kα放射線を用いたディフラクトグラムで決定したとき、7.7、11.2、13.8、14.7、15.3、15.8、18.3、21.1および22.2°2θ±0.2°2θから選択される少なくとも1つのピークを含むX線粉末ディフラクトグラムを有することによって特徴付けられる、項目2に記載の化合物A、形態1。
(項目4)
前記ディフラクトグラムが、18.3°2θ±0.2°2θにおけるピークを含む、項目3に記載の化合物A、形態1。
(項目5)
前記ディフラクトグラムが、11.2±0.2°2θにおけるピークをさらに含む、項目4に記載の化合物A、形態1。
(項目6)
前記ディフラクトグラムが、7.7、13.8、21.1および22.2°2θ±0.2°2θにおけるピークをさらに含む、項目5に記載の化合物A、形態1。
(項目7)
前記ディフラクトグラムが実質的に図1に示す通りである、項目6に記載の化合物A、形態1。
(項目8)
約251℃における吸熱を含む示差走査熱量測定(DSC)曲線によって特徴付けられる、項目2に記載の化合物A、形態1。
(項目9)
約210℃における発熱をさらに含む、項目8に記載の化合物A、形態1。
(項目10)
前記DSC曲線が実質的に図2に示す通りである、項目9に記載の化合物A、形態1。
(項目11)
実質的に図1に示す通りであるディフラクトグラム、および実質的に図2に示す通りであるDSC曲線によって特徴付けられる、項目2に記載の化合物A、形態1。
(項目12)
以下の構造:
を有する{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態2(化合物A、形態2)。
(項目13)
Cu−Kα放射線を用いたディフラクトグラムで決定したとき、8.1、10.6、11.5、14.5、16.2、19.3、21.5、21.9、22.7、24.5および26.6°2θ±0.2°2θから選択される少なくとも1つのピークを含むX線粉末ディフラクトグラムを有することによって特徴付けられる、項目12に記載の化合物A、形態2。
(項目14)
前記ディフラクトグラムが、19.3±0.2°2θにおけるピークを含む、項目13に記載の化合物A、形態2。
(項目15)
前記ディフラクトグラムが、10.6および11.5°2θ±0.2°2θにおけるピークをさらに含む、項目14に記載の化合物A、形態2。
(項目16)
前記ディフラクトグラムが、14.5、16.2、24.5および26.6°2θ±0.2°2θにおけるピークをさらに含む、項目15に記載の化合物A、形態2。
(項目17)
前記ディフラクトグラムが実質的に図3に示す通りである、項目16に記載の化合物A、形態2。
(項目18)
約249℃における吸熱を含む示差走査熱量測定(DSC)曲線によって特徴付けられる、項目12に記載の化合物A、形態2。
(項目19)
前記DSC曲線が実質的に図4に示す通りである、項目18に記載の化合物A、形態2。
(項目20)
実質的に図3に示す通りであるディフラクトグラム、および実質的に図4に示す通りであるDSC曲線によって特徴付けられる、項目12に記載の化合物A、形態2。
(項目21)
以下の構造:
を有する{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の、前記項目のいずれかに記載の1つまたは複数の結晶形態と、少なくとも1つの薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物。
(項目22)
前記結晶形態が化合物A、形態1である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目23)
前記結晶形態の少なくとも95%が化合物A、形態1である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目24)
前記結晶形態の少なくとも99%が化合物A、形態1である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目25)
前記結晶形態の少なくとも99.9%が化合物A、形態1である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目26)
前記結晶形態の少なくとも99.99%が化合物A、形態1である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目27)
前記結晶形態が化合物A、形態2である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目28)
前記結晶形態の少なくとも95%が化合物A、形態2である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目29)
前記結晶形態の少なくとも99%が化合物A、形態2である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目30)
前記結晶形態の少なくとも99.9%が化合物A、形態2である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目31)
前記結晶形態の少なくとも99.99%が化合物A、形態2である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目32)
前記結晶形態の10%以下が化合物A、形態1である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目33)
前記結晶形態の1%以下が化合物A、形態1である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目34)
前記結晶形態の0.1%以下が化合物A、形態1である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目35)
前記結晶形態の0.01%以下が化合物A、形態1である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目36)
経口送達用に製剤化されている、項目21に記載の医薬組成物。
(項目37)
錠剤またはカプセル剤として製剤化されている、項目21に記載の医薬組成物。
(項目38)
低酸素誘導因子(HIF)と関連するまたは少なくとも一部低酸素誘導因子によって媒介される状態を処置もしくは前処置する、またはその発生を遅延させる方法であって、患者に治療有効量の項目21に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
(項目39)
エリスロポエチン(EPO)と関連するまたは少なくとも一部エリスロポエチンによって媒介される状態を処置もしくは前処置する、またはその発生を遅延させる方法であって、患者に治療有効量の項目21に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
(項目40)
貧血を処置もしくは前処置する、またはその発生を遅延させる方法であって、患者に治療有効量の項目21に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
(項目41)
{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態1を作製するプロセスであって、
a)任意選択で塩基の存在下、{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の塩を含む混合物を加熱するステップと、
b)該混合物を冷却するステップと、
c)該混合物に酸を加えるステップと、
d)化合物Aの形態1を単離するステップと
を含むプロセス。
(項目42)
エチル1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボキシレート、グリシンおよび塩基を混合することによって、前記{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の塩を提供する、項目41に記載のプロセス。
(項目43)
前記塩基がナトリウムメトキシドである、項目41または42に記載のプロセス。
(項目44)
前記酸が塩酸である、項目41〜43のいずれか一項に記載のプロセス。
(項目45)
メタノール中で実施する、項目41〜44のいずれか一項に記載のプロセス。
(項目46)
{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態1を作製するプロセスであって、
a)メタノール中でエチル1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボキシレート、グリシンおよびナトリウムメトキシドを含む混合物を加熱するステップと、
b)該混合物を冷却するステップと、
c)該混合物に塩酸を加えるステップと、
d)化合物Aの形態1を単離するステップと
を含むプロセス。
(項目47)
{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態1を作製するプロセスであって、化合物Aを適切な溶媒中で加熱するステップと、該混合物を冷却するステップと、化合物Aの形態1を単離するステップとを含むプロセス。
(項目48)
前記適切な溶媒がアセトニトリルであり、前記加熱するステップが還流下である、項目47に記載のプロセス。
(項目49)
前記適切な溶媒がニート酢酸であり、前記加熱するステップが約80℃においてである、項目47に記載のプロセス。
(項目50)
{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態2を作製するためのプロセスであって、
a){[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の塩を含む混合物を加熱するステップと、
b)該混合物に酸を加え、加熱を続行するステップと、
c)該混合物を冷却するステップと、
d)化合物Aの形態2を単離するステップと
を含むプロセス。
(項目51)
前記化合物Aの塩を、化合物Aを塩基と混合することによって提供する、項目50に記載のプロセス。
(項目52)
前記塩基が水酸化ナトリウムである、項目51に記載のプロセス。
(項目53)
水の中で実施する、項目50〜52のいずれか一項に記載のプロセス。
(項目54)
前記加熱するステップが、約80℃超の温度である、項目50〜53のいずれか一項に記載のプロセス。
(項目55)
前記加熱するステップが、約80〜85℃の温度である、項目50〜53のいずれか一項に記載のプロセス。
(項目56)
前記酸が酢酸である、項目50〜55のいずれか一項に記載のプロセス。
(項目57)
前記化合物Aの塩を、エチル1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボキシレート、グリシンおよび塩基を混合することによって提供する、項目50に記載のプロセス。
(項目58)
前記塩基がナトリウムメトキシドである、項目57に記載のプロセス。
(項目59)
{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態2を作製するプロセスであって、
a)水の中に{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)のナトリウム塩を含む混合物を約80〜85℃まで加熱するステップと、
b)該混合物に酢酸を加え、約80〜85℃で加熱を続行するステップと、
c)該混合物を冷却するステップと、
d)化合物Aの形態2を単離するステップと
を含むプロセス。
(項目60)
前記化合物Aのナトリウム塩を、化合物Aを水酸化ナトリウムと混合することによって提供する、項目59に記載のプロセス。
(項目61)
{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態2を作製するプロセスであって、化合物Aを適切な溶媒中で加熱するステップと、化合物Aの形態2を単離するステップとを含むプロセス。
(項目62)
前記適切な溶媒が酢酸イソプロピルであり、前記加熱するステップが還流下である、項目61に記載のプロセス。
(項目63)
前記適切な溶媒が水であり、前記加熱するステップが約80℃においてである、項目61に記載のプロセス。
(項目64)
化合物Aの形態1を加熱するステップを含む、{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態2を作製するプロセス。
Claims (64)
- Cu−Kα放射線を用いたディフラクトグラムで決定したとき、7.7、11.2、13.8、14.7、15.3、15.8、18.3、21.1および22.2°2θ±0.2°2θから選択される少なくとも1つのピークを含むX線粉末ディフラクトグラムを有することによって特徴付けられる、請求項2に記載の化合物A、形態1。
- 前記ディフラクトグラムが、18.3°2θ±0.2°2θにおけるピークを含む、請求項3に記載の化合物A、形態1。
- 前記ディフラクトグラムが、11.2±0.2°2θにおけるピークをさらに含む、請求項4に記載の化合物A、形態1。
- 前記ディフラクトグラムが、7.7、13.8、21.1および22.2°2θ±0.2°2θにおけるピークをさらに含む、請求項5に記載の化合物A、形態1。
- 前記ディフラクトグラムが実質的に図1に示す通りである、請求項6に記載の化合物A、形態1。
- 約251℃における吸熱を含む示差走査熱量測定(DSC)曲線によって特徴付けられる、請求項2に記載の化合物A、形態1。
- 約210℃における発熱をさらに含む、請求項8に記載の化合物A、形態1。
- 前記DSC曲線が実質的に図2に示す通りである、請求項9に記載の化合物A、形態1。
- 実質的に図1に示す通りであるディフラクトグラム、および実質的に図2に示す通りであるDSC曲線によって特徴付けられる、請求項2に記載の化合物A、形態1。
- Cu−Kα放射線を用いたディフラクトグラムで決定したとき、8.1、10.6、11.5、14.5、16.2、19.3、21.5、21.9、22.7、24.5および26.6°2θ±0.2°2θから選択される少なくとも1つのピークを含むX線粉末ディフラクトグラムを有することによって特徴付けられる、請求項12に記載の化合物A、形態2。
- 前記ディフラクトグラムが、19.3±0.2°2θにおけるピークを含む、請求項13に記載の化合物A、形態2。
- 前記ディフラクトグラムが、10.6および11.5°2θ±0.2°2θにおけるピークをさらに含む、請求項14に記載の化合物A、形態2。
- 前記ディフラクトグラムが、14.5、16.2、24.5および26.6°2θ±0.2°2θにおけるピークをさらに含む、請求項15に記載の化合物A、形態2。
- 前記ディフラクトグラムが実質的に図3に示す通りである、請求項16に記載の化合物A、形態2。
- 約249℃における吸熱を含む示差走査熱量測定(DSC)曲線によって特徴付けられる、請求項12に記載の化合物A、形態2。
- 前記DSC曲線が実質的に図4に示す通りである、請求項18に記載の化合物A、形態2。
- 実質的に図3に示す通りであるディフラクトグラム、および実質的に図4に示す通りであるDSC曲線によって特徴付けられる、請求項12に記載の化合物A、形態2。
- 前記結晶形態が化合物A、形態1である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の少なくとも95%が化合物A、形態1である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の少なくとも99%が化合物A、形態1である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の少なくとも99.9%が化合物A、形態1である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の少なくとも99.99%が化合物A、形態1である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態が化合物A、形態2である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の少なくとも95%が化合物A、形態2である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の少なくとも99%が化合物A、形態2である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の少なくとも99.9%が化合物A、形態2である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の少なくとも99.99%が化合物A、形態2である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の10%以下が化合物A、形態1である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の1%以下が化合物A、形態1である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の0.1%以下が化合物A、形態1である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の0.01%以下が化合物A、形態1である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 経口送達用に製剤化されている、請求項21に記載の医薬組成物。
- 錠剤またはカプセル剤として製剤化されている、請求項21に記載の医薬組成物。
- 低酸素誘導因子(HIF)と関連するまたは少なくとも一部低酸素誘導因子によって媒介される状態を処置もしくは前処置する、またはその発生を遅延させるための、請求項21に記載の医薬組成物。
- エリスロポエチン(EPO)と関連するまたは少なくとも一部エリスロポエチンによって媒介される状態を処置もしくは前処置する、またはその発生を遅延させるための、請求項21に記載の医薬組成物。
- 貧血を処置もしくは前処置する、またはその発生を遅延させるための、請求項21に記載の医薬組成物。
- {[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態1を作製するプロセスであって、
a)任意選択で塩基の存在下、{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の塩を含む混合物を加熱するステップと、
b)該混合物を冷却するステップと、
c)該混合物に酸を加えるステップと、
d)化合物Aの形態1を単離するステップと
を含むプロセス。 - エチル1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボキシレート、グリシンおよび塩基を混合することによって、前記{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の塩を提供する、請求項41に記載のプロセス。
- 前記塩基がナトリウムメトキシドである、請求項41または42に記載のプロセス。
- 前記酸が塩酸である、請求項41〜43のいずれか一項に記載のプロセス。
- メタノール中で実施する、請求項41〜44のいずれか一項に記載のプロセス。
- {[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態1を作製するプロセスであって、
a)メタノール中でエチル1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボキシレート、グリシンおよびナトリウムメトキシドを含む混合物を加熱するステップと、
b)該混合物を冷却するステップと、
c)該混合物に塩酸を加えるステップと、
d)化合物Aの形態1を単離するステップと
を含むプロセス。 - {[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態1を作製するプロセスであって、化合物Aを適切な溶媒中で加熱するステップと、該混合物を冷却するステップと、化合物Aの形態1を単離するステップとを含むプロセス。
- 前記適切な溶媒がアセトニトリルであり、前記加熱するステップが還流下である、請求項47に記載のプロセス。
- 前記適切な溶媒がニートの酢酸であり、前記加熱するステップが約80℃においてである、請求項47に記載のプロセス。
- {[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態2を作製するためのプロセスであって、
a){[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の塩を含む混合物を加熱するステップと、
b)該混合物に酸を加え、加熱を続行するステップと、
c)該混合物を冷却するステップと、
d)化合物Aの形態2を単離するステップと
を含むプロセス。 - 前記化合物Aの塩を、化合物Aを塩基と混合することによって提供する、請求項50に記載のプロセス。
- 前記塩基が水酸化ナトリウムである、請求項51に記載のプロセス。
- 水の中で実施する、請求項50〜52のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記加熱するステップが、約80℃超の温度である、請求項50〜53のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記加熱するステップが、約80〜85℃の温度である、請求項50〜53のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記酸が酢酸である、請求項50〜55のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記化合物Aの塩を、エチル1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボキシレート、グリシンおよび塩基を混合することによって提供する、請求項50に記載のプロセス。
- 前記塩基がナトリウムメトキシドである、請求項57に記載のプロセス。
- {[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態2を作製するプロセスであって、
a)水の中に{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)のナトリウム塩を含む混合物を約80〜85℃まで加熱するステップと、
b)該混合物に酢酸を加え、約80〜85℃で加熱を続行するステップと、
c)該混合物を冷却するステップと、
d)化合物Aの形態2を単離するステップと
を含むプロセス。 - 前記化合物Aのナトリウム塩を、化合物Aを水酸化ナトリウムと混合することによって提供する、請求項59に記載のプロセス。
- {[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態2を作製するプロセスであって、化合物Aを適切な溶媒中で加熱するステップと、化合物Aの形態2を単離するステップとを含むプロセス。
- 前記適切な溶媒が酢酸イソプロピルであり、前記加熱するステップが還流下である、請求項61に記載のプロセス。
- 前記適切な溶媒が水であり、前記加熱するステップが約80℃においてである、請求項61に記載のプロセス。
- 化合物Aの形態1を加熱するステップを含む、{[1−シアノ−5−(4−クロロフェノキシ)−4−ヒドロキシ−イソキノリン−3−カルボニル]−アミノ}−酢酸(化合物A)の結晶形態2を作製するプロセス。
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