JP2016505071A5 - - Google Patents
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Description
他の態様では、本開示は、貧血を処置もしくは前処置する、またはその発生を遅延させる方法であって、患者に、１つまたは複数の化合物Ａの結晶形態を含む治療有効量の医薬組成物を投与するステップを含む方法を対象とする。一実施形態では、貧血は、糖尿病、癌、潰瘍、腎疾患、免疫抑制疾患、感染症および炎症からなる群から選択される慢性の疾患または状態と関連している。他の実施形態では、貧血は、放射線療法、化学療法、透析および外科処置からなる群から選択される手順または処置と関連している。他の実施形態では、貧血は、出血性障害、外傷、損傷、外科処置等によって引き起こされる失血と関連している。さらに他の実施形態では、貧血は、異常ヘモグロビン、異常赤血球または鉄の輸送、処理もしくは利用における欠陥と関連している。本方法の１つの実施形態では、医薬組成物は化合物Ａ、形態１を含む。本方法の１つの実施形態では、医薬組成物は化合物Ａ、形態２を含む。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の構造：
を有する｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態。
（項目２）
以下の構造：
を有する｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態１（化合物Ａ、形態１）。
（項目３）
Ｃｕ−Ｋα放射線を用いたディフラクトグラムで決定したとき、７．７、１１．２、１３．８、１４．７、１５．３、１５．８、１８．３、２１．１および２２．２°２θ±０．２°２θから選択される少なくとも１つのピークを含むＸ線粉末ディフラクトグラムを有することによって特徴付けられる、項目２に記載の化合物Ａ、形態１。
（項目４）
前記ディフラクトグラムが、１８．３°２θ±０．２°２θにおけるピークを含む、項目３に記載の化合物Ａ、形態１。
（項目５）
前記ディフラクトグラムが、１１．２±０．２°２θにおけるピークをさらに含む、項目４に記載の化合物Ａ、形態１。
（項目６）
前記ディフラクトグラムが、７．７、１３．８、２１．１および２２．２°２θ±０．２°２θにおけるピークをさらに含む、項目５に記載の化合物Ａ、形態１。
（項目７）
前記ディフラクトグラムが実質的に図１に示す通りである、項目６に記載の化合物Ａ、形態１。
（項目８）
約２５１℃における吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴付けられる、項目２に記載の化合物Ａ、形態１。
（項目９）
約２１０℃における発熱をさらに含む、項目８に記載の化合物Ａ、形態１。
（項目１０）
前記ＤＳＣ曲線が実質的に図２に示す通りである、項目９に記載の化合物Ａ、形態１。
（項目１１）
実質的に図１に示す通りであるディフラクトグラム、および実質的に図２に示す通りであるＤＳＣ曲線によって特徴付けられる、項目２に記載の化合物Ａ、形態１。
（項目１２）
以下の構造：
を有する｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態２（化合物Ａ、形態２）。
（項目１３）
Ｃｕ−Ｋα放射線を用いたディフラクトグラムで決定したとき、８．１、１０．６、１１．５、１４．５、１６．２、１９．３、２１．５、２１．９、２２．７、２４．５および２６．６°２θ±０．２°２θから選択される少なくとも１つのピークを含むＸ線粉末ディフラクトグラムを有することによって特徴付けられる、項目１２に記載の化合物Ａ、形態２。
（項目１４）
前記ディフラクトグラムが、１９．３±０．２°２θにおけるピークを含む、項目１３に記載の化合物Ａ、形態２。
（項目１５）
前記ディフラクトグラムが、１０．６および１１．５°２θ±０．２°２θにおけるピークをさらに含む、項目１４に記載の化合物Ａ、形態２。
（項目１６）
前記ディフラクトグラムが、１４．５、１６．２、２４．５および２６．６°２θ±０．２°２θにおけるピークをさらに含む、項目１５に記載の化合物Ａ、形態２。
（項目１７）
前記ディフラクトグラムが実質的に図３に示す通りである、項目１６に記載の化合物Ａ、形態２。
（項目１８）
約２４９℃における吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴付けられる、項目１２に記載の化合物Ａ、形態２。
（項目１９）
前記ＤＳＣ曲線が実質的に図４に示す通りである、項目１８に記載の化合物Ａ、形態２。
（項目２０）
実質的に図３に示す通りであるディフラクトグラム、および実質的に図４に示す通りであるＤＳＣ曲線によって特徴付けられる、項目１２に記載の化合物Ａ、形態２。
（項目２１）
以下の構造：
を有する｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の、前記項目のいずれかに記載の１つまたは複数の結晶形態と、少なくとも１つの薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物。
（項目２２）
前記結晶形態が化合物Ａ、形態１である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２３）
前記結晶形態の少なくとも９５％が化合物Ａ、形態１である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２４）
前記結晶形態の少なくとも９９％が化合物Ａ、形態１である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２５）
前記結晶形態の少なくとも９９．９％が化合物Ａ、形態１である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２６）
前記結晶形態の少なくとも９９．９９％が化合物Ａ、形態１である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２７）
前記結晶形態が化合物Ａ、形態２である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２８）
前記結晶形態の少なくとも９５％が化合物Ａ、形態２である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２９）
前記結晶形態の少なくとも９９％が化合物Ａ、形態２である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目３０）
前記結晶形態の少なくとも９９．９％が化合物Ａ、形態２である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目３１）
前記結晶形態の少なくとも９９．９９％が化合物Ａ、形態２である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目３２）
前記結晶形態の１０％以下が化合物Ａ、形態１である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目３３）
前記結晶形態の１％以下が化合物Ａ、形態１である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目３４）
前記結晶形態の０．１％以下が化合物Ａ、形態１である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目３５）
前記結晶形態の０．０１％以下が化合物Ａ、形態１である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目３６）
経口送達用に製剤化されている、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目３７）
錠剤またはカプセル剤として製剤化されている、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目３８）
低酸素誘導因子（ＨＩＦ）と関連するまたは少なくとも一部低酸素誘導因子によって媒介される状態を処置もしくは前処置する、またはその発生を遅延させる方法であって、患者に治療有効量の項目２１に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
（項目３９）
エリスロポエチン（ＥＰＯ）と関連するまたは少なくとも一部エリスロポエチンによって媒介される状態を処置もしくは前処置する、またはその発生を遅延させる方法であって、患者に治療有効量の項目２１に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
（項目４０）
貧血を処置もしくは前処置する、またはその発生を遅延させる方法であって、患者に治療有効量の項目２１に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
（項目４１）
｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態１を作製するプロセスであって、
ａ）任意選択で塩基の存在下、｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の塩を含む混合物を加熱するステップと、
ｂ）該混合物を冷却するステップと、
ｃ）該混合物に酸を加えるステップと、
ｄ）化合物Ａの形態１を単離するステップと
を含むプロセス。
（項目４２）
エチル１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボキシレート、グリシンおよび塩基を混合することによって、前記｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の塩を提供する、項目４１に記載のプロセス。
（項目４３）
前記塩基がナトリウムメトキシドである、項目４１または４２に記載のプロセス。
（項目４４）
前記酸が塩酸である、項目４１〜４３のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目４５）
メタノール中で実施する、項目４１〜４４のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目４６）
｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態１を作製するプロセスであって、
ａ）メタノール中でエチル１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボキシレート、グリシンおよびナトリウムメトキシドを含む混合物を加熱するステップと、
ｂ）該混合物を冷却するステップと、
ｃ）該混合物に塩酸を加えるステップと、
ｄ）化合物Ａの形態１を単離するステップと
を含むプロセス。
（項目４７）
｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態１を作製するプロセスであって、化合物Ａを適切な溶媒中で加熱するステップと、該混合物を冷却するステップと、化合物Ａの形態１を単離するステップとを含むプロセス。
（項目４８）
前記適切な溶媒がアセトニトリルであり、前記加熱するステップが還流下である、項目４７に記載のプロセス。
（項目４９）
前記適切な溶媒がニート酢酸であり、前記加熱するステップが約８０℃においてである、項目４７に記載のプロセス。
（項目５０）
｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態２を作製するためのプロセスであって、
ａ）｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の塩を含む混合物を加熱するステップと、
ｂ）該混合物に酸を加え、加熱を続行するステップと、
ｃ）該混合物を冷却するステップと、
ｄ）化合物Ａの形態２を単離するステップと
を含むプロセス。
（項目５１）
前記化合物Ａの塩を、化合物Ａを塩基と混合することによって提供する、項目５０に記載のプロセス。
（項目５２）
前記塩基が水酸化ナトリウムである、項目５１に記載のプロセス。
（項目５３）
水の中で実施する、項目５０〜５２のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目５４）
前記加熱するステップが、約８０℃超の温度である、項目５０〜５３のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目５５）
前記加熱するステップが、約８０〜８５℃の温度である、項目５０〜５３のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目５６）
前記酸が酢酸である、項目５０〜５５のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目５７）
前記化合物Ａの塩を、エチル１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボキシレート、グリシンおよび塩基を混合することによって提供する、項目５０に記載のプロセス。
（項目５８）
前記塩基がナトリウムメトキシドである、項目５７に記載のプロセス。
（項目５９）
｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態２を作製するプロセスであって、
ａ）水の中に｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）のナトリウム塩を含む混合物を約８０〜８５℃まで加熱するステップと、
ｂ）該混合物に酢酸を加え、約８０〜８５℃で加熱を続行するステップと、
ｃ）該混合物を冷却するステップと、
ｄ）化合物Ａの形態２を単離するステップと
を含むプロセス。
（項目６０）
前記化合物Ａのナトリウム塩を、化合物Ａを水酸化ナトリウムと混合することによって提供する、項目５９に記載のプロセス。
（項目６１）
｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態２を作製するプロセスであって、化合物Ａを適切な溶媒中で加熱するステップと、化合物Ａの形態２を単離するステップとを含むプロセス。
（項目６２）
前記適切な溶媒が酢酸イソプロピルであり、前記加熱するステップが還流下である、項目６１に記載のプロセス。
（項目６３）
前記適切な溶媒が水であり、前記加熱するステップが約８０℃においてである、項目６１に記載のプロセス。
（項目６４）
化合物Ａの形態１を加熱するステップを含む、｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態２を作製するプロセス。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
以下の構造：
を有する｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態。
（項目２）
以下の構造：
を有する｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態１（化合物Ａ、形態１）。
（項目３）
Ｃｕ−Ｋα放射線を用いたディフラクトグラムで決定したとき、７．７、１１．２、１３．８、１４．７、１５．３、１５．８、１８．３、２１．１および２２．２°２θ±０．２°２θから選択される少なくとも１つのピークを含むＸ線粉末ディフラクトグラムを有することによって特徴付けられる、項目２に記載の化合物Ａ、形態１。
（項目４）
前記ディフラクトグラムが、１８．３°２θ±０．２°２θにおけるピークを含む、項目３に記載の化合物Ａ、形態１。
（項目５）
前記ディフラクトグラムが、１１．２±０．２°２θにおけるピークをさらに含む、項目４に記載の化合物Ａ、形態１。
（項目６）
前記ディフラクトグラムが、７．７、１３．８、２１．１および２２．２°２θ±０．２°２θにおけるピークをさらに含む、項目５に記載の化合物Ａ、形態１。
（項目７）
前記ディフラクトグラムが実質的に図１に示す通りである、項目６に記載の化合物Ａ、形態１。
（項目８）
約２５１℃における吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴付けられる、項目２に記載の化合物Ａ、形態１。
（項目９）
約２１０℃における発熱をさらに含む、項目８に記載の化合物Ａ、形態１。
（項目１０）
前記ＤＳＣ曲線が実質的に図２に示す通りである、項目９に記載の化合物Ａ、形態１。
（項目１１）
実質的に図１に示す通りであるディフラクトグラム、および実質的に図２に示す通りであるＤＳＣ曲線によって特徴付けられる、項目２に記載の化合物Ａ、形態１。
（項目１２）
以下の構造：
を有する｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態２（化合物Ａ、形態２）。
（項目１３）
Ｃｕ−Ｋα放射線を用いたディフラクトグラムで決定したとき、８．１、１０．６、１１．５、１４．５、１６．２、１９．３、２１．５、２１．９、２２．７、２４．５および２６．６°２θ±０．２°２θから選択される少なくとも１つのピークを含むＸ線粉末ディフラクトグラムを有することによって特徴付けられる、項目１２に記載の化合物Ａ、形態２。
（項目１４）
前記ディフラクトグラムが、１９．３±０．２°２θにおけるピークを含む、項目１３に記載の化合物Ａ、形態２。
（項目１５）
前記ディフラクトグラムが、１０．６および１１．５°２θ±０．２°２θにおけるピークをさらに含む、項目１４に記載の化合物Ａ、形態２。
（項目１６）
前記ディフラクトグラムが、１４．５、１６．２、２４．５および２６．６°２θ±０．２°２θにおけるピークをさらに含む、項目１５に記載の化合物Ａ、形態２。
（項目１７）
前記ディフラクトグラムが実質的に図３に示す通りである、項目１６に記載の化合物Ａ、形態２。
（項目１８）
約２４９℃における吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴付けられる、項目１２に記載の化合物Ａ、形態２。
（項目１９）
前記ＤＳＣ曲線が実質的に図４に示す通りである、項目１８に記載の化合物Ａ、形態２。
（項目２０）
実質的に図３に示す通りであるディフラクトグラム、および実質的に図４に示す通りであるＤＳＣ曲線によって特徴付けられる、項目１２に記載の化合物Ａ、形態２。
（項目２１）
以下の構造：
を有する｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の、前記項目のいずれかに記載の１つまたは複数の結晶形態と、少なくとも１つの薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物。
（項目２２）
前記結晶形態が化合物Ａ、形態１である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２３）
前記結晶形態の少なくとも９５％が化合物Ａ、形態１である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２４）
前記結晶形態の少なくとも９９％が化合物Ａ、形態１である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２５）
前記結晶形態の少なくとも９９．９％が化合物Ａ、形態１である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２６）
前記結晶形態の少なくとも９９．９９％が化合物Ａ、形態１である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２７）
前記結晶形態が化合物Ａ、形態２である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２８）
前記結晶形態の少なくとも９５％が化合物Ａ、形態２である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目２９）
前記結晶形態の少なくとも９９％が化合物Ａ、形態２である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目３０）
前記結晶形態の少なくとも９９．９％が化合物Ａ、形態２である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目３１）
前記結晶形態の少なくとも９９．９９％が化合物Ａ、形態２である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目３２）
前記結晶形態の１０％以下が化合物Ａ、形態１である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目３３）
前記結晶形態の１％以下が化合物Ａ、形態１である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目３４）
前記結晶形態の０．１％以下が化合物Ａ、形態１である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目３５）
前記結晶形態の０．０１％以下が化合物Ａ、形態１である、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目３６）
経口送達用に製剤化されている、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目３７）
錠剤またはカプセル剤として製剤化されている、項目２１に記載の医薬組成物。
（項目３８）
低酸素誘導因子（ＨＩＦ）と関連するまたは少なくとも一部低酸素誘導因子によって媒介される状態を処置もしくは前処置する、またはその発生を遅延させる方法であって、患者に治療有効量の項目２１に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
（項目３９）
エリスロポエチン（ＥＰＯ）と関連するまたは少なくとも一部エリスロポエチンによって媒介される状態を処置もしくは前処置する、またはその発生を遅延させる方法であって、患者に治療有効量の項目２１に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
（項目４０）
貧血を処置もしくは前処置する、またはその発生を遅延させる方法であって、患者に治療有効量の項目２１に記載の組成物を投与するステップを含む方法。
（項目４１）
｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態１を作製するプロセスであって、
ａ）任意選択で塩基の存在下、｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の塩を含む混合物を加熱するステップと、
ｂ）該混合物を冷却するステップと、
ｃ）該混合物に酸を加えるステップと、
ｄ）化合物Ａの形態１を単離するステップと
を含むプロセス。
（項目４２）
エチル１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボキシレート、グリシンおよび塩基を混合することによって、前記｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の塩を提供する、項目４１に記載のプロセス。
（項目４３）
前記塩基がナトリウムメトキシドである、項目４１または４２に記載のプロセス。
（項目４４）
前記酸が塩酸である、項目４１〜４３のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目４５）
メタノール中で実施する、項目４１〜４４のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目４６）
｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態１を作製するプロセスであって、
ａ）メタノール中でエチル１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボキシレート、グリシンおよびナトリウムメトキシドを含む混合物を加熱するステップと、
ｂ）該混合物を冷却するステップと、
ｃ）該混合物に塩酸を加えるステップと、
ｄ）化合物Ａの形態１を単離するステップと
を含むプロセス。
（項目４７）
｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態１を作製するプロセスであって、化合物Ａを適切な溶媒中で加熱するステップと、該混合物を冷却するステップと、化合物Ａの形態１を単離するステップとを含むプロセス。
（項目４８）
前記適切な溶媒がアセトニトリルであり、前記加熱するステップが還流下である、項目４７に記載のプロセス。
（項目４９）
前記適切な溶媒がニート酢酸であり、前記加熱するステップが約８０℃においてである、項目４７に記載のプロセス。
（項目５０）
｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態２を作製するためのプロセスであって、
ａ）｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の塩を含む混合物を加熱するステップと、
ｂ）該混合物に酸を加え、加熱を続行するステップと、
ｃ）該混合物を冷却するステップと、
ｄ）化合物Ａの形態２を単離するステップと
を含むプロセス。
（項目５１）
前記化合物Ａの塩を、化合物Ａを塩基と混合することによって提供する、項目５０に記載のプロセス。
（項目５２）
前記塩基が水酸化ナトリウムである、項目５１に記載のプロセス。
（項目５３）
水の中で実施する、項目５０〜５２のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目５４）
前記加熱するステップが、約８０℃超の温度である、項目５０〜５３のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目５５）
前記加熱するステップが、約８０〜８５℃の温度である、項目５０〜５３のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目５６）
前記酸が酢酸である、項目５０〜５５のいずれか一項に記載のプロセス。
（項目５７）
前記化合物Ａの塩を、エチル１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボキシレート、グリシンおよび塩基を混合することによって提供する、項目５０に記載のプロセス。
（項目５８）
前記塩基がナトリウムメトキシドである、項目５７に記載のプロセス。
（項目５９）
｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態２を作製するプロセスであって、
ａ）水の中に｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）のナトリウム塩を含む混合物を約８０〜８５℃まで加熱するステップと、
ｂ）該混合物に酢酸を加え、約８０〜８５℃で加熱を続行するステップと、
ｃ）該混合物を冷却するステップと、
ｄ）化合物Ａの形態２を単離するステップと
を含むプロセス。
（項目６０）
前記化合物Ａのナトリウム塩を、化合物Ａを水酸化ナトリウムと混合することによって提供する、項目５９に記載のプロセス。
（項目６１）
｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態２を作製するプロセスであって、化合物Ａを適切な溶媒中で加熱するステップと、化合物Ａの形態２を単離するステップとを含むプロセス。
（項目６２）
前記適切な溶媒が酢酸イソプロピルであり、前記加熱するステップが還流下である、項目６１に記載のプロセス。
（項目６３）
前記適切な溶媒が水であり、前記加熱するステップが約８０℃においてである、項目６１に記載のプロセス。
（項目６４）
化合物Ａの形態１を加熱するステップを含む、｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態２を作製するプロセス。
Claims (64)
- 以下の構造：
- 以下の構造：
- Ｃｕ−Ｋα放射線を用いたディフラクトグラムで決定したとき、７．７、１１．２、１３．８、１４．７、１５．３、１５．８、１８．３、２１．１および２２．２°２θ±０．２°２θから選択される少なくとも１つのピークを含むＸ線粉末ディフラクトグラムを有することによって特徴付けられる、請求項２に記載の化合物Ａ、形態１。
- 前記ディフラクトグラムが、１８．３°２θ±０．２°２θにおけるピークを含む、請求項３に記載の化合物Ａ、形態１。
- 前記ディフラクトグラムが、１１．２±０．２°２θにおけるピークをさらに含む、請求項４に記載の化合物Ａ、形態１。
- 前記ディフラクトグラムが、７．７、１３．８、２１．１および２２．２°２θ±０．２°２θにおけるピークをさらに含む、請求項５に記載の化合物Ａ、形態１。
- 前記ディフラクトグラムが実質的に図１に示す通りである、請求項６に記載の化合物Ａ、形態１。
- 約２５１℃における吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴付けられる、請求項２に記載の化合物Ａ、形態１。
- 約２１０℃における発熱をさらに含む、請求項８に記載の化合物Ａ、形態１。
- 前記ＤＳＣ曲線が実質的に図２に示す通りである、請求項９に記載の化合物Ａ、形態１。
- 実質的に図１に示す通りであるディフラクトグラム、および実質的に図２に示す通りであるＤＳＣ曲線によって特徴付けられる、請求項２に記載の化合物Ａ、形態１。
- 以下の構造：
- Ｃｕ−Ｋα放射線を用いたディフラクトグラムで決定したとき、８．１、１０．６、１１．５、１４．５、１６．２、１９．３、２１．５、２１．９、２２．７、２４．５および２６．６°２θ±０．２°２θから選択される少なくとも１つのピークを含むＸ線粉末ディフラクトグラムを有することによって特徴付けられる、請求項１２に記載の化合物Ａ、形態２。
- 前記ディフラクトグラムが、１９．３±０．２°２θにおけるピークを含む、請求項１３に記載の化合物Ａ、形態２。
- 前記ディフラクトグラムが、１０．６および１１．５°２θ±０．２°２θにおけるピークをさらに含む、請求項１４に記載の化合物Ａ、形態２。
- 前記ディフラクトグラムが、１４．５、１６．２、２４．５および２６．６°２θ±０．２°２θにおけるピークをさらに含む、請求項１５に記載の化合物Ａ、形態２。
- 前記ディフラクトグラムが実質的に図３に示す通りである、請求項１６に記載の化合物Ａ、形態２。
- 約２４９℃における吸熱を含む示差走査熱量測定（ＤＳＣ）曲線によって特徴付けられる、請求項１２に記載の化合物Ａ、形態２。
- 前記ＤＳＣ曲線が実質的に図４に示す通りである、請求項１８に記載の化合物Ａ、形態２。
- 実質的に図３に示す通りであるディフラクトグラム、および実質的に図４に示す通りであるＤＳＣ曲線によって特徴付けられる、請求項１２に記載の化合物Ａ、形態２。
- 以下の構造：
- 前記結晶形態が化合物Ａ、形態１である、請求項２１に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の少なくとも９５％が化合物Ａ、形態１である、請求項２１に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の少なくとも９９％が化合物Ａ、形態１である、請求項２１に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の少なくとも９９．９％が化合物Ａ、形態１である、請求項２１に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の少なくとも９９．９９％が化合物Ａ、形態１である、請求項２１に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態が化合物Ａ、形態２である、請求項２１に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の少なくとも９５％が化合物Ａ、形態２である、請求項２１に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の少なくとも９９％が化合物Ａ、形態２である、請求項２１に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の少なくとも９９．９％が化合物Ａ、形態２である、請求項２１に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の少なくとも９９．９９％が化合物Ａ、形態２である、請求項２１に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の１０％以下が化合物Ａ、形態１である、請求項２１に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の１％以下が化合物Ａ、形態１である、請求項２１に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の０．１％以下が化合物Ａ、形態１である、請求項２１に記載の医薬組成物。
- 前記結晶形態の０．０１％以下が化合物Ａ、形態１である、請求項２１に記載の医薬組成物。
- 経口送達用に製剤化されている、請求項２１に記載の医薬組成物。
- 錠剤またはカプセル剤として製剤化されている、請求項２１に記載の医薬組成物。
- 低酸素誘導因子（ＨＩＦ）と関連するまたは少なくとも一部低酸素誘導因子によって媒介される状態を処置もしくは前処置する、またはその発生を遅延させるための、請求項２１に記載の医薬組成物。
- エリスロポエチン（ＥＰＯ）と関連するまたは少なくとも一部エリスロポエチンによって媒介される状態を処置もしくは前処置する、またはその発生を遅延させるための、請求項２１に記載の医薬組成物。
- 貧血を処置もしくは前処置する、またはその発生を遅延させるための、請求項２１に記載の医薬組成物。
- ｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態１を作製するプロセスであって、
ａ）任意選択で塩基の存在下、｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の塩を含む混合物を加熱するステップと、
ｂ）該混合物を冷却するステップと、
ｃ）該混合物に酸を加えるステップと、
ｄ）化合物Ａの形態１を単離するステップと
を含むプロセス。 - エチル１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボキシレート、グリシンおよび塩基を混合することによって、前記｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の塩を提供する、請求項４１に記載のプロセス。
- 前記塩基がナトリウムメトキシドである、請求項４１または４２に記載のプロセス。
- 前記酸が塩酸である、請求項４１〜４３のいずれか一項に記載のプロセス。
- メタノール中で実施する、請求項４１〜４４のいずれか一項に記載のプロセス。
- ｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態１を作製するプロセスであって、
ａ）メタノール中でエチル１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボキシレート、グリシンおよびナトリウムメトキシドを含む混合物を加熱するステップと、
ｂ）該混合物を冷却するステップと、
ｃ）該混合物に塩酸を加えるステップと、
ｄ）化合物Ａの形態１を単離するステップと
を含むプロセス。 - ｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態１を作製するプロセスであって、化合物Ａを適切な溶媒中で加熱するステップと、該混合物を冷却するステップと、化合物Ａの形態１を単離するステップとを含むプロセス。
- 前記適切な溶媒がアセトニトリルであり、前記加熱するステップが還流下である、請求項４７に記載のプロセス。
- 前記適切な溶媒がニートの酢酸であり、前記加熱するステップが約８０℃においてである、請求項４７に記載のプロセス。
- ｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態２を作製するためのプロセスであって、
ａ）｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の塩を含む混合物を加熱するステップと、
ｂ）該混合物に酸を加え、加熱を続行するステップと、
ｃ）該混合物を冷却するステップと、
ｄ）化合物Ａの形態２を単離するステップと
を含むプロセス。 - 前記化合物Ａの塩を、化合物Ａを塩基と混合することによって提供する、請求項５０に記載のプロセス。
- 前記塩基が水酸化ナトリウムである、請求項５１に記載のプロセス。
- 水の中で実施する、請求項５０〜５２のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記加熱するステップが、約８０℃超の温度である、請求項５０〜５３のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記加熱するステップが、約８０〜８５℃の温度である、請求項５０〜５３のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記酸が酢酸である、請求項５０〜５５のいずれか一項に記載のプロセス。
- 前記化合物Ａの塩を、エチル１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボキシレート、グリシンおよび塩基を混合することによって提供する、請求項５０に記載のプロセス。
- 前記塩基がナトリウムメトキシドである、請求項５７に記載のプロセス。
- ｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態２を作製するプロセスであって、
ａ）水の中に｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）のナトリウム塩を含む混合物を約８０〜８５℃まで加熱するステップと、
ｂ）該混合物に酢酸を加え、約８０〜８５℃で加熱を続行するステップと、
ｃ）該混合物を冷却するステップと、
ｄ）化合物Ａの形態２を単離するステップと
を含むプロセス。 - 前記化合物Ａのナトリウム塩を、化合物Ａを水酸化ナトリウムと混合することによって提供する、請求項５９に記載のプロセス。
- ｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態２を作製するプロセスであって、化合物Ａを適切な溶媒中で加熱するステップと、化合物Ａの形態２を単離するステップとを含むプロセス。
- 前記適切な溶媒が酢酸イソプロピルであり、前記加熱するステップが還流下である、請求項６１に記載のプロセス。
- 前記適切な溶媒が水であり、前記加熱するステップが約８０℃においてである、請求項６１に記載のプロセス。
- 化合物Ａの形態１を加熱するステップを含む、｛［１−シアノ−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ヒドロキシ−イソキノリン−３−カルボニル］−アミノ｝−酢酸（化合物Ａ）の結晶形態２を作製するプロセス。
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