JP2016515606A5 - - Google Patents

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Claims (16)

  1. 式Iの化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体:
    Figure 2016515606
    1Aは、
    1-6アルコキシ、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、これら4個の基はC1-2アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびC1-2アルコキシから選択される1個以上の置換基で任意に置換されてもよい、
    H、ハロ、シアノ、
    フェニルもしくはHet1、これら2個の基はC1-2アルキルおよびC1-2アルコキシから選択される1個以上の置換基で任意に置換されてもよい、を表すか、
    または、R1AとR1Bとで、以下から選択される構造フラグメントを表し
    Figure 2016515606
    波線は、フェニル環への結合位置を表し、
    Aは、O、SもしくはN(RA2)を表し、
    A1は、H、C1-4アルキルもしくはヒドロキシを表し、
    A2は、HもしくはC1-4アルキルを表し;
    1Bは、-NRXS(O)2Y1、H、ハロ、シアノ、-C1-4アルキレン-CN、-C1-4アルキルレン-OH、-NRXX1、-C(O)ORX、-C(O)NRXY、-S(O)2NRXY、-NRXC(O)RY、-NRX2S(O)2NRXY、-NRXP(O)RY1Y2、-NRXC(O)ORY1、または、ハロ、ヒドロキシC1-2アルキルおよびC1-2アルコキシから選択される1個以上の置換基で任意に置換されてもよいHet1を表し;
    XおよびRX1は、独立に、HもしくはC1-6アルキルを表すか、または、RXとRX1とで、C3-6n-アルキレンもしくは、C2とC3との間に-O-もしくは-N(RX2)-が介在するC4-5n-アルキレンを表すか、または、RX1は、ハロ、ヒドロキシ、C1-2アルキルおよびC1-2 アルコキシから選択される1個以上の置換基で任意に置換されてもよいHet1を表し;
    Y、RY1およびRY2は、独立に、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、フェニル、ベンジル、Het1もしくはHet2、これら6個の基は、C1-2アルキル、ハロ、ヒドロキシ、C1-2アルコキシ、NH2、N(H)-C1-4アルキル、N(C1-4アルキル)2、C(O)OHおよびC(O)O-(C1-4アルキル)から選択される1個以上の置換基で任意に置換されていてもよい、を表し、
    または、RYは、Hを表すか、
    または、RXとRYとで、C3-6n-アルキルレンもしくは、C2とC3との間に-O-もしくは-N(RX2)-が介在する、C4-5n-アルキルレンを表し;
    各RX2は、独立に、HまたはC1-4アルキルを表し;
    1CおよびR1Eは、独立に、H、ハロ、シアノまたはメチルを表し;
    ただし、R1A、R1B、R1CおよびR1Eの内の少なくとも1個は、H以外であり;
    1Dは、トリメチルシリル、C2-7アルキル、C2-7アルケニル、C2-7アルキニル、C3-7シクロアルキル、フェニル、Het1またはHet2、これら7個の基は、C1-2アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシおよびC1-2アルコキシから選択される1個以上の置換基で任意に置換されていてもよい、を表し、;
    2およびR3は、これらが結合したC原子と共に、融合フェニルもしくはピリジル環、これら2つの環は、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、シアノおよびハロから選択される1個以上の置換基で任意に置換されていてもよい、を形成し、
    または、R2およびR3のうちの一方が、H、ハロ、シアノ、C1-3アルキルもしくはC1-3ハロアルキルを表し、他方が、独立に、ハロ、シアノ、C1-3アルキルもしくはC1-3ハロアルキルを表すか、
    または、R2およびR3 は、互いに結合して、C3-5アルキレンもしくはC3-5アルキニレン、これら2個の基は、C1-3アルキル、C1-3ハロアルキル、シアノおよびハロから選択される1個以上の置換基で任意に置換されていてもよい、を形成し、;
    1は、NまたはCHを表し;
    Lは、直接結合またはC1-2アルキレンを表し;
    2およびX3は、共にCRZを表すか、または、X2およびX3のうちの一方がNを表すと共に、他方がCRZを表し;
    Zは、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、C1-3アルキルまたはC1-3アルコキシ、これら2個の基は、1個以上のハロ原子で任意に置換されていてもよい、を表し、;
    4は、
    -Q1-[C(R6c)(R6d)-(CH2)0-1CH2-O]1-12-CH2(CH2)0-1CH2-R6a
    -Q2-C(R6c)(R6d)-[C1-5アルキレン]-R6a、ここでC1-5アルキレン基は、オキソで任意に置換されていてもよい、
    -S(O)n6b
    -COR6b
    -CH2OH、
    を表すか、
    または、R1Bが、-C(O)NRXY、ここでRYは、任意に置換されていてもよいHet1もしくは任意に置換されていてもよいHet2を表す、または、NRX2S(O)2NRXYのいずれかを表すときに、R4は、代わりに、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、C1-3アルキルもしくはC1-3アルコキシ、これら2個の基は、1個以上のハロ原子で任意に置換されていてもよい、を表していてもよく、;
    5は、C2-3アルキニル、H、シアノ、-C(O)NH2、ヒドロキシもしくはハロを表すか、または、R5は、C1-3アルコキシもしくはC1-3アルキル、これら2個の基は、1個以上のハロ原子で任意に置換されていてもよい、を表し、;
    6aは、OR7a、N(R7b)R7cまたはCO2Hを表し;
    6bは、C1-8アルキル、C3-8シクロアルキル、フェニル、Het1またはHet2、これら5個の基は、ハロ、ヒドロキシル、C1-3アルキルおよびC1-3アルコキシから選択される1個以上の置換基で任意に置換されていてもよい、を表し、;
    6cおよびR6dは、独立に、Hまたはメチルを表し;
    7a〜R7cは、独立に、Hもしくは1個以上のハロ原子で任意に置換されていてもよいC1-4アルキルを表すか、または、R7bおよびR7cが、これらが結合したN原子と共に、4−7員複素環基を形成し、当該基が、完全に飽和しているか、部分的に不飽和であるか、全芳香族であり、複素環基が、1個のN原子(R7bおよびR7cが結合した原子)を含み、O、SおよびNから選択される1個以上の更なるヘテロ原子を任意に含んでいてもよく、かつ、複素環基は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、C1-4アルキルおよびC1-4アルコキシから選択される1個以上の置換基で任意に置換されていてもよい;
    1およびQ2は、独立に、C(O)NH、OまたはS(O)pを表し;かつ、
    nおよびpは、独立に、0、1または2を表し、
    Het1は、それぞれの場合において、独立に、全芳香族である5または6員複素環基を表し、当該基は、N、OおよびSから選択される1個以上のヘテロ原子を含み;
    Het2は、それぞれの場合において、独立に、完全に飽和しているか、部分的に不飽和である4−7員複素環基を表し、当該基は、N、OおよびSから選択される1個以上のヘテロ原子を含む。
  2. 式Ia、IbもしくはIcの化合物である請求項1に記載の化合物、または、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体:
    Figure 2016515606
    Figure 2016515606
    Figure 2016515606
    1A〜R1E、R2〜R5、X1〜X3、Lおよび RZは、請求項1で定義されている通りである。
  3. 下記(a)〜(m)から選択される少なくとも一つを満たす、請求項1または2に記載の化合物。
    (a)R1Aが、H、ハロ、C1-4アルキルまたはC1-4アルコキシであり、これら2個の基は、1個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよい、
    (b)R1Bが、H、ハロ、シアノ、-NRXX1、-C(O)ORX、-C(O)NRXY、-S(O)2NRXY、-NRXC(O)RY、-NRXS(O)2Y1、-NRXC(O)ORY1、Het1、-NRX2S(O)2NRXY、-CH2OHまたは-CH2CNを表す、
    (c)RX1が、Het1を表すか、または、RXおよびRX1が、独立に、HもしくはC1-4アルキルを表すか、または、RXとRX1とで、C2とC3との間に-O-もしくは-N(RX2)-が任意に介在してもよいC4-5N-アルキレンを表す、ここでRX2はHもしくはC1-2アルキルを表す、
    (d)RYが、H、ベンジル、もしくはメチル、ハロ、ヒドロキシおよびメトキシから選択される1個以上の置換基で任意に置換されていてもよいHet2を表すか、
    または、RYおよびRY1が、独立に、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキルもしくはフェニル、これら3個の基が、メチル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、NH2、N(H)-C1-2アルキル、N(C1-2アルキル)2、C(O)OHおよびC(O)O-(C1-2アルキル)から選択される1個以上の置換基で任意に置換されていてもよい、を表し、
    または、RXとRYとで、C2とC3との間に-O-もしくは-N(RX2)-が任意に介在してもよいC4-5N-アルキレンを表す、ここでRX2が、HもしくはC1-2アルキルを表す、
    (e)R1CおよびR1Eが、独立に、Hまたはハロを表す、
    (f)R1Dが、トリメチルシリル、C3-7アルキル、C(C1-2アルキル)2-C≡CH、C3-5シクロアルキル、フェニルまたはHet2、これら3個の基は、C1-2アルキル、ハロおよびC1-2アルコキシから選択される1個以上の置換基で任意に置換されていてもよい、を表し、; かつ、
    Het2が、完全に飽和しているか、または部分的に不飽和である、5または6員複素環基を表し、当該基が、N、OおよびSから選択される1個または2個のヘテロ原子を含む、
    (g)R2およびR3が、これらが結合したC原子と共に、融合フェニル環を形成しているか、または、R2およびR3が、独立に、ハロもしくはC1-2アルキルを表す;および/または、
    Lが、直接結合またはCH2を表す、
    (h)X2およびX3が、共に、CHを表すか、または、 2 、CHを表し、かつ、X3が、NまたはCRZを表す、ここでRZはHまたはハロを表す、
    (i)R4が、
    -Q1-[C(R6c)(R6d)CH2-O]1-8-CH2CH2-R6a
    -Q2-C(R6c)(R6d)-[C1-4アルキレン]-R6a、ここでC1-4アルキレン基は、オキソで任意に置換されていてもよい、
    -S(O)n6b
    -COR6b
    CH2OHを表すか;
    または、R1Bが、-C(O)NRXY、ここでRYは、任意に置換されていてもよいHet2を表す、または、NRX2S(O)2NRXYのいずれかを表す時に、R4は代わりにHを表してもよく;かつ、
    nが0または2を表す、
    (j)R5が、H、シアノ、クロロ、フルオロ、C2-3アルキニル、C1-2アルキルまたはC1-2アルコキシ、これら2個の基は1個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよい、を表す、
    (k)R6aが、CO2H、OH、O-C1-2アルキルまたはN(R7b)R7cを表すか、または、
    6bが、C1-5アルキルまたはC3-5シクロアルキルを表す、
    (l)R7bおよびR7cが、独立に、Hもしくはメチルを表すか、または、R7bおよびR7cが、これらが結合したN原子と共に、完全に飽和した4−7員複素環基を形成し、当該複素環基が、1個のN原子(R7bおよびR7cが結合した原子)を含み、かつ、O、SおよびNから選択される更なるヘテロ原子を任意に含み、および、複素環が、1個以上のC1-2 アルキル基で任意に置換されていてもよい、
    (m)Q1およびQ2が、独立に、C(O)NHまたはOを表す、
  4. 1Aが、Hまたは1つ以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいC1-2アルコキシを表し;
    1Bが、H、シアノ、-C(O)OH、-C(O)N(CH3)2、フルオロ、クロロ、-C(O)N(H)RY、-NHS(O)2CH3、-N(H)S(O)2NRXYもしくはHet1を表し;
    Yが、H、Het2、C3-5シクロアルキルまたはC1-3アルキル、ここでC1-3アルキルが、ヒドロキシ、メトキシ、NH2、N(H)CH3、N(CH3)2またはC(O)OCH3で任意に置換されていてもよい、を表し、;
    または、RXとRYとで、C2とC3との間に-O-が任意に介在するC4-5n-アルキレンを表し;
    1Dが、分枝C4-6アルキル、モルホリニルまたは、メチルで任意に置換されていてもよいシクロプロピルを表し;
    2およびR3が、これらが結合したC原子と共に、融合フェニル環を形成しているか、または、R2およびR3が、共に、クロロを表し;
    4が、
    1-[C(H)(R6c)CH2-O]1-6-CH2CH2-R6a
    C(O)NH-CH2-[C1-2アルキレン]-R6a
    S(O)2-シクロプロピルを表すか、
    または、R1Bが、-C(O)N(H)RY、ここでRYはHet2を表す、または-N(H)S(O)2NRXYのいずれかを表すときに、R4が、代わりにHを表してもよく;
    5が、H、-C≡CHまたはメトキシ、ここでメトキシが、1個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよい、を表し、;
    6aが、O-CH3またはN(R7b)R7cを表し;
    7bおよびR7cが、共に、メチルを表すか、または、R7bおよびR7cが、これらが結合したN原子と共に、メチル、ピロリジニル基もしくはモルホリニル基で任意に置換されていてもよいピペラジニル基を形成し;
    1が、C(O)NHまたはOを表し;
    Het1が、全芳香族である5員複素環基を表し、当該基がNおよびOから選択される1〜3個のヘテロ原子を含み;および/または
    Het2が、完全に飽和であるか、または部分的に不飽和である4−6員複素環基を表し、当該基が、N、OおよびSから選択される1個または2個の複素原子を含む、請求項1〜3のいずれかに記載された化合物。
  5. 以下のリストから選択される化合物である、請求項1〜4のいずれかに記載された化合物、または、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体:
    3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリミジン-2-イル)アミノ)-5-エチニル-N-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エチル)-ベンズアミド;
    3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリミジン-2-イル)アミノ)-5-エチニル-N-(2-モルホリノエチル)ベンズアミド;
    3-エチニル-5-((4-((4-(3-(3-フルオロ-5-モルホリノフェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)-ピリミジン-2-イル)アミノ)-N-(2-モルホリノエチル)ベンズアミド;
    3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリジン-2-イル)アミノ)-5-メトキシ-N-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エチル)ベンズアミド;
    N-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)フェニル)メタン-スルホンアミド;
    N-(5-(tert-ブチル)-3-(3-(4-((2-((3-(シクロプロピルスルホニル)-5-メトキシフェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-2-メトキシフェニル)メタンスルホンアミド;
    3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリミジン-2-イル)アミノ)-5-メトキシ-N-(2-モルホリノエチル)ベンズアミド;
    3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリミジン-2-イル)アミノ)-5-メトキシ-N-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エチル)ベンズアミド;
    1-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシフェニル)-3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)尿素;
    5-(tert-ブチル)-3-(3-(4-((2-((3-エチニル-5-((2-モルホリノエチル)カルバモイル)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-2-メトキシ-N-メチルベンズアミド;
    N-(5-(tert-ブチル)-3-(3-(2,3-ジクロロ-4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)フェニル)ウレイド)-2-メトキシフェニル)-メタンスルホンアミド;
    N-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)フェニル)メタンスルホンアミド;
    1-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)-ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)-3-(2-メトキシ-5-モルホリノフェニル)尿素;
    5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-N-メチルベンズアミド;
    N-(3-(3-(4-((2-((3-(2,5,8,11,14,17,20-ヘプタオキサドコサン-22-イルオキシ)-5-メトキシフェニル)アミノ)-ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-5-(tert-ブチル)-2-メトキシフェニル)-メタンスルホンアミド;
    N-(5-(tert-ブチル)-3-(3-(4-((2-((3-(2-(2-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-5-メトキシフェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-2-メトキシフェニル)-メタンスルホンアミド;
    N-(5-(tert-ブチル)-3-(3-(4-((2-((3-(ジフルオロメトキシ)-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-2-メトキシフェニル)-メタンスルホンアミド;
    N-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-モルホリノエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)フェニル)-メタンスルホンアミド;
    5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-N,N-ジメチルベンズアミド;
    5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)ベンズアミド;
    5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)安息香酸;
    1-(5-(tert-ブチル)-3-シアノ-2-メトキシフェニル)-3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシ-エトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)尿素;
    3-(tert-ブチル)-5-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)-アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-N-メチルベンズアミド;
    N-(3-(tert-ブチル)-5-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)フェニル)メタンスルホンアミド;
    1-(3-アミノ-5-(tert-ブチル)-2-メトキシフェニル)-3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシ-エトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)尿素;
    3-(2-(2-(3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)-ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリミジン-2-イル)アミノ)-5-メトキシベンズアミド)エトキシ)エトキシ)-プロパン酸;
    3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリジン-2-イル)アミノ)-5-メトキシ-N-(2-モルホリノエチル)ベンズアミド;
    1-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(ピリミジン-2-イルアミノ)フェニル)-3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)尿素;
    5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-N-メチルベンズアミド;
    3-(2-(2-(3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)-ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリミジン-2-イル)アミノ)-5-メトキシフェノキシ)エトキシ)エトキシ)プロパン酸;
    3-(2-(3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリミジン-2-イル)アミノ)-5-メトキシフェノキシ)エトキシ)プロパン酸;
    2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)-アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-N-メチル-5-モルホリノベンズアミド;
    5-(tert-ブチル)-N-シクロプロピル-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシ-エトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)ベンズアミド;
    5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)ベンズアミド;
    5-(tert-ブチル)-N-(2-ヒドロキシエチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシ-エトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)ベンズアミド;
    N-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)フェニル)メタンスルホンアミド;
    メチル 2-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)ベンズアミド)アセテート;
    N-ベンジル-5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)ベンズアミド;
    5-(tert-ブチル)-3-(3-(4-((2-((3-エチニル-5-((2-モルホリノエチル)カルバモイル)フェニル)アミノ)ピリジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-2-メトキシ-N-メチルベンズアミド;
    3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリミジン-2-イル)アミノ)-N-(2,5,8,11,14,17,20-ヘプタオキサドコサン-22-イル)-5-メトキシ-ベンズアミド;
    5-(tert-ブチル)-N-エチル-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)ベンズアミド;
    5-(tert-ブチル)-N-イソプロピル-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)ベンズアミド;
    5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-N-(2-メトキシエチル)ベンズアミド;
    2-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)ベンズアミド)酢酸;
    N-(3-(3-(4-((2-((3-(2,5,8,11,14,17,20-ヘプタオキサドコサン-22-イルオキシ)-5-メトキシフェニル)-アミノ)ピリジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-5-(tert-ブチル)-2-メトキシフェニル)メタン-スルホンアミド;
    5-(tert-ブチル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-ベンズアミド;
    3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-3-カルバモイル-2-メトキシフェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリジン-2-イル)アミノ)-5-メトキシ-N-(2-モルホリノエチル)ベンズアミド;
    3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-3-カルバモイル-2-メトキシフェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリジン-2-イル)アミノ)-5-エチニル-N-(2-モルホリノエチル)ベンズアミド;
    3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリジン-2-イル)アミノ)-5-エチニル-N-(2-モルホリノエチル)ベンズアミド;
    N-(5-(tert-ブチル)-3-(3-(4-((2-((3-(シクロプロパンカルボニル)-5-メトキシフェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-2-メトキシフェニル)メタンスルホンアミド;
    5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-N-(オキセタン-3-イル)-ベンズアミド;
    3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリジン-2-イル)アミノ)-5-エチニル-N-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)ベンズアミド;
    3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-3-カルバモイル-2-メトキシフェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリジン-2-イル)アミノ)-5-エチニル-N-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エチル)ベンズアミド;
    3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリジン-2-イル)アミノ)-5-エチニル-N-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エチル)ベンズアミド;
    5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)ベンゼンスルホンアミド;
    (R)-3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリミジン-2-イル)アミノ)-5-エチニル-N-(1-モルホリノプロパン-2-イル)ベンズアミド;
    (S)-3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリミジン-2-イル)アミノ)-5-エチニル-N-(1-モルホリノプロパン-2-イル)ベンズアミド;
    N-(5-(tert-ブチル)-3-(3-(4-((2-((4-クロロ-3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-2-メトキシフェニル)-メタンスルホンアミド;
    1-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)フェニル)-3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)尿素;
    (S)-5-(tert-ブチル)-3-(3-(4-((2-((3-エチニル-5-((1-モルホリノプロパン-2-イル)カルバモイル)フェニル)-アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-2-メトキシ-N-メチルベンズアミド;
    (R)-5-(tert-ブチル)-3-(3-(4-((2-((3-エチニル-5-((1-モルホリノプロパン-2-イル)カルバモイル)フェニル)-アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-2-メトキシ-N-メチルベンズアミド;
    3-((4-((4-(3-(3-(tert-ブチル)-5-カルバモイルフェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリジン-2-イル)アミノ)-5-エチニル-N-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エチル)ベンズアミド;
    1-(5-(tert-ブチル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾ[d]オキサゾール-7-イル)-3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)尿素;
    1-(5-(tert-ブチル)-2-メチルベンゾ[d]オキサゾール-7-イル)-3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシ-エトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)尿素;
    3-((4-((4-(3-(3-(tert-ブチル)-5-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリジン-2-イル)アミノ)-5-エチニル-N-(2-モルホリノエチル)ベンズアミド;
    3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリジン-2-イル)アミノ)-5-メトキシ-N-(3-モルホリノプロピル)ベンズアミド;
    (S)-3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリジン-2-イル)アミノ)-5-エチニル-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)プロパン-2-イル)ベンズアミド;
    (R)-3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)-ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリジン-2-イル)アミノ)-5-エチニル-N-(1-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)プロパン-2-イル)ベンズアミド;
    N-(5-(tert-ブチル)-2-エトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)フェニル)メタンスルホンアミド;
    1-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)フェニル)-3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)尿素;
    N-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)フェニル)-1,1,1-トリフルオロ-メタンスルホンアミド;
    N-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)フェニル)シクロヘキサン-スルホンアミド;
    N-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)フェニル)ピペリジン-1-スルホンアミド;
    N-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)フェニル)ジメチルアミノ-スルホンアミド;
    5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-N-(オキセタン-3-イル)-3-(3-(4-((2-フェニルアミノ)ピリジン-4-イル)オキシ)-ナフタレン-1-イル)ウレイド)ベンズアミド;
    5-(tert-ブチル)-N-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-ベンズアミド;
    N-(4-(tert-ブチル)-6-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)-アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-[1,1'-ビフェニル]-2-イル)メタンスルホンアミド;
    N-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)フェニル)モルホリン-4-スルホンアミド;
    5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-N-(オキセタン-3-イル)ベンズアミド;
    N-(5-(tert-ブチル)-3-(3-(4-((2-((3-(2-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-5-メトキシフェニル)-アミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-2-メトキシフェニル)メタンスルホンアミド;
    5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-N-(オキセタン-3-イル)-3-(3-(4-((2-(フェニルアミノ)ピリミジン-4-イル)オキシ)-ナフタレン-1-イル)ウレイド)ベンズアミド;
    3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリジン-2-イル)アミノ)-5-メトキシ-N-(2-(ピロリジン-1-イル)エチル)ベンズアミド;
    3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリジン-2-イル)アミノ)-5-メトキシ-N-(2-(ピペリジン-1-イル)エチル)ベンズアミド;
    3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリジン-2-イル)アミノ)-5-メトキシ-N-(2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル)ベンズアミド;
    N-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-(フェニルアミノ)ピリジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)フェニル)モルホリン-4-スルホンアミド;
    N-(2-アミノエチル)-5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)ベンズアミド;
    5-tert-ブチル-2-メトキシ-N-(オキセタン-3-イル)-3-[[4-[[2-(2-ピリジルメチルアミノ)-4-ピリジル]オキシ]-1-ナフチル]カルバモイルアミノ]ベンズアミド;
    5-tert-ブチル-2-メトキシ-3-[[4-[[2-(3-メトキシアニリノ)-4-ピリジル]オキシ]-1-ナフチル]-カルバモイルアミノ]-N-(オキセタン-3-イル)ベンズアミド;
    3-[[4-[(2-アニリノ-4-ピリジル)オキシ]-2,3-ジフルオロフェニル]カルバモイルアミノ]-5-tert-ブチル-2-メトキシ-N-(オキセタン-3-イル)ベンズアミド;
    3-[[4-[(2-アニリノ-4-ピリジル)オキシ]-1-ナフチル]カルバモイルアミノ]-5-tert-ブチル-2-メトキシ-N-テトラヒドロピラン-4-イル-ベンズアミド;
    3-[[4-[(2-アニリノ-4-ピリジル)オキシ]-1-ナフチル]カルバモイルアミノ]-5-tert-ブチル-2-メトキシ-N-(1-メチル-4-ピペリジル)ベンズアミド;
    3-[[4-[(2-アニリノ-4-ピリジル)オキシ]-1-ナフチル]カルバモイルアミノ]-5-tert-ブチル-2-メトキシ-N-[(3R)-テトラヒドロフラン-3-イル]ベンズアミド;
    3-[[4-[(2-アニリノ-4-ピリジル)オキシ]-1-ナフチル]カルバモイルアミノ]-5-tert-ブチル-2-メトキシ-N-[(3S)-テトラヒドロフラン-3-イル]ベンズアミド;
    1-[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]-3-[4-[[2-[3-[2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]-5-メトキシ-アニリノ]-4-ピリジル]オキシ]-1-ナフチル]尿素;
    1-[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]-3-[4-[[2-[3-(ヒドロキシメチル)-5-メトキシアニリノ]-4-ピリジル]オキシ]-1-ナフチル]尿素;
    5-tert-ブチル-3-[[4-[[2-[3-(ヒドロキシメチル)-5-メトキシアニリノ]-4-ピリジル]オキシ]-1-ナフチル]カルバモイルアミノ]-2-メトキシベンズアミド;
    5-tert-ブチル-3-[[4-[[2-[3-(ヒドロキシメチル)-5-メトキシアニリノ]-4-ピリジル]オキシ]-1-ナフチル]カルバモイルアミノ]-2-メトキシ-N-メチル-ベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]-2-ピリジル]アミノ]-5-メトキシ-N-(2-モルホリノ-2-オキソ-エチル)ベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(ヒドロキシメチル)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]-オキシ]-2-ピリジル]アミノ]-5-エチニル-N-[2-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]エチル]ベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]-2-ピリジル]アミノ]-5-エチニル-N-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]ベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]-2-ピリジル]アミノ]-5-エチニル-N-(3-モルホリノプロピル)ベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]ピリミジン-2-イル]アミノ]-5-メトキシ-N-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)エチル]ベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]ピリミジン-2-イル]アミノ]-5-メトキシ-N-(3-モルホリノプロピル)ベンズアミド;
    5-tert-ブチル-3-[[4-[2-[3-エチニル-5-(2-モルホリノエチルカルバモイル)アニリノ]ピリミジン-4-イル]オキシ-1-ナフチル]カルバモイルアミノ]-2-メトキシ-ベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]-2-ピリジル]アミノ]-5-メトキシ-N-(2-メチル-2-モルホリノ-プロピル)ベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]-2-ピリジル]アミノ]-5-メトキシ-N-(2-チオモルホリノエチル)ベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]-2-ピリジル]アミノ]-5-メトキシ-N-[2-(1-オキソ-1,4-チアジナン-4-イル)エチル]ベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]-2-ピリジル]アミノ]-N-[2-(1,1-ジオキソ-1,4-チアジナン-4-イル)エチル]-5-メトキシベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]-2-ピリジル]アミノ]-N-[2-(3,3-ジメチルモルホリン-4-イル)エチル]-5-メトキシベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]-2-ピリジル]アミノ]-N-[2-(2,2-ジメチルモルホリン-4-イル)エチル]-5-メトキシベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]-2-ピリジル]アミノ]-N-[2-[(2R,6S)-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]エチル]-5-メトキシ-ベンズアミド;
    5-tert-ブチル-3-[[4-[[2-[3-エチニル-5-(ヒドロキシメチル)アニリノ]-4-ピリジル]オキシ]-1-ナフチル]カルバモイルアミノ]-2-メトキシベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]-2-ピリジル]アミノ]-5-メトキシ-N-[2-(4-メチル-1,4-ジアゼパン-1-イル)エチル]ベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]-2-ピリジル]アミノ]-5-メトキシ-N-(2-ピペラジン-1-イルエチル)ベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]-2-ピリジル]アミノ]-N-[2-[2-(2-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エチル]-5-メトキシベンズアミド;
    3-[[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]ピリミジン-2-イル]アミノ]メチル]-N-[2-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]エチル]ベンズアミド;
    3-[[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]ピリミジン-2-イル]アミノ]メチル]-N-(2-モルホリノエチル)ベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]-2-ピリジル]アミノ]-5-メトキシ-N-[2-(2-メトキシエトキシ)エチル]ベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]-2-ピリジル]アミノ]-5-メトキシ-N-[2-[2-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エチル]-ベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]-2-ピリジル]アミノ]-N-[2-(4-ヒドロキシ-1-ピペリジル)エチル]-5-メトキシベンズアミド;
    1-[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]-3-[4-[2-[3-メトキシ-5-[2-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]エチルスルフィニル]アニリノ]ピリジン-4-イル]オキシ-1-ナフチル]尿素;
    1-[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]-3-[4-[2-[3-メトキシ-5-[2-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]エチルスルホニル]アニリノ]ピリジン-4-イル]オキシ-1-ナフチル]尿素;
    5-tert-ブチル-3-[[4-[[2-[3-(ヒドロキシメチル)-5-メトキシアニリノ]-4-ピリジル]オキシ]-1-ナフチル]-カルバモイルアミノ]-2-メトキシ-N-(オキセタン-3-イル)ベンズアミド;
    3-[[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]ピリミジン-2-イル]アミノ]メチル]-5-メトキシ-N-[2-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]-エチル]ベンズアミド;
    3-[[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]ピリミジン-2-イル]アミノ]メチル]-5-メトキシ-N-(2-モルホリノエチル)ベンズアミド;
    1-[5-tert-ブチル-3-(シアノメチル)-2-メトキシフェニル]-3-[4-[[2-[3-メトキシ-5-[2-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]アニリノ]-4-ピリジル]オキシ]-1-ナフチル]尿素;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(シアノメチル)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]-2-ピリジル]アミノ]-5-メトキシ-N-(2-モルホリノエチル)ベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(シアノメチル)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]-2-ピリジル]アミノ]-5-エチニル-N-[2-[2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ]エチル]ベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]-2-ピリジル]アミノ]-5-メトキシ-N-[2-(1,4-オキサゼパン-4-イル)エチル]ベンズアミド;
    3-[[4-[[4-[[5-tert-ブチル-3-(メタンスルホンアミド)-2-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-1-ナフチル]オキシ]-2-ピリジル]アミノ]-5-メトキシ-N-[2-(4-オキソ-1-ピペリジル)エチル]ベンズアミド;および
    5-tert-ブチル-3-[[4-[[2-[3-エチニル-5-(ヒドロキシメチル)アニリノ]-4-ピリジル]オキシ]-1-ナフチル]カルバモイルアミノ]-2-メトキシ-N-メチル-ベンズアミド。
  6. 以下のリストから選択される化合物である、請求項1〜5のいずれかに記載された化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体:
    3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリミジン-2-イル)アミノ)-5-エチニル-N-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エチル)-ベンズアミド;
    3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリジン-2-イル)アミノ)-5-メトキシ-N-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)エチル)ベンズアミド;
    3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリジン-2-イル)アミノ)-5-メトキシ-N-(2-モルホリノエチル)ベンズアミド; 5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)-N-メチルベンズアミド;
    5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(3-(4-((2-((3-メトキシ-5-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ) エトキシ)フェニル)アミノ)ピリジン-4-イル)オキシ)ナフタレン-1-イル)ウレイド)ベンズアミド;
    3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリジン-2-イル)アミノ)-5-メトキシ-N-(3-モルホリノプロピル)ベンズアミド;および
    5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-N-(オキセタン-3-イル)-3-(3-(4-((2-(フェニルアミノ)ピリジン-4-イル)オキシ)-ナフタレン-1-イル)ウレイド)ベンズアミド。
  7. 3-((4-((4-(3-(5-(tert-ブチル)-2-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)-ナフタレン-1-イル)オキシ)ピリミジン-2-イル)アミノ)-5-エチニル-N-(2-(2-(2-メトキシエトキシ)-エトキシ)エチル)ベンズアミドではない、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体。
  8. 薬学的に許容し得るアジュバント、希釈剤または担体と混合された、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物、または、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体を含む、薬学的製剤。
  9. (A)請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物、または、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体、および
    (B)他の治療薬
    を含有する組合せ製剤であって、
    構成要素(A)および(B)のそれぞれが、薬学的に許容し得るアジュバント、希釈剤または担体との混合物に製剤化されている組合せ製剤。
  10. 薬剤に使用される、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物、または、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体。
  11. 炎症性疾患の治療または予防に使用するための、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物、または、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体、または、請求項8に記載の薬学的製剤、または、請求項9に記載の組合せ製剤。
  12. 炎症性疾患が、嚢胞性線維症、肺高血圧症、肺サルコイドーシス、特発性肺線維症、COPD(慢性気管支炎および気腫を包含する)、喘息、小児喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、接触皮膚炎もしくは乾癬、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、結膜炎、アレルギー性結膜炎、乾性角結膜炎(ドライアイ)、緑内障、糖尿病性網膜症、黄斑浮腫(糖尿病性黄斑浮腫を包含する)、網膜中心静脈閉塞症(CRVO)、萎縮型および/もしくは滲出型加齢黄斑変性(AMD)、術後白内障炎症、ブドウ膜炎(後部、前部および全ブドウ膜炎を包含する)、角膜移植片および角膜輪部細胞移植拒絶反応、グルテン過敏性腸疾患(小児脂肪便症)、好酸球性食道炎、腸移植片対宿主病、クローン病ならびに潰瘍性大腸炎を含むリストから選択される、請求項11に記載の使用のための、化合物、製剤または組合せ製剤。
  13. 炎症性疾患が、ブドウ膜炎、クローン病または潰瘍性大腸炎(a)であるか、あるいは喘息またはCOPD(b)である、請求項11または12に記載の使用のための、化合物、製剤または組合せ製剤。
  14. 請求項1〜7のいずれか一項に記載された化合物、または、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体、または、
    請求項8に記載の薬学的製剤、または、請求項9に記載の組合せ製剤の、
    請求項11〜13のいずれか一項に記載の炎症性疾患の治療または予防のための薬剤を調製するための使用。
  15. 以下を含む、式Iの化合物の調製方法:
    (a)式IIの化合物の、式IIIの化合物との反応;
    Figure 2016515606
    Figure 2016515606
    1およびZ2のうちの一方は、式IVの構造フラグメントであって、
    Figure 2016515606
    1およびZ2のうちの他方は、式Vの構造フラグメントである。
    Figure 2016515606
    1A〜R1E、R2〜R5、LおよびX1〜X3は、請求項1〜4のいずれか一項で定義した通りである。
    (b)式IIaの化合物の、好適なアジド形成剤との反応、当該反応に続いて、分離することなく、アシルアジド中間体(式Z1-C(O)-N3)の熱転移によってその場(in situ)で得られる式IIの化合物、この化合物は式IIIの化合物と上で定義したように反応される;
    Figure 2016515606
    1は、上で定義した通りである。
    (c)式IIbの化合物の、上で定義した式IIIの化合物との反応;
    Figure 2016515606
    LG1は脱離基を表し、Z1は上で定義した通りである。
    (d)式VIの化合物の、式VIIの化合物との反応;
    Figure 2016515606
    LG2は、脱離基を示し、R1A〜R1E、R2、R3およびX1は、請求項1〜4のいずれか一項で定義した通りである。
    Figure 2016515606
    4、R5、L、X2およびX3は、請求項1〜4のいずれか一項で定義した通りである。
    (e)R4
    -S(O)1-2-[C(R6c)(R6d)-(CH2)0-1CH2-O]1-12-CH2(CH2)0-1CH2-R6a
    -S(O)1-2-C(R6c)(R6d)-[C1-5アルキレン]-R6a
    -S(O)1-26b
    を表す式Iの化合物のための、R4が、それぞれ、
    -S-[C(R 6c )(R 6d )-(CH2)0-1CH2-O]1-12-CH2(CH2)0-1CH2-R6a
    -S-C(R 6c )(R 6d )-[C1-5アルキレン]-R6a
    -S-R6b
    6a〜R6dは、請求項1〜4のいずれか一項で定義した通りである
    を表す、対応する式Iの化合物の酸化;
    (f)R4が、
    -C(O)NH-[C(R6c)(R6d)-(CH2)0-1CH2-O]1-12-CH2(CH2)0-1CH2-R6a、または
    -C(O)NH-C(R6c)(R6d)-[C1-5アルキレン]-R6a
    を表す式Iの化合物のための、式VIIaの化合物の、式VIIbまたはVIIcの化合物との反応;
    Figure 2016515606
    4'は、HまたはC1-3アルキルを表し、R1A〜R1E、R2、R3、R5、LおよびX1〜X3は、請求項1〜4のいずれか一項で定義した通りである。
    Figure 2016515606
    6a、R6cおよびR6dは、請求項1〜4のいずれか一項で定義した通りである。
    (g) 1B が-C(O)NRXYを表す式Iの化合物のための、式VIIdの化合物の、式VIIeの化合物との反応;
    Figure 2016515606
    1A、R1C、R1D、R1E 2 、R 3 、X1〜X3、L、R4およびR5は、請求項1で定義した通りであり、RXは、HまたはC1-4アルキルを表す。
    Figure 2016515606
    X〜RYは、請求項1で定義した通りである。
    または、
    (h)式Iの化合物のO原子またはN原子上に保護基を有する、式Iの化合物の保護誘導体の脱保護。
  16. 1が、式IVの構造フラグメントである、請求項15に記載された式IIbの化合物。
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