JP2016515606A5 - - Google Patents
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- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 claims 1
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 claims 1
Claims (16)
- 式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体：
Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、これら４個の基はＣ1-2アルキル、ハロ、ヒドロキシおよびＣ1-2アルコキシから選択される１個以上の置換基で任意に置換されてもよい、
Ｈ、ハロ、シアノ、
フェニルもしくはＨｅｔ1、これら２個の基はＣ1-2アルキルおよびＣ1-2アルコキシから選択される１個以上の置換基で任意に置換されてもよい、を表すか、
または、Ｒ1AとＲ1Bとで、以下から選択される構造フラグメントを表し
Ａは、Ｏ、ＳもしくはＮ(ＲA2)を表し、
ＲA1は、Ｈ、Ｃ1-4アルキルもしくはヒドロキシを表し、
ＲA2は、ＨもしくはＣ1-4アルキルを表し；
Ｒ1Bは、-ＮＲXＳ(Ｏ)2ＲY1、Ｈ、ハロ、シアノ、-Ｃ1-4アルキレン-ＣＮ、-Ｃ1-4アルキルレン-ＯＨ、-ＮＲXＲX1、-Ｃ(Ｏ)ＯＲX、-Ｃ(Ｏ)ＮＲXＲY、-Ｓ(Ｏ)2ＮＲXＲY、-ＮＲXＣ(Ｏ)ＲY、-ＮＲX2Ｓ(Ｏ)2ＮＲXＲY、-ＮＲXＰ(Ｏ)ＲY1ＲY2、-ＮＲXＣ(Ｏ)ＯＲY1、または、ハロ、ヒドロキシＣ1-2アルキルおよびＣ1-2アルコキシから選択される１個以上の置換基で任意に置換されてもよいＨｅｔ1を表し；
ＲXおよびＲX1は、独立に、ＨもしくはＣ1-6アルキルを表すか、または、ＲXとＲX1とで、Ｃ3-6n-アルキレンもしくは、Ｃ２とＣ３との間に-Ｏ-もしくは-Ｎ(ＲX2)-が介在するＣ4-5n-アルキレンを表すか、または、ＲX1は、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1-2アルキルおよびＣ1-2 アルコキシから選択される１個以上の置換基で任意に置換されてもよいＨｅｔ1を表し；
ＲY、ＲY1およびＲY2は、独立に、Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、フェニル、ベンジル、Ｈｅｔ1もしくはＨｅｔ2、これら６個の基は、Ｃ1-2アルキル、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1-2アルコキシ、ＮＨ2、Ｎ(Ｈ)-Ｃ1-4アルキル、Ｎ(Ｃ1-4アルキル)2、Ｃ(Ｏ)ＯＨおよびＣ(Ｏ)Ｏ-(Ｃ1-4アルキル)から選択される１個以上の置換基で任意に置換されていてもよい、を表し、
または、ＲYは、Ｈを表すか、
または、ＲXとＲYとで、Ｃ3-6ｎ-アルキルレンもしくは、Ｃ２とＣ３との間に-Ｏ-もしくは-Ｎ(ＲX2)-が介在する、Ｃ4-5ｎ-アルキルレンを表し；
各ＲX2は、独立に、ＨまたはＣ1-4アルキルを表し；
Ｒ1CおよびＲ1Eは、独立に、Ｈ、ハロ、シアノまたはメチルを表し；
ただし、Ｒ1A、Ｒ1B、Ｒ1CおよびＲ1Eの内の少なくとも１個は、Ｈ以外であり；
Ｒ1Dは、トリメチルシリル、Ｃ2-7アルキル、Ｃ2-7アルケニル、Ｃ2-7アルキニル、Ｃ3-7シクロアルキル、フェニル、Ｈｅｔ1またはＨｅｔ2、これら７個の基は、Ｃ1-2アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシおよびＣ1-2アルコキシから選択される１個以上の置換基で任意に置換されていてもよい、を表し、；
Ｒ2およびＲ3は、これらが結合したＣ原子と共に、融合フェニルもしくはピリジル環、これら２つの環は、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ハロアルキル、シアノおよびハロから選択される１個以上の置換基で任意に置換されていてもよい、を形成し、
または、Ｒ2およびＲ3のうちの一方が、Ｈ、ハロ、シアノ、Ｃ1-3アルキルもしくはＣ1-3ハロアルキルを表し、他方が、独立に、ハロ、シアノ、Ｃ1-3アルキルもしくはＣ1-3ハロアルキルを表すか、
または、Ｒ2およびＲ3 は、互いに結合して、Ｃ3-5アルキレンもしくはＣ3-5アルキニレン、これら２個の基は、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ハロアルキル、シアノおよびハロから選択される１個以上の置換基で任意に置換されていてもよい、を形成し、；
Ｘ1は、ＮまたはＣＨを表し；
Ｌは、直接結合またはＣ1-2アルキレンを表し；
Ｘ2およびＸ3は、共にＣＲZを表すか、または、Ｘ2およびＸ3のうちの一方がＮを表すと共に、他方がＣＲZを表し；
ＲZは、水素、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1-3アルキルまたはＣ1-3アルコキシ、これら２個の基は、１個以上のハロ原子で任意に置換されていてもよい、を表し、；
Ｒ4は、
-Ｑ1-[Ｃ(Ｒ6c)(Ｒ6d)-(ＣＨ2)0-1ＣＨ2-Ｏ]1-12-ＣＨ2(ＣＨ2)0-1ＣＨ2-Ｒ6a、
-Ｑ2-Ｃ(Ｒ6c)(Ｒ6d)-[Ｃ1-5アルキレン]-Ｒ6a、ここでＣ1-5アルキレン基は、オキソで任意に置換されていてもよい、
-Ｓ(Ｏ)nＲ6b、
-ＣＯＲ6b、
-ＣＨ2ＯＨ、
を表すか、
または、Ｒ1Bが、-Ｃ(Ｏ)ＮＲXＲY、ここでＲYは、任意に置換されていてもよいＨｅｔ1もしくは任意に置換されていてもよいＨｅｔ2を表す、または、ＮＲX2Ｓ(Ｏ)2ＮＲXＲYのいずれかを表すときに、Ｒ4は、代わりに、Ｈ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ1-3アルキルもしくはＣ1-3アルコキシ、これら２個の基は、１個以上のハロ原子で任意に置換されていてもよい、を表していてもよく、；
Ｒ5は、Ｃ2-3アルキニル、Ｈ、シアノ、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、ヒドロキシもしくはハロを表すか、または、Ｒ5は、Ｃ1-3アルコキシもしくはＣ1-3アルキル、これら２個の基は、１個以上のハロ原子で任意に置換されていてもよい、を表し、；
Ｒ6aは、ＯＲ7a、Ｎ(Ｒ7b)Ｒ7cまたはＣＯ2Ｈを表し；
Ｒ6bは、Ｃ1-8アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、フェニル、Ｈｅｔ1またはＨｅｔ2、これら５個の基は、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ1-3アルキルおよびＣ1-3アルコキシから選択される１個以上の置換基で任意に置換されていてもよい、を表し、；
Ｒ6cおよびＲ6dは、独立に、Ｈまたはメチルを表し；
Ｒ7a〜Ｒ7cは、独立に、Ｈもしくは１個以上のハロ原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4アルキルを表すか、または、Ｒ7bおよびＲ7cが、これらが結合したＮ原子と共に、４−７員複素環基を形成し、当該基が、完全に飽和しているか、部分的に不飽和であるか、全芳香族であり、複素環基が、１個のＮ原子（Ｒ7bおよびＲ7cが結合した原子）を含み、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１個以上の更なるヘテロ原子を任意に含んでいてもよく、かつ、複素環基は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ1-4アルキルおよびＣ1-4アルコキシから選択される１個以上の置換基で任意に置換されていてもよい；
Ｑ1およびＱ2は、独立に、Ｃ(Ｏ)ＮＨ、ＯまたはＳ(Ｏ)pを表し；かつ、
ｎおよびｐは、独立に、０、１または２を表し、
Ｈｅｔ1は、それぞれの場合において、独立に、全芳香族である５または６員複素環基を表し、当該基は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含み；
Ｈｅｔ2は、それぞれの場合において、独立に、完全に飽和しているか、部分的に不飽和である４−７員複素環基を表し、当該基は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含む。 - 式Ｉａ、ＩｂもしくはＩｃの化合物である請求項１に記載の化合物、または、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体：
- 下記（ａ）〜（ｍ）から選択される少なくとも一つを満たす、請求項１または２に記載の化合物。
（ａ）Ｒ1Aが、Ｈ、ハロ、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4アルコキシであり、これら２個の基は、１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよい、
（ｂ）Ｒ1Bが、Ｈ、ハロ、シアノ、-ＮＲXＲX1、-Ｃ(Ｏ)ＯＲX、-Ｃ(Ｏ)ＮＲXＲY、-Ｓ(Ｏ)2ＮＲXＲY、-ＮＲXＣ(Ｏ)ＲY、-ＮＲXＳ(Ｏ)2ＲY1、-ＮＲXＣ(Ｏ)ＯＲY1、Ｈｅｔ1、-ＮＲX2Ｓ(Ｏ)2ＮＲXＲY、-ＣＨ2ＯＨまたは-ＣＨ2ＣＮを表す、
（ｃ）ＲX1が、Ｈｅｔ1を表すか、または、ＲXおよびＲX1が、独立に、ＨもしくはＣ1-4アルキルを表すか、または、ＲXとＲX1とで、Ｃ２とＣ３との間に-Ｏ-もしくは-Ｎ(ＲX2)-が任意に介在してもよいＣ4-5Ｎ-アルキレンを表す、ここでＲX2はＨもしくはＣ1-2アルキルを表す、
（ｄ）ＲYが、Ｈ、ベンジル、もしくはメチル、ハロ、ヒドロキシおよびメトキシから選択される１個以上の置換基で任意に置換されていてもよいＨｅｔ2を表すか、
または、ＲYおよびＲY1が、独立に、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキルもしくはフェニル、これら３個の基が、メチル、ハロ、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨ2、Ｎ(Ｈ)-Ｃ1-2アルキル、Ｎ(Ｃ1-2アルキル)2、Ｃ(Ｏ)ＯＨおよびＣ(Ｏ)Ｏ-(Ｃ1-2アルキル)から選択される１個以上の置換基で任意に置換されていてもよい、を表し、
または、ＲXとＲYとで、Ｃ２とＣ３との間に-Ｏ-もしくは-Ｎ(ＲX2)-が任意に介在してもよいＣ4-5Ｎ-アルキレンを表す、ここでＲX2が、ＨもしくはＣ1-2アルキルを表す、
（ｅ）Ｒ1CおよびＲ1Eが、独立に、Ｈまたはハロを表す、
（ｆ）Ｒ1Dが、トリメチルシリル、Ｃ3-7アルキル、Ｃ(Ｃ1-2アルキル)2-Ｃ≡ＣＨ、Ｃ3-5シクロアルキル、フェニルまたはＨｅｔ2、これら３個の基は、Ｃ1-2アルキル、ハロおよびＣ1-2アルコキシから選択される１個以上の置換基で任意に置換されていてもよい、を表し、； かつ、
Ｈｅｔ2が、完全に飽和しているか、または部分的に不飽和である、５または６員複素環基を表し、当該基が、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む、
（ｇ）Ｒ2およびＲ3が、これらが結合したＣ原子と共に、融合フェニル環を形成しているか、または、Ｒ2およびＲ3が、独立に、ハロもしくはＣ1-2アルキルを表す；および／または、
Ｌが、直接結合またはＣＨ2を表す、
（ｈ）Ｘ2およびＸ3が、共に、ＣＨを表すか、または、Ｘ 2 が、ＣＨを表し、かつ、Ｘ3が、ＮまたはＣＲZを表す、ここでＲZはＨまたはハロを表す、
（ｉ）Ｒ4が、
-Ｑ1-[Ｃ(Ｒ6c)(Ｒ6d)ＣＨ2-Ｏ]1-8-ＣＨ2ＣＨ2-Ｒ6a、
-Ｑ2-Ｃ(Ｒ6c)(Ｒ6d)-[Ｃ1-4アルキレン]-Ｒ6a、ここでＣ1-4アルキレン基は、オキソで任意に置換されていてもよい、
-Ｓ(Ｏ)nＲ6b、
-ＣＯＲ6b、
ＣＨ2ＯＨを表すか；
または、Ｒ1Bが、-Ｃ(Ｏ)ＮＲXＲY、ここでＲYは、任意に置換されていてもよいＨｅｔ2を表す、または、ＮＲX2Ｓ(Ｏ)2ＮＲXＲYのいずれかを表す時に、Ｒ4は代わりにＨを表してもよく；かつ、
ｎが０または２を表す、
（ｊ）Ｒ5が、Ｈ、シアノ、クロロ、フルオロ、Ｃ2-3アルキニル、Ｃ1-2アルキルまたはＣ1-2アルコキシ、これら２個の基は１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよい、を表す、
（ｋ）Ｒ6aが、ＣＯ2Ｈ、ＯＨ、Ｏ-Ｃ1-2アルキルまたはＮ(Ｒ7b)Ｒ7cを表すか、または、
Ｒ6bが、Ｃ1-5アルキルまたはＣ3-5シクロアルキルを表す、
（ｌ）Ｒ7bおよびＲ7cが、独立に、Ｈもしくはメチルを表すか、または、Ｒ7bおよびＲ7cが、これらが結合したＮ原子と共に、完全に飽和した４−７員複素環基を形成し、当該複素環基が、１個のＮ原子（Ｒ7bおよびＲ7cが結合した原子）を含み、かつ、Ｏ、ＳおよびＮから選択される更なるヘテロ原子を任意に含み、および、複素環が、１個以上のＣ1-2 アルキル基で任意に置換されていてもよい、
（ｍ）Ｑ1およびＱ2が、独立に、Ｃ(Ｏ)ＮＨまたはＯを表す、 - Ｒ1Aが、Ｈまたは１つ以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ1-2アルコキシを表し；
Ｒ1Bが、Ｈ、シアノ、-Ｃ(Ｏ)ＯＨ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ3)2、フルオロ、クロロ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)ＲY、-ＮＨＳ(Ｏ)2ＣＨ3、-Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)2ＮＲXＲYもしくはＨｅｔ1を表し；
ＲYが、Ｈ、Ｈｅｔ2、Ｃ3-5シクロアルキルまたはＣ1-3アルキル、ここでＣ1-3アルキルが、ヒドロキシ、メトキシ、ＮＨ2、Ｎ(Ｈ)ＣＨ3、Ｎ(ＣＨ3)2またはＣ(Ｏ)ＯＣＨ3で任意に置換されていてもよい、を表し、；
または、ＲXとＲYとで、Ｃ２とＣ３との間に-Ｏ-が任意に介在するＣ4-5ｎ-アルキレンを表し；
Ｒ1Dが、分枝Ｃ4-6アルキル、モルホリニルまたは、メチルで任意に置換されていてもよいシクロプロピルを表し；
Ｒ2およびＲ3が、これらが結合したＣ原子と共に、融合フェニル環を形成しているか、または、Ｒ2およびＲ3が、共に、クロロを表し；
Ｒ4が、
Ｑ1-[Ｃ(Ｈ)(Ｒ6c)ＣＨ2-Ｏ]1-6-ＣＨ2ＣＨ2-Ｒ6a、
Ｃ(Ｏ)ＮＨ-ＣＨ2-[Ｃ1-2アルキレン]-Ｒ6a、
Ｓ(Ｏ)2-シクロプロピルを表すか、
または、Ｒ1Bが、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)ＲY、ここでＲYはＨｅｔ2を表す、または-Ｎ(Ｈ)Ｓ(Ｏ)2ＮＲXＲYのいずれかを表すときに、Ｒ4が、代わりにＨを表してもよく；
Ｒ5が、Ｈ、-Ｃ≡ＣＨまたはメトキシ、ここでメトキシが、１個以上のフッ素原子で任意に置換されていてもよい、を表し、；
Ｒ6aが、Ｏ-ＣＨ3またはＮ(Ｒ7b)Ｒ7cを表し；
Ｒ7bおよびＲ7cが、共に、メチルを表すか、または、Ｒ7bおよびＲ7cが、これらが結合したＮ原子と共に、メチル、ピロリジニル基もしくはモルホリニル基で任意に置換されていてもよいピペラジニル基を形成し；
Ｑ1が、Ｃ(Ｏ)ＮＨまたはＯを表し；
Ｈｅｔ1が、全芳香族である５員複素環基を表し、当該基がＮおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含み；および／または
Ｈｅｔ2が、完全に飽和であるか、または部分的に不飽和である４−６員複素環基を表し、当該基が、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個の複素原子を含む、請求項１〜３のいずれかに記載された化合物。 - 以下のリストから選択される化合物である、請求項１〜４のいずれかに記載された化合物、または、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体：
３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリミジン-２-イル)アミノ)-５-エチニル-Ｎ-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エチル)-ベンズアミド；
３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリミジン-２-イル)アミノ)-５-エチニル-Ｎ-(２-モルホリノエチル)ベンズアミド；
３-エチニル-５-((４-((４-(３-(３-フルオロ-５-モルホリノフェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)-ピリミジン-２-イル)アミノ)-Ｎ-(２-モルホリノエチル)ベンズアミド；
３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリジン-２-イル)アミノ)-５-メトキシ-Ｎ-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エチル)ベンズアミド；
Ｎ-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)フェニル)メタン-スルホンアミド；
Ｎ-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-３-(３-(４-((２-((３-(シクロプロピルスルホニル)-５-メトキシフェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-２-メトキシフェニル)メタンスルホンアミド；
３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリミジン-２-イル)アミノ)-５-メトキシ-Ｎ-(２-モルホリノエチル)ベンズアミド；
３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリミジン-２-イル)アミノ)-５-メトキシ-Ｎ-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エチル)ベンズアミド；
１-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシフェニル)-３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)-エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)尿素；
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-３-(３-(４-((２-((３-エチニル-５-((２-モルホリノエチル)カルバモイル)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-２-メトキシ-Ｎ-メチルベンズアミド；
Ｎ-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-３-(３-(２,３-ジクロロ-４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)フェニル)ウレイド)-２-メトキシフェニル)-メタンスルホンアミド；
Ｎ-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)フェニル)メタンスルホンアミド；
１-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)-ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)-３-(２-メトキシ-５-モルホリノフェニル)尿素；
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-Ｎ-メチルベンズアミド；
Ｎ-(３-(３-(４-((２-((３-(２,５,８,１１,１４,１７,２０-ヘプタオキサドコサン-２２-イルオキシ)-５-メトキシフェニル)アミノ)-ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシフェニル)-メタンスルホンアミド；
Ｎ-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-３-(３-(４-((２-((３-(２-(２-(２-(ジメチルアミノ)エトキシ)エトキシ)エトキシ)-５-メトキシフェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-２-メトキシフェニル)-メタンスルホンアミド；
Ｎ-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-３-(３-(４-((２-((３-(ジフルオロメトキシ)-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-２-メトキシフェニル)-メタンスルホンアミド；
Ｎ-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-モルホリノエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)フェニル)-メタンスルホンアミド；
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-Ｎ,Ｎ-ジメチルベンズアミド；
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)ベンズアミド；
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)安息香酸；
１-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-３-シアノ-２-メトキシフェニル)-３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシ-エトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)尿素；
３-(ｔｅｒｔ-ブチル)-５-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)-アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-Ｎ-メチルベンズアミド；
Ｎ-(３-(ｔｅｒｔ-ブチル)-５-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)フェニル)メタンスルホンアミド；
１-(３-アミノ-５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシフェニル)-３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシ-エトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)尿素；
３-(２-(２-(３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)-ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリミジン-２-イル)アミノ)-５-メトキシベンズアミド)エトキシ)エトキシ)-プロパン酸；
３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリジン-２-イル)アミノ)-５-メトキシ-Ｎ-(２-モルホリノエチル)ベンズアミド；
１-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(ピリミジン-２-イルアミノ)フェニル)-３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)尿素；
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-Ｎ-メチルベンズアミド；
３-(２-(２-(３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)-ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリミジン-２-イル)アミノ)-５-メトキシフェノキシ)エトキシ)エトキシ)プロパン酸；
３-(２-(３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリミジン-２-イル)アミノ)-５-メトキシフェノキシ)エトキシ)プロパン酸；
２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)-アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-Ｎ-メチル-５-モルホリノベンズアミド；
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-Ｎ-シクロプロピル-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシ-エトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)ベンズアミド；
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)ベンズアミド；
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-Ｎ-(２-ヒドロキシエチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシ-エトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)ベンズアミド；
Ｎ-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)フェニル)メタンスルホンアミド；
メチル ２-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)-エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)ベンズアミド)アセテート；
Ｎ-ベンジル-５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)-エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)ベンズアミド；
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-３-(３-(４-((２-((３-エチニル-５-((２-モルホリノエチル)カルバモイル)フェニル)アミノ)ピリジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-２-メトキシ-Ｎ-メチルベンズアミド；
３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリミジン-２-イル)アミノ)-Ｎ-(２,５,８,１１,１４,１７,２０-ヘプタオキサドコサン-２２-イル)-５-メトキシ-ベンズアミド；
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-Ｎ-エチル-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)-エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)ベンズアミド；
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-Ｎ-イソプロピル-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)-エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)ベンズアミド；
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-Ｎ-(２-メトキシエチル)ベンズアミド；
２-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)ベンズアミド)酢酸；
Ｎ-(３-(３-(４-((２-((３-(２,５,８,１１,１４,１７,２０-ヘプタオキサドコサン-２２-イルオキシ)-５-メトキシフェニル)-アミノ)ピリジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシフェニル)メタン-スルホンアミド；
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-Ｎ-(２-(ジメチルアミノ)エチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-ベンズアミド；
３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-３-カルバモイル-２-メトキシフェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリジン-２-イル)アミノ)-５-メトキシ-Ｎ-(２-モルホリノエチル)ベンズアミド；
３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-３-カルバモイル-２-メトキシフェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリジン-２-イル)アミノ)-５-エチニル-Ｎ-(２-モルホリノエチル)ベンズアミド；
３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリジン-２-イル)アミノ)-５-エチニル-Ｎ-(２-モルホリノエチル)ベンズアミド；
Ｎ-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-３-(３-(４-((２-((３-(シクロプロパンカルボニル)-５-メトキシフェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-２-メトキシフェニル)メタンスルホンアミド；
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-Ｎ-(オキセタン-３-イル)-ベンズアミド；
３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリジン-２-イル)アミノ)-５-エチニル-Ｎ-(２-(２-メトキシエトキシ)エチル)ベンズアミド；
３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-３-カルバモイル-２-メトキシフェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリジン-２-イル)アミノ)-５-エチニル-Ｎ-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エチル)ベンズアミド；
３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリジン-２-イル)アミノ)-５-エチニル-Ｎ-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エチル)ベンズアミド；
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)ベンゼンスルホンアミド；
(Ｒ)-３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリミジン-２-イル)アミノ)-５-エチニル-Ｎ-(１-モルホリノプロパン-２-イル)ベンズアミド；
(Ｓ)-３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリミジン-２-イル)アミノ)-５-エチニル-Ｎ-(１-モルホリノプロパン-２-イル)ベンズアミド；
Ｎ-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-３-(３-(４-((２-((４-クロロ-３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-２-メトキシフェニル)-メタンスルホンアミド；
１-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(１,３,４-オキサジアゾール-２-イル)フェニル)-３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)尿素；
(Ｓ)-５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-３-(３-(４-((２-((３-エチニル-５-((１-モルホリノプロパン-２-イル)カルバモイル)フェニル)-アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-２-メトキシ-Ｎ-メチルベンズアミド；
(Ｒ)-５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-３-(３-(４-((２-((３-エチニル-５-((１-モルホリノプロパン-２-イル)カルバモイル)フェニル)-アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-２-メトキシ-Ｎ-メチルベンズアミド；
３-((４-((４-(３-(３-(ｔｅｒｔ-ブチル)-５-カルバモイルフェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリジン-２-イル)アミノ)-５-エチニル-Ｎ-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エチル)ベンズアミド；
１-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-オキソ-２,３-ジヒドロベンゾ[d]オキサゾール-７-イル)-３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)尿素；
１-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メチルベンゾ[d]オキサゾール-７-イル)-３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシ-エトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)尿素；
３-((４-((４-(３-(３-(ｔｅｒｔ-ブチル)-５-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリジン-２-イル)アミノ)-５-エチニル-Ｎ-(２-モルホリノエチル)ベンズアミド；
３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリジン-２-イル)アミノ)-５-メトキシ-Ｎ-(３-モルホリノプロピル)ベンズアミド；
(Ｓ)-３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリジン-２-イル)アミノ)-５-エチニル-Ｎ-(１-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)プロパン-２-イル)ベンズアミド；
(Ｒ)-３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)-ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリジン-２-イル)アミノ)-５-エチニル-Ｎ-(１-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)プロパン-２-イル)ベンズアミド；
Ｎ-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-エトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)フェニル)メタンスルホンアミド；
１-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(１Ｈ-１,２,３-トリアゾール-５-イル)フェニル)-３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)尿素；
Ｎ-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)フェニル)-１,１,１-トリフルオロ-メタンスルホンアミド；
Ｎ-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)フェニル)シクロヘキサン-スルホンアミド；
Ｎ-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)フェニル)ピペリジン-１-スルホンアミド；
Ｎ-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)フェニル)ジメチルアミノ-スルホンアミド；
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-Ｎ-(オキセタン-３-イル)-３-(３-(４-((２-フェニルアミノ)ピリジン-４-イル)オキシ)-ナフタレン-１-イル)ウレイド)ベンズアミド；
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-Ｎ-(２-(ジメチルアミノ)エチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-ベンズアミド；
Ｎ-(４-(ｔｅｒｔ-ブチル)-6-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)フェニル)-アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-[１,１'-ビフェニル]-２-イル)メタンスルホンアミド；
Ｎ-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)フェニル)モルホリン-４-スルホンアミド；
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-フェニル)アミノ)ピリジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-Ｎ-(オキセタン-３-イル)ベンズアミド；
Ｎ-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-３-(３-(４-((２-((３-(２-(２-(２-ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エトキシ)-５-メトキシフェニル)-アミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-２-メトキシフェニル)メタンスルホンアミド；
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-Ｎ-(オキセタン-３-イル)-３-(３-(４-((２-(フェニルアミノ)ピリミジン-４-イル)オキシ)-ナフタレン-１-イル)ウレイド)ベンズアミド；
３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリジン-２-イル)アミノ)-５-メトキシ-Ｎ-(２-(ピロリジン-１-イル)エチル)ベンズアミド；
３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリジン-２-イル)アミノ)-５-メトキシ-Ｎ-(２-(ピペリジン-１-イル)エチル)ベンズアミド；
３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリジン-２-イル)アミノ)-５-メトキシ-Ｎ-(２-(４-メチルピペラジン-１-イル)エチル)ベンズアミド；
Ｎ-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-(フェニルアミノ)ピリジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)フェニル)モルホリン-４-スルホンアミド；
Ｎ-(２-アミノエチル)-５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)-エトキシ)エトキシ)フェニル)アミノ)ピリジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)ベンズアミド；
５-ｔｅｒｔ-ブチル-２-メトキシ-Ｎ-(オキセタン-３-イル)-３-[[４-[[２-(２-ピリジルメチルアミノ)-４-ピリジル]オキシ]-１-ナフチル]カルバモイルアミノ]ベンズアミド；
５-ｔｅｒｔ-ブチル-２-メトキシ-３-[[４-[[２-(３-メトキシアニリノ)-４-ピリジル]オキシ]-１-ナフチル]-カルバモイルアミノ]-Ｎ-(オキセタン-３-イル)ベンズアミド；
３-[[４-[(２-アニリノ-４-ピリジル)オキシ]-２,３-ジフルオロフェニル]カルバモイルアミノ]-５-ｔｅｒｔ-ブチル-２-メトキシ-Ｎ-(オキセタン-３-イル)ベンズアミド；
３-[[４-[(２-アニリノ-４-ピリジル)オキシ]-１-ナフチル]カルバモイルアミノ]-５-ｔｅｒｔ-ブチル-２-メトキシ-Ｎ-テトラヒドロピラン-４-イル-ベンズアミド；
３-[[４-[(２-アニリノ-４-ピリジル)オキシ]-１-ナフチル]カルバモイルアミノ]-５-ｔｅｒｔ-ブチル-２-メトキシ-Ｎ-(１-メチル-４-ピペリジル)ベンズアミド；
３-[[４-[(２-アニリノ-４-ピリジル)オキシ]-１-ナフチル]カルバモイルアミノ]-５-ｔｅｒｔ-ブチル-２-メトキシ-Ｎ-[(３Ｒ)-テトラヒドロフラン-３-イル]ベンズアミド；
３-[[４-[(２-アニリノ-４-ピリジル)オキシ]-１-ナフチル]カルバモイルアミノ]-５-ｔｅｒｔ-ブチル-２-メトキシ-Ｎ-[(３Ｓ)-テトラヒドロフラン-３-イル]ベンズアミド；
１-[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]-３-[４-[[２-[３-[２-[２-(２-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]-５-メトキシ-アニリノ]-４-ピリジル]オキシ]-１-ナフチル]尿素；
１-[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]-３-[４-[[２-[３-(ヒドロキシメチル)-５-メトキシアニリノ]-４-ピリジル]オキシ]-１-ナフチル]尿素；
５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-[[４-[[２-[３-(ヒドロキシメチル)-５-メトキシアニリノ]-４-ピリジル]オキシ]-１-ナフチル]カルバモイルアミノ]-２-メトキシベンズアミド；
５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-[[４-[[２-[３-(ヒドロキシメチル)-５-メトキシアニリノ]-４-ピリジル]オキシ]-１-ナフチル]カルバモイルアミノ]-２-メトキシ-Ｎ-メチル-ベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]-２-ピリジル]アミノ]-５-メトキシ-Ｎ-(２-モルホリノ-２-オキソ-エチル)ベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(ヒドロキシメチル)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]-オキシ]-２-ピリジル]アミノ]-５-エチニル-Ｎ-[２-[２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ]エチル]ベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]-２-ピリジル]アミノ]-５-エチニル-Ｎ-[２-(４-メチルピペラジン-１-イル)エチル]ベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]-２-ピリジル]アミノ]-５-エチニル-Ｎ-(３-モルホリノプロピル)ベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]ピリミジン-２-イル]アミノ]-５-メトキシ-Ｎ-[２-(４-メチルピペラジン-１-イル)エチル]ベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]ピリミジン-２-イル]アミノ]-５-メトキシ-Ｎ-(３-モルホリノプロピル)ベンズアミド；
５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-[[４-[２-[３-エチニル-５-(２-モルホリノエチルカルバモイル)アニリノ]ピリミジン-４-イル]オキシ-１-ナフチル]カルバモイルアミノ]-２-メトキシ-ベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]-２-ピリジル]アミノ]-５-メトキシ-Ｎ-(２-メチル-２-モルホリノ-プロピル)ベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]-２-ピリジル]アミノ]-５-メトキシ-Ｎ-(２-チオモルホリノエチル)ベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]-２-ピリジル]アミノ]-５-メトキシ-Ｎ-[２-(１-オキソ-１,４-チアジナン-４-イル)エチル]ベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]-２-ピリジル]アミノ]-Ｎ-[２-(１,１-ジオキソ-１,４-チアジナン-４-イル)エチル]-５-メトキシベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]-２-ピリジル]アミノ]-Ｎ-[２-(３,３-ジメチルモルホリン-４-イル)エチル]-５-メトキシベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]-２-ピリジル]アミノ]-Ｎ-[２-(２,２-ジメチルモルホリン-４-イル)エチル]-５-メトキシベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]-２-ピリジル]アミノ]-Ｎ-[２-[(２Ｒ,６Ｓ)-２,６-ジメチルモルホリン-４-イル]エチル]-５-メトキシ-ベンズアミド；
５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-[[４-[[２-[３-エチニル-５-(ヒドロキシメチル)アニリノ]-４-ピリジル]オキシ]-１-ナフチル]カルバモイルアミノ]-２-メトキシベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]-２-ピリジル]アミノ]-５-メトキシ-Ｎ-[２-(４-メチル-１,４-ジアゼパン-１-イル)エチル]ベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]-２-ピリジル]アミノ]-５-メトキシ-Ｎ-(２-ピペラジン-１-イルエチル)ベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]-２-ピリジル]アミノ]-Ｎ-[２-[２-(２-ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エチル]-５-メトキシベンズアミド；
３-[[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]ピリミジン-２-イル]アミノ]メチル]-Ｎ-[２-[２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ]エチル]ベンズアミド；
３-[[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]ピリミジン-２-イル]アミノ]メチル]-Ｎ-(２-モルホリノエチル)ベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]-２-ピリジル]アミノ]-５-メトキシ-Ｎ-[２-(２-メトキシエトキシ)エチル]ベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]-２-ピリジル]アミノ]-５-メトキシ-Ｎ-[２-[２-[２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]エチル]-ベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]-２-ピリジル]アミノ]-Ｎ-[２-(４-ヒドロキシ-１-ピペリジル)エチル]-５-メトキシベンズアミド；
１-[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]-３-[４-[２-[３-メトキシ-５-[２-[２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ]エチルスルフィニル]アニリノ]ピリジン-４-イル]オキシ-１-ナフチル]尿素；
１-[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]-３-[４-[２-[３-メトキシ-５-[２-[２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ]エチルスルホニル]アニリノ]ピリジン-４-イル]オキシ-１-ナフチル]尿素；
５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-[[４-[[２-[３-(ヒドロキシメチル)-５-メトキシアニリノ]-４-ピリジル]オキシ]-１-ナフチル]-カルバモイルアミノ]-２-メトキシ-Ｎ-(オキセタン-３-イル)ベンズアミド；
３-[[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]ピリミジン-２-イル]アミノ]メチル]-５-メトキシ-Ｎ-[２-[２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ]-エチル]ベンズアミド；
３-[[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]ピリミジン-２-イル]アミノ]メチル]-５-メトキシ-Ｎ-(２-モルホリノエチル)ベンズアミド；
１-[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(シアノメチル)-２-メトキシフェニル]-３-[４-[[２-[３-メトキシ-５-[２-[２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]アニリノ]-４-ピリジル]オキシ]-１-ナフチル]尿素；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(シアノメチル)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]-２-ピリジル]アミノ]-５-メトキシ-Ｎ-(２-モルホリノエチル)ベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(シアノメチル)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]-２-ピリジル]アミノ]-５-エチニル-Ｎ-[２-[２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ]エチル]ベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]-２-ピリジル]アミノ]-５-メトキシ-Ｎ-[２-(１,４-オキサゼパン-４-イル)エチル]ベンズアミド；
３-[[４-[[４-[[５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-(メタンスルホンアミド)-２-メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]-１-ナフチル]オキシ]-２-ピリジル]アミノ]-５-メトキシ-Ｎ-[２-(４-オキソ-１-ピペリジル)エチル]ベンズアミド；および
５-ｔｅｒｔ-ブチル-３-[[４-[[２-[３-エチニル-５-(ヒドロキシメチル)アニリノ]-４-ピリジル]オキシ]-１-ナフチル]カルバモイルアミノ]-２-メトキシ-Ｎ-メチル-ベンズアミド。 - 以下のリストから選択される化合物である、請求項１〜５のいずれかに記載された化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体：
３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリミジン-２-イル)アミノ)-５-エチニル-Ｎ-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エチル)-ベンズアミド；
３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリジン-２-イル)アミノ)-５-メトキシ-Ｎ-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)エチル)ベンズアミド；
３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリジン-２-イル)アミノ)-５-メトキシ-Ｎ-(２-モルホリノエチル)ベンズアミド； ５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ)-エトキシ)フェニル)アミノ)ピリジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)-Ｎ-メチルベンズアミド；
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(３-(４-((２-((３-メトキシ-５-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)エトキシ) エトキシ)フェニル)アミノ)ピリジン-４-イル)オキシ)ナフタレン-１-イル)ウレイド)ベンズアミド；
３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-３-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリジン-２-イル)アミノ)-５-メトキシ-Ｎ-(３-モルホリノプロピル)ベンズアミド；および
５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-Ｎ-(オキセタン-３-イル)-３-(３-(４-((２-(フェニルアミノ)ピリジン-４-イル)オキシ)-ナフタレン-１-イル)ウレイド)ベンズアミド。 - ３-((４-((４-(３-(５-(ｔｅｒｔ-ブチル)-２-メトキシ-3-(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)-ナフタレン-１-イル)オキシ)ピリミジン-２-イル)アミノ)-５-エチニル-Ｎ-(２-(２-(２-メトキシエトキシ)-エトキシ)エチル)ベンズアミドではない、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体。
- 薬学的に許容し得るアジュバント、希釈剤または担体と混合された、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、または、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体を含む、薬学的製剤。
- （Ａ）請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、または、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体、および
（Ｂ）他の治療薬
を含有する組合せ製剤であって、
構成要素（Ａ）および（Ｂ）のそれぞれが、薬学的に許容し得るアジュバント、希釈剤または担体との混合物に製剤化されている組合せ製剤。 - 薬剤に使用される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、または、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体。
- 炎症性疾患の治療または予防に使用するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、または、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体、または、請求項８に記載の薬学的製剤、または、請求項９に記載の組合せ製剤。
- 炎症性疾患が、嚢胞性線維症、肺高血圧症、肺サルコイドーシス、特発性肺線維症、ＣＯＰＤ（慢性気管支炎および気腫を包含する）、喘息、小児喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、接触皮膚炎もしくは乾癬、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、結膜炎、アレルギー性結膜炎、乾性角結膜炎（ドライアイ）、緑内障、糖尿病性網膜症、黄斑浮腫（糖尿病性黄斑浮腫を包含する）、網膜中心静脈閉塞症（ＣＲＶＯ）、萎縮型および／もしくは滲出型加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、術後白内障炎症、ブドウ膜炎（後部、前部および全ブドウ膜炎を包含する）、角膜移植片および角膜輪部細胞移植拒絶反応、グルテン過敏性腸疾患（小児脂肪便症）、好酸球性食道炎、腸移植片対宿主病、クローン病ならびに潰瘍性大腸炎を含むリストから選択される、請求項１１に記載の使用のための、化合物、製剤または組合せ製剤。
- 炎症性疾患が、ブドウ膜炎、クローン病または潰瘍性大腸炎（ａ）であるか、あるいは喘息またはＣＯＰＤ（ｂ）である、請求項１１または１２に記載の使用のための、化合物、製剤または組合せ製剤。
- 請求項１〜７のいずれか一項に記載された化合物、または、その薬学的に許容し得る塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体、または、
請求項８に記載の薬学的製剤、または、請求項９に記載の組合せ製剤の、
請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の炎症性疾患の治療または予防のための薬剤を調製するための使用。 - 以下を含む、式Ｉの化合物の調製方法：
（ａ）式ＩＩの化合物の、式ＩＩＩの化合物との反応；
（ｂ）式ＩＩａの化合物の、好適なアジド形成剤との反応、当該反応に続いて、分離することなく、アシルアジド中間体（式Ｚ1-Ｃ(Ｏ)-Ｎ3）の熱転移によってその場（in situ）で得られる式ＩＩの化合物、この化合物は式ＩＩＩの化合物と上で定義したように反応される；
（ｃ）式ＩＩｂの化合物の、上で定義した式ＩＩＩの化合物との反応；
（ｄ）式ＶＩの化合物の、式ＶＩＩの化合物との反応；
（ｅ）Ｒ4が
-Ｓ(Ｏ)1-2-[Ｃ(Ｒ6c)(Ｒ6d)-(ＣＨ2)0-1ＣＨ2-Ｏ]1-12-ＣＨ2(ＣＨ2)0-1ＣＨ2-Ｒ6a、
-Ｓ(Ｏ)1-2-Ｃ(Ｒ6c)(Ｒ6d)-[Ｃ1-5アルキレン]-Ｒ6a、
-Ｓ(Ｏ)1-2Ｒ6b、
を表す式Ｉの化合物のための、Ｒ4が、それぞれ、
-Ｓ-[Ｃ(Ｒ 6c )(Ｒ 6d )-(ＣＨ2)0-1ＣＨ2-Ｏ]1-12-ＣＨ2(ＣＨ2)0-1ＣＨ2-Ｒ6a、
-Ｓ-Ｃ(Ｒ 6c )(Ｒ 6d )-[Ｃ1-5アルキレン]-Ｒ6a、
-Ｓ-Ｒ6b、
Ｒ6a〜Ｒ6dは、請求項１〜４のいずれか一項で定義した通りである
を表す、対応する式Ｉの化合物の酸化；
（ｆ）Ｒ4が、
-Ｃ(Ｏ)ＮＨ-[Ｃ(Ｒ6c)(Ｒ6d)-(ＣＨ2)0-1ＣＨ2-Ｏ]1-12-ＣＨ2(ＣＨ2)0-1ＣＨ2-Ｒ6a、または
-Ｃ(Ｏ)ＮＨ-Ｃ(Ｒ6c)(Ｒ6d)-[Ｃ1-5アルキレン]-Ｒ6a、
を表す式Ｉの化合物のための、式ＶＩＩａの化合物の、式ＶＩＩｂまたはＶＩＩｃの化合物との反応；
（ｇ）Ｒ 1B が-Ｃ(Ｏ)ＮＲXＲYを表す式Ｉの化合物のための、式ＶＩＩｄの化合物の、式ＶＩＩｅの化合物との反応；
または、
（ｈ）式Ｉの化合物のＯ原子またはＮ原子上に保護基を有する、式Ｉの化合物の保護誘導体の脱保護。 - Ｚ1が、式ＩＶの構造フラグメントである、請求項１５に記載された式ＩＩｂの化合物。
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| WO2005044825A1 (en) | 2003-10-21 | 2005-05-19 | Amedis Pharmaceuticals Ltd. | Silicon compounds and their use |
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| EP2981534B1 (en) | 2013-04-02 | 2017-07-19 | Topivert Pharma Limited | Kinase inhibitors based upon n-alkyl pyrazoles |
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| KR102413704B1 (ko) | 2014-02-14 | 2022-06-24 | 레스피버트 리미티드 | 항염증성 화합물로서의 방향족 헤테로사이클릭 화합물 |
| MA40774A (fr) | 2014-10-01 | 2017-08-08 | Respivert Ltd | Dérivés de diaryle-urée en tant qu'inhibiteurs de kinase p38 |
| BR112018067552A2 (pt) * | 2016-04-06 | 2019-01-08 | Topivert Pharma Ltd | inibidores de cinase |
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