JP2013502429A5 - - Google Patents

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工程１：５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イルアミンは、Takaseら、Heterocycles 1991 32(6), 1153-1158に記載の手順に従って合成した。フェニル ５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イルカルバメートは、実施例３２工程３に記載の手順に従って合成した。
工程１：フェニル ５−（１，３−ジフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−３−イルカルバメートは、実施例３３工程１に記載の手順に従って、実施例３３で使用したメチル ２−フルオロ−２−メチルプロパノアートの代わりにメチル ３−フルオロ−２−（フルオロメチル）−２−メチルプロパノアートを使用して合成した。
工程１：フェニル ５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−３−イルカルバメートは、実施例３３工程１に記載の手順に従って、実施例３３で使用したメチル ２−フルオロ−２−メチルプロパノアートの代わりにメチル ３，３，３−トリフルオロ−２，２−ジメチルプロパノアートを使用して合成した。
工程３：２−（３−アミノイソオキサゾール−５−イル）−２−メチルプロパン−１−オールは、実施例３３工程１に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例３２で使用した４−フルオロ−４−メチル−３−オキソペンタンニトリルの代わりに本実施例工程２の５−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−３−オキソペンタンニトリルを使用して調製した。
実施例９８
５−（４−（３−（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナートの調製
Figure 2013502429
工程３：３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−アミンは、実施例３２工程２に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例３２で使用した４−フルオロ−４−メチル−３−オキソペンタンニトリルの代わりに本実施例工程２の３−（３−メチルオキセタン−３−イル）−３−オキソプロパンニトリルを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ １５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程４：５−（４−（３−（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート（５０ｍｇ、２２％）は、実施例３２工程３〜４に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例３２で使用した３−（２−フルオロプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−アミンの代わりに本実施例工程３の３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−アミンを使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．３９（ｓ，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ），８．１５−８．３１（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．５４−７．６６（ｍ，４Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例９９
５−（４−（２−（（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナートの調製
Figure 2013502429
５−（４−（２−（（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート（３５０ｍｇ、５６％）は、実施例８３工程１〜３に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例８３で使用した２−（５−アミノイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オールの代わりに実施例９８の３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−アミンを使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９５（ｓ，１Ｈ），８．２０−８．３６（ｍ，２Ｈ），８．０４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．１７−３．５３（ｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１００
５−（４−（２−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナートの調製
Figure 2013502429
工程２：ＮａＯＨ（３．５８ｇ、８９．４ｍｍｏｌ）及び３−（１−メチルシクロプロピル）−３−オキソプロパンニトリル（１０ｇ、８１．３ｍｍｏｌ）（本実施例工程１）の水（５０ｍＬ）及びエタノール（５０ｍＬ）撹拌溶液に、硫酸ヒドロキシルアミン（１４．７ｇ、８９．４ｍｍｏｌ）を添加した。２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を用いて反応混合物のｐＨを約７．５に調整し、次いで８０℃で一晩加熱した。室温まで冷却後、減圧下で溶媒を除去した。得られた残留物を水（３００ｍＬ）とジクロロメタン（４００ｍＬ）間で分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮して、白色固体として３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−アミン（８．１ｇ、７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ４．８３（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），０．８９−１．００（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．８２（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）
ｍ／ｚ １３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド（６３７ｍｇ、４１％）は、実施例１８工程１に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例１８で使用した５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−アミンの代わりに本実施例工程２の３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−アミンを使用して、白色固体として合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程４：２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド（６０ｍｇ、１６％）は、実施例４０工程２に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例４０工程２で使用した５−ブロモ−Ｎ−トリチルプリジン（ｐｒｙｄｉｎ）−２−アミンの代わりに本実施例工程３の２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミドを使用して、白色固体として合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程５：５−（４−（２−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナートは、実施例８９工程３に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例８９で使用したＮ−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（６−（２−メトキシエチルアミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに本実施例工程４の２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミドを使用して、白色固体（７７．４ｍｇ、１００％）として合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．８０（ｓ，１Ｈ），８．２３−８．４３（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，３Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｍ，２Ｈ），０．７７−０．８６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０２
５−（４−（２−（（３−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム アセテートの調製
Figure 2013502429
工程１：３−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−アミン（３．９ｇ、６１％、３ステップ）は、実施例９８工程１〜３に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例９８で使用した３−メチルオキセタン−３−カルボン酸の代わりに２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロパンカルボン酸を使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ １７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：５−（４−（２−（（３−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム アセテート（７３ｍｇ、２８％）は、実施例８３工程１〜３に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例８３で使用した２−（５−アミノイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オールの代わりに本実施例工程１の３−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−アミンを使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．４、８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），２．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝５．４，８．３、１３．８Ｈｚ，１Ｈ），１．８９（ｓ，２Ｈ），１．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝６．２，８．１，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０３
５−（４−（２−（（３−（１−フルオロシクロブチル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム アセテートの調製
Figure 2013502429
工程１：（１−（５−アミノイソオキサゾール−３−イル）シクロプロピル）メタノール（８６０ｍｇ、１６％）は、実施例８０工程１〜３に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例８０で使用したメチル ３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロパノアートの代わりにエチル １−（ヒドロキシメチル）シクロプロパンカルボキシレートを使用して調製した。
工程２：室温での（１−（５−アミノイソオキサゾール−３−イル）シクロプロピル）メタノール（８６０ｍｇ、５．５８ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）撹拌溶液に、２−（４−ブロモフェニル）アセチルクロリド（１．５６ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌した後、ＤＭＡＰ（５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間撹拌し続けた。次いで反応混合物を４０℃でさらに１６時間加熱し、次いで室温まで冷却し、水で２回粉末化した。オイル残留物をＥｔＯＡｃと飽和ＮＨ４Ｃｌ間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮してオイルを得、ヘキサン中０〜９０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによりこれを精製して、２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミドを得た。
（１−（５−（２−（４−ブロモフェニル）アセトアミド）イソオキサゾール−３−イル）シクロプロピル）メチル ２−（４−ブロモフェニル）アセテート（６００ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）もこの反応から単離された。
上記の（１−（５−（２−（４−ブロモフェニル）アセトアミド）イソオキサゾール−３−イル）シクロプロピル）メチル ２−（４−ブロモフェニル）アセテート（６００ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を１０ｍＬ ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、ｖ／ｖ）に溶かし（ｔａｋｅｎ ｕｐ）、３Ｎ ＮａＯＨ（０．７５ｍＬ、２．２０ｍｍｏｌ）とともに室温で１時間撹拌した。次いで、反応混合物をブラインで希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。ヘキサン中０〜９０％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより残留物を精製して、追加の２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド（４００ｍｇ総合重量、２０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５１，３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド（１３０ｍｇ、３２％）は、実施例９０に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例９０で使用した１−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）尿素の代わりに本実施例工程２の２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミドを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５３，３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程４：５−（４−（２−（（３−（１−フルオロシクロブチル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム アセテート（６５ｍｇ、４４％）は、実施例８３工程２に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例８３で使用した２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミドの代わりに本実施例工程３の２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−（１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミドを使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｓ，１Ｈ），６．０５（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．５４−２．６３（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．７５（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０４
６’−（３−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）ウレイド）−［３，３’−ビピリジン］−６−アミニウム メタンスルホナートの調製
Figure 2013502429
工程１：フェニル （３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）カルバメート（７６１ｍｇ、４３％）は、実施例７０工程１に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例７０工程１で使用した３−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−５−アミンの代わりに実施例１００工程２の３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−アミンを使用して、白色固体として合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：フェニル （３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）カルバメート（２５８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）（本実施例工程１）及びＮβ−トリチル−３，３’−ビピリジン−６，６’−ジアミン（実施例４０工程２）（４２８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）撹拌溶液に、トリエチルアミン（１５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）及び触媒量のＤＭＡＰを添加した。反応溶液を５０℃で３日間撹拌した。室温まで冷却後、反応混合物を水（１５ｍＬ）で処理し、濾過した。沈殿物を集め、１：３ ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、白色固体として１−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）−３−（６’−（トリチルアミノ）−［３，３’−ビピリジン］−６−イル）尿素（３１６ｍｇ、５３％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：１−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）−３−（６’−（トリチルアミノ）−［３，３’−ビピリジン］−６−イル）尿素（３１６ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）（工程２）のＤＣＭ（１０ｍＬ）撹拌溶液に、ＴＦＡ（３ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、次いで減圧下で濃縮した。溶離液として１０〜８０％水及びアセトニトリル混合物（ジフェニルカラム）を使用するＨＰＬＣにより残留物を精製して、白色固体として１−（６’−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−６−イル）−３−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）尿素（１１７ｍｇ、６３％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程４：６’−（３−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）ウレイド）−［３，３’−ビピリジン］−６−アミニウム メタンスルホナート（１５０．６ｍｇ、１００％）は、実施例８９工程３に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例８９で使用したＮ−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（６−（２−メトキシエチルアミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに本実施例工程３の１−（６’−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−６−イル）−３−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）尿素を使用して、白色固体として調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２７−８．４２（ｍ，２Ｈ），７．９４−８．１８（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ），２．３３（ｓ，２Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），０．９２−１．０１（ｍ，２Ｈ），０．８０−０．８９（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１０６
５−（４−（３−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナートの調製
Figure 2013502429
工程１：１−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）尿素（６０ｍｇ、３４％）は、実施例３６工程４に記載の手順に従って、実施例３６で使用した５−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ピリジン−２−アミンの代わりに５−（４−アミノフェニル）ピリジン−２−アミンを使用し、実施例３６で使用したフェニル ５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イルカルバメートの代わりに実施例１０４工程１のフェニル （３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）カルバメートを使用して、固体として合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：５−（４−（３−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート（７７．３ｍｇ、１００％）は、実施例８９工程３に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例８９で使用したＮ−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（６−（２−メトキシエチルアミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに本実施例工程１の１−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）尿素を使用して、白色固体として合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．２５（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．４５（ｍ，２Ｈ），８．００（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．５０−７．７８（ｍ，４Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｓ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），０．９４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），０．７７−０．８７（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１１２
５−（４−（３−（３−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナートの調製
Figure 2013502429
工程１：４−クロロフェニル （３−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）カルバメート（１１５ｍｇ、４１％）は、実施例３２工程３に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例３２で使用した３−（２−フルオロプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−アミンの代わりに実施例１０２工程１の３−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−アミンを使用し、実施例３２で使用したフェニルカルボノクロリダートの代わりに４−クロロフェニルカルボノクロリダートを使用して調製した。
工程２：５−（４−（３−（３−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート（６８ｍｇ、４０％）は、実施例３６工程４に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例３６で使用したフェニル ５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イルカルバメートの代わりに本実施例工程１の４−クロロフェニル （３−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）カルバメートを使用し、実施例３６で使用した５−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ピリジン−２−アミンヒドロクロリドの代わりに５−（４−アミノフェニル）ピリジン−２−アミンを使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４４（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．４５−７．６９（ｍ，４Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｓ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．１４（ｄｄｄ，Ｊ＝５．４，８．２，１３．７Ｈｚ，１Ｈ），１．７０−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２１
５−（４−（３−（３−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）イソオキサゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナートの調製
Figure 2013502429
工程１：３−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）イソオキサゾール−５−アミン（１．９ｇ、９０％）は、実施例９８工程２〜３に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例９８で使用したベンジル ３−メチルオキセタン−３−カルボキシレートの代わりにエチル １−（トリフルオロメチル）シクロブタンカルボキシレートを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ２０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：４−クロロフェニル （３−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）イソオキサゾール−５−イル）カルバメート（２５２ｍｇ、７２％）は、実施例３２工程３に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例３２で使用した３−（２−フルオロプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−アミンの代わりに本実施例工程１の３−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）イソオキサゾール−５−アミンを使用し、実施例３２で使用したフェニルカルボノクロリダートの代わりに４−クロロフェニルカルボノクロリダートを使用して調製した。
工程３：５−（４−（３−（３−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）イソオキサゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート（１３５ｍｇ、４０％）は、実施例３６工程４に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例３６で使用したフェニル ５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イルカルバメートの代わりに本実施例工程２の４−クロロフェニル （３−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）イソオキサゾール−５−イル）カルバメートを使用し、実施例３６で使用した５−（４−アミノフェニル）−Ｎ−（２−モルホリノエチル）ピリジン−２−アミンヒドロクロリドの代わりに５−（４−アミノフェニル）ピリジン−２−アミンを使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．５６（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．１，９．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５１−７．７１（ｍ，４Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｓ，１Ｈ），３．４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．５３−２．６８（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．９３−２．１８（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２４
２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミドの調製
Figure 2013502429
工程１：３−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）イソオキサゾール−５−アミン（８８５ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）（実施例１２１工程１）の１０ｍＬ ＤＭＦ撹拌溶液に、２−（４−ブロモフェニル）酢酸（１．１１ｇ、５．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２．１２ｇ、５．６ｍｍｏｌ）及びＤＩＥＡ（１．４９ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、得られた混合物を６０℃で１時間加熱した。ＬＣ−ＭＳにより、生成物の存在が示された。室温まで冷却後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。次いで有機層を飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４ ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。ヘキサン中０〜３５％ＥｔＯＡｃで溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより残留物を精製して、オイルとして２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド（１７５ｍｇ、１０％）を得た。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４０３，４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド（４．３ｍｇ、２．４％）は、実施例８３工程２に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例８３で使用した２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミドの代わりに本実施例工程１の２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミドを使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ８．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．１８−２．８１（ｍ，４Ｈ），１．７８−２．１６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１２８
３−クロロ−５−（４−（２−（（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナートの調製
Figure 2013502429
工程１：Ｎ−（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミド（７５０ｍｇ、４３％）は、実施例１２４工程１に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例１２４で使用した３−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）イソオキサゾール−５−アミンの代わりに実施例９８工程３の３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−アミンを使用し、実施例１２４で使用した２−（４−ブロモフェニル）酢酸の代わりに２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）酢酸を使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：３−クロロ−５−（４−（２−（（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート（８０ｍｇ、３２％）は、実施例８３工程２〜３に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例８３で使用した５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンの代わりに本実施例工程１のＮ−（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドを使用し、実施例８３で使用した２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミドの代わりに５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−アミンを使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９３（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３４
２−（４−（６−アミノ−２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミドの調製
Figure 2013502429
工程１：Ｎ−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドは、実施例８５工程１に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例８５で使用した５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−アミンの代わりに、実施例１００工程２の３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−アミンを使用して、淡黄色固体として合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：２−（４−（６−アミノ−２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド（１２ｍｇ、６％）は、実施例８５工程１に記載の手順に従って、実施例８５で使用したＮ−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに本実施例工程１のＮ−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドを使用し、実施例８５で使用した５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−アミンの代わりに５−ブロモ−６−フルオロピリジン−２−アミンを使用して、固体として合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．８１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３７（ｍ，２Ｈ），６．３６−６．５４（ｍ，３Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），３．７０（ｓ，２Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），０．８６−０．９５（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．８５（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３５
５−（４−（２−（（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナートの調製
Figure 2013502429
５−（４−（２−（（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート（９０ｍｇ、３４％）は、実施例８３工程２〜３に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例８３で使用した５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンの代わりに実施例１２８工程１のＮ−（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドを使用し、実施例８３で使用した２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミドの代わりに５−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９４（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．２９−２．４３（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｓ，２Ｈ），１．０９−１．３１（ｍ，１Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１３８
３−フルオロ−５−（４−（２−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナートの調製
Figure 2013502429
工程１：２−（４−（６−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド（１５６ｍｇ、４５％）は、実施例８５工程１に記載の手順に従って、実施例８５で使用したＮ−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに実施例１３４工程１のＮ−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドを使用し、実施例８５で使用した５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−アミンの代わりに５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−アミンを使用して、固体として合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：３−フルオロ−５−（４−（２−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イルアミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート（１９８ｍｇ、１００％）は、実施例８９工程３に記載の手順に従って、実施例８９で使用したＮ−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（６−（２−メトキシエチルアミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに本実施例工程１の２−（４−（６−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミドを使用して、固体として合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．７９（ｓ，１Ｈ），８．１７−８．２７（ｍ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．３６−６．５４（ｂｒ，２Ｈ），５．９４（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｓ，３Ｈ），０．８６−０．９５（ｍ，２Ｈ），０．７７−０．８６（ｍ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４０
２−（４−（６−アミノ−２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミドの調製
Figure 2013502429
２−（４−（６−アミノ−２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド（６５ｍｇ、３５％）は、実施例８３工程２〜３に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例８３で使用した５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンの代わりに実施例１２８工程１のＮ−（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドを使用し、実施例８３で使用した２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミドの代わりに５−ブロモ−６−フルオロピリジン−２−アミンを使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．５８−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．５２（ｍ，４Ｈ），６．３７−６．５４（ｍ，３Ｈ），６．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，２Ｈ），４．４２−４．５７（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），１．６０（ｂｒ ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４４
５−（４−（２−（（３−（１−メチルシクロブチル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナートの調製
Figure 2013502429
工程１：３−（１−メチルシクロブチル）イソオキサゾール−５−アミン（２．１ｇ、５５％）は、実施例９８工程１〜３に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例９８で使用した３−メチルオキセタン−３−カルボン酸の代わりに１−メチルシクロブタンカルボン酸を使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ １５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程２：２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−（１−メチルシクロブチル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド（３１２ｍｇ、６８％）は、実施例１２４工程１に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例１２４で使用した３−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）イソオキサゾール−５−アミンの代わりに本実施例工程１の３−（１−メチルシクロブチル）イソオキサゾール−５−アミンを使用して調製した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３４９，３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程３：５−（４−（２−（（３−（１−メチルシクロブチル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート（２３５ｍｇ）は、実施例８３工程２〜３に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例８３で使用した２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミドの代わりに本実施例工程２の２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−（１−メチルシクロブチル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミドを使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．８５（ｓ，１Ｈ），８．１９−８．３８（ｍ，２Ｈ），８．００（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１５（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），２．２４−２．４３（ｍ，５Ｈ），１．７３−２．１１（ｍ，４Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４５
３−メチル−５−（４−（２−（（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナートの調製
Figure 2013502429
３−メチル−５−（４−（２−（（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート（８５ｍｇ、３４％）は、実施例８３工程２〜３に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例８３で使用した５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンの代わりに実施例１２８工程１のＮ−（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドを使用し、実施例８３で使用した２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミドの代わりに５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−アミンを使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９６（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．３５（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１８−３．６６（ｍ，５Ｈ），２．４１（ｓ，２Ｈ），２．２７（ｓ，２Ｈ），１．６０（ｓ，２Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４６
３−フルオロ−５−（４−（２−（（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナートの調製
Figure 2013502429
３−フルオロ−５−（４−（２−（（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート（１３０ｍｇ、５１％）は、実施例８３工程２〜３に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例８３で使用した５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン−２−アミンの代わりに実施例１２８工程１のＮ−（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドを使用し、実施例８３で使用した２−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミドの代わりに５−ブロモ−３−フルオロピリジン−２−アミンを使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．３９（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
実施例１４９
２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミドの調製
Figure 2013502429
工程３：３−（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−５−アミン（２００ｍｇ、４２％）は、実施例１００工程２に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例１００で使用した３−（１−メチルシクロプロピル）−３−オキソプロパンニトリルの代わりに本実施例工程２の３−（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル）−３−オキソプロパンニトリルを使用して、黄色オイルとして合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，クロロホルム−ｄ）δ５．６９−６．２３（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），０．９１−１．５１（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ １７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程４：Ｎ−（３−（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミド（１７０ｍｇ、３５％）は、実施例８５工程１に記載の手順と類似の手順を使用して、実施例８５で使用した５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−アミンの代わりに本実施例工程３の３−（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−５−アミンを使用して、淡黄色固体として合成した。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
工程５：２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド（１８ｍｇ、１４％）は、実施例８５工程２に記載の手順に従って、実施例８５で使用したＮ−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドの代わりに本実施例工程４のＮ−（３−（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）−２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトアミドを使用し、実施例８５で使用した５−ブロモ−３−メチルピリジン−２−アミンの代わりに５−ブロモピリジン−２−アミンを使用して、固体として合成した。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１．９２（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｓ，２Ｈ），５．９１−６．１７（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｓ，４Ｈ），１．１１−１．３６（ｍ，４Ｈ）。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
Figure 2013502429
Figure 2013502429
Figure 2013502429
Figure 2013502429
Figure 2013502429
Figure 2013502429
Figure 2013502429

Claims (26)

  1. 式Ｉ：
    Figure 2013502429
     を有する化合物又はその医薬上許容される塩であって、式中：
    Ｒ１は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリルであって、置換基が存在する場合には、該置換基は、１、２又は３個のＲ９基から選択され、ここで、各Ｒ９は、独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリールアルキルから選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリール基は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、シアノ、−ＲｕＮ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−ＲｕＳ（Ｏ）ｎＲｘ、−ＲｕＣ（Ｏ）ＯＲｘ及び−ＲｕＯＣ（Ｏ）Ｒｘから選択される１〜５個の基で置換されていてもよく；
    Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ又はアミノであり；
    Ｒ４は、Ｏ、Ｓ、Ｎ−ＣＮ又はＮ−ＮＯ２であり；
    Ｂ１は、Ｎ又はＣＲ２ａであり；
    Ｂ２は、Ｎ又はＣＲ３ａであり；
    Ｒ２ａ及びＲ３ａは、それぞれ独立して、水素、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアミノであり；
    Ｒ５は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、−ＲｕＮ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり；
    Ｒ６は、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、−ＲｕＮ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、アリール、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり；
    Ｂ３は、Ｏ、ＮＲ７又はＣＲ７ａＲ７ａであり；
    Ｒ７は、水素、アルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
    各Ｒ７ａは、独立して、水素、アルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
    Ａ２及びＲ８は、以下から選択され：
    ａ）Ｒ８は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、−ＲｕＯＲｘ、−ＲｕＮ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−ＲｕＳ（Ｏ）ｎＮ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−ＲｕＳ（Ｏ）ｎＲｘ、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、かつＡ２は、Ｎ、ＣＨ又はＣＲ１０であるか、或いは、
    ｂ）Ａ２は、Ｃであり、かつＲ８はＡ２と一緒になって、５〜７員の置換又は非置換の複素環を形成し、ここで、置換基が存在する場合には、該置換基は、１、２又は３個のＱ基であって、Ｑは、それぞれ独立して、オキソ、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、−ＲｕＮ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−ＲｕＳ（Ｏ）ｎＲｘ、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル及びアルコキシアルキルから選択され；
    Ｒ７及びＲ８は、それぞれ、１〜６、１〜３、１、２又は３個のＱ１基で置換されていてもよく、Ｑ１は、それぞれ独立して、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シクロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、−ＲｕＮ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−ＲｕＳ（Ｏ）ｎＲｘ、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールから選択され；
    Ｑ及びＱ１基は、それぞれ、１〜８、１〜６、１〜５、１〜３、１、２又は３個のＱ２基で置換されていてもよく、Ｑ２は、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アミノ、ヒドロキシル及びアルコキシから選択され；
    各Ｒｕは、独立して、アルキレン、アルケニレン若しくはアルキニレン又は直接結合であり；
    各Ｒｘは、独立して、水素、ハロアルキル、アルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
    各Ｒｙ及びＲｚは、独立して、以下の（ｉ）又は（ｉｉ）から選択され：
    （ｉ）Ｒｙ及びＲｚは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシアルキル又はハロアルキルであるか、或いは、
    （ｉｉ）Ｒｙ及びＲｚは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成し、これらは、１、２、３、４又は５個のハロ、ハロアルキル、アルキル、アルケニル又はアルキニル基で置換されていてもよく；
    Ａ１は、Ｎ＝ＣＲ９ａ、ＮＲ９ａ、Ｓ、Ｏ、ＣＲ９ａ＝ＣＲ９ａ、ＣＲ９ａ＝Ｎ又はＮ＝Ｎであり；
    Ａ３は、Ｎ、ＣＨ又はＣＲ１０であり；
    各Ｒ９ａは、独立して、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、アリール、−ＲｕＮ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−ＲｕＳ（Ｏ）ｎＲｘ又はアルコキシであり；
    Ｒ１０は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、アルコキシ、−ＲｕＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＲｕＯＲｘ、−ＲｕＯＲｘＯＲｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−ＲｕＳ（Ｏ）ｎＲｘ、アリール、ヘテロシクリル、又はアゾールでないヘテロアリールであり；
    Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニルであるか、或いは、Ｒａ及びＲｂは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよいヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成し、ここで、置換基が存在する場合には、該置換基は、ハロ、アルキル、ヒドロキシ及びハロアルキルから選択され；
    Ｒ９ａ及びＲ１０は、それぞれ、１〜８、１〜６、１〜５、１、２又は３個のＱ１基で置換されていてもよく、Ｑ１は、それぞれ独立して、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シクロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、ヘテロシクリル及びヘテロアリールから選択され；
    ｎは、０〜２であり；
    ｍは、０〜２であり；かつ
    該化合物は、
    ａ）Ａ２がＮであり、Ｂ３がＮＨであり、Ｒ１がフェニルであり、Ａ１がＣＨ＝ＣＨであり、かつＲ８がＨである場合には、Ｒ６はアミノではなく；
    ｂ）Ｒ１がチエニルであり、Ｂ１がＣＨであり、Ａ２がＮであり、Ｂ３がＮＨであり、Ａ１がＣＨ＝ＣＨであり、かつＲ８がＨである場合には、Ｒ６はアミノではなく；かつ
    ｃ）Ｒ１がピラゾール−３−イル、１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル又はピリジニルである場合には、Ｂ２はＣＨではなく、かつ
    ｄ）Ｒ１がピペラジニルである場合には、Ｂ１はＣＨではない、
    ように選択される、
    化合物又はその医薬上許容される塩。
  2. 式ＩＩ：
    Figure 2013502429
     を有し、式中：
    Ｒ１は、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール又は置換されていてもよいヘテロシクリルであって、置換基が存在する場合には、該置換基は、１、２又は３個のＲ９基から選択され、ここで、各Ｒ９は、独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル及びシクロアルキルから選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル及びシクロアルキル基は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル及び−ＲｕＯＣ（Ｏ）Ｒｘから選択される１〜５個の基で置換されていてもよく；
    Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、ハロアルキル又はアルキルであり；
    Ｒ４は、Ｏ又はＳであり；
    Ｂ１は、Ｎ又はＣＲ２ａであり；
    Ｂ２は、Ｎ又はＣＲ３ａであり；
    Ｒ２ａ及びＲ３ａは、それぞれ独立して、水素、ハロ又はアルキルであり；
    Ａ１は、Ｎ＝ＣＲ９ａ、Ｓ又はＣＲ９ａ＝ＣＲ９ａであり；
    Ｒ５は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、アミノ、ヒドロキシル又はアルコキシであり；
    Ｒ６は、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、アミノ、ヒドロキシル又はアルコキシであり；
    Ａ２及びＲ８は、以下から選択され；
    ａ）Ｒ８は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、−ＲｕＯＲｘ、−ＲｕＮ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−ＲｕＳ（Ｏ）ｎＲｘ、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、かつＡ２は、Ｎ、ＣＨ又はＣＲ１０であるか、或いは、
    ｂ）Ａ２はＣであり、かつＲ８はＡ２と一緒になって、５〜７員の置換又は非置換のヘテロシクリルを形成し、ここで、置換基が存在する場合には、該置換基は、１、２又は３個のＱ基であって、Ｑは、それぞれ独立して、オキソ、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル及びアルコキシアルキルから選択され；
    Ｒ８は、１、２又は３個のＱ１基で置換されていてもよく、Ｑ１は、それぞれ独立して、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シクロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロアリールから選択され；
    Ｑ及びＱ１基は、それぞれ、１〜６、１〜５、１、２又は３個のＱ２基で置換されていてもよく、Ｑ２は、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、アミノ、ヒドロキシル及びアルコキシから選択され；
    各Ｒｕは、独立して、アルキレン又は直接結合であり；
    各Ｒｘは、独立して、水素又はアルキルであり；
    各Ｒｙ及びＲｚは、独立して、以下の（ｉ）又は（ｉｉ）から選択され：
    （ｉ）Ｒｙ及びＲｚは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル又はシクロアルキルであるか、或いは、
    （ｉｉ）Ｒｙ及びＲｚは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成し、これらは、１、２、３、４又は５個のアルキル基で置換されていてもよく；
    Ａ３は、Ｎ、ＣＨ又はＣＲ１０であり；
    Ｒ９ａは、水素、ハロ又はアルキルであり；
    各Ｒ１０は、独立して、アルキル、ヒドロキシアルキル、シアノ、−ＲｕＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＲｕＳ（Ｏ）ｎＲｘ又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）であり；
    ｎは、０〜２であり；
    ｍは、０〜２である、
    請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
  3. 式ＩＩＩ：
    Figure 2013502429
     を有し、式中：
    Ｒ１は、置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであって、置換基が存在する場合には、該置換基は、１、２又は３個のＲ９基から選択され、ここで、各Ｒ９は、独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシル、ハロアルコキシ、ヘテロシクリル及びシクロアルキルから選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ及びシクロアルキル基は、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ及びシクロアルキルから選択される１〜５個の基で置換されていてもよく；
    Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して、水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ又はアルキルであり；
    Ｂ１は、Ｎ又はＣＲ２ａであり；
    Ｂ２は、Ｎ又はＣＲ３ａであり；
    Ｒ２ａ及びＲ３ａは、それぞれ独立して、水素、ハロ又はアルキルであり；
    Ｒ４は、Ｏ又はＳであり；
    Ａ１は、Ｎ＝ＣＲ９ａ、Ｓ、ＣＲ９ａ＝ＣＲ９ａ又はＣＲ９ａ＝Ｎであり；
    Ｒ５は、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、アミノ、ヒドロキシル又はアルコキシであり；
    Ｒ６は、水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、アミノ、ヒドロキシル又はアルコキシであり；
    Ｂ３は、ＮＲ７であり；
    Ｒ７は、水素又はアルキルであり；
    Ａ環は、５〜７員のヘテロシクリルであって、１、２又は３個のＱ基で置換されていてもよく、Ｑは、それぞれ独立して、オキソ、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル及びアルコキシアルキルから選択され；
    各Ｑは、１、２又は３個のＱ２基で置換されていてもよく、Ｑ２は、それぞれ独立して、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシル及びアルコキシから選択され；
    Ａ３は、Ｎ、ＣＨ又はＣＲ１０であり；
    Ｒ９ａは、水素、ハロ又はアルキルであり；
    Ｒ１０は、アルキル、ヒドロキシアルキル、シアノ、−ＲｕＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＲｕＯＲｘ、−ＲｕＯＲｘＯＲｘ、−ＲｕＳ（Ｏ）ｎＲｘ又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）であって、Ｒｕは、直接結合又はアルキレンであり、かつＲａ及びＲｂは、それぞれ水素であり；
    各Ｒｘは、独立して、水素、アルキル、アルケニル又はアルキニルであり；
    各Ｒｙ及びＲｚは、独立して、以下の（ｉ）又は（ｉｉ）から選択され：
    （ｉ）Ｒｙ及びＲｚは、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシアルキル又はハロアルキルであるか、或いは、
    （ｉｉ）Ｒｙ及びＲｚは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクリル又はヘテロアリールを形成し、これらは、１、２、３、４又は５個のハロ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル又はアルキニル基で置換されていてもよく；
    ｎは、０〜２であり；かつ
    ｍは、０〜２である、
    請求項１又は２記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
  4. Ｒ１が、
    Figure 2013502429
     であって、式中、Ｒ９は、アルキル、シクロアルキル又はハロアルキルであって、該アルキル、シクロアルキル及びハロアルキルは、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ及びシクロアルキルから選択される１〜５個の基で置換されていてもよい、請求項１乃至３のいずれか一項記載の化合物。
  5. Ｒ１が、
    Figure 2013502429
     であって、式中、Ｒ９は、アルキル、シクロアルキル又はハロアルキルであって、該アルキル、シクロアルキル及びハロアルキルは、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシル、アルコキシ及びシクロアルキルから選択される１〜５個の基で置換されていてもよい、請求項１乃至３のいずれか一項記載の化合物。
  6. Ｒ１が置換されていてもよいフェニルであって、置換基が存在する場合には、該置換基は、１又は２個のＲ９基から選択され、Ｒ９はハロ又はアルキルであり、該アルキルは、ハロ及びシクロアルキルから選択される１〜５個の基で置換されていてもよい、請求項１乃至３のいずれか一項記載の化合物。
  7. Ｒ４がＯである、請求項１乃至６のいずれか一項記載の化合物。
  8. Ｒ５がハロである、請求項１乃至７のいずれか一項記載の化合物。
  9. Ｒ６が、水素、ハロ、アルキル又はアルコキシである、請求項１乃至８のいずれか一項記載の化合物。
  10. Ｒ８が、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル又はヘテロシクリルアルケニルであって、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びヘテロシクリルアルケニルは、１〜５又は１又は２個のアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ又はハロ基で置換されていてもよい、請求項１乃至２及び４乃至９のいずれか一項記載の化合物。
  11. Ｂ３がＮＨであり、かつＲ８が水素である、請求項１乃至２及び４乃至１０のいずれか一項記載の化合物。
  12. Ｒ８がＡ２と一緒になって、５〜７員のヘテロシクリルを形成し、これは、アルキル、ヒドロキシアルキル又はオキソで置換されていてもよい、請求項１乃至３のいずれか一項記載の化合物。
  13. Ａ１が、Ｎ＝ＣＨ、ＣＨ＝ＣＨ又はＣＨ＝Ｎである、請求項１乃至１２のいずれか一項記載の化合物。
  14. 化合物が、式ＶＡ、ＶＢ、ＶＣ又はＶＤ：
    Figure 2013502429
     を有し、式中：
    Ａ１は、Ｎ＝ＣＲ９ａ、Ｓ、ＣＲ９ａ＝Ｎ又はＣＲ９ａ＝ＣＲ９ａであり；
    Ｒ２は、水素又はアルキルであり；
    Ｂ２は、Ｎ又はＣＲ３ａであり；
    Ｒ３ａは、水素、ハロ又はアルキルであり；
    Ｒ３は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ又はアルキルであり；
    Ｒ４は、Ｏ又はＳであり；
    Ｒ５は、ハロ、アルキル、ハロアルキル又はアルコキシであり；
    Ｒ６は、水素、ハロ、アルキル又はアルコキシであり；
    Ｂ３は、Ｏ、ＮＨ又はＣＨ２であり；
    Ａ２及びＲ８は、以下から選択され：
    ａ）Ｒ８は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル又はヘテロシクリルアルケニルであって、該アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル及びヘテロシクリルアルケニルは、１〜６、１〜５、１又は２個のアルキル、ヒドロキシ、アミノ、アルキルスルホニル又はハロ基で置換されていてもよく、かつＡ２は、Ｎ、ＣＨ又はＣＲ１０であるか、或いは、
    ｂ）Ａ２はＣであり、かつＲ８はＡ２と一緒になって、５〜７員の置換又は非置換のヘテロシクリルを形成し、これは、アルキル、ヒドロキシアルキル又はオキソで置換されていてもよく；
    Ｒ９はアルキルであって、該アルキルは、ハロ、ヒドロキシ及びシクロアルキルから選択される１〜５個の基で置換されていてもよく；
    Ｒ９ａは、水素、ハロ、アルキル又はアルコキシであり；
    Ｒ１０は、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミド、シアノ、−ＲｕＳ（Ｏ）ｎＲｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｙ）（Ｒｚ）、−ＲｕＮ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−ＲｕＯＲｘ又は−ＲｕＯＲｘＯＲｘであり、
    Ｒｕはアルキレンであり、
    Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素又はアルキルであり、
    Ｒｙ及びＲｚは、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであって、該アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールは、それぞれ、１、２、３、４又は５個のハロ又はアルキルで置換されていてもよく；
    Ａ３は、Ｎ、ＣＨ又はＣＲ１０ａであり；
    Ｒ１０ａは、ハロ、アルキル又はアルコキシであり；
    ｎは、０〜２であり；
    ｍは、０又は１であり；かつ
    ｒは、１又は２である、
    請求項１乃至３のいずれか一項記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
  15. 化合物が、式ＸＩＩ：
    Figure 2013502429
     を有し、式中：
    Ｒ１は、置換イソオキサゾリルであって、該置換基は、１又は２個のＲ９基から選択され、ここで、少なくとも１つのＲ９は、分枝アルキル、ヘテロシクリル又はシクロアルキルであって、第２の任意選択のＲ９基は、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキルから選択され、該アルキル、分枝アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキル基は、それぞれ、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルコキシ及びシクロアルキルから選択される１又は２個の基で置換されていてもよく；
    Ｂ２は、Ｎ又はＣＲ３ａであり；
    Ｒ３ａは、水素、ハロ又はアルキルであり；
    Ｒ３は、水素、ハロ、ヒドロキシ、アミノ又はアルキルであり；
    Ａ４は、Ｎ又はＣＲ９ａであり；
    Ｒ５は、ハロ、アルキル、ハロアルキル又はアルコキシであり；
    Ａ２は、Ｎ、ＣＨ又はＣＲ１０であり；
    Ｒ９ａは、水素、ハロ、アルキル又はアルコキシであり；
    ｍは、０又は１であり；
    Ｒ１０は、アルキル、ヒドロキシアルキル、シアノ又はアミドである、
    請求項１乃至３のいずれか一項記載の化合物又はその医薬上許容される塩。
  16. 化合物が以下から選択される、請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩：
    １−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−［４−（６−アミノ−５−シアノピリジン−３−イル）−フェニル］−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−３−（４−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）尿素、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−３−（４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）尿素、１−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−３−（４−（３−（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）フェニル）尿素、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−３−（４−（５−シアノ−６−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）尿素、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−｛４−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝尿素、
    １−（４−（６−アミノ−５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）フェニル）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−３−（４−（７−オキソ−５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）フェニル）尿素、
    １−（４−（６−アミノ−２，４−ジメチルピリジン−３−イル）フェニル）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−フルオロフェニル）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−３−（４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）フェニル）尿素、
    １−（４−（６−アミノ−５−（モルホリノメチル）ピリジン−３−イル）フェニル）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−［４−（６−アミノピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル］−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−尿素、
    １−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）−２−クロロフェニル）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−クロロフェニル）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（６’−アミノ−［３，３’］ビピリジニル−６−イル）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）尿素、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    １−（５−（６−アミノピリジン−３−イル）チオフェン−２−イル）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）−２，５−ジフルオロフェニル）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−３−（４−（１，２，３，５−テトラヒドロピリド［２，３−ｅ］［１，４］オキサゼピン−７−イル）フェニル）尿素、
    １−（４−（６−アミノ−５−（（２−ヒドロキシエトキシ）メチル）ピリジン−３−イル）フェニル）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（４−（６−アミノ−２−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（４−（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（６’−アミノ−２’−メチル−３，３’−ビピリジン−６−イル）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（６’−アミノ−４’−メチル−３，３’−ビピリジン−６−イル）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−３−（２−フルオロ−４−（６−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルアミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）尿素、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−３−（４−（６−（３−モルホリノプロピルアミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）尿素、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−３−（４−（６−（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチルアミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）尿素、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−３−（４−（６−（（１−エチルピロリジン−２−イル）メチルアミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）尿素、
    １−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−１−メチル尿素、
    ５−（４−（３−（３−（２−フルオロプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート、
    １−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−（２−フルオロプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）尿素、
    ５−（４−（３−（５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）ウレイド）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート、１−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−３−（５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）尿素、
    ５−（４−（３−（５−（１，３−ジフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−３−イル）ウレイド）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート、
    １−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−３−（５−（１，３−ジフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−３−イル）尿素、
    ５−（４−（３−（３−（２−フルオロプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート、
    １−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−３−（５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−３−イル）尿素、
    ４−（２−（５−（４−（３−（５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）ウレイド）フェニル）ピリジン−２−イルアミノ）エチル）モルホリン−４−イウム メタンスルホナート、
    １−（４−（６−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）−３−（５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）尿素、
    ４−（２−（５−（４−（３−（５−（１，３−ジフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−３−イル）ウレイド）フェニル）ピリジン−２−イルアミノ）エチル）モルホリン−４−イウム メタンスルホナート、
    １−（５−（１，３−ジフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−３−イル）−３−（４−（６−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）尿素、
    ４，４−（２−（５−（４−（３−（３−（２−フルオロプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）ピリジン−２−イルアミノ）エチル）モルホリン−４−イウム メタンスルホナート、
    １−（３−（２−フルオロプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）−３−（４−（６−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）尿素、
    ４−（２−（５−（４−（３−（５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−３−イル）ウレイド）フェニル）ピリジン−２−イルアミノ）エチル）モルホリン−４−イウム メタンスルホナート、
    １−（４−（６−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）−３−（５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（６’−アミノ−３，３’−ビピリジン−６−イル）−３−（５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（６’−アミノ−３，３’−ビピリジン−６−イル）−３−（５−（１，３−ジフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（６’−アミノ−３，３’−ビピリジン−６−イル）−３−（３−（２−フルオロプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）尿素、
    １−（６’−アミノ−３，３’−ビピリジン−６−イル）−３−（５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（４−（２−アミノピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−３−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝尿素、
    Ｎ−（４−（２−アミノピリミジン−５−イル）フェニル）−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−尿素、
    １−［４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−２−メトキシ−フェニル］−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−尿素、
    １−（４−（２−アミノ−４−メチルピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−［４−（２−アミノ−４−メトキシピリミジン−５−イル）−フェニル］−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−尿素、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−３−（４−（２−（モルホリノメチル）ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素、
    １−［５−（２−フルオロ−１−フルオロメチル−１−メチルエチル）イソオキサゾール−３−イル］−３−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）ピリミジン−５−イル］フェニル｝尿素、
    １−｛４−［２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−５−イル］−フェニル｝−３−［５−（１−トリフルオロメチル−シクロプロピル）−イソオキサゾール−３−イル］尿素、
    １−（４−（２−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリミジン−５−イル）フェニル）−３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素、
    １−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−３−（４−（２−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−３−（４−（２−（３−モルホリノプロピル）ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−３−（４−（２−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−３−｛４−［２−（２−メトキシエチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−フェニル｝尿素、
    １−［４−（６−アミノピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル］−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−尿素、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−３−（４−（２−（２−（ピペリジン−１−イル）エチルアミノ）ピリミジン−５−イル）フェニル）尿素、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−３−｛５−［２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−ピリジン−２−イル｝尿素、
    １−（５−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−イル）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−３−（５−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミノ）ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−イル）尿素、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−３−［５−（２−シクロプロピルアミノピリミジン−５−イル）−ピリジン−２−イル］−尿素、
    １−（５−ｔｅｒｔ−ブチルイソオキサゾール−３−イル）−３−（５−（２−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−イル）尿素、
    Ｎ−（５−（２−（シクロプロピルアミノ）ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド、
    Ｎ−（５−（２−（イソプロピルアミノ）ピリミジン−５−イル）ピリジン−２−イル）−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトアミド、
    １−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル）−３−（５−（１，３−ジフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）−２−メトキシフェニル）−３−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−５−イル）尿素、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）プロパンアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（２−アミノピリミジン−５−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（２−（（２−モルホリノエチル）アミノ）ピリミジン−５−イル）フェニル）アセトアミド、
    ２−（６’−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−６−イル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（５−（２−アミノピリミジン−５−イル）ピリジン−２−イル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（２−アミノピリミジン−５−イル）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    １−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−３−（５−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）尿素、
    １−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）尿素、２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−２−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（６−（（２−メトキシエチル）アミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド、
    １−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）尿素、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミドと、２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド化合物（１：１）、
    Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（６−（（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−シアノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    Ｎ−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−５−イル）−２−（４−（６−（（２−モルホリノエチル）アミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド、
    １−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−３−（３−（１−フルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）尿素、
    １−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−３−（５−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−３−イル）尿素、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（２−フルオロプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−（フルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    １−（６’−アミノ−［３，３’−ビピリジン］−６−イル）−３−（５−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）尿素、
    Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（６−（（２−モルホリノエチル）アミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド、
    １−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−３−（５−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）尿素、
    １−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−３−（４−（６−（（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）尿素、
    Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（６−（（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチル）アミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−（（２−モルホリノエチル）アミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド、
    Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（６−（エチルアミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド、
    １−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−３−（５−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）尿素、
    ２−（４−（５−アミノ−６−メチルピラジン−２−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ３−アミノ−６−（４−（２−（（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピラジン−２−カルボキサミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（６−（（２−（１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジン−４−イリデン）エチル）アミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド、
    Ｎ−（３−（２−フルオロプロパン−２−イル）イソオキサゾール−５−イル）−２−（４−（６−（（２−モルホリノエチル）アミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１，８−ナフチリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド、
    １−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−３−（５−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）イソオキサゾール−３−イル）尿素、
    Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（６−（（２−（３−メチルオキセタン−３−イル）エチル）アミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−フルオロフェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−２−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−２−クロロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）−２−フルオロフェニル）−Ｎ−（５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロオキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）フェニル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１，１，１−トリフルオロ−２−メチルプロパン−２−イル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−シクロブチルイソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−メチルシクロブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−６−イル）フェニル）アセトアミド、
    ２−（６’−アミノ−５−フルオロ−［３，３’−ビピリジン］−６−イル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−４−クロロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−４−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−２，５−ジフルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−（１，１−ジフルオロエチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（６’−アミノ−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−４−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−（１，１−ジフルオロエチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−２−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−（ジフルオロメチル）ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（５−アミノ−３−メチルピラジン−２−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−２−シアノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    （１−（３−（２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド）イソオキサゾール−５−イル）シクロプロピル）メチル アセテート、
    ２−（４−（６−アミノ−４−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−エチルシクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−４−クロロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−アミノ−２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（５−アミノ−３，６−ジメチルピラジン−２−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−２，５−ジフルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２，２−ジフルオロアセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−（ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル）ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（２−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）フェニル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−ヒドロキシアセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−４−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−４−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−（１，１−ジフルオロエチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    Ｎ−（５−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（６−（（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−イソプロピルイソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）フェニル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−（（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、
    Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（６−オキソ−５，６−ジヒドロ−１，５−ナフチリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−４−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（５−（１−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−３−イル）アセトアミド、及び
    Ｎ−（５−（ｔｅｒｔ−ブチル）イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−（４−メチル−２−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−７−イル）フェニル）アセトアミド。
  17. 請求項１乃至１６のいずれか一項記載の化合物と医薬上許容される担体とを含む、医薬組成物。
  18. 請求項１乃至１６のいずれか一項記載の化合物の治療上有効量を投与する工程を含む、炎症性疾患、炎症状態、自己免疫疾患及び癌から選択される疾患の治療方法。
  19. 前記疾患が、ＫＩＴ、ＣＳＦ−１Ｒ及び／又はＦＬＴ３キナーゼにより調節される、請求項１８記載の方法。
  20. 前記疾患が、野生型又は変異型のＫＩＴ、ＣＳＦ−１Ｒ及び／又はＦＬＴ３キナーゼにより調節される、請求項１８記載の方法。
  21. 請求項１乃至１６のいずれか一項記載の化合物の治療上有効量を投与する工程を含む疾患の治療方法であって、該疾患が、骨髄増殖性疾患、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、原発性骨髄線維症、慢性好酸球性白血病、慢性骨髄単球性白血病、全身性肥満細胞症、特発性骨髄線維症、骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、イマチニブ耐性ＣＭＬ、急性骨髄性白血病、急性巨核芽球性白血病、骨髄腫、頭頚部癌、前立腺癌、乳癌、卵巣癌、黒色腫、肺癌、脳癌、膵臓癌、腎臓癌、免疫不全、自己免疫疾患、組織移植拒絶反応、移植片対宿主病、創傷、腎臓疾患、多発性硬化症、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、サルコイドーシス、乾癬、アレルギー性鼻炎、クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、関節炎、骨関節炎、関節リウマチ、骨粗鬆症、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肥満細胞性白血病、骨髄異形成症候群、セミノーマ、未分化胚細胞腫、消化管間質腫瘍並びに敗血症から選択される、治療方法。
  22. 抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤及び免疫抑制剤から選択される第２の医薬を投与する工程をさらに含む、請求項１８記載の方法。
  23. 請求項１乃至１６のいずれか一項記載の化合物を投与する工程を含む、ＣＳＦ−１Ｒ及び／又はＦＬＴ３キナーゼの調節方法。
  24. 炎症性疾患、炎症状態、自己免疫疾患及び癌から選択される疾患を治療するための、請求項１乃至１６のいずれか一項記載の化合物。
  25. 炎症性疾患、炎症状態、自己免疫疾患及び癌から選択される疾患を治療するための薬剤を製造するための、請求項１乃至１６のいずれか一項記載の化合物の使用。
  26. 化合物が以下から選択される、請求項１記載の化合物又はその医薬上許容される塩：
    ５−（４−（３−（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート、
    ５−（４−（２−（（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート、
    ５−（４−（２−（（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート、
    ５−（４−（２−（（３−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム アセテート、
    ５−（４−（２−（（３−（１−フルオロシクロブチル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム アセテート、
    ６’−（３−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）ウレイド）−［３，３’−ビピリジン］−６−アミニウム メタンスルホナート、
    ５−（４−（３−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート、
    ５−（４−（３−（３−（２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート、
    ５−（４−（３−（３−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）イソオキサゾール−５−イル）ウレイド）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    ３−クロロ−５−（４−（２−（（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート、
    ２−（４−（６−アミノ−２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    ５−（４−（２−（（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート、
    ３−フルオロ−５−（４−（２−（（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート、
    ２−（４−（６−アミノ−２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    ５−（４−（２−（（３−（１−メチルシクロブチル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート、
    ３−メチル−５−（４−（２−（（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート、
    ３−フルオロ−５−（４−（２−（（３−（３−メチルオキセタン−３−イル）イソオキサゾール−５−イル）アミノ）−２−オキソエチル）フェニル）ピリジン−２−アミニウム メタンスルホナート、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−（ジフルオロメチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−（１，１−ジフルオロエチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−（１，１−ジフルオロエチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−クロロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−２−メチルピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−２−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−（トリフルオロメチル）シクロブチル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    （１−（５−（２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド）イソオキサゾール−３−イル）シクロプロピル）メチル アセテート、
    ２−（４−（６−アミノ−４−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−エチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−４−クロロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−２，５−ジフルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、
    ２−（４−（６−アミノ−４−フルオロピリジン−３−イル）フェニル）−Ｎ−（３−（１−（１，１−ジフルオロエチル）シクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）アセトアミド、及び
    Ｎ−（３−（１−メチルシクロプロピル）イソオキサゾール−５−イル）−２−（４−（６−（（２−（メチルスルホニル）エチル）アミノ）ピリジン−３−イル）フェニル）アセトアミド。
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