RU2013152961A - Изоксазолины в качестве терапевтических агентов - Google Patents

Изоксазолины в качестве терапевтических агентов Download PDF

Info

Publication number
RU2013152961A
RU2013152961A RU2013152961/04A RU2013152961A RU2013152961A RU 2013152961 A RU2013152961 A RU 2013152961A RU 2013152961/04 A RU2013152961/04 A RU 2013152961/04A RU 2013152961 A RU2013152961 A RU 2013152961A RU 2013152961 A RU2013152961 A RU 2013152961A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
carboxamide
dihydroisoxazol
methoxybenzyl
fluoro
Prior art date
Application number
RU2013152961/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэвид Дж. КОЛДЕРВУД
Эрик К. БРЕЙНЛИНДЖЕР
Стивен Л. СУОНН
Субхенду Мукхерджи
Венката Срикантх ЧИТТИ
Сива Санджива Рао ТХУНУГУНТЛА
Субрамания Ситхарама Шастри ХОСАХАЛЛИ
Original Assignee
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47108012&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2013152961(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эббви Инк. filed Critical Эббви Инк.
Publication of RU2013152961A publication Critical patent/RU2013152961A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/18—Drugs for disorders of the endocrine system of the parathyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Abstract

1. Соединение Формулы (I)его биологически активные метаболиты, пролекарства, изомеры, стереоизомеры, сольваты, гидраты и фармацевтически приемлемые соли, гдеA являетсяX является необязательно замещенной системой колец, которая является ароматической, частично ароматической или неароматической, содержащей одну или более конденсированных систем колец;Y является необязательно замещенным гетероарилом;Z является -C(O)NRR, -C(O)OCH, -NRR, необязательно замещенным (C-C)алкилом, необязательно замещенным (C-C)циклоалкилом, необязательно замещенным арилом, необязательно замещенным гетероарилом или необязательно замещенным гетероциклилом;Rнезависимо является H, необязательно замещенным (C-C)алкилом или необязательно замещенным (C-C)циклоалкил;Rнезависимо является H, CF, необязательно замещенным (C-C)алкилом или необязательно замещенным (C-C)циклоалкилом;Rявляется H и Rявляется H или необязательно замещенным (C-C)алкилом; илиRи R, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членную насыщенную или ненасыщенную, ароматическую или неароматическую гетероциклическую систему колец;Rнезависимо является H, OR, Br, Cl, F, необязательно замещенным (C-C)алкилом или необязательно замещенным (C-C)циклоалкилом;Rявляется H, необязательно замещенным (C-C)алкилом или необязательно замещенным (C-C)циклоалкилом;m равно 0, 1 или 2;n равно 0, 1, 2 или 3; иp равно 0, 1, 2 или 3;при условии, что если Y является пиридинилом, он не замещен необязательно замещенным фенилом.2. Соединение по п.1, гдеX является необязательно замещенным нафтилом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным азаиндолилом, необязательно замещенным бензо[1,4]оксазин-3-онилом, не�

Claims (29)

1. Соединение Формулы (I)
Figure 00000001
его биологически активные метаболиты, пролекарства, изомеры, стереоизомеры, сольваты, гидраты и фармацевтически приемлемые соли, где
A является
Figure 00000002
X является необязательно замещенной системой колец, которая является ароматической, частично ароматической или неароматической, содержащей одну или более конденсированных систем колец;
Y является необязательно замещенным гетероарилом;
Z является -C(O)NRcRd, -C(O)OCH3, -NRcRd, необязательно замещенным (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным (C3-C6)циклоалкилом, необязательно замещенным арилом, необязательно замещенным гетероарилом или необязательно замещенным гетероциклилом;
Ra независимо является H, необязательно замещенным (C1-C3)алкилом или необязательно замещенным (C3-C6)циклоалкил;
Rb независимо является H, CF3, необязательно замещенным (C1-C3)алкилом или необязательно замещенным (C3-C6)циклоалкилом;
Rc является H и Rd является H или необязательно замещенным (C1-C6)алкилом; или
Rc и Rd, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членную насыщенную или ненасыщенную, ароматическую или неароматическую гетероциклическую систему колец;
R1 независимо является H, ORa, Br, Cl, F, необязательно замещенным (C1-C3)алкилом или необязательно замещенным (C3-C6)циклоалкилом;
R2 является H, необязательно замещенным (C1-C3)алкилом или необязательно замещенным (C3-C6)циклоалкилом;
m равно 0, 1 или 2;
n равно 0, 1, 2 или 3; и
p равно 0, 1, 2 или 3;
при условии, что если Y является пиридинилом, он не замещен необязательно замещенным фенилом.
2. Соединение по п.1, где
X является необязательно замещенным нафтилом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным азаиндолилом, необязательно замещенным бензо[1,4]оксазин-3-онилом, необязательно замещенным бензо(b)тиенилом, необязательно замещенным бензимидазолилом, необязательно замещенным бензо[1,3]диоксолилом, необязательно замещенным бензофуранилом, необязательно замещенным бензоксазолилом, необязательно замещенным бензотиазолилом, необязательно замещенным бензотиадиазолилом, необязательно замещенным бензоксадиазолилом, необязательно замещенным 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинилом, необязательно замещенным 2,3-дигидробензо фуранилом, необязательно замещенным фуранилом, необязательно замещенным имидазолилом, необязательно замещенным имидазопиридинилом, необязательно замещенным индолилом, необязательно замещенным индазолилом, необязательно замещенным изоксазолилом, необязательно замещенным изотиазолилом, необязательно замещенным оксадиазолилом, необязательно замещенным оксазолилом, необязательно замещенным пуринилом, необязательно замещенным пиранилом, необязательно замещенным пиразинонилом, необязательно замещенным пиразинилом, необязательно замещенным пиразолилом, необязательно замещенным пиридазинилом, необязательно замещенным пиридазинонилом, необязательно замещенным пиридинилом, необязательно замещенным пиридонилом, необязательно замещенным пиримидинонилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным пирролилом, необязательно замещенным пирроло[2,3-d]пиримидинилом, необязательно замещенным пиразоло[3,4-d]пиримидинилом, необязательно замещенным 1H-хиноксалин-2-онилом, необязательно замещенным хинолинилом, необязательно замещенным хиназолинилом, необязательно замещенным триазолилом, необязательно замещенным тиазолилом, необязательно замещенным тетразолилом, необязательно замещенным тиадиазолилом или необязательно замещенным тиенилом.
3. Соединение по п.1, где Y является необязательно замещенным фуранилом, необязательно замещенным имидазолилом, необязательно замещенным изоксазолилом, необязательно замещенным изотиазолилом, необязательно замещенным оксазолилом, необязательно замещенным пиразолилом, необязательно замещенным пиридазинилом, необязательно замещенным пиридазинонилом, необязательно замещенным пиридинилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным пирролилом, необязательно замещенным тиенилом, необязательно замещенным триазинилом или необязательно замещенным 1,2,4-триазолилом.
4. Соединение по п.1, где Z является -C(O)NH2, -C(O)-необязательно замещенным морфолинилом, -C(O)-необязательно замещенным пирролидинилом, -C(O)-N(H)CH2CH2OH, необязательно замещенным (C3-C6)циклоалкилом, необязательно замещенным азаиндолилом, необязательно замещенным азепинилом, необязательно замещенным азетидинилом, необязательно замещенным бензо(b)тиенилом, необязательно замещенным бензимидазолилом, необязательно замещенным бензофуранилом, необязательно замещенным бензоксазолилом, необязательно замещенным бензотиазолилом, необязательно замещенным бензотиадиазолилом, необязательно замещенным бензоксадиазолилом, необязательно замещенным 1,4-диоксанилом, необязательно замещенным фуранилом, необязательно замещенным имидазолилом, необязательно замещенным имидазопиридинилом, необязательно замещенным индолинилом, необязательно замещенным индолилом, необязательно замещенным индазолилом, необязательно замещенным изоиндолинилом, необязательно замещенным изоксазолилом, необязательно замещенным изотиазолилом, необязательно замещенным морфолинилом, необязательно замещенным нафтилом, необязательно замещенным оксадиазолилом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным оксазолилом, необязательно замещенным пиперазинилом, необязательно замещенным пиперидинилом, необязательно замещенным пуринилом, необязательно замещенным пиранилом, необязательно замещенным пиразинилом, необязательно замещенным пиразолилом, необязательно замещенным пиразоло[3,4-b]пиридинилом, необязательно замещенным N-метилпиразонилом, необязательно замещенным пиридазинилом, необязательно замещенным пиразинонилом, необязательно замещенным пиридазинонилом, необязательно замещенным пиридинилом, необязательно замещенным пиридонилом, необязательно замещенным пиримидинонилом, необязательно замещенным N-метилпиридазонилом, необязательно замещенным N-(C1-C6)алкилпиридонилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным N-(C1-C6)алкилпиримидонилом, необязательно замещенным пирролидинилом, необязательно замещенным пирролилом, необязательно замещенным пирроло[2,3-d]пиримидинилом, необязательно замещенным пиразоло[3,4-d]пиримидинилом, необязательно замещенным хинолинилом, необязательно замещенным хиназолинилом, необязательно замещенным хинуклидинилом, необязательно замещенным тетрагидрофуранилом, необязательно замещенным тетрагидроиндолилом, необязательно замещенным тетрагидропиранилом, необязательно замещенным тиоморфолинилом, необязательно замещенным триазолилом, необязательно замещенным тиазолилом, необязательно замещенным тетразолилом, необязательно замещенным тиадиазолилом, или необязательно замещенным тиенилом, необязательно замещенным тиоморфолинилом или необязательно замещенным тропанилом.
5. Соединение по п.1, где
X является необязательно замещенным нафтилом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным азаиндолилом, необязательно замещенным бензо[1,4]оксазин-3-онилом, необязательно замещенным бензо(b)тиенилом, необязательно замещенным бензимидазолилом, необязательно замещенным бензо[1,3]диоксолилом, необязательно замещенным бензофуранилом, необязательно замещенным бензоксазолилом, необязательно замещенным бензотиазолилом, необязательно замещенным бензотиадиазолилом, необязательно замещенным бензоксадиазолилом, необязательно замещенным 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинилом, необязательно замещенным 2,3-дигидробензо фуранилом, необязательно замещенным фуранилом, необязательно замещенным имидазолилом, необязательно замещенным имидазопиридинилом, необязательно замещенным индолилом, необязательно замещенным индазолилом, необязательно замещенным изоксазолилом, необязательно замещенным изотиазолилом, необязательно замещенным оксадиазолилом, необязательно замещенным оксазолилом, необязательно замещенным пуринилом, необязательно замещенным пиранилом, необязательно замещенным пиразинонилом, необязательно замещенным пиразинилом, необязательно замещенным пиразолилом, необязательно замещенным пиридазинилом, необязательно замещенным пиридазинонилом, необязательно замещенным пиридинилом, необязательно замещенным пиридонилом, необязательно замещенным пиримидинонилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным пирролилом, необязательно замещенным пирроло[2,3-d]пиримидинилом, необязательно замещенным пиразоло[3,4-d]пиримидинилом, необязательно замещенным 1H-хиноксалин-2-онилом, необязательно замещенным хинолинилом, необязательно замещенным хиназолинилом, необязательно замещенным триазолилом, необязательно замещенным тиазолилом, необязательно замещенным тетразолилом, необязательно замещенным тиадиазолилом или необязательно замещенным тиенилом;
Y является необязательно замещенным фуранилом, необязательно замещенным имидазолилом, необязательно замещенным изоксазолилом, необязательно замещенным изотиазолилом, необязательно замещенным оксазолилом, необязательно замещенным пиразолилом, необязательно замещенным пиридазинонилом, необязательно замещенным пиридазинилом, необязательно замещенным пиридинилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным пирролилом, необязательно замещенным тиенилом, необязательно замещенным триазинилом или необязательно замещенным 1,2,4-триазолилом; и
Z является -C(O)NH2, -C(O)-необязательно замещенным морфолинилом, -C(O)-необязательно замещенным пирролидинилом, -C(O)-N(H)CH2CH2OH, необязательно замещенным (C3-C6)циклоалкилом, необязательно замещенным азаиндолилом, необязательно замещенным азепинилом, необязательно замещенным азетидинилом, необязательно замещенным бензо(b)тиенилом, необязательно замещенным бензимидазолилом, необязательно замещенным бензофуранилом, необязательно замещенным бензоксазолилом, необязательно замещенным бензотиазолилом, необязательно замещенным бензотиадиазолилом, необязательно замещенным бензоксадиазолилом, необязательно замещенным 1,4-диоксанилом, необязательно замещенным фуранилом, необязательно замещенным имидазолилом, необязательно замещенным имидазопиридинилом, необязательно замещенным индолинилом, необязательно замещенным индолилом, необязательно замещенным индазолилом, необязательно замещенным изоиндолинилом, необязательно замещенным изоксазолилом, необязательно замещенным изотиазолилом, необязательно замещенным морфолинилом, необязательно замещенным нафтилом, необязательно замещенным оксадиазолилом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным оксазолилом, необязательно замещенным пиперазинилом, необязательно замещенным пиперидинилом, необязательно замещенным пуринилом, необязательно замещенным пиранилом, необязательно замещенным пиразинилом, необязательно замещенным пиразолилом, необязательно замещенным пиразоло[3,4-b]пиридинилом, необязательно замещенным N-метилпиразонилом, необязательно замещенным пиридазинилом, необязательно замещенным пиразинонилом, необязательно замещенным пиридазинонилом, необязательно замещенным пиридинилом, необязательно замещенным пиридонилом, необязательно замещенным пиримидинонилом, необязательно замещенным N-метилпиридазонилом, необязательно замещенным N-(C1-C6)алкилпиридонилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным N-(C1-C6)алкилпиримидонилом, необязательно замещенным пирролидинилом, необязательно замещенным пирролилом, необязательно замещенным пирроло[2,3-d]пиримидинилом, необязательно замещенным пиразоло[3,4-d]пиримидинилом, необязательно замещенным хинолинилом, необязательно замещенным хиназолинилом, необязательно замещенным хинуклидинилом, необязательно замещенным тетрагидрофуранилом, необязательно замещенным тетрагидроиндолилом, необязательно замещенным тетрагидропиранилом, необязательно замещенным тиоморфолинилом, необязательно замещенным триазолилом, необязательно замещенным тиазолилом, необязательно замещенным тетразолилом, необязательно замещенным тиадиазолилом, или необязательно замещенным тиенилом, необязательно замещенным тиоморфолинилом или необязательно замещенным тропанилом.
6. Соединение по п.5, где Х является необязательно замещенным нафтилом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным бензо[1,4]оксазин-3-онилом, необязательно замещенным бензоксазолилом, необязательно замещенным 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинилом, необязательно замещенным 2,3-дигидробензо фуранилом, необязательно замещенным фуранилом, необязательно замещенным имидазолилом, необязательно замещенным изоксазолилом, необязательно замещенным изотиазолилом, необязательно замещенным оксадиазолилом, необязательно замещенным оксазолилом, необязательно замещенным пиразинилом, необязательно замещенным пиразолилом, необязательно замещенным пиразинонилом, необязательно замещенным пиридазинонилом, необязательно замещенным пиридинилом, необязательно замещенным пиридонилом, необязательно замещенным пиримидинонилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным пирролилом, необязательно замещенным триазолилом, необязательно замещенным тиазолилом, необязательно замещенным тетразолилом или необязательно замещенным тиенилом.
7. Соединение по п.6, где Z является необязательно замещенным (C3-C6)циклоалкилом, необязательно замещенным азетидинилом, необязательно замещенным 1,4-диоксанилом, необязательно замещенным имидазолилом, необязательно замещенным изотиазолилом, необязательно замещенным морфолинилом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным пиперазинилом, необязательно замещенным пиперидинилом, необязательно замещенным пуринилом, необязательно замещенным пиранилом, необязательно замещенным пиразинонилом, необязательно замещенным пиразинилом, необязательно замещенным пиразолилом, необязательно замещенным пиразоло[3,4-b]пиридинилом, необязательно замещенным пиридазинилом, необязательно замещенным пиридазинонилом, необязательно замещенным пиридинилом, необязательно замещенным пиридонилом, необязательно замещенным пиримидинонилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным пирролидинилом, необязательно замещенным пирролилом, необязательно замещенным тетрагидропиранилом, необязательно замещенным триазолилом, необязательно замещенным тиазолилом, необязательно замещенным тетразолилом, необязательно замещенным тиадиазолилом, необязательно замещенным тиенилом или необязательно замещенным тиоморфолинилом.
8. Соединение по п.7, где Х является необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным бензо[1,4]оксазин-3-онилом, необязательно замещенным бензоксазолилом, необязательно замещенным 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинилом, необязательно замещенным 2,3-дигидробензо фуранилом, необязательно замещенным пиразинонилом, необязательно замещенным пиридазинонилом, необязательно замещенным пиридинилом, необязательно замещенным пиридонилом, необязательно замещенным пиримидинонилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным пирролилом или необязательно замещенным тиенилом.
9. Соединение по п.8, где Z является необязательно замещенным (C3-C6)циклоалкилом, необязательно замещенным азетидинилом, необязательно замещенным 1,4-диоксанилом, необязательно замещенным морфолинилом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным пиперазинилом, необязательно замещенным пиперидинилом, необязательно замещенным пиразинилом, необязательно замещенным пиразолилом, необязательно замещенным пиридазинилом, необязательно замещенным пиридазинонилом, необязательно замещенным пиридонилом, необязательно замещенным пиридинилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным пиримидинонилом, необязательно замещенным пирролидинилом, необязательно замещенным тетрагидропиранилом, необязательно замещенным триазолилом, необязательно замещенным тетразолилом, необязательно замещенным тиадиазолилом, необязательно замещенным тиенилом или необязательно замещенным тиоморфолинилом.
10. Соединение по п.9, где A является
Figure 00000003
11. Соединение по п.10, где m равно 1, 2 или 3.
12. Соединение по п.11, где n равно 0 или 1.
13. Соединение по п.12, где p равно 0.
14. Соединение по п.13, где Х является необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным бензо[1,4]оксазин-3-онилом, необязательно замещенным бензоксазолилом, необязательно замещенным 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинилом, необязательно замещенным 2,3-дигидробензо фуранилом, необязательно замещенным пиразинонилом, необязательно замещенным пиридазинонилом, необязательно замещенным пиридинилом, необязательно замещенным пиридонилом, или необязательно замещенным пиримидинонил.
15. Соединение по п.14, где Х необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей Br, Cl, F, CF3, CN, CORb, COOH, OCF3, OH, -N(Rc)(Rd), -NO2, необязательно замещенного (C1-C6)алкила, необязательно замещенного (C1-C6)алкокси, -S(O)Rd, или -S(O)2(Rd); где
Rc независимо является H, необязательно замещенным (C1-C3)алкилом или необязательно замещенным (C3-C6)циклоалкилом;
Rd является H, -C(O)Rb, необязательно замещенным (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным (C3-C6)циклоалкилом, необязательно замещенным азетидинилом или необязательно замещенным пирролидинилом.
16. Соединение по п.14 или 15, где Y является необязательно замещенным имидазолилом, необязательно замещенным пиразолилом, необязательно замещенным пиридазинилом, необязательно замещенным пиридинилом, необязательно замещенным пиридазинонилом, необязательно замещенным пиридинилом, необязательно замещенным пиримидинилом или необязательно замещенным триазинилом.
17. Соединение по п.16, где Z является необязательно замещенным (C3-C6)циклоалкилом, необязательно замещенным азетидинилом, необязательно замещенным 1,4-диоксанилом, необязательно замещенным морфолинилом, необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным пиперидинилом, необязательно замещенным пиразинонилом, необязательно замещенным пиразинилом, необязательно замещенным пиразолилом, необязательно замещенным пиридазинилом, необязательно замещенным пиридазинонилом, необязательно замещенным пиридинилом, необязательно замещенным пиридонилом, необязательно замещенным пиримидинонилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным тетрагидропиранилом, необязательно замещенным тетразолилом, необязательно замещенным тиадиазолилом, необязательно замещенным тиенилом или необязательно замещенным тиоморфолинилом.
18. Соединение по п.17, где Z необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из Br, Cl, F, CF3, CN, -CORf, -C(O)CH2N(Rc)(Re), -CON(Rc)(Re), COORe, -N(Rc)(Re), -N(Ra)C(O)ORa, -N(Rc)C(O)Re, -N(Rc)C(O)N(Rc)(Re), -N(Rc)S(O)2Re, -N(Rc)S(O)2N(Rc)(Re), -NO2, оксо, -OH, -S(O)Re, -S(O)2(Re), необязательно замещенного (C1-C6)алкила, необязательно замещенного (C1-C6)алкокси, необязательно замещенного (C3-C6)циклоалкила, -(C(Rb)2)rRf; где
Rb независимо является H, CF3, необязательно замещенным (C1-C3)алкилом или необязательно замещенным (C3-C6)циклоалкилом; или
(Rb)2 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, может образовывать 3-6-членный циклоалкил;
Re является H, -C(O)Rc, необязательно замещенным (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным (C3-C6)циклоалкилом, необязательно замещенным гетероарилом или необязательно замещенным гетероциклилом; или
Rc и Re вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать необязательно замещенный гетероцикл;
Rf является H, Br, Cl, F, CF3, CN, OCF3, -CORe, -C(O)CH2N(Rc)(Re), -CON(Rc)(Re), COORe, -N(Rc)(Re), -N(Rc)C(O)Re, -N(Rc)C(O)N(Rc)(Re), -N(Rc)S(O)2Re, -NO2, оксо, необязательно замещенным (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным (C3-C6)циклоалкилом, ORc, -S(Rc), -S(Re), -S(O)Rc, -S(O)Re, -S(O)2(Rc), -S(O)2(Re), -S(O)2N(Rc)(Re), необязательно замещенным азетидинилом, необязательно замещенным 1,4-диоксанилом, необязательно замещенным имидазолилом, необязательно замещенным изоксазолилом, необязательно замещенным морфолинилом, необязательно замещенным оксазолилом, необязательно замещенным оксадиазолилом, необязательно замещенным пиперазинилом, необязательно замещенным пиперидинилом, необязательно замещенным пиразолилом, необязательно замещенным пиридинилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным тетразолилом, необязательно замещенным тиенилом, необязательно замещенным тиоморфолинилом или необязательно замещенным триазолилом; и
r равно 0, 1 или 2;
при условии, что r не равно 0, если Rf является OCF3, ORc, -S(Rc), -S(Re), -S(O)Rc, -S(O)Re, -S(O)2(Rc), -S(O)2(Re) или -S(O)2N(Rc)(Re).
19. Соединение по п.18, где Z замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из Br, Cl, F, CF3, CN, -C(O)OH, -C(O)OCH3, -C(O)CH3, -C(O)CH2OC(O)CH3, -C(O)C(CH3)3, -C(O)C(H)(CH3)2, -C(O)CH2CN, -C(O)CH2OH, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2N(CH3)2, -C(O)C(CH3)2OH, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)N(H)CH2CH3, -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2N(H)S(O)2CH3, -C(O)CH2N(H)C(O)CH3, C(O)CH2N(H)C(O)N(H)CH3, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2S(O)2CH3, -C(O)NH2, -C(O)N(CH3)2, -C(O)N(H)CH3, -C(O)N(H)CH2CH3, -C(O)N(H)CH(CH3)2, -C(O)N(H)CH2CH2OH, -C(O)N(H)-изоксазолила, -C(O)N(H)тиазолила, -C(O)N(CH3)CH2CH2OH, -C(O)-циклопропила, -C(O)-циклобутила, -OCH3, -OCH2CH2OH, -OC(CH3)3, -NH2, -N(H)C(O)CH3-, -N(H)C(O)CH2OH, -N(H)C(O)CH2CN, -N(H)C(O)C(CH3)2OH, -N(H)C(O)C(H)(OH)CH3, -N(H)C(O)CH2N(CH3)2, -N(H)C(O)CH2N(H)CH3, -N(H)C(O)(OH)CH3, -N(Rc)C(O)N(Rc)(Re), -N(H)C(O)N(CH3)2, -N(H)C(O)N(H)CH3-N(H)C(O)N(H)CH2CH2OH, -N(H)C(O)N(H)C(H)(CH2OH)2, N(H)C(O)N(CH3)CH2CH2OH, -N(H)C(O)N(CH3)CH2C(H)(OH)CH2OH, -N(H)C(O)O(CH3)3, -N(H)S(O)2NH2, - N(H)S(O)2CH3, -N(Rc)S(O)2N(Rc)(Re), -NO2, оксо, -OH, -S(O)CH3, -S(O)CH2CH3, -S(O)CH2CH2CH3, -S(O)2C(H)(CH3)2, -S(O)2циклопропила, -S(O)2-необязательно замещенного имидазолила, -S(O)2-необязательно замещенного изоксазолила, -CH2C(O)N(H)CH3, -CH2OCH3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2OS(O)2-необязательно замещенного фенила, -C(CH3)OH, -C(H)(CH2)2OH, -CH2NH2, -CH2N(CH3)2, -CH2N(H)C(O)CH3, -CH2N(H)C(O)C(H)(OH)CH3, -CH2N(H)C(O)CH2CN, -CH2N(H)C(O)CH2OH, -CH2N(H)C(O)C(CH3)2OH, CH2N(H)C(O)N(H)CH3, -CH2N(H)C(O)N(CH3)2, -CH2S(O)2CH3, необязательно замещенного (C1-C6)алкила, необязательно замещенного (C1-C6)алкокси, необязательно замещенного морфолинила, необязательно замещенного пиперидинила, необязательно замещенного (C3-C6)циклоалкила и -(C(Rb)2)rRf; где
Rb независимо является H, CF3, необязательно замещенным (C1-C3)алкилом или необязательно замещенным (C3-C6)циклоалкилом; или
(Rb)2 вместе с атомом углерода, к которому он присоединен, может образовывать 3-6-членный циклоалкил;
Re является H, -C(O)Rc, необязательно замещенным (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным (C3-C6)циклоалкилом, необязательно замещенным гетероарилом или необязательно замещенным гетероциклилом; или
Rc и Re вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать необязательно замещенный гетероцикл;
Rf является H, Br, Cl, F, CF3, CN, OCF3, -CORe, -C(O)CH2N(Rc)(Re), -CON(Rc)(Re), COORe, -N(Rc)(Re), -N(Rc)C(O)Re, -N(Rc)C(O)N(Rc)(Re), -N(Rc)S(O)2Re, -NO2, оксо, необязательно замещенным (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным (C3-C6)циклоалкилом, ORc, -S(Rc), -S(Re), -S(O)Rc, -S(O)Re, -S(O)2(Rc), -S(O)2(Re), -S(O)2N(Rc)(Re), необязательно замещенным азетидинилом, необязательно замещенным 1,4-диоксанилом, необязательно замещенным имидазолилом, необязательно замещенным изоксазолилом, необязательно замещенным морфолинилом, необязательно замещенным 1,2,4-оксадиазолилом, необязательно замещенным оксазолилом, необязательно замещенным оксадиазолилом, необязательно замещенным пиперазинилом, необязательно замещенным пиперидинилом, необязательно замещенным пиразолилом, необязательно замещенным пиридазинилом, необязательно замещенным пиридинилом, необязательно замещенным пиримидинилом, необязательно замещенным пирролидинилом, необязательно замещенным тетразолилом, необязательно замещенным тиенилом, необязательно замещенным тиоморфолинилом или необязательно замещенным триазолилом; и
r равно 0, 1 или 2;
при условии, что r не равно 0, если Rf является OCF3, ORc, -S(Rc), -S(Re), -S(O)Rc, -S(O)Re, -S(O)2(Rc), -S(O)2(Re) или -S(O)2N(Rc)(Re).
20. Соединение по п.19, где Z необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из Br, Cl, F, CF3, CH3, CN, -C(O)OH, -C(O)OCH3, -C(O)CH3, -C(O)CH2OC(O)CH3, -C(O)C(CH3)3, -C(O)C(H)(CH3)2, -C(O)CH2CN, -C(O)CH2OH, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2N(CH3)2, -C(O)C(CH3)2OH, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)N(H)CH2CH3, -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2N(H)S(O)2CH3, -C(O)CH2N(H)C(O)CH3, -C(O)CH2N(H)C(O)N(H)CH3, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2S(O)2CH3, -C(O)NH2, -C(O)N(CH3)2, -C(O)N(H)CH3, -C(O)N(H)CH2CH3, -C(O)N(H)CH(CH3)2, -C(O)N(H)CH2CH2OH, -C(O)N(H)-изоксазолила, -C(O)N(H)тиазолила, -C(O)N(CH3)CH2CH2OH, -C(O)-циклопропила, -C(O)-циклобутила, -OCH3, -OCH2CH2OH, -OC(CH3)3, -NH2, -N(H)C(O)CH3-, -N(H)C(O)CH2OH, -N(H)C(O)CH2CN, -N(H)C(O)C(CH3)2OH, -N(H)C(O)C(H)(OH)CH3, -N(H)C(O)CH2N(CH3)2, -N(H)C(O)CH2N(H)CH3, -N(H)C(O)(OH)CH3, -N(Rc)C(O)N(Rc)(Re), -N(H)C(O)N(CH3)2, -N(H)C(O)N(H)CH3-N(H)C(O)N(H)CH2CH2OH, -N(H)C(O)N(H)C(H)(CH2OH)2, -N(H)C(O)N(CH3)CH2CH2OH, -N(H)C(O)N(CH3)CH2C(H)(OH)CH2OH, -N(H)C(O)O(CH3)3, -N(H)S(O)2NH2, - N(H)S(O)2CH3; -N(Rc)S(O)2N(Rc)(Re), -NO2, 1,2,4-оксадиазолила, оксо, -OH, -S(O)CH3, -S(O)CH2CH3, -S(O)CH2CH2CH3, -S(O)2C(H)(CH3)2, -S(O)2циклопропила, -S(O)2-необязательно замещенного имидазолила, -S(O)2-необязательно замещенного изоксазолила, -CH2CN, -CH2C(O)N(H)CH3, -CH2OCH3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2OS(O)2-необязательно замещенного фенила, -C(CH3)OH, -C(H)(CH2)2OH, -CH2NH2, -CH2N(CH3)2, -CH2N(H)C(O)CH3, -CH2N(H)C(O)C(H)(OH)CH3, -CH2N(H)C(O)CH2CN, -CH2N(H)C(O)CH2OH, -CH2N(H)C(O)C(CH3)2OH, -CH2N(H)C(O)N(H)CH3, -CH2N(H)C(O)N(CH3)2, -CH2S(O)2CH3, -CH2-морфолинила, -CH2-тиоморфолинила, необязательно замещенного морфолинила, необязательно замещенного оксадиазолила, необязательно замещенного оксазолила, необязательно замещенного пиперидинила и необязательно замещенного (C3-C6)циклоалкила,
где Re является H, -C(O)Rc, необязательно замещенным (C1-C6)алкилом, необязательно замещенным (C3-C6)циклоалкилом, необязательно замещенным азетидинилом, необязательно замещенным морфолинилом, необязательно замещенным пиперидинилом или необязательно замещенным пирролидинилом.
21. Соединение по п.20, где Y необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из CF3, CN, -COH, -COOH, NO2, -N(Ra)2, -N(Ra)C(O)N(Ra)2, -C(O)N(Ra)2, -S(O)Ra, -S(O)2Ra, галогена, необязательно замещенного (C1-C6)алкила, необязательно замещенного (C1-C6)алкокси, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероциклила.
22. Соединение по п.21, где
X является необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным бензо[1,4]оксазин-3-онилом, необязательно замещенным бензоксазолилом, необязательно замещенным 2,3-дигидробензо[1,4]диоксинилом, необязательно замещенным 2,3-дигидробензо фуранилом, необязательно замещенным пиразинонилом, необязательно замещенным пиридазинонилом, необязательно замещенным пиридазинилом или необязательно замещенным пиридинилом;
Y является необязательно замещенным пиримидинилом; и
Z является необязательно замещенным циклогексилом, необязательно замещенным 1,4-диоксанилом, необязательно замещенным пиридонилом или необязательно замещенным пиридинилом.
23. Соединение по п.1, где соединением является
6-(5-(1-Ацетилпиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((S)-5-((2S,5S)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((R)-5-((2S,5S)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-Фтор-3-метоксибензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(4-Карбамоилфенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(морфолин-4-карбонил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(2-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(2H-тетразол-5-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
гидрохлорид N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамида;
6-(5-(1-(этилкарбамоил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-(циклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-(2-ацетамидоацетил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-(2-цианоацетил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-(2-(метилсульфонил)ацетил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(1-(2-гидроксиэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(1-(изоксазол-3-илкарбамоил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-(метилкарбамоил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(цианометил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-((S)-5-((2R,5S)-5-((метилсульфонил)метил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
(2S,5R)-5-((S)-3-(6-((4-фтор-3-метоксибензил)карбамоил)-2-метилпиримидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-1,4-диоксан-2-карбоновая кислота;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(морфолинометил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2R,5S)-5-Карбамоил-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1H-имидазол-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2,2,2-трифторацетат 6-(5-(4-(2-гидроксиэтокси)фенил)-5-метил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамида;
6-(5-(4-(2-гидроксиэтокси)фенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-метоксибензил)-2-метил-6-(5-фенил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(4-(гидроксиметил)фенил)-5-метил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-метоксибензил)-6-(5-(4-метоксифенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(4-морфолинофенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(4-(пиперидин-1-ил)фенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(4-(диметиламино)фенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(3-(2-гидроксиэтокси)фенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(пиридин-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-циклогексил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-циклогексил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(4-(гидроксиметил)фенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(4-карбамоилфенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-циклогексил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(пиридин-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(4-гидроксициклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
трет-бутил 4-(3-(6-(4-фтор-3-метоксибензилкарбамоил)-2-метилпиримидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)пиперидин-1-карбоксилат;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(пиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(4-(гидроксиметил)фенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(4-(4-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил)фенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(4-(морфолинометил)фенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-циано-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(4-(тиоморфолинометил)фенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-циано-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(3-карбамоилфенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(3-(морфолинометил)фенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(3-(метилкарбамоил)фенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
метил 4-(3-(6-(4-фтор-3-метоксибензилкарбамоил)-2-метилпиримидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)бензоат;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(4-(метилкарбамоил)фенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(тиофен-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-{5-[4-(1,1,1-диоксотиоморфолин-4-илметил)фенил]-4,5-дигидроизоксазол-3-ил}-2-метилпиримидин-4-карбоксилат;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((R)-5-((2S,5S)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((S)-5-((2S,5S)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-Фтор-3-метоксибензил)-6-((S)-5-((2S,5S)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-(2-цианоацетамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-((1r,4r)-4-(сульфамоиламино)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(пиридин-3-ил)-4,5-дигидро-1H-пиразол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
2,2,2-трифторацетат 6-(3-(4-(2-гидроксиэтокси)фенил)-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-N-(4-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамида;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(3-фенил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(3-(4-(2-гидроксиэтокси)фенил)-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-метоксибензил)-2-метил-6-(3-фенил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(4-(2-гидроксиэтилкарбамоил)фенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1-ацетилпиперидин-4-ил)метил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(пиримидин-5-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(4-(2-гидроксипропан-2-ил)фенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-((1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил)метил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-((1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)метил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(2-карбамоилпиридин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1H-пиразол-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((R)-5-((1r,4R)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-((R)-5-((1r,4R)-4-(метилсульфонамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((R)-5-((1r,4R)-4-(2-гидроксиацетамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(пиримидин-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-Фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-((1r,4r)-4-(метилсульфонамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-Фтор-3-метоксибензил)-6-(5-((1r,4r)-4-(2-гидроксиацетамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метилбензил)-2-метил-6-(5-(пиридин-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метилбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метилбензил)-2-метил-6-(5-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метилбензил)-6-(5-(1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(пиразин-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(1-(2-гидрокси-2-метилпропаноил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-(циклопропилсульфонил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3,4-дифторбензил)-2-метил-6-(5-(пиридин-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(3,4-дифторбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3,4-дифторбензил)-2-метил-6-(5-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(3,4-дифторбензил)-6-(5-(1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-(этилсульфонил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(1-изобутурилпиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-(пропилсульфонил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фторбензил)-2-метил-6-(5-(пиридин-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(3-хлор-4-фторбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-4-фторбензил)-6-(5-(1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(пиридин-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фторбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фторбензил)-2-метил-6-(5-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фторбензил)-6-(5-(1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-(2-гидроксиацетил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-(циклопропанкарбонил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-(диметилкарбамоил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-(этилкарбамоил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-(2-(диметиламино)ацетил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-(2-ацетамидоацетил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(1-(изопропилсульфонил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-(2-цианоацетил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-(циклобутанкарбонил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-(2-(метилсульфонамидо)ацетил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(5-цианопиридин-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(5-(гидроксиметил)пиридин-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(5-(метилкарбамоил)пиридин-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(1-(2-гидроксиэтилкарбамоил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-(2-(3-метилуреидо)ацетил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(5-(1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(1-((2-гидроксиэтил)(метил)карбамоил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(1-(изопропилкарбамоил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-(1-метил-1H-имидазол-2-илсульфонил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-(1-метил-1H-имидазол-4-илсульфонил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-(1,2-диметил-1H-имидазол-4-илсульфонил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-(3,5-диметилизоксазол-4-илсульфонил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(5-(метилсульфонил)пиридин-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(5-ацетилпиридин-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2,2,2-трифторацетат N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(5-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиридин-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамида;
4-метилбензолсульфонат ((2S,5R)-5-(3-(6-(3-хлор-4-фторбензилкарбамоил)-2-метилпиримидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-1,4-диоксан-2-ил)метила;
N-(3-хлор-4-фторбензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-4-фторбензил)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-4-фторбензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-4-фторбензил)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фторбензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фторбензил)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
4-метилбензолсульфонат ((2S,5R)-5-((S)-3-(6-(4-фтор-3-метоксибензилкарбамоил)-2-метилпиримидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-1,4-диоксан-2-ил)метила;
метил 4-(3-(2-(3-метоксибензилкарбамоил)пиридин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)бензоат;
N-(3-метоксибензил)-4-(5-(4-метоксифенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиколинамид;
4-(5-(4-хлорфенил)-5-метил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(3-метоксибензил)пиколинамид;
4-(3-(2-(3-метоксибензилкарбамоил)пиридин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)бензойная кислота;
4-(5-(4-((диметиламино)метил)фенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-метоксибензил)пиколинамид;
4-(3-(2-(4-метоксибензилкарбамоил)пиридин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)бензойная кислота;
4-(5-(4-хлорфенил)-5-метил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-метоксибензил)пиколинамид;
N-(4-метоксибензил)-4-(5-(пиразин-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиколинамид;
N-(4-метоксибензил)-4-(5-(4-метоксифенил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиколинамид;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((R)-5-((2S,5S)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2S,5S)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фторбензил)-6-((R)-5-((2S,5S)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фторбензил)-6-((S)-5-((2S,5S)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((R)-5-((2S,5S)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2S,5S)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-4-фторбензил)-6-((R)-5-((2S,5S)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-4-фторбензил)-6-((S)-5-((2S,5S)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(ацетамидометил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(метилсульфонамидометил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-((S)-5-((2R,5S)-5-(метилсульфонилметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-(тиазол-2-илкарбамоил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-(ацетамидометил)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((R)-5-((1r,4R)-4-(ацетамидометил)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(5-(оксазол-5-ил)пиридин-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(6-(метилсульфонил)пиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(6-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(6-ацетилпиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2,2,2-трифторацетат 6-(3-(6-(4-фтор-3-метоксибензилкарбамоил)-2-метилпиримидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)пиридазин-3-карбоксамида;
6-(5-(6-цианопиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((R)-5-((1r,4R)-4-((2-гидроксиацетамидо)метил)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-((1r,4r)-4-((2-гидроксиацетамидо)метил)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-3-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-1H-пиразол-5-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(3-карбамоил-1-метил-1H-пиразол-5-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-((2-цианоацетамидо)метил)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(3-(6-((4-фтор-3-метоксибензил)карбамоил)-2-метилпиримидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-N-метилпиридазин-3-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(6-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-((2-гидроксиацетамидо)метил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(6-(оксазол-5-ил)пиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фторбензил)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(6-(гидроксиметил)пиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-((1r,4r)-4-(3-(2-гидроксиэтил)уреидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-((1r,4r)-4-(3-(2-гидроксиэтил)-3-метилуреидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(5-(метилсульфонил)пиразин-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(6-цианопиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-(3-(диметиламино)пропаноил)пиперидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метилбензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метилбензил)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3,4-дифторбензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3,4-дифторбензил)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
(2R,5S)-5-((S)-3-(6-((4-фтор-3-метоксибензил)карбамоил)-2-метилпиримидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-1,4-диоксан-2-карбоновая кислота;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-((1r,4r)-4-(3-метилуреидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-(3,3-диметилуреидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3,4-дихлорбензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3,4-дихлорбензил)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-((2-цианоацетамидо)метил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-((2-гидрокси-2-метилпропанамидо)метил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-((S)-5-((2R,5R)-5-((3-метилуреидо)метил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-((3,3-диметилуреидо)метил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(пирролидин-1-карбонил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-(2-(диметиламино)ацетамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(бромметил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
3-(6-((4-фтор-3-метоксибензил)карбамоил)-2-метилпиримидин-4-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-4,5-дигидроизоксазол-5-карбоксамид;
3-(6-((4-фтор-3-метоксибензил)карбамоил)-2-метилпиримидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-5-карбоксамид;
метил 3-(6-((4-фтор-3-метоксибензил)карбамоил)-2-метилпиримидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-5-карбоксилат;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((S)-5-((2R,5S)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-((S)-5-((2R,5S)-5-(метилкарбамоил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
2,2,2-трифторацетат N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-((1r,4r)-4-(метилкарбамоил)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамида;
6-(5-((1r,4r)-4-карбамоилциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-((1r,4r)-4-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-((4-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2,2,2-трифторацетат N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-((3-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)метил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамида;
2,2,2-трифторацетат 6-(5-((4-ацетилпиперазин-1-ил)метил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамида;
2,2,2-трифторацетат 6-(5-(6-(диметиламино)пиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамида;
2,2,2-трифторацетат N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(6-(пирролидин-1-ил)пиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамида;
6-(5-((1r,4r)-4-(3-(1,3-дигидроксипропан-2-ил)уреидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-((1r,4r)-4-((2-гидроксиэтил)карбамоил)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-(3-(2,3-дигидроксипропил)-3-метилуреидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метилбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(6-цианопиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метилбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-((1r,4r)-4-(2-(метиламино)ацетамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метилбензил)-2-метил-6-((S)-5-((2R,5S)-5-((метилсульфонил)метил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(ацетамидометил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метилбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(ацетамидометил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(3-хлор-4-фторбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-4-фторбензил)-2-метил-6-((S)-5-(2R,5S)-5-((метилсульфонил)метил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
2,2,2-трифторацетат N-(4-фтор-3-метилбензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамида;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-(3-метилбензил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-(3-метилбензил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(6-цианопиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фторбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2,2,2-трифторацетат N-(4-фторбензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамида;
2,2,2-трифторацетат N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(1-(2-гидроксиэтил)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамида;
N-(3-хлор-4-фторбензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(3,4-дифторбензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
2,2,2-трифторацетат 6-(5-(6-цианопиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(3,4-дифторбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамида;
N-(3-хлор-4-фторбензил)-6-(5-(6-цианопиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(3-хлор-4-фторбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фторбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(3,4-дифторбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-фторбензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-фторбензил)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((2-метилбензо[d]оксазол-5-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((2-метилбензо[d]оксазол-5-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(метоксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(метоксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(((S)-2-гидроксипропанамидо)метил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(3,4-дифторбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-4-фторбензил)-6-(5-((1S,4r)-4-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-((2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)метил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-((2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)метил)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метилбензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
2,2,2-трифторацетат 6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамида;
2,2,2-трифторацетат 6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамида;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-циклопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
трет-бутил ((1r,4r)-4-(3-(6-((4-фтор-3-метоксибензил)карбамоил)-2-метилпиримидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)циклогексил)карбамат;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(1-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-(пиридин-4-илметил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-(пиридин-4-илметил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-(пиридин-4-илметил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-((R)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил)-2-метил-6-(5-фенил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-((S)-1-(4-фтор-3-метоксифенил)этил)-2-метил-6-(5-фенил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-(хинолин-4-илметил)пиримидин-4-карбоксамид;
(S)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((1r,4S)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метилбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-(хинолин-4-илметил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-(хинолин-4-илметил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-((2-гидрокси-2-метилпропанамидо)метил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(ацетамидометил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(3-хлор-4-фторбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2,2,2-трифторацетат 6-(5-(6-цианопиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(3,4-дифторбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамида;
6-((S)-5-((1r,4S)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((S)-5-((1S,4S)-4-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((R)-5-((1S,4R)-4-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-Фторбензил)-6-(5-((1S,4r)-4-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метилбензил)-6-((S)-5-((1S,4S)-4-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метилбензил)-6-((R)-5-((1S,4R)-4-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-4-фторбензил)-6-((S)-5-((1S,4S)-4-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-4-фторбензил)-6-((R)-5-((1S,4R)-4-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-((2-оксо-1,2,3,4,4a,8a-гексагидрохинолин-7-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-7-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(3,4-дифторбензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
(S)-N-(3,4-дифторбензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
(R)-N-(3,4-дифторбензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(6-метоксипиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(6-метоксипиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
(S)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
(R)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-((3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(1-(2-(метокси(метил)амино)-2-оксоэтил)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(5-хлор-1-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(6-метокси-5,6-дигидропиридин-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-циклопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-циклопропил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((1s,4R)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((R)-5-((1r,4R)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(1-(2-(изопропиламино)-2-оксоэтил)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1S,4r)-4-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(3-хлор-5-циклопропил-4-оксоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
(S)-6-(5-(1-циклопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
(R)-6-(5-(1-циклопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
(R)-6-(5-(1-циклопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-циклопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-(2-(циклопропиламино)-2-оксоэтил)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-1-метил-6-оксо-5-(5-фенил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(1-(1-метоксиэтил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид; или
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(1-(2-(изопропиламино)аллил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид.
24. Соединение по п.23, где соединением является
N-(4-Фтор-3-метоксибензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((S)-5-((2S,5S)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((R)-5-((1r,4R)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((R)-5-((1r,4R)-4-(2-гидроксиацетамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-4-фторбензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фторбензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-((S)-5-((2R,5S)-5-(метилсульфонилметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(ацетамидометил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(метилсульфонамидометил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((R)-5-((1r,4R)-4-(ацетамидометил)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(6-(метилсульфонил)пиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
(S)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-циклопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метилбензил)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3,4-дифторбензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3,4-дифторбензил)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
(2R,5S)-5-((S)-3-(6-((4-фтор-3-метоксибензил)карбамоил)-2-метилпиримидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-1,4-диоксан-2-карбоновая кислота;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-((1r,4r)-4-(3-метилуреидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-(3,3-диметилуреидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3,4-дихлорбензил)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-((2-цианоацетамидо)метил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-((S)-5-((2R,5R)-5-((3-метилуреидо)метил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
(2S,5R)-5-((S)-3-(6-((4-фтор-3-метоксибензил)карбамоил)-2-метилпиримидин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)-1,4-диоксан-2-карбоновая кислота;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-((3,3-диметилуреидо)метил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-(2-(диметиламино)ацетамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((S)-5-((2R,5S)-5-(2-гидроксипропан-2-ил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-((S)-5-((2R,5S)-5-(метилкарбамоил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
2,2,2-трифторацетат N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-((1r,4r)-4-(метилкарбамоил)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамида;
6-(5-((1r,4r)-4-карбамоилциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-((4-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-((1r,4r)-4-(2-гидрокси-2-метилпропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-(3-(1,3-дигидроксипропан-2-ил)уреидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-(2-цианоацетамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2R,5S)-5-карбамоил-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(пиридин-3-ил)-4,5-дигидро-1H-пиразол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-((1r,4r)-4-((2-гидроксиэтил)карбамоил)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-(3-(2,3-дигидроксипропил)-3-метилуреидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метилбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(6-цианопиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метилбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-((1r,4r)-4-(2-(метиламино)ацетамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метилбензил)-2-метил-6-((S)-5-((2R,5S)-5-((метилсульфонил)метил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(ацетамидометил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метилбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-4-фторбензил)-2-метил-6-((S)-5-((2R,5S)-5-((метилсульфонил)метил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
2,2,2-трифторацетат N-(4-фтор-3-метилбензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамида;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-(3-метилбензил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-(3-метилбензил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(6-цианопиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фторбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2,2,2-трифторацетат N-(4-фторбензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамида;
2,2,2-трифторацетат N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(1-(2-гидроксиэтил)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамида;
N-(3-хлор-4-фторбензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(3,4-дифторбензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-4-фторбензил)-6-(5-(6-цианопиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(3-хлор-4-фторбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фторбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(3,4-дифторбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-фторбензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-фторбензил)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((2-метилбензо[d]оксазол-5-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((2-метилбензо[d]оксазол-5-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((1r,4S)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(метоксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(метоксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(((S)-2-гидроксипропанамидо)метил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((S)-5-((1S,4S)-4-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-((R)-5-((1S,4R)-4-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1r,4r)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(3,4-дифторбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-4-фторбензил)-6-(5-((1S,4r)-4-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-((2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)метил)-6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-((2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)метил)-6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-Фторбензил)-6-(5-((1S,4r)-4-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метилбензил)-6-((S)-5-((1S,4S)-4-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метилбензил)-6-((R)-5-((1S,4R)-4-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-4-фторбензил)-6-((S)-5-((1S,4S)-4-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(3-хлор-4-фторбензил)-6-((R)-5-((1S,4R)-4-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
2,2,2-трифторацетат 6-((S)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамида;
2,2,2-трифторацетат 6-((R)-5-((2R,5R)-5-(гидроксиметил)-1,4-диоксан-2-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамида;
(S)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((1r,4S)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метилбензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
(S)-N-(3,4-дифторбензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
(R)-N-(3,4-дифторбензил)-2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(6-метоксипиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
(S)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метил-6-(5-(1-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)пиримидин-4-карбоксамид;
2-метил-6-(5-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-((3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(1-(2-(метокси(метил)амино)-2-оксоэтил)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(5-хлор-1-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-((S)-5-((1s,4R)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-((R)-5-((1r,4R)-4-ацетамидоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-6-(5-(1-(2-(изопропиламино)-2-оксоэтил)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-((1S,4r)-4-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(3-хлор-5-циклопропил-4-оксоциклогексил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
(S)-6-(5-(1-циклопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
(R)-6-(5-(1-циклопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-циклопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-2-метил-N-((3-оксо-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)метил)пиримидин-4-карбоксамид;
6-(5-(1-(2-(циклопропиламино)-2-оксоэтил)-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-N-(4-фтор-3-метоксибензил)-2-метилпиримидин-4-карбоксамид;
N-(4-фтор-3-метоксибензил)-1-метил-6-оксо-5-(5-фенил-4,5-дигидроизоксазол-3-ил)-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамид.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, его биологически активный метаболит, пролекарство, изомер, стереоизомер, сольват, гидрат или фармацевтически приемлемую соль формулы (I) и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
26. Набор, содержащий композицию по п.25, упаковку и инструкцию по применению.
27. Способ лечения заболевания или состояния, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I).
28. Способ по п.27, где заболеванием или состоянием является остеоартрит, травматическое повреждение сустава (разрыв внутренней передней крестообразной связки/мениска), ревматоидный артрит, ювенильный артрит, псориатический артрит, подагрический артрит, дегенеративное заболевание суставов, системная красная волчанка, сердечно-сосудистые заболевания, такие как острый инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, атеросклероз, вирусный миокардит, отторжение трансплантата сердца и связанная с заражением крови дисфункция сердца. Также соединения в соответствии с данным изобретением применяют для лечения расстройств центральной нервной системы, таких как менингококковый менингит, болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, лечения глазных состояний, рака, анкилозирующего спондилита, солидной опухоли, саркомы, фибросаркомы, остеомы, меланомы, ретинобластомы, рабдомиосаркомы, глиобластомы, невробластомы, тератокарциномы, реакций гиперчувствительности, гиперкинетических расстройств движения, гиперчувствительного пневмонита, гипертензии, гипокинетических расстройств чувствительности, аневризм аорты и периферийных сосудов, оценки гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, расслоения аорты, артериальной гипертензии, артериосклероза, артериовенозного свища, атаксии, спиноцеребеллярной дегенерации клетчатки, стрептококкового миозита, структурных повреждений мозжечка, подострого склерозирующего панэнцифалита, обморока, сифилиса сердечно-сосудистой системы, системной анафилаксии, синдрома системной воспалительной реакции, системного ювенильного ревматоидного артрита, T-клеток или FAB ALL, телангиэктазии, облитерирующего тромбоангиита, трансплантатов, травмы/кровоизлияния, реакций гиперчувствительности III типа, гиперчувствительности IV типа, нестабильной стенокардии, уремии, уросепсиса, крапивницы, порока клапана сердца, варикозного расширения вен, васкулита, заболевания вен, тромбоза вен, вентрикулярной фибрилляции, вирусных и грибковых инфекций, витального энцефалита/асептического менингита, витал-ассоциированного гемафагоцитного синдрома, синдрома Вернике-Корсакова, болезни Вильсона, отторжения ксенотрансплантата любого органа или ткани, отторжения трансплантата сердца, гемохроматоза, гемодиализа, гемолитико-уремического синдрома/тромболитической тромбоцитопенической пурпуры, кровоизлияния, идиопатического легочного фиброза, медиированной антителом цитотоксичности, астении, наследственной спинальной мышечной атрофии, воспаления аорты, гриппа А, облучения ионизирующим излучением, иридоциклита/увеита/неврита зрительного нерва, ювенильной спинальной мышечной атрофии, лимфомы, миеломы, лейкемии, злокачественного асцита, рака кроветворной системы, диабетического состояния, такого как глаукома при инсулинозависимом сахарном диабете, диабетическая ретинопатия или микроангиопатия, серповидно-клеточной анемии, хронического воспаления, гломерулонефрита, отторжения трансплантата, болезни Лайма, болезни Гиппеля-Линдау, пемфигоида, болезни Пэджета, фиброза, саркоидоза, цирроза печени, тироидита, синдрома повышенной вязкости крови, болезни Ослера-Вебера-Рендю, хронической окклюзивной легочной болезни, астмы или отека после ожогов, травмы, облучения, удара, гипоксии, ишемии, синдрома гиперстимуляции яичников, постперфузионного синдрома, синдрома после откачивания, посткардиотомного синдрома, преэклампсии, менометроррагии, эндометриоза, легочной гипертензии, инфантильной гемангиомы или заражения простым герпесом, опоясывающего лишая, вируса иммунодефицита человека, парапоксвируса, простейших или токсоплазмоза, прогрессирующего надъядерного паралича, первичной легочной гипертензии, радиационной терапии, феномена Рейно, болезни Рейно, синдрома Рефсума, регулярной узкой КО тахикардии, реноваскулярной гипертензии, рестриктивной кардиомиопатии, саркомы, старческой хореи, старческого слабоумия диффузных телец Леви, шока, кожных аллотрансплантатов, синдрома изменения кожи, отека глаза или макулярного отека, глазной неоваскулярной болезни, склерита, радиальной кератотомии, увеита, витрита, близорукости, ямок диска зрительного нерва, хронической отслойки сетчатки, осложнений после лечения лазером, конъюнктивита, болезни Штаргардта, болезни Илса, ретинопатии, дегенерации желтого пятна, рестеноза, ишемии/повреждения миокарда, ишемического удара, окклюзии сосудов, закупорки сонной артерии, язвенного колита, воспалительного заболевания кишечника, диабета, сахарного диабета, инсулинозависимого сахарного диабета, аллергических заболеваний, склеродермии при дерматите, болезни "трансплантата против хозяина", отторжения трансплантата органа, отторжения трансплантата костной ткани, острых или хронических заболеваний иммунной системы, связанных с трансплантацией органов, саркоидоза, синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания, болезни Кавасаки, нефротического синдрома, синдрома хронической усталости, гранулематоза Вегенера, болезни Шейнлейн-Геноха, микроскопического васкулита почек, хронического активного гепатита, септического шока, синдрома токсического шока, синдрома заражения крови, кахексии, инфекционных заболеваний, паразитарных заболеваний, синдрома приобретенного иммунодефицита, острого поперечного миелита, хореи Хантингтона, удара, первичного билиарного цирроза, гемолитической анемии, злокачественных новообразований, болезни Аддисона, идиопатической болезни Аддисона, спорадической, полигландулярной недостаточности I типа и полигландулярной недостаточности II типа, синдрома Шмидта, респираторного дистресс-синдрома взрослых, выпадения волос, очаговой алопеции, серонегативной артропатии, заболевания суставов, болезни Рейтера, псориатической артропатии, артропатии при язвенном колите, энтеропатического синовиита, хламидиоза, артропатий, связанных с иерсиниями и сальмонеллой, атероматозного заболевания/артериосклероза, атопической аллергии, аутоиммунной буллезной болезни, обыкновенной пузырчатки, листовидной пузырчатки, пемфигоида, линейного IgA заболевания, аутоиммунной гемолитической анемии, Кумбс-положительной гемолитической анемии, приобретенной пернициозной анемии, ювенильной пернициозной анемии, расстройств периферических сосудов, перитонита, злокачественной анемии, миалгического энцефалита/синдрома хронической усталости, хронического кожно-слизистого кандидоза, гигантоклеточного артериита, первичного склерозирующего гепатита, криптогенного аутоиммунного гепатита, синдрома приобретенного иммунодефицита, заболеваний, сопутствующих приобретенному иммунодефициту, гепатита А, гепатита B, гепатита C, аритмий атриовентрикулярного пучка, ВИЧ-инфекции/ВИЧ невропатии, общего разнообразного иммунодефицита, общей переменной гипогаммаглобулинемии, дилатационной кардиомиопатии, женского бесплодия, нарушения овуляции, преждевременной недостаточности яичников, фиброзного заболевания легких, хронического заживления ран, криптогенного фиброзирующего альвеолита, поствоспалительных интерстициальных заболеваний легких, интерстициального пневмонита, пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, интерстициальных заболеваний легких, связанных с заболеваниями соединительной ткани, смешанного заболевания соединительной ткани, связанных легочных заболеваний, интерстициальных заболеваний легких, связанных с системной склеродермией, интерстициальных заболеваний легких, связанных с ревматоидным артритом, заболеваний легких, связанных с системной красной волчанкой, заболеваний легких, связанных с дерматомиозитом/полимиозитом, заболеваний легких, связанных с синдромом Шегрена, заболеваний легких, связанных с анкилозирующим спондилитом, сосудистой диффузной болезни легких, легочных заболеваний, связанных с гемосидерозом, заболеваний легких, вызванных медикаментозным лечением, радиационного фиброза, облитерирующего бронхиолита, хронической эозинофильной пневмонии, лимфоцитарного инфильтрационного заболевания легких, постинфекционного интерстициального заболевания легких, подагрического артрита, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного гепатита 1 типа (классический аутоиммунный или люпоидный гепатит), аутоиммунного гепатита 2 типа (гепатита анти-LKM антител), аутоиммунной медиированной гипогликемии, резистентности к инсулину типа B инсулинорезистентности с акантокератодермией, гипопаратиреоза, острого иммунного заболевания, связанного с трансплантацией органов, хронического иммунного заболевания, связанного с трансплантацией органов, остеоартрита, первичного склерозирующего холангита, псориаза 1 типа, псориаза 2 типа, идиопатической лейкопении, аутоиммунной нейтропении, болезни почек NOS, гломерулонефрита, микроскопического васкулита почек, болезни Лайма, дискоидной красной волчанки, мужского бесплодия, идиопатического или NOS, аутоиммунного заболевания спермы, рассеянного склероза (всех подтипов), симпатической офтальмии, легочной гипертензии, вторичной к заболеваниям соединительной ткани, острой боли, хронической боли, синдрома Гудпасчера, легочного проявления узелкового периартериита, острой ревматической лихорадки, ревматоидного спондилита, болезни Стилла, системного склероза, синдрома Шегрена, болезни Такаясу/артериита, аутоиммунной тромбоцитопении, токсичности, трансплантатов, диабетической ретинопатии, ретинопатии недоношенных, хориоидальной неоваскуляризации из-за возрастной макулярной дегенерации, детской гемангиомы, асцита, суставного выпота, экссудата, макулярного отека, отека мозга, острого повреждения легких, респираторного дистресс-синдрома взрослых, пролиферативных расстройств, рестеноза, фиброзных расстройств, цирроза печени, атеросклероза, расстройств пролиферации мезангиальных клеток, диабетической нефропатии, злокачественного нефросклероза, синдрома тромботической микроангиопатии, гломерулопатий, ангиогенеза миокарда, коронарной и мозговой коллатерали, ишемического ангиогенеза конечностей, ишемии/реперфузии, заболеваний, связанных с пептической язвой Helicobacter, вызванных вирусом ангиогенных расстройств, преэклампсии, менометроррагии, болезни от кошачьих царапин, покраснения радужки, неоваскулярной глаукомы, диабетической ретинопатии, ретинопатии недоношенных, возрастной макулярной дегенерации, гиперпролиферативного расстройства, гиперплазии щитовидной железы, болезни Грейвса, кист, гиперваскуляризации стромы яичников, характерной для синдрома поликистоза яичников, синдрома Штейна-Левенталя или поликистоза почек.
29. Способ по п.28, где заболеванием или состоянием является остеоартрит, ревматоидный артрит, ювенильный артрит, псориатический артрит, дегенеративное заболевание суставов или системная красная волчанка.
RU2013152961/04A 2011-04-30 2012-04-30 Изоксазолины в качестве терапевтических агентов RU2013152961A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN1272DE2011 2011-04-30
IN1272/DEL/2011 2011-04-30
PCT/US2012/035832 WO2012151158A1 (en) 2011-04-30 2012-04-30 Isoxazolines as therapeutic agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013152961A true RU2013152961A (ru) 2015-06-10

Family

ID=47108012

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013152961/04A RU2013152961A (ru) 2011-04-30 2012-04-30 Изоксазолины в качестве терапевтических агентов

Country Status (24)

Country Link
US (2) US9029409B2 (ru)
EP (1) EP2704712A4 (ru)
JP (1) JP6101250B2 (ru)
KR (1) KR20140041512A (ru)
CN (1) CN103764145A (ru)
AR (1) AR086113A1 (ru)
AU (2) AU2012250979B2 (ru)
CA (1) CA2834237A1 (ru)
CL (1) CL2013003125A1 (ru)
CO (1) CO6801765A2 (ru)
CR (1) CR20130597A (ru)
DO (1) DOP2013000251A (ru)
EC (1) ECSP13013026A (ru)
GT (1) GT201300267A (ru)
IL (1) IL229081A0 (ru)
MX (1) MX355996B (ru)
MY (1) MY163870A (ru)
PE (1) PE20141190A1 (ru)
PH (1) PH12016500838A1 (ru)
RU (1) RU2013152961A (ru)
SG (1) SG194696A1 (ru)
TW (1) TW201247657A (ru)
UY (1) UY34043A (ru)
WO (1) WO2012151158A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9593126B2 (en) * 2012-11-21 2017-03-14 Zoetis Services Llc Synthesis of spirocyclic isoxazoline derivatives
EP3041838A1 (en) * 2013-09-05 2016-07-13 AbbVie Inc. Diastereoselective methods for synthesizing isoxazole compounds
EP3325465B1 (en) * 2015-07-17 2022-05-18 Syngenta Participations AG Pesticidally active pyrazole derivatives
EP3145168A1 (en) 2015-09-17 2017-03-22 Thomson Licensing An apparatus and a method for generating data representing a pixel beam
HUE061497T2 (hu) * 2017-08-14 2023-07-28 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Peszticid és paraziticid hatású pirazol-izoxazolin vegyületek
WO2020048583A1 (en) * 2018-09-04 2020-03-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzothiazole compounds for the treatment of autoimmune diseases
JP2024518377A (ja) 2021-05-03 2024-05-01 カトリック ユニヴェルシテット ルーヴェン 薬剤耐性癲癇の治療

Family Cites Families (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6090382A (en) 1996-02-09 2000-07-18 Basf Aktiengesellschaft Human antibodies that bind human TNFα
CO5170501A1 (es) 1999-04-14 2002-06-27 Novartis Ag AZOLES SUSTITUIDOS UTILES PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES MEDIADAS POR TNFa eIL-1 Y ENFERMEDADES DEL METABOLISMO OSEO
ECSP003448A (es) 2000-04-27 2000-05-25 Azoles sustituidos
EP1536790A2 (en) 2002-08-09 2005-06-08 AstraZeneca AB Oxadiazoles as modulators of metabotropic glutamate receptor-5
US20040067985A1 (en) * 2002-10-04 2004-04-08 Fortuna Haviv Method of inhibiting angiogenesis
DE50309381D1 (de) 2002-11-02 2008-04-24 Sanofi Aventis Deutschland Neue pyrimidin-4,6-dicarbons urediamide zur selektiven inhibierung von kollagenasen
US7166609B2 (en) * 2002-11-02 2007-01-23 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Pyrimidine-4,6-dicarboxylic acid diamides for selectively inhibiting collagenases
AU2003301903A1 (en) * 2002-11-06 2004-06-03 Bristol-Myers Squibb Company Isoxazoline derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or tnf-alpha converting enzyme
US20050004111A1 (en) * 2003-01-03 2005-01-06 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Selective MMP-13 inhibitors
EP1694655A2 (en) * 2003-11-26 2006-08-30 Ranbaxy Laboratories Limited Phosphodiesterase inhibitors
BRPI0507373A (pt) 2004-01-23 2007-07-10 Amgen Inc compostos e método de uso
ES2526614T3 (es) * 2004-03-05 2015-01-13 Nissan Chemical Industries, Ltd. Compuesto de benzamida sustituida con isoxazolina y agente de control de organismos nocivos
DE102004023635A1 (de) 2004-05-10 2006-04-13 Grünenthal GmbH Heteroarylsubstituierte Cyclohexyl-1,4-diamin-Derivate
CA2595855C (en) * 2005-01-25 2017-07-04 Synta Pharmaceuticals Corp. Pyrazine compounds for inflammation and immune-related uses
CA2618340C (en) 2005-08-15 2013-11-19 F.Hoffmann-La Roche Ag Piperidine and piperazine derivatives as p2x3 antagonists
US7964624B1 (en) 2005-08-26 2011-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases
US20090143410A1 (en) * 2005-12-14 2009-06-04 Kanu Maganbhai Patel Isoxazolines for Controlling Invertebrate Pests
CN101330828A (zh) * 2005-12-14 2008-12-24 杜邦公司 用于防治无脊椎害虫的异噁唑啉
WO2007069773A1 (en) 2005-12-15 2007-06-21 Shionogi & Co., Ltd. A pharmaceutical composition comprising an amide derivative
US20070155739A1 (en) * 2005-12-30 2007-07-05 Alantos Pharmaceuticals, Inc. Substituted bis-amide metalloprotease inhibitors
TWI412322B (zh) 2005-12-30 2013-10-21 Du Pont 控制無脊椎害蟲之異唑啉
BRPI0710403A2 (pt) * 2006-04-20 2011-08-09 Du Pont composto composição, composição de controle, de pulverização, de isca, dispositivo de armadilha, métodos de controle, métodos de proteção, semente tratada, composição de proteção
TWI549692B (zh) 2006-12-26 2016-09-21 藍瑟斯醫學影像公司 使心臟神經分布顯像之配位體
MX2009013469A (es) * 2007-06-13 2010-01-20 Du Pont Insecticidas de isoxazolina.
US20090035381A1 (en) 2007-08-01 2009-02-05 Stankus John J Electrospraying method for fabrication of particles and coatings and treatment methods thereof
EP2185537A1 (en) * 2007-08-02 2010-05-19 Pfizer Inc. Pyrimidine and pyridine derivatives and their pharmaceutical use and compositions
US8288393B2 (en) 2007-08-10 2012-10-16 Nippon Soda Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic compound and pest control agent
JP2010538872A (ja) 2007-09-12 2010-12-16 ユニヴァーシティ オブ ワシントン 固体状態の気泡熱可塑性樹脂製品をブロー成形する方法
ES2553412T3 (es) 2007-10-31 2015-12-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Antagonistas del receptor P2X3 para el tratamiento del dolor
TWI411395B (zh) 2007-12-24 2013-10-11 Syngenta Participations Ag 殺蟲化合物
JP2009286773A (ja) 2008-03-14 2009-12-10 Bayer Cropscience Ag 殺虫性縮環式アリール類
JP5301563B2 (ja) 2008-05-01 2013-09-25 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状インヒビター
WO2009152133A1 (en) 2008-06-10 2009-12-17 Abbott Laboratories Novel tricyclic compounds
WO2010010187A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Galapagos Nv Novel compounds useful for the treatment of degenerative and inflammatory diseases
WO2010020522A1 (en) * 2008-08-22 2010-02-25 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
WO2010045191A2 (en) 2008-10-13 2010-04-22 Vuelogic, Llc Methods and systems for customer performance scoring
WO2010045190A1 (en) 2008-10-15 2010-04-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Fused heteroaryl diamide compounds useful as mmp-13 inhibitors
CA2741666C (en) 2008-10-31 2017-04-11 Merck Sharp & Dohme Corp. P2x3, receptor antagonists for treatment of pain
MX2011006568A (es) * 2008-12-19 2011-08-03 Novartis Ag Compuestos organicos.
US20110288089A1 (en) * 2009-01-22 2011-11-24 Syngenta Crop Protection Llc Insecticidal compounds
WO2010112545A1 (en) 2009-04-01 2010-10-07 Basf Se Isoxazoline compounds for combating invertebrate pests
JP2012523405A (ja) 2009-04-10 2012-10-04 ファイザー・インク ４，５−ジヒドロ−１ｈ−ピラゾール化合物およびその薬学的使用
GB0910003D0 (en) 2009-06-11 2009-07-22 Univ Leuven Kath Novel compounds for the treatment of neurodegenerative diseases
FR2948939B1 (fr) 2009-08-05 2013-03-22 Pf Medicament Derives de 2h pyridazin-3-ones, leur preparation et leur application en therapeutique humaine
TWI487486B (zh) * 2009-12-01 2015-06-11 Syngenta Participations Ag 以異唑啉衍生物為主之殺蟲化合物
GB2481118A (en) 2010-06-09 2011-12-14 Syngenta Participations Ag Pesticidal mixtures comprising enantiomerically enriched isoxazoline derivatives
CN103068813B (zh) * 2010-06-15 2016-02-24 拜耳知识产权有限责任公司 邻氨基苯甲酸二酰胺衍生物
DK178277B1 (da) 2010-06-18 2015-10-26 Novartis Tiergesundheit Ag Diaryloxazolinforbindelser til bekæmpelse af fiskelus
AR085354A1 (es) 2011-02-10 2013-09-25 Novartis Ag Derivados de isoxazol para control de pestes invertebrados

Also Published As

Publication number Publication date
UY34043A (es) 2012-10-31
EP2704712A4 (en) 2014-10-15
GT201300267A (es) 2014-12-12
CO6801765A2 (es) 2013-11-29
US20150297596A1 (en) 2015-10-22
JP6101250B2 (ja) 2017-03-22
MX355996B (es) 2018-05-08
AU2015246181A1 (en) 2015-11-12
EP2704712A1 (en) 2014-03-12
DOP2013000251A (es) 2014-02-28
CR20130597A (es) 2014-02-24
TW201247657A (en) 2012-12-01
AU2012250979A1 (en) 2013-04-18
KR20140041512A (ko) 2014-04-04
MY163870A (en) 2017-10-31
PH12016500838A1 (en) 2016-09-26
US20130023526A1 (en) 2013-01-24
SG194696A1 (en) 2013-12-30
MX2013012686A (es) 2013-12-02
CA2834237A1 (en) 2012-11-08
JP2014513122A (ja) 2014-05-29
ECSP13013026A (es) 2014-01-31
IL229081A0 (en) 2013-12-31
WO2012151158A1 (en) 2012-11-08
AR086113A1 (es) 2013-11-20
PE20141190A1 (es) 2014-10-12
US9029409B2 (en) 2015-05-12
AU2012250979B2 (en) 2015-07-30
CN103764145A (zh) 2014-04-30
CL2013003125A1 (es) 2014-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013152961A (ru) Изоксазолины в качестве терапевтических агентов
JP2015524837A5 (ru)
JP2017505794A5 (ru)
JP2018512381A5 (ru)
RU2016102137A (ru) Первичные карбоксамиды в качестве ингибиторов bik
JP2016515606A5 (ru)
US20090069288A1 (en) Novel therapeutic compounds
JP6251275B2 (ja) ナトリウムチャンネル阻害剤、その製造方法およびその用途
JP2016523911A5 (ru)
JP2017512794A5 (ru)
JP2010533158A5 (ru)
RU2016141646A (ru) Ингибиторы trka киназы, основанные на них композиции и способы
TW201840549A (zh) 2-雜芳基-3-氧代-2,3-二氫噠嗪-4-甲醯胺
JP2016517417A5 (ru)
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
JP2017523223A5 (ru)
JP2010513283A (ja) 新規なオキサジアゾール化合物
JP2011503166A5 (ru)
CA2827161A1 (en) 6,5-heterocyclic propargylic alcohol compounds and uses therefor
JP2014513122A5 (ru)
JP2017500364A5 (ru)
RU2015111133A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
JP2016523976A5 (ru)
US20160175316A1 (en) Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection
AU2009315930A1 (en) Heteroaromatic compounds for use as HIF inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170209