JP6251275B2 - ナトリウムチャンネル阻害剤、その製造方法およびその用途 - Google Patents

ナトリウムチャンネル阻害剤、その製造方法およびその用途 Download PDF

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Description

本発明は、ナトリウムイオンチャンネル、特にＮａｖ１．７に対する阻害効能を有する化合物、その製造方法およびその用途に関する。
痛覚神経の末端には一種の分子センサーである多様なチャンネルが存在するが、神経幹（ｎｅｒｖｅ ｔｒｕｎｋ）には活動電圧を発生させる多様な電位依存性（ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ）Ｎａ＋チャンネル（Ｎａｖチャンネル）とＫ＋チャンネル（Ｋａｖチャンネル）が存在する。このようなチャンネルは、神経末端で多様なチャンネルにより膜電位電圧（つまり、起動電位（Ｇｅｎｅｒａｔｏｒ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ）という）が存在する。このＮａｖチャンネルは、神経末端で起動電位により脱分極されると、活動電圧を発生させるのに重要な役割を果たす。このようにＮａｖチャンネルは、てんかん（文献［Ｙｏｇｅｅｓｗａｒｉ ｅｔ ａｌ．， Ｃｕｒｒ． ＤｒｕｇＴａｒｇｅｔｓ， ５（７）：５８９−６０２（２００４）］参照）、不整脈（文献［Ｎｏｂｌｅ Ｄ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｉｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， ９９（９）：５７５５−６（２００２）］参照）、筋緊張症（文献［Ｃａｎｎｏｎ， Ｓ． Ｃ． ｅｔ ａｌ．， ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ．， ５７（３）：７７２−９（２０００）］参照）、運動失調症（文献［Ｍｅｉｓｌｅｒ， Ｍ． Ｈ． ｅｔ ａｌ．， Ｎｏｖａｒｔｉｓ Ｆｏｕｎｄ Ｓｙｍｐ．， ２４１：７２−８１（２００２）］参照）、多発性硬化症（文献［Ｂｌａｃｋ， Ｊ． Ａ． ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｉｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， ９７（２１）：１１５９８−１１６０２（２０００）およびＲｅｎｇａｎａｔｈａｎ， Ｍ． Ｍ． ｅｔ ａｌ．， ＢｒａｉｎＲｅｓ．， ９５９（２）：２３５−２４２（２００３）］参照）、過敏性腸症候群（文献［Ｌａｉｒｄ， Ｊ． Ｍ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．， ２２（１９）：８３５２−３８５６（２００２）］参照）、尿失禁と内臓痛み（文献［Ｙｏｓｈｉｍｕｒａ， Ｎ． Ｓ．， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．， ２１（２１）：８６９０−８６９６（２００１）］参照）、抑鬱症（文献［Ｈｕｒｌｅｙ， Ｓ． Ｃ． ｅｔ ａｌ．， Ａｎｎ， Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ， ３６（５）：８６０−８７３（２００２）］参照）、痛み（文献［Ｗｏｏｄ， Ｊ． Ｎ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．， ６１（１）：５５−７１（２００４）］参照）のような各種疾患で重要な役割を果たす。現在ヒトにおいて１０種のＮａｖチャンネルが報告されているが（Ｎａｖ１．１〜１．９、Ｎａｘ）、これらのうち、Ｎａｖ１．３、Ｎａｖ１．７、Ｎａｖ１．８、Ｎａｖ１．９の４種のチャンネルは、痛み信号の伝達と密接な関連性があると知られていて重要な鎮痛剤ターゲットとして認識している。
今まで発見されたＮａｖチャンネルは、下記表１に整理されているように総１０種類がある。１０種類のうちチャンネルを形成するのはＮａｖ１．１〜ＮａＶ１．９の９種類がある（文献［Ｇｏｌｄｉｎ， Ａ． Ｌ． ｅｔ ａｌ．， Ａｎｎｕ． Ｒｅｖ． Ｐｈｙｓｉｏｌ．， ６３：８７１−８９４（２００１）］参照）。このうち、ＤＲＧで発現するものとしては、Ｎａｖ１．３、Ｎａｖ１．６、Ｎａｖ１．７、Ｎａｖ１．８、およびＮａｖ１．９がある。
特に、Ｎａｖ１．７は、主にＤＲＧと交感神経節（ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ ｇａｎｇｌｉａ）に多く発現すると知られている（文献［Ｔｏｌｅｄｏ−Ａｒａｌ， Ｊ． Ｊ． ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ．， ９４：１５２７−１５３２（１９９７）およびＲｕｓｈ， Ａ． Ｍ． ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ．， １０３：８２４５−８２５０（２００６）］参照）。感覚神経節（Ｓｅｎｓｏｒｙ ｇａｎｇｌｉａ）であるＤＲＧでＮａｖ１．７チャンネルは、ＡまたはＣ繊維ニューロンで発現するが、特に痛みと関連が深い小さい神経細胞に多く分布する。特に、８５％が侵害受容器（Ｎｏｃｉｃｅｐｔｏｒ）と定義された細胞に存在する（文献［Ｄｊｏｕｈｒｉ， Ｌ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ．， ５４６：５６５−５７６（２００３）］参照）。このような事実はＮａｖ１．７が痛みと密接な関連があることを知らせる。
Ｎａｖ１．７チャンネルが痛みと関連が深いということは、動物実験だけでなく、ヒトの疾病研究結果でもよく示される。動物実験で炎症を起こすと、Ｎａｖ１．７の遺伝子転写産物（ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ）が顕著に増加し、蛋白質の発現も増加する。このような転写産物の増加は、ＮＧＦの増加に起因すると推測される。このように増加されたＮａｖ１．７の発現が感覚細胞の興奮性を増加させる直接的原因と推測される。特に、Ｎａｖ１．７チャンネルの遺伝子をなくしたり減らせると、炎症性の痛みを大きく減少させる。しかし、動物実験で神経障害性の痛み（ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ ｐａｉｎ）を減少させるとは示されていない。しかし、ヒトには神経障害性の痛みにＮａｖ１．７が関与するという証拠が多くある。
全的に痛みを激しく感じたり全く感じない家系の調査結果が痛み研究に多くの解答を与えている。特に、Ｎａｖ１．７がどれくらい痛みを起こすのに重要であるかを端的に表現している。遺伝的に痛みを激しく感じる２種類の疾病があるが、その一つである肢端紅痛症（ｅｒｙｔｈｅｒｍｅｌａｌｇｉａまたはｅｒｙｔｈｅｒｍａｌｇｉａ）は、若干暖かいかまたは運動する時にほてる激しい痛みを数時間感じる場合がある。この時、皮膚が赤くなり、手、足または顔などが腫れる場合がある。遺伝子調査によると、疾病と関連がある染色体部位にＳＣＮ９Ａ（Ｎａｖ１．７のヒトの遺伝子名）が存在する。今まで９個のＮａｖ１．７の変異が発見された。これらの変異体は活性化閾値（ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ）を低めたり、チャンネルが閉じられること（ｄｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）が遅延する。したがって、若干の神経細胞の脱分極にも簡単に活動電圧を発生させることができる（文献［Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ， ＳＤ． ｅｔ ａｌ．， Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．， ３０，５５５−５６３：（２００７）］参照）。
また、遺伝病の一つである発作性神経痛（ｐａｒｏｘｙｓｍａｌ ｅｘｔｒｅｍｅ ｐａｉｎ ｄｉｓｏｒｄｅｒ、ＰＥＰＤ）は、一生痛みを感じるものであり、便を出したり肛門部位を刺激すれば発生する。痛みと共に脚が赤くなる。現在まで明らかになったものとしてＰＥＰＤは、Ｎａｖ１．７に８個の変異が起こる。この変異体は、主に不活性化（ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）を起こす部位に多く発生する。Ｎａｖチャンネルは、ドメインＩＩＩとＩＶとの間のリンカー部分に不活性化ボール（ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｂａｌｌ）があり、ドメインＩＩＩとＩＶのＳ５とＳ６のリンカーの間にこのペプチドの受容部位がある。興味深いことに、ＰＥＰＤを起こす変異体はすべてこの二つの部分で起こる。これはＮａｖ１．７の不活性化（ｉｎａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）に問題が発生することで現れる。予想とおり、この変異は不活性化に問題が発生してチャンネルがより徐々に閉じられるようにする（文献［Ｆｅｒｔｌｅｍａｎ， Ｃ． Ｒ． ｅｔ ａｌ．， Ｎｅｕｒｏｎ， ５２， ７６７−７７４：（２００６）］参照）。したがって、このチャンネルを通じて入る電流の量がその分より多くなるようにする。
また、他の遺伝病として、先天性無痛症（Ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｔｏ ｐａｉｎ、ＣＩＰ）がある。この疾病はＮａｖ１．７チャンネルが変異されたものであり、パキスタンと中国の家系にある。この疾病を患うようになると、全く痛みを感じることができない（文献［Ｃｏｘ， Ｊ． Ｊ． ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ， ４４４， ８９４−８９８．（２００６）］参照）。特に火傷による痛みや器系の痛みなど、ほとんどすべての痛みを感じることができない（文献［Ｃｏｘ， Ｊ． Ｊ． ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ， ４４４， ８９４−８９８．（２００６）］参照）。ＣＩＰは、Ｎａｖ１．７チャンネルの機能喪失（ｌｏｓｓ ｏｆ ｆｕｎｃｔｉｏｎ）を起こす。このチャンネルの変異は、特にこのチャンネルの発現を阻害する。したがって、このチャンネルが発現しない（文献［Ｃｏｘ， Ｊ． Ｊ． ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ， ４４４， ８９４−８９８．（２００６）］参照）。興味深いことに、Ｎａｖ１．７のノックアウト（Ｋｎｏｃｋ−ｏｕｔ）は、他の感覚には影響を与えない（文献［Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ， ＳＤ． ｅｔ ａｌ．， Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．， ３０， ５５５−５６３：（２００７）］参照）。ただし、嗅覚に影響を与える。このような事実はＮａｖ１．７が痛み伝達において互いに異なるチャンネルと重複せず、その機能が他のＮａｖチャンネルにより補償されないことを意味する。
前記疾病から見られるように、Ｎａｖ１．７チャンネルの変異が機能獲得（ｇａｉｎ ｏｆ ｆｕｎｃｉｔｏｎ）を起こすようになると痛みを激しく感じるようになり、機能喪失（ｌｏｓｓ ｏｆ ｆｕｎｃｔｉｏｎ）を起こすと鎮痛をする。これはＮａｖ１．７チャンネルが痛みを起こす主な因子であることを端的に示すよい臨床例である。したがって、このチャンネルを抑制する拮抗剤が強力な鎮痛効果をもたらすことは当然であると見なされる。
しかし、Ｎａｖ１．７チャンネル拮抗剤がＮａｖ１．７チャンネルを含む多数のＮａｖチャンネルを抑制する場合、視力不鮮明、めまい、嘔吐および鎮静作用のような各種ＣＮＳかく乱の副作用を示す恐れがあり、特にＮａｖ１．５チャンネルを抑制する場合、生命を威嚇する心不整脈および心不全が発生する恐れがあるため、Ｎａｖ１．７チャンネルの選択的抑制が非常に重要である。
痛みは、大きく急性、炎症性および神経障害性の三つの形態に分けられる。急性の痛みは、組織損傷を起こし得る刺激から有機体の安全を維持する重要な保護的機能を遂行する。そのため、一般に一時的であり激しい。反面、炎症性の痛みは、より長く持続し、その強さは程度がより高くなる。炎症性の痛みは、サブスタンスＰ、ヒスタミン、酸、プロスタグランジン、ブラジキニン、ＣＧＲＰ、シトキン、ＡＴＰおよびその他物質を含む炎症途中に放出される各種物質により媒介される（文献［Ｊｕｌｉｕｓ， Ｄ． ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ， ４１３（６８５２）：２０３−２１０（２００１）］参照）。第３の痛みは神経障害性であり、神経損傷またはウイルス感染による神経損傷を含み、ニューロン蛋白質と回路の再構成を起こして病理学的「感作化」状態を引き起こすが、これは数年間持続する慢性の痛みを誘発する恐れがある。この形態の痛みは適応性の利点を提供せず、現在の療法では治療が特に難しい。
特に神経障害性の痛みおよび難治性の痛みは、解決されない大きな医学的難局である。数百万人の患者が現在の治療法ではよく抑制されない激しい痛みを患っている。現在痛みの治療に使用される薬品としては、ＮＳＡＩＤＳ、ＣＯＸ−２抑制剤、オピオイド、三環系抗鬱薬および抗痙攣薬が含まれる。神経障害性の痛みは、高い投与量に到達するまではオピオイドによく反応しないため特に難しい。ガバペンチンは、現在神経障害性の痛みの治療剤として最も広く使用されているが、たった６０％の患者に効果があり、効能が大きくない。この薬品は、一般に安全であるが、高い投与量では鎮静作用が問題になる。
そのため、新たなＮａｖ１．７チャンネルの調節因子を見出して急性（文献［Ｗｉｆｆｅｎ， Ｐ． Ｓ． ｅｔ ａｌ．， Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｄａｔａｂａｓｅ Ｓｙｓｔ． Ｒｅｖ３．， （２０００）］参照）、慢性（文献［Ｇｕａｙ， Ｄ． Ｒ．， Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ， ２１（９）：１０７０−１０８１（２００１）］参照）、炎症性（文献［Ｇｏｌｄ， Ｍ． Ｓ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ．， ９６（１４）：７６４５−７６４９（１９９９）］参照）の痛みと神経障害性の痛み（文献［Ｓａｎｄｎｅｒ−Ｋｉｅｓｌｉｎｇ， Ａ． Ｇ． ｅｔ ａｌ．， Ａｃｔａ． Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌ Ｓｃａｎｄ．， ４６（１０）：１２６１−１２６４（２００２）］参照）治療に利用しようとする研究がＭｅｒｃｋ社、ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ社などのグローバル製薬会社をはじめとして多くの製薬企業により活発に進行中にある（文献［ＷＯ−Ａ−２００５／０１３９１４；ＷＯ−Ａ−２００５／０５４１７６；ＷＯ−Ａ−２００８／１１８７５８；ＥＰ−Ａ−１０８８８１９；ＷＯ−Ａ−２００９／０１２２４２；ＵＳ２０１０／０１９７６５５Ａ１；ＵＳ７８５８７８６Ｂ２；ＵＳ７９８９４８１Ｂ２］参照）。
したがって、本発明者は、新規化合物を研究した結果、現在まで報告されたナトリウムチャンネル阻害剤とは異なる化学構造を有する化合物が優れたナトリウムチャンネル阻害効果を有することを確認して本発明を完成した。本発明に属する化合物は主にそれ自体ではナトリウムチャンネル阻害活性を有するが、体内に吸収された後、特殊な体内環境によりまたは代謝過程の産物などが効能剤として薬理作用を示す可能性も排除してはいない。
ＷＯ−Ａ−２００５／０１３９１４ ＷＯ−Ａ−２００５／０５４１７６ ＷＯ−Ａ−２００８／１１８７５８ ＥＰ−Ａ−１０８８８１９ ＷＯ−Ａ−２００９／０１２２４２ ＵＳ２０１０／０１９７６５５Ａ１ ＵＳ７８５８７８６Ｂ２ ＵＳ７９８９４８１Ｂ２
Ｙｏｇｅｅｓｗａｒｉ ｅｔ ａｌ．， Ｃｕｒｒ． ＤｒｕｇＴａｒｇｅｔｓ， ５（７）：５８９−６０２（２００４） Ｎｏｂｌｅ Ｄ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｉｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， ９９（９）：５７５５−６（２００２） Ｃａｎｎｏｎ， Ｓ． Ｃ． ｅｔ ａｌ．， ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ．， ５７（３）：７７２−９（２０００） Ｍｅｉｓｌｅｒ， Ｍ． Ｈ． ｅｔ ａｌ．， Ｎｏｖａｒｔｉｓ Ｆｏｕｎｄ Ｓｙｍｐ．， ２４１：７２−８１（２００２） Ｂｌａｃｋ， Ｊ． Ａ． ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｉｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ， ９７（２１）：１１５９８−１１６０２（２０００） Ｒｅｎｇａｎａｔｈａｎ， Ｍ． Ｍ． ｅｔ ａｌ．， ＢｒａｉｎＲｅｓ．， ９５９（２）：２３５−２４２（２００３） Ｌａｉｒｄ， Ｊ． Ｍ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．， ２２（１９）：８３５２−３８５６（２００２） Ｙｏｓｈｉｍｕｒａ， Ｎ． Ｓ．， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．， ２１（２１）：８６９０−８６９６（２００１） Ｈｕｒｌｅｙ， Ｓ． Ｃ． ｅｔ ａｌ．， Ａｎｎ， Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ， ３６（５）：８６０−８７３（２００２） Ｗｏｏｄ， Ｊ． Ｎ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．， ６１（１）：５５−７１（２００４） Ｇｏｌｄｉｎ， Ａ． Ｌ． ｅｔ ａｌ．， Ａｎｎｕ． Ｒｅｖ． Ｐｈｙｓｉｏｌ．， ６３：８７１−８９４（２００１） Ｔｏｌｅｄｏ−Ａｒａｌ， Ｊ． Ｊ． ｅｔ ａｌ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ．， ９４：１５２７−１５３２（１９９７） Ｒｕｓｈ， Ａ． Ｍ． ｅｔ ａｌ． Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ．， １０３：８２４５−８２５０（２００６） Ｄｊｏｕｈｒｉ， Ｌ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ．， ５４６：５６５−５７６（２００３） Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ， ＳＤ． ｅｔ ａｌ．， Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．， ３０，５５５−５６３：（２００７） Ｆｅｒｔｌｅｍａｎ， Ｃ． Ｒ． ｅｔ ａｌ．， Ｎｅｕｒｏｎ， ５２， ７６７−７７４：（２００６） Ｃｏｘ， Ｊ． Ｊ． ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ， ４４４， ８９４−８９８．（２００６） Ｊｕｌｉｕｓ， Ｄ． ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ， ４１３（６８５２）：２０３−２１０（２００１） Ｗｉｆｆｅｎ， Ｐ． Ｓ． ｅｔ ａｌ．， Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｄａｔａｂａｓｅ Ｓｙｓｔ． Ｒｅｖ３．， （２０００） Ｇｕａｙ， Ｄ． Ｒ．， Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ， ２１（９）：１０７０−１０８１（２００１） Ｇｏｌｄ， Ｍ． Ｓ．， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． ＵＳＡ．， ９６（１４）：７６４５−７６４９（１９９９） Ｓａｎｄｎｅｒ−Ｋｉｅｓｌｉｎｇ， Ａ． Ｇ． ｅｔ ａｌ．， Ａｃｔａ． Ａｎａｅｓｔｈｅｓｉｏｌ Ｓｃａｎｄ．， ４６（１０）：１２６１−１２６４（２００２）
本発明の目的は、ナトリウムイオンチャンネル、特にＮａｖ１．７に対する阻害効能を有する化合物、その製造方法およびその用途を提供することにある。
前記課題を解決するために、本発明は、下記の化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を提供する。
上記式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、イソオキサゾリル、ピラゾリルおよびチエニルから構成される群より選択されるアリールまたはヘテロアリールであり、
ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、非置換されるか、またはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびハロゲンから構成される群よりそれぞれ選択される１個または２個の置換基で置換され、
Ｒ２は、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、フェニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、チアゾリルおよびチエニルから構成される群より選択されるアリールまたはヘテロアリールであり、
ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、非置換されるか、またはＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ハロゲン、モルホリノ、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニルおよびピロリジニルから構成される群よりそれぞれ選択される１個または２個の置換基で置換され、
Ｒ３は、チアゾリルまたはチアジアゾリルであり、
Ｘ１は、ＣＨまたはＮであり、Ｘ２は、ＣＨまたはＮであり、ただし、Ｘ１およびＸ２のうちの少なくとも一つはＣＨであり、
Ｙは、ＯまたはＣＨ（ＯＨ）であり、
Ｚは、ＣＲ４であり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲンまたはＣＮであり、
Ｒ５は、Ｈまたはハロゲンであり、
ただし、Ｒ２がＣ１−４アルキルで置換されたピラゾリルである場合、Ｘ１およびＸ２のうちの一つはＮであり、
Ｒ１が水素またはハロゲンである場合、Ｙは、ＣＨ（ＯＨ）である。
好ましくは、Ｒ１は、水素；クロロ；非置換されるか、またはＣ１−４ハロアルキルおよびハロゲンから構成される群よりそれぞれ選択される１個または２個の置換基で置換されたフェニル；非置換されるか、または１個または２個のハロゲンで置換されたピリジニル；非置換されたピリミジニル；非置換されたフラニル；非置換されたイソオキサゾリル；非置換されるか、またはＣ１−４アルキルで置換されたピラゾリル；または非置換されたチエニルである。
好ましくは、Ｒ１は、水素；クロロ；非置換されるか、またはＣＦ３、ＦおよびＣｌから構成される群よりそれぞれ選択される１個または２個の置換基で置換されたフェニル；非置換されるか、または１個または２個のＦで置換されたピリジニル；非置換されたピリミジニル；非置換されたフラニル；非置換されたイソオキサゾリル；非置換されるか、またはメチルで置換されたピラゾリル；または非置換されたチエニルである。
好ましくは、Ｒ２は、非置換されたフラニル；ピリジニルで置換されたイミダゾリル；２個のＣ１−４アルキルで置換されたイソオキサゾリル；非置換されたフェニル；非置換されるか、またはＣ１−４アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されたピラゾリル；非置換されるか、またはＣ１−４アルキル、ハロゲン、モルホリノ、ピペリジニルおよびピロリジニルから構成される群よりそれぞれ選択される１個または２個の置換基で置換されたピリジニル；非置換されるか、またはピペラジニルで置換されたピリミジニル；Ｃ３−６シクロアルキルで置換されたチアゾリル；または１個または２個のＣ１−４アルキルで置換されたチエニルである。
好ましくは、Ｒ２は、非置換されたフラニル；ピリジニルで置換されたイミダゾリル；２個のメチルで置換されたイソオキサゾリル；非置換されたフェニル；非置換されるか、またはメチルまたはシクロプロピルで置換されたピラゾリル；非置換されるか、またはメチル、Ｆ、Ｃｌ、モルホリノ、ピペリジニルおよびピロリジニルから構成される群よりそれぞれ選択される１個または２個の置換基で置換されたピリジニル；非置換されるか、またはピペラジニルで置換されたピリミジニル；シクロプロピルで置換されたチアゾリル；または１個または２個のメチルで置換されたチエニルである。
好ましくは、Ｒ４は、Ｈ、フルオロ、クロロまたはＣＮである。
好ましくは、Ｒ５は、Ｈまたはフルオロである。
好ましくは、
Ｒ１は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、イソオキサゾリル、ピラゾリルおよびチエニルから構成される群より選択されるアリールまたはヘテロアリールであり、
ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、非置換されるか、またはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびハロゲンから構成される群よりそれぞれ選択される１個または２個の置換基で置換され、
Ｒ２は、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、チアゾリルおよびチエニルから構成される群より選択されるアリールまたはヘテロアリールであり、
ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、非置換されるか、またはＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ハロゲン、モルホリノ、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニルおよびピロリジニルから構成される群よりそれぞれ選択される１個または２個の置換基で置換され、
Ｒ３は、チアゾリルまたはチアジアゾリルであり、
Ｘ１は、ＣＨまたはＮであり、Ｘ２は、ＣＨまたはＮであり、ただし、Ｘ１およびＸ２のうちの少なくとも一つはＣＨであり、
Ｙは、Ｏであり、
Ｚは、ＣＲ４であり、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲンまたはＣＮであり、
Ｒ５は、Ｈまたはハロゲンである。
好ましくは、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、またはフェニル、ピリジニルおよびフラニルから構成される群より選択されるアリールまたはヘテロアリールであり、
ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、非置換されるか、またはハロゲンで置換され、
Ｒ２は、フラニル、フェニル、ピラゾリルおよびピリジニルから構成される群より選択されるアリールまたはヘテロアリールであり、
ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、非置換されるか、またはＣ１−４アルキルで置換され、
Ｒ３は、チアゾリルであり、
Ｘ１は、ＣＨまたはＮであり、Ｘ２は、ＣＨまたはＮであり、ただし、Ｘ１およびＸ２のうちの少なくとも一つはＣＨであり、
Ｙは、ＣＨ（ＯＨ）であり、
Ｚは、ＣＲ４であり、
Ｒ４は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒ５は、Ｈである。
前記化学式１で表される化合物の代表的な例は次のとおりである。
１）
３−シアノ−４−（（４−フラン−３−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
２）
３−シアノ−４−（（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
３）
３−シアノ−４−（（４−（フラン−３−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（１，２，４−チアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４）
３−シアノ−４−（（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（１，２，４−チアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド、
５）
３−シアノ−４−（６−（３−フルオロフェニル）−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
６）
３−シアノ−４−（６−（２−フルオロフェニル）−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
７）
３−シアノ−４−（６−（４−フルオロフェニル）−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
８）
３−シアノ−４−（４−（フラン−３−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
９）
３−シアノ−４−（２’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−２，４’−ビピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１０）
３−シアノ−４−（２’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−２，３’−ビピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１１）
３−シアノ−４−（６’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−２，３’−ビピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１２）
３−シアノ−４−（２’，６’−ジフルオロ−４−（フラン−３−イル）−２，３’−ビピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１３）
３−シアノ−４−（４−（フラン−３−イル）−２，３’−ビピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１４）
３−シアノ−４−（４−（フラン−３−イル）−２，４’−ビピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１５）
３−シアノ−４−（４−（フラン−３−イル）−６−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１６）
３−シアノ−４−（（４，６−ジ（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１７）
４−（（４，６−ジ（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１８）
３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１９）
３−シアノ−４−（（６’−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
２０）
３−シアノ−４−（（４−（フラン−３−イル）−６−（チオフェン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
２１）
３−フルオロ−４−（（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
２２）
３−フルオロ−４−（（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−（チオフェン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
２３）
３−シアノ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
２４）
３−シアノ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
２５）
３−シアノ−４−（（６−（フラン−３−イル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
２６）
３−シアノ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
２７）
３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
２８）
４−（（４，６−ジ（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
２９）
３−シアノ−４−（（２−フルオロ−６’−フェニル−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
３０）
３−シアノ−４−（（６−フルオロ−６’−フェニル−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
３１）
３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−６−フェニル−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
３２）
３−シアノ−４−（（６−フルオロ−５−メチル−６’−フェニル−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
３３）
３−シアノ−４−（（６’−フェニル−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
３４）
３−シアノ−４−（（６−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
３５）
４−（（３’−クロロ−６−フェニル−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
３６）
３−シアノ−４−（（２’，３’−ジクロロ−６−フェニル−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
３７）
３−シアノ−４−（（４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
３８）
３−シアノ−４−（（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
３９）
３−シアノ−４−（（６−フェニル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４０）
３−シアノ−４−（（６−フェニル−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４１）
３−シアノ−４−（（４−（２，５−ジメチルチオフェン−３−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４２）
３−シアノ−４−（（４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４３）
３−シアノ−４−（（４−（２−シクロプロピルチアゾール−４−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４４）
３−シアノ−４−（（４−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４５）
３−シアノ−４−（（４−（フラン−３−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４６）
３−シアノ−４−（（４−（フラン−３−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４７）
３−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４８）
３−フルオロ−４−（（６’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
４９）
３−シアノ−４−（（６−フルオロ−［３，２’：４’，３’’−ターピリジン］−５’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
５０）
３−シアノ−４−（（６’−（３−フルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
５１）
３−シアノ−４−（（２−フルオロ−［３，２’：４’，３’’−ターピリジン］−５’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
５２）
３−シアノ−４−（（６’− （２−フルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
５３）
３−シアノ−４−（（２，６−ジフルオロ−［３，２’：４’，４’’−ターピリジン］−５’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
５４）
４−（（４，６−ビス（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
５５）
４−（（４，６−ビス（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド、
５６）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
５７）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
５８）
５−クロロ−４−（（２’，６’−ジフルオロ−４−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
５９）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
６０）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
６１）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
６２）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
６３）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２，２，２−トリフルオロアセテート、
６４）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
６５）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２，２，２−トリフルオロアセテート、
６６）
５−クロロ−４−（（６−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２，２，２−トリフルオロアセテート、
６７）
５−クロロ−４−（（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２，２，２−トリフルオロアセテート、
６８）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２，２，２−トリフルオロアセテート、
６９）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２，２，２−トリフルオロアセテート、
７０）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２，２，２−トリフルオロアセテート、
７１）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
７２）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
７３）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’− （３−フルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
７４）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’− （３−フルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
７５）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’’−フルオロ−［３，４’：２’，４’’−ターピリジン］−５’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
７６）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
７７）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−４−（ピリミジン−５−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
７８）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
７９）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−６−（３−フルオロフェニル）−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
８０）
５−クロロ−４−（（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−２’−フルオロ−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
８１）
５−クロロ−４−（（６’− （５−クロロ−２−フルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
８２）
５−クロロ−４−（（６’− （３，４−ジフルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
８３）
３−シアノ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
８４）
３−シアノ−４−（（６’− （３−フルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
８５）
３−シアノ−４−（（６’− （３，４−ジフルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
８６）
３−シアノ−４−（（６’− （３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
８７）
２，５−ジフルオロ−４−（（６’− （３−フルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
８８）
４−（（６’− （３，４−ジフルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
８９）
２，５−ジフルオロ−４−（（６’− （３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
９０）
３−シアノ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
９１）
３−シアノ−４−（（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
９２）
３−シアノ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
９３）
３−シアノ−４−（（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
９４）
３−シアノ−４−（（６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
９５）
２，５−ジフルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
９６）
４−（（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
９７）
２，５−ジフルオロ−４−（（６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
９８）
５−クロロ−４−（（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
９９）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’− （３−フルオロフェニル）−５−（ピロリジン−１−イル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１００）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１０１）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−２’−モルホリノ−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１０２）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−２’−（ピペリジン−１−イル）−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１０３）
３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−６−（フラン−３−イル）−［２，３−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１０４）
３−シアノ−４−（（６’−フルオロ−６−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１０５）
３−シアノ−４−（（６−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１０６）
３−シアノ−４−（（２−（フラン−３−イル）−６−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１０７）
３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１０８）
３−シアノ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１０９）
３−シアノ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１１０）
３−シアノ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１１１）
３−シアノ−４−（（６−（フラン−３−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１１２）
３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−６−（フラン−３−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１１３）
３−シアノ−４−（（２−（フラン−３−イル）−６−（チオフェン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１１４）
３−シアノ−４−（（２，６−ジ（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１１５）
３−シアノ−４−（（６’−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１１６）
３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１１７）
３−シアノ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１１８）
３−シアノ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１１９）
３−シアノ−４−（（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−（チオフェン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１２０）
３−シアノ−４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１２１）
３−シアノ−４−（（６−（イソオキサゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１２２）
３−シアノ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１２３）
３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１２４）
３−シアノ−４−（（６’−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１２５）
３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１２６）
３−シアノ−４−（（２’，６’−ジフルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１２７）
３−シアノ−４−（（２’，６’−ジフルオロ−６−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１２８）
３−シアノ−４−（（２’，６’−ジフルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１２９）
５−クロロ−４−（（２’，６’−フルオロ−６−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１３０）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’−フルオロ−６−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１３１）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１３２）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−６−（フラン−３−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１３３）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１３４）
５−クロロ−４−（（２’，６’−ジフルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１３５）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１３６）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１３７）
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１３８）
４−（（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１３９）
４−（（４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１４０）
４−（（４−クロロ−２−（フラン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１４１）
４−（（２，４−ジ（フラン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１４２）
３−フルオロ−４−（ヒドロキシ（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１４３）
４−（（４−クロロ−２−（フラン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１４４）
４−（（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１４５）
４−（（４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１４６）
４−（（４−クロロ−２−（ピリジン−４−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１４７）
４−（（４−クロロ−２−（ピリジン−４−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１４８）
４−（（４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１４９）
４−（（２，４−ジ（フラン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１５０）
４−（（４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（フラン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１５１）
４−（（４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（フラン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１５２）
４−（（２’−フルオロ−３−（フラン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１５３）
４−（（３’−フルオロ−３−（フラン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１５４）
４−（（４’−フルオロ−３−（フラン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１５５）
３−フルオロ−４−（（２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
１５６）
４−（（２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、および
１５７）
３−フルオロ−４−（ヒドロキシ（２−フェニルピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
また、本発明は、前記化学式１で表される化合物の製造方法を提供する。
一例として、前記化学式１でＹがＯである場合、下記反応式１で表されるような化学式１で表される化合物の製造方法を提供する。
（前記反応式１中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｚの定義は、上記で定義されたとおりであり、Ｘはハロゲンである。好ましくは、Ｘはフルオロである。）
前記反応は、化学式２−１で表される化合物と化学式２−２で表される化合物を反応させる反応である。Ｃｓ２ＣＯ３存在下で反応させることが好ましく、溶媒はＤＭＦが好ましい。
また、一例として、前記化学式１でＹがＣＨ（ＯＨ）である場合、下記反応式２で表されるような化学式１で表される化合物の製造方法を提供する。
（前記反応式２中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｚの定義は、上記で定義されたとおりであり、Ｘはハロゲンである。好ましくは、Ｘはクロロである。）
前記反応は、化学式２−３で表される化合物と化学式２−４で表される化合物を反応させる反応である。ｎ−ＢｕＬｉ存在下で反応させることが好ましく、溶媒はＴＨＦが好ましい。
また、一例として、前記化学式１でＲ１がフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、イソオキサゾリル、ピラゾリルおよびチエニルから構成される群より選択されるアリールまたはヘテロアリールである場合（ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、非置換されるか、またはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびハロゲンから構成される群よりそれぞれ選択される１個または２個の置換基で置換される）、下記反応式３で表されるような化学式１で表される化合物の製造方法を提供する。
（前記反応式３中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ、Ｚの定義は、上記で定義されたとおりであり、Ｘはハロゲンである。好ましくは、Ｘはクロロである。）
前記反応は、化学式２−５で表される化合物と化学式２−６で表される化合物を反応させる反応である。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４およびＮａ２ＣＯ３存在下で反応させることが好ましく、溶媒はＤＭＦが好ましい。
また、塩基を用いて通常の方法で薬学的に許容可能な金属塩を得ることができる。例えば、前記化学式１で表される化合物を過量のアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物溶液中に溶解させ、非溶解化合物塩を濾過した後、濾液を蒸発、乾燥させて薬学的に許容可能な金属塩を得ることができる。この時、金属塩として、特にナトリウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩を製造することが好ましく、これらの金属塩を適当な塩（例えば、硝酸塩）と反応させることができる。
薬学的に許容可能でない化学式１で表される化合物の塩または溶媒和物は、化学式１で表される化合物、その薬学的に許容可能な塩、または溶媒和物の製造で中間体として用いることができる。
本発明の前記化学式１で表される化合物は、その薬学的に許容可能な塩だけでなく、これから製造され得る可能な溶媒和物および水和物をすべて含み、可能なすべての立体異性体も含む。前記化学式１で表される化合物の溶媒和物、水和物および立体異性体は通常の方法を用いて化学式１で表される化合物から製造して用いることができる。
また、本発明による化学式１で表される化合物は、結晶形態または非結晶形態に製造されてもよく、化学式１で表される化合物が結晶形態に製造される場合、任意に水化されたり溶媒和され得る。本発明では化学式１で表される化合物の化学量論的水和物だけでなく、多様な量の水を含有する化合物が含まれ得る。本発明による化学式１で表される化合物の溶媒和物は、化学量論的溶媒和物および非化学量論的溶媒和物のすべてを含む。
本発明では前記化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物または異性体を有効成分とするナトリウムチャンネルブロッカー関連疾患の予防または治療用薬学組成物を提供する。また、本発明では前記化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物または異性体を個体に投与する段階を含む、ナトリウムチャンネルブロッカー関連疾患の予防または治療方法を提供する。前記ナトリウムチャンネルブロッカー関連疾患は、急性の痛み、慢性の痛み、神経障害性の痛み、手術後の痛み、片頭痛、関節痛、神経障害、神経損傷、糖尿病性神経障害、神経障害性疾患、てんかん、不整脈、筋緊張症、運動失調症、多発性硬化症、過敏性腸症候群、尿失禁、内臓痛み、抑鬱症、肢端紅痛症（ｅｒｙｔｈｅｒｍｅｌａｌｇｉａ）、発作性神経痛（ｐａｒｏｘｙｓｍａｌ ｅｘｔｒｅｍｅ ｐａｉｎ ｄｉｓｏｒｄｅｒ、ＰＥＰＤ）などを含む。
本発明の薬学組成物は、標準薬学的実施により経口または非経口の投与形態に剤型化することができる。これらの剤型は有効成分以外に薬学的に許容可能な担体、補助剤または稀釈液などの添加物を含有することができる。適当な担体としては、例えば、生理食塩水、ポリエチレングリコール、エタノール、植物性オイルおよびイソプロピルミリステートなどがあり、稀釈液としては、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロースおよび／またはグリシンなどがあるが、これらに限定されない。また、本発明の化合物は、注射溶液の製造に通常使用されるオイル、プロピレングリコールまたは他の溶媒に溶解させることができる。また、局所作用のために本発明の化合物を軟膏やクリームに剤型化することができる。
以下、剤型方法および賦形剤を説明するが、これらの例だけに限定されない。
本発明の化合物の薬学的投与形態は、これらの薬学的に許容可能な塩または溶媒和物の形態にも用いることができ、また単独でまたは他の薬学的活性化合物と結合だけでなく、適当な集合で用いることができる。
本発明の化合物は、一般的な食塩水、５％デキストロースのような水溶性溶媒または合成脂肪酸グリセリド、高級脂肪酸エステルまたはプロピレングリコールのような非水溶性溶媒に化合物を溶解したり、懸濁させたりまたは乳化させて注射剤として剤型化され得る。本発明の剤型は、溶解剤、等張剤（ｉｓｏｔｏｎｉｃ ａｇｅｎｔｓ）、懸濁化剤、乳化剤、安定化剤および防腐剤のような通常の添加剤を含むことができる。
本発明の化合物の好ましい投与量は、患者の状態および体重、疾病の程度、薬品の形態、投与経路および期間により異なるが、当業者により適切に選択され得る。しかし、好ましい効果のために、本発明の化合物を１日０．０００１乃至１００ｍｇ／ｋｇ（体重）、好ましくは０．００１乃至１００ｍｇ／ｋｇ（体重）投与することがよい。投与は、１日１回または分割して経口または非経口的経路を通じて投与することができる。
投与方法により、組成物は、本発明の化合物を０．００１乃至９９重量％、好ましくは０．０１乃至６０重量％含有することができる。
本発明の薬学組成物は、ラット、マウス、家畜およびヒトなどをはじめとするほ乳動物に多様な経路で投与することができる。投与のすべての方式は予想され得るが、例えば、経口、直腸または静脈、筋肉、皮下、子宮内硬膜または脳血管（ｉｎｔｒａｃｅｒｂｒｏｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ）注射により投与することができる。
以上で考察したとおり、本発明の化学式１で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物または異性体は、痛み、例えば急性の痛み、慢性の痛み、神経障害性の痛み、手術後の痛み、片頭痛、関節痛、神経障害、神経損傷、糖尿病性神経障害、神経障害性疾患、てんかん、不整脈、筋緊張症、運動失調症、多発性硬化症、過敏性腸症候群、尿失禁、内臓痛み、抑鬱症、肢端紅痛症（ｅｒｙｔｈｅｒｍｅｌａｌｇｉａ）、発作性神経痛（ｐａｒｏｘｙｓｍａｌ ｅｘｔｒｅｍｅ ｐａｉｎ ｄｉｓｏｒｄｅｒ、ＰＥＰＤ）の予防または治療に有用に用いることができる。
以下、下記製造例および実施例により本発明をより詳細に説明する。ただし、下記の製造例および実施例は本発明を例示するためのものに過ぎず、本発明の範囲はこれらだけに限定されない。
［実施例１］：３−シアノ−４−（（４−フラン−３−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
４−（フラン−３−イル）−６−フェニルピリジン−３−オール１０ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１．５ｍＬに溶かした後、Ｃｓ２ＣＯ３２７ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）を入れて常温で１０分間攪拌した。次に、３−シアノ−４−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド１５ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）を入れて常温で３時間攪拌した。反応の終了はＴＬＣで確認し、反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、酢酸エチル＝１００％）で分離して表題化合物１６．０ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 8.48 (1H), 7.98 (3H), 7.93 (1H), 7.91 (1H), 7.51 (3H), 7.46 (1H), 7.13 (1H), 6.82 (2H), 6.59 (1H)
［実施例２］：３−シアノ−４−（（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−フェニルピリジン−３−オール１０ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１．５ｍＬに溶かした後、Ｃｓ２ＣＯ３２６ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）を入れて常温で１０分間攪拌した。次に、３−シアノ−４−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド１５ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）を入れて常温で３時間攪拌した。反応の終了はＴＬＣで確認し、反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒：酢酸エチル＝１００％）で分離して表題化合物１７．１ｍｇ（収率８３％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 8.61 (1H), 8.13 (1H), 8.01 (2H), 7.92 (1H), 7.81 (1H), 7.66 (1H), 7.48 (3H), 7.12 (1H), 6.73 (1H), 6.59 (1H), 6.35 (1H), 3.93 (3H)
［実施例３］：３−シアノ−４−（（４−（フラン−３−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１で３−シアノ−４−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの代わりに、３−シアノ−４−フルオロ−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドを用いたことを除いては、前記実施例１と同様の工程を行って表題化合物１７．６ｍｇ（収率８８％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 8.49 (1H), 8.23 (1H), 8.16 (1H), 8.11 (1H), 8.07 (2H), 7.99 (2H), 7.60 (1H), 7.51 (2H), 7.46 (1H), 7.01 (1H), 6.92 (1H)
［実施例４］：３−シアノ−４−（（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例２で３−シアノ−４−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの代わりに、３−シアノ−４−フルオロ−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドを用いたことを除いては、前記実施例１と同様の工程を行って表題化合物１６．７ｍｇ（収率８１％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 8.71 (1H), 8.10 (3H), 8.08 (1H), 7.97 (1H), 7.94 (1H), 7.51 (2H), 7.48 (1H), 7.38 (1H), 6.93 (1H), 6.37 (1H), 3.89 (3H)
［実施例５］：３−シアノ−４−（６−（３−フルオロフェニル）−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド１００ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン２．４ｍＬに溶かした後、（３−フルオロフェニル）ボロン酸３３．６ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）を入れ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４８．３ｍｇ（３ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３７６．２ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）を入れてＨ２Ｏ２．４ｍＬを入れた。マイクロ波反応器で１２０℃で５分間反応させた。反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して有機層を分離して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で分離して表題化合物８０ｍｇ（収率７０％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 8.51 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.96 (d 1H), 7.92 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.58 (s, 1H)
［実施例６］：３−シアノ−４−（６−（２−フルオロフェニル）−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（２−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物６８ｍｇ（収率６０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.22 (s, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.87 (s, 2H), 7.74 (d, 1H), 7.53 (t, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.05 (t, 1H), 7.98 (t, 1H), 6.73 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.34 (d, 1H)
［実施例７］：３−シアノ−４−（６−（４−フルオロフェニル）−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（４−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物７４ｍｇ（収率６５％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.19 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.92 (d, 2H), 7.75 (d, 2H), 7.50 (d, 1H), 7.68 (m, 2H), 6.98 (t, 1H), 6.73 (m, 3H), 6.35 (d, 1H)
［実施例８］：３−シアノ−４−（４−（フラン−３−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物６３ｍｇ（収率５０％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 8.49 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.22 (m, 2H), 8.08 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.01 (d, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.53 (d, 1H)
［実施例９］：３−シアノ−４−（２’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−２，４’−ビピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（２−フルオロピリジン−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物７４ｍｇ（収率６５％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.19 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.90 (s, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.40 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.33 (d, 1H)
［実施例１０］：３−シアノ−４−（２’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−２，３’−ビピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物６３ｍｇ（収率５５％）を得た。 1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 8.59 (t, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.32 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.99 (d, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.40 (t, 1H), 7.10 (d, 1H), 6.87 (d, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.59 (d, 1H)
［実施例１１］：３−シアノ−４−（６’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−２，３’−ビピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物６９ｍｇ（収率６０％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 8.84 (s, 1H), 8.51 (t, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.09 (m, 2H), 6.87 (m, 2H), 6.59 (d, 1H)
［実施例１２］：３−シアノ−４−（２’，６’−ジフルオロ−４−（フラン−３−イル）−２，３’−ビピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（２，６−ジフルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物５９ｍｇ（収率５０％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 8.73 (q, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.99 (dd, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.04 (dd, 1H), 6.88 (d, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.60 (d, 1H)
［実施例１３］：３−シアノ−４−（４−（フラン−３−イル）−２，３’−ビピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（ピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物６６ｍｇ（収率６０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 9.67 (s, 1H), 9.20 (d, 1H), 8.79 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.47 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.79 (d, 1H), 6.48 (d, 1H)
［実施例１４］：３−シアノ−４−（４−（フラン−３−イル）−２，４’−ビピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（ピリジン−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物６１ｍｇ（収率５５％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.76 (d, 2H), 8.57 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.37 (d, 2H), 8.29 (d, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.03 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.73 (d, 1H)
［実施例１５］：３−シアノ−４−（４−（フラン−３−イル）−６−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（ピリミジン−５−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物６６ｍｇ（収率６０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 9.38 (s, 2H), 9.22 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.00 (s, 2H), 7.92 (m, 1H), 7.46 (s, 1H), 6.87 (s, 2H), 6.84 (s, 1H), 6.76 (m, 1H), 6.48 (s, 1H)
［実施例１６］：３−シアノ−４−（（４，６−ジ（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
４，６−ジ（フラン−３−イル）ピリジン−３−オール２０．０ｍｇ、３−シアノ−４−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド２４．９ｍｇをＤＭＦに溶かした後、Ｃｓ２ＣＯ３（８６．０ｍｇ、３．０ｅｑ）を入れた。常温で２時間反応させた後、６０℃で１６時間反応させた。これを減圧濃縮して溶媒を除去した。ＥＡ／Ｈ２Ｏでワークアップ（ｗｏｒｋ−ｕｐ）して酢酸エチル層を硫酸マグネシウムで処理して減圧濃縮した。残留物をＰＬＣ（展開溶媒、ＥＡ：ｎ−Ｈｅｘ＝１：４）で分離して表題化合物１０．１ｍｇ（収率２４％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.39 (s, 1H), 8.24 (s, 2H), 8.09 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.07 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.89 (m, 1H), 6.71 (s, 1H)
［実施例１７］：４−（（４，６−ジ（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１６で３−シアノ−４−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの代わりに、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−３，４−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを用いたことを除いては、前記実施例１６と同様の工程を行って表題化合物７．８ｍｇ（収率１８％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 8.41 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 7.81 (d, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.58 (d, 1H)
［実施例１８］：３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
４−（（６−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド１０．０ｍｇをＤＭＦ／Ｈ２Ｏ＝１：１（０．４６ｍＬ）に溶かした後、（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸３．２ｍｇ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４０．８ｍｇ、Ｎａ２ＣＯ３７．４ｍｇを添加した。マイクロ波反応器（１２０℃、５分）で反応させた後、これを減圧濃縮してＤＭＦを除去した。ＥＡで抽出してＭｇＳＯ４で処理して減圧濃縮した。残留物をＰＬＣで分離して（展開溶媒：ＥＡ）表題化合物３．２ｍｇ（収率２８％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.79 (s, 1H), 8.63 (t, 1H), 8.31 (d, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.98 (dd, 1H), 7.52 (t, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.41 (d, 1H), 3.89 (s, 3H)
［実施例１９］：３−シアノ−４−（（６’−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１８で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例１８と同様の工程を行って表題化合物４．２ｍｇ（収率３７％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.95 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.67 (t, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.39 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 6.40 (d, 1H), 3.88 (s, 3H)
［実施例２０］：３−シアノ−４−（（４−（フラン−３−イル）−６−（チオフェン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（チオフェン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物３４ｍｇ（収率３１％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.43 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.13 (s, 2H), 8.10 (s, 1H), 8.00 (dd, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.54 (dd, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.94 (d, 1H), 6.75 (d, 1H)
［実施例２１］：３−フルオロ−４−（（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
４−（（６−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド１０ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶かした後、（ピリジン−３−イル）ボロン酸３．９ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）を入れ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４２．４ｍｇ（１０ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３６．８ｍｇ（０．６４ｍｍｏｌ）を入れ、Ｈ２Ｏ１ｍＬを入れた。マイクロ波反応器で１２０℃で１０分間反応させた。反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して有機層を分離して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離して表題化合物５ｍｇ（収率４５％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 9.23 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.53 (m, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.67(m, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.13 (m, 2H), 6.76 (m, 1H), 6.45 (s, 1H), 3.87 (s, 3H)
［実施例２２］：３−フルオロ−４−（（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−（チオフェン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例２１で（ピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（チオフェン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例２１と同様の工程を行って表題化合物５ｍｇ（収率４５％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.45 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.59(m, 4H), 7.40 (s, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.03 (m, 1H), 6.76 (m, 1H), 6.40 (s, 1H), 3.85 (s, 3H)
［実施例２３］：３−シアノ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
４−（（６−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド１０ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶かした後、（４−フルオロフェニル）ボロン酸４．４ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）を入れ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４２．４ｍｇ（１０ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３６．７ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）を入れ、Ｈ２Ｏ１ｍＬを入れた。マイクロ波反応器で１２０℃で１０分間反応させた。反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して有機層を分離して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離して表題化合物５ｍｇ（収率４５％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.72 (s, 1H), 8.14 (m, 3H), 8.03 (s, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.23 (m, 2H), 7.13 (m, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.74 (d, 1H), 3.87 (s, 3H)
［実施例２４］：３−シアノ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例２３で（４−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（ピリジン−２−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例２３と同様の工程を行って表題化合物５ｍｇ（収率４５％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.79 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.98 (m, 3H), 7.52 (m, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.29 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.39 (s, 1H), 3.88 (s, 3H)
［実施例２５］：３−シアノ−４−（（６−（フラン−３−イル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例２３で（４−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（フラン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例２３と同様の工程を行って表題化合物５ｍｇ（収率４７％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.61 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.36(d, 1H), 7.13 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.92 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.35 (d, 1H), 3.86 (s, 3H)
［実施例２６］：３−シアノ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例２３で（４−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（ピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例２３と同様の工程を行って表題化合物５ｍｇ（収率４５％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.72 (s, 1H), 7.95 (d, 2H), 7.93 (m, 3H), 7.50 (m, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 6.39 (s, 1H), 3.88 (s, 3H)
［実施例２７］：３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例２３で（４−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（２−フルオロピリジン−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例２３と同様の工程を行って表題化合物５ｍｇ（収率４４％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.78 (s, 1H), 8.33 (m, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.06 (m, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.12 (d, 1H), 6.99 (d, 1H), 6.73 (m, 1H), 6.41 (d, 1H), 3.88 (s, 3H)
［実施例２８］：４−（（４，６−ジ（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１６で３−シアノ−４−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの代わりに、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドを用いたことを除いては、前記実施例１６と同様の工程を行って表題化合物２．８ｍｇ（収率７％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.22 (s, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.87 (d, 2H), 7.58 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.05 (m, 3H), 7.00 (dd, 2H), 6.66 (d, 1H)
［実施例２９］：３−シアノ−４−（（２−フルオロ−６’−フェニル−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
３−シアノ−４−（（４−ヨード−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド１０ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶かした後、（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸３．７ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）を入れ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４２．０ｍｇ（１０ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３５．６ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）を入れ、Ｈ２Ｏ１ｍＬを入れた。マイクロ波反応器で１２０℃で１０分間反応させた。反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して有機層を分離して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離して表題化合物３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.61 (s, 1H), 8.08 (m, 3H), 8.04 (m, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.52 (m, 4H), 7.15 (m, 1H), 6.77 (m, 2H), 6.64 (m, 1H)
［実施例３０］：３−シアノ−４−（（６−フルオロ−６’−フェニル−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例２９で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（２−フルオロピリジン−５−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例２９と同様の工程を行って表題化合物３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.52 (s, 1H), 8.35 (m, 1H), 8.15 (m, 1H), 8.05 (m, 2H), 7.99 (m, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.86 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.45 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 6.86 (m, 1H), 6.72 (m, 1H), 6.64 (m, 1H)
［実施例３１］：３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−６−フェニル−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例２９で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（２−フルオロピリジン−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例２９と同様の工程を行って表題化合物３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.63 (s, 1H), 8.11 (m, 1H), 8.08 (m, 2H), 8.02 (m, 2H), 7.93 (m, 1H), 7.52 (m, 3H), 7.12 (m, 1H), 6.91 (m, 1H), 6.71 (m, 3H)
［実施例３２］：３−シアノ−４−（（６−フルオロ−５−メチル−６’−フェニル−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例２９で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（６−フルオロ−５−メチルピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例２９と同様の工程を行って表題化合物３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.57 (s, 1H), 8.22 (m, 1H), 8.13 (m, 1H), 8.07 (m, 2H), 8.05 (m, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.52 (m, 3H), 7.11 (m, 1H), 6.85 (m, 1H), 6.72 (m, 1H), 2.29 (s, 3H)
［実施例３３］：３−シアノ−４−（（６’−フェニル−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例２９で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（ピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例２９と同様の工程を行って表題化合物３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.05 (m, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.50 (m, 1H), 8.12 (m, 5H), 7.92 (m, 1H), 7.48 (m, 4H), 7.12 (m, 1H), 6.98 (d, 1H), 6.74 (d, 1H)
［実施例３４］：３−シアノ−４−（（６−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例２９で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（ピリミジン−５−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例２９と同様の工程を行って表題化合物３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 9.13 (m, 3H), 8.65 (s, 1H), 8.19 (m, 2H), 8.12 (m, 2H), 7.99 (m, 1H), 7.51 (m, 3H), 7.10 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 6.72 (m, 1H)
［実施例３５］：４−（（３’−クロロ−６−フェニル−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例２９で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（３−クロロピリジン−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例２９と同様の工程を行って表題化合物３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.55 (m, 1H), 8.26 (m, 1H), 8.10 (m, 1H), 7.99 (m, 3H), 7.72 (m, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.57 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.44 (m, 1H), 7.13 (m, 2H), 6.75 (m, 1H)
［実施例３６］：３−シアノ−４−（（２’，３’−ジクロロ−６−フェニル−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例２９で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（２，３−ジクロロピリジン−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例２９と同様の工程を行って表題化合物３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.54 (m, 1H), 8.26 (m, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.99 (m, 3H), 7.72 (m, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.43 (m, 1H), 7.12 (m, 2H), 6.73 (m, 1H)
［実施例３７］：３−シアノ−４−（（４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例２９で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例２９と同様の工程を行って表題化合物３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.66 (s, 1H), 8.15 (m, 1H), 8.05 (m, 2H), 7.99 (m, 2H), 7.49 (m, 4H), 7.10 (m, 1H), 6.89 (m, 1H), 6.71 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)
［実施例３８］：３−シアノ−４−（（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例２９で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いたことを除いては、前記実施例２９と同様の工程を行って表題化合物３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.45 (m, 1H), 8.27 (m, 1H), 8.20 (m, 2H), 8.05 (m, 3H), 7.98 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.10 (m, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.71 (m, 1H), 3.89 (s, 2H)
［実施例３９］：３−シアノ−４−（（６−フェニル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例２９で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートを用いたことを除いては、前記実施例２９と同様の工程を行って表題化合物３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.47 (s, 1H), 8.24 (m, 4H), 8.05 (m, 2H), 7.97 (m, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.49 (m, 1H), 7.10 (m, 1H), 6.93 (m, 1H), 6.71 (m, 1H)
［実施例４０］：３−シアノ−４−（（６−フェニル−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例２９で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（ピリジン−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例２９と同様の工程を行って表題化合物３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.67 (s, 1H), 8.59 (m, 2H), 8.14 (m, 1H), 8.09 (m, 3H), 7.94 (m, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.47 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.76 (m, 1H)
［実施例４１］：３−シアノ−４−（（４−（２，５−ジメチルチオフェン−３−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例２９で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（２，５−ジメトキシチオフェン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例２９と同様の工程を行って表題化合物３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.64 (s, 1H), 8.06 (m, 3H), 7.89 (m, 2H), 7.50 (m, 2H), 7.46 (m, 2H), 7.16 (d, 1H), 6.81 (m, 2H), 6.63 (s, 1H), 2.27 (s, 6H)
［実施例４２］：３−シアノ−４−（（４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例２９で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（５−メチルチオフェン−２−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例２９と同様の工程を行って表題化合物３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.54 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.10 (m, 1H), 8.07 (m, 3H), 7.74 (m, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.50 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.13 (m, 1H), 6.75 (d, 1H), 2.13 (s, 3H)
［実施例４３］：３−シアノ−４−（（４−（２−シクロプロピルチアゾール−４−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例２９で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、２−シクロプロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）チアゾールを用いたことを除いては、前記実施例２９と同様の工程を行って表題化合物３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.54 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.50 (m, 1H), 7.13 (d, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.74 (m, 1H), 2.33 (m, 1H), 1.61 (m, 4H)
［実施例４４］：３−シアノ−４−（（４−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例２９で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、１−シクロプロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いたことを除いては、前記実施例２９と同様の工程を行って表題化合物３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.56 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.08 (m, 1H), 8.00 (m, 2H), 7.74 (m, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.66 (m, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.29 (m, 1H), 7.13 (m, 2H), 6.75 (d, 1H), 2.32 (m, 1H), 1.61 (m, 4H)
［実施例４５］：３−シアノ−４−（（４−（フラン−３−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物３２ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 8.53 (t, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.09 (d, 2H), 7.80 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.36 (t, 1H), 7.09 (d, 1H), 7.00 (t, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.56 (d, 1H)
［実施例４６］：３−シアノ−４−（（４−（フラン−３−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールを用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物２９ｍｇ（収率２６％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.89 (s, 1H), 8.61 (m, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 7.79 (dd, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.20 (dd, 1H), 7.13 (m, 3H), 6.75 (d, 1H)
［実施例４７］：３−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド１０．０ｍｇを１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ＝１：１（０．４８ｍＬ）で溶かした後、（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸３．２ｍｇ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４０．８４ｍｇ、Ｎａ２ＣＯ３７．７ｍｇを添加した。マイクロ波反応器（１２０℃、５分）で反応させた後、これを減圧濃縮して１，４−ジオキサンを除去した。酢酸エチルで抽出してＭｇＳＯ４で処理して減圧濃縮した。残留物をＰＬＣで分離して（展開溶媒、ＥＡ：ｎ−Ｈｅｘ＝２：１）表題化合物３．９ｍｇ３４％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.39 (s, 1H), 8.27 (s, 2H), 8.10 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.93 (d, 1H), 6.73 (d, 1H)
［実施例４８］：３−フルオロ−４−（（６’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例４７で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例４７と同様の工程を行って表題化合物３．９ｍｇ（収率３４％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 8.29 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.56 (t, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 6.89 (t, 1H), 6.83 (s, 1H), 3.98 (s, 3H)
［実施例４９］：３−シアノ−４−（（６−フルオロ−［３，２’：４’，３’’−ターピリジン］−５’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
４−（（６’−クロロ−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド１０ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶かした後、（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸４．５ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）を入れ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４２．４ｍｇ（１０ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３６．７ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）を入れ、Ｈ２Ｏ１ｍＬを入れた。マイクロ波反応器で１２０℃で１０分間反応させた。反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して有機層を分離して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離して表題化合物３ｍｇ（収率２７％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.97 (d, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.70 (m, 2H), 8.52 (m, 1H), 8.21 (m, 1H), 8.13 (m, 2H), 7.79 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.23 (m, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.75 (d, 1H)
［実施例５０］：３−シアノ−４−（（６’−（３−フルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例４９で（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（３−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例４９と同様の工程を行って表題化合物３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.80 (d, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.50 (m, 1H), 8.15 (m, 3H), 7.94 (m, 3H), 7.52 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 6.99 (d, 1H), 6.75 (d, 1H)
［実施例５１］：３−シアノ−４−（（２−フルオロ−［３，２’：４’，３’’−ターピリジン］−５’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例４９で（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例４９と同様の工程を行って表題化合物３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.79 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.62 (m, 1H), 8.52 (m, 1H), 8.30 (m, 1H), 8.14 (m, 3H), 7.96 (m, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.13 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 6.74 (d, 1H)
［実施例５２］：３−シアノ−４−（（６’−（２−フルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例４９で（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（２−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例４９と同様の工程を行って表題化合物３ｍｇ（収率３０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.78 (m, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.51 (d, 1H), 8.13 (s, 1H), 8.09 (d, 1H), 8.03 (m, 2H), 7.96 (m, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.45 (m, 1H), 7.34 (m, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.00 (d, 1H), 6.71 (m, 1H)
［実施例５３］：３−シアノ−４−（（２，６−ジフルオロ−［３，２’：４’，４’’−ターピリジン］−５’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
４−（（６−クロロ−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド１０ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶かした後、（２，６−ジフルオロピリジン−３−イル）ボロン酸５ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）を入れ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４２．４ｍｇ（１０ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３６．７ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）を入れ、Ｈ２Ｏ１ｍＬを入れた。マイクロ波反応器で１２０℃で１０分間反応させた。反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して有機層を分離して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離して表題化合物２ｍｇ（収率１９％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.76 (m, 2H), 8.59 (m, 2H), 8.15 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.20 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.74 (m, 1H)
［実施例５４］：４−（（４，６−ビス（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
４，６−ビス（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−オール１０ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶かした後、Ｃｓ２ＣＯ３３２ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）を入れて常温で１０分間攪拌した。次に、３−シアノ−４−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド１１ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）を入れて常温で１０時間攪拌した。反応の終了はＴＬＣで確認し、反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離して表題化合物１６．０ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 8.34 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.98 (m, 3H), 7.10 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.88 (s, 3H)
［実施例５５］：４−（（４，６−ビス（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５４で３−シアノ−４−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの代わりに、３−シアノ−４−フルオロ−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミドを用いたことを除いては、前記実施例５４と同様の工程を行って表題化合物１６ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.31 (s, 1H), 8.22 (m, 2H), 8.13 (s, 1H), 8.09 (s, 1H), 7.96 (m, 3H), 7.92 (s, 1H), 6.86 (d, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.87 (s, 3H)
［実施例５６］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメート１０．０ｍｇを１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ＝１：１（０．３８ｍＬ）に溶かした後、（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸３．５ｍｇ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．６５ｍｇ、３ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３５．９６ｍｇを添加した。マイクロ波反応器（１２０℃、５分）で反応させた後、これを減圧濃縮して１，４−ジオキサンを除去した。酢酸エチルで抽出してＭｇＳＯ４で処理して減圧濃縮した。残留物をＰＬＣで分離して（展開溶媒、ＥＡ：ｎ−Ｈｅｘ＝１：１）表題化合物６．７ｍｇ（収率７２％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 9.49 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 8.58 (t, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.00 (d, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.37 (t, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.50 (d, 1H)
［実施例５７］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５６で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５６と同様の工程を行って表題化合物９．１ｍｇ（収率９７％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 10.3 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.45 (m, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.00 (d, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.47 (d, 1H)
［実施例５８］：５−クロロ−４−（（２’，６’−ジフルオロ−４−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５６で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（２，６−ジフルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５６と同様の工程を行って表題化合物８．６ｍｇ（収率８９％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 10.1 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.48 (d, 1H)
［実施例５９］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５６で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（３−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５６と同様の工程を行って表題化合物８．７ｍｇ（収率９３％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 9.75 (s, 1H), 8.66 (d, 1H), 8.40 (d, 1H), 7.99 (d, 1H), 7.98 (d, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.76 (dd, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.14 (t, 1H), 7.02 (d, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.46 (dd, 1H)
［実施例６０］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５６で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（２−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５６と同様の工程を行って表題化合物９．０ｍｇ（収率９７％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 9.98 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.43 (s, 1H), 7.99 (m, 3H), 7.96 (s, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.48 (d, 1H)
［実施例６１］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５６で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（４−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５６と同様の工程を行って表題化合物８．２ｍｇ（収率８８％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 10.2 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 7.97 (m, 4H), 7.82 (s, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.17 (t, 2H), 6.99 (d, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.44 (d, 1H)
［実施例６２］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５６で（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（２−フルオロピリジン−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５６と同様の工程を行って表題化合物８．３ｍｇ（収率８９％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 9.57 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.04 (d, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.51 (d, 1H)
［実施例６３］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２，２，２−トリフルオロアセテートの製造
ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメート２０ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍＬに溶かした後、トリフルオロ酢酸３０ｕＬを入れて常温で５時間攪拌した。反応の終了はＴＬＣで確認し、応が終了されると溶媒を除去し、表題化合物７ｍｇ（収率３５％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 8.75 (m, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.39 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.14 (m, 1H), 8.07 (m, 1H), 7.84 (m, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.39 (m, 2H), 7.10 (m, 2H), 3.93 (s, 3H)
［実施例６４］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
５−クロロ−４−（（６−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド１０ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶かした後、（３−フルオロフェニル）ボロン酸４．２ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）を入れ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４２．３ｍｇ（１０ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３６．３ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）を入れ、Ｈ２Ｏ１ｍＬを入れた。マイクロ波反応器で１２０℃で１０分間反応させた。反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して有機層を分離して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離して表題化合物４ｍｇ（収率３６％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.51 (s, 1H), 8.06 (s, 2H), 7.98 (m, 1H), 7.89 (m, 2H), 7.49 (m, 3H), 7.18 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.52 (s, 1H), 3.92 (s, 3H)
［実施例６５］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２，２，２−トリフルオロアセテートの製造
前記実施例６３でｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメートを用いたことを除いては、前記実施例６３と同様の工程を行って表題化合物１６ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.73 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.36 (s, 2H), 8.17 (m, 1H), 8.05 (m, 3H), 7.34 (m, 2H), 7.09 (m, 1H), 7.01 (m, 1H), 3.93 (s, 3H)
［実施例６６］：５−クロロ−４−（（６−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２，２，２−トリフルオロアセテートの製造
前記実施例６３でｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−４−（（６−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメートを用いたことを除いては、前記実施例６３と同様の工程を行って表題化合物１６ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.73 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 8.08 (m, 2H), 7.92 (m, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.09 (s, 1H), 6.99 (m, 1H)
［実施例６７］：５−クロロ−４−（（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２，２，２−トリフルオロアセテートの製造
前記実施例６３でｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−４−（（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメートを用いたことを除いては、前記実施例６３と同様の工程を行って表題化合物１６ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.73 (d, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.29 (m, 2H), 8.10 (m, 1H), 8.03 (m, 2H), 7.89 (m, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.08 (m, 1H), 6.87 (d, 1H), 3.91 (s, 3H)
［実施例６８］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２，２，２−トリフルオロアセテートの製造
前記実施例６３でｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）フェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメートを用いたことを除いては、前記実施例６３と同様の工程を行って表題化合物１６ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.73 (s, 1H), 8.40 (s, 2H), 8.32 (m, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.10 (m, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.85 (d, 1H), 3.92 (s, 3H)
［実施例６９］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２，２，２−トリフルオロアセテートの製造
前記実施例６３でｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）フェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメートを用いたことを除いては、前記実施例６３と同様の工程を行って表題化合物１６ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.73 (s, 1H), 8.46 (m, 2H), 8.30 (m, 1H), 8.25 (m, 2H), 8.03 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.90 (m, 1H), 3.91 (s, 3H)
［実施例７０］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２，２，２−トリフルオロアセテートの製造
前記実施例６３でｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）フェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメートの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）フェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメートを用いたことを除いては、前記実施例６３と同様の工程を行って表題化合物１６ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.91 (m, 1H), 8.72 (m, 1H), 8.61 (m, 1H), 8.41 (m, 1H), 8.31 (m, 1H), 8.25 (m, 1H), 8.09 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 7.07 (m, 1H), 6.82 (m, 1H), 3.90 (s, 3H)
［実施例７１］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−４−（（６−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメート２０ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶かした後、（３−フルオロフェニル）ボロン酸６．９ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４３．８ｍｇ（１０ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３１０．５ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）を入れ、Ｈ２Ｏ１ｍＬを入れた。マイクロ波反応器で１２０℃で１０分間反応させた。反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して有機層を分離して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離して表題化合物５ｍｇ（収率２７％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.72 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.89 (m, 3H), 7.52 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.02 (m, 1H), 6.82 (m, 1H), 6.41 (s, 1H), 3.87 (s, 3H)
［実施例７２］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
６−クロロピリジン−３−オール（１０００ｍｇ、１ｅｑ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶かした後、水素化ナトリウム（３７０ｍｇ、１．２ｅｑ）を入れ、常温で１時間攪拌した。その後、クロロ（メトキシ）メタン（６８８ｕＬ、１．１ｅｑ）を徐々に入れ、常温で２時間攪拌した。これを減圧濃縮してＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを除去した。酢酸エチルで抽出して無水硫酸マグネシウムで処理して減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で分離して２−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピリジン（１２００ｍｇ）を得た。
前記で得られた２−クロロ−５−（メトキシメトキシ）ピリジン（２００ｍｇ、１．０ｅｑ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド／Ｈ２Ｏ＝５：１（１６ｍＬ）に溶かした後、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（１９３ｍｇ、１．２ｅｑ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４８ｍｇ、３ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３（５８６ｍｇ、４．０ｅｑ）を加えた。マイクロ波反応器（１２０℃、３０分）で反応させた後、これを減圧濃縮してＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを除去した。酢酸エチルで抽出して無水硫酸マグネシウムで処理して減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で分離して２−（３−フルオロフェニル）−５−（メトキシメトキシ）ピリジン（２２０ｍｇ）を得た。
前記で得られた２−（３−フルオロフェニル）−５−（メトキシメトキシ）ピリジン（１００ｍｇ、１．０ｅｑ）をテトラヒドロフラン溶液４．３ｍＬに溶かした。その後、温度を−７８℃に低めた後、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム１．７Ｍ溶液（０．５ｍＬ、２．０ｅｑ）を徐々に入れた。同じ温度で３０分間攪拌した。−７８℃でＢ（Ｏ−ｉＰｒ）３（１２１ｍｇ、１．５ｅｑ）をテトラヒドロフラン溶液２．１ｍＬに溶かして徐々に入れた。同じ温度で１時間攪拌し、常温に徐々に上げて３時間攪拌した。蒸溜水を入れて反応を終結した後、テトラヒドロフラン溶液を追加して塩水で洗い落とした。無水硫酸マグネシウムで水分を除去し、減圧濃縮してジメチルクロライドで結晶化して固体を濾過して白い固体化合物（２−（３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシピリジン−４−イル）ボロン酸（５０ｍｇ）を得た。
前記で得られたｔｅｒｔ−ブチル４−（４−クロロピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１５．０ｍｇ、１．０ｅｑ）を１，４−ジオキサン／Ｈ２Ｏ＝１：１（１．０ｍＬ）に溶かした後、（２−（３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシピリジン−４−イル）ボロン酸（１１．７ｍｇ、１．０ｅｑ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１．７４ｍｇ、３ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３（１６．０ｍｇ、３．０ｅｑ）を加えた。マイクロ波反応器（１２０℃、５分）で反応させた後、これを減圧濃縮して１，４−ジオキサンを除去した。酢酸エチルで抽出して無水硫酸マグネシウムで処理して減圧濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で分離してｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（２−（３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシピリジン−４−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１０．０ｍｇ）を得た。
前記で得られたｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（２−（３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシピリジン−４−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１０．０ｍｇ、１．０ｅｑ）、ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメート（９．１ｍｇ、１．０ｅｑ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．２ｍＬに溶かした後、Ｃｓ２ＣＯ３（２１．６ｍｇ、３．０ｅｑ）を入れた。常温で１６時間反応させた。減圧濃縮して溶媒を除去した。残留物をＰＬＣ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で分離してｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−（４−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）スルファモイル）−２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）−２−（３−フルオロフェニル）ピリジン−４−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１０．０ｍｇ）を得た。
前記で得られたｔｅｒｔ−ブチル４−（４−（５−（４−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）スルファモイル）−２−クロロ−５−フルオロフェノキシ）−２−（３−フルオロフェニル）ピリジン−４−イル）ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１０．０ｍｇ、１．０ｅｑ）をジメチルクロライド０．２ｍＬに溶かした後、トリフルオロ酢酸０．２ｍＬを入れた。常温で２時間攪拌して反応させた。減圧濃縮して溶媒を除去した。残留物をＰＬＣ（展開溶媒、ジメチルクロライド：メタノール＝１５：１）で分離して５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド（２．０ｍｇ）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 8.70 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.47 (d, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.93 (m, 2H), 7.87 (d, 1H), 7.53 (q, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.11 (d, 1H), 6.85 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 4.62 (br, 1H), 3.80 (br, 4H), 3.07 (t, 4H)
［実施例７３］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’−（３−フルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−４−（（６’−クロロ−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−２−イル）カルバメート２０ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶かした後、（３−フルオロフェニル）ボロン酸７ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４３．８ｍｇ（１０ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３１０．６ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を入れ、Ｈ２Ｏ１ｍＬを入れた。マイクロ波反応器で１２０℃で１０分間反応させた。反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して有機層を分離して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離して表題化合物５ｍｇ（収率２７％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.88 (m, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.55 (m, 1H), 8.18 (m, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.93 (m, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.54 (m, 3H), 7.21 (m, 1H), 6.97 (m, 1H), 6.71 (s, 1H)
［実施例７４］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’−（３−フルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−４−（（６’−クロロ−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメート２０ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶かした後、（３−フルオロフェニル）ボロン酸７ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４３．８ｍｇ（１０ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３１０．６ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を入れ、Ｈ２Ｏ１ｍＬを入れた。マイクロ波反応器で１２０℃で１０分間反応させた。反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して有機層を分離して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離して表題化合物５ｍｇ（収率２７％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.82 (m, 1H), 8.72 (m, 1H), 8.54 (m, 2H), 8.13 (m, 2H), 7.92 (m, 3H), 7.62 (m, 1H), 7.54 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.82 (d, 1H)
［実施例７５］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’’−フルオロ−［３，４’：２’，４’’−ターピリジン］−５’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例７４で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（２−フルオロピリジン−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例７４と同様の工程を行って表題化合物１６ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.82 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 8.56 (m, 1H), 8.32 (m, 2H), 8.15 (m, 1H), 8.07 (m, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.89 (d, 1H)
［実施例７６］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−４−（（６−クロロ−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメート２０ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶かした後、（３−フルオロフェニル）ボロン酸７ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４３．８ｍｇ（１０ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３１０．６ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を入れ、Ｈ２Ｏ１ｍＬを入れた。マイクロ波反応器で１２０℃で１０分間反応させた。反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して有機層を分離して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離して表題化合物５ｍｇ（収率２７％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 9.17 (s, 1H), 9.11 (m, 2H), 8.74 (m, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.93 (m, 3H), 7.52 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.95 (d, 1H)
［実施例７７］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−４−（ピリミジン−５−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例７６で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（２−フルオロピリジン−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例７６と同様の工程を行って表題化合物１６ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 9.19 (s, 1H), 9.14 (s, 2H, 8.74 (m, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.39 (m, 1H), 8.33 (m, 1H), 8.06 (m, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.85 (m, 1H), 7.05 (m, 2H)
［実施例７８］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
５−クロロ−４−（（６−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド１３．９ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン１ｍＬに溶かした後、（３−フルオロフェニル）ボロン酸６．３ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４３．５ｍｇ（１０ｍｏｌ％）、Ｋ２ＣＯ３１２．４ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）を入れ、Ｈ２Ｏ０．２ｍＬを入れた。マイクロ波反応器で１５０℃で２０分間反応させた。反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して有機層を分離して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ジメチルクロライド：メタノール＝１５：１）で分離して表題化合物３．２ｍｇ（収率１９．７％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 6.73 (1H), 7.05 (1H), 7.19 (1H), 7.51 (1H), 7.85 (1H), 7.91 (1H), 8.00 (1H), 8.23 (3H), 8.39 (1H), 7.81 (1H)
［実施例７９］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−６−（３−フルオロフェニル）−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−４−（（６−クロロ−２’−フルオロ−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメート２０ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶かした後、（３−フルオロフェニル）ボロン酸６．８ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４３．７ｍｇ（１０ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３１０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）を入れ、Ｈ２Ｏ１ｍＬを入れた。マイクロ波反応器で１２０℃で１０分間反応させた。反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して有機層を分離して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離して表題化合物５ｍｇ（収率２７％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.72 (m, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.87 (m, 3H), 7.57 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.02 (m, 1H), 6.87 (d, 1H)
［実施例８０］：５−クロロ−４−（（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−２’−フルオロ−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例７９で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（３，４−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例７９と同様の工程を行って表題化合物１６ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.72 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.24 (m, 1H), 8.11 (m, 2H), 7.91 (m, 2H), 7.56 (m, 1H), 7.40 (m, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.88 (d, 1H)
［実施例８１］：５−クロロ−４−（（６’−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例７４で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（５−クロロ−２−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例７４と同様の工程を行って表題化合物１６ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.96 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.58 (m, 1H), 8.12 (m, 4H), 7.70 (s, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.30 (m, 1H), 6.98 (d, 1H)
［実施例８２］：５−クロロ−４−（（６’−（３，４−ジフルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例７４で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（３，４−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例７４と同様の工程を行って表題化合物１６ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.82 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.53 (s, 2H), 8.11 (m, 3H), 7.94 (m, 1H), 7.87 (d, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.80 (d, 1H)
［実施例８３］：３−シアノ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
４−（（６−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２５．０ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン１．５ｍＬに溶かした後、（３−フルオロフェニル）ボロン酸１０．５ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）を入れ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４５．８ｍｇ（１０ｍｏｌ％）、Ｋ２ＣＯ３２０．７ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を入れ、Ｈ２Ｏ０．３ｍＬを入れた。マイクロ波反応器で１５０℃で２０分間反応させた。反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して有機層を分離して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で分離して表題化合物９．０ｍｇ（収率３１．９％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 6.92 (1H), 7.07 (1H), 7.19 (1H), 7.53 (1H), 7.86 (1H), 7.92 (2H), 8.26 (4H), 8.49 (1H), 8.71 (1H)
［実施例８４］：３−シアノ−４−（（６’−（３−フルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
ｔｅｒｔ−ブチル（（４−（（６’−クロロ−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−３−シアノフェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメート１０ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶かした後、（３−フルオロフェニル）ボロン酸３．７ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）を入れ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４２ｍｇ（１０ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３５．６ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、Ｈ２Ｏ１ｍＬを入れた。マイクロ波反応器で１２０℃で１０分間反応させた。反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して有機層を分離して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離して表題化合物５ｍｇ（収率２７％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.79 (s, 1H), 8.71 (m, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.52 (m, 1H), 8.13 (m, 3H), 7.91 (m, 3H), 7.51 (m, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 6.95 (d, 1H)
［実施例８５］：３−シアノ−４−（（６’−（３，４−ジフルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例８４で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（３，４−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例８４と同様の工程を行って表題化合物１６ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.78 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.52 (m, 1H), 8.12 (m, 4H), 7.99 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.46 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.93 (d, 1H)
［実施例８６］：３−シアノ−４−（（６’−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例８４で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例８４と同様の工程を行って表題化合物１６ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.81 (s, 1H), 8.71 (s, 2H), 8.53 (m, 1H), 8.27 (m, 1H), 8.12 (m, 4H), 7.88 (m, 2H), 7.49 (m, 1H), 7.01 (m, 2H)
［実施例８７］：２，５−ジフルオロ−４−（（６’−（３−フルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
ｔｅｒｔ−ブチル（（４−（（６’−クロロ−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−２，５−ジフルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメート１０ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶かした後、（３−フルオロフェニル）ボロン酸３．７ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）を入れ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４２ｍｇ（１０ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３５．５ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、Ｈ２Ｏ１ｍＬを入れた。マイクロ波反応器で１２０℃で１０分間反応させた。反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して有機層を分離して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離して表題化合物５ｍｇ（収率２７％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.81 (m, 1H), 8.73 (m, 1H), 8.54 (m, 2H), 8.12 (m, 2H), 7.91 (d, 1H), 7.86 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.19 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.94 (m, 1H)
［実施例８８］：４−（（６’−（３，４−ジフルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例８７で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（３，４−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例８７と同様の工程を行って表題化合物１６ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.81 (s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.54 (m, 2H), 8.12 (m, 3H), 7.93 (m, 1H), 7.67 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.91 (m, 1H)
［実施例８９］：２，５−ジフルオロ−４−（（６’−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例８７で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例８７と同様の工程を行って表題化合物１６ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.83 (m, 1H), 8.78 (m, 1H), 8.56 (m, 2H), 8.21 (s, 1H), 8.12 (m, 3H), 7.81 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 6.96 (m, 2H)
［実施例９０］：３−シアノ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例８３で４−（（６−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドと（４−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例８３と同様の工程を行って表題化合物５．５ｍｇ（収率２９．５％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 6.91 (1H), 7.05 (1H), 7.24 (2H), 7.92 (1H), 8.12 (3H), 8.24 (3H), 8.47 (1H), 8.70 (1H)
［実施例９１］：３−シアノ−４−（（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例８３で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（３，４−ジフルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例８３と同様の工程を行って表題化合物５．７ｍｇ（収率２９．５％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 6.91 (1H), 7.06 (1H), 7.40 (1H), 7.94 (2H), 8.07 (1H), 8.23 (4H), 8.49 (1H), 8.71 (1H)
［実施例９２］：３−シアノ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
ｔｅｒｔ−ブチル（（４−（（６−クロロ−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノフェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメート１０ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶かした後、（３−フルオロフェニル）ボロン酸３．７ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）を入れ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４２ｍｇ（１０ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３５．５ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、Ｈ２Ｏ１ｍＬを入れた。マイクロ波反応器で１２０℃で１０分間反応させた。反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して有機層を分離して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離して表題化合物５ｍｇ（収率２７％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 9.15 (s, 1H), 9.08 (s, 2H), 8.73 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.23 (s, 1H), 8.18 (m, 1H), 7.97 (m, 1H), 7.93 (m, 2H), 7.53 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.05 (m, 2H)
［実施例９３］：３−シアノ−４−（（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例９２で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（３，４−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例９２と同様の工程を行って表題化合物１６ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 9.16 (s, 1H), 9.08 (s, 2H), 8.72 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.11 (m, 1H), 7.98 (m, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.05 (m, 2H)
［実施例９４］：３−シアノ−４−（（６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例９２で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例９２と同様の工程を行って表題化合物１６ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 9.17 (s, 1H), 9.10 (s, 2H), 8.73 (m, 2H), 8.35 (s, 1H), 8.19 (m, 3H), 7.94 (m, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.09 (m, 2H)
［実施例９５］：２，５−ジフルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
ｔｅｒｔ−ブチル（（４−（（６−クロロ−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２，５−ジフルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメート１０ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶かした後、（３−フルオロフェニル）ボロン酸３．６ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）を入れ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４２ｍｇ（１０ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３５．４ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、Ｈ２Ｏ１ｍＬを入れた。マイクロ波反応器で１２０℃で１０分間反応させた。反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して有機層を分離して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離して表題化合物５ｍｇ（収率２７％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 9.18 (s, 1H), 9.10 (s, 2H), 8.73 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.72 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.09 (m, 1H), 7.01 (s, 1H)
［実施例９６］：４−（（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例９５で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（３，４−ジフルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例９５と同様の工程を行って表題化合物１６ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 9.18 (s, 1H), 9.10 (s, 2H), 8.73 (s, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.08 (m, 1H), 7.01 (s, 1H)
［実施例９７］：２，５−ジフルオロ−４−（（６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例９５で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例９５と同様の工程を行って表題化合物１６ｍｇ（収率８０％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 9.19 (s, 1H), 9.12 (s, 2H), 8.73 (s, 1H), 8.57 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.14 (m, 2H), 7.82 (m, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.02 (s, 1H)
［実施例９８］：５−クロロ−４−（（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
５−クロロ−４−（（６−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド１５．０ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン１．５ｍＬに溶かした後、（３，４−ジフルオロフェニル）ボロン酸７．１ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４３．５ｍｇ（１０ｍｏｌ％）、Ｋ２ＣＯ３１２．４ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）を入れ、Ｈ２Ｏ０．３ｍＬを入れた。マイクロ波反応器で１５０℃で３０分間反応させた。反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して有機層を分離して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ジメチルクロライド：メタノール＝２０：１）で分離して表題化合物９．０ｍｇ（収率３１．９％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 500MHz) d 8.86 (1H), 8.59 (1H), 8.35 (1H), 8.04 (2H), 7.88 (3H), 7.37 (1H), 7.17 (1H), 6.31 (1H)
［実施例９９］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’−（３−フルオロフェニル）−５−（ピロリジン−１−イル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−ヨードピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド３０ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．９ｍＬに溶かした後、（５−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ボロン酸１３．２ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）を入れ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４５．３ｍｇ（１０ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３１４．５ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を入れ、Ｈ２Ｏ０．１ｍＬを入れた。マイクロ波反応器で１２０℃で１０分間反応させた。反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して有機層を分離して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で分離して表題化合物５．０ｍｇ（収率１７．５％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.71 (1H), 8.70 (1H), 8.56 (1H), 8.08 (1H), 7.87 (4H), 7.51 (1H), 7.19 (1H), 7.12 (1H), 6.97 (1H), 6.73 (1H), 2.00 (4H)
［実施例１００］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例９９で（５−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボラン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジンを用いたことを除いては、前記実施例９９と同様の工程を行って表題化合物３．０ｍｇ（収率１０．５％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.30 (1H), 8.11 (1H), 7.78 (3H), 7.67 (3H), 7.56 (3H), 7.45 (1H), 7.11 (1H)
［実施例１０１］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−２’−モルホリノ−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例９９で（５−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（２−モルホリノピリジン−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例９９と同様の工程を行って表題化合物４．５ｍｇ（収率１５．４％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.71 (1H), 8.56 (1H), 8.11 (1H), 8.06 (1H), 7.92 (1H), 7.87 (2H), 7.53 (1H), 7.20 (1H), 6.94 (2H), 6.86 (1H), 6.72 (1H), 3.75 (4H), 3.46 (4H)
［実施例１０２］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−２’−（ピペリジン−１−イル）−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例９９で（５−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ボロン酸の代わりに、（２−（ピペリジン−１−イル）ピリジン−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例９９と同様の工程を行って表題化合物４．８ｍｇ（収率１６．４％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.71 (1H), 8.55 (1H), 8.05 (2H), 7.91 (1H), 7.87 (2H), 7.52 (1H), 7.20 (1H), 6.94 (1H), 6.87 (1H), 6.77 (1H), 6.72 (1H), 3.49 (4H), 1.65 (2H), 1.56 (4H)
［実施例１０３］：３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−６−（フラン−３−イル）−［２，３−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物２．５ｍｇ（収率２２．１％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 500MHz) d 6.87 (1H), 7.18 (2H), 7.28 (1H), 7.56 (1H), 7.89 (2H), 7.99 (1H), 7.28 (2H), 8.34 (1H), 8.70 (1H)
［実施例１０４］：３−シアノ−４−（（６’−フルオロ−６−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物２．５ｍｇ（収率１１．０％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 6.86 (1H), 7.10 (1H), 7.20 (1H), 7.28 (1H), 7.34 (1H), 7.81 (1H), 7.92 (1H), 7.96 (1H), 8.08 (1H), 8.28 (2H), 8.77 (1H), 9.10 (1H)
［実施例１０５］：３−シアノ−４−（（６−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（ピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物２．５ｍｇ（収率１１．５％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 6.73 (1H), 7.04 (1H), 7.11 (1H), 7.21 (1H), 7.59 (2H), 7.71 (1H), 7.95 (1H), 8.05 (1H), 8.19 (1H), 8.30 (1H), 8.61 (2H), 9.31 (1H)
［実施例１０６］：３−シアノ−４−（（２−（フラン−３−イル）−６−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（ピリミジン−５−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物２．４ｍｇ（収率１１．０％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 500MHz) d 6.74 (1H), 7.08 (1H), 7.12 (1H), 7.22 (1H), 7.60 (1H), 7.73 (1H), 8.00 (1H), 8.06 (1H), 8.22 (1H), 8.31 (1H), 9.22 (1H), 9.52 (2H)
［実施例１０７］：３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（２−フルオロピリジン−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物２．０ｍｇ（収率１５．２％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 500MHz) d 4.10 (3H), 6.61 (1H), 6.88 (1H), 7.15 (1H), 7.29 (1H), 7.47 (1H), 7.92 (2H), 8.12 (2H), 8.23 (1H), 8.39 (2H), 12.88 (1H)
［実施例１０８］：３−シアノ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（２−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物３．０ｍｇ（収率１３．２％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 500MHz) d 6.86 (1H), 7.14 (2H), 7.28 (1H), 7.37 (2H), 7.52 (1H), 7.79 (2H), 7.86 (1H), 7.98 (1H), 8.10 (1H), 8.30 (2H)
［実施例１０９］：３−シアノ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（４−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物４．５ｍｇ（収率１９．７％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 500MHz) d 6.86 (1H), 7.08 (1H), 7.16 (1H), 7.27 (1H), 7.34 (2H), 7.80 (1H), 7.86 (1H), 7.97 (2H), 8.25 (4H)
［実施例１１０］：３−シアノ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物４．３ｍｇ（収率１８．９％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 500MHz) d 6.86 (1H), 7.10 (1H), 7.19 (1H), 7.28 (2H), 7.56 (1H), 7.80 (1H), 7.87 (1H), 7.96 (1H), 8.04 (3H), 8.27 (2H)
［実施例１１１］：３−シアノ−４−（（６−（フラン−３−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（ピリジン−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物２．５ｍｇ（収率１１．３％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 6.76 (1H), 7.08 (1H), 7.13 (1H), 7.24 (1H), 7.61 (1H), 7.73 (1H), 8.05 (2H), 8.21 (3H), 8.32 (1H), 8.68 (2H)
［実施例１１２］：３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−６−（フラン−３−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（２−フルオロピリジン−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物２．５ｍｇ（収率１１．０％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 6.75 (1H), 7.09 (1H), 7.13 (1H), 7.24 (1H), 7.61 (1H), 7.72 (1H), 7.85 (1H), 7.94 (3H), 8.23 (1H), 8.33 (1H)
［実施例１１３］：３−シアノ−４−（（２−（フラン−３−イル）−６−（チオフェン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（チオフェン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物３．０ｍｇ（収率１３．４％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 6.75 (1H), 6.95 (1H), 7.14 (1H), 7.52 (1H), 7.56 (1H) 7.61 (1H), 7.76 (1H), 7.80 (1H), 8.01 (1H), 8.11 (2H), 8.30 (1H)
［実施例１１４］：３−シアノ−４−（（２，６−ジ（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（フラン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物３．２ｍｇ（収率１４．８％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 6.71 (1H), 6.92 (1H), 7.05 (1H), 7.09 (1H), 7.12 (1H), 7.58 (4H), 8.01 (1H), 8.09 (1H), 8.20 (1H), 8.27 (1H)
［実施例１１５］：３−シアノ−４−（（６’−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物２．４ｍｇ（収率１８．２％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 4.11 (3H), 6.69 (1H), 6.76 (1H), 7.02 (1H), 7.13 (1H), 7.23 (1H), 7.44 (1H), 7.89 (1H), 8.00 (1H), 8.11 (1H), 8.20 (1H), 8.68 (1H), 8.98 (1H)
［実施例１１６］：３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（２−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物１．９ｍｇ（収率１３．７％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 4.10 (3H), 6.71 (1H), 6.76 (1H), 7.05 (1H), 7.13 (1H), 7.45 (1H), 7.51 (1H), 7.90 (1H), 8.02 (1H), 8.08 (1H), 8.22 (1H), 8.32 (1H), 8.65 (1H),
［実施例１１７］：３−シアノ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物１．５ｍｇ（収率１７．６％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 4.12 (3H), 6.68 (1H), 6.76 (1H), 6.99 (1H), 7.13 (1H), 7.20 (1H), 7.44 (1H), 7.53 (1H), 7.89 (2H), 7.96 (1H), 7.99 (1H), 8.08 (1H), 8.20 (1H)
［実施例１１８］：３−シアノ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（２−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物１．３ｍｇ（収率１５．３％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 4.09 (3H), 6.68 (1H), 6.75 (1H), 7.01 (1H), 7.13 (1H), 7.28 (1H), 7.35 (1H), 7.43 (1H), 7.85 (1H), 8.00 (3H), 8.20 (1H)
［実施例１１９］：３−シアノ−４−（（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−（チオフェン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（チオフェン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物４．５ｍｇ（収率２０．４％）を得た。
1H NMR (DMSO-d6, 500MHz) d 4.09 (3H), 6.53 (1H), 6.80 (1H), 7.02 (1H), 7.22 (1H), 7.43 (1H), 7.70 (1H), 7.82 (1H), 7.89 (1H), 7.97 (1H), 8.05 (1H), 8.18 (1H), 8.31 (1H)
［実施例１２０］：３−シアノ−４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物２．５ｍｇ（収率１１．４％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 3.97 (3H), 4.09 (3H), 6.61 (1H), 6.73 (1H), 6.92 (1H), 7.12 (1H), 7.76 (1H), 7.97 (1H), 8.07 (1H), 8.17 (1H), 8.25 (1H)
［実施例１２１］：３−シアノ−４−（（６−（イソオキサゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（イソオキサゾール−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物３．０ｍｇ（収率１４．０％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 3.90 (3H), 6.48 (1H), 6.75 (1H), 6.89 (1H), 7.12 (1H), 7.40 (1H), 7.64 (1H), 7.79 (1H), 7.96 (1H), 8.13 (1H), 8.84 (1H), 9.08 (1H)
［実施例１２２］：３−シアノ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
４−（（６−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド１０ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍＬに溶かした後、（３−フルオロフェニル）ボロン酸４．４ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）を入れ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４２．４ｍｇ（１０ｍｏｌ％）、Ｎａ２ＣＯ３６．７ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）を入れ、Ｈ２Ｏ１ｍＬを入れた。マイクロ波反応器で１２０℃で１０分間反応させた。反応が終了されると溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈して有機層を分離して飽和塩化ナトリウムで洗い落とした。有機層を集めて水分を硫酸マグネシウムで除去し、減圧濃縮して残留物をカラムクロマトグラフィ（展開溶媒、ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離して表題化合物５ｍｇ（収率４５％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.30 (s, 1H), 8.27 (s, 1H), 8.10 (s, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 7.12 (d, 1H), 6.99 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 3.92 (s, 3H)
［実施例１２３］：３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１２２で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（２−フルオロフェニル−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例１２２と同様の工程を行って表題化合物５ｍｇ（収率４５％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.79 (m, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.30 (m, 2H), 8.15 (s, 1H), 8.08 (d, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.15 (d, 1H), 7.08 (d, 1H), 4.65 (s, 2H), 3.92 (s, 3H)
［実施例１２４］：３−シアノ−４−（（６’−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１２２で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例１２２と同様の工程を行って表題化合物５ｍｇ（収率４５％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.99 (s, 1H), 8.76 (m, 1H), 8.30 (m, 2H), 8.14 (s, 1H), 8.07 (d, 1H), 7.89 (d, 1H), 7.68 (m, 5H), 7.59 (m, 3H), 7.25 (m, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 3.94 (s, 3H)
［実施例１２５］：３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１２２で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（２−フルオロピリジン−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例１２２と同様の工程を行って表題化合物５ｍｇ（収率４５％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.36 (m, 1H), 8.18 (s, 1H), 8.10 (m, 2H), 8.00 (d, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.15 (m, 1H), 7.10 (m, 1H), 6.78 (d, 1H), 3.96 (s, 3H)
［実施例１２６］：３−シアノ−４−（（２’，６’−ジフルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１２２で（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、（２，６−ジフルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例１２２と同様の工程を行って表題化合物５ｍｇ（収率４５％）を得た。
1H NMR (CD3OD/CDCl3, 500MHz) d 8.86 (m, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.62 (m, 2H), 7.19 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.76 (d, 1H), 3.92 (s, 3H)
［実施例１２７］：３−シアノ−４−（（２’，６’−ジフルオロ−６−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（２，６−ジフルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物１７．４ｍｇ（収率２９．７％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 6.75 (1H), 6.76 (1H), 7.13 (1H), 7.18 (2H), 7.58 (1H), 7.71 (1H), 7.86 (1H), 7.05 (1H), 8.18 (1H), 8.30 (1H), 8.87 (1H)
［実施例１２８］：３−シアノ−４−（（２’，６’−ジフルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、４−（（６−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（２，６−ジフルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物１２．０ｍｇ（収率３４．３％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 4.09 (3H), 6.70 (1H), 6.76 (1H), 7.04 (1H), 7.13 (1H), 7.18 (1H), 7.44 (1H), 7.89 (1H), 8.01 (2H), 8.21 (1H), 8.75 (1H)
［実施例１２９］：５−クロロ−４−（（２’，６’−フルオロ−６−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−４−（（６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメートと（２，６−ジフルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物４．４ｍｇ（収率２２．８％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 6.92 (1H), 7.08 (1H), 7.17 (2H), 7.57 (2H), 7.82 (1H), 8.05 (1H), 8.18 (1H), 8.74 (1H), 8.86 (1H)
［実施例１３０］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’−フルオロ−６−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−４−（（６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメートと（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物４．５ｍｇ（収率２４．２％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 6.88 (1H), 7.78 (1H), 7.21 (2H), 7.58 (2H), 7.86 (1H), 7.05 (1H), 8.17 (1H), 8.71 (2H), 8.94 (1H)
［実施例１３１］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−４−（（６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメートと（４−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物５．７ｍｇ（収率３０．６％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 6.79 (1H), 7.06 (1H), 7.21 (3H), 7.55 (2H), 7.80 (1H), 8.03 (1H), 8.14 (3H), 8.75 (1H)
［実施例１３２］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−６−（フラン−３−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−４−（（６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメートと（２−フルオロピリジン−４−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物４．１ｍｇ（収率２２．０％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 6.99 (1H), 7.09 (1H), 7.25 (1H), 7.55 (1H), 7.61 (1H), 7.83 (1H), 7.98 (1H), 8.07 (2H), 8.23 (1H), 8.32 (1H), 8.74 (1H)
［実施例１３３］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−４−（（６−クロロ−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメートと（２−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物４．０ｍｇ（収率２１．５％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 6.86 (1H), 7.06 (1H), 7.16 (1H), 7.24 (1H), 7.34 (1H), 7.46 (1H), 7.55 (2H), 7.79 (1H), 8.04 (1H), 8.12 (2H), 8.74 (1H)
［実施例１３４］：５−クロロ−４−（（２’，６’−ジフルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−４−（（６−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメートと（２，６−ジフルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物６．０ｍｇ（収率４１．４％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 4.11 (3H), 6.72 (1H), 6.94 (1H), 7.05 (1H), 7.17 (1H), 7.45 (1H), 7.74 (1H), 7.98 (2H), 8.74 (2H)
［実施例１３５］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−４−（（６−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメートと（４−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物６．０ｍｇ（収率４２．８％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 4.14 (3H), 6.78 (1H), 6.82 (1H), 7.03 (1H), 7.23 (2H), 7.43 (1H), 7.69 (1H), 7.96 (2H), 8.14 (2H), 8.73 (1H)
［実施例１３６］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−４−（（６−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメートと（２−フルオロフェニル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物６．０ｍｇ（収率４２．８％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 4.16 (3H), 6.77 (1H), 6.95 (1H), 7.28 (1H), 7.35 (1H), 7.48 (2H), 7.72 (1H), 7.84 (1H), 8.03 (2H), 8.19 (1H), 8.96 (1H)
［実施例１３７］：５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例５で４−（（６−クロロ−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドと（３−フルオロフェニル）ボロン酸の代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（（５−クロロ−４−（（６−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−４−イル）カルバメートと（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸を用いたことを除いては、前記実施例５と同様の工程を行って表題化合物６．０ｍｇ（収率４２．８％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 4.14 (3H), 6.72 (1H), 6.90 (1H), 7.03 (1H), 7.22 (1H), 7.45 (1H), 7.96 (1H), 8.06 (1H), 8.66 (1H), 8.73 (1H), 8.95 (1H)
［実施例１３８］：４−（（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
ｔｅｒｔ−ブチル（４−ブロモフェニル）スルホニル（チアゾール−２−イル）カルバメート１９２ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）を窒素ガス下でテトラヒドロフラン１．５ｍＬに溶解後、−７８℃まで冷却させた。ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ ｉｎ テトラヒドロフラン）０．４ｍＬ（０．６４ｍｍｏｌ）を徐々に滴加した後、−７８℃を維持しながら３０分間攪拌した。４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアルデヒド５０．０ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン０．５ｍＬに溶解後、前記反応液に徐々に滴加した。−７８℃から室温に徐々に温度を上げながら２４時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水／１Ｎ−塩酸を入れて攪拌、層分離後、有機層だけを集めて減圧濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で分離して表題化合物１０．０ｍｇ（収率９．６％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 7.80 (1H), 7.73 (2H), 7.55 (1H), 7.50 (1H), 7.23 (1H), 7.07 (3H), 6.70 (1H), 6.26 (1H), 5.72 (1H)
［実施例１３９］：４−（（４−クロロ−２（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１３８でｔｅｒｔ−ブチル（４−ブロモフェニル）スルホニル（チアゾール−２−イル）カルバメートと４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアルデヒドの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチル（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）スルホニル（チアゾール−２−イル）カルバメートとｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−クロロ−２−ホルミルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシルレートを用いたことを除いては、前記実施例１３８と同様の工程を行って表題化合物５．７７ｍｇ（収率５．４％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 7.67 (1H), 7.53 (3H), 7.34 (3H), 7.25 (1H), 7.02 (1H), 6.95 (1H), 6.60 (1H)
［実施例１４０］：４−（（４−クロロ−２−（フラン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１３９でｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−クロロ−２−ホルミルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシルレートの代わりに、４−クロロ−２−（フラン−３−イル）ベンズアルデヒドを用いたことを除いては、前記実施例１３９と同様の工程を行って表題化合物５．４５ｍｇ（収率５．１％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 7.70 (1H), 7.61 (2H), 7.53 (1H), 7.45 (1H), 7.31 (1H), 7.26 (2H), 7.07 (1H), 6.67 (1H), 6.52 (1H), 6.15 (1H)
［実施例１４１］：４−（（２，４−ジ（フラン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１３９でｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−クロロ−２−ホルミルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシルレートの代わりに、２，４−ジ（フラン−３−イル）ベンズアルデヒドを用いたことを除いては、前記実施例１３９と同様の工程を行って表題化合物５．４６ｍｇ（収率５．０％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 7.90 (1H), 7.45 (9H), 7.28 (1H), 7.07 (1H), 6.79 (1H), 6.66 (1H), 6.55 (1H), 6.19 (1H)
［実施例１４２］：３−フルオロ−４−（ヒドロキシ（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１３９でｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−クロロ−２−ホルミルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシルレートの代わりに、２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアルデヒドを用いたことを除いては、前記実施例１３９と同様の工程を行って表題化合物４．４０ｍｇ（収率４．３％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 7.58 (1H), 7.48 (1H), 7.42 (6H), 7.21 (1H), 7.06 (1H), 6.67 (1H), 6.18 (1H), 5.97 (1H), 3.34 (3H)
［実施例１４３］：４−（（４−クロロ−２−（フラン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
ｔｅｒｔ−ブチル（４−ブロモフェニル）スルホニル（チアゾール−２−イル）カルバメート１９２ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）を窒素ガス下でテトラヒドロフラン２ｍＬに溶解後、−７８℃まで冷却させた。ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ ｉｎ テトラヒドロフラン）０．４ｍＬ（０．６４ｍｍｏｌ）を徐々に滴加した後、−７８℃を維持しながら３０分間攪拌した。４−クロロ−２−（フラン−３−イル）ベンズアルデヒド４７．５ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン０．５ｍＬに溶解後、前記反応液に徐々に滴加した。−７８℃から室温に徐々に温度を上げながら２４時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水／１Ｎ−塩酸を入れて攪拌、層分離後、有機層だけを集めて減圧濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で分離して表題化合物９．９ｍｇ（収率９．６％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 7.78 (m, 2H), 7.56 (s, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.31 (m, 4H), 7.06 (m, 1H), 6.67 (m, 1H), 6.53 (s, 1H), 6.00 (s, 1H)
［実施例１４４］：４−（（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１３９でｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−クロロ−２−ホルミルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシルレートの代わりに、４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアルデヒドを用いたことを除いては、前記実施例１３９と同様の工程を行って表題化合物１０．０ｍｇ（収率９．６％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 7.58 (1H), 7.48 (1H), 7.42 (5H), 7.21 (1H), 7.06 (1H), 6.67 (1H), 6.18 (1H), 5.97 (1H), 3.34 (3H)
［実施例１４５］：４−（（４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１３９でｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−クロロ−２−ホルミルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシルレートの代わりに、４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）ベンズアルデヒドを用いたことを除いては、前記実施例１３９と同様の工程を行って表題化合物１０．０ｍｇ（収率９．６％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 8.73 (1H), 8.26 (1H), 7.87 (1H), 7.66 (4H), 7.43 (2H), 7.10 (3H), 6.88 (1H), 6.55 (1H)
［実施例１４６］：４−（（４−クロロ−２−（ピリジン−４−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１３９でｔｅｒｔ−ブチル−４−（５−クロロ−２−ホルミルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシルレートの代わりに、４−クロロ−２−（ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒドを用いたことを除いては、前記実施例１３９と同様の工程を行って表題化合物１０．０ｍｇ（収率９．６％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 8.42 (1H), 7.88 (1H), 7.84 (1H), 7.34 (4H), 7.16 (1H), 6.95 (1H), 6.85 (1H), 6.52 (1H)
［実施例１４７］：４−（（４−クロロ−２−（ピリジン−４−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１３８で４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアルデヒドの代わりに、４−クロロ−２−（ピリジン−２−イル）ベンズアルデヒドを用いたことを除いては、前記実施例１３８と同様の工程を行って表題化合物１０．０ｍｇ（収率９．６％）を得た。
1H NMR (CDCl3, 500MHz) d 8.50 (1H), 7.72 (2H), 7.54 (1H), 7.47 (1H), 7.31 (2H), 7.24 (1H), 7.18 (2H), 7.09 (1H), 6.71 (1H)
［実施例１４８］：４−（（４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１３８で４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアルデヒドの代わりに、４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）ベンズアルデヒドを用いたことを除いては、前記実施例１３８と同様の工程を行って表題化合物８．６ｍｇ（収率４．１％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.52 (dd, 1H), 8.44 (s, 1H), 7.73 (d, 2H), 7.66 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.47 (dd, 1H), 7.39 (m, 1H), 7.26 (d, 1H), 7.16 (d, 2H), 7.09 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 5.76 (s, 1H)
［実施例１４９］：４−（（２，４−ジ（フラン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１３８で４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアルデヒドの代わりに、２，４−ジ（フラン−３−イル）ベンズアルデヒドを用いたことを除いては、前記実施例１３８と同様の工程を行って表題化合物５．２ｍｇ（収率２．４％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 7.92 (s, 1H), 7.80 (d, 2H), 7.59-7.50 (m, 5H), 7.36 (d, 3H), 7.08 (d, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.05 (s, 1H)
［実施例１５０］：４−（（４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（フラン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１３８で４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアルデヒドの代わりに、４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（フラン−３−イル）ベンズアルデヒドを用いたことを除いては、前記実施例１３８と同様の工程を行って表題化合物６．９ｍｇ（収率２．９％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.18 (d, 1H), 8.08 (t, 1H), 7.81 (d, 2H), 7.60-7.51 (m, 5H), 7.42-7.37 (m, 3H), 7.08 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.11 (s, 1H)
［実施例１５１］：４−（（４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（フラン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１３８で４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアルデヒドの代わりに、４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（フラン−３−イル）ベンズアルデヒドを用いたことを除いては、前記実施例１３８と同様の工程を行って表題化合物５．８ｍｇ（収率２．５％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.61 (d, 1H), 8.08 (t, 1H), 7.81 (d, 2H), 7.60-7.51 (m, 5H), 7.42-7.37 (m, 3H), 7.08 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 6.60 (s, 1H), 6.11 (s, 1H)
［実施例１５２］：４−（（２’−フルオロ−３−（フラン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１３８で４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアルデヒドの代わりに、２’−フルオロ−３−（フラン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒドを用いたことを除いては、前記実施例１３８と同様の工程を行って表題化合物５．２ｍｇ（収率２．２％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 7.81 (d, 2H), 7.57 (d, 2H), 7.47-7.44 (m, 4H), 7.39-7.34 (m, 3H), 7.24-7.14 (m, 2H), 7.07 (d, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.10 (s, 1H)
［実施例１５３］：４−（（３’−フルオロ−３−（フラン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１３８で４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアルデヒドの代わりに、３’−フルオロ−３−（フラン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒドを用いたことを除いては、前記実施例１３８と同様の工程を行って表題化合物４．０ｍｇ（収率１．７％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 7.81 (d, 2H), 7.61-7.55 (m, 4H), 7.48-7.43 (m, 3H), 7.37 (d, 3H), 7.08 (d, 2H), 6.70 (d, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.10 (s, 1H)
［実施例１５４］：４−（（４’−フルオロ−３−（フラン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
前記実施例１３８で４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアルデヒドの代わりに、４’−フルオロ−３−（フラン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−カルバルデヒドを用いたことを除いては、前記実施例１３８と同様の工程を行って表題化合物４．６ｍｇ（収率２．０％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 7.81 (d, 2H), 7.58-7.53 (m, 6H), 7.45 (d, 1H), 7.38 (d, 2H), 7.16 (t, 2H), 7.09 (d, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.61 (d, 1H), 6.09 (s, 1H)
［実施例１５５］：３−フルオロ−４−（（２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
ｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−２−イル）カルバメート１００ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）を窒素ガス下でテトラヒドロフラン５ｍＬに溶解後、−７８℃まで冷却させた。ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ ｉｎ テトラヒドロフラン）０．２５ｍＬ（０．３９ｍｍｏｌ）を徐々に滴加した後、−７８℃を維持しながら３０分間攪拌した。２−（フラン−３−イル）ニコチンアルデヒド２３ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン０．５ｍＬに溶解後、前記反応液に徐々に滴加した。−７８℃から室温に徐々に温度を上げながら２４時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水／１Ｎ−塩酸を入れて攪拌、層分離後、有機層だけを集めて減圧濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で分離して表題化合物７ｍｇ（収率６．１％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.48 (m, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.72 (m, 3H), 7.59 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 6.73 (m, 2H), 6.24 (s, 1H)
［実施例１５６］：４−（（２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
ｔｅｒｔ−ブチル（（４−フルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−２−イル）カルバメート１００ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）を窒素ガス下でテトラヒドロフラン５ｍＬに溶解後、−７８℃まで冷却させた。ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ ｉｎ テトラヒドロフラン）０．２６ｍＬ（０．４２ｍｍｏｌ）を徐々に滴加した後、−７８℃を維持しながら３０分間攪拌した。２−（フラン−３−イル）ニコチンアルデヒド２３ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン０．５ｍＬに溶解後、前記反応液に徐々に滴加した。−７８℃から室温に徐々に温度を上げながら２４時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水／１Ｎ−塩酸を入れて攪拌、層分離後、有機層だけを集めて減圧濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で分離して表題化合物６ｍｇ（収率５．２％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.48 (m, 1H), 7.81 (m, 4H), 7.59 (m, 1H), 7.36 (m, 3H), 7.09 (m, 1H), 6.73 (m, 2H), 6.09 (s, 1H)
［実施例１５７］：３−フルオロ−４−（ヒドロキシ（２−フェニルピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミドの製造
ｔｅｒｔ−ブチル（（３，４−ジフルオロフェニル）スルホニル）（チアゾール−２−イル）カルバメート１００ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）を窒素ガス下でテトラヒドロフラン５ｍＬに溶解後、−７８℃まで冷却させた。ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ ｉｎ テトラヒドロフラン）０．２５ｍＬ（０．３９ｍｍｏｌ）を徐々に滴加した後、−７８℃を維持しながら３０分間攪拌した。２−フェニルニコチンアルデヒド２４．３ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン０．５ｍＬに溶解後、前記反応液に徐々に滴加した。−７８℃から室温に徐々に温度を上げながら２４時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水／１Ｎ−塩酸を入れて攪拌、層分離後、有機層だけを集めて減圧濃縮した。得られた残留物をカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で分離して表題化合物９ｍｇ（収率７．６％）を得た。
1H NMR (CD3OD, 500MHz) d 8.49 (m, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.64 (m, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.37 (m, 6H), 7.12 (m, 1H), 6.74 (m, 1H), 6.09 (s, 1H)
［実験例］：ナトリウムイオンチャンネル（Ｎａｖ１．７）阻害効果の実験
拮抗剤としての活性を測定するためにナトリウムイオンチャンネル１．７阻害効果の実験を次のとおり行った。
１）細胞培養
ｈＮａｖ１．７ＨＥＫ２９３細胞株は、ヒト胎児腎臓（ｈｕｍａｎ ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｋｉｄｎｅｙ；ＨＥＫ）２９３細胞にヒトナトリウムイオンチャンネル１．７遺伝子（ｔｙｐｅ ＩＸ ｖｏｌｔａｇｅ−ｇａｔｅｄ ｓｏｄｉｕｍ ｃｈａｎｎｅｌ ａｌｐｈａ ｓｕｂｕｎｉｔ）が安定的に発現されている細胞株であり、ミリポア（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）社で購入して用いた。培養培地は、ＤＭＥＭ Ｆ−１２に１００Ｘ ＮＥＡＡを１％比率になるようにし、ｈｅａｔ ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ ＦＢＳは、１０％になるように混合した後、抗生剤としてＰ／Ｓを１％比率になるように製造した。継代培養時、制限酵素としてＧ−４１８を添加し、Ｔ７５フラスコに約８０％程度の密度になるように３７℃、５％ＣＯ２インキュベータで２日または３日間培養したｈＮａｖ１．７ＨＥＫ２９３細胞を０．２５％トリプシン溶液で処理してフラスコで落とした後、遠心分離して細胞を収集し実験に用いた。
２）化合物サンプルの製造
本発明の実施例で製造した化合物は、ＤＭＳＯ（ｄｉｍｅｔｈｙｌ ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ）に溶解して実験に用いた。各化合物は９０ｍＭおよび１０ｍＭのＤＭＳＯ ｓｔｏｃｋ ｓｏｌｕｔｉｏｎに製造して細胞外部溶液（４ｍＭ ＫＣｌ、１３８ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、１．８ｍＭ ＣａＣｌ２、５．６ｍＭ Ｇｌｕｃｏｓｅ、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４５）に各濃度別に希釈して最終ＤＭＳＯの濃度は０．３％以下になるようにした。
３）ナトリウムイオンチャンネル阻害効果の測定
ナトリウムイオンチャンネルの抑制効果を測定するために、Ｆｌｕｘｉｏｎ社のＩｏｎＦｌｕｘ１６ Ａｕｔｏ ｐａｔｃｈ ｃｌａｍｐ機械と専用プレートを用いた。細胞を細胞外部溶液（４ｍＭ ＫＣｌ、１３８ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＭｇＣｌ２、１．８ｍＭ ＣａＣｌ２、５．６ｍＭ Ｇｌｕｃｏｓｅ、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．４５）に分布させた後、プレートの指定された領域に分注し、製造した化合物サンプルをそれぞれの濃度に希釈した後、プレートの指定された領域に分注した。プレートに細胞と化合物サンプル、そして細胞内部用液（１００ｍＭ ＣｓＦ、４５ｍＭ ＣｓＣｌ、５ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＥＧＴＡ、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．２）の分注を完了して機器に装着し、設定されたプログラムおよびパルスプロトコルにより薬品のイオンチャンネルに対する抑制の有無を測定した。
具体的に、化合物当り８個の濃度を設定し、化合物を処理する前に発生したピーク電流に対する各濃度の化合物を５０秒間細胞に処理した後に発生したピーク電流の抑制程度を百分率で計算して抑制百分率を求め、シグマプロットプログラムを用いてＩＣ５０値を算出した。その結果は下記表２乃至４に示した。下記表２乃至４で、Ｎａｖ１．７阻害能（％）は下記を意味する。
Ｎａｖ１．７ ＩＣ５０：＋（＞１００ｎＭ）、＋＋（５１〜１００ｎＭ）、＋＋＋（＜５０ｎＭ）

Claims (11)

  1. 下記の化学式１で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
    （上記式中、
    Ｒ１は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、フラニル、イソオキサゾリル、ピラゾリルおよびチエニルから構成される群より選択されるアリールまたはヘテロアリールであり、
    ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、非置換されるか、またはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびハロゲンから構成される群よりそれぞれ選択される１個または２個の置換基で置換され、
    Ｒ２は、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、チアゾリルおよびチエニルから構成される群より選択されるアリールまたはヘテロアリールであり、
    ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、非置換されるか、またはＣ１−４アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、ハロゲン、モルホリノ、ピペラジニル、ピペリジニル、ピリジニルおよびピロリジニルから構成される群よりそれぞれ選択される１個または２個の置換基で置換され、
    Ｒ３は、チアゾリルまたはチアジアゾリルであり、
    Ｘ １ がＣＨのときＸ ２ はＮ、または、Ｘ １ がＮのときＸ ２ はＣＨであり、
    Ｙは、Ｏであり、
    Ｚは、ＣＲ４であり、
    Ｒ４は、Ｈ、ハロゲンまたはＣＮであり、
    Ｒ５は、Ｈまたはハロゲンである。）
  2. 下記の化学式１で表される化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
    （上記式中、
    Ｒ １ は、水素、ハロゲン、またはフェニル、ピリジニルおよびフラニルから構成される群より選択されるアリールまたはヘテロアリールであり、
    ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、非置換されるか、またはハロゲンで置換され、
    Ｒ ２ は、フラニル、フェニル、ピラゾリルおよびピリジニルから構成される群より選択されるアリールまたはヘテロアリールであり、
    ここで、前記アリールまたはヘテロアリールは、非置換されるか、またはＣ １−４ アルキルで置換され、
    Ｒ ３ は、チアゾリルであり、
    Ｘ １ は、ＣＨまたはＮであり、Ｘ ２ は、ＣＨまたはＮであり、ただし、Ｘ １ およびＸ ２ のうちの少なくとも一つはＣＨであり、
    Ｙは、ＣＨ（ＯＨ）であり、
    Ｚは、ＣＲ ４ であり、
    Ｒ ４ は、Ｈまたはハロゲンであり、
    Ｒ ５ は、Ｈである。）
  3. Ｒ１は、非置換されるか、またはＣ１−４ハロアルキルおよびハロゲンから構成される群よりそれぞれ選択される１個または２個の置換基で置換されたフェニル；非置換されるか、または１個または２個のハロゲンで置換されたピリジニル；非置換されたピリミジニル；非置換されたフラニル；非置換されたイソオキサゾリル；非置換されるか、またはＣ１−４アルキルで置換されたピラゾリル；または非置換されたチエニルであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  4. Ｒ１は、非置換されるか、またはＣＦ３、ＦおよびＣｌから構成される群よりそれぞれ選択される１個または２個の置換基で置換されたフェニル；非置換されるか、または１個または２個のＦで置換されたピリジニル；非置換されたピリミジニル；非置換されたフラニル；非置換されたイソオキサゾリル；非置換されるか、またはメチルで置換されたピラゾリル；または非置換されたチエニルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  5. Ｒ２は、非置換されたフラニル；ピリジニルで置換されたイミダゾリル；２個のＣ１−４アルキルで置換されたイソオキサゾリル；非置換されたフェニル；非置換されるか、またはＣ１−４アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されたピラゾリル；非置換されるか、またはＣ１−４アルキル、ハロゲン、モルホリノ、ピペリジニルおよびピロリジニルから構成される群よりそれぞれ選択される１個または２個の置換基で置換されたピリジニル；非置換されるか、またはピペラジニルで置換されたピリミジニル；Ｃ３−６シクロアルキルで置換されたチアゾリル；または１個または２個のＣ１−４アルキルで置換されたチエニルであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  6. Ｒ２は、非置換されたフラニル；ピリジニルで置換されたイミダゾリル；２個のメチルで置換されたイソオキサゾリル；非置換されたフェニル；非置換されるか、またはメチルまたはシクロプロピルで置換されたピラゾリル；非置換されるか、またはメチル、Ｆ、Ｃｌ、モルホリノ、ピペリジニルおよびピロリジニルから構成される群よりそれぞれ選択される１個または２個の置換基で置換されたピリジニル；非置換されるか、またはピペラジニルで置換されたピリミジニル；シクロプロピルで置換されたチアゾリル；または１個または２個のメチルで置換されたチエニルであることを特徴とする、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  7. Ｒ４は、Ｈ、フルオロ、クロロまたはＣＮであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  8. Ｒ５は、Ｈまたはフルオロであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  9. １）
    ３−シアノ−４−（（４−フラン−３−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ２）
    ３−シアノ−４−（（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ３）
    ３−シアノ−４−（（４−（フラン−３−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（１，２，４−チアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ４）
    ３−シアノ−４−（（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（１，２，４−チアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ５）
    ３−シアノ−４−（６−（３−フルオロフェニル）−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ６）
    ３−シアノ−４−（６−（２−フルオロフェニル）−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ７）
    ３−シアノ−４−（６−（４−フルオロフェニル）−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ８）
    ３−シアノ−４−（４−（フラン−３−イル）−６−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ９）
    ３−シアノ−４−（２’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−２，４’−ビピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １０）
    ３−シアノ−４−（２’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−２，３’−ビピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １１）
    ３−シアノ−４−（６’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−２，３’−ビピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １２）
    ３−シアノ−４−（２’，６’−ジフルオロ−４−（フラン−３−イル）−２，３’−ビピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １３）
    ３−シアノ−４−（４−（フラン−３−イル）−２，３’−ビピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １４）
    ３−シアノ−４−（４−（フラン−３−イル）−２，４’−ビピリジン−５−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １５）
    ３−シアノ−４−（４−（フラン−３−イル）−６−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イルオキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １６）
    ３−シアノ−４−（（４，６−ジ（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １７）
    ４−（（４，６−ジ（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １８）
    ３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １９）
    ３−シアノ−４−（（６’−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ２０）
    ３−シアノ−４−（（４−（フラン−３−イル）−６−（チオフェン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ２１）
    ３−フルオロ−４−（（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ２２）
    ３−フルオロ−４−（（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−（チオフェン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ２３）
    ３−シアノ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ２４）
    ３−シアノ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ２５）
    ３−シアノ−４−（（６−（フラン−３−イル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ２６）
    ３−シアノ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ２７）
    ３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ２８）
    ４−（（４，６−ジ（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ２９）
    ３−シアノ−４−（（２−フルオロ−６’−フェニル−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ３０）
    ３−シアノ−４−（（６−フルオロ−６’−フェニル−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ３１）
    ３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−６−フェニル−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ３２）
    ３−シアノ−４−（（６−フルオロ−５−メチル−６’−フェニル−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ３３）
    ３−シアノ−４−（（６’−フェニル−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ３４）
    ３−シアノ−４−（（６−フェニル−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ３５）
    ４−（（３’−クロロ−６−フェニル−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ３６）
    ３−シアノ−４−（（２’，３’−ジクロロ−６−フェニル−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ３７）
    ３−シアノ−４−（（４−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ３８）
    ３−シアノ−４−（（４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ３９）
    ３−シアノ−４−（（６−フェニル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ４０）
    ３−シアノ−４−（（６−フェニル−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ４１）
    ３−シアノ−４−（（４−（２，５−ジメチルチオフェン−３−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ４２）
    ３−シアノ−４−（（４−（５−メチルチオフェン−２−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ４３）
    ３−シアノ−４−（（４−（２−シクロプロピルチアゾール−４−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ４４）
    ３−シアノ−４−（（４−（１−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−フェニルピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ４５）
    ３−シアノ−４−（（４−（フラン−３−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ４６）
    ３−シアノ−４−（（４−（フラン−３−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ４７）
    ３−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ４８）
    ３−フルオロ−４−（（６’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ４９）
    ３−シアノ−４−（（６−フルオロ−［３，２’：４’，３’’−ターピリジン］−５’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ５０）
    ３−シアノ−４−（（６’−（３−フルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ５１）
    ３−シアノ−４−（（２−フルオロ−［３，２’：４’，３’’−ターピリジン］−５’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ５２）
    ３−シアノ−４−（（６’− （２−フルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ５３）
    ３−シアノ−４−（（２，６−ジフルオロ−［３，２’：４’，４’’−ターピリジン］−５’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ５４）
    ４−（（４，６−ビス（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ５５）
    ４−（（４，６−ビス（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−３−シアノ−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ５６）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ５７）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ５８）
    ５−クロロ−４−（（２’，６’−ジフルオロ−４−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ５９）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ６０）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ６１）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−４−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ６２）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−４−（フラン−３−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ６３）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２，２，２−トリフルオロアセテート、
    ６４）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ６５）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２，２，２−トリフルオロアセテート、
    ６６）
    ５−クロロ−４−（（６−（２，４−ジフルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２，２，２−トリフルオロアセテート、
    ６７）
    ５−クロロ−４−（（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２，２，２−トリフルオロアセテート、
    ６８）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２，２，２−トリフルオロアセテート、
    ６９）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２，２，２−トリフルオロアセテート、
    ７０）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド２，２，２−トリフルオロアセテート、
    ７１）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ７２）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ７３）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’− （３−フルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ７４）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’− （３−フルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ７５）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’’−フルオロ−［３，４’：２’，４’’−ターピリジン］−５’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ７６）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ７７）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−４−（ピリミジン−５−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ７８）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ７９）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−６−（３−フルオロフェニル）−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ８０）
    ５−クロロ−４−（（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−２’−フルオロ−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ８１）
    ５−クロロ−４−（（６’− （５−クロロ−２−フルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ８２）
    ５−クロロ−４−（（６’− （３，４−ジフルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ８３）
    ３−シアノ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ８４）
    ３−シアノ−４−（（６’− （３−フルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ８５）
    ３−シアノ−４−（（６’− （３，４−ジフルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ８６）
    ３−シアノ−４−（（６’− （３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ８７）
    ２，５−ジフルオロ−４−（（６’− （３−フルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ８８）
    ４−（（６’− （３，４−ジフルオロフェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ８９）
    ２，５−ジフルオロ−４−（（６’− （３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ９０）
    ３−シアノ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ９１）
    ３−シアノ−４−（（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ９２）
    ３−シアノ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ９３）
    ３−シアノ−４−（（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ９４）
    ３−シアノ−４−（（６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ９５）
    ２，５−ジフルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ９６）
    ４−（（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２，５−ジフルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ９７）
    ２，５−ジフルオロ−４−（（６−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ９８）
    ５−クロロ−４−（（６−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    ９９）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’− （３−フルオロフェニル）−５−（ピロリジン−１−イル）−［３，４’−ビピリジン］−３’−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １００）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−４−（１−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １０１）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−２’−モルホリノ−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １０２）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−２’−（ピペリジン−１−イル）−［４，４’−ビピリジン］−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １０３）
    ３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−６−（フラン−３−イル）−［２，３−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １０４）
    ３−シアノ−４−（（６’−フルオロ−６−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １０５）
    ３−シアノ−４−（（６−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １０６）
    ３−シアノ−４−（（２−（フラン−３−イル）−６−（ピリミジン−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １０７）
    ３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １０８）
    ３−シアノ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １０９）
    ３−シアノ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １１０）
    ３−シアノ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １１１）
    ３−シアノ−４−（（６−（フラン−３−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １１２）
    ３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−６−（フラン−３−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １１３）
    ３−シアノ−４−（（２−（フラン−３−イル）−６−（チオフェン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １１４）
    ３−シアノ−４−（（２，６−ジ（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １１５）
    ３−シアノ−４−（（６’−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １１６）
    ３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １１７）
    ３−シアノ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １１８）
    ３−シアノ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １１９）
    ３−シアノ−４−（（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−６−（チオフェン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １２０）
    ３−シアノ−４−（（６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １２１）
    ３−シアノ−４−（（６−（イソオキサゾール−４−イル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １２２）
    ３−シアノ−４−（（６−（３−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １２３）
    ３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １２４）
    ３−シアノ−４−（（６’−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １２５）
    ３−シアノ−４−（（２’−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １２６）
    ３−シアノ−４−（（２’，６’−ジフルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １２７）
    ３−シアノ−４−（（２’，６’−ジフルオロ−６−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １２８）
    ３−シアノ−４−（（２’，６’−ジフルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １２９）
    ５−クロロ−４−（（２’，６’−フルオロ−６−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １３０）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’−フルオロ−６−（フラン−３−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １３１）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １３２）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（２’−フルオロ−６−（フラン−３−イル）−［２，４’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １３３）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １３４）
    ５−クロロ−４−（（２’，６’−ジフルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １３５）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １３６）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６−（２−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １３７）
    ５−クロロ−２−フルオロ−４−（（６’−フルオロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−［２，３’−ビピリジン］−５−イル）オキシ）−Ｎ−（チアゾール−４−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １３８）
    ４−（（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １３９）
    ４−（（４−クロロ−２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １４０）
    ４−（（４−クロロ−２−（フラン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １４１）
    ４−（（２，４−ジ（フラン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １４２）
    ３−フルオロ−４−（ヒドロキシ（２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １４３）
    ４−（（４−クロロ−２−（フラン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １４４）
    ４−（（４−クロロ−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １４５）
    ４−（（４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １４６）
    ４−（（４−クロロ−２−（ピリジン−４−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−３−フルオロ−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １４７）
    ４−（（４−クロロ−２−（ピリジン−４−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １４８）
    ４−（（４−クロロ−２−（ピリジン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １４９）
    ４−（（２，４−ジ（フラン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １５０）
    ４−（（４−（２−フルオロピリジン−３−イル）−２−（フラン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １５１）
    ４−（（４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−（フラン−３−イル）フェニル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １５２）
    ４−（（２’−フルオロ−３−（フラン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １５３）
    ４−（（３’−フルオロ−３−（フラン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １５４）
    ４−（（４’−フルオロ−３−（フラン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １５５）
    ３−フルオロ−４−（（２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、
    １５６）
    ４−（（２−（フラン−３−イル）ピリジン−３−イル）（ヒドロキシ）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド、および
    １５７）
    ３−フルオロ−４−（ヒドロキシ（２−フェニルピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）ベンゼンスルホンアミド
    から構成される群より選択されるいずれか一つである化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  10. 請求項１乃至９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を有効性分として含む、ナトリウムチャンネルブロッカー関連疾患の予防または治療用薬学的組成物。
  11. 前記ナトリウムチャンネルブロッカー関連疾患は、急性の痛み、慢性の痛み、神経障害性の痛み、手術後の痛み、片頭痛、関節痛、神経障害、神経損傷、糖尿病性神経障害、神経障害性疾患、てんかん、不整脈、筋緊張症、運動失調症、多発性硬化症、過敏性腸症候群、尿失禁、内臓痛み、抑鬱症、肢端紅痛症または発作性神経痛（ＰＥＰＤ）であることを特徴とする、請求項１０に記載の薬学的組成物。
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