JP2017535525A5 - - Google Patents
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Claims (16)
- 式Iの化合物:
R1Aは、
C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、またはC2〜6アルキニルであり、これらC1〜6アルコキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、またはC2〜6アルキニルはC1〜2アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−OP(O)(OH)2およびC1〜2アルコキシから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、
またはH、ハロ、またはシアノであるか、
フェニルまたはHet1であり、これらフェニルまたはHet1は、C1〜2アルキルおよびC1〜2アルコキシから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、
またはR1AとR1Bは結合して以下から選択される構造フラグメントとなり、
式中、波線はフェニル環との結合点であり;
Aは、O、SまたはN(RA2)であり;
RA1は、H、C1〜4アルキルまたはヒドロキシであり;
RA2は、HまたはC1〜4アルキルであり;
R1Bは、−NRXS(O)2RY1、−C(O)NRXRY、H、ハロ、シアノ、−C1〜4アルキレン−CN、−C1〜4アルキレン−OH、−NRXRX1、−C(O)ORX、−S(O)2NRXRY、−NRXC(O)RY、−NRX2S(O)2NRXRY、−NRXP(O)RY1RY2、−NRXC(O)ORY1またはハロ、ヒドロキシ、C1〜2アルキルおよびC1〜2アルコキシから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいHet1であり;
RXおよびRX1は、独立して、H、またはハロ、ヒドロキシ、−OP(O)(OH)2およびC1〜2アルコキシから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいC1〜6アルキルであるか、またはRXおよびRX1は結合することで−O−もしくは−N(RX2)−がC2とC3の間に割り込んでいるC3〜6n−アルキレンもしくはC4〜5n−アルキレンであり、またはRX1はハロ、ヒドロキシ、C1〜2アルキルおよびC1〜2アルコキシから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいHet1であり;
RY、RY1およびRY2は、独立して、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、ベンジル、Het1またはHet2であり、これらC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、ベンジル、Het1またはHet2は、C1〜2アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−OP(O)(OH)2、C1〜2アルコキシ、C(O)OH、C(O)O−(C1〜4アルキル)および−N(Ra)(Rb)から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、および/またはこのHet2基は1つ以上のオキソ基で置換されており、
またはRYは、Hであり、
またはRXおよびRYは結合することで、−O−、−S(O)n−もしくは−N(RX2)−がC2とC3の間に割り込んでいるC3〜6n−アルキレンもしくはC4〜5n−アルキレンであり;
RaおよびRbは、独立して、H、メチルもしくは−C(Rc)(Rd)−C1〜3アルキルであり、これら−C(Rc)(Rd)−C1〜3アルキルのC1〜3アルキル部分は1つ以上のヒドロキシ置換基で置換されていてもよく、
またはRaおよびRbは結合することで、−O−、−S(O)m−もしくは−N(RX2)−がC2とC3の間に割り込んでいるC3〜6n−アルキレンもしくはC4〜5n−アルキレンであり;
RcおよびRdは、独立して、Hまたはメチルであり;
各RX2は、独立して、HまたはC1〜4アルキルであり;
R1CおよびR1Eは、独立して、H、ハロ、シアノまたはメチルであり;
但し、R1A、R1B、R1CおよびR1Eのうち少なくとも1つはH以外であり;
R1Dは、トリメチルシリル、C2〜7アルキル、C2〜7アルケニル、C2〜7アルキニル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、Het1またはHet2であり、これらC2〜7アルキル、C2〜7アルケニル、C2〜7アルキニル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、Het1またはHet2C2〜7アルキル、C2〜7アルケニル、C2〜7アルキニル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、Het1またはHet2はC1〜2アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、−OP(O)(OH)2およびC1〜2アルコキシから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
R2およびR3はそれらが結合しているC原子と結合することで、縮合フェニル環または縮合ピリジル環を形成し、これら2つの環はC1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、シアノおよびハロから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
またはR2およびR3のうちの1つは、H、ハロ、シアノ、C1〜3アルキルもしくはC1〜3ハロアルキルであり、他方は、独立して、ハロ、シアノ、C1〜3アルキルもしくはC1〜3ハロアルキルであるか、
またはR2およびR3は結合することで、C3〜5アルキレンもしくはC3〜5アルケニレンを形成し、これらC3〜5アルキレンもしくはC3〜5アルケニレンはC1〜3アルキル、C1〜3ハロアルキル、シアノおよびハロから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
X1は、NまたはCHであり;
Lは、直接結合またはC1〜2アルキレンであり;
X2は、CRZまたはNであり;
X3は、CR5bまたはNであり;
RZは、H、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、C1〜3アルキルまたはC1〜3アルコキシであり、これらC1〜3アルキルまたはC1〜3アルコキシは1つ以上のハロ原子で置換されていてもよく;
R4は、
−Q1−[C(R6c)(R6d)−(CH2)0〜1CH2−Z]1〜12−CH2(CH2)0〜1CH2−R6a、
C1〜5アルキレンがオキソおよび/または1つ以上のR6eで置換されていてもよい−Q2−C(R6c)(R6d)−[C1〜5アルキレン]−R6a、
C1〜4 アルキレン基がオキソおよび/または1つ以上のR6eで置換されていてもよく、Hetx1基がハロ、ヒドロキシ、オキソ、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシおよびC1〜4アルキル部分が1つ以上のR6eで置換されていてもよい−[C(O)]0〜1−C1〜4アルキル)から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい、−Q3−[C1〜4アルキレン]0〜1−Hetx1、
C1〜4アルキレン基がオキソおよび/または1つ以上のR6eで置換されていてもよく、フェニル基が、C1〜4アルキル部分が1つ以上のR6eで置換されていてもよい−[C(O)]0〜1−C1〜4アルキル)で置換されており、フェニル基がハロ、ヒドロキシ、オキソ、C3〜6シクロアルキルおよびC1〜3アルコキシから選択される1つ以上の置換基でさらに置換されていてもよい、−Q22−[C1〜4アルキレン]0〜1−フェニル、
−S(O)pR6b、
−[C1〜4 アルキレン]0〜1−CO2H、
Hetx2基がハロ、ヒドロキシ、オキソ、C1〜3アルキルおよびC1〜3アルコキシから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい、Hetx2、
−COR6b、
−CH2OH、
−CH2OP(O)(OH)2または
−Q4−P(O)(OR9)(R7)
であり;
Zは、それぞれ独立して、O、C(O)N(R8)またはN(R8)C(O)であり;
R5aおよびR5bは、独立して、C1〜3アルコキシもしくはC1〜3アルキルであり、これらC1〜3アルコキシもしくはC1〜3アルキルは1つ以上のハロ原子で置換されていてもよく、またはR5aおよびR5bは、独立して、−N(Re)(Rf)、C2〜3アルキニル、H、シアノ、−C(O)NH2、ヒドロキシ、ハロもしくは−S(O)0〜2−C1〜3アルキルであり;
R6aは、OR7a、−S(O)0〜2R7aa、N(R7b)R7cもしくはCO2Hであり;
R6bは、C1〜8アルキル、C3〜8シクロアルキル、フェニル、Het1もしくはHet2であり、これらC1〜8アルキル、C3〜8シクロアルキル、フェニル、Het1もしくはHet2はハロ、ヒドロキシ、−OP(O)(OH)2、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルキレン−R6eおよびCO2Hから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
またはR6bは、C1〜4アルキレン−Het3であり、Het3基はハロ、ヒドロキシ、オキソ、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシおよびC1〜3アルキル基が1つ以上のR6eで置換されていてもよい−[C(O)]0〜1−C1〜3アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、
または、pが1もしくは2の場合、R6bは代わりにOHであってもよく、
または、pが2の場合、R6bは代わりに−N(R7b)R7cもしくは−N(R7b)−C(O)−R7cであってもよく;
R6eは、それぞれ独立して、ハロ、ヒドロキシ、−OP(O)(OH)2、C1〜3アルコキシ、−N(Rg)(Rh)もしくは−CO2Hであり;
R7a〜R7cは、独立して、Hもしくは1つ以上のハロ原子もしくは−CO2Hで置換されていてもよいC1〜4アルキルであり、
またはR7aは、P(O)(OH)2もしくはHet3であり、Het3は、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、C3〜6シクロアルキル、C1〜3アルコキシおよびC1〜3アルキル基が1つ以上のR6eで置換されていてもよい−[C(O)]0〜1−C1〜3アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、
またはR7bおよび/またはR7cは、−[Caアルキレン]−[Cbアルキレン]−OR7dであり、
またはR7bおよびR7cはそれらが結合しているN原子を介して、1個のN原子(R7bおよびR7cが結合している原子)を含み、O、SおよびNから選択される1つ以上のさらなるヘテロ原子を含んでもよく、ハロ、ヒドロキシ、オキソ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシおよびC1〜4ヒドロキシアルキルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい、完全飽和、部分的不飽和もしくは完全芳香族である4員〜7員複素環基を形成し;
aおよびbは、独立して、1、2および3から選択される整数であり、aとbの合計が2、3または4であり;
R7dは、Hまたは1つ以上のハロ原子で置換されていてもよいC1〜4アルキルであり;
R7aaは、−C(R7d)(R7e)−C1〜3アルキレン−OHまたは1つ以上のハロ原子もしくは−CO2Hで置換されていてもよいC1〜4アルキルであり;
Q 1 、Q2、Q22およびQ3は、独立して、−C(O)N(R8)−、−O−もしくは−S(O)2N(R8)−であるか、またはQ1、Q2およびQ22は、独立してS(O)qであり;
Q4は、直接結合またはC1〜3アルキレンであり;
n、m、pおよびqは、独立して、0、1または2であり;
R6c、R6d、Re、Rf、Rg、RhおよびR8は、独立して、Hまたはメチルであるか、またはR6cおよびR6dは、独立して、ヒドロキシメチルであり;
R7は、H、ヒドロキシ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C3〜7シクロアルキル、またはフェニルであり、これらC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C3〜7シクロアルキル、またはフェニルはハロ、OH、C1〜3アルキルおよびC1〜3アルコキシから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
R9は、HまたはC1〜4アルキルであり、このC1〜4アルキルは1つ以上のハロ原子またはフェニルで置換されていてもよく、このフェニル基はハロ、OH、C1〜3アルキルおよびC1〜3アルコキシから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
Hetx1およびHetx2は、独立して、Het1aまたはHet3であり;
Het1およびHet1aは、それぞれ独立して、N、OおよびSから選択される1つ以上のヘテロ原子を含む完全芳香族である5員もしくは6員複素環基であり;および
Het2およびHet3は、それぞれ独立して、N、OおよびSから選択される1つ以上のヘテロ原子を含む単環式複素環基または縮合複素環基もしくは架橋二環式複素環基である完全飽和または部分的不飽和である4員〜9員複素環基である化合物;
またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体。 - (a)R1Aは、1つ以上のハロ置換基で置換されていてもよいC1〜2アルコキシであるか、またはR1Aは、Hである;
(b)R1B は、−N(H)S(O)2RY1、−N(RXX)S(O)2RY1、−C(O)N(H)RY、−C(O)N(RXX)RY、−S(O)2N(H)RY、−N(H)C(O)RY、−N(H)C(O)RYYまたは−N(H)S(O)2NRXRYである;
(c)RXは、Hまたはメチルであり、
RXXは、−CH2CH2−OP(O)(OH)2もしくは−CH2CH2−OHであり、
RYおよびRY1は、独立して、C1〜2アルキルであるか、RYは、Hであり、
またはRXおよびRYは結合して、−O−もしくは−N(RX2)−がC2とC3の間に割り込んでいてもよいC4〜5n−アルキレンであり、
RYYは、ヒドロキシもしくは−OP(O)(OH)2で置換されているC1〜3アルキルおよび/または
RX2は、Hもしくはメチルである;
(d)R1CおよびR1Eが両方ともHである;
(e)R1Dは、トリメチルシリル、C3〜5アルキル、C3〜5アルキニルまたはHet2であり、これらC3〜5アルキル、C3〜5アルキニルまたはHet2はシアノ、ヒドロキシもしくはメトキシで置換されていてもよく、および/またはHet2基はメチルおよびハロから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい;
(f)R2およびR3は、それらが結合しているC原子と結合することで、縮合フェニル環を形成するか、またはR2およびR3は両方ともクロロである;
(g)Lは、直接結合であり、
X2は、CR Z および/または
RZは、Hである;
(h)R4は、
−Q1−[C(R6c)(R6d)−(CH2)0〜1CH2−Z]1〜3−CH2CH2−R6a、
C1〜4アルキレン基がオキソならびに/またはヒドロキシおよび−N(Rg)(Rh)から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい−Q2−C(R6c)(R6d)−[C1〜4アルキレン]−R6a、
C1〜4アルキレン基がオキソならびに/またはヒドロキシ、−N(Rg)(Rh)および−CO2Hから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく、Hetx1基がハロ、ヒドロキシ、オキソ、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、C1〜3ヒドロキシアルキル、C3〜5シクロアルキルおよびC1〜3アルキル部分がヒドロキシ、−N(Rg)(Rh)および−CO2Hから選択される1つ以上の基で置換されていてもよい−C(O)−C1〜3アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい−Q3−[C1〜4アルキレン]0〜1−Hetx1、
−S(O)1〜2R6b、
メチルまたはヒドロキシで置換されていてもよいHet1a、
オキソで置換されていてもよいHet3、
CO2H、
−COR6bまたは
−P(O)(OR9)(R7)であり、
Zは、それぞれ独立して、C(O)NH、NHC(O)またはOであり、
R6aは、CO2H、OR7aまたはN(R7b)R7cであり、
R6bは、
ヒドロキシ、CO2H、ヒドロキシメチルおよび−CH2CH2−N(Rg)(Rh)から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいHet2、
C1〜3アルキル(例えば、メチル)、
または、pが1の場合、R6bは代わりにOHであってもよく、
または、pが2の場合、R6bは代わりに−NH2もしくは−N(H)−C(O)−C1〜2アルキルであってもよく、
R6cおよびR6dは、独立して、H、メチル、またはヒドロキシメチルであり、
R7は、H、ヒドロキシ、メチル、エチルまたはフェニルであり、
R7aは、
ヒドロキシ、メチルおよびヒドロキシメチルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいHet3または
H,メチル、もしくはP(O)(OH)2であり、
R7bおよびR7cは、独立して、Hもしくはメチルであるか、
またはR7bは、Hもしくはメチルであり、R7cは、−[C1〜2アルキレン]−CH2−OR7dであるか、
またはR7bおよびR7cはそれらが結合しているN原子を介して、1個のN原子(R7bおよびR7cが結合している原子)を含み、O、SおよびNから選択される1個のさらなるヘテロ原子を含んでもよく、ヒドロキシ、オキソ、メチルおよびC1〜2ヒドロキシアルキルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい、完全飽和もしくは部分的不飽和である5員〜7員複素環基を形成し、
R7dは、HもしくはC1〜2アルキルであり、
R9は、Hもしくはエチルであり、
Q1、Q2およびQ3は、独立して、C(O)NH、S(O)2、S(O)、S(O)2NR8もしくはOであり、
R8は、Hもしくはメチルおよび/または
RgおよびRhは、独立して、Hもしくはメチルである;
(i)R5aおよびR5bは、独立して、HもしくはC1〜2アルコキシであるか、またはR5aは、OH、ハロ、C1〜2アルキル、−N(CH3)2、エチニルもしくはシアノである;
および/または
(j)Het1aは、N原子を含み、N、OおよびSから選択される1〜3個のさらなるヘテロ原子を含んでもよい完全芳香族の5員または6員複素環基、および/または
Het2およびHet3は、それぞれ独立して、単環式複素環基であるかもしくは架橋二環式複素環基であり、N、OおよびSから選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含む、完全飽和もしくは部分的不飽和である5員〜8員複素環基である、請求項1または請求項2に記載の化合物。 - (a)R1Aは、Hまたはメトキシであり、
R1Bは、−N(CH2CH2OH)S(O)2CH3、−N[CH2CH2OP(O)(OH)2]S(O)2CH3、−C(O)N(H)−CH2CH2−OH、−N(H)C(O)CH2OH、−N(H)C(O)CH2OP(O)(OH)2、−N(H)S(O)2CH3または−C(O)NH2であり、
R1Dは、C4アルキルであり、
X1は、CHまたはNであり、
X2は、CRZであり、
RZは、Hであり、
R4は、
−Q1−[C(H)(R6c)−CH2−Z]1〜3CH2CH2−R6a、
−C(O)NH−[CH2CH2CH2−O]−[CH2(CH2)0〜1CH2−O]0〜1−CH2CH2−R6a、
C1〜3アルキレン基がオキソおよび/または1つ以上のヒドロキシ基で置換されていてもよい−Q2−C(R6c)(R6d)−[C1〜4アルキレン]−R6a、
Het3基がハロ、ヒドロキシ、オキソ、C1〜3アルキル、メトキシ、C3〜4シクロアルキル、C1〜2ヒドロキシアルキルおよびC1〜3アルキル部分がヒドロキシ、−N(Rg)(Rh)もしくはCO2Hで置換されている−C(O)−C1〜3アルキルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいQ3−[C1〜4アルキレン」0〜1−Het3、
C1〜4アルキレン基がCO2Hで置換されていてもよい−C(O)NH−C1〜4アルキレン−Het1a、
−S(O)1〜2CH3、
−S(O)OH、
−S(O)2NH2、
−S(O)2NH−C(O)−C1〜2アルキル、
Het1a、
オキソで置換されていてもよいHet3、
CO2H、
Het3基が、ヒドロキシ、CO2H、ヒドロキシメチルおよび−CH2CH2−N(Rg)(Rh)から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい−C(O)−Het3、
−P(O)(O−CH2CH3)(R7)または
−P(O)(OH)(R7)であり、
R5aおよびR5bは、独立して、Hもしくはメトキシであるか、またはR5aは、メチル、ヒドロキシ、エチニル、シアノ、ハロもしくは−N(CH3)2であり、
R6aは、OR7aまたはN(R7b)R7cであり、
R6cはH、メチルもしくはヒドロキシメチルであり、R6dはHであるか、またはR6cおよびR6dは両方ともヒドロキシメチルであり、
R7は、メチルであり、
R7aは、
ヒドロキシおよびヒドロキシメチルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよいHet3であるか、または
H,メチル、またはP(O)(OH)2であり、
R7bおよびR7cは、独立して、Hもしくはメチルであるか、
またはR7bは、Hもしくはメチルであり、R7cは、−CH2CH2−OR7dであるか、
またはR7bおよびR7cはそれらが結合しているN原子を介して、1個のN原子(R7bおよびR7cが結合している原子)を含み、O、SおよびNから選択される1個のさらなるヘテロ原子を含んでもよく、フルオロ、ヒドロキシ、オキソおよびメチルから選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよい完全飽和である5員〜7員複素環基を形成し;
R7dは、Hまたはメチルであり、
Q1、Q2およびQ3は、独立して、C(O)NH、S(O)2、S(O)、S(O)2NR8もしくはOであり、
R8は、メチル、および/または
Het3は、完全飽和であり、N、OおよびSから選択される1個または2個のヘテロ原子を含む5員〜7員複素環基;
および/または
(b)R5aおよびR5bは両方ともHであり、
R5aおよびR5bは両方ともメトキシであるか、または
R5aはシアノもしくはメトキシであり、R5bはHである、
請求項1〜請求項3のいずれか一項に記載の化合物。 - 4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ安息香酸;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(2−モルホリノエチル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−3−カルバモイル−2−メトキシフェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ安息香酸;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−3−カルバモイル−2−メトキシフェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(2−モルホリノエチル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(2−(2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ)エチル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−3−カルバモイル−2−メトキシフェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(2−(2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ)エチル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(2−(1−オキシドチオモルホリノ)エチル)ベンズアミド;
1−[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−3−[4−[[2−[3−シアノ−4−[2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エトキシ]アニリノ]−4−ピリジル]オキシ]−1−ナフチル]尿素;
1−[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−3−[4−[[2−[3−シアノ−4−(2−モルホリノエトキシ)アニリノ]−4−ピリジル]オキシ]−1−ナフチル]尿素;
1−[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−3−[4−[[2−[3−シアノ−4−(3−モルホリノプロポキシ)アニリノ]−4−ピリジル]オキシ]−1−ナフチル]尿素;
1−[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−3−[4−[[2−[3−メトキシ−4−[2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エチルスルフィニル]アニリノ]−4−ピリジル]オキシ]−1−ナフチル]尿素;
1−[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−3−[4−[[2−[3−メトキシ−4−[2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エチルスルホニル]アニリノ]−4−ピリジル]オキシ]−1−ナフチル]尿素;
1−[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−3−[4−[[2−[3−メトキシ−4−[メチル(3−モルホリノプロピル)スルファモイル]アニリノ]−4−ピリジル]オキシ]−1−ナフチル]尿素;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−[2−(1−メチル−4−ピペリジル)エチル]ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−エチニル−N−(2−モルホリノエチル)ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−N−[2−[2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ]エチル]−2−メトキシ−ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル]ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−(3−モルホリノプロピル)ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−N−[2−[(2S,6R)−2,6−ジメチルモルホリン−4−イル]エチル]−2−メトキシ−ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−N−[2−(2,2−ジメチルモルホリン−4−イル)エチル]−2−メトキシ−ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−(2−モルホリノ−2−オキソ−エチル)ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−[2−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)エチル]ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−[(1R)−2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]−1−メチル−エチル]ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−[(1S)−2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]−1−メチル−エチル]ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]ピリミジン−2−イル]アミノ]−2−メトキシ−N−(2−モルホリノエチル)ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−(1−メチル−4−ピペリジル)ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−N−[2−(3,3−ジメチルモルホリン−4−イル)エチル]−2−メトキシ−ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−(2−チオモルホリノエチル)ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−N−[2−(4−ヒドロキシ−1−ピペリジル)エチル]−2−メトキシ−ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−(2−メチル−2−モルホリノ−プロピル)ベンズアミド;
1−[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−3−[4−[[2−[3−メトキシ−4−[メチル(2−モルホリノエチル)スルファモイル]アニリノ]−4−ピリジル]オキシ]−1−ナフチル]尿素;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−[2−(1−ピペリジル)エチル]ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−(2−ピロリジン−1−イルエチル)ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−N−[2−(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)エチル]−2−メトキシ−ベンズアミド;
5−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]ペンタン酸;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]安息香酸;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−N−(2−モルホリノエチル)ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−[(1S)−1−メチル−2−モルホリノ−エチル]ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−(2−ピペラジン−1−イルエチル)ベンズアミド;
3−[2−[2−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]プロパン酸;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−(4−モルホリノブチル)ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−N−[2−[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]エチル]−2−メトキシ−ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−[3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル]ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−メチル−N−(2−モルホリノエチル)ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−N−[2−[2−ヒドロキシエチル(メチル)アミノ]エチル]−2−メトキシ−ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−[2−[2−メトキシエチル(メチル)アミノ]エチル]−ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2,6−ジメトキシ−N−(2−モルホリノエチル)ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−メチル−N−(3−モルホリノプロピル)ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−[3−(1−オキソ−1,4−チアジナン−4−イル)プロピル]ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−N−[3−(1,1−ジオキソ−1,4−チアジナン−4−イル)プロピル]−2−メトキシ−ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−[2−(1,4−オキサゼパン−4−イル)エチル]ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−[3−(1,4−オキサゼパン−4−イル)プロピル]ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−[(1−メチル−4−ピペリジル)メチル]ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−N−[2−(4,4−ジフルオロ−1−ピペリジル)エチル]−2−メトキシ−ベンズアミド;
リン酸二水素2−[2−[2−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシベンゾイル]アミノ]エトキシ]エトキシ]エチル;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−(ジメチルアミノ)安息香酸;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(2−(1−メチルピペリジン−4−イル)エチル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(3−モルホリノプロピル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)ベンズアミド;
2−(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシベンズアミド)酢酸;
4−(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシベンズアミド)ブタン酸;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2,6−ジメトキシ−N−(2−(1−メチルピペリジン−4−イル)エチル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2,6−ジメトキシ−N−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル)ベンズアミド;
(S)−2−(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシベンズアミド)−3−(1H−イミダゾール−4−イル)プロパン酸;
(S)−1−(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシベンゾイル)ピロリジン−2−カルボン酸;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ安息香酸;
3−(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシベンズアミド)プロパン酸;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2,6−ジメトキシ−N−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−メチル−N−(2−(1−メチルピペリジン−4−イル)エチル)ベンゼンスルホンアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−メチル−N−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)ベンゼンスルホンアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2−(ジメチルアミノ)安息香酸;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−N−(5−(ジメチルアミノ)ペンチル)−2−メトキシベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−N−(2−(4−エチルピペラジン−1−イル)エチル)−2−メトキシベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−N−(2−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)エチル)−2−メトキシベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−N−(2−(4−ヒドロキシ−1−メチルピペリジン−4−イル)エチル)−2−メトキシベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−メチル−N−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(2−(2,2,4−トリメチルピペラジン−1−イル)エチル)ベンズアミド;
(S)−2−(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシベンズアミド)−3−ヒドロキシプロパン酸;
N−((4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシフェニル)スルホニル)プロピオンアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(1−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロパン−2−イル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−N−(2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル)−2−メトキシベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−N−(2−ヒドロキシエチル)−2−メトキシベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(3−(tert−ブチル)−5−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(3−(tert−ブチル)−5−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−(ジメチルアミノ)−N−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−((3R,4R,5S,6R)−2,4,5−トリヒドロキシ−6−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(3−(tert−ブチル)−5−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(2−(1−メチルピペリジン−4−イル)エチル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−(ジメチルアミノ)−N−(2−(2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エチル)ベンズアミド;
(S)−2−アミノ−6−(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)−ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシベンズアミド)ヘキサン酸;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(2−(2−(2−(((3R,4S,5R,6R)−3,4,5−トリヒドロキシ−6−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)オキシ)エトキシ)エトキシ)エチル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N −((2S,3R,4R,5R)−2,3,4,5,6−ペンタヒドロキシヘキシル)ベンズアミド;
6−(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシベンズアミド)ヘキサン酸;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−(2−(2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エチル)−2−メトキシベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2,6−ジメトキシ−N−(1−メチルピペリジン−4−イル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2,6−ジメトキシ−N−((1−メチルピペリジン−4−イル)メチル)ベンズアミド;
3−(3−(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシベンズアミド)プロポキシ)プロパン酸;
リン酸二水素2−(2−(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシベンズアミド)エトキシ)エチル;
4−((2−(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシベンズアミド)エチル)アミノ)−4−オキソブタン酸;
3−(3−(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシベンズアミド)プロパンアミド)プロパン酸;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(3−オキソ−3−((2R,3R,4R,5S)−3,4,5−トリヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル)プロピル)ベンズアミド;
N−(5−(tert−ブチル)−3−(3−(4−((2−((4−(4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン−1−カルボニル)−3,5−ジメトキシフェニル)アミノ)ピリジン−4−イル)オキシ)ナフタレン−1−イル)ウレイド)−2−メトキシフェニル)メタンスルホンアミド;
N−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(3−(4−((2−((3−メトキシ−4−((3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル) スルホニル)フェニル)アミノ)ピリジン−4−イル)オキシ)ナフタレン−1−イル)ウレイド)フェニル)メタンスルホンアミド;
N−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(3−(4−((2−((3−メトキシ−4−((2R,3R,4R,5S)−3,4,5−トリヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−カルボニル)フェニル)アミノ)ピリジン−4−イル)オキシ)ナフタレン−1−イル)ウレイド)フェニル)メタンスルホンアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−N−(2−(4−(2−(ジメチルアミノ)アセチル)ピペラジン−1−イル)エチル)−2−メトキシベンズアミド;
4−(4−(2−(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシベンズアミド)エチル)ピペラジン−1−イル)−4−オキソブタン酸;
(S)−2−アミノ−5−(4−(2−(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)−フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシベンズアミド)エチル)ピペラジン−1−イル)−5−オキソペンタン酸;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−N−(1,3−ジヒドロキシ−2−(ヒドロキシメチル)プロパン−2−イル)−2−メトキシベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ビス(ヒドロキシメチル)プロピル)−2,6−ジメトキシベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(((2S,3R,4R,5S,6R)−3,4,5−トリヒドロキシ−6−(ヒドロキシメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−2−イル)メチル)ベンズアミド;
リン酸二水素2−((5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(3−(4−((2−((3−メトキシ−4−((2−(1−オキシドチオモルホリノ)−エチル)カルバモイル)フェニル)アミノ)ピリジン−4−イル)オキシ)ナフタレン−1−イル)ウレイド)フェニル)アミノ)−2−オキソエチル;
(R)−4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(1−メチルピロリジン−3−イル)ベンズアミド;
(R)−4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−N−(2−(3−ヒドロキシピロリジン−1−イル)エチル)−2−メトキシベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−クロロ−安息香酸;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−エチル−安息香酸;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−(ジフルオロメトキシ)安息香酸;
6−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−4−メトキシ−ピリジン−3−カルボン酸;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−ヒドロキシ−安息香酸;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−フルオロ−安息香酸;
(2S)−2−アミノ−3−[4−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]フェニル]−プロパン酸;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−[(1R)−1−メチル−2−モルホリノ−エチル]ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−ヒドロキシ−N−(2−モルホリノエチル)ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−N−[2−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]エチル]ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−N−[2−(4−フルオロ−1−ピペリジル)エチル]−2−メトキシ−ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−キヌクリジン−4−イル−ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−(キヌクリジン−4−イルメチル)ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−(2−キヌクリジン−4−イルエチル)ベンズアミド;
1−[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−3−[4−[[2−(3−メトキシ−4−メチルスルホニル−アニリノ)−4−ピリジル]オキシ]−1−ナフチル]尿素;
1−[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−3−[4−[[2−(3−メトキシ−4−メチルスルフィニル−アニリノ)−4−ピリジル]オキシ]−1−ナフチル]尿素;
1−[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−3−[4−[[2−[3−メトキシ−4−(2−モルホリノエチルスルホニル)アニリノ]−4−ピリジル]オキシ]−1−ナフチル]尿素;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−[3−(1−メチル−4−ピペリジル)プロピル]ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−[2−(4−ピペリジル)エチル]ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2,6−ジメトキシ−N−(4−モルホリノブチル)ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−[(1R)−1−メチル−3−モルホリノ−プロピル]ベンズアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−N−[(1S)−1−メチル−3−モルホリノ−プロピル]ベンズアミド;
リン酸二水素2−[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−[[4−[[2−[3−メトキシ−4−[2−(1−オキソ−1,4−チアジナン−4−イル)エチルカルバモイル]アニリノ]−4−ピリジル]オキシ]−1−ナフチル]カルバモイルアミノ]−N−メチルスルホニル−アニリノ]エチル;
[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−フェニル]ホスフィン酸;
[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−フェニル]ホスホン酸;
[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2,6−ジメトキシ−フェニル]−メチル−ホスフィン酸;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゼンスルフィン酸;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−(トリフルオロメトキシ)安息香酸;
6−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ピリジン−3−カルボン酸;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2,6−ジメチル−安息香酸;
N−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(3−(4−((2−((3−メトキシ−4−((3−モルホリノプロピル)スルホニル)フェニル)−アミノ)ピリジン−4−イル)オキシ)ナフタレン−1−イル)ウレイド)フェニル)メタンスルホンアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−(ジメチルアミノ)−N−(2−モルホリノエチル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2,6−ジメトキシ−N−(2−(4−メチルピペラジン−1−イル)エチル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2,6−ジメトキシ−N−(3−モルホリノプロピル)ベンズアミド;
N−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(3−(4−((2−((3−メトキシ−4−(2H−テトラゾール−5−イル)フェニル)アミノ)ピリジン−4−イル)オキシ)ナフタレン−1−イル)ウレイド)フェニル)メタンスルホンアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−メチル−N−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)プロピル)ベンゼンスルホンアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−N−(2−(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)エチル)−2−メトキシベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(2−(ピペリジン−4−イル)エチル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシベンゼンスルホンアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−ヒドロキシ−N−(3−モルホリノプロピル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(3−(tert−ブチル)−5−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ安息香酸;
N−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(3−(4−((2−((3−メトキシ−4−(2−オキソピリジン−1(2H)−イル)フェニル)アミノ)−ピリジン−4−イル)オキシ)ナフタレン−1−イル)ウレイド)フェニル)メタンスルホンアミド;
5−(tert−ブチル)−N−(2−ヒドロキシエチル)−2−メトキシ−3−(3−(4−((2−((3−メトキシ−4−((2−(1−オキシドチオモルホリノ)エチル)カルバモイル)フェニル)アミノ)ピリジン−4−イル)オキシ)ナフタレン−1−イル)ウレイド)ベンズアミド;
4−(2−(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシベンズアミド)エチル)モルホリン4−オキシド;
7−(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシベンズアミド)ヘプタン酸;
リン酸二水素2−(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシベンズアミド)エチル;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−N−(2−(2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エチル)−2,6−ジメトキシベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−N−(2−(4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル)エチル)−2,6−ジメトキシベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−N−(3−ヒドロキシ−2,2−ビス(ヒドロキシメチル)プロピル)−2−メトキシベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチ
ルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−2,6−ジメトキシベンズアミド;
N−(5−(tert−ブチル)−3−(3−(4−((2−((4−((2−(2−(2−ヒドロキシエトキシ)エトキシ)エチル)スルホニル)−3−メトキシフェニル)アミノ)ピリジン−4−イル)オキシ)ナフタレン−1−イル)ウレイド)−2−メトキシフェニル)−メタンスルホンアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−3−(2−ヒドロキシアセトアミド)−2−メトキシフェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(2−(1−オキシドチオモルホリノ)エチル)ベンズアミド;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−((2S,3S,4R)−2,3,4,5−テトラヒドロキシペンチル)ベンズアミド;
(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ フェニル)(メチル)ホスフィン酸エチル;
(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシフェニル)(メチル)ホスフィン酸;
(5−(tert−ブチル)−3−(3−(4−((2−((4−((3−ヒドロキシ−2,2−ビス(ヒドロキシメチル)プロピル)スルホニル)−3−メトキシフェニル)アミノ)ピリジン−4−イル)オキシ)ナフタレン−1−イル)ウレイド)−2−メトキシフェニル)−メタンスルホンアミド;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシフェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2,6−ジメトキシ安息香酸;
リン酸二水素2−(2−(2−(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2,6−ジメトキシベンズアミド)エトキシ)エトキシ)エチル;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−3−(N−(2−ヒドロキシエチル)メチルスルホンアミド)−2−メトキシフェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ−N−(2−(1−オキシドチオモルホリノ)エチル)ベンズアミド;
5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(3−(4−((2−((3−メトキシ−4−((2−(1−オキシドチオモルホリノ)エチル)−カルバモイル)フェニル)アミノ)ピリジン−4−イル)オキシ)ナフタレン−1−イル)ウレイド)安息香酸;
(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシフェニル)ホスホン酸ジエチル;
[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−フェニル]−エトキシ−ホスフィン酸;
(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシフェニル)(エチル)ホスフィン酸エチル;
[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−フェニル]−エチル−ホスフィン酸;
(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシフェニル)(フェニル)ホスフィン酸エチル;
[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−フェニル]−フェニル−ホスフィン酸;
(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(N−メチルメチルスルホンアミド)フェニル)−ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシフェニル)(メチル)ホスフィン酸エチル;
[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−[メチル(メチルスルホニル)アミノ]フェニル]カルバモイル−アミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−フェニル]−メチル−ホスフィン酸;
(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルカルバモイル)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシフェニル)(メチル)ホスフィン酸エチル;
[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−2−メトキシ−3−(メチルカルバモイル)フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−フェニル]−メチル−ホスフィン酸;
(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メチルフェニル)(メチル)ホスフィン酸エチル;
[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メチル−フェニル]−メチル−ホスフィン酸;
(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−エトキシフェニル)(メチル)−ホスフィン酸エチル;
[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−エトキシ−フェニル]−メチル−ホスフィン酸;
(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリミジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシフェニル)(メチル)ホスフィン酸エチル;
[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]ピリミジン−2−イル]アミノ]−2−メトキシ−フェニル]−メチル−ホスフィン酸;
(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−クロロフェニル)(メチル)ホスフィン酸エチル;
[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−クロロ−フェニル]−メチル−ホスフィン酸;
(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−(ジメチルアミノ)フェニル)(メチル)ホスフィン酸エチル;
[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−(ジメチルアミノ)フェニル]−メチル−ホスフィン酸;
4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)−ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシベンジル(メチル)ホスフィン酸エチル;
(4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシベンジル)(メチル)ホスフィン酸;
(4−((4−((4−(3−(3−(tert−ブチル)−5−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシフェニル)(メチル)ホスフィン酸エチル;
[4−[[4−[[4−[[3−tert−ブチル−5−(メタンスルホンアミド)フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−フェニル]−メチル−ホスフィン酸;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−(トリフルオロメチル)安息香酸;
(2R)−2−アミノ−3−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]プロパン酸;
(2S)−2−アミノ−3−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]プロパン酸;
(2R)−2−アミノ−4−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]ブタン酸;
(2S)−2−アミノ−4−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]ブタン酸;
(2R)−2−アミノ−5−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]ペンタン酸;
(2S)−2−アミノ−5−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]ペンタン酸;
(2R)−2−アミノ−6−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]ヘキサン酸;
(2R)−2−アミノ−7−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]ヘプタン酸;
(2S)−2−アミノ−7−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]ヘプタン酸;
(2S)−6−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]−2−(メチルアミノ)ヘキサン酸;
(2S)−6−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]−2−(ジメチルアミノ)ヘキサン酸;
(2R)−2−アミノ−5−[4−[2−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]エチル]ピペラジン−1−イル]−5−オキソ−ペンタン酸;
(2S)−2−アミノ−4−[4−[2−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]エチル]ピペラジン−1−イル]−4−オキソ−ブタン酸;
(2R)−2−アミノ−4−[4−[2−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]エチル]ピペラジン−1−イル]−4−オキソ−ブタン酸;
5−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−3−メトキシ−ピリジン−2−カルボン酸;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メチルスルファニル−安息香酸;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メチルスルフィニル−安息香酸;
4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メチルスルホニル−安息香酸;
2−[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−フェニル]酢酸;
2−[4−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]ブトキシ]酢酸;
2−[4−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホ
ンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]ブチルアミノ]酢酸;
3−[3−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]プロピルアミノ]プロパン酸;
4−[2−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]エチルアミノ]ブタン酸;
(2S)−2−アミノ−3−[4−[[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]メチル]−フェニル]プロパン酸;
(2R)−2−アミノ−3−[4−[[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]メチル]−フェニル]プロパン酸;
(2R)−2−アミノ−3−[4−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]フェニル]−プロパン酸;
(4S)−4−アミノ−5−[4−[2−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]エチル]ピペラジン−1−イル]−5−オキソ−ペンタン酸;
(3S)−3−アミノ−4−[4−[2−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]エチル]ピペラジン−1−イル]−4−オキソ−ブタン酸;
(2S)−2−アミノ−6−[4−[2−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]エチル]ピペラジン−1−イル]−6−オキソ−ヘキサン酸;
(2R)−2−アミノ−6−[4−[2−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]−カルバモイルアミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]エチル]ピペラジン−1−イル]−6−オキソ−ヘキサン酸;
(2S)−5−[4−[2−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイル−アミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]エチル]ピペラジン−1−イル]−2−(メチルアミノ)−5−オキソ−ペンタン酸;および
(2S)−5−[4−[2−[[4−[[4−[[4−[[5−tert−ブチル−3−(メタンスルホンアミド)−2−メトキシ−フェニル]カルバモイル−アミノ]−1−ナフチル]オキシ]−2−ピリジル]アミノ]−2−メトキシ−ベンゾイル]アミノ]エチル]ピペラジン−1−イル]−2−(ジメチルアミノ)−5−オキソ−ペンタン酸、を含むリストから選択される、
請求項1〜請求項4のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または同位体誘導体。 - 但し、前記化合物が、4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ安息香酸、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または同位体誘導体でない、請求項1〜請求項5のいずれか一項に記載の化合物。
- 薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤または担体と混合した、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物または同位体誘導体を含む医薬製剤。
- (A)請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体、および
(B)別の治療薬、
含んでなる組合せ製剤であって、
成分(A)および(B)はそれぞれ、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤または担体と混合して調製されるす、前記組合せ製剤。 - 医薬分野での使用のための請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体。
- 炎症性疾患の治療または予防に用いる、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体、または請求項7に記載の医薬製剤、または請求項8に記載の組合せ製剤。
- 前記炎症性疾患が嚢胞性線維症、肺高血圧症、肺サルコイドーシス、特発性肺線維症、COPD(慢性気管支炎および肺気腫を含む)、喘息、小児喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性皮膚炎、接触性皮膚炎または乾癬、アレルギー性鼻炎、鼻炎、副鼻腔炎、結膜炎、アレルギー性結膜炎、乾性角結膜炎(ドライアイまたは眼球乾燥症)、緑内障、糖尿病性網膜症、黄斑浮腫(糖尿病性黄斑浮腫を含む)、網膜中心静脈閉塞症(CRVO)、萎縮型および/または滲出型加齢黄斑変性(AMD)、白内障術後炎症、ぶどう膜炎(後部、前部および汎ぶどう膜炎を含む)、角膜移植および角膜縁移植片拒絶、グルテン過敏性腸症(セリアック病)、好酸球性食道炎、腸移植片対宿主病、クローン病および潰瘍性大腸炎から成るリストから選択される、請求項10に記載の使用のための化合物、製剤または組合せ製剤。
- 前記炎症性疾患が糖尿病性網膜症、黄斑浮腫、ぶどう膜炎、乾性角結膜炎(ドライアイまたは眼球乾燥症)、クローン病または潰瘍性大腸炎である、請求項10または請求項11に記載の使用のための化合物、製剤または組合せ製剤。
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは同位体誘導体、または
請求項7に記載の医薬製剤または請求項8に記載の組合せ製剤の効果量を対象に投与することを含む、請求項10〜12のいずれか一項に記載の炎症性疾患の治療方法もしくは予防方法。 - 請求項1に定義した式Iの化合物の製造方法であって、前記方法が;
(a)式IIの化合物と
(b)式IIaの化合物と
適切なアジド形成剤との反応であって、この反応後、中間体アシルアジド(式Z1−C(O)−N3)を分離せずに熱転位反応させることで反応系中で得た式IIの化合物を、次いで、上記式IIIの化合物とを反応させる;
(c)式IIbの化合物と
上記定義の式IIIの化合物との反応;
(d)式VIの化合物と
式VIIの化合物
との反応;
(e)R4が、
−S(O)1〜2−[C(R6c)(R6d)−(CH2)0〜1CH2−Z]1〜12−CH2(CH2)0〜1CH2−R6a、
−S(O)1〜2−C(R6c)(R6d)−[C1〜5アルキレン]−R6a、
−S(O)1〜2R6b、
(式中、C1〜5アルキレン基は請求項1に記載の通り置換されていてもよい)
である式Iの化合物のための、
式Iに対応する化合物であってR4がそれぞれ、
−S−[C(R6c)(R6d)−(CH2)0〜1CH2−Z]1〜12−CH2(CH2)0〜1CH2−R6a、
−S−C(R6c)(R6d)−[C1〜5アルキレン]−R6a、
−S−R6b、
(式中、C1〜5アルキレン基は請求項1に記載の通り置換されていてもよく、R6a〜R6dは請求項1〜6のいずれか一項で定義した通りである)
である化合物の、酸化;
(f)R4が、
−Q1a−NR8−[C(R6c)(R6d)−(CH2)0〜1CH2−Z]1〜12−CH2(CH2)0〜1CH2−R6a、
−Q2aNR8−C(R6c)(R6d)−[C1〜5アルキレン]−R6aまたは
−Q3a−NR8−[C1〜4 アルキレン]0〜1−Het3、
(式中、C1〜5アルキレン基およびHet3基は請求項1に定義した通り置換されていてもよく、Q1a、Q2aおよびQ3aはC(O)もしくはS(O)2である)
である、式Iの化合物のための、式VIIaの化合物と、
式VIIb、VIIcまたはVIIdの化合物との反応
HNR8−[C(R6c)(R6d)−(CH2)0〜1CH2−Z]1〜12−CH2(CH2)0〜1CH2−R6a1 VIIb
HNR8−C(R6c)(R6d)−[C1〜5アルキレン]−R6a1または VIIc
HNR8−[C1〜4アルキレン]0〜1−Het3 VIId
(式中、C1〜5アルキレン基およびHet3基は請求項1に記載の通り置換されていてもよく、R6a1は、CO2Hが保護された形態で存在すること以外はR6aと同じ定義であり、R6a、R6c、R6d、R8およびHet3は請求項1〜6のいずれか一項で定義した通りである);
(g)R4が−S(O)2−N(R7b)R7cである式Iの化合物のための、Qxが−S(O)2−LG2である上記定義の式VIIaの化合物とR7bおよびR7cが請求項1で定義した通りである式HN(R7b)R7cの化合物との反応;
(h)R1が−C(O)NRXRYである式Iの化合物のための、式VIIeの化合物
と式VIIfの化合物
の反応;
(i)R1Aは、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、またはC2〜6アルキニルであり、これらC1〜6アルコキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、またはC2〜6アルキニルは−OP(O)(OH)2で置換されており、C1〜2アルキル、ハロ、ヒドロキシ、およびC1〜2アルコキシから選択される1つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく、
RXおよび/またはRX1は、−OP(O)(OH)2で置換されているC1〜6アルキルであり、ハロ、ヒドロキシおよびC1〜2アルコキシから選択される1つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく、
RY、RY1および/またはRY2は、独立して、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、ベンジル、Het1またはHet2であり、これらC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、ベンジル、Het1またはHet2は、−OP(O)(OH)2で置換されており、C1〜2アルキル、ハロ、ヒドロキシ、C1〜2アルコキシ、C(O)OH、C(O)O−(C1〜4アルキル)および−N(Ra)(Rb)から選択される1つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく、Het2基は1つ以上のオキソ基でさらに置換されていてもよく;
R1Dは、C2〜7アルキル、C2〜7アルケニル、C2〜7アルキニル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、Het1またはHet2であり、これらC2〜7アルキル、C2〜7アルケニル、C2〜7アルキニル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、Het1またはHet2は−OP(O)(OH)2で置換されており、C1〜2アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシおよびC1〜2アルコキシから選択される1つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく;
R4は、−CH2OP(O)(OH)2であり、
R6bは、C1〜8アルキル、C3〜8シクロアルキル、フェニル、Het1もしくはHet2であり、これらC1〜8アルキル、C3〜8シクロアルキル、フェニル、Het1もしくはHet2は、−OP(O)(OH)2で置換されており、ハロ、ヒドロキシ、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、−C1〜3アルキレン−R6eおよびCO2Hから選択される1つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく;
R6eは、−OP(O)(OH)2であるか、または
R7aは、P(O)(OH)2である、
式Iの化合物のための、
それぞれ式Iのに対応する化合物であって、
R1Aは、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニルであり、これらC1〜6アルコキシ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニルはヒドロキシで置換されており、C1〜2アルキル、ハロ、ヒドロキシ、およびC1〜2アルコキシから選択される1つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく、
RXおよび/またはRX1は、ヒドロキシで置換されており、ハロ、ヒドロキシおよびC1〜2アルコキシから選択される1つ以上の置換基でさらに置換されていてもよいC1〜6アルキルであり;
RY、RY1および/またはRY2は、独立して、C1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、ベンジル、Het1またはHet2であり、これらC1〜6アルキル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、ベンジル、Het1またはHet2は、ヒドロキシで置換されており、C1〜2アルキル、ハロ、ヒドロキシ、C1〜2アルコキシ、C(O)OH、C(O)O−(C1〜4アルキル)および−N(Ra)(Rb)から選択される1つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく、Het2基は1つ以上のオキソ基でさらに置換されていてもよく;
R1Dは、C2〜7アルキル、C2〜7アルケニル、C2〜7アルキニル、C3〜7シクロアルキル、フェニル、Het1またはHet2であり、これらはヒドロキシで置換されており、C1〜2アルキル、ハロ、シアノ、ヒドロキシおよびC1〜2アルコキシから選択される1つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく;
R4は、−CH2OHであり、
R6bは、C1〜8アルキル、C3〜8シクロアルキル、フェニル、Het1もしくはHet2であり、これらC1〜8アルキル、C3〜8シクロアルキル、フェニル、Het1もしくはHet2は、ヒドロキシで置換されており、ハロ、ヒドロキシ、C1〜3アルキル、C1〜3アルコキシ、−C1〜3アルキレン−R6eおよびCO2Hから選択される1つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく;
R6eは、ヒドロキシであり、または
R7aは、Hである、
前記化合物上のヒドロキシ基と、 ジ−tert−ブチルもしくはジベンジル−ジ(C1〜4アルキル)ホスホラミダイトとを反応であって、次いで、酸化剤と反応させ、tert−ブチルもしくはベンジル保護基を除去する;または
(j)O原子もしくはN原子上に保護基を有する、式Iの化合物の保護誘導体の脱保護反応、
を含む、前記方法。 - (a)Z2が請求項14で定義された式Vの構造フラグメントである、請求項14に記載の前記式IIIの化合物、もしくは請求項14に記載の前記式IIIの化合物の塩もしくは保護誘導体;
(式中、R 5a およびR 5b のうち1つは、独立して、ハロ、メチル、エチル、−N(CH 3 ) 2 、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシまたはトリフルオロメトキシであり、R 5a およびR 5b のうち他方は、独立して、H、メチルまたはメトキシであり、
前記保護誘導体は、
(i)式IIIのNH 2 基のH原子が以下のものに置換されている化合物が挙げられる:
R'−C(O)−(R'はH、C 1 〜 8 アルキル、フェニルまたはベンジルであり、これらフェニルまたはベンジルは必要に応じてハロ、ヒドロキシ、メチルおよびメトキシから選択される1つ以上の基で置換されていてもよい)、または
R''−C(O)−(R''はtert−ブチル、フェニル、ベンジルまたはフルオレニルであり、これらフェニル、ベンジルまたはフルオレニルは必要に応じてハロ、ヒドロキシ、メチルおよびメトキシから選択される1つ以上の基で置換されていてもよい);および/または
(ii)R 4 が−CO 2 Hである式IIIの化合物において、−CO 2 H部分がC 1 〜 8 アルキルエステルとして保護されている;)
または
(b)Qxが−[C1〜4アルキレン]0〜1−C(O)O−C1〜4アルキル、またである、請求項14に記載の式VIIaの化合物、もしくは請求項14に記載の前記式VIIaの化合物の塩;である化合物。 - 化合物が、4−((4−((4−(3−(5−(tert−ブチル)−2−メトキシ−3−(メチルスルホンアミド)フェニル)ウレイド)ナフタレン−1−イル)オキシ)ピリジン−2−イル)アミノ)−2−メトキシ安息香酸メチルである、請求項15に記載の式VIIaの化合物、もしくはその塩。
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