HRP20151317T1 - Spojevi koji pokazuju aktivnost prema antagonistima muskarinskog receptora i beta2 adrenergiäśnog receptora - Google Patents

Spojevi koji pokazuju aktivnost prema antagonistima muskarinskog receptora i beta2 adrenergiäśnog receptora Download PDF

Info

Publication number
HRP20151317T1
HRP20151317T1 HRP20151317TT HRP20151317T HRP20151317T1 HR P20151317 T1 HRP20151317 T1 HR P20151317T1 HR P20151317T T HRP20151317T T HR P20151317TT HR P20151317 T HRP20151317 T HR P20151317T HR P20151317 T1 HRP20151317 T1 HR P20151317T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
hydroxy
phenyl
amino
oxo
methyl
Prior art date
Application number
HRP20151317TT
Other languages
English (en)
Inventor
Fabio Rancati
Andrea Rizzi
Gabriele Amari
Matteo Biagetti
Ian Linney
Original Assignee
Chiesi Farmaceutici S.P.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chiesi Farmaceutici S.P.A. filed Critical Chiesi Farmaceutici S.P.A.
Publication of HRP20151317T1 publication Critical patent/HRP20151317T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
    • C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/10—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/46—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C215/48—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by hydroxy groups
    • C07C215/50—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains not further substituted by hydroxy groups with amino groups and the six-membered aromatic ring, or the condensed ring system containing that ring, bound to the same carbon atom of the carbon chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4704—2-Quinolinones, e.g. carbostyril
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/22—Bridged ring systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (18)

1. Spoj opće formule I, [image] naznačen time da Q jest skupina formule Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 ili Q6, [image] Z je H ili OH, Y je odabran od Y’ i Y1 koji su dvovalentna skupina formule [image] Y ili [image] Y1 pri čemu su A1 i A2 neovisno su odsutni ili su odabrani iz sljedeće skupine: (C1-C12)alkilen, (C3-C8)cikloalkilen i (C3-C8)heterocikloalkilen koji može biti supstituiran s jednim ili više supstituenata odabranih iz sljedeće skupine: (C1-C6)alkil, (C1-C6)arilalkil i (C1-C6)hetero-arilalkil, B je odsustan ili je odabran iz skupine koju čine sljedeće: (C3-C8)cikloalkilen, (C3-C8)heterocikloalkilen, arilen, heteroarilen ili je skupina formule B1, [image] koja može biti supstituirana s jednom ili više skupina odabranih od sljedećih: halogeni, nitril, (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkoksi te (C1-C6)arilalkil, C je odsustan ili je odabran iz sljedeće skupine: -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(OO)-, -S-, -S(O), -S(O)2-, -N(R7)-, -N(CO)R7-, -N(CO)NHR7-, -N(SO2)R7- ili jedan od sljedećih skupina C1-C18, [image] [image] pri čemu R7 jest H ili je odabran iz sljedeće skupine: ravnolančani ili razgranati (C1-C8)alkil, (C3-C8)cikloalkil, (C3-C8)heterocikloalkil, aril, (C1-C6)arilalkil, (C1-C6)alkoksi(C1-C6)alkil te heteroaril, a R8 jest (C1-C8)alkoksikarbonil, D je odsustan ili je odabran iz sljedeće skupine: (C1-C12)alkilen, -C(CH3)2-, arilen, (C2-C12)-alkenilen, heteroarilen, (C3-C8)heterocikloalkilen te (C2-C6)alkinilen, n je 0 ili je cijeli broj od 1 do 3, E je odsutan ili je odabran od sljedećih: -O-, -NR7-, -OC(O)- te -S-, G je arilen ili heteroarilen, koji može biti supstituiran s jednim ili više supstituenata odabranih iz sljedeće skupine: atomi halogena, -OH, okso (=O), -SH, -NO2, -CN, -CON(R6)2, -NH2,-NHCOR6, -CO2R6, (C1-C10)alkilsulfanil, (C1-C10)alkilsulfinil, (C1-C10)alkilsulfonil, (C1-C10)alkil, aril, halogenaril, heteroaril te (C1-C10)alkoks, R1 i R2 neovisno jesu H ili su odabrani iz sljedeće skupine: (C1-C8)alkil, (C3-C8)cikloalkil, (C3-C8)heterocikloalkil, aril, heteroaril, aril(C1-C6)alkil, heteroaril(C1-C6)alkil te (C3-C8)-cikloalkil(C1-C6)alkil, koji može biti supstituiran s jednim ili više atoma halogena ili (C1-C8)-alkil skupinama ili R1 i R2 zajedno s ugljikovim atomom na koji su vezani mogu tvoriti (C3-C8)cikloalkil, pri čemu R1i R2 nisu istodobno H, M je -O- ili -N(R3)-; R3 je H ili je odabran iz sljedeće skupine: (C1-C8)alkil, (C3-C8)cikloalkil, aril te heteroaril, R4 je skupina formule J1, J2, J3, J4 ili J5, [image] R5 je skupina formule K, [image] K pri čemu p jest 0 ili je cijeli broj od 1 do 4, q jest 0 ili je cijeli broj od 1 do 4, P je odsutan ili je odabran od sljedećih dvovalentnih skupina: O, S, SO, SO2-, CO, NR6 CH=CH, N(R6)SO2, N(R6)COO, N(R6)C(O), SO2N(R6) CO(O)N(R6) te C(O)N(R6), W je odabran iz sljedeće skupine: H, (C1-C6)alkil, (C3-C8)cikloalkil, aril te heteroaril, koji može biti supstituiran s jednim ili više supstituenata odabranih iz sljedeće skupine: atomi halogena, -OH, okso (=O), -SH, -NO2, -CN, -CON(R6)2, -NH2, -NHCOR6, -CO2R6, (C1-C10)-alkilsulfanil, (C1-C10)alkilsulfinil, (C1-C10)alkilsulfonil, (C1-C10)alkil te (C1-C10)alkoksi, X–je fiziološki prihvatljiv anion, R6 je H ili je odabran iz sljedeće skupine (C1-C10)alkil, (C1-C6)haloalkil, (C2-C6)alkinil, (C2-C6)alkenil, (C3-C8)cikloalkil, (C3-C8)cikloalkil(C1-C6)alkil, heteroaril te aril koji može biti supstituiran s jednim ili više supstituenata odabranih iz sljedeće skupine: atom halogena, -OH, okso (=O), -SH, -NO2, -CN, -CONH2, -COOH, (C1-C10)alkoksikarbonil, (C1-C10)alkilsulfanil, (C1-C10)alkilsulfinil, (C1-C10)alkilsulfonil, (C1-C10)alkil te (C1-C10)alkoksi, te odgovarajuće farmaceutski prihvatljive soli i solvati.
2. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time da je B odsutan ili je odabran iz sljedeće skupine: (C3-C8)cikloalkilen, (C3-C8)heterocikloalkilen, arilen te heteroarilen, C odsutan ili je odabran iz sljedeće skupine: -O-, -CO-, -OC(O)-, -C(OO)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- te -N(R7)-, pri čemu R7 jest H ili je odabran iz sljedeće skupine: (C1-C8)alkil, (C3-C8)cikloalkil, (C3-C8)-heterocikloalkil, aril te heteroaril, G je arilen ili heteroarilen koji može biti supstituiran s jednim ili više supstituenata odabranih iz sljedeće skupine: atomi halogena, -OH, okso (=O), -SH, -NO2, -CN, -CON(R6)2, -NH2, -NHCOR6, -CO2R6, (C1-C10)alkilsulfanil, (C1-C10)-alkilsulfinil, (C1-C10)alkilsulfonil, (C1-C10)alkil te (C1-C10)alkoksi pri čemu Q, Z, A1, A2, D, E, G, R1, R2 M, R4 te R6 jesu kao što su definirani u patentnom zahtjevu 1.
3. Spoj prema patentnom zahtjevu 2, naznačen time da Q jest Q1, [image] Q1 Z je -OH, A1 je odsutan ili je odabran iz sljedeće skupine: (C3-C8)heterocikloalkilen te (C1-C12)alkilen, A2 je odsutan ili je (C1-C6)alkilen, B je odsutan ili je arilen, C je odsutan, D je odsutan ili je odabran iz sljedeće skupine: (C1-C12)alkilen, heteroarilen te arilen, E je odsutan ili je -O-, G je arilen koji može biti supstituiran s jednim ili više atoma halogena.
4. Spoj prema patentnom zahtjevu 3, naznačen time da je A1 odsutan ili je odabran iz sljedeće skupine: metilen, etilen, propilen, butilen, pentilen, heksilen, heptilen, oktilen te nonilen, A2 je odsutan ili je odabran iz sljedeće skupine: metilen i oksadiazolen, B je odabran iz sljedeće skupine: fenilen i cikloheksilen ili je odsutan, C je odsutan, D je odsutan ili je odabran od sljedećih: metilen, etilen, propilen, butilen, pentilen, heksilen, heptilen, oktilen, nonilen, fenilen te oksadiazolen, G je odabran iz sljedeće skupine: fluorbifenilen i fenilen.
5. Spoj prema patentnom zahtjevu 4, naznačen time da je A1 odabran iz sljedeće skupine: etilen, pentilen, heksilen, heptilen, oktilen te nonilen, D je odsutan, R1 je H, R2 je odabran iz sljedeće skupine: fenil, bifenil, naftil, piridinil, difluorfenil, metilfenil, fluorfenil te tiofenil, M je -N(H)-, R4 je skupina formule J1 [image] J1 ili J3 [image] J3 ili J4 [image] J4 ili J5 [image] J5 pri čemu R5 jest skupina formule K, gdje p jest 0 ili 1, P je odsutan ili je CO, q je odsutan ili je 1 te W jest H ili je odabran iz sljedeće skupine: (C1-C6)alkil i aril.
6. Spoj prema patentnom zahtjevu 2, naznačen time da Q jest Q3, [image] Q3 Z je H, A1 je odsutan ili je (C1-C12)alkilen, A2 je odsutan, B je odsutan, C je odsutan, D je odsutan ili je (C1-C12)alkilen, E je -O-, G je arilen.
7. Spoj prema patentnom zahtjevu 6, naznačen time da je A1 odsutan ili je odabran iz sljedeće skupine: metilen, etilen, propilen, butilen, pentilen, heksilen, heptilen, oktilen te nonilen, A2 je odsutan, B je odsutan, C je odsutan, D je odsutan ili je odabran od sljedećih: metilen, etilen, propilen, butilen, pentilen, heksilen, heptilen, oktilen te nonilen; G je fenilen.
8. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time da R1 te R2 neovisno jesu H ili su odabrani iz sljedeće skupine: (C1-C8)alkil, (C3-C8)cikloalkil, (C3-C8)heterocikloalkil, aril, heteroaril, aril(C1-C6)alkil, heteroaril(C1-C6)alkil te (C3-C8)cikloalkil(C1-C6)alkil, koji može biti supstituiran s jednim ili više atoma halogena ili (C1-C8)alkilnim skupinama ili R1 i R2 zajedno s ugljikovim stomom za koji su vezani mogu tvoriti (C3-C8)cikloalkilnu skupinu, gdje R1i R2 nisu istodobno H, M je -O- ili -N(R3)-, R3 je H ili je odabran iz sljedeće skupine (C1-C8)alkil, (C3-C8)cikloalkil, aril te heteroaril, R4 je skupina formule J1, J2, J3, J4 ili J5, [image] R5 je skupina formule K, [image] K gdje p jest 0 ili je cijeli broj od 1 do 4; q je 0 ili je cijeli broj od 1 do 4, P je odsutan ili je odabran iz sljedeće skupine: -O-, -S-, -S(O)-, -S(O2)-, -C(O)-, -N(R6)-, -CH=CH-, -N(R6)S(O2)-, -N(R6)CO(O)-, -N(R6)C(O)-, -SO2N(R6)- -CO(O)N(R6)- te -C(O)N(R6)-, W je odabran iz sljedeće skupine (C1-C6)alkil, (C3-C8)cikloalkil, aril te heteroaril, koji može biti supstituiran s jednim ili više sljedećih supstituenata: atomi halogena, -OH, okso (=O), -SH, -NO2, -CN, -CON(R6)2, -NH2, -NHCOR6, -CO2R6, (C1-C10)alkilsulfanil, (C1-C10)alkilsulfinil, (C1-C10)alkilsulfonil, (C1-C10)alkil te (C1-C10)alkoksi, R6 je odabran iz sljedeće skupine: H, (C1-C10)alkil, (C1-C6)halogenalkil, (C3-C8)cikloalkil, heteroaril te aril, G, Y, Z i Q jesu kao što su definirani u patetnom zahtjevu 1.
9. Spoj prema patentnom zahtjevu 8, naznačen time da R1 i R2 neovisno jesu H ili su odabrani iz sljedeće skupine: (C1-C8)alkil, (C3-C8)cikloalkil, aril te heteroaril, koji može biti supstituiran s jednim ili više atoma halogena, (C1-C8)alkilnih skupina ili R1 i R2 zajedno s ugljikovim atomom za koji su vezani mogu tvoriti (C3-C8)cikloalkilnu skupinu, gdje gdje R1 i R2 nisu istodobno H, M je -N(R3)-, R3 je H, R4 je skupina formule J1 [image] J1 ili J3 [image] J3 ili J4 [image] J4 gdje R5 jest skupina formule K, gdje p jest 0, P je odsutan, q je 1, a W je H ili je odabran iz sljedeće skupine: (C1-C6)alkil i aril.
10. Spoj prema patentnom zahtjevu 9, naznačen time da W jest H ili fenil, R1 je H, R2 je odabran iz sljedeće skupine: fenil, bifenil, naftil, tiofenil, piridinil, difluorfenil, metilfenil te fluorfenil, M je -N(H)-, R4 je odabran iz sljedeće skupine: kvinuklidinil, benzilpiperidinil, metilpiperidinil, benzil-8-azabiciklo[3.2.1]oktan-3-il te azoniabiciklo[2.2.2]oktanil.
11. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time da je Q skupina formule Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 ili Q6, Z je H ili OH, Y1 je skupina formule [image] Y1 gdje A1 jest (C1-C12)alkilen, C je odsutan ili je odabran iz sljedeće skupine -O-, -CO-, -OC(O)- ili je skupina formule C1-C18 gdje R7 jest H ili je odabran iz sljedeće skupine: ravnolančani ili razgranati (C1-C8)alkil, (C3-C8)cikloalkil, (C3-C8)heterocikloalkil, aril, (C1-C6)arilalkil, (C1-C6)alkoksi(C1-C6))alkil te heteroaril, a R8je (C1-C8)alkoksikarbonil, B je odsutan ili je odabran iz sljedeće skupine (C3-C8)cikloalkilen i arilen, D je odsutan ili je odabran iz sljedeće skupine (C1-C12)alkilen, -C(CH3)2-, heteroarilen i arilen, n je 0 ili cijeli broj od 1 do 2, E je -O-, G je arilen ili heteroarilen koji može biti supstituiran s jednim ili više supstituenata odabranih iz sljedeće skupine: atomi halogen, -OH, okso (=O), -SH, -NO2, -CN, -CON(R6)2, -NH2, -NHCOR6, -CO2R6, (C1-C10)alkilsulfanil, (C1-C10)alkil (C1-C10)alkilsulfonil, (C1-C10)alkil, aril, haloaril, heteroaril te (C1-C10)alkoksi, R1, R2, M i R4 jesu kao što je definirano u patetnom zahtjevu 1.
12. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time da Q jest skupina formule Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 ili Q6, Z je H ili OH, Y1 je skupina formule [image] Y1 gdje je A1 odabran iz sljedeće skupine: metilen, etilen, propilen, butilen, pentilen te heksilen, C je odsutan ili je odabran iz sljedeće skupine -O-, -CO-, -OC(O)-, C11, C13, C14, C16, C17, C18, gdje R7 jest H ili je odabran iz sljedeće skupine: metil, etil, izopropil te C15 gdje n jest 0 ili 1, a R8 je etoksikarbonil, B je odsutan ili je odabran od sljedećih: fenilen, piperidinilen, ciklopropilen, cikloheksilen, piridindiil, furandiil, oksazoldiil, koji može biti supstituiran s jednim ili više halogena, D je odsutan ili je odabran od sljedećih: metilen, -C(CH3)2-, fenilen i oksadiazolilen, n je 0 ili je cijeli broj od 1 do 2, E je -O-, G je odabran od sljedećih: fenilen i bifenilen, koji može biti supstituiran s jednim ili više supstituenata odabranih od sljedećih: fluor, fenil i 2-tiofenil.
13. Spoj prema patentnom zahtjevu 1, naznačen time da je (R)-kvinuklidin-3-il-(3-(9-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil-amino)noniloksi)fenil)(fenil)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-(8-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil-amino)octiloksi)fenil)(fenil)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-(7-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil-amino)heptiloksi)fenil)(fenil)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-(6-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil-amino)heksiloksi)fenil)(fenil)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-(5-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil-amino)pentiloksi)fenil)(fenil)metilkarbamat, 1-benzilpiperidin-4-il-(3-(9-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil-amino)noniloksi)fenil)(fenil)metilkarbamat, 1-metilpiperidin-4-il-(3-(9-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil-amino)noniloksi)fenil)(fenil)metilkarbamat, 8-benzil-8-azabiciklo[3.2.1]oktan-3-il-(3-(9-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-di-hidrokinolin-5-il)etilamino)noniloksi)fenil)(fenil)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-(4-(9-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil-amino)noniloksi)fenil)(fenil)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-(9-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil-amino)noniloksi)fenil)(tiofen-2-il)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il bifenil-4-il(3-(9-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etilamino)noniloksi)fenil)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-(9-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil-amino)noniloksi)fenil)(naftalen-1-il)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-bifenil-3-il(3-(9-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-kinolin-5-il)etilamino)noniloksi)fenil)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-(9-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil-amino)noniloksi)fenil)(piridin-2-il)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-(3,5-difluorfenil)(3-(9-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etilamino)noniloksi)fenil)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-(3,4,5-difluorfenil)(3-(9-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etilamino)noniloksi)fenil)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-(9-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil-amino)noniloksi)fenil)(o-tolil)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-(9-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil-amino)noniloksi)fenil)(m-tolil)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-(9-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil-amino)noniloksi)fenil)(p-tolil)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-(4-difluorfenil)(3-(9-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-kinolin-5-il)etilamino)noniloksi)fenil)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-fluorfenil)(3-(9-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-kinolin-5-il)etilamino)noniloksi)fenil)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-klorfenil)(3-(9-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-kinolin-5-il)etilamino)noniloksi)fenil)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-(cikloheksil(3-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-kinolin-5-il)etil)amino)nonil)oksi)fenil)metil)karbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-((3-((6-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)-etil)amino)heksil)oksi)fenil)(tiofen-2-il)metil)karbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-((3-((6-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)-etil)amino)heksil)oksi)fenil)(tiofen-3-il)metil)karbamat (R)-kvinuklidin-3-il-(3-(9-(2-(4-hidroksi-2-okso-2,3-dihidrobenzo[d]tiazol-7-il)etilamino)-noniloksi)fenil)(fenil)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-(4-(2-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)-etilamino)etil)benziloksi)fenil)(fenil)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-(2-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)-etilamino)etil)fenil)(fenil)metilkarbamat, (3R)-3-((3-(6-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etilamino)-heksiloksi)fenil)(fenil)metilcarbamoiloksi)-1-(2-okso-2-feniletil)-1-azoniabiciklo[2.2.2]oktan, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-(3-(2-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)-etilamino)etil)benziloksi)fenil)(fenil)metilkarbamat formijat, (3R)-3-((((3-((4-(2-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)-etil)benzil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, (3R)-3-((((3-klorfenil)(3-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)nonil)oksi)fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, (3R)-3-((((3-bromo-5-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)-etil)amino)nonil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, (R)-kvinuklidin-3-il-(2-klor-3-(9-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etilamino)noniloksi)fenil)(fenil)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-((2,6-difluor-3-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-kinolin-5-il)etil)amino)nonil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-((2-bromo-5-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-kinolin-5-il)etil)amino)nonil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamat, (3R)-3-((((2-klor-3-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)-amino)nonil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, (3R)-3-((((2,6-difluor-3-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)-etil)amino)nonil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, (3R)-3-((((2-bromo-5-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)-amino)nonil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, (3R)-3-((((3-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)-nonil)oksi)-4-metilfenil)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, (R)-kvinuklidin-3-il-((3-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)-etil)amino)nonil)oksi)-4-metoksifenil)(fenil)metil)karbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-((3-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)-etil)amino)nonil)oksi)-5-metoksifenil)(fenil)metil)karbamat, (3R)-3-((((3-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)-nonil)oksi)-4-metoksifenil)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, (3R)-3-((((3-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)-nonil)oksi)-5-metoksifenil)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-iij, (3R)-3-((((5-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)-nonil)oksi)-[1,1’-bifenil]-3-il)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-(9-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil-amino)noniloksi)-5-(tiofen-2-il)fenil)(fenil)metilkarbamat, (3R)-3-((((3-((3-(4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)-butoksi)benzil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, (3R)-3-((((3-((3-(4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)-butoksi)benzil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-fenoksietil)kvinuklidin-1-ij, (3R)-3-((((3-((3-((5-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)-amino)-pentil)oksi)benzil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, (3R)-3-((((3-((3-((5-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)-pentil)oksi)benzil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-fenoksietil)kvinuklidin-1-ij, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-fluorfenil)(3-(6-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-kinolin-5-il)etilamino)heksiloksi)fenil)metilkarbamat, (3R)-3-((((3-((5-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)-pentil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(4-fenilbutil)kvinuklidin-1-ij, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-fluorfenil)(3-(3-(2-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-kinolin-5-il)etilamino)etil)benziloksi)fenil)metilkarbamat, (3R)-3-((((3-fluorfenil)(3-((3-(2-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)etil)benzil)oksi)fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, (3R)-3-((((3-((4-((((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)-metil)benzil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-((4’-(2-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)-etilamino)etil)bifenil-3-il)metoksi)fenil)(fenil)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-((3-((4-((4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil)karbamoil)benzil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-(4-(3-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)-etilamino)propilkarbamoil)benziloksi)fenil)(fenil)metilkarbamat, (3R)-3-((((3-((4-((3-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)-amino)propil)karbamoil)benzil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)-kvinuklidin-1-ij, 4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil-4-((3-(fenil-((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat; 5-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etilamino)pentil-4-((3-(fenil-(((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonilamino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 6-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etilamino)heksil-4-((3-(fenil-(((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonilamino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 7-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)heptyl-4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 4-((((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)metil)benzil-4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 4-(2-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)etil)fenil-4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 4-((((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)metil)fenil-4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat 4-(2-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)etil)benzil-4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, (3R)-3-((((3-((4-(1-((4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)-amino)butoksi)karbonil)ciklopropil)benzil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-(2-(3’-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etilamino)metil)bifenil-4-il)etoksi)fenil)(fenil)metilkarbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-(3-(2-(3’-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etilamino)metil)bifenil-4-il)etoksi)fenil)(fenil)metilkarbamat, 6-((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etilamino)heksil-2-(3-(fenil-(((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonilamino)metil)fenoksi)acetat, (R)-kvinuklidin-3-il-((3-((6-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)-etil)amino)heksil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-((3-((6-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)-etil)amino)heksil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamat, (3R)-3-((((3-((6-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)-heksil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, (3R)-3-((((3-((6-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)-heksil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, 4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil-4-((3-(fenil-((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil-4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 5-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)pentil-2-(3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)acetat, 4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil-2-(3-(fenil-((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)acetat, 5-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)pentil-2-metil-2-(3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)propanoat, 4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil-2-metil-2-(3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)propanoat, 5-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)pentil-2,2-dimetil-3-(3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)propanoat, 4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil-1-(2-(3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)acetil)piperidine-4-karboksilat, 4-(2-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)etil)benzil-2-(3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)acetat, (R)-kvinuklidin-3-il-((3-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)-etil)amino)nonil)oksi)-4-metilfenil)(fenil)metil)karbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-((3-bromo-5-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-kinolin-5-il)etil)amino)nonil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-((5-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)-etil)amino)nonil)oksi)-[1,1’-bifenil]-3-il)(fenil)metil)karbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-((2-bromo-3-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidro-kinolin-5-il)etil)amino)nonil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-((3’-fluor-5-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrok-inolin-5-il)etil)amino)nonil)oksi)-[1,1’-bifenil]-3-il)(fenil)metil)karbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-((3-((3-(4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)-etil)amino)butoksi)benzil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-((3-((3-((5-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)-etil)amino)pentil)oksi)benzil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamat, (3R)-3-(((cikloheksil(3-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)-etil)amino)nonil)oksi)fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, (3R)-3-((((3-((6-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)-heksil)oksi)fenil)(tiofen-2-il)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, (3R)-3-((((3-fluorfenil)(3-((6-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)-etil)amino)heksil)oksi)fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, (3R)-3-((((3-((6-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)-heksil)oksi)fenil)(tiofen-3-il)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, (3R)-3-((((3-((4-((4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)-amino)butil)karbamoil)benzil)oksi)fenil)(fenil)metil)carbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-fenil-etil)kvinuklidin-1-ij, (3R)-3-((((3-((7-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)-heptil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, (3R)-3-((((3-((7-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)-amino)heptil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(3-fenilpropil)kvinuklidin-1-ij, (3R)-3-((((3-((5-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)-pentil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamoil)oksi)-1-(2-okso-2-feniletil)kvinuklidin-1-ij, 4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil-1-(4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)fenil)-ciklopentan-karboksilat, 4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil-1-(4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)fenil)cikloheksan-karboksilat, 4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil-2-metil-2-(4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)fenil)propanoat, 8-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)octil-3-(fenil-((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)benzoat, 9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)nonil-3-(fenil-((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)benzoat, 7-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)heptil-3-(fenil-((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)benzoat, 6-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)heksil-3-(fenil-((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)benzoat, 5-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)pentil-3-(fenil-((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)benzoat, 4-((4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil)-karbamoil)benzil-3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)benzoat, 4-(N-(4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil)-sulfamoil)benzil-3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)benzoat, 4-(2-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)etil)benzil-3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)benzoat, 4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil-4-((3-(fenil-((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)benzamido)metil)benzoat, (2S)-4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil-3-fenil-2-(4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzamido)-propanoat, (R)-kvinuklidin-3-il-((3-((3-(4-(2-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)etil)fenil)-1,2,4-oksadiazol-5-il)metoksi)fenil)(fenil)metil)karbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-((5-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)-etil)amino)nonil)oksi)piridin-3-il)(fenil)metil)karbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-((3-fluorfenil)(5-((9-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)nonil)oksi)piridin-3-il)metil)karbamat, 4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil-2-klor-4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil-2-fluor-4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil-6-((3-(fenil-((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)nikotinat, 4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil-5-((3-(fenil-((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)furan-2-karboksilat 4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil-2-((3-(fenil-((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)oksazole-4-karboksilat 4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil-3-((3-(fenil-((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 5-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)pentil-2-(3-(fenil-((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)acetat, 5-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)pentil-2-(3-(fenil-((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)acetat, 5-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)heksil-2-(3-(fenil-((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)acetat, 5-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)heksil2-(3-(fenil-((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)acetat, (R)-kvinuklidin-3-il-((3-((4-((3-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)propil)karbamoil)benzil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-((3-((4-((3-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)etil)karbamoil)benzil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-((3-((4-(etil(3-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)propil)karbamoil)benzil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-((3-((4-((3-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)propil)(metil)karbamoil)benzil)oksi)fenil)(fenil)metil) karbamat, (R)-kvinuklidin-3-il-((3-((4-((3-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)propil)(izopropil)karbamoil)benzil)oksi)fenil)(fenil)metil)karbamat, (1R,4R)-4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil-4-((4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzamido)-metil)cikloheksankarboksilat, (2S)-metil-4-((2-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)-etil)(metil)amino)-4-okso-2-(4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)-fenoksi)metil)benzamido)butanoat, ((1R,4R)-4-((((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)metil)-cikloheksil)metil-4-((3-(fenil(((kvinuklidin-4-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)-benzoat, 2-((4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil)amino)-2-oksoetil 4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 2-((3-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)propil)amino)-2-oksoetil-4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 2-(4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butoksi)-2-oksi-etil 4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 2-((5-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)pentil)oksi)-2-oksoetil 4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 2-(2-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)etoksi)etil-4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 2-(4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butoksi)etil-4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 2-((5-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)pentil)oksi)-2-oksoetil 4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 2-(2-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)etoksi)etil-4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 2-(4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butoksi)etil-4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 3-(2-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)etil)benzil-4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 3-(3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)propil-4-(2-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)etil)benzoat, 4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil-4-(2-(3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)etil)benzoat, 4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil4-(5-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)-1,2,4-oksadiazol-3-il)benzoat, 4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil-4-((4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)piperidin-1-il)metil)benzoat, 2-(4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butoksi)etil-4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 4-(2-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)etil)benzil-4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 2-(2-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)etoksi)etil-4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil-2-klor-4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin -3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat, 4-(((R)-2-hidroksi-2-(8-hidroksi-2-okso-1,2-dihidrokinolin-5-il)etil)amino)butil 2-fluor-4-((3-(fenil((((R)-kvinuklidin-3-iloksi)karbonil)amino)metil)fenoksi)metil)benzoat.
14. Farmaceutski pripravak, naznačen time da sadrži spoj formule I kao što je definiran u bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-13 skupa s jednim ili više farmaceutski prihvatljivih nosača i/ili ekscipijensa.
15. Upotreba spoja formule I prema bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-13, naznačena time da je za pripravu lijeka za sprječavanje i/ili liječenje bronho-obstuktivnih ili uplanih bolesti, preferirano astne ili kroničnog bronhitisa ili obstruktivne plućne bolesti (COPD).
16. Kombinacija spoja formule I kao što je definiran u bilo kojem od patentnih zahtjeva 1-13, naznačena time da ima jedan ili više sastojaka odabranih od sljedećih: kortikosteroidi, inhibitori P38 MAP kinaze, inhibitori IKK2, inhibitori HNE, inhibitori PDE4, modulatori leukotriena, regulatori NSAID i mukusa.
17. Farmaceutski pripravak prema patentnom zahtjevu 14, naznačena time da se daje inhalacijom, primjerice kao prašak za inhalaciju, stlačeni inhalat s propenantom ili formulacija za inhalaciju bez propelanta.
18. Naprava koja sadrži farmaceutski pripravak prema patentnom zahtjevu 17, naznačen time da može biti inhalator za prašak, stlačeni inhalator ili inhalator za raspršivanje u jednoj ili više doza.
HRP20151317TT 2011-06-10 2015-12-03 Spojevi koji pokazuju aktivnost prema antagonistima muskarinskog receptora i beta2 adrenergiäśnog receptora HRP20151317T1 (hr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11169537 2011-06-10
EP12165283 2012-04-24
EP12730176.0A EP2718280B1 (en) 2011-06-10 2012-06-07 Compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity
PCT/EP2012/060795 WO2012168359A1 (en) 2011-06-10 2012-06-07 Compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20151317T1 true HRP20151317T1 (hr) 2016-01-01

Family

ID=46395589

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20151317TT HRP20151317T1 (hr) 2011-06-10 2015-12-03 Spojevi koji pokazuju aktivnost prema antagonistima muskarinskog receptora i beta2 adrenergiäśnog receptora

Country Status (31)

Country Link
US (1) US8877774B2 (hr)
EP (1) EP2718280B1 (hr)
JP (1) JP6080051B2 (hr)
KR (1) KR101944564B1 (hr)
CN (1) CN103562198B (hr)
AR (1) AR088023A1 (hr)
AU (1) AU2012266378B2 (hr)
BR (1) BR112013031493B1 (hr)
CA (1) CA2838765C (hr)
CL (1) CL2013003527A1 (hr)
CO (1) CO6821950A2 (hr)
CY (1) CY1116892T1 (hr)
DK (1) DK2718280T3 (hr)
EA (1) EA022342B1 (hr)
ES (1) ES2552538T3 (hr)
HR (1) HRP20151317T1 (hr)
HU (1) HUE027000T2 (hr)
IL (1) IL229867A (hr)
MA (1) MA35187B1 (hr)
ME (1) ME02297B (hr)
MX (1) MX346559B (hr)
MY (1) MY169479A (hr)
PE (1) PE20141614A1 (hr)
PL (1) PL2718280T3 (hr)
PT (1) PT2718280E (hr)
RS (1) RS54365B1 (hr)
SG (1) SG195375A1 (hr)
SI (1) SI2718280T1 (hr)
TW (1) TWI596094B (hr)
WO (1) WO2012168359A1 (hr)
ZA (1) ZA201309242B (hr)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITRM20110083U1 (it) 2010-05-13 2011-11-14 De La Cruz Jose Antonio Freire Piastra per la costruzione di carrelli per aeroplani
EP2386555A1 (en) 2010-05-13 2011-11-16 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities
KR101906630B1 (ko) 2011-06-10 2018-10-10 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 무스카린 수용체 길항제 및 베타2 아드레날린 수용체 작용제 효능을 갖는 화합물
EP2592078A1 (en) 2011-11-11 2013-05-15 Almirall, S.A. New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities
MA38147B1 (fr) 2012-12-06 2018-09-28 Chiesi Farm Spa Composés ayant une activité antagoniste du récepteur muscarinique et agoniste du récepteur bêta2 adrénergique
CN104854105B (zh) 2012-12-06 2017-05-17 奇斯药制品公司 具有毒蕈碱受体拮抗剂和β2肾上腺素能受体激动剂活性的化合物
CA2892931A1 (en) 2012-12-18 2014-06-26 Almirall, S.A. Cyclohexyl and quinuclidinyl carbamate derivatives having ss2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities
TWI643853B (zh) 2013-02-27 2018-12-11 阿爾米雷爾有限公司 同時具有β2腎上腺素受體促效劑和M3毒蕈鹼受體拮抗劑活性之2-氨基-1-羥乙基-8-羥基喹啉-2(1H)-酮衍生物之鹽類
TW201517906A (zh) 2013-07-25 2015-05-16 Almirall Sa 含有ｍａｂａ化合物和皮質類固醇之組合
TWI641373B (zh) 2013-07-25 2018-11-21 阿爾米雷爾有限公司 具有蕈毒鹼受體拮抗劑和β２腎上腺素受體促效劑二者之活性的２－胺基－１－羥乙基－８－羥基喹啉－２（１Ｈ）－酮衍生物之鹽
TW201617343A (zh) * 2014-09-26 2016-05-16 阿爾米雷爾有限公司 具有β２腎上腺素促效劑及Ｍ３蕈毒拮抗劑活性之新穎雙環衍生物
TWI703138B (zh) 2015-02-12 2020-09-01 義大利商吉斯藥品公司 具有蕈毒鹼受體拮抗劑及β２腎上腺素受體促效劑活性之化合物
AR104828A1 (es) 2015-06-01 2017-08-16 Chiesi Farm Spa COMPUESTOS CON ACTIVIDAD ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS Y ACTIVIDAD AGONISTA DEL RECEPTOR b2 ADRENÉRGICO
WO2017093208A1 (en) 2015-12-03 2017-06-08 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity
WO2018011090A1 (en) 2016-07-13 2018-01-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Hydroxyquinolinone compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity
MY196804A (en) 2016-12-14 2023-05-03 Beijing Showby Pharmaceutical Co Ltd Class of bifunctional compounds with quaternary ammonium salt structure
CN108456213B (zh) * 2017-02-22 2021-01-15 浙江九洲药业股份有限公司 一种3-氟-4-羟基环己烷羧酸酯的制备方法
UY37918A (es) 2017-10-05 2019-04-30 Fulcrum Therapeutics Inc Inhibidores de la quinasa p38 que reducen la expresión de dux4 y de los genes corriente abajo para el tratamiento de fshd
US10342786B2 (en) 2017-10-05 2019-07-09 Fulcrum Therapeutics, Inc. P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD
CN110343068B (zh) * 2018-04-04 2022-02-11 沈阳药科大学 2-氨基-2-喹啉基乙醇类β2-受体激动剂及其制备方法和应用

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4983771A (en) * 1989-09-18 1991-01-08 Hexcel Corporation Method for resolution of D,L-alpha-phenethylamine with D(-)mandelic acid
HUT63629A (en) * 1992-03-03 1993-09-28 Sandoz Ag Process for producing substituted phenylquinazoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
FR2783246B1 (fr) * 1998-09-11 2000-11-17 Aventis Pharma Sa Derives d'azetidine, leur preparation et les medicaments les contenant
DE19921693A1 (de) 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
US6417367B1 (en) * 2000-08-11 2002-07-09 Pfizer Inc. Methods of making quinoline amides
JP2004059492A (ja) * 2002-07-29 2004-02-26 Sumitomo Chem Co Ltd 光学活性なα−（２−アミノフェニル）ベンジルアミンの製造方法
OA12938A (en) 2002-10-11 2006-10-13 Pfizer Indole derivatives as beta-2 agonists.
PE20040950A1 (es) 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
JP4851937B2 (ja) 2003-11-21 2012-01-11 セラヴァンス， インコーポレーテッド β２アドレナリン作動性受容体作動薬活性およびムスカリン受容体拮抗薬活性を有する化合物
DE602005001929T2 (de) 2004-01-22 2007-12-06 Pfizer Inc. Sulfonamidderivate zur behandlung von krankheiten
WO2005092861A1 (en) 2004-03-11 2005-10-06 Pfizer Limited Quinolinone derivatives pharmaceutical compositions containing them and their use
US7538141B2 (en) 2004-03-23 2009-05-26 Alan Daniel Brown Compounds for the treatment of diseases
PL1730103T3 (pl) 2004-03-23 2010-10-29 Pfizer Pochodne formamidu użyteczne jako adrenoreceptor
ES2257152B1 (es) 2004-05-31 2007-07-01 Laboratorios Almirall S.A. Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos.
JP2008510015A (ja) 2004-08-16 2008-04-03 セラヴァンス， インコーポレーテッド β２アドレナリン作用性レセプターアゴニスト活性およびムスカリン性レセプターアンタゴニスト活性を有する化合物
JP2008510014A (ja) * 2004-08-16 2008-04-03 セラヴァンス， インコーポレーテッド β２アドレナリン作用性レセプターアゴニスト活性およびムスカリン性レセプターアンタゴニスト活性を有する化合物
FR2898640B1 (fr) 2006-03-20 2008-04-25 Siemens Vdo Automotive Sas Procede de transmission d'information relatif au fonctionnement d'un moteur a combustion interne
GB0613154D0 (en) * 2006-06-30 2006-08-09 Novartis Ag Organic Compounds
WO2008096129A1 (en) * 2007-02-07 2008-08-14 Argenta Discovery Ltd Nitrogen containing hetrocyclic compounds useful as bifunctional modulators of m3 receptors and beta- 2 receptors
EP2080523A1 (en) * 2008-01-15 2009-07-22 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Compositions comprising an antimuscarinic and a long-acting beta-agonist
SI2599778T1 (sl) 2009-04-23 2017-08-31 Theravance Respiratory Company, Llc Diamidne spojine, ki imajo muskarinski receptor-antagonistično in beta 2 adrenergični receptor-agonistično aktivnost
MX2011011446A (es) * 2009-04-30 2011-11-18 Teijin Pharma Ltd Compuestos de sal de amonio cuaternario.
WO2011048409A1 (en) 2009-10-20 2011-04-28 Astrazeneca Ab Cyclic amine derivatives having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity

Also Published As

Publication number Publication date
BR112013031493A2 (pt) 2016-12-27
CN103562198B (zh) 2016-08-24
EP2718280A1 (en) 2014-04-16
ES2552538T3 (es) 2015-11-30
MX346559B (es) 2017-03-24
SI2718280T1 (sl) 2015-12-31
RS54365B1 (en) 2016-04-28
AU2012266378B2 (en) 2017-03-02
EA201391662A1 (ru) 2014-03-31
AU2012266378A1 (en) 2014-01-09
US20130045169A1 (en) 2013-02-21
US8877774B2 (en) 2014-11-04
ZA201309242B (en) 2015-05-27
HUE027000T2 (en) 2016-08-29
KR101944564B1 (ko) 2019-01-31
DK2718280T3 (en) 2016-01-11
CY1116892T1 (el) 2017-04-05
CA2838765A1 (en) 2012-12-13
AR088023A1 (es) 2014-05-07
BR112013031493B1 (pt) 2022-04-19
NZ618727A (en) 2016-01-29
MA35187B1 (fr) 2014-06-02
MY169479A (en) 2019-04-15
PE20141614A1 (es) 2014-11-20
ME02297B (me) 2016-02-20
CA2838765C (en) 2019-05-07
WO2012168359A1 (en) 2012-12-13
PL2718280T3 (pl) 2016-03-31
CO6821950A2 (es) 2013-12-31
TW201302729A (zh) 2013-01-16
JP2014519508A (ja) 2014-08-14
KR20140033076A (ko) 2014-03-17
CN103562198A (zh) 2014-02-05
PT2718280E (pt) 2015-11-25
CL2013003527A1 (es) 2014-08-08
JP6080051B2 (ja) 2017-02-15
EP2718280B1 (en) 2015-09-16
IL229867A (en) 2016-06-30
TWI596094B (zh) 2017-08-21
SG195375A1 (en) 2013-12-30
MX2013013786A (es) 2013-12-16
EA022342B1 (ru) 2015-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20151317T1 (hr) Spojevi koji pokazuju aktivnost prema antagonistima muskarinskog receptora i beta2 adrenergiäśnog receptora
HRP20211032T1 (hr) Postupci za uporabu agonista fxr
HRP20201435T1 (hr) Spojevi koji imaju aktivnost kao antagonist muskarinskog receptora i kao agonist beta2 adrenergijskog receptora
HRP20200429T1 (hr) 3,5-diamino-6-kloro-n-(n-(4-(4-(2-(heksil(2,3,4,5,6-penta-hidroksiheksil)amino)etoksi)fenil)butil)karbamimidoil)pirazin-2-karboksamid
AU2009279077C1 (en) Respiratory disease treatment
JP2017535525A5 (hr)
HRP20220003T1 (hr) Spojevi derivata 1,3,4-oksadiazola kao inhibitori histonske deacetilaze 6, i farmaceutski pripravak koji ih sadrži
HRP20110524T1 (hr) Spojevi dihidropiridina za neurodegenerativne bolesti i demenciju
JP2011526930A5 (hr)
HRP20230052T1 (hr) Spojevi derivata 1,3,4-oksadiazol sulfonamida kao inhibitori histonske deacetilaze 6, i farmaceutski pripravak koji ih sadrži
RU2013142268A (ru) Фармацевтическая композиция
HRP20230294T1 (hr) Modulatori tmem16a
RU2013154590A (ru) Соединения, обладающие антагонистической активностью в отношении мускариновых рецепторов и агонистической активностью в отношении бета2-адренорецепторов
RU2018138195A (ru) Соединения 3,5-диамино-6-хлор-n-(n-(4- фенилбутил)карбамимидоил)пиразин-2-карбоксамида
JP2014518268A5 (hr)
JP2012504141A5 (hr)
FI3335707T3 (fi) Muskariinireseptoriantagonistin ja beeta2-adrenergisen reseptorin agonistin yhdistelmiä
RU2015121046A (ru) Соединения, обладающие активностью антагонистов мускариновых рецепторов и агонистов бета-2-адренергических рецепторов
JP2009509988A5 (hr)
JP2017505293A5 (hr)
RU2014127143A (ru) Пиперидинил нафтилуксусные кислоты
US20150141387A1 (en) Pharmaceutical product comprising a p38 kinase inhibitor and a second active ingredient
JP2019531346A (ja) 甲状腺関連副作用を低下させる方法
RU2012155691A (ru) Производные сложного аминоэфира алкалоида и их лекарственные композиции
MX2011010209A (es) Composicion farmaceutica que comprende un derivado de pirazol esteroidal[3,2-c] y un segundo compuesto activo farmaceutico.