JP2016006081A - 浸食マトリックス中に1またはそれ以上のフマル酸エステルを含む医薬製剤 - Google Patents
浸食マトリックス中に1またはそれ以上のフマル酸エステルを含む医薬製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016006081A JP2016006081A JP2015149886A JP2015149886A JP2016006081A JP 2016006081 A JP2016006081 A JP 2016006081A JP 2015149886 A JP2015149886 A JP 2015149886A JP 2015149886 A JP2015149886 A JP 2015149886A JP 2016006081 A JP2016006081 A JP 2016006081A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- test
- hours
- fumarate
- formulation
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/225—Polycarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
- A61K31/231—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms having one or two double bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
- A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
(本発明の目的)
本発明者らは、1またはそれ以上のフマル酸エステルの制御または持続放出が浸食マトリックス錠により得られることをみいだした。APIの放出の延長は、その他の成分に対する律速ポリマーの量で調節することができ、APIの高い局所濃度を避けるか低下させることができると考えられる。
i) 活性物質として、10%〜80重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、および
ii) 1〜50重量%の1またはそれ以上の律速物質、
ここで、該浸食マトリックスの浸食は該活性物質の制御または持続放出を可能にする。
i) 活性物質として、30〜60重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、および
ii) 3〜40重量%の1またはそれ以上の律速物質;
ここで、該浸食マトリックスの浸食は該活性物質の制御または持続放出を可能にする。
i) 活性物質として、10〜80重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、および
ii) 1〜50重量%の1またはそれ以上の律速物質、
ここで、該浸食マトリックスの浸食は該活性物質の制御または持続放出を可能にする。
i) 活性物質として、30〜60重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、および
ii) 3〜40重量%の1またはそれ以上の律速物質;
ここで、該浸食マトリックスの浸食は該活性物質の制御または持続放出を可能にする。
A) 以下のものを含む錠剤コア:
i) 活性物質として、40〜60重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、
ii) 4〜6重量%の律速物質、
iii) 35〜55重量%の結合剤、
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング;
ここで、0.1N塩酸を試験の最初の2時間溶解媒質として、次いで0.05Mリン酸緩衝液pH6.8を溶解媒質として用いるin vitro溶解試験を行うと、該浸食マトリックスの浸食は以下のごとくフマル酸エステルの放出をもたらす:
試験開始後最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約0%w/w〜約5%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約20%w/w〜約75%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の4時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約50%w/w〜約98%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約70%w/w〜約100%w/wが放出される。
A) 以下のものを含む錠剤コア:
i) 活性物質として、30〜60重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、
ii) 3〜6重量%の律速物質、
iii) 35〜65重量%の結合剤、
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング;
ここで、0.1N塩酸を試験の最初の2時間溶解媒質として、次いで0.05Mリン酸緩衝液pH6.8を溶解媒質として用いるin vitro溶解試験を行うと、該浸食マトリックスの浸食は以下のごとくフマル酸エステルの放出をもたらす:
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約0%w/w〜約5%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約20%w/w〜約75%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の4時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約50%w/w〜約98%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約70%w/w〜約100%w/wが放出される。
A) 以下のものを含む錠剤コア:
i) 活性物質として、40〜60重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、
ii) 4〜6重量%の律速物質、
iii) 35〜55重量%の結合剤、
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング;
ここで、0.1N塩酸を試験の最初の2時間溶解媒質として、次いで0.05Mリン酸緩衝液pH6.8を溶解媒質として用いるin vitro溶解試験を行うと、該浸食マトリックスの浸食は以下のごとくフマル酸エステルの放出をもたらす:
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約0%w/w〜約5%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約20%w/w〜約75%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の4時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約50%w/w〜約98%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約70%w/w〜約100%w/wが放出される。
A) 以下のものを含む錠剤コア:
i) 活性物質として、30〜60重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、
ii) 3〜6重量%の律速物質、
iii) 35〜65重量%の結合剤、
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング;
ここで、0.1N塩酸を試験の最初の2時間溶解媒質として、次いで0.05Mリン酸緩衝液pH6.8を溶解媒質として用いるin vitro溶解試験を行うと、該浸食マトリックスの浸食は以下のごとくフマル酸エステルの放出をもたらす:
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約0%w/w〜約5%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約20%w/w〜約75%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の4時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約50%w/w〜約98%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約70%w/w〜約100%w/wが放出される。
A) 以下のものを含む錠剤コア:
i) 活性物質として、30〜60重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、
ii) 3〜6重量%の律速物質、
iii) 35〜65重量%の結合剤、
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング;
ここで、0.1N塩酸を試験の最初の2時間溶解媒質として、次いで0.05Mリン酸緩衝液pH6.8を溶解媒質として用いるin vitro溶解試験を行うと、該浸食マトリックスの浸食は以下のごとくフマル酸エステルの放出をもたらす:
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約0%w/w〜約10%w/w以下が放出され、および/または
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約20%w/w〜約75%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の4時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約50%w/w〜約98%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約70%w/w〜約100%w/wが放出される。
A) 以下のものを含む錠剤コア:
i) 活性物質として、30〜60重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、
ii) 3〜6重量%の律速物質、
iii) 35〜65重量%の結合剤、
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング;
ここで、0.1N塩酸を試験の最初の2時間溶解媒質として、次いで0.05Mリン酸緩衝液pH6.8を溶解媒質として用いるin vitro溶解試験を行うと、該浸食マトリックスの浸食は以下のごとくフマル酸エステルの放出をもたらす:
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約0%w/w〜約10%w/w以下が放出され、および/または
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約20%w/w〜約75%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の4時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約50%w/w〜約98%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約70%w/w〜約100%w/wが放出される。
A) 以下のものを含む錠剤コア:
i) 30〜60重量%のフマル酸ジメチル、
ii) 3〜6重量%のヒドロキシプロピルセルロース、
iii) 35〜65重量%のラクトース、
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング;
ここで、0.1N塩酸を試験の最初の2時間溶解媒質として、次いで0.05Mリン酸緩衝液pH6.8を溶解媒質として用いるin vitro溶解試験を行うと以下のように該浸食マトリックスの浸食はフマル酸ジメチルの放出をもたらす:
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸ジメチルの約0%w/w〜約5%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸ジメチルの約20%w/w〜約75%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の4時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約50%w/w〜約98%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の5時間以内に該製剤に含まれるフマル酸ジメチルの総量の約70%w/w〜約100%w/wが放出される。
A) 以下のものを含む錠剤コア:
i) 30〜60重量%のフマル酸ジメチル、
ii) 3〜6重量%のヒドロキシプロピルセルロース、
iii) 35〜65重量%のラクトース、
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング;
ここで、0.1N塩酸を試験の最初の2時間溶解媒質として、次いで0.05Mリン酸緩衝液pH6.8を溶解媒質として用いるin vitro溶解試験を行うと以下のように該浸食マトリックスの浸食はフマル酸ジメチルの放出をもたらす:
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸ジメチルの約0%w/w〜約5%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸ジメチルの約20%w/w〜約75%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の4時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約50%w/w〜約98%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の5時間以内に該製剤に含まれるフマル酸ジメチルの総量の約70%w/w〜約100%w/wが放出される。
a) フマル酸エステルおよび重合マトリックス物質の形の律速物質の1つまたは両方を水に溶解もしくは懸濁させて、その水性懸濁液を得、
b) フマル酸エステルの顆粒に該水性懸濁液および/または結合剤をその上に均質なコーティングが得られるのに充分な時間スプレーし、
c) 得られた顆粒を乾燥し、
d) 所望により該顆粒を篩過または粉砕し、
e) 既知の方法に従ってあらゆる医薬的に許容される賦形剤および添加剤を混合して錠剤を得、
f) 所望により既知の方法に従って該錠剤をフィルムもしくは腸溶コーティングする;
ここで、上記のあらゆるもしくはすべての工程は、生成物の温度が45℃以下となる温度で行う。
a) 重合マトリックス物質の形の律速物質を水に溶解または懸濁してその水性懸濁液を得、
b) フマル酸エステルの顆粒上に均一なコーティングが得られるのに充分な時間該顆粒に該水性懸濁液をスプレーし、
c) 得られた顆粒を乾燥し、
d) 所望により該顆粒を篩過または粉砕し、
e) 既知の方法に従ってあらゆる医薬的に許容される賦形剤および添加剤を混合して錠剤を得、
f) 所望により既知の方法に従って該錠剤をフィルムもしくは腸溶コーティングする;
ここで、上記のあらゆるもしくはすべての工程は、生成物の温度が45℃以下となる温度で行う。
a) 所望によりフマル酸エステルの結晶を篩過または粉砕し、
b) フマル酸エステルの結晶、重合マトリックス物質の形の律速物質、および医薬的に許容される賦形剤および添加剤を直接圧縮法により混合して錠剤を得、
c) 所望により既知の方法により該錠剤をフィルムおよび/または腸溶コーティングする;
ここで、上記のあらゆるもしくはすべての工程は、生成物の温度が45℃以下となる温度で行う。
本発明の文脈において、用語「API」(「活性医薬成分」の略語)および用語「活性物質」は、互換性に用いられ、本発明の医薬製剤から放出されるフマル酸エステルを表す。
患者に対する臨床試験:
健康ボランティアに対する臨床試験:
i) 活性成分として、10%〜80%、例えば20%〜70%、例えば20%〜60%、例えば30%〜60%、例えば35%〜60%、例えば35%〜55%、例えば40%〜55%、例えば44%〜55%、例えば40%〜50%、例えば42%〜48重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、および
ii) 1%〜50重量%の1またはそれ以上の律速物質;
ここで、該浸食マトリックスの浸食は該活性物質の制御または持続放出を可能にする。
i) 活性成分として、30%〜60%、例えば35%〜60%、例えば35%〜55%、例えば40%〜55%、例えば40%〜50%、例えば44%〜55%、例えば42%〜48重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、および
ii) 3%〜40重量%の1またはそれ以上の律速物質;
ここで、該浸食マトリックスの浸食は該活性物質の制御または持続放出を可能にする。
i) 活性物質として、10%〜80%、例えば20%〜70%、例えば20%〜60%、例えば30%〜60%、例えば35%〜60%、例えば35%〜55%、例えば40%〜55%、例えば40%〜50%、例えば44%〜55%、例えば42%〜48%(重量)の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、および
ii) 0%〜40%、例えば0%〜20%、例えば0%〜10%、例えば0%〜5%、例えば0%〜1%(重量)の、1またはそれ以上の律速物質;
ここで、該浸食マトリックスの浸食は該活性物質の制御放出を可能にする。
i) 活性物質として、40〜60重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、
ii) 4〜6重量%の律速物質、
iii) 35〜55重量%の結合剤。
i) 活性物質として、40〜60重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、
ii) 15〜50重量%の律速物質、
iii) 5〜30重量%の結合剤。
i) 活性物質として、30%〜60重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、
ii) 3〜6重量%の律速物質、
iii) 35〜65重量%の結合剤。
i) 活性物質として、35%〜55重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、
ii) 3〜6重量%の律速物質、
iii) 40〜60重量%の結合剤。
i) 活性物質として、40%〜50重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、
ii) 3〜6重量%の律速物質、
iii) 45〜55重量%の結合剤。
i) 活性物質として、42%〜48重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、
ii) 3〜5.5重量%の律速物質、
iii) 45〜52重量%の結合剤。
i) 活性物質として、30〜60重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、
ii) 3〜6重量%の律速物質、
iii) 35〜65重量%の結合剤、
iv) 0.15-0.7重量%の潤滑剤、および
所望により0.05〜0.25重量%の流量調節剤。
i) 活性物質として、35%〜55重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、
ii) 3〜6重量%の律速物質、
iii) 40〜60重量%の結合剤、
iv) 0.15〜0.7重量%の潤滑剤、および
所望により0.05〜0.25重量%の流量調節剤。
i) 活性物質として、40%〜50重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、
ii) 3〜6重量%の律速物質、
iii) 45〜55重量%の結合剤、
iv) 0.15-0.7重量%の潤滑剤、
および所望により0.05〜0.25重量%の流量調節剤。
i) 活性物質として、42%〜48重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、
ii) 3〜5.5重量%の律速物質、
iii) 45〜52重量%の結合剤、
iv) 0.2〜0.5重量%の潤滑剤、および
所望により0.05〜0.2重量%の流量調節剤。
i) 30%〜60重量%のフマル酸ジメチル、
ii) 3〜6重量%のHPC、
iii) 35〜65重量%のラクトース。
i) 35%〜55重量%のフマル酸ジメチル、
ii) 3〜6重量%のHPC、
iii) 40〜60重量%のラクトース。
i) 40%〜50重量%のフマル酸ジメチル、
ii) 3〜6重量%のHPC、
iii) 45〜55重量%のラクトース。
i) 42%〜48重量%のフマル酸ジメチル、
ii) 3〜5.5重量%のHPC、
iii) 45〜52重量%のラクトース。
i) 30%〜60重量%のフマル酸ジメチル、
ii) 3〜6重量%のHPC、
iii) 35〜65重量%のラクトース、
iv) 0.15〜0.7重量%のステアリン酸マグネシウム、および
所望により0.05〜0.25重量%の二酸化ケイ素。
i) 35%〜55重量%のフマル酸ジメチル、
ii) 3〜6重量%のHPC、
iii) 40〜60重量%のラクトース、
iv) 0.15〜0.7重量%のステアリン酸マグネシウム、および
所望により0.05〜0.25重量%の二酸化ケイ素。
i) 40%〜50重量%のフマル酸ジメチル、
ii) 3〜6重量%のHPC、
iii) 45〜55重量%のラクトース、
iv) 0.15〜0.7重量%のステアリン酸マグネシウム、および
所望により0.05〜0.25重量%の二酸化ケイ素。
i) 42%〜48重量%のフマル酸ジメチル、
ii) 3〜5.5重量%のHPC、
iii) 45〜52重量%のラクトース、
iv) 0.2〜0.5重量%のステアリン酸マグネシウム、および
所望により0.05〜0.2重量%の二酸化ケイ素。
A) 以下からなる錠剤コア:
i) 活性成分として、30%〜60重量%の、0〜5%の粒子が粒子サイズ>500μmを有し、45〜53%の粒子が粒子サイズ>250μmを有し、7〜15%の粒子が粒子サイズ<100μmを有するような粒子サイズ分布を有するフマル酸ジメチル、
ii) 3〜6重量%のHPC、
iii) 35〜65重量%のラクトース、
iv) 0.15〜0.7重量%のステアリン酸マグネシウム、および0.05〜0.25重量%の二酸化ケイ素、および
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング。
A) 以下からなる錠剤コア:
i) 活性成分として、35%〜55重量%の、0〜5%の粒子が粒子サイズ>500μmを有し、45〜53%の粒子が粒子サイズ>250μmを有し、7〜15%の粒子が粒子サイズ<100μmを有するような粒子サイズ分布を有するフマル酸ジメチル、
ii) 3〜6重量%のHPC、
iii) 40〜60重量%のラクトース、
iv) 0.15〜0.7重量%のステアリン酸マグネシウムおよび0.05〜0.25重量%の二酸化ケイ素、および
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング。
A) 以下からなる錠剤コア:
i) 活性成分として、40%〜50重量%の、0〜5%の粒子が粒子サイズ>500μmを有し、45〜53%の粒子が粒子サイズ>250μmを有し、7〜15%の粒子が粒子サイズ<100μmを有するような粒子サイズ分布を有するフマル酸ジメチル、
ii) 3〜6重量%のHPC、
iii) 45〜55重量%のラクトース、
iv) 0.15〜0.7重量%のステアリン酸マグネシウムおよび0.05〜0.25重量%の二酸化ケイ素、および
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング。
A) 以下からなる錠剤コア:
i) 活性成分として、42%〜48重量%の、0〜5%の粒子が粒子サイズ>500μmを有し、45〜53%の粒子が粒子サイズ>250μmを有し、7〜15%の粒子が粒子サイズ<100μmを有するような粒子サイズ分布を有するフマル酸ジメチル、
ii) 3〜5.5重量%のHPC、
iii) 45〜52重量%のラクトース、
iv) 0.2〜0.5重量%のステアリン酸マグネシウムおよび0.05〜0.2重量%の二酸化ケイ素、および
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング。
A) 以下からなる錠剤コア:
i) 活性成分として、30%〜60重量%の、0〜7%の粒子が粒子サイズ>500μmを有し、42〜59%の粒子が粒子サイズ>250μmを有し、3〜12%の粒子が粒子サイズ<100μmを有するような粒子サイズ分布を有するフマル酸ジメチル、
ii) 3〜6重量%のHPC、
iii) 35〜65重量%のラクトース、
iv) 0.15〜0.7重量%のステアリン酸マグネシウムおよび0.05〜0.25重量%の二酸化ケイ素、および
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング。
A) 以下からなる錠剤コア:
i) 活性成分として、35%〜55重量%の、0〜7%の粒子が粒子サイズ>500μmを有し、42〜59%の粒子が粒子サイズ>250μmを有し、3〜12%の粒子が粒子サイズ<100μmを有するような粒子サイズ分布を有するフマル酸ジメチル、
ii) 3〜6重量%のHPC、
iii) 40〜60重量%のラクトース、
iv) 0.15〜0.7重量%のステアリン酸マグネシウムおよび0.05〜0.25重量%の二酸化ケイ素、および
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング。
A) 以下からなる錠剤コア:
i) 活性成分として、40%〜50重量%の、0〜7%の粒子が粒子サイズ>500μmを有し、42〜59%の粒子が粒子サイズ>250μmを有し、3〜12%の粒子が粒子サイズ<100μmを有するような粒子サイズ分布を有するフマル酸ジメチル、
ii) 3〜6重量%のHPC、
iii) 45〜55重量%のラクトース、
iv) 0.15〜0.7重量%のステアリン酸マグネシウムおよび0.05〜0.25重量%の二酸化ケイ素、および
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング。
A) 以下からなる錠剤コア:
i) 活性成分として、42%〜48重量%の、0〜7%の粒子が粒子サイズ>500μmを有し、42〜59%の粒子が粒子サイズ>250μmを有し、3〜12%の粒子が粒子サイズ<100μmを有するような粒子サイズ分布を有するフマル酸ジメチル、
ii) 3〜5.5重量%のHPC、
iii) 45〜52重量%のラクトース、
iv) 0.2〜0.5重量%のステアリン酸マグネシウムおよび0.05〜0.2重量%の二酸化ケイ素、および
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング。
A) 以下からなる錠剤コア:
i) 活性成分として、30%〜60重量%の、0〜10%の粒子が粒子サイズ>500μmを有し、40〜65%の粒子が粒子サイズ>250μmを有し、2〜10%の粒子が粒子サイズ<100μmを有するような粒子サイズ分布を有するフマル酸ジメチル、
ii) 3〜6重量%のHPC、
iii) 35〜65重量%のラクトース、
iv) 0.15〜0.7重量%のステアリン酸マグネシウムおよび0.05〜0.25重量%の二酸化ケイ素、および
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング。
A) 以下からなる錠剤コア:
i) 活性成分として、35%〜55重量%の、0〜10%の粒子が粒子サイズ>500μmを有し、40〜65%の粒子が粒子サイズ>250μmを有し、2〜10%の粒子が粒子サイズ<100μmを有するような粒子サイズ分布を有するフマル酸ジメチル、
ii) 3〜6重量%のHPC、
iii) 40〜60重量%のラクトース、
iv) 0.15〜0.7重量%のステアリン酸マグネシウムおよび0.05〜0.25重量%の二酸化ケイ素、および
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング。
A) 以下からなる錠剤コア:
i) 活性成分として、40%〜50重量%の、0〜10%の粒子が粒子サイズ>500μmを有し、40〜65%の粒子が粒子サイズ>250μmを有し、2〜10%の粒子が粒子サイズ<100μmを有するような粒子サイズ分布を有するフマル酸ジメチル、
ii) 3〜6重量%のHPC、
iii) 45〜55重量%のラクトース、
iv) 0.15〜0.7重量%のステアリン酸マグネシウムおよび0.05〜0.25重量%の二酸化ケイ素、および
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング。
A) 以下からなる錠剤コア:
i)活性成分として、42%〜48重量%の、0〜10%の粒子が粒子サイズ>500μmを有し、40〜65%の粒子が粒子サイズ>250μmを有し、2〜10%の粒子が粒子サイズ<100μmを有するような粒子サイズ分布を有するフマル酸ジメチル、
ii) 3〜5.5重量%のHPC、
iii) 45〜52重量%のラクトース、
iv) 0.2〜0.5重量%のステアリン酸マグネシウムおよび0.05〜0.2重量%の二酸化ケイ素、および
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング。
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約0%w/w〜約50%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約20%w/w〜約75%w/wが放出される。
試験開始後の最初の3.5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の最大で約95%w/wが放出される。
試験開始後の最初の4時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の最大で約98%w/wが放出される。
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約0%w/w〜約60%w/w、例えば約0%w/w〜約50%w/w、例えば約0%w/w〜約40%w/w、例えば約0%w/w〜約30%、例えば約0%w/w〜約20%、例えば約0%w/w〜約10%、例えば約0%w/w〜約5%、例えば約0%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の3時間以内に製剤に含まれるフマル酸エステルの総量の約15%w/w〜約95%w/w、例えば約20%w/w〜約95%w/w、例えば約20%w/w〜約75%w/w、例えば約25%w/w〜約75%w/w、例えば約40%w/w〜約95%w/w、例えば約40%w/w〜約75%w/w、例えば約50%w/w〜約95%w/w、例えば約50%w/w〜約75%、例えば約60%w/w〜約95%w/w、例えば約60%w/w〜約75%、例えば約70%w/w〜約95%、例えば約80%w/w〜約95%、例えば約90%w/w〜約95%が放出される。
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約0%w/w〜約60%w/w、例えば約0%w/w〜約5%w/w、例えば約0%w/w〜約10%w/w、または例えば、約15%w/w〜約35%w/w、または例えば、約35%w/w〜約55%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の3時間以内に製剤に含まれるフマル酸エステルの総量の約15%w/w〜約95%w/w、例えば約15%w/w〜約75%w/w、例えば約20%w/w〜約75%w/w、例えば約15%w/w〜約35%w/w、または例えば、約35%w/w〜約55%w/w、または例えば、約55%w/w〜約75%、または例えば、約65%w/w〜約85%、または例えば、約70%w/w〜約80%、または例えば、約75%w/w〜約95%、または例えば、約85%w/w〜約95%が放出される。
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約1%w/w〜約25%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の3時間以内に製剤に含まれるフマル酸エステルの総量の約15%w/w〜約95%w/w、例えば約15%w/w〜約75%w/w、例えば約25%w/w〜約95%w/w、例えば約25%w/w〜約75%w/w、例えば約40%w/w〜約95%w/w、例えば約40%w/w〜約75%w/w、例えば約50%w/w〜約95%w/w、例えば約50%w/w〜約75%、例えば約60%w/w〜約95%w/w、例えば約60%w/w〜約75%、例えば約70%w/w〜約95%w/w、例えば約80%w/w〜約95%w/w、例えば約90%w/w〜約95%w/wが放出される。
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約1%w/w〜約25%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の3時間以内に製剤に含まれるフマル酸エステルの総量の約15%w/w〜約95%w/w、例えば約15%w/w〜約75%w/w、例えば約15%w/w〜約35%w/w、または例えば約35%w/w〜約55%w/w、または例えば約55%w/w〜約75%、または例えば約65%w/w〜約85%、または例えば約70%w/w〜約80%、または例えば約75%w/w〜約95%、または例えば約85%w/w〜約95%が放出される。
試験開始後の最初の3.5時間以内に製剤に含まれるフマル酸エステルの総量の最大で約100%w/w、例えば約30%w/w〜約100%w/w、例えば約30%w/w〜約95%w/w、例えば約40%w/w〜約100%w/w、例えば約40%w/w〜約95%w/w、例えば約50%w/w〜約100%w/w、例えば約50%w/w〜約95%、例えば約60%w/w〜約100%w/w、例えば約60%w/w〜約95%、例えば約70%w/w〜約100%w/w、例えば約70%w/w〜約95%、例えば約80%w/w〜約100%w/w、例えば約80%w/w〜約95%、例えば約90%w/w〜約100%w/w、例えば約90%w/w〜約95%w/wが放出される。
試験開始後の最初の3.5時間以内に製剤に含まれるフマル酸エステルの総量の最大で約100%w/w、例えば約30%w/w〜約90%w/w、例えば約30%w/w〜約50%w/w、または例えば、約60%w/w〜約80%、または例えば、約80%w/w〜約95%が放出される。
試験開始後の最初の4時間以内に製剤に含まれるフマル酸エステルの総量の最大で約100%w/w、例えば約35%w/w〜約100%w/w、例えば約35%w/w〜約98%w/w、例えば約40%w/w〜約100%w/w、例えば約40%w/w〜約98%w/w、例えば約50%w/w〜約100%w/w、例えば約50%w/w〜約98%、例えば約60%w/w〜約100%w/w、例えば約60%w/w〜約98%、例えば約70%w/w〜約100%w/w、例えば約70%w/w〜約98%、例えば約80%w/w〜約100%w/w、例えば約80%w/w〜約98%、例えば約90%w/w〜約100%w/w、例えば約90%w/w〜約98%が放出される。
試験開始後の最初の4時間以内に製剤に含まれるフマル酸エステルの総量の最大で約100%w/w、例えば約35%w/w〜約98%w/w、例えば約50%w/w〜約70%、または例えば約85%w/w〜約95%w/wが放出される。
試験開始後の最初の4時間以内に製剤に含まれるフマル酸エステルの総量の最大で約95%w/w、例えば最大で約90%w/w、例えば最大で約70%が放出される。
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約0%w/w〜約5%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約15%w/w〜約35%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3.5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約30%w/w〜約50%w/wが放出され、
試験開始後の最初の4時間以内に製剤に含まれるフマル酸エステルの総量の約50%w/w〜約70%w/wが放出される。
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約0%w/w〜約5%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約15%w/w〜約35%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3.5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約30%w/w〜約50%w/wが放出され、
試験開始後の最初の4時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約50%w/w〜約70%w/wが放出され、
試験開始後の最初の5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約70%w/w〜約100%w/wが放出される。
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約0%w/w〜約5%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約30%w/w〜約55%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3.5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約60%w/w〜約80%w/wが放出され、
試験開始後の最初の4時間以内に製剤に含まれるフマル酸エステルの総量の約80%w/w〜約95%w/wが放出される。
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約0%w/w〜約5%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約30%w/w〜約55%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3.5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約60%w/w〜約80%w/wが放出され、
試験開始後の最初の4時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約80%w/w〜約95%w/wが放出され、
試験開始後の最初の5時間以内に製剤に含まれるフマル酸エステルの総量の約80%w/w〜約100%w/wが放出される。
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約0%w/w〜約5%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約60%w/w〜約85%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3.5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約80%w/w〜約95%w/wが放出され、
試験開始後の最初の4時間以内に製剤に含まれるフマル酸エステルの総量の約85%w/w〜約100%w/wが放出される。
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約0%w/w〜約5%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約60%w/w〜約85%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3.5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約80%w/w〜約100%w/wが放出され、
試験開始後の最初の4時間以内に製剤に含まれるフマル酸エステルの総量の約85%w/w〜約100%w/wが放出される。
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約15%w/w〜約35%w/wが放出される、
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約55%w/w〜約80%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3.5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約70%w/w〜約90%w/wが放出され、
試験開始後の最初の4時間以内に 製剤に含まれるフマル酸エステルの総量の約80%w/w〜約100%w/wが放出される。
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約0%w/w〜約5%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約10%w/w〜約30%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3.5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約15%w/w〜約40%w/wが放出され、
試験開始後の最初の4時間以内に製剤に含まれるフマル酸エステルの総量の約30%w/w〜約50%w/wが放出される。
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約0%w/w〜約5%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約10%w/w〜約30%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3.5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約15%w/w〜約40%w/wが放出され、
試験開始後の最初の4時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約30%w/w〜約50%w/wが放出され、
試験開始後の最初の6時間以内に製剤に含まれるフマル酸エステルの総量の約75%w/w〜約100%w/wが放出される。
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約0%w/w〜約5%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約5%w/w〜約25%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3.5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約10%w/w〜約30%w/wが放出され、
試験開始後の最初の4時間以内に製剤に含まれるフマル酸エステルの総量の約20%w/w〜約40%w/wが放出される。
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約0%w/w〜約5%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約5%w/w〜約25%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3.5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約10%w/w〜約30%w/wが放出され、
試験開始後の最初の4時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約20%w/w〜約40%w/wが放出され、
試験開始後の最初の5時間以内に 製剤に含まれるフマル酸エステルの総量の約30%w/w〜約50%w/wが放出される。
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約0%w/w〜約5%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約2%w/w〜約20%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3.5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約5%w/w〜約20%w/wが放出され、
試験開始後の最初の4時間以内に製剤に含まれるフマル酸エステルの総量の約5%w/w〜約25%w/wが放出される。
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約0%w/w〜約5%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約2%w/w〜約20%w/wが放出され、
試験開始後の最初の3.5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約5%w/w〜約20%w/wが放出され、
試験開始後の最初の4時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの総量の約5%w/w〜約25%w/wが放出され、
試験開始後の最初の5時間以内に製剤に含まれるフマル酸エステルの総量の約10%w/w〜約30%w/wが放出される。
1:Mt = M0 + ko*t
2:InMt = InM + k1*t
3:Mt = M0 + kH*t1/2
i) 40%〜55重量%のフマル酸ジメチル、
ii) 4〜6重量%のヒドロキシプロピルセルロース、
iii) 35〜55重量%のラクトース。
i) 30%〜60重量%のフマル酸ジメチル、
ii) 3〜6重量%のヒドロキシプロピルセルロース、
iii) 35〜65重量%のラクトース。
A) 以下のものを含む錠剤コア:
i) 活性物質として、40〜60重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、
ii) 4〜6重量%の律速物質、
iii) 35〜55重量%の結合剤、
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング;
ここで、0.1N塩酸を試験の最初の2時間溶解媒質として、次いで0.05Mリン酸緩衝液pH6.8を溶解媒質として用いるin vitro溶解試験を行うと、該浸食マトリックスの浸食は以下のごとくフマル酸エステルの放出をもたらす:
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約0%w/w〜約10%w/w以下が放出され、および/または
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約20%w/w〜約75%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の4時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約50%w/w〜約98%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約70%w/w〜約100%w/wが放出される。
A) 以下のものを含む錠剤コア:
i) 活性物質として、30〜60重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、
ii) 3〜6重量%の律速物質、
iii) 35〜65重量%の結合剤、
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング;
ここで、0.1N塩酸を試験の最初の2時間溶解媒質として、次いで0.05Mリン酸緩衝液pH6.8を溶解媒質として用いるin vitro溶解試験を行うと、該浸食マトリックスの浸食は以下のごとくフマル酸エステルの放出をもたらす:
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約0%w/w〜約10%w/w以下が放出され、および/または
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約20%w/w〜約75%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の4時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約50%w/w〜約98%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約70%w/w〜約100%w/wが放出される。
A) 以下のものを含む錠剤コア:
i) 活性物質として、40〜60重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、
ii) 4〜6重量%の律速物質、
iii) 35〜55重量%の結合剤、
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング;
ここで、0.1N塩酸を試験の最初の2時間溶解媒質として、次いで0.05Mリン酸緩衝液pH6.8を溶解媒質として用いるin vitro溶解試験を行うと、該浸食マトリックスの浸食は以下のごとくフマル酸エステルの放出をもたらす:
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約0%w/w〜約10%w/w以下が放出され、および/または
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約20%w/w〜約75%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の4時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約50%w/w〜約98%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約70%w/w〜約100%w/wが放出される。
A) 以下のものを含む錠剤コア:
i) 活性物質として、30〜60重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、
ii) 3〜6重量%の律速物質、
iii) 35〜65重量%の結合剤、
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング;
ここで、0.1N塩酸を試験の最初の2時間溶解媒質として、次いで0.05Mリン酸緩衝液pH6.8を溶解媒質として用いるin vitro溶解試験を行うと、該浸食マトリックスの浸食は以下のごとくフマル酸エステルの放出をもたらす:
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約0%w/w〜約10%w/w以下が放出され、および/または
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約20%w/w〜約75%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の4時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約50%w/w〜約98%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約70%w/w〜約100%w/wが放出される。
A) 以下のものを含む錠剤コア:
i) 40〜55重量%のフマル酸ジメチル、
ii) 4〜6重量%のヒドロキシプロピルセルロース、
iii) 35〜55重量%のラクトース、
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング;
ここで、0.1N塩酸を試験の最初の2時間溶解媒質として、次いで0.05Mリン酸緩衝液pH6.8を溶解媒質として用いるin vitro溶解試験を行うと以下のように該浸食マトリックスの浸食はフマル酸ジメチルの放出をもたらす:
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸ジメチルの約0%w/w〜約10%w/w以下が放出され、および/または
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸ジメチルの約20%w/w〜約75%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の4時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約50%w/w〜約98%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸ジメチルの総量の約70%w/w〜約100%w/wが放出される。
A) 以下のものを含む錠剤コア:
i) 40〜55重量%のフマル酸ジメチル、
ii) 4〜6重量%のヒドロキシプロピルセルロース、
iii) 35〜55重量%のラクトース、
B) 該コアの約1.5〜3.5重量%の量の腸溶コーティング;
ここで、0.1N塩酸を試験の最初の2時間溶解媒質として、次いで0.05Mリン酸緩衝液pH6.8を溶解媒質として用いるin vitro溶解試験を行うと以下のように該浸食マトリックスの浸食はフマル酸ジメチルの放出をもたらす:
試験開始後の最初の2時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸ジメチルの約0%w/w〜約10%w/w以下が放出され、および/または
試験開始後の最初の3時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸ジメチルの約20%w/w〜約75%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の4時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸エステルの約50%w/w〜約98%w/wが放出され、および/または
試験開始後の最初の5時間以内に該製剤中に含まれるフマル酸ジメチルの総量の約70%w/w〜約100%w/wが放出される。
a) フマル酸エステルおよび所望により重合マトリックス物質の形の律速物質の1または両方を水に溶解し(または懸濁し)てその水性懸濁液を得;
b) フマル酸エステルの顆粒に該水性懸濁液および/または結合剤をその上に均質なコーティングが得られるのに充分な時間スプレーし、
c) 得られた顆粒を乾燥し、
d) 所望により該顆粒を篩過または粉砕し、
e) 既知の方法に従ってあらゆる医薬的に許容される賦形剤および添加剤を混合して錠剤を得、
f) 所望により既知の方法により該錠剤をフィルムおよび/または腸溶コーティングする、 ここで、上記のあらゆるもしくはすべての工程は、生成物の温度が45℃以下となる温度で行う。本発明のある態様において、上記工程のいずれかもしくは全てを、生成物の温度が40℃以下、例えば35℃以下、例えば30℃以下となるような温度で行う。すなわち、驚くべきことに、本発明の製剤の製造は、溶媒に水のみを用いることにより、すなわち、如何なる有機溶媒も必要とせずに得ることができることがわかった。さらに、すべての製造工程は、かなり低温で行うことができ、それによって、活性医薬成分の昇華を最小限にするかまたは減少させ、エネルギー効率のよい方法が得られ、APIの損失を軽減してコストを下げ、環境と労働者の安全性を改善する。
a) 重合マトリックス物質の形の律速物質を水に溶解(または懸濁)してその水性懸濁液を得、
b) フマル酸エステルの顆粒上に均一なコーティングが得られるのに充分な時間該顆粒に該水性懸濁液をスプレーし、
c) 得られた顆粒を乾燥し、
d) 所望により該顆粒を篩過または粉砕し、
e) 既知の方法に従ってあらゆる医薬的に許容される賦形剤および添加剤を混合して錠剤を得、
f) 所望により既知の方法により該錠剤をフィルムおよび/または腸溶コーティングする、
ここで、上記のあらゆるもしくはすべての工程は、生成物の温度が45℃以下となる温度で行う。本発明のある態様において、上記工程のいずれかまたは全てを、生成物の温度が40℃未満、例えば35℃未満、例えば30℃未満となるような温度で行う。それにより、活性医薬成分の昇華を減少させるかまたは最小限にしてエネルギー効率の良いプロセスを得、APIの損失を軽減してコストを下げ、環境と労働者の安全性を改善する。
a) 所望によりフマル酸エステルの結晶を篩過または粉砕し、
b) フマル酸エステルの結晶、所望により重合マトリックス物質の形の律速物質、およびあらゆる医薬的に許容される賦形剤および添加剤を直接圧縮により混合して錠剤を得、
c) 所望により既知の方法により該錠剤をフィルムおよび/または腸溶コーティングする、
ここで、上記のあらゆるもしくはすべての工程は、生成物の温度が45℃以下となる温度で行う。本発明のある態様において、上記のあらゆるもしくはすべての工程は、生成物の温度が40℃以下、例えば35℃以下、例えば30℃以下となるような温度で行う。それにより、活性医薬成分の昇華を減少させるかまたは最小限にしてエネルギー効率の良いプロセスを得、APIの損失を軽減してコストを下げ、環境と労働者の安全性を改善する。
a) 所望によりフマル酸エステルの結晶を篩過または粉砕し、
b) フマル酸エステルの結晶をあらゆる医薬的に許容される賦形剤、および所望により重合マトリックス物質の形の律速物質と既知の方法で混合して錠剤を得、
c) この混合物をローラー圧縮にかけ、次いでこれを篩過/粉砕して顆粒を得、
d) 該顆粒をあらゆるさらなる医薬的に許容される賦形剤と混合して、打錠する準備が整った最終混合物を得、
e) 圧縮して錠剤とし、
f) 所望により該錠剤をフィルムおよび/または腸溶コーティングする。
試験開始後1時間に、該製剤から放出される活性医薬成分の量の10%ポイント未満、例えば9%ポイント未満、例えば8%ポイント未満、例えば6%ポイント未満、例えば4%ポイント未満、例えば2%ポイント未満、例えば1%ポイント未満の差が観察され、および/または
試験開始後2時間に、該製剤から放出される活性医薬成分の量の10%ポイント未満、例えば9%ポイント未満、例えば8%ポイント未満、例えば6%ポイント未満、例えば4%ポイント未満、例えば2%ポイント未満、例えば1%ポイント未満の差が観察され、および/または
試験開始後3時間に、該製剤から放出される活性医薬成分の量の10%ポイント未満、例えば9%ポイント未満、例えば8%ポイント未満、例えば6%ポイント未満、例えば4%ポイント未満、例えば2%ポイント未満、例えば1%ポイント未満の差が観察され、および/または
試験開始後4時間に、該製剤から放出される活性医薬成分の量の10%ポイント未満、例えば9%ポイント未満、例えば8%ポイント未満、例えば6%ポイント未満、例えば4%ポイント未満、例えば2%ポイント未満、例えば1%ポイント未満の差が観察され、および/または
試験開始後5時間に、該製剤から放出される活性医薬成分の量の10%ポイント未満、例えば9%ポイント未満、例えば8%ポイント未満、例えば6%ポイント未満、例えば4%ポイント未満、例えば2%ポイント未満、例えば1%ポイント未満の差が観察される。
540.5gの微粉化フマル酸ジメチル(平均粒子サイズ10μm)および31.5gのヒドロキシプロピルセルロース HPC-SLを、1716gの精製水に懸濁した。懸濁液を、流動層造粒機のバスケットに入れた405.5gのGranulac(登録商標)140 ラクトース上に約2時間スプレーした。該顆粒を5分間乾燥した。2265.5gの精製水中の22.5gのHPC-SLの溶液を約2時間スプレーしてシールコートを適用した。生成物温度は決して35℃を超えなかった。種々のバッチを混合し、1.1mmふるいで篩過した。
540.5gの非微粉化フマル酸ジメチルおよび405.5gのGranulac(登録商標) 140を、流動層造粒機のバスケットに入れた。62.1gのヒドロキシプロピルセルロース HPC-SLを3043gの精製水に撹拌しながら溶解し、DMF錠に2.5時間スプレーした。該顆粒を29℃で4分間乾燥し、1.1mmふるいで篩過した。生成物温度は決して30℃を超えなかった。
621.5gの非微粉化フマル酸ジメチル(平均粒子サイズ500μm)を1793.5gの精製水に懸濁し、Ultra-turraxで5時間撹拌して粒子サイズを減少させた。次に、36.2gのヒドロキシプロピルセルロース HPC-SLを加えた。懸濁液を流動層造粒機のバスケットに入れた405.5gのGranulac(登録商標) 140錠に約2時間スプレーした。該顆粒を5分間乾燥した。次に、2605gの精製水中の26.3gのHPC-SLから製造したシールコートを、該溶液を顆粒に約2時間スプレーすることにより適用した。生成物温度は決して30℃を超えなかった。
1200gの非微粉化フマル酸ジメチルを、流動層造粒機のバスケットに入れた。75gのヒドロキシプロピルセルロース HPC-SLを撹拌しながら2925gの精製水に溶解し、70gのHPCがスプレーされるまでDMF上に約2.5時間スプレーした。該顆粒を29℃で4分間乾燥し、次いで1.1mmふるいで篩過した。生成物温度は決して30℃を超えなかった。
フィルムコーティング:
800gのコア錠をフィルムコーティングするために、Opadryの15%懸濁液を36gのOpadryを204gの精製水に加えて調製した。この懸濁液の約66%を流動層チャンバー中でコア錠上に35分間スプレーした。生成物温度は40℃を超えなかった。コーティングプロセスに次いで30℃で16分間乾燥した。
フィルムコーティング
フィルムコーティングを800gのコア錠に実施した。Opadryの15%懸濁液を、18gのOpadryを102gの精製水に加えて調製した。この懸濁液の約66%を流動層チャンバー中でコア錠上に20分間スプレーした。生成物温度は決して40℃を超えなかった。コーティングプロセスに次いで30℃で9分間乾燥した。
腸溶コーティング
腸溶コーティング
1kgの胃酸耐性コーティング液を調製し、実施例6に記載のコア錠にスプレーした。
フィルムコーティング
フィルムコーティングを実施例5に記載のごとく製造した。
フィルムコーティング
フィルムコーティングを800gの実施例6に記載のコア錠に実施した。
1kgの胃酸耐性コーティング液を実施例6に記載のごとく調製し、適用した。
フィルムコーティングは、800gのコア錠を実施例5に記載のごとくコーティングする。800gの錠剤をコーティングに利用可能にするために活性錠剤を着色したプラセボと混合する。
フィルムコーティング
フィルムコーティングを、800gのコア錠を実施例5に記載のごとくコーティングした。800gの錠剤をコーティングに利用可能にするために活性錠剤を着色したプラセボと混合した。
1kgの胃酸耐性コーティング液を実施例6に記載のごとく調製し、適用した。
フィルムコーティング
フィルムコーティングを、800gのコア錠を実施例5に記載のごとくコーティングした。800gの錠剤をコーティングに利用可能にするために活性錠剤を着色したプラセボと混合した。
フィルムコーティング
フィルムコーティングを800gのコア錠に実施した。したがって、APIを含む錠剤を着色プラセボと混合し、所要量を得た。Opadryの15%懸濁液を、実施例6に記載のごとく調製し、適用した。
1kgの胃酸耐性コーティング液を、実施例6に記載のごとく調製し、適用した。
フィルムコーティング
800gのコア錠をフィルムコーティングするために、Opadryの15%懸濁液を18gのOpadryを102gの精製水に加えて調製した。この懸濁液の約66%を流動層チャンバー中でコア錠上に20分間スプレーした。生成物温度は決して40℃を超えなかった。コーティングプロセスに次いで30℃で9分間乾燥した。
1kgの胃酸耐性コーティング液を350mlの精製水を70〜80℃に加熱し、9.5gのクエン酸トリエチル、1.9gのモノステアリン酸グリセリン(Cutina GMS V)、0.7gのTween 80を加え、次いでUltraTurraxで10分間撹拌し、均一な混合物を得た。427.8gの精製水を加え、混合物をエマルジョンが室温に達するまでプロペラスターラーで撹拌した。次に、このエマルジョンを210gのEudragit(登録商標) L30 D 55分散物に徐々に加えた。得られた胃酸耐性コーティング液の約66%を、流動層チャンバー中で780gのフィルムコート錠にスプレーした。
フィルムコーティング
800gのコア錠をフィルムコーティングするために、Opadryの15%懸濁液を実施例18に記載のごとく調製し、適用する。
1kgの胃酸耐性コーティング液を、350mlの精製水を70〜80℃に加熱し、9.5gのクエン酸トリエチル、1.9gのモノステアリン酸グリセリン(Cutina GMS V)、0.7gのTween 80を加え、次いでUltraTurraxで10分間撹拌し、均一な混合物を得ることにより調製した。427.8gの精製水を加え、混合物をエマルジョンが室温に達するまでプロペラスターラーで撹拌した。次に、このエマルジョンを210gのEudragit(登録商標) L30 D 55分散物に徐々に加えた。得られた胃酸耐性コーティング液の約66%を、温度30℃で約2.5時間、流動層チャンバー中の780gのフィルムコート錠にスプレーした。30℃で30分間乾燥し、次いで35℃でさらに30分間硬化させた。
フィルムコーティング
800gのコア錠をフィルムコーティングするために、Opadryの15%懸濁液を、実施例18に記載のごとく調製し、適用した。
1kgの胃酸耐性コーティング液を、350mlの精製水を70〜80℃に加熱し、9.5gのクエン酸トリエチル、1.9gのモノステアリン酸グリセリン(Cutina GMS V)、0.7gのTween 80を加え、次いでUltraTurraxで10分間撹拌し、均一な混合物を得ることにより調製した。427.8gの精製水を加え、次いで混合物をエマルジョンが室温に達するまでプロペラスターラーで撹拌した。次に、このエマルジョンを210gのEudragit(登録商標) L30 D 55分散物に徐々に加えた。得られた胃酸耐性コーティング液の約66%を、780gのフィルムコート錠に、流動層チャンバー中、温度30℃で約2.5時間スプレーした。30℃で30分間乾燥し、次いでさらに30分間35℃で硬化させた。
フィルムコーティング
800gのコア錠をフィルムコーティングするために、Opadryの15%懸濁液を、36gのOpadryを204gの精製水に加えて調製した。この懸濁液の約66%を流動層チャンバー中でコア錠上に35分間スプレーした。生成物温度は決して40℃を超えなかった。コーティングプロセスに次いで30℃で16分間乾燥した。
フマル酸ジメチルを、500μmのハンドスクリーンで篩過した。29.3gの篩過したフマル酸ジメチル、2.93gのHPC-SL、22.17gの顆粒状ラクトース(Tablettose(登録商標) 100)、0.07gのAerosil(登録商標)、および0.49gのステアリン酸マグネシウムを10分間混合した。混合物を圧縮して直径8mm、重量225mgの両凸錠を得た。
コア錠の製造
フマル酸ジメチルを、500μmのハンドスクリーンで篩過した。500gの篩過したフマル酸ジメチル、48gのHPC-SL、447gの噴霧乾燥ラクトース(FlowLac(登録商標) 100)、および1.2gのAerosil(登録商標)をバレルブレンダーにて20 rpmで15分間混合した。最後に、4gのステアリン酸マグネシウムを加え、次いで混合物を再度20rpmで10分間混合した。混合物を圧縮し、直径8mmおよび重量250mgの両凸錠を得た。
胃酸耐性コーティング液を、247gの精製水を70〜80℃に加熱し、次いで9gのクエン酸トリエチル、1.8gのモノステアリン酸グリセリン(Cutina GMS V)、および0.72gのTween 80を加え、UltraTurraxで10分間撹拌し、均質な混合物を得ることにより調製した。495gの精製水を加え、混合物を、エマルジョンが室温に達するまでプロペラスターラーで撹拌した。次に、エマルジョンを200gのEudragit L30 D 55分散物に徐々に加えた。得られた胃酸耐性コーティング液を有孔ドラムコーター中で直接コア錠にスプレーした。該錠剤上にスプレーした溶液の量は、1.5%固体w/wであり、コア錠に比べてコート錠の重量は1%増加した。
コア錠の製造を実施例27aに記載のごとく実施した。
胃酸耐性コーティング液を、247gの精製水を70〜80℃に加熱し、次いで9gのクエン酸トリエチル、1.8gのモノステアリン酸グリセリン(Cutina GMS V)、および0.72gのTween 80を加え、UltraTurraxで10分間撹拌し、均質な混合物を得ることにより調製した。495gの精製水を加え、混合物を、エマルジョンが室温に達するまでプロペラスターラーで撹拌した。次に、エマルジョンを200gのEudragit L30 D 55分散物に徐々に加えた。得られた胃酸耐性コーティング液を有孔ドラムコーター中で直接コア錠にスプレーした。該錠剤上にスプレーした溶液の量は、2.5%固体w/wであり、コア錠に比べてコート錠の重量は1.8%増加した。
フマル酸ジメチルを、500μmのハンドスクリーンで篩過した。500gの篩過したフマル酸ジメチル、48gのHPC-SLおよび447gの顆粒状ラクトース(Tablettose(登録商標) 100)、および1.2gのAerosil(登録商標)を、バレルブレンダーにて20rpmで15分間混合した。最後に、4gのステアリン酸マグネシウムを加え、次いで混合物を再度20rpmで10分間混合した。混合物を圧縮し、直径8mmおよび重量250mgの両凸錠を得た。
胃酸耐性コーティング液を、99gの精製水を70〜80℃に加熱し、次いで10.1gのクエン酸トリエチル、2.0gのモノステアリン酸グリセリン(Cutina GMS V)、および0.8gのTween 80を加え、UltraTurraxで10分間撹拌し、均質な混合物を得ることにより調製した。198gの精製水を加え、混合物を、エマルジョンが室温に達するまでプロペラスターラーで撹拌した。次に、このエマルジョンを224gのEudragit L30 D 55分散物に徐々に加えた。得られた胃酸耐性コーティング液を有孔ドラムコーター中で直接コア錠にスプレーした。該溶液をコア錠の重量増加が3%となるようスプレーした。
コア錠の製造
フマル酸ジメチルを、1143μm〜610μmスクリーンを通して粉砕した。500gの篩過したフマル酸ジメチル、48gのHPC-SL、および447gの顆粒状ラクトース(Tablettose(登録商標) 100)、および1.2gのAerosil(登録商標)を、バレルブレンダーにて20rpmで15分間混合した。最後に、4gのステアリン酸マグネシウムを加え、次いで混合物を再度20rpmで10分間混合した。混合物を圧縮し、直径8mmおよび重量250mgの両凸錠を得た。
胃酸耐性コーティング液を、247gの精製水を70〜80℃に加熱し、次いで9gのクエン酸トリエチル、1.8gのモノステアリン酸グリセリン(Cutina GMS V)、および0.72gのTween 80を加え、UltraTurraxで10分間撹拌し、均質な混合物を得ることにより調製した。495gの精製水を加え、混合物を、エマルジョンが室温に達するまでプロペラスターラーで撹拌した。次に、エマルジョンを200gのEudragit L30 D 55分散物に徐々に加えた。得られた胃酸耐性コーティング液を有孔ドラムコーター中で直接コア錠にスプレーした。
錠剤上にスプレーしたEudragitの量は、2.5%固体w/wであり、コア錠に比べてコート錠の重量増加は1.5%であった。
コア錠の製造を実施例29aに記載のごとく実施した。
胃酸耐性コーティング液を、247gの精製水を70〜80℃に加熱し、次いで9gのクエン酸トリエチル、1.8gのモノステアリン酸グリセリン(Cutina GMS V)、および0.72gのTween 80を加え、UltraTurraxで10分間撹拌し、均質な混合物を得ることにより調製した。495gの精製水を加え、混合物を、エマルジョンが室温に達するまでプロペラスターラーで撹拌した。次に、エマルジョンを200gのEudragit L30 D 55分散物に徐々に加えた。得られた胃酸耐性コーティング液を有孔ドラムコーター中で直接コア錠にスプレーした。錠剤上にスプレーしたEudragitの量は、3.5%固体w/wであり、コア錠に対するコート錠の重量増加は2%であった。
2500gのフマル酸ジメチルを、1575μm〜813μmスクリーンを通して粉砕した。第二粉砕工程前に6gのAerosil(登録商標)を加えた。得られた粒子サイズ分布は、約11%が>500μm、約70%が>250μm、および約7%が<100μmであった。平均粒子サイズは358μmであった。
2500gのフマル酸ジメチルを、1575μm〜813μmスクリーンを通して粉砕した。第2粉砕工程前に、6gのAerosil(登録商標)を加えた。得られた粒子サイズ分布は、約3%が>500μm、約65%が>250μm、および約6%が<100μmであった。平均粒子サイズは290μmであった。
2500gのフマル酸ジメチルを1575μm〜813μmスクリーンを通して粉砕した。第2粉砕工程前に、6gのAerosil(登録商標)を加えた。得られた粒子サイズ分布は、約3%が>500μm、約50%が>250μm、および約10%が<100μmであった。平均粒子サイズは250μmであった。
腸溶コーティング
胃酸耐性コーティング液を、1193gの精製水を70〜80℃に加熱し、次いで45gのクエン酸トリエチル、13.5gのモノステアリン酸グリセリン(Cutina GMS V)、および5.4gのTween 80を加え、UltraTurraxで10分間撹拌し、均質な混合物を得ることにより製造した。2385gの精製水を加え、混合物を、エマルジョンが室温に達するまでプロペラスターラーで撹拌した。次に、このエマルジョンを、1500gのEudragit L30 D 55分散物に徐々に加えた。得られた胃酸耐性コーティング液を有孔ドラムコーター中で直接コア錠にスプレーした。錠剤上にスプレーしたEudragitの量は、3.0%w/wであり、コア錠に比べてコート錠の重量増加は2.5%であった。
腸溶コーティング
胃酸耐性コーティング液を、1193gの精製水を70〜80℃に加熱し、次いで45gのクエン酸トリエチル、13.5gのモノステアリン酸グリセリン(Cutina GMS V)、および5.4gのTween 80を加え、UltraTurraxで10分間撹拌し、均質な混合物を得ることにより調製した。2385gの精製水を加え、混合物を、エマルジョンが室温に達するまでプロペラスターラーで撹拌した。次に、このエマルジョンを1500gのEudragit L30 D 55分散物に徐々に加えた。得られた胃酸耐性コーティング液を有孔ドラムコーター中で直接コア錠にスプレーした。錠剤上にスプレーしたEudragitの量は、3.5%w/wであり、コア錠に比べてコート錠の重量増加は3%であった。
2500gのフマル酸ジメチルを1575μm〜813μmスクリーンを通して粉砕した。第2粉砕工程前に、6gのAerosil(登録商標)を加えた。得られた粒子サイズ分布は、8%が>500μm、80%が>250μm、および0%が<100μmであった。平均粒子サイズは360μmであった。
2500gのフマル酸ジメチルを1575μm〜813μmスクリーンを通して粉砕した。第2粉砕工程前に、6gのAerosil(登録商標)を加えた。得られた粒子サイズ分布は、6%が>500μm、65%が>250μm、および6%が<100μmであった。平均粒子サイズは305μmであった。
2500gのフマル酸ジメチルを1575μm〜813μmスクリーンを通して粉砕した。第2粉砕工程前に、6gのAerosil(登録商標)を加えた。得られた粒子サイズ分布は、3%が>500μm、63%が>250μm、および6%が<100μmであった。平均粒子サイズは290μmであった。
2500gのフマル酸ジメチルを、1575μm〜813μmスクリーンを通して粉砕する。第2粉砕工程前に、6gのAerosil(登録商標)を加える。
Claims (1)
- 以下のものを含む浸食マトリックス錠の形の医薬製剤:
i) 活性物質として、10〜80重量%の、フマル酸のジ-(C1-C5)アルキルエステルおよびフマル酸のモノ-(C1-C5)アルキルエステルから選ばれる1またはそれ以上のフマル酸エステル、またはその医薬的に許容される塩、および
ii) 1〜50重量%の1またはそれ以上の律速物質、
ここで、該浸食マトリックスの浸食は該活性物質の制御または持続放出を可能にする。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US14361309P | 2009-01-09 | 2009-01-09 | |
US61/143,613 | 2009-01-09 | ||
DKPA200900034 | 2009-01-09 | ||
DKPA200900034 | 2009-01-09 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011544876A Division JP5788331B2 (ja) | 2009-01-09 | 2010-01-08 | 浸食マトリックス中に1またはそれ以上のフマル酸エステルを含む医薬製剤 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018090566A Division JP6843798B2 (ja) | 2009-01-09 | 2018-05-09 | 浸食マトリックス中に1またはそれ以上のフマル酸エステルを含む医薬製剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016006081A true JP2016006081A (ja) | 2016-01-14 |
Family
ID=42026676
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011544876A Expired - Fee Related JP5788331B2 (ja) | 2009-01-09 | 2010-01-08 | 浸食マトリックス中に1またはそれ以上のフマル酸エステルを含む医薬製剤 |
JP2015149886A Pending JP2016006081A (ja) | 2009-01-09 | 2015-07-29 | 浸食マトリックス中に1またはそれ以上のフマル酸エステルを含む医薬製剤 |
JP2018090566A Active JP6843798B2 (ja) | 2009-01-09 | 2018-05-09 | 浸食マトリックス中に1またはそれ以上のフマル酸エステルを含む医薬製剤 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011544876A Expired - Fee Related JP5788331B2 (ja) | 2009-01-09 | 2010-01-08 | 浸食マトリックス中に1またはそれ以上のフマル酸エステルを含む医薬製剤 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018090566A Active JP6843798B2 (ja) | 2009-01-09 | 2018-05-09 | 浸食マトリックス中に1またはそれ以上のフマル酸エステルを含む医薬製剤 |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US8906420B2 (ja) |
EP (4) | EP3295936A1 (ja) |
JP (3) | JP5788331B2 (ja) |
KR (1) | KR101699912B1 (ja) |
CN (2) | CN102369001A (ja) |
CY (2) | CY1114010T1 (ja) |
DK (2) | DK2379063T4 (ja) |
EA (1) | EA201290596A1 (ja) |
ES (2) | ES2586761T3 (ja) |
HK (1) | HK1180943A1 (ja) |
HR (2) | HRP20130480T4 (ja) |
HU (1) | HUE030169T2 (ja) |
PL (2) | PL2379063T5 (ja) |
PT (2) | PT2379063E (ja) |
RU (2) | RU2743637C2 (ja) |
SI (2) | SI2379063T2 (ja) |
SM (1) | SMT201300065B (ja) |
UA (3) | UA112975C2 (ja) |
WO (1) | WO2010079222A1 (ja) |
Families Citing this family (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1663197B1 (en) | 2003-09-09 | 2007-12-05 | Fumapharm AG | The use of fumaric acid derivatives for treating cardiac insufficiency, and asthma |
LT2801354T (lt) * | 2004-10-08 | 2017-06-26 | Forward Pharma A/S | Kontroliuojamo atpalaidavimo farmacinės kompozicijos, apimančios fumaro rūgšties esterį |
HUE032251T2 (en) * | 2007-02-08 | 2017-09-28 | Biogen Ma Inc | Neuroprotection in demyelinating diseases |
MX2011001341A (es) | 2008-08-19 | 2011-03-29 | Xenoport Inc | Prodrogas de metil hidrogeno fumarato, sus composiciones farmaceuticas, y metodos de uso. |
US8906420B2 (en) * | 2009-01-09 | 2014-12-09 | Forward Pharma A/S | Pharmaceutical formulation comprising one or more fumaric acid esters in an erosion matrix |
EP3466420A1 (en) * | 2009-04-29 | 2019-04-10 | Biogen MA Inc. | Dimethyl fumarate for the treatment of friedreich ataxia |
US9422226B2 (en) * | 2011-06-08 | 2016-08-23 | Biogen Ma Inc. | Process for preparing high purity and crystalline dimethyl fumarate |
CN104220061A (zh) * | 2012-02-07 | 2014-12-17 | 比奥根艾迪克依蒙菲利亚公司 | 含有富马酸二甲酯的药物组合物 |
EP2692343A1 (en) | 2012-08-03 | 2014-02-05 | Forward Pharma A/S | Combination therapy for treatment of multiple sclerosis |
US10945984B2 (en) | 2012-08-22 | 2021-03-16 | Arbor Pharmaceuticals, Llc | Methods of administering monomethyl fumarate and prodrugs thereof having reduced side effects |
JP2015526476A (ja) * | 2012-08-22 | 2015-09-10 | ゼノポート,インコーポレイティド | メチル水素フマレートの経口剤形およびそのプロドラッグ |
US8669281B1 (en) | 2013-03-14 | 2014-03-11 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Prodrugs of fumarates and their use in treating various diseases |
PT2970101T (pt) | 2013-03-14 | 2018-10-04 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Pró-fármacos de fumaratos e seu uso no tratamento de várias doenças |
WO2014143146A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Xenoport, Inc. | Methods of administering monomethyl fumarate |
US10179118B2 (en) | 2013-03-24 | 2019-01-15 | Arbor Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate |
WO2014197860A1 (en) | 2013-06-07 | 2014-12-11 | Xenoport, Inc. | Method of making monomethyl fumarate |
US9421182B2 (en) | 2013-06-21 | 2016-08-23 | Xenoport, Inc. | Cocrystals of dimethyl fumarate |
JP2016528302A (ja) * | 2013-08-26 | 2016-09-15 | フォーワード・ファルマ・アクティーゼルスカブForward Pharma A/S | 低1日用量で投与するためのフマル酸ジメチルを含む医薬組成物 |
IL243661A0 (en) * | 2013-08-26 | 2016-02-29 | Fwp Ip Aps | A pharmaceutical preparation containing dimethyl fumarate to be administered in a low daily dose |
JP2016534133A (ja) | 2013-09-06 | 2016-11-04 | ゼノポート,インコーポレイティド | (n,n−ジエチルカルバモイル)メチル メチル(2e)ブト−2−エン−1,4−ジオエートの結晶形態、その合成方法及び使用 |
IN2013MU03070A (ja) * | 2013-09-25 | 2015-07-17 | Glenmark Pharmaceuticals Ltd | |
JP6581088B2 (ja) | 2013-12-12 | 2019-09-25 | アルミラル・ソシエダッド・アノニマAlmirall, S.A. | フマル酸ジメチルを含む医薬組成物 |
WO2015089420A1 (en) * | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Biogen Idec Ma Inc. | Controlled release dosage form for once daily administration of dimethyl fumarate |
NZ723269A (en) | 2014-02-24 | 2017-04-28 | Alkermes Pharma Ireland Ltd | Sulfonamide and sulfinamide prodrugs of fumarates and their use in treating various diseases |
US9326947B1 (en) | 2014-02-28 | 2016-05-03 | Banner Life Sciences Llc | Controlled release fumarate esters |
CA2939990C (en) | 2014-02-28 | 2018-07-10 | Banner Life Sciences Llc | Controlled release enteric soft capsules of fumarate esters |
US9636318B2 (en) | 2015-08-31 | 2017-05-02 | Banner Life Sciences Llc | Fumarate ester dosage forms |
US10098863B2 (en) | 2014-02-28 | 2018-10-16 | Banner Life Sciences Llc | Fumarate esters |
US9999672B2 (en) | 2014-03-24 | 2018-06-19 | Xenoport, Inc. | Pharmaceutical compositions of fumaric acid esters |
CN104288774B (zh) * | 2014-04-21 | 2018-10-09 | 河南省健康伟业生物医药研究股份有限公司 | 一种肠溶包衣、富马酸二甲酯肠溶制剂及其制备方法 |
MA40982A (fr) | 2014-11-19 | 2017-09-26 | Biogen Ma Inc | Formulation de bille pharmaceutique comprenant du fumarate de diméthyle |
MA40990A (fr) * | 2014-11-19 | 2017-09-26 | Biogen Ma Inc | Formulations de matrice pharmaceutique comprenant du fumarate de diméthyle |
MA41139A (fr) | 2014-12-11 | 2017-10-17 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Combinaison pharmaceutique comportant un agoniste sélectif du récepteur sip1 |
CN104523602B (zh) * | 2014-12-12 | 2018-06-05 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种富马酸二甲酯肠溶微片及其制备方法 |
AU2016273068A1 (en) | 2015-06-01 | 2017-12-21 | Sun Pharmaceutical Industries Ltd. | Pharmaceutical compositions of dimethyl fumarate |
CN107920997A (zh) * | 2015-06-17 | 2018-04-17 | 比奥根Ma公司 | 富马酸二甲酯颗粒和其药物组合物 |
EP3314354B1 (en) | 2015-06-28 | 2020-04-08 | S&S Innovations, LLC | Tracking patient information and medical device identifier |
WO2017060400A1 (en) | 2015-10-07 | 2017-04-13 | Neurovive Pharmaceutical Ab | Protected carboxylic acid-based metabolites for the treatment of disesases related to mitochondrial dysfunctions |
RU2611415C1 (ru) * | 2015-11-17 | 2017-02-21 | Общество С Ограниченной Ответственностью "Валента - Интеллект" | ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ ЭФФЕКТОМ В ОТНОШЕНИИ ДЕМИЕЛИНИЗИРУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (Варианты) |
CA3007483C (en) * | 2015-12-31 | 2021-12-07 | Zaklady Farmaceutyczne Polpharma S.A. | Process for preparation of an enteric coated granulate comprising dimethyl fumarate |
BR112018013199A2 (pt) * | 2015-12-31 | 2018-12-11 | Zaklady Farmaceutyczne Polpharma S.A. | preparação farmacêutica oral com revestimento entérico compreendendo fumarato de dimetila |
WO2017129370A1 (en) * | 2016-01-28 | 2017-08-03 | Zaklady Farmaceutyczne Polpharma S.A. | Process for preparation of a granulate comprising dimethyl fumarate |
WO2017145036A1 (en) * | 2016-02-25 | 2017-08-31 | Aurobindo Pharma Ltd | Pharmaceutical compositions comprising dimethyl fumarate |
GR1009149B (el) * | 2016-10-25 | 2017-10-31 | Φαρματεν Αβεε | Φαρμακευτικα σκευασματα που περιλαμβανουν εναν εστερα φουμαρικου οξεως και μεθοδος παραγωγης αυτων |
KR20200018458A (ko) | 2017-06-23 | 2020-02-19 | 알미랄, 에스.에이. | 디메틸 푸마레이트를 포함하는 약학 조성물 |
WO2020053219A1 (en) * | 2018-09-13 | 2020-03-19 | Almirall, S.A. | Treatment of psoriasis |
WO2020061636A1 (en) * | 2018-09-28 | 2020-04-02 | The University Of Adelaide | Treatment of neuropathic pain |
US11446055B1 (en) | 2018-10-18 | 2022-09-20 | Lumoptik, Inc. | Light assisted needle placement system and method |
US11903918B2 (en) | 2020-01-10 | 2024-02-20 | Banner Life Sciences Llc | Fumarate ester dosage forms with enhanced gastrointestinal tolerability |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007042034A1 (en) * | 2005-10-07 | 2007-04-19 | Aditech Pharma Ab | Controlled release pharmaceutical compositions comprising a fumaric acid ester |
JP2008515822A (ja) * | 2004-10-08 | 2008-05-15 | アディテック・ファルマ・アクチボラゲット | フマル酸エステルを含む制御放出医薬組成物 |
Family Cites Families (97)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1153927A (en) | 1966-08-25 | 1969-06-04 | Wilhelm Hoerrmann | Medicinal Composition Suitable For Treating Diseases Of The Retina |
DE2530372A1 (de) | 1975-07-08 | 1977-01-13 | Walter Dr Schweckendiek | Pharmazeutische zubereitungen zur behandlung von psoriasis |
DE2703964A1 (de) | 1975-07-08 | 1978-08-03 | Walter Dr Schweckendiek | Pharmazeutische zubereitungen zur behandlung von psoriasis |
US4145438A (en) | 1975-09-10 | 1979-03-20 | Fisons Limited | Method for treatment of eczema or psoriasis |
DE2621214C3 (de) | 1976-05-13 | 1981-11-12 | Koronis Gmbh Chemisch-Pharmazeutische Praeparate, 5441 Sassen | Verwendung von Stabilisatoren in Arzneimitteln mit Fumarsäuremonoäthylester und desen Mineralsalzen |
DE2840498C2 (de) | 1978-09-18 | 1980-04-10 | Walter Dr. 6700 Ludwigshafen Schweckendiek | Pharmazeutische Zubereitungen zur Behandlung von Psoriasis |
US4302440B1 (en) | 1980-07-31 | 1986-08-05 | Easily-swallowed, powder-free and gastric-disintegrable aspirin tablet thinly-coated with hydroxypropyl methylcellulose and aqueous spray-coating preparation thereof | |
US5149695A (en) | 1985-01-15 | 1992-09-22 | Speiser Peter P | Fumaric acid derivatives, process for the production thereof and pharmaceutical compositions containing same |
CH664150A5 (de) | 1985-01-15 | 1988-02-15 | Peter Paul Prof Dr Speiser | Fumarsaeureprodrug, verfahren zu seiner herstellung und dieses enthaltende darreichungsformen. |
US4693896A (en) * | 1985-10-07 | 1987-09-15 | Fmc Corporation | Ethylcellulose-coated, gastric-disintegrable aspirin tablet |
IL83775A (en) | 1987-09-04 | 1991-12-15 | Dexter Chemical Corp | Amino acid esters and amides of fumaric acid and pharmaceutical compositions containing them for use in the treatment of psoriasis |
US5242905A (en) | 1987-09-04 | 1993-09-07 | Dexter Chemical Corporation | Pharmaceutical compositions for the treatment of psoriasis |
US5214196A (en) | 1987-09-04 | 1993-05-25 | Dexter Chemical Corporation | Diethyl ester of di-glycyl fumaramide |
US4959389A (en) | 1987-10-19 | 1990-09-25 | Speiser Peter P | Pharmaceutical preparation for the treatment of psoriatic arthritis |
US5424332A (en) | 1987-10-19 | 1995-06-13 | Speiser; Peter P. | Pharmaceutical composition and process for the production thereof |
US4911917A (en) | 1988-06-28 | 1990-03-27 | Hauser-Kuhrts, Inc. | Cholesterol-lowering combination comopsitions of magnesium salt and niacin |
US5023245A (en) | 1987-11-10 | 1991-06-11 | Hauser-Kuhrts, Inc. | Improved niacin formulation |
US4965252A (en) | 1988-06-28 | 1990-10-23 | Hauser-Kuhrts, Inc. | Cholesterol-lowering combination compositions of guar gum and niacin |
DE3834794A1 (de) * | 1988-10-12 | 1990-04-19 | F Schielein | Oral zu verabreichendes mittel zur behandlung von psoriasis |
US5484610A (en) | 1991-01-02 | 1996-01-16 | Macromed, Inc. | pH and temperature sensitive terpolymers for oral drug delivery |
DE69425453T2 (de) | 1993-04-23 | 2001-04-12 | Novartis Ag | Wirkstoffabgabevorrichtung mit gesteuerter Freigabe |
SE9302395D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | New pharmaceutical formulation |
FR2716965B1 (fr) | 1994-03-02 | 1996-05-03 | Matra Defense | Engin largable à stabilisation et freinage aérodynamique. |
US5589504A (en) | 1994-07-26 | 1996-12-31 | Cornell Research Foundation, Inc. | Treatment of newborn jaundice |
US5804203A (en) | 1994-12-21 | 1998-09-08 | Cosmederm Technologies | Topical product formulations containing strontium for reducing skin irritation |
US6139850A (en) | 1994-12-21 | 2000-10-31 | Cosmederm Technologies | Formulations and methods for reducing skin irritation |
US5716625A (en) | 1994-12-21 | 1998-02-10 | Cosmederm Technologies | Formulations and methods for reducing skin irritation |
EP0737471A3 (fr) | 1995-04-10 | 2000-12-06 | L'oreal | Utilisation d'un sel d'une métal alcalino-terreux comme inhibiteur de TNF-alpha dans une composition unique et composition obtenue |
CA2218696A1 (en) | 1995-04-19 | 1996-10-24 | L. Jackson Ii Roberts | Compositions, kits and methods for administration of antilipemic and an ti-platelet aggregation drugs |
FR2749759B1 (fr) | 1996-06-17 | 1999-11-26 | Adir | Utilisation de sels de strontium pour l'obtention de compositions pharmaceutiques destinees au traitement de l'arthrose |
EP1886677A1 (en) | 1996-07-26 | 2008-02-13 | Susan P. Perrine | Use of an inducing agent for the treatment of blood, viral and cellular disorders |
WO1998035666A1 (en) | 1997-02-13 | 1998-08-20 | Nanosystems Llc | Formulations of nanoparticle naproxen tablets |
DE19721099C2 (de) | 1997-05-20 | 1999-12-02 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Fumarsäurederivaten |
DE19814358C2 (de) | 1998-03-31 | 2002-01-17 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Alkylhydrogenfumaraten zur Behandlung von Psoriasis, psoriatischer Arthritis, Neurodermitis und Enteritis regionalis Crohn |
US20050220909A1 (en) | 2004-03-30 | 2005-10-06 | Theoharides Theoharis C | Composition for protection against superficial vasodilator flush syndrome |
US20010024660A1 (en) * | 1999-09-29 | 2001-09-27 | Ismat Ullah | Enteric coated pharmaceutical composition and method of manufacturing |
DE19839566C2 (de) | 1998-08-31 | 2002-01-17 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Fumarsäurederivaten in der Transplantationsmedizin |
DE19848260C2 (de) | 1998-10-20 | 2002-01-17 | Fumapharm Ag Muri | Fumarsäure-Mikrotabletten |
DE19853487A1 (de) | 1998-11-19 | 2000-05-25 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Dialkylfumaraten |
US6537584B1 (en) | 1999-11-12 | 2003-03-25 | Macromed, Inc. | Polymer blends that swell in an acidic environment and deswell in a basic environment |
DE10000577A1 (de) | 2000-01-10 | 2001-07-26 | Fumapharm Ag Muri | Verwendung von Fumarsäurederivaten zur Behandlung mitochondrialer Krankheiten |
IT1317042B1 (it) | 2000-06-14 | 2003-05-26 | Biosalts Srl | Fumarati doppi di una carnitina e creatina, e integratori alimentari,dietetici e farmaci che li contengono. |
EP1172101A1 (en) | 2000-06-20 | 2002-01-16 | Helsinn Healthcare S.A. | The use of nimesulide for the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis |
US6812248B2 (en) | 2000-07-05 | 2004-11-02 | John Hopkins University School Of Medicine | Prevention and treatment of degenerative diseases by glutathione and phase II detoxification enzymes |
US6287599B1 (en) | 2000-12-20 | 2001-09-11 | Shire Laboratories, Inc. | Sustained release pharmaceutical dosage forms with minimized pH dependent dissolution profiles |
DE10101307A1 (de) | 2001-01-12 | 2002-08-01 | Fumapharm Ag Muri | Fumarsäurederivate als NF-kappaB-Inhibitor |
RS52083B (sr) | 2001-01-12 | 2012-06-30 | Fumapharm Ag | Amidi fumarne kiseline |
SE0100200D0 (sv) | 2001-01-24 | 2001-01-24 | Astrazeneca Ab | New film coating |
CN101961317A (zh) | 2001-07-06 | 2011-02-02 | 生命周期药物公司 | 受控制的凝聚 |
US20030044380A1 (en) | 2001-07-19 | 2003-03-06 | Zhu Yong Hua | Adhesive including medicament |
NO20014746D0 (no) | 2001-09-28 | 2001-09-28 | Clas M Kjoelberg | Smertelindrende middel |
US20030152622A1 (en) | 2001-10-25 | 2003-08-14 | Jenny Louie-Helm | Formulation of an erodible, gastric retentive oral diuretic |
RU2004114552A (ru) | 2001-11-13 | 2005-02-20 | Фармация Корпорейшн (Us) | Пероральная дозированная форма сульфонамидного пролекарства |
US6613800B1 (en) | 2001-12-03 | 2003-09-02 | Steven A. Smith | Method and compositions for treating psoriasis, eczema, seborrhea and arthritis |
DE10214031A1 (de) | 2002-03-27 | 2004-02-19 | Pharmatech Gmbh | Verfahren zur Herstellung und Anwendung von Mikro- und Nanoteilchen durch aufbauende Mikronisation |
DE10217314A1 (de) | 2002-04-18 | 2003-11-13 | Fumapharm Ag Muri | Carbocyclische und Oxacarboncyclische Fumarsäure-Oligomere |
US6830759B2 (en) | 2002-06-28 | 2004-12-14 | Ajinomoto Co., Inc. | Antidiabetic preparation for oral administration |
AU2003258630A1 (en) | 2002-08-19 | 2004-03-11 | Glaxo Group Limited | Pyrimidine derivatives as selective cox-2 inhibitors |
WO2004024138A1 (ja) * | 2002-09-10 | 2004-03-25 | Taisho Pharmaceutical Co.,Ltd. | ジオクチルソジウムスルホサクシネート配合固形製剤 |
MXPA04010956A (es) | 2003-01-30 | 2005-01-25 | Roehm Gmbh | Forma de dosis farmaceutica y metodo para la produccion de la misma. |
EP2995312A1 (en) | 2003-03-27 | 2016-03-16 | SantoSolve AS | Anti-inflammatory composition based on strontium compounds |
PL1534305T3 (pl) | 2003-05-07 | 2007-03-30 | Osteologix As | Leczenie zaburzeń chrząstek i kości solami strontu rozpuszczalnymi w wodzie |
CA2524610C (en) | 2003-05-07 | 2014-03-25 | Osteologix A/S | Strontium combinations for prophylaxis/treatment of cartilage and/or bone conditions |
EP1622629B1 (en) | 2003-05-07 | 2013-07-10 | Osteologix A/S | Controlled-release composition containing a strontium salt |
AR041089A1 (es) | 2003-05-15 | 2005-05-04 | Merck & Co Inc | Procedimiento y composiciones farmaceutiicas para tratar aterosclerosis, dislipidemias y afecciones relacionadas |
PT1575565E (pt) | 2003-08-08 | 2010-03-03 | Biovail Lab Int Srl | Comprimido de libertação modificada de cloridrato de bupropiona |
DE10360869A1 (de) * | 2003-09-09 | 2005-04-07 | Fumapharm Ag | Verwendung von Fumarsäurederivaten zur Therapie der Herzinsuffizienz, der Hyperkeratose und von Asthma |
EP1663197B1 (en) | 2003-09-09 | 2007-12-05 | Fumapharm AG | The use of fumaric acid derivatives for treating cardiac insufficiency, and asthma |
TW201240679A (en) | 2004-03-12 | 2012-10-16 | Capsugel Belgium Nv | Pharmaceutical formulations |
US7709025B2 (en) | 2004-03-31 | 2010-05-04 | Bpsi Holdings, Inc. | Enteric coatings for orally ingestible substrates |
TW200603792A (en) | 2004-04-23 | 2006-02-01 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | Monotherapy for the treatment of psoriasis with cyclooxygenase-2 selective inhibitors |
CN1245873C (zh) | 2004-08-21 | 2006-03-22 | 王立峰 | 富马酸二甲酯微胶囊及其制备方法 |
CN101056624A (zh) * | 2004-10-08 | 2007-10-17 | Adi技术制药股份公司 | 包含富马酸酯的控释药物组合物 |
EP1812374A1 (en) | 2004-11-10 | 2007-08-01 | Aditech Pharma AB | Novel salts of fumaric acid monoalkylesters and their pharmaceutical use |
US20080004344A1 (en) | 2004-11-10 | 2008-01-03 | Aditech Pharma Ab | Novel Salts of Fumaric Acid Monoalkylesters and Their Pharmaceutical Use |
WO2007006307A2 (en) | 2005-07-07 | 2007-01-18 | Aditech Pharma Ab | Novel salts of fumaric acid monoalkylesters and their pharmaceutical use |
EP2186819A1 (en) | 2005-07-07 | 2010-05-19 | Aditech Pharma AG | Novel glucopyranose esters and glucofuranose esters of alkyl- fumarates and their pharmaceutical use |
WO2007012031A2 (en) | 2005-07-19 | 2007-01-25 | Precision Dynamics Corporation | Semi-active rfid tag and related processes |
WO2007042035A2 (en) | 2005-10-07 | 2007-04-19 | Aditech Pharma Ab | Combination therapy with fumaric acid esters for the treatment of autoimmune and/or inflammatory disorders |
CN101304732A (zh) * | 2005-10-07 | 2008-11-12 | Adi技术制药股份公司 | 包含富马酸酯的控释药物组合物 |
FR2894365B1 (fr) | 2005-12-02 | 2008-01-11 | Thales Sa | Dispositif et procede de changement des zones prohibees a un aeronef |
JP5232658B2 (ja) | 2006-02-15 | 2013-07-10 | エムディー バイオアルファ カンパニー リミテッド | オキシドレダクターゼによるnad(p)/nad(p)h比を制御するための方法 |
EP2457562B1 (en) | 2006-05-09 | 2017-04-05 | Mallinckrodt LLC | Zero-order modified release solid dosage forms |
WO2007148744A1 (ja) | 2006-06-21 | 2007-12-27 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | フマル酸誘導体を有効成分として含む角結膜障害の予防または治療剤 |
HRP20220902T3 (hr) | 2007-02-08 | 2022-10-14 | Biogen Ma Inc. | Pripravci i njihova upotreba u liječenju multiple skleroze |
HUE032251T2 (en) | 2007-02-08 | 2017-09-28 | Biogen Ma Inc | Neuroprotection in demyelinating diseases |
US20080274182A1 (en) | 2007-05-03 | 2008-11-06 | Regina Helena Alida Boekema | Tablet coatings made from modified carboxymethylcellulose materials |
KR20090028047A (ko) | 2007-09-13 | 2009-03-18 | 경북대학교 산학협력단 | 디메틸푸마레이트의 신규 용도 |
CN101318901A (zh) | 2008-06-17 | 2008-12-10 | 健雄职业技术学院 | 一种富马酸二甲酯的合成新工艺 |
MX2011001341A (es) | 2008-08-19 | 2011-03-29 | Xenoport Inc | Prodrogas de metil hidrogeno fumarato, sus composiciones farmaceuticas, y metodos de uso. |
US20120034274A1 (en) | 2009-01-09 | 2012-02-09 | Forward Pharma A/S | Pharmaceutical composition comprising one or more fumaric acid esters |
US8906420B2 (en) | 2009-01-09 | 2014-12-09 | Forward Pharma A/S | Pharmaceutical formulation comprising one or more fumaric acid esters in an erosion matrix |
CN101475477A (zh) | 2009-01-23 | 2009-07-08 | 上海化学试剂研究所 | 反丁烯二酸二甲酯的制备方法 |
EP2414542B1 (en) | 2009-03-30 | 2017-08-30 | Tel HaShomer Medical Research Infrastructure and Services Ltd. | Methods of predicting clinical course and treating multiple sclerosis |
EP3466420A1 (en) | 2009-04-29 | 2019-04-10 | Biogen MA Inc. | Dimethyl fumarate for the treatment of friedreich ataxia |
CN101701943A (zh) | 2009-11-05 | 2010-05-05 | 宁波中普检测技术服务有限公司 | 气相色谱-质谱联用测定产品中富马酸二甲酯的方法 |
HUE025878T2 (en) | 2010-02-12 | 2016-05-30 | Biogen Ma Inc | Neuroprotection in demyelinating diseases |
-
2010
- 2010-01-08 US US13/143,498 patent/US8906420B2/en active Active
- 2010-01-08 EA EA201290596A patent/EA201290596A1/ru unknown
- 2010-01-08 RU RU2015113483A patent/RU2743637C2/ru not_active Application Discontinuation
- 2010-01-08 ES ES12193798.1T patent/ES2586761T3/es active Active
- 2010-01-08 PL PL10700730T patent/PL2379063T5/pl unknown
- 2010-01-08 HR HRP20130480TT patent/HRP20130480T4/hr unknown
- 2010-01-08 PL PL12193798.1T patent/PL2564839T3/pl unknown
- 2010-01-08 SI SI201030161T patent/SI2379063T2/sl unknown
- 2010-01-08 EP EP17170304.4A patent/EP3295936A1/en active Pending
- 2010-01-08 PT PT107007304T patent/PT2379063E/pt unknown
- 2010-01-08 EP EP16000993.2A patent/EP3090733A1/en not_active Withdrawn
- 2010-01-08 DK DK10700730.4T patent/DK2379063T4/da active
- 2010-01-08 JP JP2011544876A patent/JP5788331B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-01-08 CN CN2010800118003A patent/CN102369001A/zh active Pending
- 2010-01-08 UA UAA201307178A patent/UA112975C2/uk unknown
- 2010-01-08 UA UAA201209635A patent/UA103844C2/ru unknown
- 2010-01-08 UA UAA201707740A patent/UA125896C2/uk unknown
- 2010-01-08 KR KR1020117018595A patent/KR101699912B1/ko active IP Right Grant
- 2010-01-08 CN CN201810972031.1A patent/CN109044985A/zh active Pending
- 2010-01-08 WO PCT/EP2010/050172 patent/WO2010079222A1/en active Application Filing
- 2010-01-08 EP EP12193798.1A patent/EP2564839B1/en active Active
- 2010-01-08 SI SI201031248A patent/SI2564839T1/sl unknown
- 2010-01-08 ES ES10700730T patent/ES2411972T5/es active Active
- 2010-01-08 EP EP10700730.4A patent/EP2379063B2/en active Active
- 2010-01-08 PT PT121937981T patent/PT2564839T/pt unknown
- 2010-01-08 RU RU2011128785/15A patent/RU2552951C2/ru active
- 2010-01-08 DK DK12193798.1T patent/DK2564839T3/en active
- 2010-01-08 HU HUE12193798A patent/HUE030169T2/en unknown
-
2013
- 2013-05-29 CY CY20131100421T patent/CY1114010T1/el unknown
- 2013-06-17 SM SM201300065T patent/SMT201300065B/xx unknown
- 2013-07-11 HK HK13108156.8A patent/HK1180943A1/zh unknown
-
2014
- 2014-12-04 US US14/561,010 patent/US20150272894A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-07-29 JP JP2015149886A patent/JP2016006081A/ja active Pending
-
2016
- 2016-07-27 CY CY20161100739T patent/CY1117847T1/el unknown
- 2016-08-01 HR HRP20160982TT patent/HRP20160982T1/hr unknown
-
2018
- 2018-04-04 US US15/945,005 patent/US20180221284A1/en not_active Abandoned
- 2018-05-09 JP JP2018090566A patent/JP6843798B2/ja active Active
- 2018-11-28 US US16/202,671 patent/US11173123B2/en active Active
-
2021
- 2021-10-12 US US17/499,666 patent/US20220079884A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008515822A (ja) * | 2004-10-08 | 2008-05-15 | アディテック・ファルマ・アクチボラゲット | フマル酸エステルを含む制御放出医薬組成物 |
WO2007042034A1 (en) * | 2005-10-07 | 2007-04-19 | Aditech Pharma Ab | Controlled release pharmaceutical compositions comprising a fumaric acid ester |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
"第2章5.溶出・放出制御技術", 医薬品製剤化方略と新技術, JPN6017008478, 2007, pages 85 - 97, ISSN: 0003517233 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6843798B2 (ja) | 浸食マトリックス中に1またはそれ以上のフマル酸エステルを含む医薬製剤 | |
AU2019268052B2 (en) | Pharmaceutical composition containing dimethyl fumarate for administration at a low daily dose | |
JP5816091B2 (ja) | ナトリウムオキシベートの即時放出投薬形態 | |
JP2012514623A (ja) | 1またはそれ以上のフマル酸エステルを含む医薬組成物 | |
JP7195354B2 (ja) | 浸食マトリックス中に1またはそれ以上のフマル酸エステルを含む医薬製剤 | |
EA042106B1 (ru) | Фармацевтический состав, содержащий один или более эфиров фумаровой кислоты в разлагаемой матрице |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20160218 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20160524 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20160823 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20161021 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20161124 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170314 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170529 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170804 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20180109 |