RU2004114552A - Пероральная дозированная форма сульфонамидного пролекарства - Google Patents

Claims (26)

1. Способ лечения или профилактики опосредуемого COX-2 заболевания у субъекта, где данный способ включает (а) предоставление фармацевтической композиции, которая является по существу безводной и содержит, по меньшей мере, одну дозировочную единицу, содержащую терапевтически эффективное количество соединения Х-SO₂-NHR¹ или его фармацевтически приемлемой соли, где Х является группой, выбранной так, что соединение Х-SO₂-NH₂ является селективным ингибирующим COX-2 лекарственным средством, причем соединение Х-SO₂-NHR¹ или его соль легко разлагаются ex vivo до лекарственного средства Х-SO₂-NH₂; и где R¹ является группой, имеющей не более 8 атомов углерода, выбранной из алкильной, гидроксиалкильной, алкоксиалкильной, карбоксиалкильной, ацильной, алкилкарбонильной, алкоксикарбонильной, гидроксиалкилкарбонильной, алкоксиалкилкарбонильной, карбоксиалкилкарбонильной, аминоалкилкарбонильной, фенилкарбонильной, бензилкарбонильной, фенил(гидрокси)метилкарбонильной, алкоксикарбонилкарбонильной, алкоксикарбонилалкилкарбонильной, алкоксикарбонилалкилкарбонильной, алкилкарбониламиноалкилкарбонильной, алкоксикарбониламиноалкилкарбонильной, аминокислотного остатка и гетероарилкарбонильной групп; причем указанная композиция вводится перорально и имеет средства для ингибирования разложения соединения Х-SO₂-NHR¹ или его соли до лекарственного средства Х-SO₂-NH₂ до его перорального введения; (b) растворение, по меньшей мере, одной дозировочной единицы композиции в фармацевтически приемлемом водном носителе с образованием раствора; и (с) пероральное введение раствора субъекту до того, как произойдет существенное осаждение нерастворимого вещества из раствора.

2. Способ применения композиции для изготовления лекарственного препарата для лечения и профилактики опосредуемого COX-2 заболевания у субъекта, где данная композиция (а) является по существу безводной; (b) содержит, по меньшей мере, одну дозировочную единицу, содержащую терапевтически эффективное количество соединения Х-SO₂-NHR¹ или его фармацевтически приемлемой соли, где Х является группой, выбранной так, что соединение Х-SO₂-NH₂ является селективным ингибирующим COX-2 лекарственным средством, причем соединение Х-SO₂-NHR¹ или его соль легко разлагаются ex vivo до лекарственного средства Х-SO₂-NH₂; и где R¹ является группой, имеющей не более 8 атомов углерода, выбранной из алкильной, гидроксиалкильной, алкоксиалкильной, карбоксиалкильной, ацильной, алкилкарбонильной, алкоксикарбонильной, гидроксиалкилкарбонильной, алкоксиалкилкарбонильной, карбоксиалкилкарбонильной, аминоалкилкарбонильной, фенилкарбонильной, бензилкарбонильной, фенил(гидрокси)-метилкарбонильной, алкоксикарбонилкарбонильной, алкоксикарбонилалкилкарбонильной, алкоксикарбонилалкилкарбонильной, алкилкарбониламиноалкилкарбонильной, алкоксикарбониламиноалкилкарбонильной, аминокислотного остатка и

гетероарилкарбонильной групп; и (с) вводится перорально и имеет средства для ингибирования разложения соединения Х-SO₂-NHR¹ или его соли до лекарственного средства Х-SO₂-NH₂ до его перорального введения; при котором лекарственный препарат получают путем растворения, по меньшей мере, одной дозировочной единицы композиции в фармацевтически приемлемом водном носителе с образованием раствора, который пригоден для перорального введения субъекту до того, как произойдет существенное осаждение нерастворимого вещества из раствора.

3. Способ по пункту 1 или 2, где лекарственное средство Х-SO₂-NH₂ выбрано из группы, состоящей из валдекоксиба, целекоксиба и деракоксиба.

4. Способ по пункту 1 или 2, где соединение Х-SO₂-NHR¹ является парекоксибом и присутствует в виде свободной кислоты парекоксиба или в виде его фармацевтически приемлемой водорастворимой соли.

5. Способ по пункту 4, где количество парекоксиба или его водорастворимой соли в каждой дозировочной единице составляет от примерно 1 до примерно 200 мг.

6. Способ по пункту 4, где количество парекоксиба или его водорастворимой соли в каждой дозировочной единице составляет от примерно 5 до примерно 120 мг.

7. Способ по пункту 4, где количество парекоксиба или его водорастворимой соли в каждой дозировочной единице составляет от примерно 10 до примерно 100 мг.

8. Способ по пункту 4, где данная композиция имеет средства для ингибирования превращения парекоксиба или его

водорастворимой соли в валдекоксиб, причем указанные средства содержат средства для, по существу, предотвращения воздействия воды на композицию.

9. Способ по пункту 8, где средства для, по существу, предотвращения воздействия воды на композицию состоят из герметичных и, по существу, водонепроницаемых упаковки или контейнера.

10. Способ по пункту 8, где средства для, по существу, предотвращения воздействия воды на композицию состоят из по существу водонепроницаемого покрытия.

11. Способ по пункту 4, где данная композиция имеет средства для ингибирования превращения парекоксиба или его водорастворимой соли в валдекоксиб, причем указанные средства состоят в рецептуре композиции, по существу не содержащей какого-либо количества какого-либо эксципиента, который имеет тенденцию способствовать такому превращению при тесном контакте с парекоксибом или его водорастворимой солью.

12. Способ по пункту 4, где данная композиция имеет средства для ингибирования превращения парекоксиба или его водорастворимой соли в валдекоксиб, причем указанные средства состоят в рецептуре композиции, имеющей барьерный слой между парекоксибом или его водорастворимой солью и эксципиентом, который имеет тенденцию способствовать такому превращению.

13. Способ по пункту 4, где композиция находится в форме порошка.

14. Способ по пункту 13, где порошок получают способом, включающим лиофилизацию.

15. Способ по пункту 4, где композиция находится в форме быстро распадающейся таблетки.

16. Способ по пункту 15, где таблетка является шипучей.

17. Способ по пункту 4, где композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, одно средство для улучшения органолептических свойств раствора.

18. Способ по пункту 17, где, по меньшей мере, одно средство для улучшения органолептических свойств раствора выбрано из группы, состоящей из подсластителей, улучшающих запах средств и модуляторов вкуса.

19. Способ по пункту 17, где, по меньшей мере, одно средство для улучшения органолептических свойств раствора является подсластителем.

20. Способ по пункту 19, где подсластитель является растворимым сахаром, выбранным из группы, состоящей из дектрозы, фруктозы, сахарозы и маннита.

21. Способ по пункту 19, где подсластитель является синтетическим подсластителем, выбранным из группы, состоящей из сахарина, цикламовой кислоты, ацесульфама, аспартама, неотама и их солей.

22. Способ по пункту 17, где, по меньшей мере, одно средство для улучшения органолептических средств раствора является улучшающим вкус и запах веществом.

23. Способ по пункту 22, где улучшающее вкус и запах вещество выбрано из группы, состоящей из миндальной, анисовой, яблочной, абрикосовой, бергамотной, ежевичной, черносмородиновой, черничной, какао, карамельной, вишневой,

коричной, гвоздичной, кофейной, кориандровой, клюквенной, тминной, укропной, эвкалиптовой, фенхелевой, инжирной, имбирной, виноградной, гуава, хмеля, лимонной, лакричной, лаймовой, солодовой, мандариновой, паточной, мускатной, апельсиновой, персиковой, грушевой, перечной мяты, малиновой, розовой, кудрявой мяты, земляничной, мандариновой, чайной, ванильной, грушанковой вкусовых добавок и их синтетических имитаторов.

24. Способ по пункту 4, где композиция находится в форме порошка, упакованного в герметичный контейнер, подходящий, после открытия, для добавления водного носителя для образования раствора.

25. Способ по пункту 4, где композиция находится в форме таблетки, упакованной в упаковку из фольги или блистерную упаковку.

26. Способ по пункту 25, где некоторое количество таблеток по отдельности упаковано в ячейки упаковки из фольги или блистерной упаковки.