JP2015526218A

JP2015526218A - 薬物送達デバイス

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Publication number: JP2015526218A
Application number: JP2015529018A
Authority: JP
Inventors: デイヴィッド・オーブリー・プランプトリ
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2012-08-31
Filing date: 2013-08-29
Publication date: 2015-09-10
Anticipated expiration: 2033-08-29
Also published as: CN104582766B; AR092277A1; US20150238701A1; MX2015002635A; US11813438B2; EP3669913A1; BR112015003896A2; CN104582766A; EP3895747A1; US20160235922A1; EP2890434A1; US9345838B2; HK1208388A1; KR102166894B1; IL236745A0; US20190307966A1; AU2013310949A1; JP6314140B2; TW201424784A; WO2014033197A1

Abstract

本発明は、薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための使い捨て薬物送達デバイス（１）に関する。デバイス（１）は、ハウジング（１０、２０）と、薬剤を含むカートリッジ（８０）を保持するためのカートリッジホルダ（１１）と、カートリッジホルダ（１１）に対して変位可能なピストンロッド（３０）と、ピストンロッド（３０）に連結された駆動体（４０）と、設定用量を示すための、ハウジング（１０、２０）および駆動体（４０）に連結された表示部材（６０）と、表示部材（６０）および駆動体（４０）に連結されたボタン（７０）とを含む。

Description

本発明は、一般的には薬物送達デバイスを対象とする。より詳細には、本発明は使い捨て薬物送達デバイスを対象とする。

ペン型薬物送達デバイスには、正式な医療訓練を受けていない人によって定期的な注射が行われる適用例がある。こうした適用例は、糖尿病の患者の間でますます一般的になっており、自己療法が、このような患者が自分の糖尿病の効果的な管理を行うことを可能にする。実際に、このような薬物送達デバイスは、ユーザが薬剤のいくつかのユーザ可変用量を個別に選択し投薬することを可能にする。本発明は、単に所定の用量を投薬できるようにするだけで設定用量を増加または減少させる可能性のない、いわゆる固定用量デバイスは対象としない。

基本的に２つのタイプの薬物送達デバイス、すなわち：再設定可能なデバイス（すなわち、再使用可能な）および再設定不可能なデバイス（すなわち、使い捨て）がある。たとえば、使い捨てペン送達デバイスは独立型デバイスとして供給される。このような独立型デバイスには、着脱可能な充填済みカートリッジがない。というより、その充填済みカートリッジは、デバイス自体を壊さなければこれらのデバイスから取り出し、取り替えることができない。したがって、このような使い捨てデバイスは、再設定可能な用量設定機構を有する必要がない。

こうしたタイプのペン送達デバイスは（大きくした万年筆に似ていることが多いのでこのように名づけられた）、一般に３つの主要素、すなわち：多くの場合ハウジングまたはホルダの中に含まれるカートリッジを含むカートリッジ部と；カートリッジ部の一端に連結されたニードルアセンブリと；カートリッジ部の他端に連結された投薬部とから構成される。カートリッジ（アンプルと呼ばれることが多い）は通常、薬剤（たとえば、インスリン）が充填されているリザーバと、カートリッジリザーバの一端にある可動ゴム型の栓またはストッパと、多くはくびれている他端にある穿孔可能なゴム封止を有する上部とを含む。圧着環状金属バンドが通常、ゴム封止を適所に保持するために使用される。カートリッジハウジングは通常、プラスチックで作ることができるが、カートリッジリザーバは従来ガラスで作られてきた。

ニードルアセンブリは通常、交換可能な両頭針アセンブリである。注射の前に、交換可能な両頭針アセンブリがカートリッジアセンブリの一端に取り付けられ、用量が設定されてから、設定用量が投与される。このような着脱可能なニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能な封止端部にねじ止めする、または押し付ける（すなわち、カチッと留める）ことができる。

投薬部または用量設定機構は通常、ペンデバイスの、用量を設定するために使用される部分である。注射時、用量設定機構の中に含まれるスピンドルまたはピストンロッドが、カートリッジの栓またはストッパを押す。この力により、カートリッジの中に含まれる薬剤が、取り付けられたニードルアセンブリを通して注射される。注射の後、ほとんどの薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリの製造業者および納入業者によって一般に推奨されるように、ニードルアセンブリは取り外され廃棄される。

使い捨て薬物送達デバイスおよび再使用可能な薬物送達デバイスには、認識されているいくつかの欠点がある。認識されている欠点の１つは、このようなデバイスが多数の部材を有し、したがって、このようなデバイスは通常、製造および組立ての見地から複雑なことである。加えて、このようなデバイスは、多くの構成部材（ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｐａｒｔ）を使用するので大型でかさばる傾向があり、したがって持ち歩きにくく、または隠しにくい。

本発明による使い捨て薬物送達デバイスは、典型的にはハウジングと、薬剤を含むカートリッジを保持するためのカートリッジホルダと、カートリッジホルダに対して変位可能なピストンロッドと、ピストンロッドに連結された駆動体（ｄｒｉｖｅｒ）と、設定用量を示すための、ハウジングおよび駆動体に連結された表示部材と、表示部材および駆動体に連結されたボタンとを含む。デバイスは、すぐに使える完全組立て状態でユーザに届けられる。このような使い捨て薬物送達デバイスは、たとえば特許文献１により知られている。

ＷＯ２００４／０７８２４１Ａ１

本発明の目的は、デバイスを組立ておよび製造するのにあまり複雑でないものにしながらも、構成部材の数が低減され製造費が低減されている、改善された薬物送達デバイスを提供することである。さらなる目的は、デバイスをあまり複雑でなく、サイズがより小さいものにしながらも、ユーザが用量を設定および投薬するために必要とされる各工程を簡単にすることである。

本発明の第１の実施形態によれば、この目的は、薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための使い捨て薬物送達デバイスによって解決され、このデバイスは、ハウジングと、薬剤を含むカートリッジを保持するためのカートリッジホルダと、カートリッジホルダに対して変位可能なピストンロッドと、ピストンロッドに連結された駆動体と、設定用量を示すための、ハウジングおよび駆動体に連結された表示部材と、表示部材および駆動体に連結されたボタンとを含み、ハウジングは、外側本体および内側本体を含み、外側本体はカートリッジホルダとの一体化部材である。カートリッジホルダとハウジングの外側本体部材とを１つの単一の部材に組み合わせることにより構成部材の数が低減し、したがって組立ての複雑さが低減する。さらに、ユーザが使い捨て薬物送達デバイス内の空のカートリッジを交換しようとする誤使用の危険が低減される。

本発明の第２の実施形態によれば、この目的は、薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための使い捨て薬物送達デバイスによって解決され、このデバイスは、ハウジングと、薬剤を含むカートリッジを保持するためのカートリッジホルダと、カートリッジホルダに対して変位可能なピストンロッドと、ピストンロッドに連結された駆動体と、設定用量を示すための、ハウジングおよび駆動体に連結された表示部材と、表示部材および駆動体に連結されたボタンとを含み、駆動体は、ピストンロッドとねじ係合しており、ボタンに恒久的に回転ロックされ、かつ、駆動体またはボタンとの一体化部材である弾性部材の力に抗して近位方向にボタンに対し軸方向に変位可能である（またはボタンが駆動体に対し遠位方向に変位可能である）。言い換えると、ボタンを第１の方向に付勢するための、知られているデバイスでは別個の部材として通常は設けられる、ばねなどの弾性部材は、ボタンまたは駆動体として一体化され、それによって構成部材の数および組立ての複雑さが低減する。

好ましくは、駆動体は、ボタンと係合してボタンを近位方向に付勢する自由端を有する、少なくとも１つの弾性的に変形可能なフィンガを含む。

本発明の第３の実施形態によれば、この目的は、薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための使い捨て薬物送達デバイスによって解決され、このデバイスは、ハウジングと、薬剤を含むカートリッジを保持するためのカートリッジホルダと、カートリッジホルダに対して変位可能なピストンロッドと、ピストンロッドに連結された駆動体と、設定用量を示すための、ハウジングおよび駆動体に連結された表示部材と、表示部材および駆動体に連結されたボタンとを含み、ハウジングは、スプラインが付いた内面を含み、駆動体は少なくとも１つの突起を含み、この突起は、駆動体に対するボタンの第１の軸方向位置で径方向に弾性的に動くことができ、また駆動体に対するボタンの第２の軸方向位置でボタンによって径方向外側位置に押しやられ、それによって駆動体がハウジングに回転ロックされる。知られているデバイスでは、駆動体とハウジングを回転連結するクラッチ部材、またはデバイスの使用時に触覚および／または可聴のフィードバックをもたらすためのクリッカ部材は通常、少なくとも１つの別個の部材を備える。本発明の本実施形態では、デバイスのこれらの機能は、構成部材を追加することなく実現される。

好ましくは、駆動体は、ハウジングのスプラインと相互作用する少なくとも１つの突起を含み、突起は遠位方向に弾性的に可動であり、ボタンは、駆動体の突起を少なくとも部分的に受けるのに適した凹部または開口部を含む。ボタンが駆動体に対して動く場合には、突起は凹部または開口部と係合することができず、そのため、突起の径方向内向きの動きが阻止され、それによって、突起がその径方向位置にロックされるようになる。

本発明の第４の実施形態によれば、この目的は、薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための使い捨て薬物送達デバイスによって解決され、このデバイスは、ハウジングと、薬剤を含むカートリッジを保持するためのカートリッジホルダと、カートリッジホルダに対して変位可能なピストンロッドと、ピストンロッドに連結された駆動体と、設定用量を示すための、ハウジングおよび駆動体に連結された表示部材と、表示部材および駆動体に連結されたボタンとを含み、用量設定時はその連結状態にあり、用量投薬時はそのデカップリング状態にある第１の回転動作クラッチは、ボタンおよび表示部材によって形成され、また用量設定時はそのデカップリング状態にあり、用量投薬時はその連結状態にある第２の回転動作クラッチは、駆動体およびハウジングによって形成される。知られているデバイスでは、クラッチは通常、連結予定またはデカップリング予定の部材間に置かれるか、またはクラッチの作動のために使用される追加の部材を必要とする。それとは対照的に、本発明では２つのクラッチが、追加の構成部材を用いずに提供される。

好ましくは、ボタンは１組のクラッチ歯を含み、表示部材は、対応する別の１組のクラッチ歯を含み、表示部材に対するボタンの軸方向運動により、これらの組のクラッチ歯が係合または係合解除される。第２のクラッチは、前述の、ハウジングのスプラインと相互作用する駆動体の少なくとも１つの突起によって形成することができる。

本発明の第５の実施形態によれば、この目的は、薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための使い捨て薬物送達デバイスによって解決され、このデバイスは、ハウジングと、薬剤を含むカートリッジを保持するためのカートリッジホルダと、カートリッジホルダに対して変位可能なピストンロッドと、ピストンロッドに連結された駆動体と、設定用量を示すための、ハウジングおよび駆動体に連結された表示部材と、表示部材および駆動体に連結されたボタンとを含み、用量設定時に機能する第１のクリッカは、駆動体およびハウジングによって形成され、薬物投薬時に機能する第２のクリッカは、ボタンおよび表示部材によって形成される。言い換えると、デバイスの使用時に触覚および／または可聴のフィードバックをもたらすためのクリッカは、別個の部材をデバイスに追加することなく提供される。

本発明の第６の実施形態によれば、この目的は、薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための使い捨て薬物送達デバイスによって解決され、このデバイスは、ハウジングと、薬剤を含むカートリッジを保持するためのカートリッジホルダと、カートリッジホルダに対して変位可能なピストンロッドと、ピストンロッドに連結された駆動体と、設定用量を示すための、ハウジングおよび駆動体に連結された表示部材と、表示部材および駆動体に連結されたボタンとを含み、カートリッジと、カートリッジホルダを遮蔽するためのキャップとを含む薬物送達デバイスの部材の数は１０個以下である。この点において、カートリッジは、その可動ゴム型栓、その穿孔可能なゴム封止、およびたとえばその圧着環状金属バンドを含み、１つの部材と考えられる。知られている使い捨て薬物送達デバイスは通常、１２個以上の部材を含み、２０個近くの別個の構成部材を含むことが多い。使い捨て薬物送達デバイスが大量生産されることを考慮に入れると、このような大幅な構成部材の低減により製造コストが低減することになる。

ハウジングは、透明または半透明の外側本体を含むことができ、外側本体の少なくとも一部分は不透明層によってコーティングされている。このコーティングは、外側本体が、通常は透明または半透明のカートリッジホルダとの一体化部材である場合には、特に好ましい。透明または半透明である外側本体の別の利益は、追加窓の挿入を省略できることである。不透明（すなわち、非透明および非半透明）層は、機械的な用量部材を含む外側本体の部分を覆うことができる。特に、設定用量を表示するための数字などを通常備える表示部材は、実際に設定された用量に相当する数字だけが見えるように、少なくとも部分的に不透明層で遮蔽することができる。不透明層は、内側もしくは外側の着色層、外側本体に取り付けられたラベルもしくはタグ、外側本体に取り付けられた、もしくは別に固定されたライニング、または艶消しにした、もしくは傷をつけた表面とすることができる。

好ましくは、ピストンロッドは、ハウジングの内側ねじ山に係合する第１の外側ねじ山と、駆動体の内側ねじ山に係合する第２の外側ねじ山とを有する二条ねじ付ピストンロッドであり、第１と第２の外側ねじ山は、少なくとも部分的に互いに重なることができる。これにより、デバイスにおいて機械的利益、すなわち伝達（歯車）比を得ることが可能になる。通常は、ボタンのダイヤル伸張、すなわち用量設定時にボタンがハウジングを出て螺旋状に進む距離は、ピストンロッドがカートリッジホルダに対して、したがってカートリッジに対して変位する距離よりも大きくなる。これにより、ユーザによる投薬制御が最大であるので、いっそう少量の薬剤を投薬することが可能になる。

ピストンロッドが、少なくとも１つの所定の破壊点によってピストンロッドに取り付けられた支承部を含む場合、構成部材の数のさらなる低減を実現することができる。支承部は、組立て時または組立て後に、少なくとも１つの所定の破壊点を破壊することによって支承部が取り外された後では、ピストンロッドに対して軸方向には拘束されているが回転可能である。したがって、組立て時には、使用の際に２つの別個の部材の機能を実現する単一部材を１つだけ扱えばよい。

好ましい実施形態によれば、駆動体は、ハウジングと駆動体の間に置かれたナットに係合する遠位部分と、ボタンの管状部分を少なくとも部分的に取り囲む近位部分とを有する管状要素である。好ましくは、ハウジングおよび駆動体の一方は少なくとも１つのスプラインを含み、ハウジングおよび駆動体の他方はねじ付部分を、ハウジングと駆動体の間に置かれたナットと共に含み、ナットは、少なくとも１つのスプラインに係合する少なくとも１つの突起と、ねじ付部分に係合するねじ山とを含み、ハウジングまたは駆動体のねじ山部分は、回転端止め具を含む。ナットが回転端止め具に当接する場合、ねじ山でナットがさらに動くことが阻止され、それによって、用量設定時に必要な、ハウジングに対して駆動部をさらに回転させることが阻止される。したがって、ナットを使用して設定可能な用量を制限することができる。こうすることは、たとえば、カートリッジ内の薬剤の量を超える用量が設定されないようにするのに必要である。

好ましくは、駆動体および表示部材の一方は、２つの壁によって画成された円形溝または円形軌道を含み、駆動体および表示部材の他方は、溝または軌道と係合する円形栓を含む。これにより、駆動体および表示部材を軸方向には拘束するが相対的回転は許容することが可能になる。

ハウジングが外側本体および内側本体を含む場合、内側本体は、内側本体と外側本体の間に円筒形隙間が存在するようにして、外側本体の中で回転に関しても軸方向に関しても拘束することができる。好ましくは、内側本体は、表示部材の内側ねじ山に係合する外側ねじ山と、駆動体の突起に係合する少なくとも１つの内側スプラインとを含む。

標準的な実施形態では、内側本体のスプラインは、ペンデバイスと軸方向に心合わせされる。代替実施形態では、螺旋状にねじれている少なくとも１つの内側スプラインを内側本体に設けることによって、投薬力を低減し、速度比を増大させ、かつ表示部材のねじ山ピッチを増大させること（すなわち、摩擦係数漸近線の引上げ）が可能である。言い換えると、これらのスプラインは軸方向に心合わせされず、その結果、用量投薬時に駆動体およびボタンが螺旋状に進むことになる。このため、用量投薬時にユーザの手（通常は親指）に対し相対的に回転することを阻止する追加部材として、ボタン用のオーバキャップを追加することが必要になり得る。

本発明による薬物送達デバイスの基本的機能には、用量設定時に螺旋状に進むボタン部材を回転させることによって用量が選択されることを含むことができる。用量は、次には投薬時に軸方向に動く同じボタン部材を押し下げることによって送達することができる。好ましくは、ゼロと所定の最大用量（たとえば８０単位）の間で、所定の増分で任意の用量の大きさを選択することができる。用量を選択するときに、この機構により、たとえばボタン部材を反対方向に回転することによって、薬剤が投薬されることなく用量の取消しが可能になる場合には、さらに有利である。

用量設定時に、駆動体および表示部材を伴うボタンが、ボタン、駆動体および表示部材がハウジングおよびピストンロッドに対して螺旋経路上を動くように回転するならば、好ましい。さらに、用量投薬時に、駆動体および表示部材を伴うボタンは、ボタン、駆動体および表示部材がハウジングおよびピストンロッドに対して軸方向に動くように軸方向に変位され、表示部材およびピストンロッドがハウジング、ボタンおよび駆動体に対して回転する。

デバイスの誤動作または誤用を防止するために、用量設定機構には、ゼロ未満の単位の用量をダイヤル設定しないようにする、または最大用量を超える用量をダイヤル設定しないようにする止め具を備えることができる。好ましくは、回転硬質止め具が、たとえば表示部材と内側本体の間にゼロ単位止め具として、および／または最大単位止め具として設けられる。

薬物送達デバイスは、薬剤を含むカートリッジを含むことができる。本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、ＲｏｔｅＬｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、ＡｌｆｏｎｓｏＲ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、ＭａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

次に、本発明の例示的な実施形態について添付の図を参照して説明する。

本発明による薬物送達デバイスの斜視図である。図１の薬物送達デバイスの部材を示す分解組立図である。図１の薬物送達デバイスの近位部分をゼロ単位位置において示す切断図である。図１の薬物送達デバイスの近位部分を４７単位位置において示す切断図である。図１の薬物送達デバイスの近位部分を最大単位位置において示す切断図である。図１の薬物送達デバイスの細部の断面図である。図１の薬物送達デバイスの細部の断面図である。図１の薬物送達デバイスの別の細部の断面図である。図１の薬物送達デバイスの別の細部の断面図である。図１の薬物送達デバイスの近位部分をゼロ単位位置において示す切断図である。図１の薬物送達デバイスの近位部分を最大単位位置において示す切断図である。図１の薬物送達デバイスの細部の切断図である。図１の薬物送達デバイスの別の細部の切断図である。図１の薬物送達デバイスの別の細部の切断図である。図１の薬物送達デバイスの別の細部の切断図である。図１の薬物送達デバイスの別の細部の切断図である。図１の薬物送達デバイスの別の細部の切断図である。図１の薬物送達デバイスのナットの斜視図である。図１０のナットの断面図である。図１の薬物送達デバイスの別の細部の切断図である。図１の薬物送達デバイスの別の細部の切断図である。図１の薬物送達デバイスの別の細部の切断図である。図１の薬物送達デバイスの別の細部の切断図である。図１の薬物送達デバイスの別の細部の切断図である。図１の薬物送達デバイスのナットの斜視図である。図１の薬物送達デバイスの別の細部の切断図である。図１の薬物送達デバイスの別の細部の切断図である。図１の薬物送達デバイスの近位部分を最大単位位置において示す切断図である。図１の薬物送達デバイスの近位部分を最大単位位置においてボタンが押し下げられた状態で示す切断図である。図１の薬物送達デバイスの近位部分をゼロ単位位置において示す切断図である。図１の薬物送達デバイスの別の細部の切断図および断面図である。図１の薬物送達デバイスの別の細部の切断図および断面図である。図１の薬物送達デバイスの別の細部の切断図および断面図である。

図１は、注射ペンの形の薬物送達デバイス１を示す。このデバイスは、遠位端（図１では上端）および近位端（図１では下端）を有する。薬物送達デバイス１の構成部材は、図２にさらに詳細に示されている。薬物送達デバイス１は、外側ハウジング部１０、内側本体２０、ピストンロッド３０、駆動体４０、ナット５０、表示部材６０、ボタン７０、カートリッジ８０、およびキャップ９０、すなわち合計９つの別々の構成部材を含む。図２に示されるように、ニードルハブ２およびニードルカバー３を含むニードル構成（ｎｅｅｄｌｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）は、上記で説明したように交換できる付加部材として供給することができる。

外側ハウジング部材１０は、カートリッジ８０を受けるためのカートリッジホルダ１１を形成する遠位部と、外側本体１２を形成する近位部とがある概して管状の要素である。好ましい実施形態では、外側ハウジング部材１０は透明であり、外側本体１２が不透明層１３を備える。図２では、不透明層１３は、透明窓１４を除く外側本体１２の大部分を覆う。開口部１５をカートリッジ１１に設けることができる。さらに、その遠位端においてカートリッジホルダ１１は、ニードルハブ２を取り付けるためのねじ山１６などを有する。

内側本体２０は、直径の異なる領域がある概して管状の要素である。図１６ａ〜１６ｃで分かるように、内側本体２０は、外側本体１２に受け入れられ、外側本体１２に対する内側本体２０のいかなる相対的動きも阻止するために、その中に恒久的に固定される。外面ねじ山２１が内側本体２０の外面に設けられる。さらに、図８および図１１に示されるスプライン２２が、内側本体２０の内面に設けられる。図７から分かるように、内側本体２０は、その遠位端の近くに内側ねじ山２３を有する。

ピストンロッド３０は、方向が反対で互いに重なる２つの外面ねじ山３１、３２がある細長い要素である。これらのねじ山の１つ３１は、内側本体２０の内側ねじ山２３と係合する。円盤状の支承部３３が、ピストンロッド３０の遠位端に設けられる。図２に示されるように、支承部３３は、既定の破壊点を介してピストンロッド３０に一体化部材として取り付けることができる。こうすることにより、支承部３３とピストンロッド３０の間の相対的回転を可能にするよう支承部３３がピストンロッド３０の遠位端に着座したままであるようにして、支承部３３をピストンロッド３０から分離することが可能になる。

駆動体４０は、直径の異なる領域がある概して管状の要素である。駆動体４０の遠位領域は外面ねじ山４１を有する。駆動体４０の内面は、ピストンロッド３０の外面ねじ山の１つ３２と係合する内側ねじ山４２（図１２ａおよび図１２ｂ）を有する。駆動体４０は、ピストンロッド３０を取り囲み、少なくとも部分的に内側本体２０の中に位置する。駆動体は、少なくとも１つの近位開口部４３を有するが、これについては以下でより詳細に説明する。さらに、弾性フィンガ４４（図６ａおよび図６ｂ）が、駆動体４０のスカートをＵ形に切る取ることによって駆動体４０に設けられる。フィンガ４４は、軸方向に曲がることができ、ボタン７０と係合する。加えて、ヒンジで柔軟に取り付けられた突起４５（図８および図９ａ）が、駆動体４０のスカートを同様に切り取ることによって駆動体４０に設けられる。突起４５は、径方向内向きに曲がることができ、横フラップ４６を備える。突起４５は、内側本体２０のスプライン２２と係合する。

ナット５０は、内側本体２０と駆動体４０の間に設けられる。ナット５０の外側リブ５１が、ナット５０のスプライン２２と係合する。ナットの内側ねじ山５２が、駆動体４０の外側ねじ山４１と係合する。代替形態として、スプラインおよびリブは、ナット５０と駆動体４０の間の境界面に設けることもでき、ねじ山は、ナット５０と内側本体２０の間の境界面に設けることもできる。別の代替形態として、ナット５０は、たとえば半割りナットとして設計することもできる。さらに、図１０の実施形態では、４つの回転硬質止め具５３が、ねじ山４１の近位端における、駆動体４０上の対応する止め具４７との相互作用を得るために、ナット５０上に設けられる。

表示部材６０は、内側ねじ山６１が内側本体２０の外側ねじ山２１と係合する、概して管状の要素である。すなわち、表示部材６０は、内側本体２０と外側本体１２の間に置かれている。一連の数字が、表示部材６０の外面に設けられる（たとえば印刷される）。これらの数字は、１つの数字だけ、または少数の数字だけが外側本体１２の窓１４を通して見えるように、螺旋線路上に配置される。より詳細に以下で説明するように、表示部材６０は駆動体４０に取り付けられて、相対的軸方向運動が阻止されるが、相対的回転は可能になる。

図４ａおよび図４ｂは、表示部材６０のねじ山６１内の止め壁６２によって形成されたゼロ単位回転硬質止め具と、内側本体２０上の対応する止め面２４とをより詳細に示す。図５ａおよび図５ｂは、表示部材６０の遠位端にフィンガ６３によって形成された最大用量（たとえば８０単位）回転硬質止め具と、内側本体２０のねじ山２１内の突起２５とをより詳細に示す。すなわち、ユーザがゼロ未満にダイヤル設定しないように、またたとえば８０単位を超えてダイヤル設定しないようになっている。

ボタン７０は、ユーザがボタン７０を容易に把持およびダイヤル設定できるようにする（たとえばギザギザ付きの）フランジまたは外側スカート７１がある近位端を有する。ボタン７０の、直径が縮小されたスリーブ状部材７２は、遠位方向に延びると共に、限定された相対的軸方向運動は許容されるが相対的回転は阻止されるように駆動体４０に挿入される。こうしたことは、駆動体４０の近位開口部４３内で案内される、スリーブ状部材７２上のリブ７３によって実現される。突起４５およびその横フラップ４６の輪郭を大まかに有する凹部７３は、ボタン７０のスリーブ状部材７２の中に設けられる。

クラッチが表示部材６０とボタン７０の間に、対応する歯６４および７４（図１３ａおよび図１３ｂ）によって提供される。ボタン７０の歯７４が表示部材６０の歯６４と係合した場合、これらの部材は回転ロックされる。駆動体４０の弾性フィンガ４４は、デバイス１の近位方向に、すなわちクラッチ歯と係合する方向にボタン７０を付勢する。クラッチは、ボタン７０を表示部材６０に対して軸方向に、フィンガ４４の付勢に抗して移動することによって解放されて、相対的回転を可能にすることができる。

さらに、投薬クリッカが、表示部材６０上の可撓性アーム６５と、ボタン７０のフランジ７１の内側面の鋸歯状輪郭７５とによって提供される。このクリッカは図１７ａ〜１７ｃに示されている。

カートリッジ８０は、通常はガラスで作ることができる、充填済みのくびれたカートリッジリザーバ８１を含む。ゴム型栓８２またはストッパは、カートリッジリザーバ８１の近位端にあり、穿孔可能なゴム封止（図示せず）は、他（遠位）端にある。圧着環状金属バンド８３が、ゴム封止を適所に保持するために使用される。カートリッジ８０は、栓８２に当接するピストンロッド３０の支承部３３によってカートリッジホルダ１１の中に入れられる。

図１は、デバイス１の遠位端に取り付けられ、したがってカートリッジホルダ１１を覆うキャップ９０を示す。キャップ９０は、外側ハウジング１０の上に解放可能にカチッと留めることができ、またデバイス１を使用するために外すことができる。

以下では、使い捨て薬物送達デバイス１の機能およびその部材についてより詳細に説明する。

このデバイスを使用するには、ユーザは用量を選択しなければならない。図３ａおよび図６ａに示された開始（静止）状態では、表示部材６０は、ユーザに対しダイヤル設定された用量の数を示す。ダイヤル設定された単位の数は、外側本体１２の用量窓１４を通して見ることができる。表示部材６０と内側本体２０の間のねじ係合により、ボタン７０が時計回りに回転すると、表示部材６０がデバイスを出て螺旋状に進み、送達予定の単位の数に徐々に達することになる。図３ｂは、ダイヤル設定の中間段階を示す（８０単位の４７）。

用量設定時にボタン７０、駆動体４０および表示部材６０は、クラッチ歯６４、７４によって一緒に回転ロックされる。さらに、ボタン７０、駆動体４０および表示部材６０は、軸方向に連結される。したがって、これら３つの部材は、用量設定時に外側ハウジング１０を出て螺旋状に進む。

ボタン７０が時計回りに回転すると、駆動体４０は回転することになり、そうしている間、ダイヤル設定の間ずっと固定されたままのピストンロッド３０に沿って進む。

突起４５とスプライン２２はクリッカ構成（ｃｌｉｃｋｅｒａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）を形成し、これは、用量をダイヤル設定するときに触知でき可聴であるフィードバックをユーザに与える。このクリッカ構成は、ダイヤル設定のときに表示部材６０の個別の位置を画成する、かつ投薬のときに駆動体４０の、したがってボタン７０の回転のロッキングの方法を提供する、さらなる各機能を有する。ダイヤル設定（用量設定）中、ボタン７０は、ポケットまたは凹部７３が突起の径方向内向きに位置するように、駆動体４０に対して軸方向位置にある。したがって、突起４５は、スプライン２２を乗り越えるように径方向内向きに曲がることができ、それによって、触知でき可聴であるフィードバックがユーザに与えられる。図８は、たとえば１５°離れているスプライン２２間に位置する可撓性突起アーム４５を示す。

最大設定可能な用量の８０単位において、図５ａおよび図５ｂに示されている止め具機能６３、２５は係合して、これ以上のダイヤル設定を阻止する。デバイスのこの位置は、図３ｃおよび図６ｂに示されている。

最終用量ナット５０は、投薬単位の数を数える機能を提供する。ナット５０は、寿命の終わりにデバイス１をロックし、そのためユーザがそれ以上の薬物をダイヤル設定または投薬することはできない。最終用量ナット５０と駆動体４０は、上記で説明したねじ付インターフェース４１、５２を介して連結される。さらに、最終用量ナット５０は、ナット５０と内側本体２０が一緒になって（常時）回転ロックされるように、図１１に示されたスプライン２２に組み込まれる。ダイヤル設定時に駆動体４０が回転すると、ナット５０は、駆動体４０のねじ山４１に沿って前進することになる。ナット５０は、内側本体２０の中で軸方向に常に自由に摺動し、そのためナットの前進が可能になる。図１２ａおよび図１２ｂに示されたピッチが最終用量に向かって変わることにより、寿命の終わりのロックアウト状態に向かうナット５０の前進が軸方向に加速する。寿命の終わりの状態で、最終用量ナット５０の止め具機能５３は、駆動体４０上の対応する機能４７と接触する。内側本体２０とのスプライン接触は、これらの止め具機能４７によって伝達されるいかなるトルクにも対応する。

所望の用量がダイヤル設定されていると、デバイス１は薬物投薬の準備ができている。薬物投薬は基本的に、ボタン７０を押すことが必要であり、それによってクラッチ歯６４、７４が係合解除することになる。上述のように、用量をダイヤル設定するとき、ボタン７０は「付勢が外れ」、駆動体４０、ボタン７０および表示部材６０を一緒に回転ロックするクラッチ機能６４、７４は、図１５ａに示されるように係合する。ボタン７０を押し下げるとき、図１５ｂに示されるようにクラッチ機能６４、７４は係合解除し、表示部材６０とボタン７０の間の相対的回転が可能になる。すべての状態において、駆動体４０とボタン７０は一緒に、係合リブ７３および開口部４３によって回転ロックされている。すなわち、クラッチ６４、７４が係合解除された（ボタン７０が押し込まれた）状態で、ボタン７０と駆動体４０は一緒に回転ロックされ、ボタン７０、駆動体４０および表示部材６０は依然として軸方向に連結されている。

同時に、駆動体４０に対するボタン７０の相対的軸方向運動により、ポケットまたは凹部７３が突起４５に対してシフトされることになる。したがって、フラップ４６がボタン７０の非凹部領域にあるので、突起４５は内向きに曲がらないようになる。図９ｃと図９ｄを比較することにより、ボタン７０が押し下げられた場合に可撓性突起アーム４５がスプライン２２を乗り越えないようにする、このロックアウト機能の起動が示される。この状態では、駆動体４０およびボタン７０は内側本体２０に対して回転拘束され、それによって、図１３ｃに示されるようにスプライン２２がデバイスと軸方向に心合わせされた場合に、外側ハウジング１０に対するいかなる回転も阻止される。ねじれたスプライン２２を用いた上記の代替実施形態は、図１４に示されている。

所望の用量がダイヤル設定されると、ボタン７０を押し下げ、ピストンロッド３０を前方に動かして、薬物をカートリッジから投薬することができる。ピストンロッド３０、駆動体４０および内側本体２０の間の嵌合ねじ山の相互作用により、２：１の機械的前進が得られる。投薬の順序が図１６ａ〜１６ｃに描写されており、図１６ａが、ボタン７０を押す前に８０単位がダイヤル設定されているデバイス１を示し、図１６ｂが、８０単位がダイヤル設定され、ボタン７０が押されているデバイス１を示し、図１６ｃが、８０単位が投薬されたデバイス１を示す。

用量投薬時にボタン７０および表示部材６０を含む投薬クリッカが機能する。投薬クリッカは、主として可聴の、薬物が投薬されているというフィードバックをユーザに与える。表示部材６０上の可撓性アーム６５と、ボタンフランジ７１上の鋸歯状輪郭７５との間の相互作用により、この投薬クリックが得られる。相対的回転は、一方向のみが許容される。この回転は、投薬時の各部材がデカップリングされているときに行われ、クリックは単位ごとに生成される。

Claims

ハウジング（１０、２０）と、薬剤を含むカートリッジ（８０）を保持するためのカートリッジホルダ（１１）と、該カートリッジホルダ（１１）に対して変位可能なピストンロッド（３０）と、該ピストンロッド（３０）に連結された駆動体（４０）と、設定用量を示すための、ハウジング（１０、２０）および駆動体（４０）に連結された表示部材（６０）と、該表示部材（６０）および駆動体（４０）に連結されたボタン（７０）とを含む、薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための使い捨て薬物送達デバイス（１）であって、以下の機能、すなわち：
ハウジングは、外側本体（１２）および内側本体（２０）を含み、外側本体はカートリッジホルダ（１１）との一体化部材であること、
駆動体（４０）は、ピストンロッド（３０）とねじ係合しており、ボタン（７０）に恒久的に回転ロックされ、かつ、駆動体（４０）またはボタン（７０）との一体化部材である弾性部材（４４）の力に抗して近位方向にボタン（７０）に対し軸方向に変位可能であること、
ハウジング（１０、２０）は、スプライン（２２）が付いた内面を含み、駆動体（４０）は少なくとも１つの突起（４５）を含み、該突起は、駆動体（４０）に対するボタン（７０）の第１の軸方向位置で径方向に弾性的に動くことができ、また駆動体（４０）に対するボタン（７０）の第２の軸方向位置でボタン（７０）によって径方向外側位置に押しやられ、それによって駆動体（４０）がハウジング（１０、２０）に回転ロックされること、
用量設定時はその連結状態にあり、用量投薬時はそのデカップリング状態にある第１の回転動作クラッチ（６４、７４）は、ボタン（７０）および表示部材（６０）によって形成され、また用量設定時はそのデカップリング状態にあり、用量投薬時はその連結状態にある第２の回転動作クラッチ（２２、４５）は、駆動体（４０）およびハウジング（１０、２０）によって形成されること、
用量設定時に機能する第１のクリッカ（２２、４５）は、駆動体（４０）およびハウジング（１０、２０）によって形成され、薬物投薬時に機能する第２のクリッカ（６５、７５）は、ボタン（７０）および表示部材（６０）によって形成されること、
カートリッジ（８０）と、カートリッジホルダ（１１）を遮蔽するためのキャップ（９０）とを含む薬物送達デバイス（１）の部材の数は１０個以下であること、
のうちの少なくとも１つを含む、前記薬物送達デバイス。
ハウジング（１０、２０）は、透明または半透明の外側本体（１２）、および内側本体（２０）を含み、該外側本体は、透明または半透明カートリッジホルダ（１１）との一体化部材であり、外側本体（１２）の少なくとも一部分は不透明層（１３）によってコーティングされている、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
ピストンロッド（３０）は、ハウジング（２３）の内側ねじ山に係合する第１の外側ねじ山（３１）と、駆動体（４０）の内側ねじ山（４２）に係合する第２の外側ねじ山（３２）とを有する二条ねじ付ピストンロッドであり、第１と第２の外側ねじ山（３１、３２）は少なくとも部分的に互いに重なる、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。
ピストンロッド（３０）は、少なくとも１つの所定の破壊点によってピストンロッド（３０）に取り付けられた支承部（３３）を含み、該支承部は、少なくとも１つの所定の破壊点を破壊することによって支承部（３３）が取り外された後では、ピストンロッド（３０）に対して軸方向には拘束されているが回転可能である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
駆動体（４０）は、ハウジング（１０、２０）と駆動体（４０）の間に置かれたナット（５０）に係合する遠位部分と、ボタン（７０）の管状部分を少なくとも部分的に取り囲む近位部分とを有する管状要素である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
駆動体（４０）は、ボタン（７０）を近位方向に付勢するためにボタン（７０）と係合する自由端を有する、少なくとも１つの弾性的に変形可能なフィンガ（４４）を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
駆動体（４０）は、ハウジング（１０、２０）のスプライン（２２）と相互作用する少なくとも１つの突起（４５）を含み、該突起（４５）は半径方向に弾性的に可動であり、ボタン（７０）は、駆動体（４０）の突起（４５）を少なくとも部分的に受けるのに適した凹部（７３）または開口部を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
駆動体（４０）および表示部材（６０）の一方は、２つの壁によって画成された円形溝または円形軌道を含み、駆動体（４０）および表示部材（６０）の他方は、該溝または軌道と係合する円形栓を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
ハウジング（１０、２０）は、外側本体（１２）と、該外側本体（１２）の中で回転に関しても軸方向に関しても拘束されている内側本体（２０）とを、該内側本体（２０）と外側本体（１２）の間に円筒形隙間が存在するようにして含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
内側本体（２０）は、表示部材（６０）の内側ねじ山（６１）に係合する外側ねじ山（２１）と、駆動体（４０）の突起（４５）に係合する少なくとも１つの内側スプライン（２２）とを含む、請求項９に記載の薬物送達デバイス。
内側本体（２０）は、螺旋状にねじれている少なくとも１つの内側スプライン（２２）を含む、請求項９または１０に記載の薬物送達デバイス。
ボタン（７０）は１組のクラッチ歯（７４）を含み、表示部材（６０）は対応する別の１組のクラッチ歯（６４）を含み、表示部材（６０）に対するボタン（７０）の軸方向運動により、これらの組のクラッチ歯（６４、７４）を係合または係合解除する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
ハウジング（１０、２０）および駆動体（４０）の一方は少なくとも１つのスプライン（２２）を含み、ハウジング（１０、２０）および駆動体（４０）の他方は、ねじ付部分（４１）をハウジング（１０、２０）と駆動部（４０）の間に置かれたナット（５０）と共に含み、該ナット（５０）は、少なくとも１つのスプライン（２２）に係合する少なくとも１つの突起（５１）と、該ねじ付部分（４１）に係合するねじ山（５２）とを含み、ハウジング（１０、２０）または駆動部（４０）のねじ付部分（４１）は回転端止め具（４７）を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
用量設定時に、駆動体（４０）および表示部材（６０）を伴うボタン（７０）は、ボタン（７０）、駆動体（４０）および表示部材（６０）がハウジング（１０、２０）およびピストンロッド（３０）に対して螺旋経路上を動くように回転され、用量投薬時に、駆動体（４０）および表示部材（６０）を伴うボタン（７０）は、ボタン（７０）、駆動体（４０）および表示部材（６０）がハウジング（１０、２０）およびピストンロッド（３０）に対して軸方向に動くように軸方向に変位され、表示部材（６０）およびピストンロッド（３０）がハウジング（１０、２０）、ボタン（７０）および駆動体（４０）に対して回転する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
薬剤を含むカートリッジ（８０）をさらに含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。