JP6203247B2

JP6203247B2 - 窓要素を有するペン型注射器

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Publication number: JP6203247B2
Application number: JP2015503846A
Authority: JP
Inventors: トーマス・フレデリック・オスマン
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2012-04-05
Filing date: 2013-04-02
Publication date: 2017-09-27
Anticipated expiration: 2033-04-02
Also published as: DK2833947T3; BR112014023519A2; KR20150095557A; US10039883B2; KR102124660B1; JP2015515318A; CN104203313B; WO2013149980A8; MX360468B; CN104203313A; US20150065960A1; HUE037439T2; RU2651907C2; WO2013149980A1; ES2670036T3; BR112014023519B1; HK1201222A1; EP2833947A1; MX2014011989A; TR201807046T4

Description

本発明は、薬物送達デバイスのためのハウジングを対象とする。本発明はさらに、このようなハウジングを有するペン型注射器に関する。ハウジングは、開口部を備える外殻（ｏｕｔｅｒｓｈｅｌｌ）と、開口部内に受け入れられるインサート（ｉｎｓｅｒｔ）と、外殻に取り付けられるさらなる部材とを備えることができる。さらなる部材は、所定の位置にカチッと留まる、または外殻内にロックされるクランプであることが好ましい。

たとえば、ペン型注射器または他の薬物送達デバイスでは、ハウジングは、主ハウジングもしくは本体などの任意の外側ハウジング、またはインサートもしくは内側本体などの任意の内側ハウジングとすることができる。通常、ハウジングは、薬物送達デバイス、またはそのいずれかの機構を安全に、正しく、かつ快適に取り扱えるように設計されている。通常、ハウジングは、液体、ほこり、汚れなどの汚染物質に露出されるのを制限することにより、駆動機構、カートリッジ、プランジャ、ピストンロッドなどのような薬物送達デバイスの内側の構成要素のいずれかを収容し、固定し、保護し、ガイドし、かつ／またはそれと係合するように設計される。概して、ハウジングは、管状または非管状の形状をした単一の、または複数部分の構成要素とすることができる。通常、外側ハウジングは、薬用製品の何回かの用量を投薬できるカートリッジを収容するように働く。

このようなハウジングを備える薬物送達デバイスは、たとえば、特許文献１から知られている。この知られた薬物送達デバイスのハウジングは、ハウジングの開口部に設けられた窓をさらに備える。ペン型注射器では、薬物送達デバイスの外側ハウジングに位置する透明なレンズまたは窓を通して数字スリーブ上でダイヤルを合わせることのできる選択された用量数を表示することが有利である。レンズは、選択された用量値を拡大し、したがって、読みやすさを向上させるように働く。窓またはレンズは、薬物送達デバイスの使用中に外れる、または落下することのないように、確実に外側ハウジングに対して強固に（ｒｏｂｕｓｔｌｙ）、高い信頼性で固定されることが重要である。窓またはレンズ構成要素と、ハウジングとの間でこのような強固な連結を達成することは、技術的な課題であり得る。

これを達成する１つの知られた例は、２個取り成形として構成要素を一緒に形成することである。しかし、これには高価なツールが必要であり、また材料（通常はポリマー）、およびその部材に対する可能な印刷選択肢を制限する。代替として、窓およびハウジングを共に留めることができる。しかし、強固な連結が確実に行われるには、可撓性のあるクリップ機能を適合させるために、部材間で適切な係合深さが必要である。この配置は、窓またはレンズの印刷を複雑にするおそれがあり、デバイスの全体寸法が増加する可能性がある。さらなる選択肢は、接着剤または両面テープを用いて部材を共に接着することもあり得る。しかし、接着剤およびテープを使用することは、生産環境の注意深い制御を必要とし、かつ大幅なコストおよび複雑さを含む可能性がある。

ＥＰ１９２０７９４Ｂ１

本発明の目的は、ハウジングとインサートの間で強固な接合を提供しながら、上記の接合方法の限界を克服するハウジングおよびペン型注射器を提供することである。

これは、請求項１に記載のハウジングにより、かつ請求項１１の特徴を備えたペン型注射器により達成される。本発明の一態様は、ハウジングまたは薬物送達デバイスの組立中に作動されることが好ましい、ハウジングにインサートを固定するための留め具またはロッキングデバイスを提供することである。これは、ハウジングの外殻に取り付けられたクランプなど、さらなる構成要素により達成される。このさらなる構成要素は、インサートに設けられた凹部に係合するラグまたは留め具を備える。言い換えると、ハウジングの外殻内にインサートを接合することは、ハウジングの外殻に次いで固定される別個の構成要素のラグまたは留め具により係合される、インサート内に刻み目または凹部を提供することにより達成される。

開口部は、外殻の側面に形成されるのが好ましい。開口部の形状は、実質的にインサートの形状に一致することができる。開口部は、外殻および／またはハウジングの長手方向軸に対して直角に、または実質的に直角に延びる開口を形成することができる。インサートに対する主挿入方向は、次いで、前記長手方向軸に関して半径外側方向からとすることができる。さらなる実施形態によれば、開口部は、連続した内壁面を有する単一の開口または穴とすることができる。言い換えると、開口部は、合わせて開口部が形成される半円の刻み目などを有する２つの外殻構成要素を組み立てることにより形成されることはない。開口部に代わるものは閉じた形状のものである。

薬物送達デバイスの組立中に、さらなる構成要素またはクランプが外殻に恒久的に取り付けられることが好ましい。しかし、外殻に解放可能に取り付けられた構成要素により、外殻の開口部内にインサートを保持することも可能である。後者の場合、さらなる構成要素のラグまたは留め具とインサートの間の係合は、インサートの意図しない紛失が回避されるように行うべきである。

本発明の好ましい実施形態によれば、インサートは、外殻の下に延びる、または外殻内に形成された凹部の中に延びる少なくとも１つの尾部または留め具をさらに有する。この方法では、インサートは外殻内に保持され、さらなる構成要素（クランプ）は、主としてインサートを定位置にロックするように働く。代替として、インサートの尾部または留め具は、外殻に好ましくは恒久的に取り付けられるさらなる構成要素に（外殻それ自体に代えて）取り付けられる。

インサートと外殻の間の強固な連結は、インサートの尾部または留め具が一方の側に位置しており、またさらなる構成要素（クランプ）のラグまたは留め具がその中に係合される凹部が、インサートの反対側に位置する場合に達成され得る。したがって、インサートは反対にある２つの側部から保持される。

上記で述べた実施形態では、インサートは、外殻の開口部内にインサートをロックするために、尾部または留め具などのオス機能と、刻み目または凹部などのメス機能とを備える。代替として、インサートは、外殻および／または外殻に取り付けられた構成要素の対応するメス機能に係合するオス機能だけを備えることができるが、逆も同様であり、すなわち、インサートは、外殻および／または外殻に取り付けられた構成要素のオス機能に係合するメス機能だけを有する。

開口部にインサートをしっかりと嵌合させるために、尾部または留め具の端部または先端には、インサートの、特に横方向への望ましくない動きが有効に阻止されるように、溝を付けることができる。インサートおよび／またはさらなる構成要素のラグおよび／または留め具は、組立中に、各部分にあるレベルの与圧が取付け時に与えられて製作時の許容誤差から生ずる遊びをなくすように、少なくとも部分的に弾性を有することができる。

インサートの典型的な例は、ユーザが、たとえば、ハウジング内に設けられた数字スリーブの選択された用量数を見ることを可能にする半透明または透明の窓である。インサートは、選択された用量値の読みやすさを向上させる拡大レンズを備えることが好ましい。しかし、本発明は、窓インサートに限定されない。代替として、インサートは、クリップ、作動部材、または製造者名もしくは薬剤名などの情報を有するタグとすることができる。さらに本発明は、単一のインサートだけを備える実施形態に限定されない。

本発明の好ましい実施形態によれば、インサートの後面（外殻の内側を向いた側）は、印刷またはマーキングを備える。この方法では、窓の開口部を適切かつ正確に画成することができ、また用量数の位置合せマーキングもまた加えることができる。この配置は、印刷面が露出されることなく、したがって、使用時に引っ掻く、またはすり減らされることのないさらなる利点を有する。

外殻に取り付けられるさらなる構成要素（クランプ）は、外殻に固定される内側ハウジング構成要素、またはハウジングインサートであることが好ましい。通常、内側ハウジングは、薬物送達デバイスの内側構成要素と、特に用量ダイヤル要素、表示要素（数字スリーブ）、駆動部材、および／またはクラッチ部材などの駆動機構の構成要素と係合または相互作用する。

インサートと外殻の間の連結の強固さをさらに高めるために、外殻は、インサートを支持するように開口部の中に延びる少なくとも１つの棚部または突起部を備えることができる。言い換えると、インサートは、好ましくは２つの対向する棚部上に置くことができ、上記で述べたロッキング機構は、主として、インサートを外殻に固定するように働く。少なくとも１つの棚部が、開口部の縁または境界に設けられた段付き部分、またはオフセット部として提供されることが好ましい。

インサートはプレート状の要素とすることができるが、かつ／または長手方向軸に実質的に平行な平面内で延びる長さおよび／または幅よりも、開口部に受け入れられた時に、外殻またはハウジングの前記長手方向軸に対して直角な方向の高さが実質的に小さい形状を有する要素とすることができる。外殻の内側を向いているインサートの少なくとも下側面または後面は、開口部を備えるセクションにおける殻部の内側表面に一致する形状を有する場合、有効であることが示されてきた。インサートの外側形状は、外傷を最小化し、魅力的な触感を提供するように、丸めた輪郭を有することができる。

凹部は、インサートの側面上に、好ましくは、遠位の（すなわち、針の端部の方向に）側面上に形成することができる。側面は、インサートが、開口部に受け入れられたとき、インサートの外側面または前面に対して実質的に横方向に延びることができる。側面はまた、インサートの縁面として特徴付けることもできる。組立条件を改善するために、側面は、インサートが、開口部の縁部と少なくとも部分的に重複し、かつ外殻の外側面で支持されるが、さらに開口部の内壁面および／またはさらなる構成要素（クランプ）により横方向にも支持され得るように段付きにする、または少なくとも１つの段状部分を有することができる。

本発明の他の態様によれば、インサートの実質的に全周にわたり、側面は、開口部の内側開口面と接触している。確実に効率的に空間を利用するために、側面は、インサートが開口部に取り付けられたとき、外殻の外側面と内側面との間で単に延びるような高さで構成することができる。これはまた、殻部の外側面とインサートとの間で滑らかな遷移を提供することができる。しかし、インサートおよび側面のそれぞれ向上させたしっかりとした座のために、インサートの縁部におけるインサートの厚さは、特に凹部および／または尾部で変わる可能性がある。

本発明によるペン型注射器は、カートリッジと上記で述べたハウジングとを含むことができ、ハウジングの外殻は、カートリッジ、および／またはカートリッジからの用量を設定し、かつ投与するための駆動機構の構成要素を少なくとも部分的に収容する、または保護する。

本発明の好ましい実施形態によれば、ハウジングのさらなる構成要素（クランプ）は、外殻内に少なくとも部分的に位置する内側ハウジング構成要素であり、駆動機構は、外殻と内側ハウジング構成要素との間に挿入されて位置する数字スリーブなどの表示要素を備える。言い換えると、外殻および内側ハウジング構成要素（クランプ）は、互いに対して同軸に、またさらに表示要素に対しても同軸に提供することができる。外殻および／または内側ハウジング構成要素は、表示要素と、かつ／または駆動機構のさらなる構成要素と係合または相互作用することが好ましい。

本発明のペン型注射器は、使い捨てのデバイスまたは再使用可能なデバイスとすることができる。ペン型注射器は、新しいカートリッジで空のカートリッジを交換し、かつ駆動機構を再設定できるようにして、ペン型注射器を様々なカートリッジで再使用できるようにする、再設定可能な注射デバイスであることが好ましい。しかし、ペン型注射器およびそのハウジングは、カートリッジが空になった場合、廃棄する必要のあるデバイスでも同様に使用することができる。

ペン型注射器のカートリッジは、薬剤などの薬用製品を含むことができる。本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、ＲｏｔｅＬｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、ＡｌｆｏｎｓｏＲ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、ＭａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

以下では、本発明を、例としてかつ概略図を参照して述べるものとする。

第１の実施形態によるハウジングの斜視図である。図１のハウジングの断面図である。図１のハウジングのインサートの斜視図である。図１のハウジングの拡大した断面詳細図である。図１のハウジングのさらに拡大した断面詳細図である。

図１および図２で示されたハウジング１は、主として、外殻２、内側ハウジング３の形のクランプ、および拡大レンズまたは窓の形のインサート４を備える。外殻２は、インサート４が配置される長い穴の形の開口部を有する管状の要素である。開口部は、外殻２の側面に形成される。インサート４の外側寸法は、外殻２がインサート４により完全に閉じられるように、外殻２の開口部の形状に一致している。ハウジングは、近位端（図１の右側）と、反対側の遠位端とを有する。

内側ハウジング３は、外殻２の外径と同一の外径を有するカラー５を有する遠位側にある段付きの管状要素であり、内側ハウジング３のカラー５が、ハウジング１の外側面の一部を形成する。内側ハウジング３は、係合領域６が外殻２に受け入れられ、嵌合するように、外殻２の内径に相当する外径を有する係合領域をさらに備える。係合領域６は、カートリッジホルダを内側ハウジング３に取り付けるためのねじ山またはバヨネット機能を備えることができる。内側ハウジング３の係合領域６は、内側ハウジング３を外殻２内の所定位置にカチッと留めるように、外殻２の内側面に設けられたラグまたは隆起部７により係合される刻み目または溝をさらに有する。したがって、内側ハウジング３は、外殻２と内側ハウジング３との間における少なくとも何らかの相対的な軸方向運動が阻止されるように、外殻２にしっかりと取り付けられる。

内側ハウジング３は、縮小された外径を備えたスリーブ状部分８をさらに有し、したがって外殻２の内側面と、内側ハウジング３の外側面との間に環状の空間を形成する。内側ハウジング３のスリーブ状部分は、数字スリーブ１５などの表示要素と相互作用するための外側のねじ山９を備えることができる。

インサート４が図３でより詳細に示されている。本発明の実施形態によれば、インサート４は、拡大レンズ１０を含む透明な窓である、または透明な窓を備えることができる。図３で示す実施形態では、インサート４は、一方の側に設けられた凹部１１と、反対側に設けられた尾部１２または留め具とを備えた細長い形状を有する。凹部１１は、インサート４の遠位の側面に形成される。尾部１２は、凹部１１とは反対の方向にインサート４の近位の側面から延びる。インサート４は、尾部１２の自由端、および反対側のリップ部１４で示されるように、外殻２に対して組立用にわずかな戻り止めを付けることができる。さらにインサート４の後側、すなわち、外殻２の内側方向を向いた側は、参照数字１６により示されるように印刷される、またはマーク付けすることができる。尾部１２は、尾部１２の先端部の中に形成されるいくつかの溝を特徴として備える。

インサート４と外殻２の間の連結が、図４および図５でより詳細に示されている。図５から分かるように、インサート４の尾部１２は、外殻２の内側面の下に係合する。さらに、内側ハウジング３の係合領域６に設けられたラグ１３が、インサート４の凹部１１に係合する。さらにインサート４は、外殻２または内側ハウジング３の棚部または突起部（図示せず）により支持することができる。

本発明の好ましい例によれば、内側ハウジング３は、薬物送達デバイスの組立プロセス中に、外殻２に対してしっかりと、かつ恒久的に取り付けられる。インサート４は、外殻２の開口部内に保持される。インサート４は、開口部の両側に沿ってデバイスの主長手方向軸と一列に延びる棚部上に位置することが好ましい。これらの棚部は、インサートが開口部を通り抜けて外殻２の中に入ることを阻止する。上記で述べたように、インサートは、外殻２の内壁の下に位置する尾部機構１２を一端に有する。尾部機構１２の反対側の端部で、インサートに凹部１１が形成される。この凹部１１は、内側ハウジング３のラグ機構１３と係合するように設計されて、強固に連結された部分組立体を作成する。

図１から図５で示された実施形態とは異なり、インサート４は、外殻２もしくはさらなるハウジング構成要素の対応するメス機能と係合するオスの保持機能だけを有することができる、またはインサートは、外殻２もしくはさらなるハウジング構成要素の対応するオス機能に係合するメスの保持機能だけを有することができる。さらに、さらなる保持機能をインサートに提供することができる。

１ハウジング
２外殻
３内側ハウジング（クランプ）
４インサート
５カラー
６係合領域
７隆起部
８スリーブ状部分
９ねじ山
１０レンズ
１１凹部
１２尾部
１３ラグ
１４リップ部
１５表示要素
１６マーキング

Claims

開口部を備える外殻（２）と、該開口部内に受け入れられるインサート（４）と、該外殻（２）に取り付けられる内側ハウジング構成要素またはハウジングインサート（３）とを備える、薬物送達デバイスのためのハウジングであって、該インサート（４）が、該インサート（４）を外殻（２）の開口部内に保持するように該外殻（２）に固定される内側ハウジング構成要素、またはハウジングインサート（３）のラグ（１３）により係合される少なくとも１つの凹部（１１）を有し、
インサート（４）は、外殻（２）の下で延びる、または該外殻（２）内に形成された凹部の中へと延びる少なくとも１つの尾部（１２）または留め具を有し、
該尾部（１２）は、凹部（１１）を有する側部とは反対側にあるインサート（４）の側部に位置する
ことを特徴とする、
前記ハウジング。
インサート（４）は、透明または半透明の窓であることを特徴とする、請求項１に記載のハウジング。
インサート（４）は、拡大レンズ（１０）を備えることを特徴とする、請求項１または２に記載のハウジング。
インサート（４）の半径方向内側を向いた側部は、マーキング（１６）を備えることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載のハウジング。
外殻（２）は、インサート（４）を支持するために開口部の中へと延びる少なくとも１つの棚部を備えることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載のハウジング。
インサート（４）は、プレート状の要素であることを特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載のハウジング。
凹部（１１）は、インサート（４）の側面上に形成されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載のハウジング。
カートリッジと、請求項１〜７のいずれかに記載のハウジング（１）とを有するペン型注射器であって、該ハウジング（１）の外殻（２）が、カートリッジからの用量を設定し、かつ投与するための駆動機構を少なくとも部分的に収容する、前記ペン型注射器。
ハウジングのクランプは、外殻（２）内に少なくとも部分的に位置する内側ハウジング構成要素（３）であり、ここで、駆動機構が、該外殻（２）と該内側ハウジング構成要素（３）との間に挿入されて位置する表示要素（１５）を備えることを特徴とする、請求項８に記載のペン型注射器。
カートリッジは、薬剤のような薬用製品を含むことを特徴とする、請求項８または９に記載のペン型注射器。
ペン型注射器は、再設定可能な注射デバイスであることを特徴とする、請求項８〜１０のいずれかに記載のペン型注射器。