JP6339558B2

JP6339558B2 - ペン型注射器

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Publication number: JP6339558B2
Application number: JP2015503845A
Authority: JP
Inventors: トーマス・フレデリック・オスマン; デーヴィッド・サンダーズ
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2012-04-05
Filing date: 2013-04-02
Publication date: 2018-06-06
Anticipated expiration: 2033-04-02
Also published as: BR112014024651B1; US20150057619A1; CN104519928A; KR102144138B1; JP2015516840A; HK1201220A1; AU2013245105A1; AU2013245105B2; RU2643081C2; EP2833945B1; WO2013149979A1; EP2833945A1; US9849245B2; RU2014144353A; MX2014011994A; BR112014024651A2; MX363321B; KR20150003198A; PL2833945T3; CN104519928B

Description

本発明は、カートリッジホルダを備えたペン型注射器に関する。カートリッジホルダは、長手方向軸線を有するとともに、カートリッジを受け入れる本体を備える。本体は、近位端にある、カートリッジホルダを薬物送達デバイスに解放可能に連結する手段と、薬物送達デバイスのキャップを解放可能に係合する少なくとも１つのラッチ部材と、本体の外側から見える、少なくとも１つの位置合わせ要素とを備える。

ペン型注射器は、通常、正式な医学訓練を受けていない人によって使用される。したがって、その適用には、この種の薬物送達デバイスに対する多数の要件を設定する状況が伴う。意図しない分解行為など、不適切に使用された場合、誤動作、およびカートリッジに格納された薬剤の汚染のリスクがある。また、デバイスの機械的部品が破損する恐れがある。したがって、構成要素を操作できないように、デバイスの構造が堅牢でなければならない。特に、薬物送達デバイスのハウジングに接続されるカートリッジホルダに関して、簡単に製造し組み立てることができ、ただし何らかの種類の操作または誤動作に関して安全である、信頼性の高い接続が必要とされている。

カートリッジホルダの主な機能は、薬物送達デバイスの機械的構成要素にカートリッジまたはアンプルを包み込み固定して、カートリッジに収容された医薬品が、たとえばピストンを前進させることによって排出されないようにすることである。カートリッジホルダは、薬物送達デバイスに恒久的に取り付けられてもよく、その際は、カートリッジが空の場合に薬物送達デバイスを廃棄しなければならず、あるいは、薬物送達デバイスは、カートリッジホルダを取り外して空のカートリッジを新しいものと交換することが可能である再使用可能なデバイスである。後者の場合、空のカートリッジを交換した後でカートリッジホルダが薬物送達デバイスに完全に堅く取り付けられているのを確かめることは避けられない。換言すれば、適正で安全な機能を達成するため、用量が投薬される前に、カートリッジホルダがデバイス機構と完全に係合されていることを、かかるペン型注射器のユーザが確かめることが重要である。

一例として、螺旋状のねじ山またはバヨネットを用いて、カートリッジホルダが薬物送達デバイス機構に取り付けられる、再使用可能なペン型注射器が知られている。さらに、カートリッジホルダが完全に係合されるとユーザがそれを判断するのを支援するため、薬物送達デバイス上および／またはカートリッジホルダ上に視覚的機能を設けることが知られている。一般的に、かかる視覚的機能は、カートリッジホルダおよび薬物送達デバイスの外側ハウジング両方の外表面上に設けられ、カートリッジホルダが薬物送達デバイスに完全に係止された場合にのみ互いに一列に並ぶ。

かかる視覚的位置合わせ機能に加えて、既知のカートリッジホルダの外表面は、一般的に、一連の視覚的機能を備える。一方の面には、通常、カートリッジホルダ上に印刷またはレーザマーキングされる場合が多い、カートリッジ内容物の目盛りがある。他方の面には、カートリッジ構成要素、製品名、およびメーカのロゴが見えるようにする、開口部またはウィンドウがあってもよい。それに加えて、薬物送達デバイスのキャップを解放可能に係合する、移動止め機能またはラッチ部材がカートリッジホルダ上に設けられてもよい。したがって、場合によっては、カートリッジホルダの外表面上には、視覚的な乱雑さがあることがあり、これがユーザを混乱させることがある。

特許文献１は、薬物送達デバイスと、薬物送達デバイスにおいて行われる行為を検出するように適合された監視デバイスとを備えるアセンブリを開示している。薬物送達デバイスは、カバーのための連結手段を備えた主要部分を備える。監視デバイスは、ハウジング部分と、薬物送達デバイスにおいて行われる行為を検出する手段と、連結手段を主要部分上に係合するように適合された連結手段とを備える。この配置によって、連結手段が互いを係合すると、監視デバイスを主要部分に対して所定の位置に配置することができ、その結果、監視デバイスと主要部分との間で情報の伝達が可能になる。カバーおよび監視デバイスは、主要部分上に取り付けるのに同じ連結手段を使用するので、カバーまたは監視デバイスのどちらも同時に取り付けられてもよい。このように、連結手段は、前記構成要素の取付けの単一の機能を有する。

ＷＯ２０１０／０３７８２８Ａ１

本発明の１つの目的は、再使用可能な薬物送達デバイスに特に適しており、未熟なユーザであっても信頼性の高い組立てが可能である、取外し可能なカートリッジホルダを備えたペン型注射器を提供することである。本発明はさらに、生産に要する金型構造および／または印刷工程数に関して単純化された、カートリッジホルダを提供することを目的とする。

これは、請求項１で定義されるようなペン型注射器によって得られる。本発明の主な態様は、位置合わせ部材として、カートリッジホルダの開口部またはキャップ保持ラッチ部材のどちらかを使用するものである。換言すれば、開口部またはキャップ保持ラッチ部材は二重の機能を有し、したがって、カートリッジホルダにおける別個の要素の数が低減される。

好ましくは、ラッチ部材は位置合わせ部材であると同時にキャップ保持部材であり、そのため、互いとは独立して２つの異なる機能を同時に果たす。たとえば、ハウジングに対するカートリッジホルダの位置合わせは、キャップが取り付けられた状態でも取り外された状態でも保たれ得る。換言すれば、キャップの取付けまたは取外しのために、カートリッジホルダおよびハウジングの位置をずらすことを要しない。さらに、カートリッジホルダがハウジングから取外し可能である場合、注射器または薬物送達デバイスは、空のカートリッジを新しいものと交換するのを可能にする、再使用可能なデバイスであってもよい。

本発明は、カートリッジホルダ上に設けなければならない視覚的位置合わせ機構の機能を、カートリッジホルダの開口部もしくはウィンドウ、および／または薬物送達デバイスのキャップを保持するラッチ部材もしくは移動止め機能と組み合わせるという着想に基づいている。たとえば、カートリッジホルダの本体の外側から見える位置合わせ要素は、薬物送達デバイスのキャップを解放可能に係合するラッチ部材を構成する突起の形態を有してもよい。

本発明の第１の実施形態によれば、カートリッジホルダの視覚的位置合わせ機能は、キャップの移動止め機能としても役立つ。カートリッジホルダおよび薬物送達デバイスが組み立てられた状態では、カートリッジホルダおよびキャップにそれぞれ設けられた対応する留め具またはスナップ機能によって、キャップがカートリッジホルダ上で保持されてもよい。好ましくは、突起は、カートリッジホルダの長手方向軸線に平行な断面において、台形（角を落とした三角形）または三角形の形状を有する。さらに、突起は、別の視覚的位置合わせ機能に対する突起の位置を示すのに適した、矢印の形態または他の任意の形態を有してもよい。たとえば三角形の突起は、好ましくは、突起の頂点が本体の近位端に面し、三角形の突起の辺が本体の遠位端に面するように配置される。突起の三角形状は、ユーザが薬物送達デバイスに対するカートリッジホルダの適正な位置合わせ条件を認識するのを支援する。

カートリッジホルダ上の適所に嵌め込まれているキャップの機能を円滑にするため、突起は、突起の高さがカートリッジの長手方向軸線の方向で遠位端から近位端へと増加するような、面取りされた外表面を有してもよい。それに加えて、またはその代わりに、突起はその外表面上に、クランク状の領域または突出部を備えてもよい。

本発明の第２の実施形態では、カートリッジホルダ位置合わせ機能は、カートリッジ把持用開口部としても役立つ。カートリッジ把持用開口部は、カートリッジが不用意に落下するリスクを低減するため、カートリッジホルダを薬物送達デバイスのハウジングに嵌合するか、またはそこから除去するときに、ユーザがカートリッジの位置に対する制御を保持できるようにするための穴であってもよい。好ましくは、開口部は、カートリッジホルダの長手方向軸線に平行に配向された長手方向軸線を有する、長穴またはスロットである。

カートリッジホルダの本体は、ユーザがカートリッジの内容物を見られるようにする、透明または半透明の材料から成ってもよい。それに加えて、またはその代わりに、カートリッジを部分的に露出させる、穴またはスロットがカートリッジホルダに設けられてもよい。この点において、カートリッジホルダが、本体の外表面上にカートリッジ内容物の目盛りを備えることが好ましい。好ましくは、内容物の目盛りは、カートリッジホルダ上に印刷またはレーザマーキングされる。

本発明によるペン型注射器は、ハウジングと、キャップと、カートリッジホルダとを有してもよく、ハウジングは、カートリッジホルダを薬物送達デバイスに解放可能に連結する係合手段と、係合手段を介してカートリッジホルダがハウジングに完全に取り付けられた場合に本体の位置合わせ要素に面するように配置された、位置合わせ要素とを備える。ペン型注射器のハウジングは、デバイスの機械的構成要素を少なくとも部分的に包み込む、薬物送達デバイスの外側シェルであってもよい。さらに、ハウジングは、薬物送達デバイスの外側シェル内に少なくとも部分的に設けられる内側ハウジングであってもよく、あるいは、薬物送達デバイスの内側または外側ハウジングに固定されたインサートであってもよい。本発明は、位置合わせ要素および係合手段が単一の構成要素上に設けられる実施形態に限定されない。たとえば、位置合わせ要素はペン型注射器の外側シェル（ハウジング）上に設けられてもよく、一方で、係合手段は内側ハウジングまたはインサート上に設けられてもよい。

好ましくは、ペン型注射器の位置合わせ要素は、カートリッジホルダの位置合わせ要素と同一の、または少なくとも類似した、形態および／または色を有する。これは、ユーザが適正な位置合わせ条件を認識するのを支援する。ペン型注射器の位置合わせ要素は、突出部、陥凹部、またはたとえば色付きのマーキングであってもよい。

ペン型注射器およびカートリッジホルダの本体上に設けられる視覚的位置合わせ要素に加えて、カートリッジホルダがハウジングに完全に取り付けられた場合に、触覚および／または聴覚によるフィードバックをユーザに与える機能が設けられてもよい。

好ましい一実施形態によれば、キャップは、本体のラッチ部材を受け入れるため、その内表面上に環状の切欠きを備える。キャップは、その遠位端では閉じており、その近位端では開いている、スリーブ状の要素として提供されてもよい。好ましくは、環状の切欠きまたは溝が近位端の近傍に設けられる。

カートリッジホルダをペン型注射器上で保持する係合手段は、螺旋状のねじ山またはバヨネットを備えてもよい。

ペン型注射器は、カートリッジホルダを取り外すことを可能にする、再設定可能な注射デバイスであることが好ましい。ペン型注射器の駆動機構はさらに、空のカートリッジを新しいものと交換するために押し戻すかまたは巻き戻すことができる、ピストンロッドを含んでもよい。

カートリッジホルダ内の薬剤などの医薬品を収容するカートリッジを提供することが好ましい。本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、ＲｏｔｅＬｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、ＡｌｆｏｎｓｏＲ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、ＭａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

以下、一例として、概略図を参照して本発明について記載する。

第１の実施形態によるカートリッジホルダのハウジングを示す斜視図である。ハウジングおよびキャップと併せて図１のカートリッジホルダを示す断面図である。完全に位置合わせされた位置にはないハウジングと併せて図１のカートリッジホルダを示す斜視図である。完全に位置合わせされた位置にあるハウジングと併せて図１のカートリッジホルダを示す斜視図である。第２の実施形態によるカートリッジホルダのハウジングを示す斜視図である。

図１は、薬物送達デバイス（図示なし）に取り付けることができるカートリッジホルダ１を示す。図２、３、および４では、薬物送達デバイスの外側ハウジング２は、やはり薬物送達デバイスの一部であるインサートまたは内側ハウジング３と共に、部分的に示されている。さらに、図２は、カートリッジホルダ１に取り付けられたキャップ４を部分的に示している。

図１に示されるようなカートリッジホルダ１は、長手方向軸線を画成するとともに近位端６および遠位端７を有する、スリーブ状の本体５を備える。近位端６は、カートリッジホルダ１を薬物送達デバイスの内側ハウジング３に解放可能に連結する係合手段として役立つ、一連のバヨネット突起（bayonet lugs）８を備える。カートリッジホルダ１の遠位端７は、針アセンブリ（図示なし）を取り付けるためのねじ山区画９を備える。カートリッジ内容物の目盛り１０は、透明または半透明の材料から作られてもよい、本体５の外表面上に印刷されてもよい。

さらに、突起１１は、本体５の近位端６付近でその外表面上に設けられる。図示される実施形態では、突起１１は、１つの（角を落とした）頂点が近位端６に面し、１つの辺が遠位方向に面している、角を落とした三角形の形状（台形形状）を有する。さらに、図２から理解することができるように、突起１１は、突起１１の遠位側が本体の外表面から突出する量が突起１１の近位側頂点よりも少ないように、傾斜した外表面を有する。換言すれば、突起１１は、その遠位端からその近位端へとその高さが増加する、面取りされた外表面を有する。

図１、３、および４では１つの突起１１のみが示されているが、追加の突起１１がカートリッジホルダ上にあってもよい。好ましくは、２つの突起１１が本体５の対向面に位置する。

ユーザがカートリッジホルダ１を薬物送達デバイスに取り付けると、カートリッジホルダの近位端６が内側ハウジング３および外側ハウジング２に導入される。内側ハウジング３は、カートリッジホルダを薬物送達デバイス上で保持するのにバヨネット突起８を受け入れる、対応するバヨネット構造を備える。内側ハウジング３内におけるカートリッジホルダ１の取付けは、相対的に回転する移動構成要素を含む。換言すれば、カートリッジホルダ１を内側ハウジング３に対して、すなわち薬物送達デバイスに対して捻らなければならない。このことは、カートリッジホルダがまだ完全に取り付けられていない状態を示す図３と、カートリッジホルダが薬物送達デバイスに完全に取り付けられた状態を示す図４とを比較すると分かる。

ユーザがカートリッジホルダの適正な取付けを認識するのを支援するため、突起１１は位置合わせ要素として役立つ。対応する位置合わせ要素１２は、薬物送達デバイスの外表面（この実施形態では、内側ハウジング３の外表面）上に設けられる。対応する位置合わせ要素１２は、突起１１と同様の形態および／または色を有してもよい。図３および４の実施形態では、位置合わせ要素１２は、１つの頂点が遠位方向に面する三角形を有する。したがって、突起１１および位置合わせ要素１２の頂点が互いに面して、カートリッジホルダが完全に取り付けられていることを示すか否かを、ユーザが制御するのは簡単である。図１〜４に示される実施形態では、突起１１は、カートリッジホルダ１上でキャップ４を保持するというさらなる機能を有する。この目的のため、キャップ４は、その内表面に環状の切欠き１３を備える。切欠き１３は、キャップ４がカートリッジホルダ１に、したがって薬物送達デバイスに完全に取り付けられている場合に、突起１１が切欠き１３内の適所に嵌まり込むように設置される。

さらなる実施形態が、図１のカートリッジホルダを別の視点から示す図５に示される。目盛り１０を備えた図１のカートリッジホルダ１の上面は、図５のカートリッジホルダの下面である。

図５の実施形態の主な態様は、カートリッジホルダの本体５に設けられる開口部１４である。開口部１４は、カートリッジホルダ内に受け入れられてもよいカートリッジ（図示なし）に対するユーザの保持制御を可能にする穴であってもよい。したがって、カートリッジホルダを嵌合または除去するときに、カートリッジが不用意に落下するリスクが低減される。

この機能に加えて、開口部１４は、カートリッジホルダの適正な取付けをユーザが認識するのを支援する、位置合わせ要素として役立つ。この点に関して、薬物送達デバイス、たとえばその内側ハウジング３またはその外側ハウジング２が、カートリッジホルダが薬物送達デバイスに完全に取り付けられ次第、開口部１４およびさらなる位置合わせ要素が互いに面する（整列する）ように配置された、対応する位置合わせ要素を備えることが好ましい。

図５は、カートリッジホルダ１の総体的な設計が、図１に関して上述したものと同一であるか、または少なくとも類似するように、開口部１４を位置合わせ機能として使用する、第２の実施形態を示す。しかし、第２の実施形態のカートリッジホルダは異なる形態を有してもよく、特に、この第２の実施形態では、キャップを保持するための突起（１つもしくはそれ以上）１１が三角形であることは必須ではない。図５とは異なり、突起（１つもしくはそれ以上）１１の代わりに、キャップは、カートリッジホルダ上のビードまたは環状のリブによって、あるいは薬物送達デバイスのハウジング上に設けられる個々の機能によって保持されてもよい。同様に、図１の実施形態は、突起（１つもしくはそれ以上）１１を位置合わせ機能として使用する、開口部１４などを必ずしも要しない。

１カートリッジホルダ
２（外側）ハウジング
３（内側）ハウジング
４キャップ
５本体
６近位端
７遠位端
８バヨネット突起
９ねじ山区画
１０目盛り
１１突起（係合手段／位置合わせ要素）
１２位置合わせ要素
１３切欠き
１４開口部（位置合わせ要素）

Claims

ペン型注射器において、
ハウジング（２、３）と、
キャップ（４）と、
取外し可能なカートリッジホルダ（１）とを有し、
ここで、該カートリッジホルダ（１）は、長手方向軸線を有するとともに、カートリッジを受け入れる本体（５）を備え、
該本体（５）は、近位端（６）にある、カートリッジホルダ（１）をハウジング（２、３）に解放可能に連結する第１の係合手段（８）と、キャップ（４）を解放可能に係合するラッチ部材（１１）と、本体（５）の外側側面から見える第１の位置合わせ要素（１１）とを備え、
ハウジング（２、３）は、カートリッジホルダ（１）をハウジング（２、３）に解放可能に連結する第２の係合手段と、カートリッジホルダ（１）が第１および第２の係合手段を介してハウジング（２、３）に完全に取り付けられた場合に、本体（５）の第１の位置合わせ要素（１１）に面するように配置された第２の位置合わせ要素（１２）とを備え、
該第１の位置合わせ要素は、ラッチ部材を形成する突起（１１）であり、キャップ（４）を解放可能に係合するラッチ部材（１１）は第１の位置合わせ要素であり、
該突起（１１）は、突起（１１）の高さが遠位端（７）から近位端（６）まで長手方向軸線の方向で増加する、面取りされた外表面を有し、
第１の位置合わせ要素は、本体（５）の近位端で外側側面に配置され、そして第２の位置合わせ要素は、ハウジングの遠位端で外側側面に配置される、ことを特徴とする、前記ペン型注射器。
突起（１１）は長手方向軸線に平行な断面で台形または三角形の形状を有し、突起（１１）は、頂点または角を落とした頂点が本体（５）の近位端（６）に面し、辺が本体（５）の遠位端（７）に面するように配置される、請求項１に記載のペン型注射器。
開口部（１４）は、カートリッジホルダ（１）の長手方向軸線に平行に配置された長手
方向軸線を有する長穴またはスロットである、請求項１に記載のペン型注射器。
内容物の目盛り（１０）は本体（５）の外表面上に設けられる、請求項１〜３のいずれか１項に記載のペン型注射器。
キャップ（４）はその内表面上に、本体（５）のラッチ部材（１１）を受け入れる環状の切欠き（１３）を備える、請求項１〜４のいずれか１項に記載のペン型注射器。
係合手段（８）は螺旋状のねじ山またはバヨネットを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載のペン型注射器。
薬剤などの医薬品を収容したカートリッジはカートリッジホルダ（１）に受け入れられる、請求項１〜６のいずれか１項に記載のペン型注射器。
ペン型注射器は再設定可能な注射デバイスである、請求項１〜７のいずれか１項に記載のペン型注射器。