JP6328121B2

JP6328121B2 - 薬剤送達開始インジケータを備えた薬剤送達デバイス

Info

Publication number: JP6328121B2
Application number: JP2015534989A
Authority: JP
Inventors: カルステン・モーゼバッハ; シュテファン・ヴェントランド
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2012-10-04
Filing date: 2013-10-01
Publication date: 2018-05-23
Anticipated expiration: 2033-10-01
Also published as: EP4151255A1; EP2903669A1; CN104797283A; DK2903669T3; HK1209070A1; US10279130B2; EP2716318A1; JP2015530199A; US20150258286A1; EP2903669B1; WO2014053496A1

Description

本発明は、薬剤送達開始インジケータを備えた薬剤送達デバイスに関する。

注射剤の投与は、精神的にも肉体的にも、ユーザおよび医療従事者にとっていくつかのリスクと課題をもたらすプロセスである。注射デバイスは、一般的に、手動デバイスおよび自己注射器という２つのカテゴリに分類される。従来の手動デバイスでは、針を通して薬剤を推進するのに手の力を要する。これは、一般的に、注射中は継続的に押し込んでいなければならない、何らかの形態のボタン／プランジャによって行われる。この方策と関連して多数の欠点がある。例えば、ボタン／プランジャが解放されるのが早すぎた場合、注射が止まり、意図される用量が送達されないことがある。さらに、ボタン／プランジャを押すのに要する力が大きすぎることがある（例えば、ユーザが高齢者または小児の場合）。また、注射デバイスを位置合わせし、注射剤を投与し、注射中は注射デバイスを静止させておくには、一部の患者（例えば、高齢の患者、小児、関節炎患者など）が有していないことがある、器用さを要することがある。

自己注射デバイスは、自己注射を患者にとってより簡単にすることを目指している。従来の自己注射器は、ばねによって注射剤を投与する力を提供してもよく、トリガボタンまたは他の機構が注射を起動するのに使用されてもよい。自己注射器は単回使用向けまたは再使用可能なデバイスであってもよい。

従来の送達デバイスはまた、限定的なフィードバック機構を有することがある。例えば、一部の従来の送達デバイスは単に、注射が完了すると聴覚のフィードバックを提供することがある。したがって、患者は、警告がない場合に薬剤の注射と関連付けられた針の挿入または圧力を感じて驚くことがある。この場合、患者は、針の挿入または薬剤の送達中に動いたり反応したりすることがあり、そのことが、負傷、苦痛、または不正確な用量の送達に結び付くことがある。

したがって、薬剤送達開始インジケータを備えた、改善された薬剤送達デバイスが依然として必要とされている。

本発明の１つの目的は、薬剤送達開始インジケータを備えた、改善された薬剤送達デバイスを提供することである。

例示的な一実施形態では、本発明による薬剤送達デバイスは、薬剤および針を含む容器を保持するように適用されたケースと、ケースに入れ子状に連結されるとともに、針が覆われる、ケースに対する伸長位置と、針が露出する、ケースに対する後退位置とを有する、針スリーブと、針スリーブが後退位置にあるときに薬剤の送達開始の視覚的フィードバックを提供する送達開始インジケータとを含む。

例示的な一実施形態では、薬剤送達デバイスは、針スリーブを伸長位置で付勢するばねをさらに含む。

例示的な一実施形態では、送達開始インジケータは、針スリーブが伸長位置から後退位置に移動したときの針スリーブの増加部分を示す、ケースに形成された窓である。針スリーブの増加部分は、針スリーブが後退位置にあるとき、窓の視認範囲全体を占める。窓は、長方形、小滴、三角形、または矢印の形状を有する。印は、窓に、ケースに、または針スリーブが伸長位置から後退位置に移動すると窓を通して見える針スリーブの一部に配置される。印としては、１つもしくはそれ以上の単語、記号、数字、色、または線が挙げられる。

例示的な一実施形態では、薬剤送達デバイスは、薬剤の送達後のプランジャの一部を示す、ケースに形成されたさらなる窓をさらに含む。

例示的な一実施形態では、薬剤送達デバイスは、針スリーブに動作可能に連結されるとともに、針スリーブが後退位置にあるときに、圧縮されたばねの力を受けてプランジャを解放して容器内のストッパを押すように適用されたインターロック機構をさらに含む。

例示的な一実施形態では、送達開始インジケータは針スリーブ上に形成された印である。印としては、１つもしくはそれ以上の単語、記号、数字、色、または線が挙げられる。針スリーブが後退位置にあるとき、印はケースによって覆われる。薬剤送達デバイスは、薬剤の送達後のプランジャの一部を示す、ケースに形成された窓をさらに含む。

例示的な一実施形態では、薬剤送達デバイスは、ケースに連結されるとともにプランジャに動作可能に連結されたトリガボタンと、針スリーブおよびトリガボタンに動作可能に連結されたインターロック機構とをさらに含む。針スリーブが後退位置にあるとき、インターロック機構はトリガボタンを解放し、トリガボタンを押すことができ、圧縮されたばねの力を受けてプランジャを解放し容器内のストッパを押す。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、ＲｏｔｅＬｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリ（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、ＡｌｆｏｎｓｏＲ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、ＭａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。

本発明の利用可能性のさらなる範囲は、以下に与えられる詳細な説明から明白となるであろう。しかし、本発明の趣旨および範囲内にある様々な変更および修正が、この詳細な説明から当業者には明白となるであろうことから、詳細な説明および具体例は、本発明の好ましい実施形態を示すと同時に、単なる例示として与えられるものであることを理解されたい。

本発明は、以下に与えられる詳細な説明、および単なる例示として与えられる、したがって本発明を限定するものではない添付図面によって、より十分に理解されるであろう。

使用前の本発明による送達開始インジケータを備えた薬剤送達デバイスの例示的な一実施形態を示す図である。使用中の本発明による送達開始インジケータを備えた薬剤送達デバイスの例示的な一実施形態を示す図である。使用中の本発明による送達開始インジケータを備えた薬剤送達デバイスの例示的な一実施形態を示す図である。使用中の本発明による送達開始インジケータを備えた薬剤送達デバイスの例示的な一実施形態を示す図である。使用後の本発明による送達開始インジケータを備えた薬剤送達デバイスの例示的な一実施形態を示す図である。Ａ〜Ｅは、本発明による送達開始インジケータの例示的な実施形態を示す図である。図６−１の続き。使用前の本発明による送達開始インジケータを備えた薬剤送達デバイスの別の例示的な実施形態を示す図である。使用中の本発明による送達開始インジケータを備えた薬剤送達デバイスの別の例示的な実施形態を示す図である。使用中の本発明による送達開始インジケータを備えた薬剤送達デバイスの別の例示的な実施形態を示す図である。使用中の本発明による送達開始インジケータを備えた薬剤送達デバイスの別の例示的な実施形態を示す図である。使用後の本発明による送達開始インジケータを備えた薬剤送達デバイスの別の例示的な実施形態を示す図である。Ａ〜Ｃは、本発明による送達開始インジケータの例示的な実施形態を示す図である。

すべての図面において、対応する部分には同じ参照符号を付けている。

図１は、本発明による薬剤送達デバイス１００の例示的な一実施形態を示す。送達デバイス１００は、注射筒またはカートリッジから薬剤を注射するのに使用される、任意のタイプの注射デバイスであってもよい。当業者であれば、かかる注射デバイスとしては、ペン型注射器、充填済み注射筒、自己注射器、灌流デバイス、輸液デバイスなどが挙げられるが、それらに限定されないことを理解するであろう。

図１に示される例示的な実施形態では、送達デバイス１００は、開いた遠位端１１０および閉じた近位端１１５を有するシリンダであってもよいケース１０５を含む。ケース１０５には、針スリーブ１２０が入れ子状に連結されてもよい。針スリーブ１２０は、送達デバイス１００内の注射筒またはカートリッジ上にある針３００が、使用前は覆われていることを確保するため、ケース１０５に対して伸長位置で（例えば、ばねによって）付勢されてもよい。

例示的な一実施形態では、ケース１０５は、送達開始インジケータ（例えば、第１の窓１２５）および送達完了インジケータ（例えば、第２の窓１３０）を含む。図１に示される例示的な実施形態では、第１の窓１２５および第２の窓１３０は、送達デバイス１００の長手方向軸Ｌ上において軸方向で整列され、第１の窓１２５は第２の窓１３０の遠位側にある。しかし、当業者であれば、窓１２５、１３０は、軸方向および／または径方向でずらされ、任意の軸方向順序で配置されてもよい（例えば、第１の窓１２５が第２の窓１３０の近位側にあってもよい）ことを理解するであろう。

例示的な一実施形態では、窓１２５、１３０は、透明カバーを含む、ケース１０５のカットアウト（または成形された空隙）である。別の例示的な実施形態では、窓１２５、１３０は透明カバーを含まなくてもよい。

図１は、使用前の送達デバイス１００の例示的な一実施形態を示す。図２は、送達デバイス１００が注射部位に置かれているときの、使用中の送達デバイス１００の例示的な一実施形態を示す。送達デバイス１００が注射部位に置かれると、針スリーブ１２０の遠位端は注射部位に接触し、継続される遠位方向の力によって針スリーブ１２０が、付勢力に対抗してケース１０５に対して近位方向で移動する。針スリーブ１２０が近位側に移動するにつれて、針スリーブ１２０の一部が第１の窓１２５に見えるようになる。

図３は、針スリーブ１２０がケース１０５に対して後退位置に移動しているときの、使用中の送達デバイス１００の例示的な一実施形態を示す。例示的な一実施形態では、針スリーブ１２０が後退位置にあるとき、針３００の遠位端は注射部位に挿入するために露出していてもよく、インターロック機構が起動され、それによってプランジャ４００が（圧縮されたばねの力を受けて）注射筒またはカートリッジ内に前進して、ストッパを遠位側に駆動して薬剤を排出してもよい。別の例示的な実施形態では、針スリーブ１２０がケース１０５に対して後退位置に移動しているとき、インターロック機構が起動され、それによって注射筒またはカートリッジが第１の近位側位置から第２の遠位側位置に前進して、針３００が注射部位に挿入されてもよい。インターロック機構によって、また、プランジャ４００が注射筒またはカートリッジ内に前進して、ストッパを遠位側に推進して薬剤を排出してもよく、あるいはトリガボタンが押し込まれてプランジャ４００を解放してもよい。

第１の窓１２５に対する針スリーブ１２０の前進に基づいて、視覚的フィードバックが患者に提供される。即ち、患者は、針スリーブ１２０が第１の窓１２５の視認範囲（例えば、軸方向範囲）を占めると、針３００が挿入されること、または注射が始まる（例えば、プランジャ４００が解放される）ことを知ってもよい。

図４は、薬剤が送達されているときの、使用中の送達デバイス１００の例示的な一実施形態を示す。針スリーブ１２０は第１の窓１２５の視認範囲を占めており、プランジャ４００は（注射筒またはカートリッジを通って前進することによって）第２の窓１３０の視認範囲を占めている。第２の窓１３０にプランジャ４００が視覚的に存在していることにより、注射が完了していることの視覚的フィードバックが提供される。

図５は、送達デバイス１００が注射部位から除去されているときの、使用後の送達デバイス１００の例示的な一実施形態を示す。付勢力を受けて、針スリーブ１２０はケース１０５に対する伸長位置に戻る。例示的な一実施形態では、送達デバイス１００の再使用を防ぐため、針スリーブ１２０は伸長位置でロックされてもよい。

図１〜５に示される送達デバイス１００の例示的な実施形態は、第１の窓１２５を長方形であるものとして示しているが、当業者であれば、様々な形状および／または印が送達開始インジケータに使用されてもよいことを理解するであろう。例えば、図６Ａは、等距離で離隔しているか、または遠位端から近位端にかけて縮小する間隔を有してもよい、複数の横断線を含む第１の窓１２５を示す。図６Ｂは、ケース１０５の近位端１１５または遠位端１１０を指すように配向されてもよい、矢印として形作られた第１の窓１２５を示す。図６Ｃは、ケース１０５の近位端１１５または遠位端１１０を指すように配向されてもよい、小滴形状を有する第１の窓１２５を示す。図６Ｄは、文字の印、例えば「クリック（Ｃｌｉｃｋ）」という単語を有する、第１の窓１２５を示す。図６Ｅは、ケース１０５の近位端１１５または遠位端１１０を指すように配向されてもよい、三角形として形作られた第１の窓１２５を示す。当業者であれば、第１の窓１２５および印のあらゆる組み合わせ（例えば、形状、色、文字、図形）が送達開始インジケータとして利用されてもよく、また、送達開始インジケータが、針スリーブ１２０が伸長位置から後退位置に移動すると第１の窓１２５を通して見えるようにして、第１の窓１２５に、第１の窓１２５に隣接してケース１０５に、または針スリーブ１２０の一部に配置されてもよいことを理解するであろう。

図７は、本発明による薬剤送達デバイス２００の別の例示的な実施形態を示す。送達デバイス２００は、注射筒またはカートリッジから薬剤を注射するのに使用される、任意のタイプの注射デバイスであってもよい。当業者であれば、かかる注射デバイスとしては、ペン型注射器、充填済み注射筒、自己注射器、灌流デバイス、輸液デバイスなどが挙げられるが、それらに限定されないことを理解するであろう。

図７に示される例示的な実施形態では、送達デバイス２００は、開いた遠位端２１０および近位端２１５を有するシリンダであってもよいケース２０５を含む。トリガボタン２１７がケース２０５の近位端２１５に連結されてもよい。ケース２０５には、針スリーブ２２０が入れ子状に連結されてもよい。針スリーブ２２０は、送達デバイス２００内の注射筒またはカートリッジ上にある針３００が、使用前は覆われていることを確保するため、ケース２０５に対して伸長位置で（例えば、ばねによって）付勢されてもよい。

例示的な一実施形態では、ケース２０５は、送達開始インジケータ（例えば、印２２５）および送達完了インジケータ（例えば、窓２３０）を含む。図７に示される例示的な実施形態では、印２２５は、針スリーブ２２０の遠位端に形成された一連の周囲線を含む。線は、等距離で離隔しているか、または遠位端から近位端にかけて縮小する間隔を有してもよい。針スリーブ２２０の伸長位置では、印２２５全体（例えば、すべての線）が見えてもよい。

図７は、使用前の送達デバイス２００の例示的な一実施形態を示す。図８は、送達デバイス２００が注射部位に置かれているときの、使用中の送達デバイス２００の例示的な一実施形態を示す。送達デバイス２００が注射部位に置かれると、針スリーブ２２０の遠位端は注射部位に接触し、継続される遠位方向の力によって針スリーブ２２０が、付勢力に対抗してケース２０５に対して近位方向で移動する。針スリーブ２２０が近位側に移動するにつれて、印２２５の一部がケース２０５の遠位端によって覆われる。

図９は、針スリーブ２２０がケース２０５に対する後退位置に移動しているときの、使用中の送達デバイス２００の例示的な一実施形態を示す。例示的な一実施形態では、針スリーブ２２０が後退位置にあるとき、針３００の遠位端は注射部位に挿入されるように露出していてもよく、あるいはインターロック機構が起動され、それによって注射筒またはカートリッジが第１の近位側位置から第２の遠位側位置に前進して、針３００が注射部位に挿入されてもよい。針３００が手動で挿入されるか自動的に挿入されるかにかかわらず、トリガボタン２１７が押されると、プランジャ４００が解放され、（圧縮されたばねの力を受けて）注射筒またはカートリッジ内に前進して、ストッパを遠位側に推進して薬剤を排出してもよい。

ケース２０５に対する針スリーブ２２０の前進に基づいて、視覚的フィードバックが患者に提供される。即ち、患者は、印２２５が見えなくなっていると、針が挿入されることを知ってもよい。

図１０は、薬剤が送達されているときの、使用中の送達デバイス２００の例示的な一実施形態を示す。印２２５はケース２０５によって覆われ、プランジャ４００は（注射筒またはカートリッジを通って前進することによって）窓２３０の視認範囲を占めている。窓２３０にプランジャ４００が視覚的に存在していることにより、注射が完了していることの視覚的フィードバックが提供される。

図１１は、送達デバイス２００が注射部位から除去されているときの、使用後の送達デバイス２００の例示的な一実施形態を示す。付勢力を受けて、針スリーブ２２０はケース２０５に対する伸長位置に戻る。例示的な一実施形態では、送達デバイス２００の再使用を防ぐため、針スリーブ２２０は伸長位置でロックされてもよい。

図７〜１１に示される送達デバイス２００の例示的な実施形態は、複数の周囲線であるものとして印２２５を示しているが、当業者であれば、印（例えば、線、文字、図形、形状など）が送達開始インジケータに使用されてもよいことを理解するであろう。例えば、図１２Ａは、一連の部分的な周囲線であるものとして印２２５を示し、最も遠位側の部分的な周囲線は単語（例えば、「クリック（ｃｌｉｃｋ）」）を含んでいる。図１２Ｂは、ケース２０５の近位端２１５または遠位端２１０を指すように配向されてもよい、矢印として形作られた印２２５を示す。図１２Ｃは、一連の部分的な周囲線であるものとして印２２５を示し、最も近位側の周囲線は数字（例えば、「０」）を含み、最も遠位側の部分的な周囲線は単語（例えば、「開始（ｓｔａｒｔ）」）を含んでいる。当業者であれば、あらゆる組み合わせ（例えば、形状、色、文字、図形）が送達開始インジケータとして利用されてもよいことを理解するであろう。

当業者であれば、本明細書に記載される装置、方法、および／またはシステムの様々な構成要素、ならびに実施形態の修正（追加および／または除去）は、かかる修正およびそのあらゆる等価物を包含する、本発明の全体の範囲および趣旨から逸脱することなく、行われてもよいことを理解するであろう。

Claims

薬剤送達デバイス（１００、２００）であって、
針（３００）を含む、薬剤を備えた容器を保持するように適用されたケース（１０５、２０５）と、
該ケース（１０５、２０５）に入れ子状に連結されるとともに、針（３００）が覆われる、該ケース（１０５、２０５）に対する伸長位置と、針（３００）が露出する、該ケース（１０５、２０５）に対する後退位置とを有する、針スリーブ（１２０、２２０）と、
該針スリーブ（１２０、２２０）が後退位置にあるときに薬剤の送達開始の視覚的フィードバックを提供する送達開始インジケータと、
薬剤の送達後のプランジャ（４００）の一部を示す、該ケース（１０５）に形成されたさらなる窓（１３０）と、
該針スリーブ（１２０、２２０）に動作可能に連結されるとともに、針スリーブ（１２０、２２０）が後退位置にあるときに、圧縮されたばねの力を受けてプランジャ（４００）を解放して容器内のストッパを押すように適用されたインターロック機構とを含む、薬剤送達デバイス（１００、２００）。
針スリーブ（１２０、２２０）を伸長位置で付勢するばねをさらに含む、請求項１に記載の薬剤送達デバイス（１００、２００）。
送達開始インジケータは、針スリーブ（１２０）が伸長位置から後退位置に移動したときの針スリーブ（１２０）の増加部分を示す、ケース（１０５）に形成された窓（１２５）である、請求項１または２に記載の薬剤送達デバイス（１００、２００）。
針スリーブ（１２０）の増加部分は、針スリーブ（１２０）が後退位置にあるとき、窓（１２５）の視認範囲全体を占める、請求項３に記載の薬剤送達デバイス（１００、２００）。
窓（１２５）は、長方形、小滴、三角形、または矢印の形状を有する、請求項３に記載の薬剤送達デバイス（１００、２００）。
印は、窓（１２５）に、ケース（１０５）に、または針スリーブ（１２０）が伸長位置から後退位置に移動すると窓（１２５）を通して見える針スリーブ（１２０）の一部に配置される、請求項３に記載の薬剤送達デバイス（１００、２００）。
印は、１つもしくはそれ以上の単語、記号、数字、色、または線を含む、請求項６に記載の薬剤送達デバイス（１００、２００）。
送達開始インジケータは、針スリーブ（２２０）上に形成された印（２２５）である、請求項１に記載の薬剤送達デバイス（１００、２００）。
印（２２５）は、１つもしくはそれ以上の単語、記号、数字、色、または線を含む、請求項８に記載の薬剤送達デバイス（１００、２００）。
針スリーブ（２２０）が後退位置にあるとき、印（２２５）はケース（２０５）によって覆われる、請求項８に記載の薬剤送達デバイス（１００、２００）。