JP6313308B2 - 位置合わせ機構を備えた薬剤送達デバイス - Google Patents

Description

本発明は、位置合わせ機構を備えた薬剤送達デバイスに関する。

注射の投与は、ユーザおよび医療従事者にとって精神的にも肉体的にもいくつかのリスクおよび問題をもたらすプロセスである。注射デバイスは、一般的に、手動デバイスおよび自己注射器という２つのカテゴリーに分類される。従来の手動デバイスでは、針を通して薬剤を押し出すのに手の力が必要とされる。これは、一般的に、注射の間押し続けなければならない何らかの形態のボタン／プランジャによって行われる。この手法には多数の欠点が伴う。たとえば、ボタン／プランジャを解放するのが早すぎる場合、注射が止まり、意図される用量が送達されないことがある。さらに、ボタン／プランジャを押すのに必要とされる力が大きすぎることがある（たとえば、ユーザが高齢または小児である場合）。また、注射デバイスを位置合わせし、注射を投与し、注射の間注射デバイスを静止したままで保つには、器用さを必要とすることがあり、一部の患者（たとえば、高齢の患者、小児、関節炎の患者など）はその器用さをもたないことがある。

従来の注射デバイスはいかなる位置合わせ機構も提供せず、そのことが、不適当な送達深さ（たとえば、皮下であるべきであった場合の皮内）および不適当な投与量（たとえば、不適当な深さに薬剤が送達された場合）に結び付く恐れがある。さらに、一般に、位置合わせに関するフィードバックがないため、従来の注射デバイスが適切に位置合わせされているかをユーザが判断するのは非常に困難であり、注射部位に対する注射デバイスの向きをユーザが視覚的に見積もる必要がある。

したがって、位置合わせ機構を備えた改善された薬剤送達デバイスが依然として必要とされている。

本発明の１つの目的は、位置合わせ機構を備えた改善された薬剤送達デバイスを提供することである。

例示的な一実施形態では、本発明による薬剤送達デバイスは、ケースと、突出部の遠位端がケースの遠位面を越えて延びる伸長位置と突出部の遠位端が遠位面と実質的に同一平面である後退位置との間で、ケースに対して可動である複数の突出部とを含む。突出部はそれぞれ、伸長位置に向かってばねによって付勢される。突出部はそれぞれ異なるばねによって付勢される。

例示的な一実施形態では、複数の突出部は対称的に離隔される。

例示的な一実施形態では、複数の突出部は、互いに対して１２０°離隔された３つの突出部を含む。

例示的な一実施形態では、薬剤送達デバイスは、トリガボタンと、トリガボタンおよび複数の突出部に動作可能に連結されたロッキング機構とをさらに含む。ロッキング機構は、突出部の少なくとも１つが後退位置にないとき、トリガボタンをロックする。ロッキング機構は、突出部が後退位置にあるとき、トリガボタンをロック解除する。

例示的な一実施形態では、薬剤送達デバイスは、突出部の少なくとも１つが後退位置にないときに第１の標識を表示し、突出部が後退位置にあるときに第２の標識を表示するインジケータをさらに含む。第１の標識は第１の色であり、第２の標識は第２の色である。

例示的な一実施形態では、突出部が後退位置にあるとき、可聴のフィードバックが生成される。

例示的な一実施形態では、突出部は、ケースに取外し可能に連結された位置合わせ機構に配設される。

例示的な一実施形態では、突出部がすべて後退位置にあった後に突出部の少なくとも１つが伸長位置へと戻ると、安全機構、用量制御機構、および針後退機構のうちの少なくとも１つが起動する。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種にお
いて、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

本発明の適用可能性のさらなる範囲は、以下に提示する詳細な説明から明白となるであろう。しかし、本発明の趣旨および範囲内にある様々な変更および修正は、この詳細な説明から当業者には明白となるので、詳細な説明および具体的な実施例は、本発明の好ましい実施形態を示すとともに、単なる例示として提示されるものであることを理解されたい。

本発明は、以下に提示する詳細な説明および添付図面からより十分に理解され、添付図面は、単なる例示として提示されるものであり、したがって本発明を限定するものではない。

本発明による位置合わせ機構を備えた薬剤送達デバイスの例示的な一実施形態を示す図である。 本発明による使用中の位置合わせ機構を備えた薬剤送達デバイスの例示的な一実施形態を示す図である。 本発明による使用中の位置合わせ機構を備えた薬剤送達デバイスの例示的な一実施形態を示す図である。

対応する部材には、すべての図面において同じ参照記号を付す。

図１は、本発明による位置合わせ機構２００を備えた薬剤送達デバイス１００の例示的な一実施形態を示す。送達デバイス１００は、シリンジまたはカートリッジから薬剤を注射するために使用される、任意のタイプの注射デバイスであってもよい。当業者であれば、かかる注射デバイスとしては、ペン型注射器、充填済みシリンジ、自己注射器、灌流デバイス、輸液デバイスなどが挙げられるが、それらに限定されないことを理解するであろう。

例示的な一実施形態では、位置合わせ機構２００は送達デバイス１００と一体形成される。別の例示的な実施形態では、位置合わせ機構２００は既存の送達デバイスに対するアタッチメントであってもよい。たとえば、位置合わせ機構２００は、送達デバイス１００に取外し可能に連結され、再使用することができる、キャップ型のアタッチメントであってもよい。

例示的な実施形態では、送達デバイス１００は、たとえば、ケース１０５、１つまたはそれ以上のばね、プランジャ、ニードルシールド、シリンジ／カートリッジ、シリンジ／カートリッジキャリア、トリガボタン１１０など、従来の送達デバイスに共通の構成要素を含んでもよい。

例示的な実施形態では、位置合わせ機構２００は送達デバイス１００の遠位端に配設される。位置合わせ機構２００は、送達デバイス１００が注射部位に押し付けられ、その部位に対して適切に位置合わせされるまで、送達デバイス１００の作動を防ぐことができる。たとえば、多くの用途に関して、送達デバイス１００の適切な位置合わせは注射部位に対して垂直となるが；他の用途では、他の角度の位置合わせが利用されてもよい。

例示的な一実施形態では、位置合わせ機構２００は、突出部２０５の遠位端がケース１０５の遠位面１２５を越えて延びる伸長位置と、突出部２０５の遠位端が遠位面と実質的に同一平面である後退位置とを有する、複数の個別に可動の突出部２０５を含む。突出部２０５は、ばね（図示なし）または他の弾性要素によって、伸長位置で付勢され得る。例示的な一実施形態では、突出部２０５は、ケース１０５の遠位面上で送達デバイス１００の長手方向軸を中心にして対称的に離隔される。たとえば、図１に示される例示的な実施形態は、互いから１２０°離隔された３つの突出部２０５を含む。

突出部２０５は、トリガボタン１１０をロックし、ロック解除するように適合された、ロッキング機構に動作可能に連結されてもよい。たとえば、突出部２０５が伸長位置にあるとき、ロッキング機構はトリガボタン１１０をロックして、送達デバイス１００が不適切に位置決めされ位置合わせされた状態で作動するのを防ぐことができる。ロッキング機構がトリガボタン１１０をロック解除するためには、すべての突出部２０５が後退位置になければならない。

例示的な一実施形態では、ロッキング機構は機械式である。たとえば、突出部２０５がすべて後退位置にあるとき、ロッキング機構はトリガボタン１１０から係合解除されてもよい。必ずしもすべての突出部２０５が後退位置にないとき、ロッキング機構はトリガボタン１１０を係合し、その作動を防ぐことができる。別の例示的な実施形態では、突出部２０５は、すべての突出部２０５が後退位置にあるときに信号を発するセンサに連結されてもよく、コントローラは信号を利用して、ロッキング機構をトリガボタン１１０から係合解除する。

例示的な一実施形態では、インジケータ窓２１０が送達デバイス１００に配設されてもよい。インジケータ窓２１０は、注射部位に対する送達デバイス１００の位置合わせに関するフィードバックとして、視覚的インジケータを提供してもよい。たとえば、視覚的インジケータは、すべての突出部２０５が後退位置になるまで赤色であってもよく、次に視覚的インジケータは緑色を表示して、トリガボタン１１０がロック解除されたことをユーザに知らせてもよい。当業者であれば、たとえば、文字（「ロック」／「ロック解除」）、図形による標識（「Ｘ」およびチェックマーク）など、色を含む様々な視覚的インジケータが使用されてもよいことを理解するであろう。

別の例示的な実施形態では、すべての突出部２０５が後退位置にあるとき、可聴のフィードバック（例えば、「クリック音」）が生成されてもよい。

図２は、使用中の位置合わせ機構１００を備えた薬剤送達デバイス１００の例示的な一実施形態を示す。図２に示される例示的な実施形態では、送達デバイス１００は、垂直以外の角度で注射部位に対して置かれている。図示されるように、第１の突出部２１５は後退位置に達しているが；第２の突出部２２０は依然として伸長位置にある。第１および第２の突出部２１５、２２０が後退位置に達していないので、ロッキング機構はトリガボタン１１０に係合されたままであり、トリガボタン１１０の作動を防ぐことができる。

図３は、使用中の位置合わせ機構１００を備えた薬剤送達デバイス１００の例示的な一実施形態を示す。図３に示される例示的な実施形態では、送達デバイス１００は、注射部位に対する送達デバイス１００の適切な向き／位置合わせである垂直の角度で、注射部位に対して置かれている。図示されるように、第１の突出部２１５および第２の突出部２２０は、たとえば注射部位に押し付けられることによって、後退位置に達している。第１および第２の突出部２１５、２２０が後退位置に達しているので、ロッキング機構はトリガボタン１１０を係合解除し、トリガボタン１１０の作動が可能になっている。

図３は、トリガボタン１１０の作動後、薬剤の用量がシリンジ１１５またはカートリッジによって送達されてもよいことを示している。

例示的な一実施形態では、位置合わせ機構２００は、安全および／または用量制御機構としてさらに使用されてもよい。たとえば、トリガボタン１１０の作動後、送達デバイス１００が注射部位に対して位置ずれした場合、突出部２０５の少なくとも１つが伸長位置に戻ってもよい。その時点で、または別の例では、送達デバイス１００が注射後に注射部位から除去されると、安全機構（たとえば、ニードルシールドの配備もしくはシリンジのケース１０５内への撤回）、用量制御機構（たとえば、シリンジ１１５内へのプランジャの前進の停止）、および／または針後退機構が起動されてもよい。

例示的な一実施形態では、位置合わせ機構２００は、実質的に平面の注射部位を確保するためにさらに利用されてもよい。たとえば、意図される注射部位が瘢痕組織または均一でない表面を有する場合、突出部２０５の少なくとも１つが後退位置に達しないことがあり、したがってトリガボタン１１０はロックされたままであってもよい。

当業者であれば、本明細書に記載される装置、方法、ならびに／またはシステムの様々な構成要素、ならびに実施形態の修正（追加および／もしくは除去）を、かかる修正およびそのあらゆる均等物を包含する本発明の全体の範囲および趣旨から逸脱することなく行うことができることを理解するであろう。

Claims (11)

1. ケース（１０５）と；
   突出部（２０５）の遠位端がケース（１０５）の遠位面（１２５）から延びた伸長位置と、突出部（２０５）の遠位端が遠位面と実質的に同一平面にある後退位置との間で、ケース（１０５）に対して可動である、ケース（１０５）の遠位面（１２５）から突き出た複数の突出部（２０５）とを含む、薬剤送達デバイス（１００）であって、
   トリガボタン（１１０）と；
   該トリガボタン（１１０）および複数の突出部（２０５）に動作可能に連結され、突出部（２０５）の少なくとも１つが後退位置にないとき、トリガボタン（１１０）をロックするロッキング機構と、
   を含むことを特徴とする、薬剤送達デバイス（１００）。
2. 突出部（２０５）はそれぞれ、伸長位置に向かってばねによって付勢される、請求項１に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
3. 突出部はそれぞれ別のばねによって付勢される、請求項２に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
4. 複数の突出部（２０５）は対称的に離隔される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
5. 複数の突出部（２０５）は、互いに対して１２０°離隔された３つの突出部を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
6. ロッキング機構は、すべての突出部（２０５）が後退位置にあるとき、トリガボタン（１１０）をロック解除する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
7. 突出部（２０５）の少なくとも１つが後退位置にないときに第１の標識を表示し、すべての突出部（２０５）が後退位置にあるときに第２の標識を表示するインジケータをさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
8. 第１の標識は第１の色であり、第２の標識は第２の色である、請求項７に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
9. すべての突出部（２０５）が後退位置にあるとき、可聴のフィードバックが生成される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
10. 突出部（２０５）は、ケース（１０５）に取外し可能に連結された位置合わせ機構（２００）に配設される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１００）。
11. 突出部（２０５）がすべて後退位置にあった後に突出部（２０５）の少なくとも１つが伸長位置へと戻ると、安全機構、用量制御機構、および針後退機構のうちの少なくとも１つが起動する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬剤送達デバイス（１００）。

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