JP2015521867A

JP2015521867A - 自動注射器

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Publication number: JP2015521867A
Application number: JP2015519148A
Authority: JP
Inventors: チャーリー・ヘンダーソン; デーヴィッド・クロス; ダグラス・イヴァン・ジェニングス; ライアン・アントニー・マッギンリー
Original assignee: サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
Priority date: 2012-07-06
Filing date: 2013-06-28
Publication date: 2015-08-03
Also published as: DK2866860T3; EP2682142A1; US20150202366A1; EP2866860A1; WO2014005954A1; HK1205963A1; EP2866860B1; CN104582763A; CN104582763B

Abstract

穴を有するケース（２）と、シリンジ（４）を保持するように適合され、ケース（２）内に摺動可能に配置されるキャリアと、ケース（２）に嵌め込み式に連結され、第１の位置とカバー（８）が穴を覆う第２の位置との間でケース（２）に対して並進運動可能なカバー（８）と、カバー（８）を第２の位置でロックするように適合された解放可能なロッキング機構とを備える自動注射器（１）が述べられる。

Description

本発明は、薬剤を投与するための自動注射器に関する。

注射を投与することは、ユーザおよび健康管理の専門家にとって、精神的にも肉体的にもいくつかの危険および課題をもたらすプロセスである。注射デバイスは、通常、手動デバイスと自動注射器の２つの範疇に含まれる。従来の手動デバイスでは、針を通して薬剤を駆動するために手動の力が必要である。これは、通常、注射する間、連続的に押す必要のある何らかの形態のボタン／プランジャにより行われる。この手法に関連して数多くの欠点がある。例えば、ボタン／プランジャの解放が早過ぎた場合、注射が停止され、意図した用量を送達することができない。さらに、ボタン／プランジャを押すのに必要となる力が、（例えば、ユーザが高齢者または子供である場合には）強すぎるおそれもある。また注射デバイスの位置合せを行って注射をし、注射中に注射デバイスを安定に保つことは、（例えば、高齢の患者、子供、関節炎の患者など）患者によっては有していない可能性のある器用さが必要になることもあり得る。

自動注射器デバイスは、患者が自己注射するのをより容易にすることを目的としている。従来の自動注射器は、注射を投与する力をばねにより提供することができ、また注射を作動させるために、トリガボタンまたは他の機構を使用することができる。自動注射器は、使い捨てデバイスであっても、再使用可能なデバイスであってもよい。

自動注射器は、機械的なものでも、電気機械的なものでも、完全に電子的なものでもよい。従来の機械的な自動注射器は、針の挿入および薬剤送達のために必要な力を自動的に提供できるが、電気機械的自動注射器、および完全に電子的な自動注射器で可能な追加の機能（例えば、位置合せ検証、注射部位の検証など）を提供することができない。

したがって、改良された自動注射器が現在も求められている。

本発明の目的は、改良された自動注射器を提供することである。

例示的な実施形態では、本発明による自動注射器は、穴を有するケースと、シリンジを保持するように適合され、ケース内に摺動可能に配置されるキャリアと、ケースに対して嵌め込み式に連結され、第１の位置とカバーが穴を覆う第２の位置との間でケースに対して並進運動可能なカバーと、カバーを第２の位置でロックするように適合された解放可能なロッキング機構とを備える。

例示的な実施形態では、自動注射器は、使い捨て電池または再充電可能な電池を含むエネルギー源をさらに備える。

例示的な実施形態では、自動注射器は、シリンジ内でストッパを前進させるように適合されたプランジャと、モータと、モータに動作可能に連結された歯車列とをさらに備える。歯車列は、プランジャ上に配置されたラックを作動させるように適合されたピニオンを含む。

例示的な実施形態では、自動注射器は、モータに動作可能に連結された制御装置をさらに備える。

例示的な実施形態では、自動注射器は、ケースに連結された押下可能なボタンをさらに備える。ボタンは、透明なキャップおよび１つまたはそれ以上の発光素子を含む。１つまたはそれ以上の発光素子は複数の発光素子を含み、また発光素子のそれぞれが、異なる色の光を発するように適合される。

例示的な実施形態では、自動注射器は、カバーが第２の位置でロックされたとき、第１の信号を生成するように適合された第１のセンサをさらに備える。

例示的な実施形態では、自動注射器は、自動注射器が注射部位に置かれたとき、第２の信号を生成するように適合された第２のセンサをさらに備える。

例示的な実施形態では、自動注射器は、キャリアまたはプランジャの位置に基づいて、第３の信号を生成するように適合された第３のセンサをさらに備える。第３のセンサは、エンコーダホイールおよび光電子式カプラを含む。

例示的な実施形態では、自動注射器は、針ブーツと解放可能に係合するように適合されたグリップを有する、ケースに解放可能に連結されたキャップをさらに備える。

例示的な実施形態では、自動注射器は、キャップがケースに連結されたとき、第４の信号を生成するように適合された第４のセンサをさらに備える。制御装置は、第１の信号、第２の信号、第３の信号、または第４の信号に基づいて、１つまたはそれ以上の発光素子の色または照明シーケンスを変更する。制御装置は、第１の信号、第２の信号、第３の信号、または第４の信号に基づいて、解放可能なロッキング機構を動作させる。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、例えば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、ＲｏｔｅＬｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、例えば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、例えば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（例えば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、例えば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、例えば、アルカリまたはアルカリ土類、例えば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、ＡｌｆｏｎｓｏＲ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、ＭａｒｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇＣｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、例えば、水和物である。

本発明の適用可能性のさらなる範囲は、以下で与えられる詳細な記述から明らかになろう。しかし、詳細な記述および特有の例は、本発明の好ましい実施形態を示しているが、当業者には、本発明の趣旨および範囲に含まれる様々な変更および修正がこの詳細な記述から明らかになるので、例示的に与えられているに過ぎないことを理解されたい。

本発明は、以下で与えられる詳細な記述と、例示的に与えられているに過ぎず、したがって、本発明を限定するものではない添付図面とからより完全に理解されよう。

本発明による自動注射器の例示的な実施形態の概略的な正面図である。本発明による自動注射器の例示的な実施形態の概略的な側面図である。本発明による自動注射器の例示的な実施形態の概略的な背面図である。本発明による自動注射器を初期化する方法の例示的な実施形態である。本発明による自動注射器で注射を投与する方法の例示的な実施形態である。

すべての図で、対応する部分は同じ参照記号を用いて示される。

図１は、本発明による自動注射器１の例示的な実施形態の概略的な正面図である。図２は対応する側面図であり、また図３は、本発明による自動注射器１の例示的な実施形態の対応する背面図である。

例示的な実施形態では、自動注射器１は、遠位端３および近位端を備えた細長い形状を有するケース２を備える。ケース２は、ケース２内に摺動可能に配置され、例えば、薬剤の用量で充填済みのシリンジなど、シリンジ４を交換可能に保持するように適合されたキャリアを含む。針５は、シリンジ４の遠位端に連結される。保護用の針ブーツ６が、針５に対して交換可能に連結される。

例示的な実施形態では、自動注射器１は、ケース２上に摺動可能に配置されたカバー８を含む。カバー８は、第１の、近位位置（図１および図２で示す）と、第２の、遠位位置（図３で示す）との間で、ケース２に対して並進運動可能である。カバー８が近位位置にあるとき、ケース２の穴を介してキャリアが露出され、未使用のシリンジ４をキャリアの中に挿入することができ、かつ使用済みのシリンジ４をキャリアから取り外せるようにする。カバー８が遠位位置にあるとき、カバー８は、キャリアを封入して、自動注射器１の長手方向軸に対するシリンジ４の運動を阻止することができるが、キャリアの軸方向への並進運動は可能にする。例示的な実施形態では、自動注射器１は、カバー８が遠位位置にあるとき、カバー８に係合する解放可能なロッキング機構を含む。ロッキング機構は、カバー８が遠位位置にあるとき、カバー８に係合する、自動注射器１に配置された弾性のあるアームを含むことができる。アームは、（例えば、カバー８を近位方向に引っ張る、解放ボタンを押すなどの）手動の力により、または（例えば、注射手技が完了した後に）モータ１０により解放されうる。

例示的な実施形態では、自動注射器１は、エネルギー源９（例えば、使い捨て電池、または再充電可能な電池など）および制御装置を含む。自動注射器１は、（例えば、再充電のために）エネルギー源９と外部のエネルギー源との間で電力結合を生成するように適合されたコネクタをさらに備えることができる。

例示的な実施形態では、自動注射器１は、例えば、針の挿入、薬剤送達のためのプランジャ／ストッパの変位、および／または針の後退など、注射に関連する動きを行うためのモータ１０を含む。例えば、モータ１０は、歯車列１２を作動させて、針を挿入するためにキャリア（およびその内部のシリンジ４）を前進させ、かつ薬剤を中に投薬するためにシリンジ４内のストッパを押すようにプランジャ１３を前進させることができる。当業者であれば理解されるように、歯車列１２は、必要な動きおよび力を送達するために、モータ１０の出力速度を減じて、そのトルクを増加することができる。例示的な実施形態では、歯車列１２は、ラックと、ラックに係合するように適合されたピニオンとを有するプランジャ１３を含む。モータ１０は、例えば、単一の、小型で高速のブラシ付きＤＣモータとすることができる。

例示的な実施形態では、モータ１０は、キャリアを後退させるために歯車列１２を作動させることができる。他の例示的な実施形態では、自動注射器１は、ケース２の遠位端３とキャリアとの間に配置された後退ばね（図示せず）を含むことができる。注射後に、キャリアが後退ばねをケース２に対して圧縮した状態にあるとき、モータ１０は、歯車列１２に対する力を解放して後退ばねを拡大し、針５を後退させることができる。

例示的な実施形態では、自動注射器１は制御ボタン１１を含む。例示的な実施形態では、制御ボタン１１は、１つまたはそれ以上の発光素子により複数の色に照明される透明なキャップを有する。異なる色および／または色のシーケンスは、対応する視覚的フィードバック（例えば、緑色光は、自動注射器１が使用できる状態にあることを意味し、赤色光は、自動注射器１が使用中であることを意味するなど）を提供することができる。

例示的な実施形態では、自動注射器１は、１つまたはそれ以上のセンサ（例えば、機械的、電子的、光学的なものなど）を含むことができる。第１のセンサは、カバー８が遠位位置でロックされているかどうかを示すことができる。例えば、第１のセンサは、カバー８が遠位位置でロックされたとき、第１の信号を生成することができる。第１の信号は、発光素子の照明を制御するために、かつ／またはモータ１０の動作を制御するために制御装置により利用することができる。第２のセンサは、自動注射器１が注射部位に置かれたかどうかを示すことができる。例えば、第２のセンサは、自動注射器１の遠位端３が注射部位に置かれたとき、第２の信号を生成することができる。第２の信号は、発光素子の照明、モータ１０の動作、および／またはカバー８用のロッキング機構の動作を制御するために制御装置により利用することができる。第３のセンサは、キャリアおよび／またはプランジャ１３の位置を示すことができる。例えば、第３のセンサは、光路がエンコーダホイールにより遮断されうる光電子式カプラを備えた、歯車列１２におけるスロット付きのエンコーダホイールとすることができる。第３のセンサは、発光素子の照明、モータ１０の動作、および／またはカバー８用のロッキング機構の動作を制御するために、制御装置により使用される第３の信号を生成することができる。

例示的な実施形態では、自動注射器１は、遠位端３に取外し可能に連結されたキャップ７を含む。キャップ７は、針ブーツ６に係合するように適合されたグリップを含むことができる。例示的な実施形態では、キャップ７は、キャップ７が自動注射器１の遠位端３に連結されるまで、ロッキング機構を解放できないように、カバー８用のロッキング機構に対して動作可能に連結される。キャップ７が自動注射器１に連結されたかどうかを示す信号を生成するために、第４のセンサを含めることができる。第４のセンサは、発光素子の照明、モータ１０の動作、および／またはカバー８用のロッキング機構の動作を制御するために、制御装置により使用される第４の信号を生成することができる。

図４は、本発明による自動注射器を初期化する方法の例示的な実施形態である。初期化プロセスは、注射後、使用済みシリンジ４が自動注射器１から取り外され、未使用のシリンジ４で交換されるときに行うことができる。自動注射器が、未使用のシリンジ４と共にユーザに渡された場合には、初期化プロセスを省略することができる。

工程Ｒ１で、キャップ７が自動注射器１に連結される。キャップ７のグリップは、針ブーツ６を含むことができ、キャップ７を自動注射器１に連結することにより、針ブーツ６を針５の上に戻すことができる。キャップ７が自動注射器に連結されると、カバー８用のロッキング機構が解放されうる。例えば、第４のセンサは、制御装置がロッキング機構を解放するために利用する第４の信号を生成することができ、それを第１のセンサで感知することができる。ロッキング機構が解放されたとき、制御装置は、カバー８がロックを解除されたこと、および自動注射器１が使用できないことを示すために、ボタン１１の発光素子の照明を別の色に変更することができる。

工程Ｒ２で、カバー８は、遠位位置から近位位置へと並進運動されて、使用済みシリンジ４を露出させる。例示的な実施形態では、カバー８が、遠位位置から近位位置へと並進運動されると、シリンジ４の下にある枢動可能なアームが回転し、一部（例えば、近位部分など）を、自動注射器１の長手方向軸から半径方向に離れるように押すことができる。使用済みシリンジ４は（針５を覆っている針ブーツ６と共に）、このように容易に取り外すことができる。

工程Ｒ３で、使用済みシリンジ４が取り外された後、未使用のシリンジ４をキャリア内に配置することができる。

工程Ｒ４で、カバー８は、近位位置から遠位位置へと並進運動され、カバー８用のロッキング機構が係合される。第１のセンサは、カバー８が遠位位置でロックされたことを示す第１の信号を生成する。制御装置は、キャップ７のグリップが針ブーツ６に係合するように、モータ１０を起動させてキャリアをわずかな軸方向距離だけ前進させることができる。

図５は、本発明による自動注射器で注射を投与する方法の例示的な実施形態を示す。

工程Ｒ５で、キャップ７が取り外され、それにより針ブーツ６も外される。キャップ７が取り外されたとき、第４のセンサが第４の信号を生成することができる。しかし、第２のセンサが、注射部位に自動注射器１が置かれたことを示す第２の信号を生成していないので、制御装置は、モータ１０を動作させることができない。

工程Ｒ６で、自動注射器１が注射部位に置かれる。第２のセンサは、制御装置がボタン１１の発光素子の照明を変えるために利用できる第２の信号を生成する。照明の変化は、自動注射器１が使用できる状態にあるという視覚的な通知をユーザに提供することができる。

工程Ｒ７で、ボタン１１が押されたとき、制御装置は、モータ１０を起動させて、キャリアおよびシリンジ４を前進させ、針５を注射部位に挿入する。例示的な実施形態では、制御装置は、注射が投与されていることの視覚的通知をユーザに提供するために、ボタン１１の発光素子の照明を変えることができる。針の挿入後、制御装置は、薬剤を送達するために、プランジャ１３を前進させてシリンジ４のストッパを押す。

工程Ｒ８で、モータ１０の力が解放され、後退ばねがキャリアを近位方向に押して、針５を注射部位から引き抜く。別の例示的な実施形態では、モータ１０が、逆方向に回転してキャリアを後退させることができる。

工程Ｒ９で、自動注射器１が注射部位から取り外された後、キャップ７が自動注射器１に戻される。キャップ７が戻されたとき、第４のセンサが第４の信号を生成することができる。制御装置は、ボタン１１の発光素子の照明を変えることができる。照明の変化は、自動注射器１が使用済みシリンジ４を含んでいるという視覚的な通知をユーザに提供することができる。

当業者であれば、本明細書で述べた装置の様々な構成要素、方法および／またはシステム、ならびに実施形態の修正（追加および／または除去）は、本発明の完全な範囲および趣旨から逸脱することなく行うことができ、また本発明は、このような修正、およびそのいずれかの、かつすべての均等な形態を包含することが理解されよう。

Claims

穴を有するケース（２）と；
シリンジ（４）を保持するように適合され、ケース（２）内に摺動可能に配置されるキャリアと；
ケース（２）に嵌め込み式に連結され、第１の位置と第２の位置の間でケース（２）に対して並進運動可能なカバー（８）であって、第２の位置で穴を覆う該カバーと；
該カバー（８）を第２の位置でロックするように適合された解放可能なロッキング機構と
を備える自動注射器（１）。
使い捨て電池または再充電可能な電池を含むエネルギー源（９）をさらに備える、請求項１に記載の自動注射器（１）。
ストッパをシリンジ（４）内で前進させるように適合されたプランジャ（１３）と；
モータ（１０）と；
該モータ（１０）に動作可能に連結され、プランジャ（１３）上に配置されたラックを作動させるように適合されたピニオンを含む歯車列（１２）と
をさらに備える、請求項１または２に記載の自動注射器（１）。
モータ（１０）に動作可能に連結された制御装置をさらに備える、請求項３に記載の自動注射器（１）。
ケース（２）に連結された押下可能なボタン（１１）をさらに備える、請求項１〜４のいずれかに記載の自動注射器（１）。
ボタン（１１）は、透明なキャップおよび１つまたはそれ以上の発光素子を含む、請求項５に記載の自動注射器（１）。
１つまたはそれ以上の発光素子は、異なる色の光を発するようにそれぞれが適合された複数の発光素子を含む、請求項６に記載の自動注射器（１）。
カバー（８）が第２の位置でロックされたとき、第１の信号を生成するように適合された第１のセンサをさらに備える、請求項１〜７のいずれかに記載の自動注射器（１）。
自動注射器（１）が注射部位に置かれたとき、第２の信号を生成するように適合された第２のセンサをさらに備える、請求項１〜８のいずれかに記載の自動注射器（１）。
キャリアまたはプランジャ（１３）の位置に基づいて、第３の信号を生成するように適合された第３のセンサをさらに備える、請求項３または４に記載の自動注射器（１）。
第３のセンサは、エンコーダホイールおよび光電子式カプラを含む、請求項１０に記載の自動注射器（１）。
針ブーツ（６）と解放可能に係合するように適合されたグリップを有する、ケース（２）に解放可能に連結されたキャップ（７）をさらに備える、請求項１〜１１のいずれかに記載の自動注射器（１）。
キャップ（７）がケース（２）に連結されたとき、第４の信号を生成するように適合された第４のセンサをさらに備える、請求項１２に記載の自動注射器（１）。
制御装置は、第１の信号、第２の信号、第３の信号、または第４の信号に基づいて、１つまたはそれ以上の発光素子の色または照明シーケンスを変更する、請求項１３に記載の自動注射器（１）。
制御装置は、第１の信号、第２の信号、第３の信号、または第４の信号に基づいて、解放可能なロッキング機構を動作させる、請求項１０に記載の自動注射器（１）。