JP2016540577A - 針安全デバイスおよび薬物送達デバイス - Google Patents

Abstract

本発明は、薬物送達デバイス（１）用の針安全デバイス（４）であって、ニードルキャップ（６）をポジティブおよび／または非ポジティブ連結によって捕捉するように適用され、上端部（８．３）を含むニードルキャップリムーバ（８）と、注射前後に薬物送達デバイス（１）の針（５）を覆うように適用され、注射部位に係合するように適用されたニードルシールド端部（７．４）を含むニードルシールド（７）と、上端部（８．３）および／またはニードルシールド端部（７．４）からニードルキャップリムーバ（８）内および／またはニードルシールド（７）内へ内方に延びる少なくとも１つの阻止ピン（９）とを含む針安全デバイスに関する。

Description

本発明は、薬物送達デバイス用の針安全デバイスおよびそのような薬物送達デバイスに関する。

自動注射器、シリンジなど、先行技術の多くの薬物送達デバイスが、薬物の自己投与のために開発されている。

薬物送達デバイスの針を損傷から保護するため、またはデバイスの使用前に針刺し事故から人を保護するために、薬物送達デバイスの針は可撓性材料の保護ニードルキャップで覆われ、この保護ニードルキャップは、剛性の、特にプラスチックのニードルシールド、いわゆる剛性ニードルシールド（略してＲＮＳ）に収容される。

用量を送達するために薬物送達デバイスを準備するには、保護ニードルキャップを針から取り外さなければならない。これは、保護ニードルキャップを把持して、針から引き離すことによって行うことができる。通常、これによって針が露出するため、針の安全性の点で、または針恐怖症の人にとって望ましくない。そのような問題を解決するために、保護ニードルキャップを取り外したときに針を隠すように、薬物送達デバイスの針をニードルシールドまたはシュラウドで覆うことができる。

本発明の目的は、ニードルシールドの意図しない動き、特にニードルキャップリムーバを取り外す前の動きを防止する、ニードルシールドとニードルキャップリムーバとを有する針安全デバイスを提供することである。さらに、本発明の目的は、針の安全性が向上した薬物送達デバイスを提供することである。

本目的は、請求項１に記載の針安全デバイスおよび請求項１１に記載の薬物送達デバイスにより達成される。

本発明の好ましい実施形態は、従属請求項において与えられる。

本発明によれば、薬物送達デバイス用の針安全デバイスは、ニードルキャップまたはニードルキャップを収容する剛性ニードルシールドをポジティブおよび／または非ポジティブ連結によって捕捉するように適用され、上端部を含むニードルキャップリムーバと、注射前後に薬物送達デバイスの針を覆うように適用され、注射部位または送達部位に係合するように適用されたニードルシールド端部を含むニードルシールドとを含む。針安全デバイスは、少なくとも１つの阻止ピンをさらに含む。阻止ピンは、薬物送達デバイスのニードルシールドに配置されるように適用された別個の部材である。少なくとも１つの阻止ピンは、ニードルシールドの案内配置を妨害するように適用されて、ニードルシールドの意図しない動き、特に早期の動きを防止し、したがって使用前、特に注射前で、ニードルキャップリムーバによるニードルキャップまたは収容する剛性ニードルシールドの取外し後に、針がむき出しになることを防止する。したがって、本発明により、デバイスの使用前後、特にニードルキャップまたはニードルキャップを収容する剛性ニードルシールドの取外し後で注射前にも、針刺し事故から確実に保護する。

針安全デバイスの設計に応じて、阻止ピンをニードルシールドに別個の部材として配置することができ、阻止ピンはニードルシールド端部の開口部を通って担持される。

可能な実施形態では、針安全デバイスは少なくとも２つの阻止ピンを含み、これらの阻止ピンは、互いに対向して配設され、薬物送達デバイスのニードルシールドの対向して配設された案内配置を妨害するように適用される。

本発明の別の特徴によれば、ニードルキャップリムーバおよび阻止ピンが一体部材として設けられる。好ましくは、ニードルキャップリムーバおよび阻止ピンが、一体の射出成形部材として形成される。

本発明の別の態様によれば、阻止ピンは、針安全デバイスの上端部、特にニードルシールド端部を通って担持され、阻止ピンの外端部は、起動および／または注射プロセス中に案内配置をロック解除するためのボタンを形成して、薬物送達デバイスが送達部位に配置されたときにニードルシールドの動きを最も早く可能にするように適用される。

可能な実施形態では、ボタンが突出ボタンとして形成される。あるいは、ボタンは、たとえば広がり翼部（ｓｐｒｅａｄ ｗｉｎｇ）を有する平ボタンとして形成される。突出ボタンは、広がり翼部の下で閉込め（ｅｎｔｒａｐｍｅｎｔ）の可能性があり得る平ボタンよりも閉込めの危険が少ないという利点を有する。

さらなる実施形態によれば、阻止ピンは、ニードルシールドの案内配置のガイドアームの形状に適用された凹部を含む。薬物送達デバイスの起動運動中、したがって阻止ピンのボタンを押した後に、ガイドアームが阻止ピンの凹部内へ摺動することにより、案内配置をロック解除し、可撓性ガイドアームをニードルシールドと共に、したがって阻止ピンと共に動かす。

保護ニードルキャップを取り外すために、把持要素、たとえば把持アームまたは把持ラベルが、ニードルキャップリムーバの上端部に配置される。把持要素は、薬物送達デバイスの組立状態でニードルキャップリムーバの一体部材であり、ニードルシールドの開口部を通って針安全デバイスの外側、したがって薬物送達デバイスの外側へ延びる。

さらなる実施形態によれば、阻止ピンは、ニードルシールドが伸長位置にある場合に、阻止ピンしたがってニードルシールドの遠位方向への動きを防止して、注射後に針の覆いが取れることを回避するように適用されたロッキングフックを含む。

本発明はまた、前述した針安全デバイスを含む薬物送達デバイスに言及する。前述した針安全デバイスは、ニードルシールドの意図しない動き、特に早すぎる動きに対して安全かつ容易に保護する機能を果たし、阻止ピンは、ニードルキャップが薬物送達デバイスから取り外されず薬物送達デバイスが注射部位または送達部位に配置されない限り、ニードルシールドの案内配置を妨害するように適用される。

本発明のさらなる適用範囲は、以下に示す詳細な説明から明らかになろう。しかしながら、当業者にはこの詳細な説明から、本発明の精神および範囲内の様々な変更および修正が明らかになるため、本発明の好ましい実施形態を示す詳細な説明および具体例は、例示のためにのみ示されるものであることを理解されたい。

本明細書において以下に示す詳細な説明および添付図面から、本発明がさらに十分に理解されよう。これらの図面は、例示のためにのみ示され、したがって本発明を限定するものではない。

注射前後に針を覆うための針安全デバイスを有する薬物送達デバイスの斜視図である。 針安全デバイスの実施形態の部分側面図である。 針安全デバイスの別の実施形態の部分側面図である。 針安全デバイスのさらなる実施形態の部分側面図である。 別個の阻止部材を有する別の実施形態の斜視図である。 針安全デバイスが１つのみの阻止ピンを有する、薬物送達デバイスの斜視図である。 針安全デバイスが２つの阻止ピンを有する、薬物送達デバイスの分解図である。

すべての図面において、対応する部材には同一の参照符号が付けられている。

図１は、容器３と針安全デバイス４とを含み保持するハウジング２を有する薬物送達デバイス１の斜視図である。薬物送達デバイス１は、容器、注射ペン、またはシリンジ、たとえば充填済みシリンジ、または別の薬剤容器、または相当する機能原理を有する他の適用を含む自動注射器であってよい。

たとえばシリンジなどの容器３は、ハウジング２内で受けられる。ハウジング２を、一部材または複数部材のハウジングとして設計してもよく、たとえばハウジング２は、後ハウジング部材と前ハウジング部材とを含んでもよい。

本明細書の文脈で、構成要素またはデバイスの「後」または「近位」端部という用語は、ユーザの手に最も近い、または送達もしくは注射部位から最も遠い端部を指し、構成要素またはデバイスの「前」または「遠位」または「上」端部という用語は、ユーザの手から最も遠い、または送達もしくは注射部位に最も近い端部を指す。

実施形態では、ハウジング２は、遠位端に針５を固定できるシリンジを容器３として含む。あるいは、設計的事項として、針５はシリンジから着脱可能であってもよい。

針安全デバイス４は、摩擦連結および／またはポジティブロッキング連結および／またはフォームフィット連結により互いに連結されるように適用された、ニードルキャップ６と、ニードルシールド７と、ニードルキャップリムーバ８とを含む。

わかるように、ニードルシールド７は、スナップ嵌め連結７．１により、薬物送達デバイス１のハウジング２に可動に取り付けられている。ばね７．２は一端部でニードルシールド７を付勢し、他端部でハウジング２を付勢する。ニードルシールド７は、注射前後に針５を覆うように適用され、注射部位に係合するように適用されたニードルシールド端部７．４を含む。

設計的事項として、ニードルシールド７を一部材または複数部材として設計することができ、ニードルシールド端部７．４を、針５を収容する側面７．５とは別個の一部材として設計することができる。

ニードルキャップ６は、針５に分離可能に取り付けられている。ニードルキャップ６は、保護ゴムニードルキャップとして設計され、使用前に針５を覆って、輸送中または移動中に針５を損傷から保護し、注射の開始まで針５を滅菌して維持する。あるいは、ニードルキャップ６を、いわゆる剛性ニードルシールド（略してＲＮＳ）によって収容してもよい。ニードルキャップ６は、一般的な形であり、取扱いをより容易かつ安全にするために、内側ゴムニードルシールドまたは軟質ゴムもしくはゴム状コアとして形成される。内側ゴムニードルシールドは、針５を収納し保護するように適用される。

ニードルキャップ６上に直接配置されるニードルキャップリムーバ８の機能および配置と、ニードルキャップ６を収容する剛性ニードルシールド上に配置されるニードルキャップリムーバ８の機能および配置とは同一であり、互いに異ならない。したがって、ニードルキャップを収容する剛性ニードルシールド上に配置されたニードルキャップリムーバに関する以下の説明は、収容されずにニードルキャップ上に直接配置されたニードルキャップリムーバにも当てはまる。

ニードルキャップリムーバ８は、典型的な形態のものであり、ニードルキャップ６を囲む内側部分８．１、たとえば管状部分と、ニードルシールド７を通って外側へ延びる外側部分８．２とを含む。ニードルキャップリムーバ８はニードルキャップ６を捕捉するように適用され、これにより、内側部分８．１は、ニードルキャップ６を取り外すために、ポジティブおよび／または非ポジティブロッキング連結によりニードルキャップ６を把持可能な少なくとも１つの把持面を含む。外側部分８．２は、遠位または上端部８．３に把持部分８．２．１を含み、この把持部分８．２．１は、ニードルシールド７に配置されるように適用され、かつ／または遠位ニードルシールド端部７．４の開口部７．３を通って、したがってニードルシールド７の外側へ延びる把持ピンとして形成され、ニードルキャップ６に取り付けられる。

薬物送達デバイス１の組立後および使用中に、ニードルキャップリムーバ８は薬物送達デバイス１の開口部７．３から引き出される。ニードルキャップリムーバ８とニードルキャップ６との連結により、ニードルキャップリムーバ８が薬物送達デバイス１から取り外されるときに、ニードルキャップ６は針５から取り外される。

ニードルキャップ６が取り外された後、薬物送達デバイス１は、そのニードルシールド端部７．４により注射部位または送達部位に押し付けられて注射を行う。ニードルキャップ６を取り外すときに、ニードルシールド７の意図しない動き、特に早すぎる動きを防止するために、異なる実施形態において図２〜図６に示す少なくとも１つの阻止ピン９が針安全デバイス４に設けられる。

より明確にするために、図２〜図６における針安全デバイス４の以下の実施形態は、ニードルシールド７の側面７．５、容器３、針５、およびニードルキャップ６なしで示される。

針安全デバイス４は、少なくとも１つの阻止ピン９を含む。阻止ピン９は、ニードルキャップリムーバ８の上端部８．３からハウジング２とニードルシールド７との間の間隙へ（図２の実施形態）、および／またはニードルシールド７のニードルシールド端部７．４からニードルシールド７内へ（図３〜図６の実施形態）内方に延びる。図２の阻止ピン９はペン形状を有する。

図２に示すように、薬物送達デバイス１は、針５が覆われる伸長位置と針５がニードルシールド７の開口部７．３を通って延びる後退位置との間でニードルシールド７を案内するための案内配置１０を含む。

案内配置１０は、ガイドトラック１０．１および対応するガイドアーム１０．２を含み、これらの部材の一方がハウジング２に配置され、他方の部材がニードルシールド７に配置される。

少なくとも１つの阻止ピン９は、案内配置１０を妨害して、ニードルシールド７の意図しない動き、特に早すぎる動きを防止するように適用される。図２の実施形態によれば、阻止ピン９は、剛性材料から作られ、ニードルキャップリムーバ８の上端部８．３に配置される。阻止ピン９は、上端部８．３から内方へニードルキャップリムーバ８およびニードルシールド７内へ延び、ニードルシールド７が伸長位置にあるときに、剛性阻止ピン９が案内配置１０、特にガイドトラック１０．１およびガイドアーム１０．２に平行に配置されてガイドトラック１０．１を妨害し、その結果、可撓性ガイドアーム１０．２がガイドトラック１０．１に入ることができず、したがって案内配置１０が阻止される。

ニードルキャップリムーバ８を取り外すことによりニードルキャップ６を取り外す間に、ユーザが薬物送達デバイス１をニードルシールド７に保持する場合、ニードルシールド７は、阻止ピン９の配置により、トリガされない。したがって、ニードルシールド７の意図しない動き、特に早すぎる動きが防止される。

ニードルキャップリムーバ８したがってこれと共に阻止ピン９が取り外されると、ガイドトラック１０．１は可撓性ガイドアーム１０．２に対して自由になり、したがってニードルシールド７は伸長位置から後退位置へ可動となって、注射を行うことができる。

針安全デバイス４の設計に応じて、阻止ピン９をニードルキャップリムーバ８および／またはニードルシールド７に配置することができ、阻止ピン９をニードルキャップリムーバ８に配置する場合には、阻止ピン９は、ニードルシールド端部７．４の開口部７．３を通って担持される。

可能な実施形態では、針安全デバイス４は少なくとも２つの阻止ピン９を含み、これらの阻止ピン９は互いに対向して配設され、薬物送達デバイス１の対向して配設された案内配置１０を妨害するように適用される。

本発明のさらなる態様によれば、ニードルキャップリムーバ８および阻止ピン９は一体部材として設けられる。好ましくは、図２に示すように、ニードルキャップリムーバ８および阻止ピン９は、一体の射出成形部材として形成される。あるいは、ニードルキャップリムーバ８および阻止ピン９は別個の部材である。

図３は、ニードルシールド端部７．４を通って担持される阻止ピン９を有する針安全デバイス４の別の実施形態の部分側面図である。阻止ピン９の外端部９．１は、注射プロセス中に案内配置１０をロック解除するためのボタン９．２を形成して、ニードルシールド７の動きを可能にするように適用される。ボタン９．２は突出ボタンとして形成される。案内配置１０をロック解除するようにボタン９．２を押さなければならず、ニードルシールド７のロック解除は注射プロセスにおいて行われる。

ここで、阻止ピン９は、ガイドアーム１０．２の形状に対応する凹部９．３を含み、可撓性ガイドアーム１０．２が凹部９．３内に摺動する場所を与え、これにより、可撓性ガイドアーム１０．２およびニードルシールド７が共に動くことができる。言い換えると、薬物送達デバイス１の起動運動中、したがって阻止ピン９のボタンを押した後に、ガイドアーム１０．２は阻止ピン９の凹部９．３内に摺動し、これにより、案内配置１０をロック解除して、可撓性ガイドアーム１０．２をニードルシールド７と共に動かす。

図３は、針安全デバイス４の別の実施形態の部分側面図であり、ここでは、阻止ピン９は、凹部９．３に加えて、阻止ピン９を遠位方向、したがってニードルシールド７（図示せず）の伸長位置にロックするためのロッキングフック９．４を含む。

図４は、針安全デバイス４のさらなる実施形態の部分側面図である。

ボタン９．２は、あるいは広がり翼部９．２．１を有する平ボタンとして形成される。広がり翼部のない突出ボタンは、広がり翼部の下で閉込めの可能性があり得る広がり翼部９．２．１を有する平ボタン９．２よりも閉込めの危険が少ないという利点を有する。

薬物送達デバイス１の設計に応じて、針安全デバイス４は、複数の阻止ピン９、好ましくは２つの阻止ピン９を含むことができ、これらの阻止ピン９は、互いに対向して、かつ薬物送達デバイス１のそれぞれの対向して配設された案内配置１０に対向して配設されて、ニードルシールド７の意図しない使用を防止する。

図５は、阻止ピン９が薬物物送達デバイス１のニードルシールド７上に別個に配置された、別の実施形態の斜視図を示す。

本実施形態によれば、阻止ピン９は、リング状端部１１．１を含む別個の阻止部材１１の一部であり、このリング状端部１１．１から２つの阻止ピン９が延びる。ニードルシールド端部７．４は２つの対応する孔７．６を含み、この孔を通して阻止ピン９が配置され、適切な場合には、ニードルシールド７との組立状態でロックされるため、ニードルキャップリムーバ８によるニードルキャップ６の取外し中に、阻止部材１１はニードルシールド７上にとどまる。そうしないと、図２の実施形態により、阻止部材１１はニードルキャップリムーバ８と共に取り外される。

図６は、１つの阻止ピン９が薬物送達デバイス１のニードルシールド７上に別個に配置された、別の実施形態の斜視図である。本実施形態によれば、阻止ピン９は、ニードルキャップリムーバ８およびニードルキャップ６を取り外した後に、ニードルシールド７上にとどまる。さらに、阻止ピン９の一端部は、ニードルシールド端部７．４から所与の距離だけ外方に延びて、ボタン９．２を形成するため、薬物送達デバイス１が送達部位に配置されると、図３による実施形態について前述したように、阻止ピン９がニードルシールド端部７．４上およびニードルシールド７内に押し付けられる。

図７は、図６による薬物送達デバイス１と同様の薬物送達デバイス１の分解図である。図７の薬物送達デバイス１は、２つの別個の阻止ピン９を含む。配置および機能は、図６の１つのみの阻止ピン９の配置および機能と同様である。

ニードルキャップリムーバ８の一体部材である（図２の実施形態）、および／またはニードルシールド７上に別個に配置された（図３〜図６の実施形態）一体の阻止ピン９を用いることにより、薬物送達デバイス１に容易に組み付けることができ、かつニードルシールド７の意図しない動き、特に早すぎる動きを容易に防止する、容易かつ洗練された安全な針安全デバイス４が提供される。

したがって、説明した針安全デバイス４は、ニードルシールド７の早期の動きに対して安全かつ容易に保護する機能を果たし、阻止ピン９は、ニードルシールド７の案内配置１０を妨害するように適用される。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

当業者は、本明細書に記載の装置、方法および／またはシステム、ならびに実施形態の様々な構成要素の修正（追加および／または除去）を、そのような修正およびそのあらゆる等価物を包含する本発明の全体の範囲および精神から逸脱することなく加えることができることを理解するであろう。

１ 薬物送達デバイス
２ ハウジング
３ 容器
４ 針安全デバイス
５ 針
６ ニードルキャップ
７ ニードルシールド
７．１ スナップ嵌め連結
７．２ ばね
７．３ 開口部
７．４ ニードルシールド端部
７．５ 側面
８ ニードルキャップリムーバ
８．１ 内側部分
８．２ 外側部分
８．２．１ 把持部分
８．３ 上端部
９ 阻止ピン
９．１ 外端部
９．２ ボタン
９．２．１ 広がり翼部
９．３ 凹部
９．４ ロッキングフック
１０ 案内配置
１０．１ ガイドトラック
１０．２ ガイドアーム
１１ 阻止部材
１１．１ リング状端部

Claims (10)

1. 薬物送達デバイス（１）用の針安全デバイス（４）であって、
   ニードルキャップ（６）をポジティブおよび／または非ポジティブ連結によって捕捉するように適用され、上端部（８．３）を含むニードルキャップリムーバ（８）と、
   注射前後に該薬物送達デバイス（１）の針（５）を覆うように適用され、注射部位に係合するように適用されたニードルシールド端部（７．４）を含むニードルシールド（７）と、
   上端部（８．３）からニードルキャップリムーバ（８）内および／またはニードルシールド（７）内へ内方に延びる少なくとも１つの阻止ピン（９）と、
   ガイドトラック（１０．１）および対応するガイドアーム（１０．２）を含む案内配置（１０）であって、ガイドトラック（１０．１）およびガイドアーム（１０．２）の一方がハウジング（２）に配置され、他方がニードルシールド（７）に配置された案内配置（１０）とを含み、
   ここで、少なくとも１つの阻止ピン（９）は、案内配置（１０）を妨害するように適用され、その結果、可撓性ガイドアーム（１０．２）がガイドトラック（１０．１）に入ることができず、したがって案内配置（１０）が阻止される前記針安全デバイス。
2. 少なくとも２つの対向して配設された阻止ピン（９）が設けられる、請求項１に記載の針安全デバイス（４）。
3. ニードルキャップリムーバ（８）および阻止ピン（９）は、別個にまたは一体部材として設けられる、請求項２に記載の針安全デバイス（４）。
4. 阻止ピン（９）は、上端部（８．３）および／またはニードルシールド端部（７．４）を通って担持され、阻止ピン（９）の外端部（９．１）は、ボタン（９．２）を形成するように適用される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の針安全デバイス（４）。
5. ボタン（９．２）は突出ボタンとして形成される、請求項４に記載の針安全デバイス（４）。
6. ボタン（９．２）は平ボタンとして形成される、請求項４に記載の針安全デバイス（４）。
7. 阻止ピン（９）は、ニードルシールド（７）のガイドアーム（１０．２）の形状に適用された凹部（９．３）を含む、請求項５または６に記載の針安全デバイス（４）。
8. 把持部分（８．２．１）は、ニードルキャップリムーバ（８）の上端部（８．３）に配置される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の針安全デバイス（４）。
9. 阻止ピン（９）は、該阻止ピン（９）を遠位方向にロックするように適用されたロッキングフック（９．４）を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の針安全デバイス（４）。
10. 請求項１〜９のいずれか１項に記載の針安全デバイス（４）を含む薬物送達デバイス（１）。

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