JP6367796B2 - 薬物送達デバイス - Google Patents

Description

本発明は、固有の針安全性を備えた、充填済みシリンジを含む薬物送達デバイスに関する。

選択された投与量の薬剤が充填された充填済みシリンジは、薬剤を患者に投与するためのよく知られている注射デバイスである。充填済みシリンジの針を使用前および使用後に覆うためのニードルシールドを備える薬物送達デバイスもまたよく知られている。通常、ニードルシールドは、手動で動かすか、または弛緩ばねの作用によって動かして針を取り囲む。

現況技術で知られている異なるタイプの薬物送達デバイスでは、針安全性を提供するという目的を、本体に対して可動であるが注射後には本体の中に後退する充填済みシリンジを配置することによって解決する。

本発明の目的は、改善された薬物送達デバイスを提供することである。

この目的は、請求項１に記載の薬物送達デバイスによって達成される。

本発明の好ましい実施形態は、従属請求項に示されている。

本明細書の文脈では、遠位および近位という語は、注射をする人の視点から定義される。したがって、遠位方向とは、注射を受ける患者の体の方に向かう方向を指し、遠位端とは、患者の体の方に向けられている要素の端部を定義するものである。また、要素の近位端または近位方向とは、注射を受ける患者の体から離れる方に向いており、遠位端または遠位方向と反対のものである。

本発明によれば、薬物の用量を設定および投薬するための薬物送達デバイスは：
− 第１の開口部を画成する第１の端部、第２の開口部を画成する第２の端部および中心の外側インジケータリングを有する支持本体と、
− 軸方向に沿って摺動可能に中に配置されたストッパによって封止された、また一体型の針を有するように、またはニードルアセンブリと連結されるように適合された、支持本体の中に位置するシリンジバレルと、
− 支持本体の端部の一方に連結されるように適合され、その上に摺動可能に配置されたニードルシールドと、
− 支持本体の他方の端部に連結されるように適合され、その上に摺動可能に配置された外側本体と
を備え、
− 外側インジケータリングは、外側本体ならびにニードルシールドの動きを制限する。

本発明による薬物送達デバイスは、特に短く、また部材点数が少ない。

例示的な実施形態では、外側インジケータリングは円周リブとして設計される。あるいは、外側インジケータリングは、少なくとも１つの円周リブ部として設計することができる。

例示的な実施形態では、外側インジケータリングは湾曲している。

第１の戻り止め機構が、支持本体に対して外側本体が動くことを、第１の戻り止め力でこの動きに対抗することによって抑制するように配置されてよい。これにより、挿入深さに達する前の針挿入時に針の先端から薬物が漏れる、いわゆる濡れた注射が回避される。

第２の戻り止め機構を、支持本体に対してニードルシールドが動くことを、この動きに第２の戻り止め力で対抗することによって抑制するように配置することができる。この機構により、薬物送達デバイスを注射部位に押し当てる前に振るか、または反転することによって針が不意に露出することが防止される。

第１の戻り止め力は、第２の戻り止め力と、支持本体に対してニードルシールドを付勢するように配置されたニードルシールドばねの反作用力との合計よりも大きくすることができる。このことにより、薬物送達デバイスの段階的な動きが可能になる。注射部位に押し当てられたとき、ニードルシールドは最初に動いて、針が注射部位に挿入される。さらに押し下げると、外側本体が動いて薬物が送達される。

第２の戻り止め機構は、支持本体の上に画成された少なくとも１つの案内トラックと、案内トラックによって偏向可能なニードルシールドの上の少なくとも１つの保持クリップとを備えることができ、案内トラックは、保持クリップが、針伸長のためにニードルシールドが押し下げられたときに第１の経路をたどるように、またその後にニードルシールドが延ばされたときに別の第２の経路をたどるように構成され、戻り止め部が、保持クリップを引っ掛けるために第２の経路の端部に配置される。こうして、使用済み針の再露出が防止される。

第２の戻り止め機構は同様に、止め部および保持クリップと共に案内トラックとは別個とすることができる。

支持本体は、外側本体の動きを案内するための、径方向外側に突出する外側案内手段を備えることができ、または、支持本体は、ニードルシールドの動きを案内するための、支持本体の壁の中に配置された案内スロットを備えることができる。したがって、支持本体と外側本体は留められ、別々に回転しないようになる。

例示的な実施形態では、プランジャロッドがストッパと連結され、プランジャロッドの近位部は、外側本体に連結されるように適合される。

ニードルシールドは１つの部材として配置することができ、あるいは少なくともボディ部およびキャップ部材を含むことができる。ニードルシールドのキャップ部材は、本体部に回転ロックされる。この回転ロックは、ボディ部内の対応する開口部に係合する、非円形（たとえば楕円形）断面を有するキャップ部材によって実現することができる。

例示的な実施形態では、外側本体は単一の部材として形成することができ、あるいは外側本体は、少なくともベース部およびキャップ部材を含むことができる。

プランジャロッドは、シリンジバレルのバレルカラーを係合するためのフランジを備えることができる。

支持本体に連結された外側本体の端部は、径方向外側に向けられたフランジを備えることができ、それによって、薬物送達デバイスを利用するときの使い勝手が改善される。

例示的な実施形態では、外側本体の表面にプロファイルド（ｐｒｏｆｉｌｅｄ）空洞またはプロファイルド凹面として設計された方向インジケータをフランジの範囲内に配置することができる。

ニードルシールドも同様に、方向インジケータを備えることができる。

外側本体の端部、および支持本体に連結されたニードルシールドは嵌合面を有することができる。特にインジケータリングの形状とも嵌合する嵌合面は、薬物送達デバイスを適正に利用するために、嵌合部材が当接するようにそれぞれの部材が一緒に完全に押されることが意図されていることを使用者に視覚的および触覚的に表示する。

支持本体は、バレルカラーを保持するための径方向内側に向けられたリブを備えることができ、それによってシリンジバレルは、支持本体に対する軸方向並進運動で安定させる。

支持本体の長さは、外側本体とニードルシールドを合わせた長さとほぼ一致し得る。

本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。

インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。

エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；

または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。

ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。

多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。

抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。

Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。

α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。

異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（Ｃ_Ｈ）と可変領域（Ｖ_Ｈ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。

哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。

すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。

「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。

薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。

薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。

本発明のさらなる適用可能性の範囲は、以下に示す詳細な説明から明らかになろう。しかし、詳細な説明および具体的な例は、本発明の好ましい実施形態を示すとはいえ、この詳細な説明から本発明の趣旨および範囲内の様々な変更および修正が当業者には明らかになるので、例示としてのみ提示されていることを理解されたい。

本発明は、詳細な説明および添付の図面から、より完全に理解されることになろう。図面は例示としてのみ与えられており、したがって、本発明を限定するものではない。

支持本体、外側本体およびニードルシールドを備える薬物送達デバイスの斜視図である。 第１の切断面での薬物送達デバイスの縦断面図である。 第２の切断面での薬物送達デバイスの縦断面図である。 外側本体の分解組立斜視図である 支持本体の縦断面図である。 ニードルシールドの分解組立斜視図である。 注射の前の薬物送達デバイスの側面図である。 針挿入時の薬物送達デバイスの側面図である。 注射の終了時の薬物送達デバイスの側面図である。 針後退後の薬物送達デバイスの側面図である。 注射の前に保護ニードルブーツを除去するためのブーツリムーバが付いた薬物送達デバイスの概略図である。

すべての図で、対応する部材は同じ参照記号で標示されている。

図１は、支持本体２、外側本体３およびニードルシールド４を備える薬物送達デバイス１の斜視図であり、これらのすべてが本質的に管形状を有する。図２は、第１の切断面での薬物送達デバイスの縦断面図である。図３は、図２の切断面から約９０°オフセットされた第２の切断面での薬物送達デバイス１の別の縦断面図である。支持本体２の近位端は外側本体３の中に嵌め込み式にされ、支持本体２の遠位端はニードルシールド４の中に嵌め込み式にされている。シリンジバレル５は、支持本体２の中に摺動可能に配置され、薬物の用量のための内部空洞を画成する。中空注射針６は、シリンジバレル５の遠位端に配置される。ストッパ７は、シリンジバレル５の近位端を封止するために、また注射針６を通して薬物をシリンジバレル５から変位させるために、シリンジバレルの中に摺動可能に配置される。プランジャロッド８は、ストッパ７と係合するように外側本体２の中に配置される。プランジャロッド８は、ストッパ７に螺着する、またはカチッと止めることができる。ニードルシールドばね９は、ニードルシールド４を支持本体２に対して遠位方向Ｄに付勢するために配置される。

図４は、外側本体３の分解組立斜視図である。外側本体３は、管状ベース部分３．１と、ベース部分３．１の近位端を塞ぐためのキャップ部材３．２とを備える。キャップ部材３．２は、スナップ嵌め３．３（図３参照）によってベース部分３．１に係合可能である。ベース部分３．１は、支持本体内の案内スロット２．１（図１参照）に沿ってそれぞれ摺動するための、ベース部分３．１の内面から内向きに両側で延びる２つのリブ３．４（図２参照）を備える。キャップ部材３．２は、薬物送達デバイス１が組み立てられたときにプランジャロッド８と係合するための中心ペグ３．５を有する。中心ペグ３．５は、プランジャロッド８に当接しても取り付けられてもよい。外側本体３は、支持本体２に対して遠位方向Ｄおよび近位方向Ｐに可動である。

シリンジバレル５は、支持本体２の中に挿入される。シリンジバレル５上の、フィンガフランジとも呼ばれる近位バレルカラー５．１は、支持本体２内の内側リブ２．４に遠位で当接することによって、シリンジバレル５を支持本体２に取り付けるように機能し、その結果、シリンジバレル５は、その軸方向位置で支持本体２に対して遠位方向Ｄに向けて固定されるようになる。シリンジバレル５はまた、２つの弾性戻り止めクリップ２．５によって近位方向Ｐに向けて固定され、この戻り止めクリップは、シリンジバレル５を支持本体２の中に取り付けるときにバレルカラー５．１によって偏向され、バレルカラー５．１を通過した後に所定の場所にカチッと留まり、それによって組立てが容易になる。

図５は、支持本体２の縦断面図である。支持本体２は、径方向外側に突き出ている本質的に円周リブの形のインジケータリング２．２を備える。インジケータリング２．２は、支持本体２の円周の一部または全部を覆うことができる。インジケータリング２．２は、支持本体２がニードルシールド４に対し遠位に動くことを制限するために、ニードルシールド４と相互に作用するように配置される。案内トラック２．３は、支持本体２がニードルシールド４に対して軸方向に動くことを制限するために、ニードルシールド４と相互に作用するように遠位端部で支持本体２の外側面に配置される。案内トラック２．３は、遠位傾斜部２．３．１、縦方向部２．３．２、近位傾斜部２．３．３、および戻り止め部２．３．４を備える。支持本体２の近位端近くに、外側本体３と相互に作用する２つの弾性スナップアーム２．６が配置される。弾性スナップアーム２．６は最初、外側本体３が支持本体２からデカップリングし、かつ支持本体２に対して遠位方向Ｄに動くことができるように弾性スナップアーム２．６を変形させる第１の戻り止め力が加えられない限り、外側本体３と支持本体２が軸方向に連結するようにして外側本体３に、その遠位端近くで係合する。

図６は、ニードルシールド４の分解組立斜視図である。ニードルシールド４は、管状ボディ部４．１と、中心開口部４．３付きのキャップ部材４．２とを備える。キャップ部材４．２は、スナップ嵌め４．４（図３参照）によってボディ部４．１と係合され、それによって相対的軸方向運動を防止する。それぞれ内向き突起４．７付きの２つの弾性保持クリップ４．５が、キャップ部材２に配置される。内向き突起４．７は、支持本体２の案内トラック２．３と係合して、ニードルシールド４と支持本体２の間の相対的軸方向運動を制限する。注射の前および後に、保護ニードルブーツ（図示せず）をキャップ部材４．２の中心開口部４．３の中に、かつ／またはそれに通して配置することができる。キャップ部材４．２は、ボディ部４．１に回転ロックされる。この回転ロックは、ボディ部４．１内の対応する開口部に係合する、たとえば楕円形である非円形断面を有するキャップ部材４．２によって実現することができる。

図７は、注射の前の薬物送達デバイス１の側面図である。外側本体３は、支持本体２から近位方向Ｐに完全に延ばされている。ニードルシールド４は、支持本体２から遠位方向Ｄに完全に延ばされている。注射針６は、ニードルシールド４の中の後退位置にある。ニードルシールドばね９は弛緩している。この状態では、内向き突起４．７は、案内トラック２．３の遠位傾斜部２．３．１から遠位に位置しており、そのため弾性保持クリップ４．５もまた弛緩している。

使用者は、外側本体３を把持し、注射部位（たとえば、患者の皮膚）に対してニードルシールド６の近位端を押すことができる。使用者の手からの力は、外側本体３、弾性スナップアーム２．６、支持本体２、案内トラック２．３の傾斜部分２．３．１および保持クリップ４．５を経由してニードルシールド４に移される。案内トラック２．３の傾斜部２．３．１に係合する保持クリップ４．５は、ニードルシールド４を支持本体２に対して動かすために打ち勝たなければならない第２の戻り止め力を供給する。使用者が、第２の戻り止め力を超える十分に大きい力を加えると、ニードルシールド４は、支持本体２、および薬物送達デバイス１の他のすべての部材に対して近位方向Ｐに動き、それによってニードルシールドばね９もまた圧縮され、その結果、薬物送達デバイス１は図８に示された状態に達する。同時に、保持クリップ４．５は、傾斜部２．３．１によって第１の接線方向Ｔ１に偏向され、内向き突起４．７は、縦方向部２．３．２を上へ近位方向Ｐに移動する。内向き突起４．７が近位に縦方向部２．３．２を越えて移動した後は、保持クリップ４．５はもはや偏向されない。それゆえに、保持クリップは、近位傾斜部２．３．３より近位の位置に弛緩し、したがって、内向き突起４．７は、ニードルシールド４が引き続き伸長することによって同じ経路を元に戻ることが阻止される。第１の戻り止め力は、第２の戻り止め力と、ニードルシールド４を完全に押し下げたときのニードルシールドばね９の反作用力との和よりも大きく、その結果、患者の皮膚に薬物送達デバイス１を押し当てることにより、ニードルシールド４が常に支持本体２に対して外側本体３より先に動くようになる。この動きには、皮膚に貫入するときの注射針６の摩擦力が対抗する。挿入深さに達する前の針挿入時に針の先端から薬物が漏れる、いわゆる濡れた注射を回避するために、針６の摩擦力は、ストッパ７とシリンジ５の内壁との間の摩擦と、中空針６を通して変位予定の薬物の静水圧抵抗とによるストッパ７の反作用力よりも小さくなければならず、この静水圧抵抗は、針６の内径および薬物の粘性によって決まる。針挿入深さは、インジケータリング２．２に当接するニードルシールド４によって規定される。インジケータリング２．２とニードルシールド４の嵌合面は、薬物送達デバイス１を正しく利用するために、これらが一緒に完全に押されることが意図されていることを使用者に視覚的および触覚的に表示する。

挿入深さに達した後、第１の戻り止め力を超えて外側本体３に力がさらに加わると、弾性スナップアーム２．６が変形することになり、その結果、外側本体３は支持本体２からデカップリングし、支持本体２に対して遠位方向Ｄに動き、それによって、シリンジバレル５内のストッパ７もまた、薬物が空洞から注射針６を通って変位するように動く。注射の終わり近くに、ストッパ７はシリンジバレル５内の最も低い位置になる。同時に、外側本体３はインジケータリング２．２に当接し、その結果、薬物送達デバイス１は図９に示された状態に達する。インジケータリング２．２と外側本体３の嵌合面は、薬物送達デバイス１を正しく利用するために、これらが一緒に完全に押されることが意図されていることを使用者に視覚的および触覚的に表示する。

使用者が薬物送達デバイス１を注射部位から取り除いた場合、ニードルシールド４はもはや皮膚に押し当てられず、それゆえに、ニードルシールドばね９によって薬物送達デバイス１の他の部材に対して遠位方向Ｄに延ばされ、その結果、注射針６は、図１０に示されるようにニードルシールド４の完全に内側に達することになる。この動きの間に、内向き突起４．７は近位傾斜部２．３．３と係合し、第１の接線方向Ｔ１とは反対の第２の接線方向Ｔ２に偏向される。内向き突起４．７が近位傾斜部２．３．３を超えて遠位に移動した後は、保持クリップ４．５はもはや偏向されない。したがって、保持クリップは止め部２．３．４の中に弛緩し、それによって、ニードルシールド４は支持本体２に対して適切な位置にロックされる。内向き突起４．７および保持クリップ４．５は、使用者がアクセス可能でもなければ、何か別の方法で止め部２．３．４から外に偏向することもできない。したがって、ニードルシールド４は、薬物送達デバイス１を壊さなければもう一度押し下げられないようになる。

支持本体２に連結された外側本体３の端部は、径方向外側に向けられたフランジ３．６を備えることができ、それによって、薬物送達デバイス１を利用するときの使い勝手が改善される。

例示的な実施形態では、外側本体３の表面にプロファイルド空洞またはプロファイルド凹面として設計された方向インジケータ３．７が、フランジ３．６の範囲内に配置される。

ニードルシールド４も同様に、方向インジケータ４．６を備えることができる。

送達予定の薬物および／または薬物の提供者に合わせて作られることがあるラベルを受けるために、外側本体３にラベル保持凹部３．８を配置することができる。

図１１は、注射の前に保護ニードルブーツを除去するためのブーツリムーバ１０が付いた薬物送達デバイス１の概略図である。ブーツリムーバ１０は、摩擦で、または返しによってニードルブーツと係合するように配置することができる。ブーツリムーバ１０は、ブーツ除去を容易にするための、開口部４．３から延びる取っ手を備える。方向インジケータ１０．１をブーツリムーバ１０の上に設けて、保護ニードルブーツを取り除くために使用者がブーツリムーバ１０を動かさなければならない方向を示すことができる。

１ 薬物送達デバイス
２ 支持本体
２．１ 案内スロット
２．２ インジケータリング
２．３ 案内トラック
２．３．１ 遠位傾斜部
２．３．２ 縦断面
２．３．３ 近位傾斜部
２．３．４ 止め部
２．４ 内部リブ
２．５ 戻り止めクリップ
２．６ 弾性スナップアーム
３ 外側本体
３．１ ベース部
３．２ キャップ部
３．３ スナップ嵌め
３．４ リブ
３．５ ペグ
３．６ フランジ
３．７ 方向インジケータ
３．８ ラベル保持凹部
４ ニードルシールド
４．１ ボディ部
４．２ キャップ部材
４．３ 中心開口部
４．４ スナップ嵌め
４．５ 保持クリップ
４．６ 方向インジケータ
４．７ 内向き突起
５ シリンジバレル
５．１ バレルカラー
６ 針
７ ストッパ
８ プランジャロッド
９ ニードルシールドばね
１０ ブーツリムーバ
１０．１ 方向インジケータ
Ｄ 遠位方向
Ｐ 近位方向
Ｔ１ 第１の接線方向
Ｔ２ 第２の接線方向

Claims (14)

1. 薬物の用量を設定および投薬するための薬物送達デバイス（１）であって：
   第１の開口部を画成する第１の端部、第２の開口部を画成する第２の端部および中心の外側インジケータリング（２．２）を有する支持本体（２）と、ここで、外側インジケータリング（２．２）は支持本体（２）の外側に配置される、
   軸方向に沿って摺動可能に中に配置されたストッパ（７）によって封止された、また一体型の針（６）を有するように、またはニードルアセンブリと連結されるように適合された、支持本体（２）の中に位置するシリンジバレル（５）と、
   支持本体（２）の端部の一方に連結されるように適合され、その上に摺動可能に配置されたニードルシールド（４）と、
   支持本体（２）の他方の端部に連結されるように適合され、その上に摺動可能に配置された外側本体（３）と
   を備え、
   ここで、外側インジケータリング（２．２）は、外側本体（３）ならびにニードルシールド（４）の動きを制限し、
   さらにここで、支持本体（２）に連結された外側本体（３）およびニードルシールド（４）の端部は嵌合面を有し、外側インジケータリング（２．２）は、外側本体（３）およびニードルシールド（４）の嵌合面と嵌合する形状を有することを特徴とする
   前記薬物送達デバイス。
2. 外側インジケータリング（２．２）は湾曲している、請求項１に記載の薬物送達デバイス（１）。
3. 第１の戻り止め機構が、支持本体（２）に対して外側本体（３）が動くことを、第１の戻り止め力でこの動きに対抗することによって抑制するように配置される、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス（１）。
4. 第２の戻り止め機構が、支持本体（２）に対してニードルシールド（４）が動くことを、第２の戻り止め力でこの動きに対抗することによって抑制するように配置される、請求
   項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
5. 第１の戻り止め力は、第２の戻り止め力と、支持本体（２）に対してニードルシールド（４）を付勢するように配置されたニードルシールドばね（９）の反作用力との合計よりも大きい、請求項４に記載の薬物送達デバイス（１）。
6. 第２の戻り止め機構は、支持本体（２）の上に画成された少なくとも１つの案内トラック（２．３）と、案内トラック（２．３）によって偏向可能であるニードルシールド（４）上の少なくとも１つの保持クリップ（４．５）とを備え、ここで、案内トラック（２．３）は、保持クリップ（４．５）が、針伸長のためにニードルシールド（４）が押し下げられたときに第１の経路をたどるように、またその後にニードルシールド（４）が延ばされたときに別の第２の経路をたどるように構成され、保持クリップ（４．５）を引っ掛けるための戻り止め部（２．３．４）が第２の経路の端部に配置される、請求項４または５に記載の薬物送達デバイス（１）。
7. 支持本体（２）は、外側本体（３）の動きを案内するための、径方向外側に突出する外側案内手段を備える、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
8. 支持本体（２）は、ニードルシールド（４）の動きを案内するための、支持本体（２）の壁の中に配置された案内スロット（２．１）を備える、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
9. ストッパ（７）に連結されたプランジャロッド（８）を備え、ここで、該プランジャロッド（８）の近位部は、外側本体（３）に連結されるように適合される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
10. ニードルシールド（４）は、少なくとも１つのボディ部（４．１）およびキャップ部材（４．２）を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
11. 外側本体（３）は単一の部材として形成することができ、または、外側本体（３）は、少なくとも１つのベース部（３．１）およびキャップ部材（３．２）を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
12. 支持本体（２）に連結された外側本体（３）の端部は、径方向外側に向けられたフランジ（３．６）を備える、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。
13. フランジの範囲内の外側本体（３）上に、外側本体（３）の表面のプロファイルド空洞またはプロファイルド凹面として設計された方向インジケータ（３．７）が配置される、請求項１１に記載の薬物送達デバイス（１）。
14. ニードルシールド（４）は方向インジケータ（４．６）を備える、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス（１）。

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