KR20150095557A

KR20150095557A - 윈도우부를 구비한 펜형 주사기

Info

Publication number: KR20150095557A
Application number: KR1020147028985A
Authority: KR
Inventors: 토마스 프레데릭 오스만
Original assignee: 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하
Priority date: 2012-04-05
Filing date: 2013-04-02
Publication date: 2015-08-21
Also published as: CN104203313A; AU2013245106A1; BR112014023519A2; PL2833947T3; US20150065960A1; RU2651907C2; HK1201222A1; HUE037439T2; BR112014023519B1; TR201807046T4; RU2014144315A; CN104203313B; DK2833947T3; ES2670036T3; MX360468B; AU2013245106B2; KR102124660B1; WO2013149980A8; EP2833947A1; MX2014011989A

Abstract

본 발명은, 개구가 형성된 외부 쉘(2), 개구 내부에 수용되는 투명 윈도우-인서트(4) 및 외부 쉘(2)에 부착되는 클램프(3)를 포함한 하우징(1)을 갖는 펜형 약물 주사 장치에 관한 것이다. 윈도우 인서트(4)는 외부 쉘(2)의 개구 내부에 윈도우-인서트(4)를 고정시키기 위해 클램프(13)의 러그(13)가 체결되는 적어도 하나의 리세스(11)를 가진다.

Description

윈도우부를 구비한 펜형 주사기 {PEN-TYPE INJECTOR WITH WINDOW ELEMENT}

본 발명은 약물 전달 장치용 하우징에 관한 것이다. 본 발명은 또한 상기 하우징을 구비한 펜형 주사기에 관한 것이다. 하우징은 개구가 형성된 외부 쉘, 개구 내부에 수용되는 인서트, 및 외부 쉘에 부착되는 추가 부재를 포함할 수 있다. 바람직하게, 추가 부재는 외부 쉘 내부에 찰칵하고 닫히거나 잠기는 클램프이다.

예를 들어, 펜형 주사기 또는 다른 약물 전달 장치에서 하우징은 주 하우징 또는 주 몸체부와 같은 임의의 외부 하우징이거나, 인서트 또는 내부 몸체부와 같은 내부 하우징일 수 있다. 전형적으로, 하우징은 약물 전달 장치나 그의 모든 기구들을 안전하고, 정확하고, 수월하게 다룰 수 있도록 설계된다. 보통, 하우징은 오염 물질, 이를테면 액체, 먼지, 흙 등에 노출되는 것을 제한함으로써, 약물 전달 장치의 임의의 내부 구성요소, 이를테면 구동 기구, 카트리지, 플런저, 피스톤 등을 둘러싸고, 고정시키고, 보호하고, 안내하고/하거나 체결하도록 설계된다. 일반적으로, 하우징은 관형 또는 비-관형 모양의 단일 또는 복수 파트 구성요소일 수 있다. 보통, 외부 하우징은 다수 용량의 의약품이 분주되는 카트리지를 둘러싸는 역할을 한다.

상기 하우징을 갖는 약물 전달 장치는 예를 들어 EP 1 920 794 B1에 공지되어 있다. 이러한 공지된 약물 전달 장치의 하우징은 하우징의 개구에 제공된 윈도우를 더 포함한다. 펜형 주사기에서는 넘버 슬리브에서 다이얼을 돌려 선택된 용량 수치를 약물 전달 장치의 외부 하우징에 위치한 투명한 렌즈 또는 윈도우를 통해 표시하는 것이 유리하다. 렌즈는 선택된 용량 수치를 확대시켜, 가독성을 향상시킨다. 윈도우 또는 렌즈를 외부 하우징에 견고하고 단단하게 고정시켜, 약물 전달 장치가 사용되는 동안에 윈도우나 렌즈가 제자리를 벗어나거나 떨어져 나가지 않도록 확실히 하는 것이 중요하다. 윈도우 또는 렌즈 구성요소와 하우징 사이를 상기와 같이 견고하게 연결하는 것은 기술적인 도전이 될 수 있다.

이를 달성하기 위한 한 가지 알려진 예는 상기 구성요소들을 투샷(이중샷) 몰딩으로 함께 형성하는 것이다. 그러나, 여기에는 고비용의 장비가 필요하고, 부품용 재료(보통, 중합체)와 가능한 인쇄 선택에 제한이 따른다. 대안으로, 윈도우와 하우징을 함께 클립으로 고정시킬 수 있다. 하지만, 견고한 연결 상태를 확실히 얻기 위해서는, 가요성 클립 특징부들을 수용하는 부품들 사이에 적당한 체결 깊이가 요구된다. 이러한 배치로 인해 윈도우 또는 렌즈의 인쇄 작업이 복잡해질 수 있고, 장치의 전체적인 크기가 증가할 수 있다. 또 다른 선택은, 접착제 또는 양면 테이프를 사용하여 부품들을 함께 결합시키는 것일 수 있다. 그러나, 접착제 및 테이프의 사용은 제조 환경에 있어서 신중한 관리가 요구되며, 상당한 비용과 복잡한 결과들을 초래할 수 있다.

본 발명의 목적은 하우징과 인서트 사이에 견고한 조인트를 제공하는 동시에 전술된 결합(joining) 방법의 한계 사항들을 극복하는 하우징과 펜형 주사기를 제공하는 데에 있다.

상기 목적은 청구범위 제1항에 정의된 하우징과, 청구범위 제811항의 특징부들을 갖춘 펜형 주사기에 의해 달성된다. 본 발명의 일 양태는 바람직하게는 하우징 또는 약물 전달 장치의 어셈블리 도중에 작동되는 인서트를 하우징에 고정시키기 위한 캐치부 또는 잠금 장치를 제공하는 데에 있다. 이는 하우징의 외부 쉘에 부착된, 클램프와 같은, 추가 구성요소에 의해 달성된다. 이러한 추가 구성요소에는 인서트에 마련된 리세스와 체결되는 러그 또는 캐치부가 구비되어 있다. 다시 말해, 인서트를 하우징의 외부 쉘 내부에 결합시키는 작업은 하우징의 외부 쉘에 고정되어 있는 별도의 구성요소의 러그 또는 캐치부에 의해 체결된 인서트 내부에 노치 또는 리세스를 마련함으로써 달성된다.

바람직하게, 개구는 외부 쉘의 측면에 형성된다. 개구의 모양은 인서트의 모양과 실질적으로 일치할 수 있다. 개구는 외부 쉘 및/또는 하우징의 종축에 수직 방향 또는 실질적으로 수직 방향으로 연장되는 개공(opening)을 형성할 수 있다. 그 결과, 인서트에 대한 주요 삽입 방향은 상기 종축에 대해 외향 반경 방향부터일 수 있다. 또 다른 구현예에 따르면, 개구는 연속적인 내벽 표면을 갖는 단일체 개공 또는 구멍일 수 있다. 다시 말해서, 이러한 개구는 함께 붙여 하나의 개구를 형성하는 반원 노치 등을 가진 2개의 외부 쉘 구성요소를 조립하여 형성되는 것이 아니다. 대신, 상기 개구는 닫힌 형태의 개구이다.

바람직하게, 상기 추가 구성요소 또는 클램프는 약물 전달 장치의 조립시 외부 쉘에 영구적으로 부착된다. 그러나, 외부 쉘에 해제가능하게 부착되는 구성요소에 의해 인서트를 외부 쉘의 개구 내부에 고정시키는 것도 역시 가능하다. 후자의 경우, 상기 추가 구성요소의 러그 또는 캐치부와 인서트 사이의 체결 덕분에 인서트가 의도치 않게 손실되는 상황을 피하게 된다.

본 발명의 바람직한 일 구현예에 따르면, 인서트는 외부 쉘 바로 아래로 연장되거나 외부 쉘 내부에 형성된 리세스 안으로 연장되는 하나 이상의 테일부 또는 캐치부를 더 가진다. 이러한 방식으로, 인서트는 외부 쉘 내부에 고정되는 반면, 상기 추가 구성요소(클램프)는 주로 인서트를 제자리에 잠그는 역할을 한다. 대안으로, 인서트의 테일부 또는 캐치부는 (외부 쉘 자체 대신에) 바람직하게는 외부 쉘에 영구적으로 부착된 또 다른 추가 구성요소에 부착된다.

인서트와 외부 쉘 사이의 견고한 연결 상태는 인서트의 테일부 또는 캐치부가 한 측면에 위치하고, 인서트의 반대쪽 측면에서 그 내부에 상기 추가 구성요소(클램프)의 러그 또는 캐치부가 체결된 리세스가 위치하는 경우에 달성될 수 있다. 따라서, 인서트는 두 반대쪽 측면으로부터 고정된다.

전술된 구현예에서, 인서트에는 테일부 또는 캐치부와 같은 수(male) 특징부와, 노치 또는 리세스와 같은 암(female) 특징부가 마련되어 있어, 인서트를 외부 쉘의 개구 내부에 잠금시킨다. 대안으로, 인서트는 외부 쉘의 대응되는 암 특징부와 체결되고/되거나 외부 쉘에 부착된 구성요소와 체결되는 수 체결부만 구비할 수 있거나, 그 반대의 경우, 즉, 인서트는 외부 쉘의 수 특징부와 체결되고/되거나 외부 쉘에 부착된 구성요소에 체결되는 암 특징부만 가지는 경우도 가능하다.

인서트가 개구 내에 억지 끼워맞춤 되도록, 테일부 또는 캐치부의 단부 또는 첨단부에 홈을 파서(groove), 특히 횡방향으로의 인서트의 원하지 않는 이동을 효과적으로 방지할 수 있다. 인서트 및/또는 상기 추가 구성요소의 러그 및/또는 캐치부는 적어도 부분적으로 탄성을 나타냄으로써, 조립시, 각 섹션들이 설치 과정 동안 일정 수준의 프리스트레스(pre-stress)를 받도록 하여, 제조 공차로부터 생기는 유극(헐거움)을 제거할 수 있다.

인서트의 전형적인 예는, 사용자가 하우징 내에 제공된 가령 넘버 슬리브로 선택된 용량 수치를 볼 수 있게 하는 반투명하거나 투명한 윈도우이다. 바람직하게, 인서트는 선택된 용량 수치의 가독성을 향상시키는 확대 렌즈를 포함한다. 그러나, 본 발명은 윈도우 인서트에 한정되지 않는다. 대안으로, 인서트는 클립, 작동 부재, 또는 정보(이를테면, 제조업체의 이름 또는 약제명)가 담긴 태그일 수 있다. 또한, 본 발명은 오로지 단일 인서트를 갖는 구현예에 한정되지 않는다.

본 발명의 바람직한 일 구현예에 따르면, 인서트의 배면(외부 쉘의 내부 쪽을 향하는 면)에는 인쇄물 또는 마킹(표시)이 제공된다. 이러한 방식으로, 윈도우 개구가 깔끔하고 정확하게 획정될 수 있고, 유량 수치 정렬 마킹들 역시 적용될 수 있다. 이러한 배치의 추가 장점은 인쇄된 표면들이 노출되지 않는다는 것과, 사용시 스크래치가 발생되거나 또는 마모되지 않게 된다는 것이다.

바람직하게, 외부 쉘에 부착된 상기 추가 구성요소(클램프)는 내부 하우징 구성요소이거나 또는 외부 쉘에 고정되는 하우징 인서트이다. 전형적으로 내부 하우징은 약물 전달 장치의 내부 구성요소들, 특히 구동 기구의 구성요소들, 이를테면 용량 다이얼부, 디스플레이부(넘버 슬리브), 구동 부재 및/또는 클러치 부재와 체결되거나 상호작용한다.

인서트와 외부 쉘 사이 연결 상태의 견고성을 더 증가시키기 위해, 개구 안으로 연장되는 적어도 하나의 돌출부(ledge) 또는 돌기를 외부 쉘에 마련하여 인서트를 지지하도록 할 수 있다. 다시 말해서, 인서트는 바람직하게 두 반대측 돌출부 상에 안착될 수 있는 반면에, 위에 언급한 잠금 기구는 주로 인서트를 외부 쉘에 고정시키는 역할을 한다. 바람직하게, 적어도 하나의 돌출부가 개구의 가장자리 또는 경계선에 제공되는 단차부 또는 오프셋으로 구비된다.

인서트는 상기 종축에 실질적으로 평행한 평면에서 길이 및/또는 폭 방향으로 연장될 때보다 개구 안에 수용되었을 때 외부셀이나 하우징의 종축에 수직인 방향으로의 높이가 실질적으로 더 적은 모양을 갖는, 판형 부재 및/또는 임의의 부재일 수 있다. 외부 쉘의 내부를 향하는 인서트의 적어도 하부면 또는 배면이 개구를 포함하는 섹션에서 상기 쉘의 내부면과 일치하는 모양을 가지는 경우에 효과적인 것으로 증명되었다. 인서트의 외부 모양은 상처를 최소화하고 기분 좋은 촉감을 제공하기 위해 둥근 윤곽을 가질 수 있다.

인서트의 측면, 바람직하게는 원위(즉, 주사바늘 단부를 향한) 측면에, 리세스가 형성될 수 있다. 상기 측면은 인서트가 개구 안에 수용되었을 때 인서트의 외부면 또는 전면(front surface)에 대해 실질적으로 가로 방향으로 연장될 수 있다. 상기 측면은 또한 인서트의 가장자리 면으로 특징지어질 수 있다. 조립 조건을 개선하기 위해, 상기 측면이 단차를 이루거나 또는 하나 이상의 단차형 섹션을 가질 수 있으며, 이로써 인서트는 적어도 부분적으로 개구의 가장자리와 오버랩되거나 외부 쉘의 외부면 상에 지지되는 동시에, 횡방향으로 개구의 내벽 표면 및/또는 상기 추가 구성요소(클램프)에 의해 지지될 수 있다.

본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 인서트의 실질적으로 전체 원주에 걸쳐, 상기 측면은 개구의 내부 개공 표면과 접촉된다. 효율적인 공간 활용을 보장하기 위해, 상기 측면의 높이는 인서트가 개구 안에 부착될 때 외부 쉘의 외부면과 내부면 사이로만 연장되도록 구성될 수 있다. 이는 또한 쉘의 외부면과 인서트 간에 원활한 전환이 이루어지도록 할 수 있다. 하지만, 인서트의 단단한 착석을 개선시키기 위해, 상기 측면은 각각 인서트의 가장자리 섹션에서, 특히 리세스 및/또는 테일부에서, 인서트의 두께가 다를 수 있다.

본 발명에 따른 펜형 주사기는 카트리지 및 위에 언급한 대로의 하우징을 포함할 수 있으며, 이때 하우징의 외부 쉘은 카트리지, 및/또는 카트리지로부터 용량을 설정 및 투여하기 위한 구동 기구의 구성요소들을 적어도 일부 둘러싸거나 보호한다.

본 발명의 바람직한 일 구현예에 따르면, 하우징의 상기 추가 구성요소(클램프)는 적어도 일부가 외부 쉘의 내부에 위치하는 내부 하우징 구성요소이며, 이때 구동 기구는 외부 쉘과 내부 하우징 구성요소 사이에 개재되어 위치한 디스플레이부, 이를테면 넘버 슬리브를 포함한다. 다시 말해, 외부 쉘과 내부 하우징 구성요소(클램프)는 서로에 대해 동축 방향으로 제공될 수 있으며, 또한 디스플레이부에 대해서도 동축 방향으로 제공될 수 있다. 바람직하게, 외부 쉘 및/또는 내부 하우징 구성요소는 디스플레이부 및/또는 구동 기구의 추가 구성요소들과 체결되거나 상호작용한다.

본 발명의 펜형 주사기는 일회용 장치이거나 재사용가능한 장치일 수 있다. 바람직하게, 펜형 주사기는 빈 카트리지를 새 카트리지로 교환할 수 있고, 구동 기구를 리셋할 수 있는 리셋가능한 주사 장치이므로, 상기 펜형 주사기는 다른 카트리지들을 위해 재사용될 수 있다. 그러나, 펜형 주사기와 그의 하우징은 카트리지가 비워졌을 때 폐기처리되어야 하는 장치에서도 마찬가지로 사용될 수 있다.

펜형 주사기의 카트리지는 약제와 같은 의약품을 저장할 수 있다. 본원에 사용된 바와 같이 "약제"란 용어는 1종 이상의 약학적 활성 화합물을 함유한 약학적 제제를 의미한다.

일 구현예에서, 약학적 활성 화합물은 최대 1500 Da의 분자량을 갖고/갖거나, 펩타이드, 단백질, 폴리사카라이드, 백신, DNA, RNA, 효소, 항체 또는 그의 조각, 호르몬 또는 올리고뉴클레오티드, 또는 상기 언급된 약학적 활성 화합물의 혼합물이다.

다른 구현예에서, 약학적 활성 화합물은 당뇨 또는 당뇨 망막 병증과 같은 당뇨-관련 합병증, 심부정맥 또는 폐혈전색전증과 같은 혈전색전증, 급성 관상동맥 증후군(ACS), 협심증, 심근 경색증, 암, 황반변성, 염증, 건초열, 죽상경화증 및/또는 류마티스 관절염의 치료 및/또는 예방을 위해 유용하다.

또 다른 구현예에서, 약학적 활성 화합물은 당뇨 또는 당뇨 망막 병증과 같은 당뇨-관련 합병증의 치료 및/또는 예방을 위한 적어도 하나의 펩타이드를 포함한다.

또 다른 구현예에서, 약학적 활성 화합물은 적어도 하나의 인간 인슐린 또는 인간 인슐린 유사체 또는 유도체, 글루카곤형 펩타이드(GLP-1) 또는 이들의 유사체 또는 유도체, 또는 엑센딘-3 또는 엑센딘-4 또는 엑센딘-3 또는 엑센딘-4의 유사체 또는 유도체를 포함한다.

인슐린 유사체는 예를 들어 Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) 인간 인슐린; Lys(B3), Glu(B29) 인간 인슐린; Lys(B28), Pro(B29) 인간 인슐린; Asp(B28) 인간 인슐린; 인간 인슐린으로서 위치 B28에서 프롤린이 Asp, Lys, Leu, Val 또는 Ala로 교체되고, 위치 B29에서 Lys는 Pro로 교체될 수 있는 인간 인슐린; Ala(B26) 인간 인슐린; Des(B28-B30) 인간 인슐린; Des(B27) 인간 인슐린 및 Des(B30) 인간 인슐린이다.

인슐린 유도체는 예를 들어, B29-N-미리스토일-des(B30) 인간 인슐린, B29-N-팔미토일-des(B30) 인간 인슐린, B29-N-미리스토일 인간 인슐린, B29-N-팔미토일 인간 인슐린, B28-N-미리스토일 LysB28ProB29 인간 인슐린, B28-N-팔미토일-LysB28ProB29 인간 인슐린, B30-N-미리스토일-ThrB29LysB30 인간 인슐린, B30-N-팔미토일-ThrB29LysB30 인간 인슐린, B29-N-(N-팔미토일-Y-글루타밀)-des(B30) 인간 인슐린, B29-N-(N-리토콜일-Y-글루타밀)-des(B30) 인간 인슐린, B29-N-(ω-카르복시헵타데카노일)-des(B30) 인간 인슐린 및 B29-N-(ω-카르복시헵타데카노일) 인간 인슐린이다.

엑센딘-4는 예를 들어, H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2의 서열의 펩타이드인 엑센딘-4(1-39)를 의미한다.

엑센딘-4 유도체는 예를 들어, 하기 화합물들:

H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 엑센딘-4(1-39)-NH2,

des Pro36 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39), 또는

des Pro36 [Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),(여기서, -Lys6-NH2 군은 엑센딘-4 유도체의 C-말단에 결합될 수 있음),

또는

des Pro36 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010),

H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2

서열의 엑센딘-4 유도체,

또는 상기 언급된 엑센딘-4 유도체 중 임의의 하나의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매 화합물의 리스트로부터 선택된다.

호르몬은 예를 들어 고나도트로파인(폴리트로핀, 루트로핀, 코리온고나도트로핀, 메노트로핀), 소마트로파인(소마트로핀), 데스모프레신, 테르리프레신, 고나도렐린, 트립토렐린, 루프로렐린, 부세렐린, 나파렐린, 고세렐린과 같은 2008년 로테 리스테(Rote Liste) 챕터 50에 열거된 바와 같은 뇌하수체 호르몬 또는 시상하부 호르몬 또는 규칙적인 활성 펩타이드 및 이들의 길항제이다.

폴리사카라이드는 예를 들어 글루코사미노글리칸, 히알루론산, 헤파린, 저분자량 헤파린 또는 초저분자량 헤파린 또는 이들의 유도체 또는 전술된 폴리사카라이드의 설페이트, 예를 들면 폴리 설페이트 형태 및/또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염이다. 폴리 설페이트 저분자량 헤파린의 약학적으로 허용가능한 염의 일 예는 에녹사파린 나트륨이다.

항체는 기본 구조를 공유하는 면역글로불린으로도 알려져 있는 구형 혈장 단백질(약 150 kDa)이다. 아미노산 잔기에 당 사슬이 부착되어 있으므로, 항체는 당단백이다. 각 항체의 기본 기능성 단위는 면역글로불린(Ig) 단량체(하나의 Ig 단위만 함유함)이며; 분비 항체는 또한 IgA와 같이 2개의 Ig 단위를 갖는 이량체, 경골어류 IgM과 같이 4개의 Ig 단위를 갖는 사량체, 또는 포유동물의 IgM과 같이 5개의 Ig 단위를 갖는 오량체일 수 있다.

Ig 단량체는 4개의 폴리펩타이드 사슬; 시스테인 잔기 사이의 이황화물 결합에 의해 연결된, 2개의 동일한 중쇄와 2개의 동일한 경쇄로 구성되는 "Y"-형상의 분자이다. 각각의 중쇄는 약 440개 아미노산 길이이며, 각각의 경쇄는 약 220개 아미노산 길이이다. 중쇄 및 경쇄 각각은 접힘(폴딩)을 안정화시키는 사슬간 이황화물 결합들을 함유한다. 각 사슬은 Ig 도메인으로 불리는 구조적 도메인들로 구성된다. 이들 도메인은 약 70 내지 110개의 아미노산을 함유하며, 도메인의 크기 및 기능에 따라 다양한 범주(예를 들면, 가변부 또는 V, 및 불변부 또는 C)로 분류된다. 이들 도메인은, 보존된 시스테인과 다른 하전된 아미노산 사이의 상호작용에 의해 2개의 β 시트가 함께 묶여서 "샌드위치" 형상을 만드는 특징적 면역글로불린 접힘을 가진다.

α, δ, ε, ν 및 μ로 표시되는 5종의 포유동물 Ig 중쇄가 있다. 함유된 중쇄의 종류는 항체의 동기준 표본을 정의하며; 이들 중쇄는 각각 IgA, IgD, IgE, IgG, 및 IgM 항체에서 발견된다.

특정 중쇄들은 크기 및 조성면에서 상이하고; α 및 ν은 대략 450개의 아미노산을 함유하며, δ는 대략 500개의 아미노산을 함유하는 한편, μ 및 ε은 대략 550개의 아미노산을 함유한다. 각각의 중쇄는 불변부위(C_H) 및 가변부위(V_H) 등 2개의 부위를 가진다. 한 종에서, 불변부위는 같은 동기준 표본의 모든 항체에서 본질적으로 동일하지만, 상이한 동기준 표본의 항체에서는 다르다. 중쇄 ν, α 및 δ는 3개의 텐덤 Ig 도메인으로 구성된 불변부위, 그리고 부가 가요성을 위한 힌지부위를 가지며; 중쇄 μ 및 ε은 4개의 면역글로불린 도메인으로 구성된 불변부위를 가진다. 중쇄의 가변부위는 상이한 B 세포들에 의해 생성된 항체에 대해 다르지만, 단일 B 세포 또는 B 세포 클론에 의해 생성된 모든 항체에 대해 동일하다. 각 중쇄의 가변부위는 대략 110개 아미노산 길이이며, 단일 Ig 도메인으로 구성된다.

포유동물의 경우에는, λ 및 K로 표시되는 2 종류의 면역글로불린 경쇄가 있다. 경쇄는 2개의 연속적 도메인: 하나의 불변 도메인(CL) 및 하나의 가변 도메인(VL)을 가진다. 경쇄의 대략적인 길이는 211 내지 217개의 아미노산이다. 각각의 항체는 항상 동일한 2개의 경쇄를 함유하며; 포유동물의 항체 당, 오로지 한 종류의 경쇄, K 또는 λ로 존재한다.

비록 모든 항체들의 일반적 구조는 매우 유사하지만, 소정의 한 항체의 고유 특성은 위에 상술한 바와 같이 가변(V) 부위들에 의해 결정된다. 더 구체적으로, 가변 루프들, 각각 경쇄의 세 가변 루프(VL), 그리고 중쇄의 세 가변 루프(VH)는 항원으로의 결합을 전담한다, 즉 항원 특이성의 원인이 된다. 이러한 루프들은 상보성 결정 부위(CDR)로 지칭된다. VH 도메인과 VL 도메인 모두로부터의 CDR가 항원-결합 자리에 기여하기 때문에, 최종 항원 특이성을 결정하는 것은 어느 한 쪽 단독이 아닌 중쇄 및 경쇄의 조합이다.

"항체 조각"은 위에 정의한 바와 같은 하나 이상의 항원 결합 조각을 함유하며, 상기 조각이 유도된 완전 항체와 본질적으로 동일한 기능과 특이성을 나타낸다. 파파인을 통한 제한된 단백질분해 소화는 Ig 원형을 3개의 조각으로 절단한다. 각각 하나의 전체 L 사슬과 약 절반의 H 사슬을 함유하는, 2개의 동일한 아미노 말단 조각들이 항원 결합 조각들(Fab)이다. 크기면에서 유사하지만, 사슬간 이황화물 결합을 가진 양 중쇄의 절반에 카복실 말단기를 함유하는 세 번째 조각은 결정성 조각(Fc)이다. Fc는 탄수화물, 상보적 결합, 및 FcR-결합 자리들을 함유한다. 제한된 펩신 소화는, H-H 사슬간 이황화물 결합을 비롯하여, Fab편들과 힌지부위를 모두 함유하는 단일 F(ab')2 조각을 생성한다. F(ab')2는 항원 결합을 위한 2가이다. F(ab')2의 이황화물 결합은 Fab'를 얻기 위해 절단될 수 있다. 또한, 중쇄의 가변부위와 경쇄의 가변부위는 함께 합쳐져, 단일쇄 가변 조각(scFv)을 형성할 수 있다.

약학적으로 허용가능한 염은 예를 들어 산 부가염 및 염기염이다. 산 부가염은 예를 들어 HCl 또는 HBr 염이다. 염기염은 예를 들어 알칼리 또는 알칼라인, 예를 들어 Na⁺ 또는 K⁺ 또는 Ca² ⁺ 또는 암모늄 이온 N⁺(R1)(R2)(R3)(R4)로부터 선택된 양이온을 갖는 염이고, R1 내지 R4는 서로 독립적으로, 수소, 선택적으로 치환된 C1-C6-알킬기, 선택적으로 치환된 C2-C6-알케닐기, 선택적으로 치환된 C6-C10-아릴기 또는 선택적으로 치환된 C6-C10-헤테로아릴기를 의미한다. 약학적으로 허용가능한 염의 추가의 예는 1985년 미국 펜실배니아주 이스턴 소재의 마크 퍼블리싱 컴퍼니(Mark Publishing Company)의 알폰소 알. 제나로(Alfonso R. Gennaro)(편집자)의 레밍턴의 약학 과학(Remington's Pharmaceutical Sciences)" 17판 및 약학 기술의 백과사전에 (Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)에 설명되어 있다.

약학적으로 허용되는 용매 화합물은 예를 들어 수화물이다.

이하, 본 발명을 단지 예시적 목적으로, 첨부된 도면을 참조로 설명하기로 한다.

도 1은 제1 구현예에 따른 하우징의 사시도를 나타낸다.
도 2는 도 1의 하우징의 단면도를 나타낸다.
도 3은 도 1의 하우징에서 인서트의 사시도를 나타낸다.
도 4는 도 1의 하우징의 확대된 단면 상세도를 나타낸다.
도 5는 도 1의 하우징의 또 다른 확대된 단면 상세도를 나타낸다.

도 1과 도 2에 도시된 하우징(1)은 주로 외부 쉘(2), 내우 하우징(3) 형태의 클램프, 및 확대 렌즈 또는 윈도우 형태의 인서트(4)를 포함한다. 외부 쉘(2)은 그 안에 인서트(4)가 놓이게 되는 긴 구멍 형태의 개구를 갖는 관형 부재이다. 개구는 외부 쉘(2)의 측면 내에 형성된다. 인서트(4)의 외부 치수는 외부 쉘(2) 내 개구의 모양에 대응됨에 따라, 외부 쉘(2)은 인서트(4)에 의해 완전히 닫히게 된다. 하우징은 근위 단부(도 1에서 오른쪽)와, 반대측의 원위 단부를 가진다.

내부 하우징(3)은 원위 측 상에서 외부 쉘(2)의 외경과 동일한 외경을 갖는 칼라부(5)를 가진 단차식 관형 부재이며, 이로써 내부 하우징(3)의 칼라부(5)는 하우징(1)의 외부면의 한 섹션을 형성한다. 내부 하우징(3)은 외부 쉘(2)의 내경과 일치하는 외경을 갖는 체결 영역을 더 포함하며, 이로써 체결 영역(6)은 외부 쉘(2) 내부로 수용되어 끼워 맞춤된다. 체결 영역(6)에는 카트리지 홀더를 내부 하우징(3)에 부착시키기 위한 나사 또는 베이오넷 특징부가 마련될 수 있다. 내부 하우징(3)의 체결 영역(6)에는 외부 쉘(2)의 내부면 상에 제공된 러그 또는 리지(ridge, 7)에 의해 체결되는 노치 또는 그루브가 또한 마련되어 있어, 내부 하우징(3)이 외부 쉘(2) 내부에 찰칵하고 닫히게 된다. 이에 따라, 내부 하우징(3)이 외부 쉘(2)에 단단하게 부착되므로, 외부 쉘(2)과 내부 하우징(3) 사이의 적어도 임의의 상대적인 축방향 이동이 방지된다.

내부 하우징(3)은 또한 더 작은 외경을 갖는 슬리브형 부분(8)을 가짐에 따라, 외부 쉘(2)의 내부면과 내부 하우징(3)의 외부면 사이에는 환형 공간이 생긴다. 내부 하우징(3)의 상기 슬리브형 부분은 넘버 슬리브(15)와 같은 디스플레이부와 상호작용하기 위한 외부 나사(9)를 구비할 수 있다.

인서트(4)는 도 3에 더 상세하게 도시되어 있다. 본 발명의 일 구현예에 따르면, 인서트(4)는 확대 렌즈(10)를 비롯한 투명 윈도우를 포함할 수 있다. 도 3에 나타낸 구현예에서, 인서트(4)는 가늘고 긴 모양을 가지며, 그 한쪽에는 리세스(11)가 마련되어 있고, 반대쪽에는 테일부(12) 또는 캐치부가 마련되어 있다. 리세스(11)는 인서트(4)의 원위 측면에 형성된다. 테일부(12)는 인서트(3)의 근위 측면으로부터 리세스(11)에서 반대 방향으로 연장된다. 인서트(4)는 반대측 상의 테일부(12)의 자유 단부 및 립(lip, 14)에 표시된 바와 같이 조립 목적상 외부 쉘(2)에 가볍게 걸릴(detent) 수 있다. 또한, 인서트(4)의 배면측, 즉, 외부 쉘(2)의 내부 쪽을 향하는 측면은 참조 번호(16)로 표시된 것처럼 인쇄되거나 마킹될 수 있다. 테일부(12)의 특징은 테일부(12)의 첨단부 안에 다수의 그루브가 형성된다는 것이다.

인서트(4)와 외부 쉘(2) 사이의 연결을 도 4와 도 5에 더 상세하게 도시하였다. 도 5에서 알 수 있는 바와 같이, 인서트(4)의 테일부(12)는 외부 쉘(2)의 내부면 아래로 체결된다. 추가로, 내부 하우징(3)의 체결 영역(6)에 마련된 러그(13)는 인서트(4)의 리세스(11)에 체결된다. 또한, 인서트(4)는 외부 쉘(2)이나 내부 하우징(3)의 돌출부 또는 돌기(미도시)에 의해 지지될 수 있다.

본 발명의 상기 바람직한 예에 따르면, 내부 하우징(3)은 약물 전달 장치의 조립 과정시 외부 쉘(2)에 단단하고 영구적으로 부착된다. 인서트(4)는 외부 쉘(2)의 개구 내부에 고정된다. 바람직하게 인서트는 장치의 주 종축과 일직선을 이루는 개구의 어느 한쪽을 따라 연장되는 돌출부들 상에 위치한다. 이들 돌출부는 인서트가 상기 개구를 통해 외부 쉘(2) 내로 밀려지지 않게 한다. 위에 언급한 바와 같이, 인서트는 외부 쉘(2)의 내벽 아래에 위치하는 한 단부에 테일 특징부(12)를 가진다. 테일 특징부(12)의 반대측 단부에는, 리세스(11)가 인서트 내에 형성된다. 이 리세스(11)는 내부 하우징(3)의 러그 특징부(13)와 체결되도록 설계되어, 이로써 서브어셈블리에 견고하게 연결된 상태가 만들어진다.

도 1 내지 도 5에 도시된 구현예와 다르게, 인서트(4)는 외부 쉘(2)의 대응되는 암 특징부들과 체결되는 고정용 수 특징부들 또는 추가 하우징 구성요소들만 가질 수 있거나, 또는 인서트는 외부 쉘(2)의 대응되는 수 특징부들과 체결되는 고정용 암 특징부들 또는 추가 하우징 구성요소들만 가질 수 있다. 또한, 인서트를 위해 추가의 고정용 특징부들이 제공될 수 있다.

1 하우징
2 외부 쉘
3 내부 하우징(클램프)
4 인서트
5 칼라부
6 체결 영역
7 리지(ridge)
8 슬리브형 부분
9 나사
10 렌즈
11 리세스
12 테일부
13 러그(lug)
14 립
15 디스플레이부
16 마킹(marking)

Claims

개구가 형성된 외부 쉘(2), 개구 내부에 수용되는 인서트(4), 및 외부 쉘(2)에 부착되는 클램프(3)를 포함한, 약물 전달 장치용 하우징으로서,
인서트(4)는, 외부 쉘(2)의 개구 내부에 인서트(4)를 고정시키기 위해 클램프(3)의 러그(13)에 의해 체결되는 적어도 하나의 리세스(11)를 갖는 것을 특징으로 하는 하우징.
제1항에 있어서, 인서트(4)는 외부 쉘(2)의 아래로 연장되거나 또는 외부 쉘(2) 내부에 형성된 리세스 내로 연장되는 적어도 하나의 테일부(12) 또는 캐치부를 갖는 것을 특징으로 하는 하우징.
제2항에 있어서, 테일부(12)는 리세스(11)가 있는 측면의 반대측 인서트(4)의 한 측면에 위치되는 것을 특징으로 하는 하우징.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 인서트(4)는 투명 또는 반투명 윈도우인 것을 특징으로 하는 하우징.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 인서트(4)는 확대 렌즈(10)를 포함하는 것을 특징으로 하는 하우징.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 인서트(4)의 반경 내향 측면에는 마킹(16)이 제공되는 것을 특징으로 하는 하우징.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 클램프(3)는 내부 하우징 구성요소이거나 또는 외부 쉘(2)에 고정된 하우징 인서트인 것을 특징으로 하는 하우징.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 외부 쉘(2)은 인서트(4)를 지지하도록 개구 내로 연장되는 적어도 하나의 돌출부를 구비하는 것을 특징으로 하는 하우징.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 인서트(4)는 판형 부재인 것을 특징으로 하는 하우징.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 리세스(11)는 인서트(4)의 한 측면 상에 형성되는 것을 특징으로 하는 하우징.
카트리지, 및 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 하우징(1)을 구비한 펜형 주사기로서, 하우징(1)의 외부 쉘(2)은 카트리지로부터 용량을 설정 및 투여하기 위한 구동 기구를 적어도 부분적으로 둘러싸는 것인 펜형 주사기.
제11항에 있어서, 하우징의 클램프는 외부 쉘(2) 내부에 적어도 일부가 위치된 내부 하우징 구성요소(3)이고, 구동 기구는 외부 쉘(2)과 내부 하우징 구성요소(3) 사이에 개재하여 위치된 디스플레이부(15)를 포함하는 것을 특징으로 하는 펜형 주사기.
제11항 또는 제12항에 있어서, 카트리지는 약제와 같은 의약품을 저장하는 것을 특징으로 하는 펜형 주사기.
제11항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 리셋가능한 주사 장치인 것을 특징으로 하는 펜형 주사기.