KR20160098288A

KR20160098288A - 약물 전달 장치용 작동 부재와 기구, 및 약물 전달 장치

Info

Publication number: KR20160098288A
Application number: KR1020167017112A
Authority: KR
Inventors: 파트릭 스타이너
Original assignee: 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하
Priority date: 2013-12-09
Filing date: 2014-12-08
Publication date: 2016-08-18
Also published as: TW201534366A; US10342927B2; CN105813673B; JP2017501774A; MX2016007485A; CN105813673A; WO2015086481A1; HK1226015A1; EP3079742C0; AU2014363806A1; JP6488305B2; TWI644696B; EP3079742B1; IL245382A0; AR098642A1; EP3079742A1; US20160303325A1; RU2676513C1

Abstract

작동 부재(11)는 주연부(18)를 가진 중앙 개구(17); 및 주연부 상에 배치되며, 돌출 림(21)에 의해 둘러싸인 상기 개구 내부로 연장되는 적어도 하나의 돌출 요소(20)를 구비한다. 돌출 림은 적어도 하나의 간극(22)으로 인해 주연부를 따라 단속적이다. 2개 이상의 간극들이 존재한다면, 상기 간극들은, 완전한 간극 패턴이 자체에 딱 맞추어 대응되게 하는 개구 중심축을 기준으로 한 360°의 정수배와 상이한 회전을 허용하는 대칭으로 간극 패턴이 구성되지 않도록 배치된다. 작동 부재는 간극 위치에 대응되는 위치에 지지대를 포함하는 구동 부재와 통합될 수 있다.

Description

약물 전달 장치용 작동 부재와 기구, 및 약물 전달 장치{OPERATION MEMBER AND MECHANISM FOR A DRUG DELIVERY DEVICE, AND DRUG DELIVERY DEVICE}

본 발명은 약물 전달 장치용 기구의 작동 부재, 및 이러한 기구를 구비한 약물 전달 장치에 관한 것이다.

WO 2004/078239 A1에는 용량 다이얼 파지부(grip), 용량 다이얼 슬리브, 및 구동 슬리브를 포함하며, 약물 전달을 위해 피스톤 로드를 전진시키는 기능을 수행하는 약물 전달 장치용 구동 기구가 개시되어 있다. 용량 다이얼 파지부는 용량 다이얼 슬리브에 고정되어, 이들 구성요소 사이의 상대적 이동을 막는다. 용량을 다이얼할 때, 구동 슬리브는 용량 다이얼 슬리브에 일시적으로 회전식 결합되며, 이로써 용량 다이얼 파지부, 용량 다이얼 슬리브 및 구동 슬리브는 동시에 회전하게 된다. 약물 분주시, 용량 다이얼 슬리브는 더 이상 구동 슬리브에 회전식 결합되지 않는다. 용량 다이얼 파지부의 돌출부가 구동 슬리브 외주부 상의 환형 오목부(recess)에 체결되어 용량 다이얼 파지부와 구동 슬리브 사이의 상대적 축방향 이동을 막음에 따라, 구동 슬리브와 용량 다이얼 파지부 사이의 상대적 회전이 허용된다. 용량 다이얼 파지부의 돌출부와 구동 슬리브의 환형 오목부 간의 체결 상태는 작동 내내 유지되어야 한다.

본 발명의 목적은 위에 설명한 기구를 포함한 약물 전달 장치의 작동을 향상시키는 데에 있다.

상기 목적은 청구범위 제1항에 따른 작동 부재, 제14항에 따른 기구, 및 제19항에 따른 약물 전달 장치로 달성된다. 종속항에는 여러 구현예와 변형예가 속한다.

일 태양에 따르면, 본 발명은 주연부를 가진 중앙 개구, 및 주연부 상에 배치되며 개구 내부로 연장되는 적어도 하나의 돌출 요소를 포함한 작동 부재에 관한 것으로, 개구는 주연부 상에 배치된 돌출 림에 의해 둘러싸인다. 돌출 림은 적어도 하나의 간극으로 인해 주연부를 따라 단속적이다. 2개 이상의 간극들이 존재한다면, 상기 간극들은 개구가 제자리에 유지되고 각각의 간극이 간극들 중 하나에 딱 맞추어 대응되게 하는 임의의 회전이 360°의 정수배로 이루어지도록 배치된다. 이는 간극 패턴이, 개구의 주연부에 의해 둘러싸인 중심축을 기준으로 360°의 정수배가 되어 완전한 간극 패턴이 자체에 딱 맞추어 대응되게 하는 것과는 상이한 회전을 허용하는 대칭으로 구성되지 않음을 뜻한다.

작동 부재의 일 구현예에서, 적어도 하나의 돌출 요소는 적어도 한 간극의 맞은편에 배치된다.

작동 부재의 추가 구현예에서, 적어도 하나의 추가 돌출 요소와 적어도 하나의 추가 간극이 제공되며, 각각의 돌출 요소는 간극들 중 하나의 맞은편에 배치된다.

작동 부재의 추가 구현예에서, 개구는 실질적으로 원형이며, 간극은 30° 미만의 각도를 이루는 개구 반경들에 의해 획정된다. 돌출 림은 특히 적어도 3개의 간극들을 포함할 수 있으며, 각각은 30° 미만의 각도를 이루는 반경들에 의해 획정된다.

작동 부재의 추가 구현예에서, 돌출 림은 적어도 3개의 간극들을 포함하며, 상기 간극들의 임의의 한 쌍 사이의 거리는 상기 간극들의 임의의 다른 쌍 사이의 거리와 상이하되, 단 상기 쌍과 상기 추가 쌍이 동일하지 않은 경우이다.

작동 부재의 추가 구현예에서, 돌출 림은 4, 5 또는 6개의 간극들을 포함한다.

작동 부재의 추가 구현예에서, 개구는 실질적으로 원형이며, 돌출 림은 개구의 반경들 상에 배치되는 4개의 간극들을 포함하는데, 이때 반경들 중 연속 반경들의 다른 쌍들은 30° 내지 60°의 각도, 50° 내지 80°의 각도, 80° 내지 130°의 각도, 120° 내지 160°의 각도를 이루되, 각도들이 서로 상이하도록 간극들이 배치된다.

작동 부재의 추가 구현예에서, 돌출 요소와 돌출 림은 개구의 주연부를 기준으로 상이한 수평 높이(level)에 배치된다.

작동 부재의 추가 구현예에서, 적어도 하나의 추가 돌출 요소가 제공되며, 돌출 요소들은 개구의 주연부를 기준으로 같은 수평 높이에 배치된다.

작동 부재의 추가 구현예는 사용자가 수행하게 될 다이얼 조작을 위해 마련되는 적어도 하나의 파지부를 포함한다. 구체적으로 작동 부재는 사용자가 기구를 작동시키기 위해 잡고(쥐고) 가령 회전시키는 다이얼 파지부일 수 있다. 특히 작동 부재는 용량 설정 조작시 사용될 수 있다.

작동 부재의 추가 구현예에서, 돌출 림은 간극들로 인해 주연부를 따라 단속적이며, 이때 간극들은 각각의 간극이 간극들 중 하나에 딱 맞추어 대응되게 하는 작동 부재의 회전이 360°의 정수배를 포함하도록 배치되고, 상기 적어도 하나의 돌출 요소는 간극들 중 하나의 맞은편에 배치된다.

또 다른 태양에 의하면, 본 발명은 이러한 작동 부재를 포함한 약물 전달 장치용 기구에 관한 것이다. 상기 기구의 구동 부재에는 환형 오목부가 마련되어 있고, 작동 부재의 돌출 요소는 환형 오목부를 체결시킨다.

조립시, 구동 슬리브의 단부는 용량 다이얼 파지부에 더 멀리 진입할 수 있어 돌출 부분들이 구동 슬리브의 환형 오목부 너머의 위치에 도달하게 됨에 따라, 조립 작업이 수월해진다. 기구가 작동되는 동안 구동 슬리브가 용량 다이얼 파지부에 대해 상기 위치에 도달하면(이는 잘못된 사용으로 인해 발생될 수 있음), 기구는 제대로 작동하지 않을 수 있거나 심지어 손상될 수도 있다.

기구의 일 구현예에서, 적어도 2개의 간극들이 작동 부재의 돌출 림에 존재하며, 상기 간극들에 대응하는 위치에는 지지대들이 구동 부재 상에 배치된다. 바람직하게, 지지대는 작동 부재와 구동 부재가 서로에 대해 종방향으로 상대적 이동을 할 때 간극을 통해 미끄러지면서 지나가기 위한 치수를 가진다. 간극과 이에 대응하는 지지대의 패턴은, 하나의 회전 위치를 제외하고는, 돌출 부분이 구동 슬리브의 환형 오목부 너머의 위치에 도달하지 못하게 한다.

기구의 추가 구현예에서, 작동 부재의 돌출 요소 및 돌출 림은 개구의 주연부를 기준으로 상이한 수평 높이에 배치되며, 구동 부재의 각진 오목부와 지지대 역시 상이한 수평 높이에 배치됨에 따라, 돌출 요소는 각진 오목부를 지지대에 접하는 돌출 림과 체결시킨다.

기구의 추가 구현예에서, 간극은 지지대가 돌출 림에 진입할 수 있게 하며, 이로써 돌출 요소가 각진 오목부 너머의 지지대에 접하게 된다.

기구의 추가 구현예는 피스톤 로드를 포함하며, 상기 피스톤 로드는 구비된 구동 부재에 의해 전진된다.

또 다른 태양에 의하면, 본 발명은 이러한 기구를 포함한 약물 전달 장치에 관한 것이다.

약물 전달 장치는 주사 장치일 수 있다. 약물 전달 장치는 펜형 장치, 구체적으로는 펜형 주사기일 수 있다. 상기 장치는 교체형 카트리지를 위한 카트리지 홀더를 포함하는, 일회용 또는 재사용 가능한 장치일 수 있다. 상기 장치는 가변량, 바람직하게는 사용자가 설정할 수 있는 용량의 약물을 분주하도록 구성될 수 있다. 대안으로, 상기 장치는 고정용량 장치, 구체적으로는 사용자에 의해 변경될 수 없는 용량의 약물을 분주하도록 구성된 장치일 수 있다. 상기 약물 전달 장치는 수동식, 구체적으로는 비-전자식으로 구동되는 장치일 수 있다.

특히, 상기 약물 전달 장치는 WO　2004/078239 A1에 기재된 바와 같은 장치일 수 있으며, 상기 출원의 내용을 본원에 참조로 통합하였다.

기구의 종축은 대칭축일 수 있다. 기구의 종축은 기구의 원위 단부로부터 기구의 근위 단부까지 연장될 수 있다. 종축은 작동 부재의 개구 주변부로 둘러싸인 중심축일 수 있다. "원위 단부"란 용어는 기구가 약물 전달 장치 내 조립되었을 때 약물 전달 장치의 분주 단부에 가장 가깝게 배치되는 기구 단부를 가리킨다. "근위 단부"란 용어는 장치의 분주 단부로부터 가장 멀리 떨어져 배치되는 기구 단부를 가리킨다. 기구의 종축은 약물 전달 장치의 종축과 평행할 수 있다. 약물 전달 장치의 종축은 장치의 원위 단부로부터 장치의 근위 단부까지 연장될 수 있다.

본원에 사용된 바와 같이 "약제"란 용어는, 바람직하게는, 1종 이상의 약학적 활성 화합물을 함유한 약학적 제제를 의미한다.

일 실시예에서, 약학적 활성 화합물은 최대 1500 Da의 분자량을 갖고/갖거나, 펩타이드, 단백질, 폴리사카라이드, 백신, DNA, RNA, 효소, 항체 또는 그의 조각, 호르몬 또는 올리고뉴클레오티드, 또는 상기 언급된 약학적 활성 화합물의 혼합물이다.

다른 실시예에서, 약학적 활성 화합물은 당뇨 또는 당뇨 망막 병증과 같은 당뇨-관련 합병증, 심부정맥 또는 폐혈전색전증과 같은 혈전색전증, 급성 관상동맥 증후군(ACS), 협심증, 심근 경색증, 암, 황반변성, 염증, 건초열, 죽상경화증 및/또는 류마티스 관절염의 치료 및/또는 예방을 위해 유용하다.

또 다른 실시예에서, 약학적 활성 화합물은 당뇨 또는 당뇨 망막 병증과 같은 당뇨-관련 합병증의 치료 및/또는 예방을 위한 적어도 하나의 펩타이드를 포함한다.

또 다른 실시예에서, 약학적 활성 화합물은 적어도 하나의 인간 인슐린 또는 인간 인슐린 유사체 또는 유도체, 글루카곤형 펩타이드(GLP-1) 또는 이들의 유사체 또는 유도체, 또는 엑센딘-3 또는 엑센딘-4 또는 엑센딘-3 또는 엑센딘-4의 유사체 또는 유도체를 포함한다.

인슐린 유사체는 예를 들어 Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) 인간 인슐린; Lys(B3), Glu(B29) 인간 인슐린; Lys(B28), Pro(B29) 인간 인슐린; Asp(B28) 인간 인슐린; 인간 인슐린으로서 위치 B28에서 프롤린이 Asp, Lys, Leu, Val 또는 Ala로 교체되고, 위치 B29에서 Lys는 Pro로 교체될 수 있는 인간 인슐린; Ala(B26) 인간 인슐린; Des(B28-B30) 인간 인슐린; Des(B27) 인간 인슐린 및 Des(B30) 인간 인슐린이다.

인슐린 유도체는 예를 들어, B29-N-미리스토일-des(B30) 인간 인슐린; B29-N-팔미토일-des(B30) 인간 인슐린; B29-N-미리스토일 인간 인슐린; B29-N-팔미토일 인간 인슐린; B28-N-미리스토일 LysB28ProB29 인간 인슐린; B28-N-팔미토일-LysB28ProB29 인간 인슐린; B30-N-미리스토일-ThrB29LysB30 인간 인슐린; B30-N-팔미토일-ThrB29LysB30 인간 인슐린; B29-N-(N-팔미토일-Y-글루타밀)-des(B30) 인간 인슐린; B29-N-(N-리토콜일-Y-글루타밀)-des(B30) 인간 인슐린; B29-N-(ω-카르복시헵타데카노일)-des(B30) 인간 인슐린; 및 B29-N-(ω-카르복시헵타데카노일) 인간 인슐린이다.

엑센딘-4는 예를 들어, H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2의 서열의 펩타이드인 엑센딘-4(1-39)를 의미한다.

엑센딘-4 유도체는 예를 들어, 하기 화합물들:

H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 엑센딘-4(1-39)-NH2,

des Pro36 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39); 또는

des Pro36 [Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] 엑센딘-4(1-39), (여기서, -Lys6-NH2 군은 엑센딘-4 유도체의 C-말단에 결합될 수 있음);

또는

des Pro36 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010),

H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] 엑센딘-4(1-39)-(Lys)6-NH2

서열의 엑센딘-4 유도체; 또는

상기 언급된 엑센딘-4 유도체 중 임의의 하나의 약학적으로 허용가능한 염 또는 용매 화합물의 리스트로부터 선택된다.

호르몬은 예를 들어 고나도트로파인(폴리트로핀, 루트로핀, 코리온고나도트로핀, 메노트로핀), 소마트로파인(소마트로핀), 데스모프레신, 테르리프레신, 고나도렐린, 트립토렐린, 루프로렐린, 부세렐린, 나파렐린, 고세렐린과 같은 2008년 로테 리스테(Rote Liste) 챕터 50에 열거된 바와 같은 뇌하수체 호르몬 또는 시상하부 호르몬 또는 조절형 활성 펩타이드 및 이들의 길항제이다.

폴리사카라이드는 예를 들어 글루코사미노글리칸, 히알루론산, 헤파린, 저분자량 헤파린 또는 초저분자량 헤파린 또는 이들의 유도체 또는 전술된 폴리사카라이드의 설페이트, 예를 들면 폴리 설페이트 형태 및/또는 이들의 약학적으로 허용가능한 염이다. 폴리 설페이트 저분자량 헤파린의 약학적으로 허용가능한 염의 일 예는 에녹사파린 나트륨이다.

항체는 기본 구조를 공유하는 면역글로불린으로도 알려져 있는 구형 혈장 단백질(약 150 kDa)이다. 아미노산 잔기에 당 사슬이 부착되어 있으므로, 항체는 당단백이다. 각 항체의 기본 기능성 단위는 면역글로불린(Ig) 단량체(하나의 Ig 단위만 함유함)이며; 분비 항체는 또한 IgA와 같이 2개의 Ig 단위를 갖는 이량체, 경골어류 IgM과 같이 4개의 Ig 단위를 갖는 사량체, 또는 포유동물의 IgM과 같이 5개의 Ig 단위를 갖는 오량체일 수 있다.

Ig 단량체는 4개의 폴리펩타이드 사슬; 시스테인 잔기 사이의 이황화물 결합에 의해 연결된, 2개의 동일한 중쇄와 2개의 동일한 경쇄로 구성되는 "Y"-형상의 분자이다. 각각의 중쇄는 약 440개 아미노산 길이이며, 각각의 경쇄는 약 220개 아미노산 길이이다. 중쇄 및 경쇄 각각은 접힘(폴딩)을 안정화시키는 사슬간 이황화물 결합들을 함유한다. 각 사슬은 Ig 도메인으로 불리는 구조적 도메인들로 구성된다. 이들 도메인은 약 70 내지 110개의 아미노산을 함유하며, 도메인의 크기 및 기능에 따라 다양한 범주(예를 들면, 가변부 또는 V, 및 불변부 또는 C)로 분류된다. 이들 도메인은, 보존된 시스테인과 다른 하전된 아미노산 사이의 상호작용에 의해 2개의 β 시트가 함께 묶여서 "샌드위치" 형상을 만드는 특징적 면역글로불린 접힘을 가진다.

α, δ, ε, γ 및 μ로 표시되는 5종의 포유동물 Ig 중쇄가 있다. 함유된 중쇄의 종류는 항체의 동기준 표본을 정의하며; 이들 중쇄는 각각 IgA, IgD, IgE, IgG, 및 IgM 항체에서 발견된다.

특정 중쇄들은 크기 및 조성면에서 상이하고; α 및 γ은 대략 450개의 아미노산을 함유하며, δ는 대략 500개의 아미노산을 함유하는 한편, μ 및 ε은 대략 550개의 아미노산을 함유한다. 각각의 중쇄는 불변부위(C_H) 및 가변부위(V_H) 등 2개의 부위를 가진다. 한 종에서, 불변부위는 같은 동기준 표본의 모든 항체에서 본질적으로 동일하지만, 상이한 동기준 표본의 항체에서는 다르다. 중쇄 γ, α 및 δ는 3개의 텐덤 Ig 도메인으로 구성된 불변부위, 그리고 부가 가요성을 위한 힌지부위를 가지며; 중쇄 μ 및 ε은 4개의 면역글로불린 도메인으로 구성된 불변부위를 가진다. 중쇄의 가변부위는 상이한 B 세포들에 의해 생성된 항체에 대해 다르지만, 단일 B 세포 또는 B 세포 클론에 의해 생성된 모든 항체에 대해 동일하다. 각 중쇄의 가변부위는 대략 110개 아미노산 길이이며, 단일 Ig 도메인으로 구성된다.

포유동물의 경우에는, λ 및 κ로 표시되는 2 종류의 면역글로불린 경쇄가 있다. 경쇄는 2개의 연속적 도메인: 하나의 불변 도메인(CL) 및 하나의 가변 도메인(VL)을 가진다. 경쇄의 대략적인 길이는 211 내지 217개의 아미노산이다. 각각의 항체는 항상 동일한 2개의 경쇄를 함유하며; 포유동물의 항체 당, 오로지 한 종류의 경쇄, κ 또는 λ로 존재한다.

비록 모든 항체들의 일반적 구조는 매우 유사하지만, 기정의 한 항체의 고유 특성은 위에 상술한 바와 같이 가변(V) 부위들에 의해 결정된다. 더 구체적으로, 가변 루프들, 각각 경쇄의 세 가변 루프(VL), 그리고 중쇄의 세 가변 루프(VH)는 항원으로의 결합을 전담한다, 즉 항원 특이성의 원인이 된다. 이러한 루프들은 상보성 결정 부위(CDR)로 지칭된다. VH 도메인과 VL 도메인 모두로부터의 CDR이 항원-결합 부위에 기여하기 때문에, 최종 항원 특이성을 결정하는 것은 어느 한 쪽 단독이 아닌 중쇄 및 경쇄의 조합이다.

"항체 조각"은 위에 정의한 바와 같은 하나 이상의 항원 결합 조각을 함유하며, 상기 조각이 유도된 완전 항체과 본질적으로 동일한 기능과 특이성을 나타낸다. 파파인을 통한 제한된 단백질분해 소화는 Ig 원형을 3개의 조각으로 절단한다. 각각 하나의 전체 L 사슬과 약 절반의 H 사슬을 함유하는, 2개의 동일한 아미노 말단 조각들이 항원 결합 조각들(Fab)이다. 크기면에서 유사하지만, 사슬간 이황화물 결합을 가진 양 중쇄에 카복실 말단기 절반을 함유하는 세 번째 조각은 결정성 조각(Fc)이다. Fc는 탄수화물, 상보적 결합, 및 FcR-결합 부위들을 함유한다. 제한된 펩신 소화는, H-H 사슬간 이황화물 결합을 비롯하여, Fab편들과 힌지부위를 모두 함유하는 단일 F(ab')2 조각을 생성한다. F(ab')2는 항원 결합을 위한 2가이다. F(ab')2의 이황화물 결합은 Fab'를 얻기 위해 절단될 수 있다. 또한, 중쇄의 가변부위와 경쇄의 가변부위는 함께 합쳐져, 단일쇄 가변 조각(scFv)을 형성할 수 있다.

약학적으로 허용가능한 염은 예를 들어 산 부가염 및 염기염이다. 산 부가염은 예를 들어 HCl 또는 HBr 염이다. 염기염은 예를 들어 알칼리 또는 알칼라인, 예를 들어 Na⁺ 또는 K⁺ 또는 Ca² ⁺ 또는 암모늄 이온 N⁺(R1)(R2)(R3)(R4)로부터 선택된 양이온을 갖는 염이고, R1 내지 R4는 서로 독립적으로, 수소, 선택적으로 치환된 C1-C6-알킬기, 선택적으로 치환된 C2-C6-알케닐기, 선택적으로 치환된 C6-C10-아릴기 또는 선택적으로 치환된 C6-C10-헤테로아릴기를 의미한다. 약학적으로 허용가능한 염의 추가의 예는 1985년 미국 펜실배니아주 이스턴 소재의 마크 퍼블리싱 컴퍼니(Mark Publishing Company), 알폰소 알. 제나로(Alfonso R. Gennaro)(편집자), "레밍턴의 약학 과학(Remington's Pharmaceutical Sciences)" 제17 개정판 및 약학 기술의 백과사전(Encyclopedia of Pharmaceutical Technology)에 기재되어 있다.

약학적으로 허용되는 용매 화합물은 예를 들어 수화물이다.

하기는 첨부된 도면과 함께 작동 부재의 실시예 및 구현예에 대한 상세 설명이다.

도 1은 작동 부재의 일 구현예에 대한 횡단면도이다.
도 2는 작동 부재를 포함한 기구의 구동 부재에 대한 상세도이다.
도 3은 기구의 구동 부재에 대한 횡단면도이다.
도 4는 조립된 상태의 작동 부재 및 구동 부재에 대한, 도 3에 따른 횡단면도이다.
도 5는 작동 부재 및 기구를 포함한 약물 전달 장치를 나타낸다.

도 1은 중심축을 따른 방향으로 작동 부재의 일 구현예를 평면도로 나타내었다. 작동 부재(11)는 대체로 원통형 형상이며, 중앙 개구(17)를 가진다. 외주연에는 사용자가 작동 부재(11)를 수월하게 회전시키도록 하는 파지부(14)가 마련될 수 있다. 특히 작동 부재(11)를 약물 전달 장치의 기구 내 한 구성요소로서 적용한다면, 투여하고자 하는 약물의 용량을 다이얼 하기 위한 작동 부재(11)를 이용할 수 있다. 중앙 개구(17)는 대체로 원통형이고, 주연부(18)를 가지며, 주연부는 평면도에서 보면 개구(17)를 둘러싼 원으로 표현될 수 있다.

도 1은 예로서 원의 반경(19)들을 보여 준다. 개구(17)의 주연부(18)에는 적어도 하나의 돌출 요소(20)가 마련된다. 도 1에 나타낸 구현예의 경우, 4개의 돌출 요소(20)가 마련되어 있다. 특히 돌출 요소(20)는 기구의 또 다른 구성요소를 체결하는 후크 또는 클램프일 수 있다. 돌출 림(21)은 주연부(18)의 주요 부분을 한정하며, 주연부(18)를 따라 적어도 하나의 간극(22)을 포함한다. 도 1에 나타낸 구현예의 경우, 4개의 간극(22)이 제공되어 있으며, 간극(22) 맞은편에는 돌출 요소(20)가 배치된다. 이러한 돌출 요소(20) 대신에 다른 요소를 간극(22) 맞은편에 배치시켜, 기구의 또 다른 구성요소, 이를테면 구동 부재가 기정된 위치보다 더 멀리 밀리는 것을 막을 수 있다. 특히 이들 간극(22)을 개구(17)의 반경(19)들로 한정시켜 30° 미만의 각도를 이룸으로써 간극(22)을 비교적 좁게 만든다.

간극(22)들의 중심을 통과하는 연속적 반경(19)들이 바람직하게는 상이한 각도들을 이룸에 따라 간극(22) 패턴은 불규칙적이며 비대칭적이다. 이로써 간극(22) 패턴은 전혀 회전 대칭을 이루지 않게 되고, 결과적으로, 개구(17)가 제자리에 있는 상태에서, 물론 360°의 정수배 회전을 제외하고는, 작동 부재(11)의 중심축에 대한 회전으로 패턴이 자체에 대응될 수 없다. 상기 상이한 각도들이라 함은 이웃하는 간극(22)들 사이의 거리(31)가 상이하다는 것을 또한 의미한다. 도 1에 나타낸 작동 부재(11)에 대한 추가 상세사항을 개별 구현예로 제공할 수도 있지만, 본 발명의 실시 가능한 개시를 위해 필수적인 것은 아니므로 설명하지 않기로 한다.

도 2는 약물 전달 장치의 한 기구 내 작동 부재(11)와 통합하기에 적합한 구동 부재(12)의 상세도이다. 구동 부재(12)는 보관 용기로부터 약물을 방출시키는데 사용되는 구동 기구의 피스톤 로드를 전진시키는 역할을 할 수 있다. 구동 부재(12)는 특히 구동 슬리브일 수 있다. 도 2는 예컨대 대체로 원통형 형상의 구동 슬리브일 수 있는 구동 부재(12)의 근위 단부(27) 위로 본 평면도를 나타낸다. 구동 부재(12)의 근위 단부(27)에는 적어도 하나의 지지대(abutment)(29)가 마련된다. 도 2에 나타낸 구현예의 경우, 4개의 지지대(29)가 마련되어 있으며, 연속 지지대(29)의 중앙선들은 상이한 각도(23, 24, 25, 26)들을 이룬다. 이들 각도(23, 24, 25, 26)는 작동 부재(11)의 돌출 림(21) 내 간극(22)의 중심을 통과하는 연속 반경(19)에 의해 형성되는 각도에 해당한다. 따라서 간극(22) 패턴은 구동 부재(12)의 지지대(29) 패턴과 동일하다.

여러 구현예에서, 가장 작은 제1 각도(23)는 30° 내지 60°, 이보다 더 큰 제2 각도(24)는 50° 내지 80°, 이보다 훨씬 더 큰 제3 각도(25)는 80° 내지 130°, 그리고 가장 큰 제4 각도(26)는 120° 내지 160°일 수 있다. 통상적 한 예로, 제1 각도(23)는 대략 55°, 제2 각도(24)는 대략 65°, 제3 각도(25)는 대략 115°, 그리고 제4 각도(26)는 대략 125°로, 네 각도(23, 24, 25, 26)를 합치면 360°가 된다. 특정 범위 내에서 이들 네 상이한 각도(23, 24, 25, 26)의 추가 예는 다음과 같다: 30°, 50°, 130° 및 150°; 30°, 80°, 110° 및 140°; 40°, 50°, 110° 및 160°; 50°, 70°, 80° 및 160°; 60°, 70°, 80° 및 150°; 또는 60°, 80°, 100° 및 120°.

도 3은 구동 부재(12)의 근위 단부(27)에서 본 구동 부재의 횡단면도이다. 구동 부재(12)의 근위 단부(27)에 가까운 구동 부재의 외부면에는 작동 부재(11)의 돌출 요소(20)의 체결을 위해 마련된 환형 오목부(28)가 형성된다. 환형 오목부(28) 아래로 약간의 거리를 두고 지지대(29)들이 배치된다.

도 4는 작동 부재(11)의 돌출 요소(20)가 구동 부재(12)의 환형 오목부(28)를 체결시키도록 조립된 작동 부재(11) 및 구동 부재(12)를 나타내는, 도 3에 따른 횡단면도이다. 하나의 간극(22)이 횡단면에 포함되어 있음을 보여 주는 도 1에 도 4의 횡단면 위치를 표시하였으며, 도 4의 좌측에 도시된 관련 돌출 요소(20)는 구동 부재(12)가 작동 부재(11)의 개구(17) 내부로 가능한 한 멀리 이들 구성요소의 회전축이기도 한 중심축(30)을 따라 밀려지면 구동 부재(12)의 지지대(29) 상에 접하게 된다. 작동 부재(11)와 구동 부재(12)는 간극(22) 맞은편에 배치된 돌출 요소(20)로 인해 상대적 축방향 이동을 하지 못한다. 이미 언급한 바와 같이, 돌출 요소(20)는 간극(22) 맞은편에 배치되는 다른 요소로 대체될 수 있지만, 간극(22) 맞은편에는 돌출 요소(20)가 배치되는 것이 바람직하다.

각각의 지지대(29)가 간극(22)들 중 하나의 위치에 자리하면, 도 4의 우측에 나타낸 바와 같이 돌출 림(21)은 지지대(29)들 중 어느 것과도 접하지 않게 되고, 이에 따라 구동 부재(12)는 지지대(29)들 중 적어도 하나가 돌출 림(21) 맞은편에 위치한 경우에 가능할 수 있는 것보다 멀리 작동 부재(11) 내로 옮겨질 수 있다. 이 특정 위치, 즉 간극(22) 패턴은 대칭적이지 않기 때문에 작동 부재(11)가 구동 부재(12)에 대해 완전히 회전하는 동안 딱 한 번 있게 되는 위치에서, 이들 구성요소는 돌출 요소(20)가 기구의 일반 사용에 적합한 위치를 지나 조금 떨어진 위치에 이를 때까지 근접될 수 있다. 이 특징은 기구의 조립 작업을 수월하게 만드는 데 있어서 바람직하다. 한편, 기계적 오용에 따른 본 기구 손상은 통상적 기구들에서보다 발생할 확률이 훨씬 낮은데, 그 이유는 전술한 바와 같이 중심축(30)을 기준으로 구성요소들이 완전한 상대적 회전을 할 때의 유일한 회전 위치를 제외한 작동 부재(11)에 대한 구동 부재(12)의 적절한 위치는 돌출 림(21)과 지지대(29)들에 의해 확고해 지기 때문이다.

도 5는 약물 전달 장치(1)의 횡단면도를 나타낸다. 약물 전달 장치(1)는 몸체(8) 내 구동 기구(2), 및 선택적으로는, 분주하고자 하는 약물을 보관하는 카트리지(5)를 수용하도록 구성된 카트리지 홀더(4)가 구비된 카트리지 서브-어셈블리(3)를 포함한다. 카트리지(5)의 근위 단부에는 피스톤(6)이 안치되어 있다. 카트리지 서브-어셈블리(3)의 원위 단부 위로는 착탈식 뚜껑(7)이 해제가능하게 안치되며, 주삿바늘 유닛으로 대체될 수 있다. 상기 기구(2)는 버튼(9), 클러치(10), 다이얼 파지부(11), 구동 부재(12), 피스톤 로드(13), 용량 다이얼 부재(15), 및 몸체(8)를 기준으로 한 회전 또는 종방향 이동에 맞서 고정되며 특히 몸체(8)의 일부일 수 있는 인서트(16)를 포함한다. 카트리지 서브-어셈블리(3)는 몸체(8)에 고정된다. 몸체(8)는 약물 전달 장치(1)의 하우징일 수 있다. 인서트(16)는 다이얼 부재(15)와 체결되는 나사형 원형 개구가 형성된 원위 단부에 마련된다. 피스톤(13)은 몸체(8)의 나사형 원형 개구(32) 내에서 몸체(8)와 나사식 체결된다. 다이얼 파지부(11)는 다이얼 부재(15)에 회전 고정 및 축방향으로 고정된다.

용량을 다이얼 하기 위해, 사용자는 다이얼 파지부(11)를 회전하며, 다이얼 부재(15), 구동 부재(12) 및 클러치(10)가 상기 다이얼 파지부(11)와 함께 회전된다. 다이얼 부재(15)와 구동 부재(12)는 피스톤 로드(13)를 기준으로 근위 방향으로 이동된다. 원하는 용량을 다이얼하고 난 후, 사용자는 버튼(9)을 내리눌러 해당 용량을 분주시킬 수 있다. 이는 클러치(10)를 다이얼 부재(15)에 대해 축방향으로 변위시키며, 이로써 클러치(10)는 다이얼 부재(15)로부터 체결해제된다. 버튼(9)이 내리눌려짐에 따라, 구동 부재(12)는 원위 방향으로 축방향 이동된다. 이는 피스톤 로드(13)를 몸체(8)의 나사형 원형 개구(32)를 통해 회전시키며, 이로써 카트리지 내 피스톤(6)은 원위 방향으로 전진하게 된다. 용량이 분주된 후, 클러치(10)와 다이얼 부재(15)는 재체결된다.

1 약물 전달 장치
2 구동 기구
3 카트리지 서브-어셈블리
4 카트리지 홀더
5 카트리지
6 피스톤
7 뚜껑
8 몸체
9 버튼
10 클러치
11 작동 부재
12 구동 부재
13 피스톤 로드
14 파지부
15 다이얼 부재
16 인서트
17 중앙 개구
18 주연부
19 반경
20 돌출 요소
21 돌출 림
22 간극
23 각도
24 각도
25 각도
26 각도
27 구동 부재의 근위 단부
28 환형 오목부
29 지지대(abutment)
30 중심축
31 거리
32 나사형 원형 개구

Claims

- 주연부(18)를 가진 중앙 개구(17), 및
- 주연부(18) 상에 배치되며 개구(17) 내부로 연장되는 적어도 하나의 돌출 요소(20)를 포함한, 약물 전달 장치용 기구를 위한 작동 부재로서,
- 개구(17)는 주연부(18) 상에 배치된 돌출 림(21)에 의해 둘러싸이며,
- 돌출 림(21)은 적어도 하나의 간극(22)으로 인해 주연부(18)를 따라 단속적이고,
- 단 하나의 간극(22)이 제공되거나, 또는 개구(17)가 제자리에 유지되고 각각의 간극(22)이 간극(22)들 중 하나에 딱 맞추어 대응되게 하는 임의의 회전이 360°의 정수배를 포함하도록 간극(22)들이 배치되는 것을 특징으로 하는 작동 부재.
제1항에 있어서, 상기 적어도 하나의 돌출 요소(20)는 상기 적어도 하나의 간극(22) 맞은편에 배치되는 것인 작동 부재.
제1항에 있어서, 적어도 하나의 추가 돌출 요소(20)와 적어도 하나의 추가 간극(22)이 제공되며, 각각의 돌출 요소(20)는 간극(22)들 중 하나의 맞은편에 배치되는 것인 작동 부재.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 개구(17)는 실질적으로 원형이며, 상기 적어도 하나의 간극(22)은 30° 미만의 각도를 이루는 개구(17) 반경(19)들에 의해 획정되는 것인 작동 부재.
제4항에 있어서, 돌출 림(21)은 적어도 2개의 추가 간극(22)들을 포함하며, 각 간극(22)은 30° 미만의 각도를 이루는 반경(19)들에 의해 획정되는 것인 작동 부재.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 돌출 림(21)은 적어도 3개의 간극(22)들을 포함하며, 상기 간극(22)들의 임의의 한 쌍 사이의 거리(31)는 상기 간극(22)들의 임의의 다른 쌍 사이의 거리(31)와 상이하되, 단 상기 쌍과 상기 추가 쌍이 동일하지 않은 경우에 해당되는 것인 작동 부재.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 돌출 림(21)은 4, 5 또는 6개의 간극(22)들을 포함하는 것인 작동 부재.
제7항에 있어서,
개구(17)는 실질적으로 원형이며,
돌출 림(21)은 개구(17)의 반경(19)들 상에 배치되는 4개의 간극(22)들을 포함하는데, 이때 반경(19)들 중 연속 반경들의 다른 쌍들은 30° 내지 60°의 각도(23), 50° 내지 80°의 각도(24), 80° 내지 130°의 각도(25), 120° 내지 160°의 각도(26)를 이루되, 각도(23, 24, 25, 26)들이 서로 상이하도록 간극들이 배치되는 것인 작동 부재.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 적어도 하나의 돌출 요소(20)와 돌출 림(21)은 개구(17)의 주연부(18)를 기준으로 상이한 수평 높이(level)에 배치되는 것인 작동 부재.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 하나의 추가 돌출 요소(20)가 제공되며, 돌출 요소(20)들은 개구(17)의 주연부(18)를 기준으로 같은 수평 높이에 배치되는 것인 작동 부재.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 사용자가 수행하게 될 다이얼 조작을 위해 마련되는 적어도 하나의 파지부(14)를 추가로 포함하는 것인 작동 부재.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 돌출 림(21)은 간극(22)들로 인해 주연부(18)를 따라 단속적이며,
상기 간극(22)들은 각각의 간극(22)이 간극들(22) 중 하나에 딱 맞추어 대응되게 하는 작동 부재의 회전이 360°의 정수배를 포함하도록 배치되는 것인 작동 부재.
제12항에 있어서, 상기 적어도 하나의 돌출 요소(20)는 간극(22)들 중 하나의 맞은편에 배치되는 것인 작동 부재.
제1항 내지 제13항 중 어느 하나에 따른 작동 부재(11)를 포함한 약물 전달 장치용 기구로서,
환형 오목부(28)를 가진 구동 부재(12)를 추가로 포함하며, 상기 작동 부재(11)의 적어도 하나의 돌출 요소(20)가 상기 환형 오목부(28)를 체결시키는 것인 기구.
제14항에 있어서,
작동 부재(11)의 돌출 림(21)에 제공되는 적어도 하나의 추가 간극(22), 및
간극(22)에 대응하는 위치에, 구동 부재(12) 상에 배치되는 지지대(29)
를 추가로 포함하는 기구.
제15항에 있어서,
개구(17)의 주연부(18)를 기준으로 상이한 수평 높이에 배치되는, 작동 부재(11)의 돌출 요소(20)와 돌출 림(21), 및
상이한 수평 높이에 배치됨으로써, 돌출 요소(20)에 의해 각진 오목부(28)가 지지대(29)에 접하는 돌출 림(21)과 체결되도록 하는, 구동 부재(12)의 각진 오목부(28)와 지지대(29)
를 추가로 포함하는 기구.
제16항에 있어서, 간극(22)은 지지대(29)가 돌출 림(21)에 진입할 수 있게 함으로써, 돌출 요소(20)가 각진 오목부(28) 너머의 지지대(29)에 접하게 되는 것인 기구.
제14항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서,
구비된 구동 부재(12)에 의해 전진되는 피스톤 로드(13)
를 추가로 포함하는 기구.
제14항 내지 제18항 중 어느 한 항에 따른 기구를 포함한 약물 전달 장치로서, 펜형 주사 장치인 약물 전달 장치.
제19항에 있어서, 교체형 카트리지(5)를 위한 카트리지 홀더(4)를 추가로 포함하는 약물 전달 장치.