RU2676513C1

RU2676513C1 - Рабочий элемент и механизм для устройства для доставки лекарственного средства и устройство для доставки лекарственного средства

Info

Publication number: RU2676513C1
Application number: RU2016127576A
Authority: RU
Inventors: Патрик ШТАЙНЕР
Original assignee: Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх
Priority date: 2013-12-09
Filing date: 2014-12-08
Publication date: 2018-12-29
Also published as: TW201534366A; US10342927B2; CN105813673B; JP2017501774A; KR20160098288A; MX2016007485A; CN105813673A; WO2015086481A1; HK1226015A1; EP3079742C0; AU2014363806A1; JP6488305B2; TWI644696B; EP3079742B1; IL245382A0; AR098642A1; EP3079742A1; US20160303325A1

Abstract

Изобретение относится к медицинской технике, а именно к рабочему элементу установки дозы для механизма доставки лекарственного средства. Рабочий элемент имеет центральное отверстие с краем и по меньшей мере одним выступающим элементом, расположенным на краю и проходящим в отверстие, которое окружено выступающим бортиком. Выступающий бортик прерывается вдоль края по меньшей мере одним промежутком. Если предоставлен больше чем один промежуток, промежутки размещены так, что в характере расположения промежутков отсутствует симметрия, при которой возможен поворот, отличающийся от поворота на 360°, произведенного целое число раз вокруг центральной оси отверстия, при котором весь шаблон расположения промежутков соотносился бы сам с собой. Рабочий элемент может быть совмещен с приводным элементом, содержащим упоры в положениях, соответствующих положениям промежутков. 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 5 ил.

Description

Настоящее изобретение относится к рабочему элементу механизма для устройства для доставки лекарственного средства и к устройству для доставки лекарственного средства, содержащему такой механизм.

В публикации WO 2004/078239 A1 раскрыт приводной механизм для устройств для доставки лекарственных средств, который включает в себя рукоятку для набора дозы, барабан для набора дозы и приводную муфту, которая служит для продвижения поршневого штока для доставки лекарственного средства. Рукоятка для набора дозы закреплена на барабане для набора дозы, чтобы не допускать взаимного перемещения этих компонентов. Во время набора дозы приводная муфта временно сцеплена с возможностью вращения с барабаном для набора дозы таким образом, что рукоятка для набора дозы, барабан для набора дозы и приводная муфта вращаются одновременно. Во время выдачи дозы барабан для набора дозы больше не сцеплен с возможностью вращения с приводной муфтой. Взаимное перемещение вдоль оси рукоятки для набора дозы и приводной муфты не допускается благодаря вхождению в зацепление выступающих элементов рукоятки для набора дозы с кольцевым углублением, на краю приводной муфты, таким образом, чтобы могло осуществляться взаимное вращение приводной муфты и рукоятки для набора дозы. Зацепление между выступающими элементами рукоятки для набора дозы и кольцевого углубления на приводной муфте должно поддерживаться в ходе работы устройства.

Целью данного изобретения является усовершенствование работы устройства для доставки лекарственного средства, содержащего описанный выше механизм.

Эта цель достигается с помощью рабочего элемента согласно п. 1 формулы изобретения, с помощью механизма согласно п. 14 формулы изобретения и устройства для доставки лекарственного средства согласно п. 19 формулы изобретения. Осуществления и варианты происходят из зависимых пунктов формулы.

Согласно одному аспекту изобретение относится к рабочему элементу, включающему в себя центральное отверстие с краем и по меньшей мере один выступающий элемент, размещенный на краю и проходящий в отверстие, которое окружено выступающим бортиком, находящимся на краю. Выступающий бортик прерывается вдоль края по меньшей мере одним промежутком. Если предоставлен больше чем один промежуток, то промежутки расположены так, что любой поворот, который оставляет на месте отверстие и соотносит каждый из промежутков с одним из промежутков, составляет поворот на 360°, произведенный целое число раз. Это означает, что в шаблоне расположения промежутков отсутствует симметрия, при которой возможен поворот, отличающийся от поворота на 360°, произведенного целое число раз вокруг центральной оси, окруженной краем отверстия, при котором весь шаблон расположения промежутков соотносился бы сам с собой.

В варианте осуществления рабочего элемента по меньшей мере один выступающий элемент расположен напротив по меньшей мере одного промежутка.

В дополнительном варианте осуществления рабочего элемента предоставлены по меньшей мере один дополнительный выступающий элемент и по меньшей мере один дополнительный промежуток и каждый из выступающих элементов расположен напротив одного из промежутков.

В дополнительном варианте осуществления рабочего элемента отверстие по существу является круглым, а промежуток ограничен радиусами отверстия, которые образуют угол меньше чем 30°. Выступающий бортик может главным образом содержать по меньшей мере три промежутка, причем каждый из них ограничен радиусами, образующими угол менее 30°.

В дополнительном варианте осуществления рабочего элемента выступающий бортик содержит по меньшей мере три промежутка, причем расстояние между любой парой этих промежутков отличается от расстояния между следующей парой этих промежутков, если только пара и следующая пара не являются одними и теми же.

В дополнительном варианте осуществления рабочего элемента выступающий бортик содержит четыре, пять или шесть промежутков.

В дополнительном варианте осуществления рабочего элемента отверстие по существу является круглым, выступающий бортик содержит четыре промежутка, расположенных на радиусах отверстия таким образом, что разные пары этих последовательно расположенных радиусов образуют угол от 30° до 60°, угол от 50° до 80°, угол от 80° до 130° и угол от 120° до 160°, причем углы отличаются один от другого.

В дополнительном варианте осуществления рабочего элемента выступающий элемент и выступающий бортик расположены на разных уровнях относительно края отверстия.

В дополнительном варианте осуществления рабочего элемента предоставлена по меньшей мере один дополнительный выступающий элемент, выступающие элементы расположены на одном уровне относительно края отверстия.

Дополнительный вариант осуществления рабочего элемента включает по меньшей мере одно приспособление для захвата, предназначенное для операции набора, выполняемой пользователем. Рабочий элемент может, в частности, представлять собой рукоятку для набора, за которую берется пользователь, чтобы управлять механизмом, главным образом, путем, например, вращения рукоятки для набора. Рабочий элемент главным образом может быть применен в ходе операции выставления дозы.

В дополнительном варианте осуществления рабочего элемента выступающий бортик прерывается по краю промежутками, промежутки расположены таким образом, что поворот рабочего элемента, который проецирует каждый из промежутков на один из промежутков, составляет поворот на 360°, произведенный целое число раз, и по меньшей мере один выступающий элемент расположен напротив одного из промежутков.

В дополнительном аспекте изобретение относится к механизму для устройства для доставки лекарственного средства, включающему такой рабочий элемент. Предложенный приводной элемент механизма содержит кольцевое углубление, а выступающий элемент рабочего элемента входит в зацепление с кольцевым углублением.

В ходе сборки конец приводной муфты вводят далее в рукоятку для набора дозы таким образом, что выступающие элементы достигают положения за кольцевым углублением приводной муфты для облегчения сборки. Если приводная муфта достигает этого положения относительно рукоятки для набора дозы в ходе работы механизма, что может происходить из-за неправильного использования, механизм перестает работать надлежащим образом или даже повреждается.

В варианте осуществления механизма в выступающем бортике рабочего элемента предоставлены по меньшей мере два промежутка, а упоры расположены на приводном элементе в положениях, соответствующих промежуткам. Предпочтительно, чтобы упоры имели такие размеры, чтобы они могли проскальзывать через промежутки, когда рабочий элемент и приводной элемент движутся относительно друг друга в продольном направлении. Характер расположения промежутков и соответствующих им упоров не допускает того, чтобы выступающие элементы доходили до положения за кольцевым углублением приводной муфты за исключением одного поворотного положения.

В дополнительном варианте осуществления механизма выступающие элементы и выступающий бортик рабочего элемента расположены на разных уровнях относительно края отверстия, а угловое углубление и упоры приводного элемента расположены на разных уровнях, таким образом, выступающие элементы входят в зацепление с угловым углублением, при этом выступающий бортик упирается в упоры.

В дополнительном варианте осуществления механизма промежутки позволяют упорам входить в выступающий бортик, таким образом, выступающие элементы упираются в упоры за угловым углублением.

Дополнительный вариант осуществления механизма включает поршневой шток, а приводной элемент предназначен продвигать поршневой шток.

В дополнительном аспекте изобретение относится к устройству для доставки лекарственного средства, включающему такой механизм.

Устройство для доставки лекарственного средства может представлять собой инъекционное устройство. Устройством для доставки лекарственного средства может быть устройство типа ручки, в частности шприц-ручка для инъекций. Устройство может представлять собой устройство для одноразового или многоразового использования, которое содержит держатель картриджа для сменных картриджей. Устройство может быть выполнено с возможностью выдачи разных, предпочтительно выставляемых пользователем, доз лекарственного средства. В альтернативном варианте устройство может представлять собой устройство фиксированной дозировки, в частности, устройство, выполненное с возможностью выпуска доз лекарственного средства, которые пользователь не может менять. Устройство для доставки лекарственного средства может представлять собой устройство с ручным, в частности, не электрическим, приводом.

В частности, устройством для доставки лекарственного средства может быть такое устройство, как описано в документе WO 2004/078239 A1, содержание которого включено в данную заявку посредством ссылки.

Продольная ось механизма может представлять собой ось симметрии. Продольная ось механизма может проходить от дальнего конца механизма к ближнему концу механизма. Продольная ось может быть центральной осью, которая окружена краем отверстия рабочего элемента. Термин "дальний конец" обозначает тот конец механизма, который должен быть расположен ближе всего к выпускному концу устройства для доставки лекарственного средства, когда механизм включен в устройство для доставки лекарственного средства при сборке. Термин "ближний конец" обозначает тот конец механизма, который должен быть расположен дальше всего от выпускного конца устройства. Продольная ось механизма может быть параллельна продольной оси устройства для доставки лекарственного средства. Продольная ось устройства для доставки лекарственного средства может проходить от дальнего конца устройства к ближнему концу устройства.

Термин «лекарственное средство» в контексте данного документа предпочтительно означает фармацевтический препарат, содержащий по меньшей мере одно фармацевтически активное соединение,

при этом в одном варианте осуществления фармацевтически активное соединение имеет молекулярную массу до 1500 Да и/или представляет собой пептид, белок, полисахарид, вакцину, ДНК, РНК, фермент, антитело или его фрагмент, гормон или олигонуклеотид или смесь указанного выше фармацевтически активного соединения,

при этом в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение является полезным для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия, расстройства тромбоэмболии, такие как тромбоэмболия глубоких вен или легочная тромбоэмболия, острый коронарный синдром (ОКС), стенокардия, инфаркт миокарда, рак, дегенерация желтого пятна, воспаление, поллиноз, атеросклероз и/или ревматоидный артрит,

при этом в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия,

при этом в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один человеческий инсулин или аналог или производное человеческого инсулина, глюкагоноподобный пептид (GLP-1) или его аналог или производное, или эксендин-3 или эксендин-4 или аналог или производное эксендина-3 или эксендина-4.

Аналогами инсулина являются, например, Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) человеческий инсулин; Lys(B3), Glu(B29) человеческий инсулин; Lys(B28), Pro(B29) человеческий инсулин; Asp(B28) человеческий инсулин; человеческий инсулин, где пролин в положении B28 заменен на Asp, Lys, Leu, Val или Ala и где в положении B29 Lys может быть заменен на Pro; Ala(B26) человеческий инсулин; Des(B28-B30) человеческий инсулин; Des(B27) человеческий инсулин и Des(B30) человеческий инсулин.

Производными инсулина являются, например, B29-N-миристоил-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-миристоил человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил человеческий инсулин; B28-N-миристоил LysB28ProB29 человеческий инсулин; B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29 человеческий инсулин; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B30-N-пальмитоил- ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B29-N-(N-пальмитоил-Υ -глутамил)-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-(N-литохолил-Υ -глутамил)-des(B30) человеческий инсулин; B29-N-(ω -карбоксигептадеканоил)-des(B30) человеческий инсулин и B29-N-(ω -карбоксигептадеканоил) человеческий инсулин.

Эксендин-4, например, обозначает эксендин-4(1-39), пептид с последовательностью H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.

Производные эксендина-4, например, выбирают из следующего списка соединений:

H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 эксендин-4(1-39)-NH2,

des Pro36 эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [IsoAsp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] эксендин-4(1-39); или

des Pro36 [Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [IsoAsp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39),

des Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] эксендин-4(1-39),

при этом группа -Lys6-NH2 может быть связанной с C-пределом производной эксендина-4;

или производной эксендина-4 последовательности

des Pro36 эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2 (AVE0010),

H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

des Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 эксендин-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] эксендин-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-NH2,

des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2;

или фармацевтически приемлемая соль или сольват любой из вышеупомянутых производных эксендина-4.

Гормонами являются, например, гормоны гипофиза, или гормоны гипоталамуса, или регулирующие активные пептиды и их антагонисты, как указано в Rote Liste, изд. 2008, глава 50, такие как гонадотропин (фоллитропин, лутропин, хорионический гонадотропин, менотропин), соматропин (соматотропин), десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, лейпрорелин, бусерелин, нафарелин, гозерелин.

Полисахаридом является, например, глюкозаминогликан, гиалуроновая кислота, гепарин, низкомолекулярный гепарин или ультранизкомолекулярный гепарин или их производная, или сульфатированная, например, полисульфатированная, форма вышеупомянутых полисахаридов, и/или их фармацевтически приемлемая соль. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного низкомолекулярного гепарина является эноксапарин натрия.

Антителами являются глобулярные белки плазмы (~150 кДа), которые также известны как иммуноглобулины, имеющие общую основную структуру. Поскольку они имеют сахарные цепи, добавленные к аминокислотным остаткам, они являются гликопротеинами. Основной функциональной единицей каждого антитела является мономер иммуноглобулина (Ig) (содержащий только одну единицу Ig); секретируемые антитела также могут быть димерными с двумя единицами Ig, как с IgA, тетрамерными с четырьмя единицами Ig, как IgM костистых рыб, или пентамерными с пятью единицами Ig, как IgM млекопитающих.

Мономер Ig является «Y»-образной молекулой, которая состоит из четырех полипептидных цепей; двух идентичных тяжелых цепей и двух идентичных легких цепей, соединенных дисульфидными связями между остатками цистеина. Каждая тяжелая цепь имеет длину приблизительно 440 аминокислот; каждая легкая цепь имеет длину около 220 аминокислот. Каждая тяжелая и легкая цепь содержит внутрицепные дисульфидные связи, которые стабилизируют их сворачивание. Каждая цепь состоит из структурных доменов, называемых Ig доменами. Эти домены содержат приблизительно 70-110 аминокислот и классифицированы по различным категориям (например, вариабельные или V, и константные или C) в соответствии с их размером и функциями. Они имеют характерную особенность укладки цепи иммуноглобулинов, в которой два β-листа создают «сэндвичную» форму, удерживаясь вместе за счет взаимодействия между стабильными цистеинами и другими заряженными аминокислотами.

Есть пять типов тяжелой цепи Ig млекопитающих, обозначаемых α, δ, ε, γ и μ. Тип присутствующей тяжелой цепи определяет изотип антитела; эти цепи можно найти в антителах IgA, IgD, IgE, IgG и IgM соответственно.

Отдельные тяжелые цепи отличаются по размеру и составу; α и γ содержат примерно 450 аминокислот, а δ - приблизительно 500 аминокислот, в то время как μ и ε имеют приблизительно 550 аминокислот. Каждая тяжелая цепь имеет две области, константную область (C_H) и вариабельную область (V_H). В одном виде константная область по существу идентична во всех антителах одинакового изотипа, но отличается в антителах различных изотипов. Тяжелые цепи γ, α и δ имеют константную область, состоящую из трех тандемных доменов Ig, и шарнирную область для дополнительной гибкости; тяжелые цепи μ и ε имеют константную область, состоящую из четырех доменов иммуноглобулина. Вариабельная область тяжелой цепи отличается антителами, продуцируемыми различными В-клетками, но одинакова для всех антител, продуцируемых единичной В-клеткой или клоном В-клетки. Вариабельная область каждой тяжелой цепи имеет длину примерно 110 аминокислот и состоит из одного домена Ig.

У млекопитающих есть два типа легкой цепи иммуноглобулина, обозначенных λ и κ. Легкая цепь имеет два последовательных домена: один константный домен (CL) и один вариабельный домен (VL). Примерная длина легкой цепи составляет 211-217 аминокислот. Каждое антитело содержит две легких цепи, которые всегда идентичны; при этом только один тип легкой цепи, κ или λ, присутствует в антителе у млекопитающих.

Хотя общая структура всех антител очень подобна, уникальное свойство отдельного антитела определяется вариабельными (V) областями, как подробно описано выше. Более конкретно, вариабельные петли, по три на каждой легкой (VL) и три на тяжелой (VH) цепи, отвечают за связывание с антигеном, т.е. за антигенную специфичность. Эти петли называются гипервариабельными участками (CDR). Поскольку CDR с обоих доменов VH и VL способствуют антигенсвязывающему центру антитела, именно сочетание тяжелой и легкой цепей, а не они по отдельности, определяет окончательную антигенную специфичность.

Термин «фрагмент антитела» охватывает по меньшей мере один антигенсвязывающий фрагмент, как определено выше, и проявляет по существу ту же функцию и специфичность что и полное антитело, из которого получен фрагмент. Ограниченное протеолитическое расщепление папаином расщепляет прототип Ig на три фрагмента. Два одинаковых аминоконцевых фрагмента, каждый из которых содержит одну полную L-цепь и приблизительно половину H-цепи, являются антигенсвязывающими фрагментами (Fab). Третий фрагмент, аналогичный по размеру, но содержащий карбоксильную концевую половину обеих тяжелых цепей с их межцепьевой дисульфидной связью, является кристаллизируемым фрагментом (Fc). Fc содержит углеводы, связывающий комплемент и FcR-связывающие участки. Ограниченное расщепление пепсином дает один фрагмент F(ab')2, содержащий обе части Fab и шарнирную область, в том числе межцепьевую дисульфидную связь H-H. F(ab')2 является двухвалентным для связывания антигена. Дисульфидная связь F(аb')2 может быть расщеплена с целью получения Fab'. Кроме того, вариабельные области тяжелой и легкой цепей могут быть слиты вместе, чтобы сформировать одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv).

Фармацевтически приемлемыми солями являются, например, кислотно-аддитивные соли и основные соли. Кислотно-аддитивными солями являются, например, HCl или HBr соли. Основными солями являются, например, соли с катионом, выбранным из щелочей или щелочных соединений, например, Na+, или K+, или Ca2+, или ион аммония N+(R1)(R2)(R3)(R4), где R1-R4 независимо друг от друга означают: водород, необязательно замещенную C1-C6-алкильную группу, необязательно замещенную C2-C6-алкенильную группу, необязательно замещенную C6-C10-арильную группу или необязательно замещенную C6-C10-гетероарильную группу. Дополнительные примеры фармацевтически приемлемых солей описаны в «Remington's Pharmaceutical Sciences» 17-е изд. Alfonso R. Gennaro (ред.), Mark Publishing Company, Истон, Пенсильвания, США, 1985 и в Encyclopedia of Pharmaceutical Technology.

Фармацевтически приемлемыми сольватами являются, например, гидраты.

Далее представлено подробное описание примеров и вариантов осуществления рабочего элемента в сочетании с прилагаемыми фигурами.

На Фигуре 1 показан вид в поперечном разрезе варианта осуществления рабочего элемента.

На Фигуре 2 показано сечение приводного элемента механизма, включающего рабочий элемент.

На Фигуре 3 показан вид в поперечном разрезе приводного элемента механизма.

На Фигуре 4 показан вид в поперечном разрезе варианта согласно Фигуре 3 рабочего элемента и приводного элемента в сборе.

На Фигуре 5 показано устройство для доставки лекарственного средства, включающее рабочий элемент и механизм.

На Фигуре 1 показан вариант осуществления рабочего элемента, вид сверху в направлении вдоль центральной оси. Рабочий элемент 11 имеет по существу цилиндрическую форму и центральное отверстие 17. На внешней окружности могут быть предоставлены приспособления 14 для захвата, облегчающие вращение рабочего элемента 11 пользователем. Рабочий элемент 11 может быть использован для набора дозы лекарственного средства, предназначенного для введения, особенно если рабочий элемент 11 применяется в качестве компонента механизма устройства для доставки лекарственного средства. Центральное отверстие 17 обычно цилиндрическое и имеет край 18, который в виде сверху может быть представлен как круг, окружающий отверстие 17.

На Фигуре 1 в качестве примеров показаны несколько радиусов 19 круга. По меньшей мере один выступающий элемент 20 размещен на краю 18 отверстия 17. В варианте осуществления, показанном на Фигуре 1, предоставлены четыре выступающих элемента 20. Выступающие элементы 20 могут, в частности, представлять собой крючки или зажимы, входящие в зацепление с дальнейшим компонентом механизма. Выступающий бортик 21 ограничивает основную часть края 18 и содержит по меньшей мере один промежуток 22 вдоль края 18. В варианте осуществления, показанном на Фигуре 1, предоставлены четыре промежутка 22, и выступающие элементы 20 расположены напротив промежутков 22. Вместо выступающих элементов 20 напротив промежутков 22 могут располагаться другие элементы, не допускающие проталкивания далее заранее определенного положения другого компонента механизма, такого как приводной элемент. Промежутки 22 могут быть, главным образом, ограничены радиусами 19 отверстия 17, образующими угол менее чем 30°, чтобы промежутки 22 были относительно узкими.

Последовательные радиусы 19 проходят через центры промежутков 22 предпочтительно под разными углами, чтобы расположение промежутков 22 было нерегулярным и несимметричным. Это приводит к полному отсутствию вращательной симметрии в расположении промежутков 22, которые вследствие этого не могут соотносится сами с собой при повороте вокруг центральной оси рабочего элемента 11, при сохранении положения отверстия 17, за исключением, конечно же, поворотов на 360°, произведенных целое число раз. Разные углы также предполагают разные расстояния 31 между соседними промежутками 22. Для отдельных вариантов осуществления могут быть предложены дополнительные детали рабочего элемента 11, показанного на Фигуре 1, но они не являются существенными для осуществления раскрытия данного изобретения и не описаны.

На Фигуре 2 показано сечение приводного элемента 12, который пригоден для совмещения с рабочим элементом 11 в механизме устройства для доставки лекарственного средства. Приводной элемент 12 может служить для продвижения поршневого штока приводного механизма, используемого для выталкивания лекарственного средства из контейнера. Приводной элемент 12 может главным образом представлять собой приводную муфту. На Фигуре 2 показан вид сверху ближнего конца 27 приводного элемента 12, который может представлять собой приводную муфту в основном, например, цилиндрической формы. На ближнем конце 27 приводного элемента 12 находится по меньшей мере один упор 29. В варианте осуществления, показанном на Фигуре 2, предоставлены четыре упора 29, причем центральные линии последовательных упоров 29 образуют разные углы 23, 24, 25, 26. Эти углы 23, 24, 25, 26 соответствуют углам, образованным последовательными радиусами 19, проходящими через центры промежутков 22 в выступающем бортике 21 рабочего элемента 11. Характер расположения промежутков 22, таким образом, такой же, как и характер расположения упоров 29 приводного элемента 12.

В вариантах осуществления самый малый первый угол 23 может быть от 30° до 60°, второй угол 24 большего размера может быть от 50° до 80°, третий, еще больший угол 25 - от 80° до 130°, и самый большой четвертый угол 26 - от 120° до 160°. Типичный пример включает первый угол 23, примерно равный 55°, второй угол 24, примерно равный 65°, третий угол 25, примерно равный 115°, и четвертый угол 26, примерно равный 125°, четыре угла 23, 24, 25, 26 вместе составляют 360°. Дополнительными примерами четырех различных углов 23, 24, 25, 26 в пределах установленных интервалов являются: 30°, 50°, 130° и 150°; 30°, 80°, 110° и 140°; 40°, 50°, 110° и 160°; 50°, 70°, 80° и 160°; 60°, 70°, 80° и 150°; или 60°, 80°, 100° и 120°.

На Фигуре 3 показан вид в разрезе приводного элемента 12 со стороны его ближнего конца 27. Кольцевое углубление 28, которое предназначено входить в зацепление с выступающими элементами 20 рабочего элемента 11, сформировано во внешней поверхности приводного элемента 12 вблизи его ближнего конца 27. Упоры 29 расположены на небольшом расстоянии ниже кольцевого углубления 28.

На Фигуре 4 показан вид в поперечном разрезе варианта согласно Фигуре 3 рабочего элемента 11 и приводного элемента 12 в сборе, где выступающие элементы 20 рабочего элемента 11 входят в зацепление с кольцевым углублением 28 приводного элемента 12. Положение секущей плоскости представленного на Фигуре 4 разреза показано на Фигуре 1, из которого видно, что промежуток 22 входит в сечение, где соответствующий выступающий элемент 20, показанный слева на Фигуре 4, упирается в упор 29 приводного элемента 12, если приводной элемент 12 вдвинут как можно дальше в отверстие 17 рабочего элемента 11 вдоль центральной оси 30, которая также является осью вращения этих компонентов. Взаимное перемещение вдоль оси рабочего элемента 11 и приводного элемента 12 невозможно вследствие расположения выступающих элементов 20 напротив промежутков 22. Как уже упоминалось, выступающие элементы 20 могут замещаться другими деталями, размещенными напротив промежутков 22, но конфигурация, в которой напротив промежутков 22 размещены выступающие элементы 20, предпочтительна.

Если каждый из упоров 29 размещен в положении одного из промежутков 22, выступающий бортик 21 не упирается ни в один из упоров 29, как показано на справа на Фигуре 4, и вследствие этого приводной элемент 12 может смещаться в рабочий элемент 11 дальше, чем это было бы возможно, если хотя бы один из упоров 29 размещался напротив выступающего бортика 21. В этом особом положении, которое только один раз занято в ходе полного поворота рабочего элемента 11 относительно приводного элемента 12, благодаря отсутствию симметрии в характере расположения промежутков 22, к этим компонентам вследствие этого можно иметь доступ, пока выступающие элементы 20 не достигнут положения слегка дальше положения, соответствующего нормальному использованию механизма. Такое свойство необходимо для облегчения сборки механизма. С другой стороны повреждение механизма вследствие неправильного технического использования значительно менее вероятно, чем в случае традиционных механизмов, потому что правильное положение приводного элемента 12 относительно рабочего элемента 11 надежно обеспечено с помощью выступающего бортика 21 и упоров 29, за исключением только одного вращательного положения во время полного взаимного вращения компонентов вокруг центральной оси 30, как описано выше.

На Фигуре 5 показан вид в поперечном сечении устройства 1 для доставки лекарственного средства. Устройство 1 для доставки лекарственного средства содержит приводной механизм 2 в корпусе 8 и необязательно узел 3 картриджа с держателем 4 картриджа, который предназначен вмещать картридж 5, содержащий лекарственное средство, предназначенное для выдачи. В ближнем конце картриджа 5 удерживается поршень 6. Поверх дальнего конца узла 3 картриджа разъемным образом удерживается съемный колпачок 7, который можно заменять узлом инъекционной иглы. Механизм 2 содержит кнопку 9, муфту 10, рукоятку 11 для набора, приводной элемент 12, поршневой шток 13, элемент 15 для набора дозы и вкладыш 16, который закреплен без возможности вращательного или продольного движения относительно корпуса 8 и, в частности, может быть частью корпуса 8. Узел 3 картриджа прикреплен к корпусу 8. Корпус 8 может представлять собой оболочку устройства 1 для доставки лекарственного средства. Вкладыш 16 находится в дальнем конце с резьбовым круглым отверстием, которое входит в зацепление с элементом 15 для набора. Поршневой шток 13 находится в резьбовом зацеплении с корпусом 8 в круглом резьбовом отверстии 32 корпуса 8. Рукоятка 11 для набора вращательно и по оси сцеплена с элементом 15 для набора.

Для набора дозы пользователь вращает рукоятку 11 для набора, и элемент 15 для набора, приводной элемент 12 и муфта 10 вращаются вместе с рукояткой 11 для набора. Элемент 15 для набора и приводной элемент 12 перемещаются в ближнем направлении относительно поршневого штока 13. Когда желаемая доза набрана, пользователь может выпустить дозу, нажав на кнопку 9. Это смещает муфту 10 вдоль оси относительно элемента 15 для набора, благодаря чему муфта 10 выходит из зацепления с элементом 15 для набора. Вследствие нажатия кнопки 9 приводной элемент 12 перемещается вдоль оси в дальнем направлении. Это обуславливает вращение поршневого штока 13 в круглом резьбовом отверстии 32 в корпусе 8, благодаря чему поршень 6 продвигается в картридж в дальнем направлении. После выдачи дозы муфта 10 и элемент 15 для набора снова входят в зацепление.

Ссылочные позиции

1 устройство для доставки лекарственного средства

2 приводной механизм

3 узел картриджа

4 держатель картриджа

5 картридж

6 поршень

7 колпачок

8 корпус

9 кнопка

10 муфта

11 рабочий элемент

12 приводной элемент

13 поршневой шток

14 приспособление для захвата

15 элемент для набора

16 вкладыш

17 центральное отверстие

18 край

19 радиус

20 выступающий элемент

21 выступающий бортик

22 промежуток

23 угол

24 угол

25 угол

26 угол

27 ближний конец приводного элемента

28 кольцевое углубление

29 упор

30 центральная ось

31 расстояние

32 круглое резьбовое отверстие

Claims

1. Рабочий элемент установки дозы для механизма доставки лекарственного средства, содержащий:

- центральное отверстие (17) с краем (18), и

- по меньшей мере один выступающий элемент (20), расположенный на краю (18) и проходящий в отверстие (17),

отличающийся тем, что

- отверстие (17) окружено выступающим бортиком (21), расположенным на краю (18),

- выступающий бортик (21) прерывается вдоль края (18) по меньшей мере одним промежутком (22), при этом

- имеется либо один промежуток (22), либо промежутки (22) расположены так, что любой поворот, который оставляет на месте отверстие (17) и соотносит каждый из промежутков (22) с одним из промежутков (22), составляет поворот на 360°, произведенный целое число раз.

2. Рабочий элемент согласно п. 1, в котором по меньшей мере один выступающий элемент (20) размещен напротив по меньшей мере одного промежутка (22).

3. Рабочий элемент согласно п. 1, в котором обеспечены по меньшей мере один дополнительный выступающий элемент (20) и по меньшей мере один дополнительный промежуток (22), при этом каждый из выступающих элементов (20) расположен напротив одного из промежутков (22).

4. Рабочий элемент согласно одному из пп. 1-3, в котором отверстие (17) по существу круглое, при этом по меньшей мере один промежуток (22) ограничен радиусами (19) отверстия (17), причем радиусы (19) образуют углы менее 30°.

5. Рабочий элемент согласно п. 4, в котором выступающий бортик (21) содержит по меньшей мере два дополнительных промежутка (22), причем каждый промежуток (22) ограничен радиусами (19), образующими угол менее 30°.

6. Рабочий элемент согласно п. 1, в котором выступающий бортик (21) содержит по меньшей мере три промежутка (22), причем расстояние (31) между любой парой этих промежутков (22) отличается от расстояния (31) между любой другой парой этих промежутков (22), если только пара и другая пара не являются одними и теми же.

7. Рабочий элемент согласно п. 1, в котором выступающий бортик (21) содержит четыре, пять или шесть промежутков (22).

8. Рабочий элемент согласно п. 7, в котором

отверстие (17) по существу круглое, при этом

выступающий бортик (21) содержит четыре промежутка (22), расположенных на радиусах (19) отверстия (17) таким образом, что разные пары этих последовательно расположенных радиусов (19) образуют угол (23) от 30° до 60°, угол (24) от 50° до 80°, угол (25) от 80° до 130° и угол (26) от 120° до 160°, причем углы (23, 24, 25, 26) отличаются один от другого.

9. Рабочий элемент согласно п. 1, в котором по меньшей мере один выступающий элемент (20) и выступающий бортик (21) размещены на разных уровнях относительно края (18) отверстия (17).

10. Рабочий элемент согласно п. 1, в котором обеспечен по меньшей мере один дополнительный выступающий элемент (20), причем выступающие элементы (20) размещены на одном уровне относительно края (18) отверстия (17).

11. Рабочий элемент согласно п. 1, дополнительно содержащий по меньшей мере одно приспособление (14) для захвата, которое предусмотрено для операции набора, выполняемой пользователем.

12. Рабочий элемент согласно п. 1, в котором

выступающий бортик (21) прерывается вдоль края (18) промежутками (22), при этом промежутки (22) расположены таким образом, что поворот рабочего элемента, соотносящий каждый из промежутков (22) с одним из промежутков (22), составляет поворот на 360°, произведенный целое число раз.

13. Рабочий элемент согласно п. 12, в котором

по меньшей мере один выступающий элемент (20) расположен напротив одного из промежутков (22).

14. Механизм для устройства доставки лекарственного средства, содержащий рабочий элемент (11) установки дозы согласно одному из пп. 1-13, дополнительно содержащий:

приводной элемент (12) с кольцевым углублением (28), причем по меньшей мере один выступающий элемент (20) рабочего элемента (11) входит в зацепление с кольцевым углублением (28).

15. Механизм согласно п. 14, дополнительно содержащий:

по меньшей мере один дополнительный промежуток (22), выполненный в выступающем бортике (21) рабочего элемента (11), и

упоры (29), размещенные на приводном элементе (12) в положениях, соответствующих промежуткам (22).

16. Механизм согласно п. 15, дополнительно содержащий:

выступающие элементы (20) и выступающий бортик (21) рабочего элемента (11), расположенные на разных уровнях относительно края (18) отверстия (17), и угловое углубление (28) и упоры (19) приводного элемента (12), расположенные на разных уровнях, таким образом, что выступающие элементы (20) входят в зацепление с угловым углублением (28), при этом выступающий бортик (21) упирается в упоры (29).

17. Механизм согласно п. 16, в котором

промежутки (22) позволяют упорам (29) входить в выступающий бортик (21), таким образом, что выступающие элемент (20) упираются в упоры (29) за угловым углублением (28).

18. Механизм согласно одному из пп. 14-17, дополнительно содержащий:

поршневой шток (13), причем приводной элемент (12) предусмотрен для продвижения поршневого штока (13).

19. Устройство для доставки лекарственного средства, содержащее механизм согласно одному из пп. 14-18, причем устройство для доставки лекарственного средства представляет собой инъекционное устройство типа ручки.

20. Устройство для доставки лекарственного средства согласно п. 19, дополнительно содержащее держатель (4) картриджа для сменного картриджа (5).