MX2015002635A - Dispositivo de administracion de farmacos. - Google Patents

Abstract

La invención está relacionada con un dispositivo desechable de administración de fármacos (1) para seleccionar y dispensar una serie de dosis variables de un medicamento por el usuario. El dispositivo (1) comprende una carcasa (10, 20), un soporte de cartucho (11) para retener un cartucho (80) que contiene el medicamento, un vástago de pistón (30) desplazable respecto al soporte de cartucho (11), un eje impulsor (40) acoplado al vástago de pistón (30), un miembro de visualización (60) para indicar una dosis establecida y que está acoplado a la carcasa (10, 20) y al eje impulsor (40), y un botón (70) acoplado al elemento de visualización (60) y al eje impulsor (40).

Description

DISPOSITIVO DE ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS La presente invención se dirige en general a dispositivos de administración de fármacos. Más particularmente, la presente invención se dirige a los dispositivos desechables de administración de fármacos.

Los dispositivos de administración de fármacos de tipo bolígrafo tienen aplicación cuando se produce la inyección regular por parte de personas sin formación médica formal. Esto puede ser cada vez más común entre los pacientes que tienen diabetes en los que el auto-tratamiento permite a estos pacientes llevar a cabo un manejo eficaz de su enfermedad. En la práctica, este tipo de dispositivo de administración de fármacos permite a un usuario seleccionar y dispensar de forma individual una serie de dosis variables de un medicamento por el usuario. La presente invención no está dirigida a lo que se denomina dispositivos de dosis fija que sólo permiten dispensar una dosis predefinida sin la posibilidad de aumentar o disminuir la dosis establecida.

Básicamente hay dos tipos de dispositivos de administración de fármacos: dispositivos que se pueden restablecer (es decir, reutilizables) y los que no se pueden restablecer (es decir, desechables). Por ejemplo, los dispositivos desechables de administración tipo bolígrafo se suministran como dispositivos autónomos. Tales dispositivos autónomos no tienen cartuchos pre-llenados desmontables. Más bien, los cartuchos pre-llenados no se pueden quitar ni sustituir de estos dispositivos sin destruir el propio dispositivo. En consecuencia, tales dispositivos desechables no necesitan tener un mecanismo de ajuste de dosis reajustable.

Estos tipos de dispositivos de administración tipo bolígrafo (llamados así porque a menudo se asemejan a un bolígrafo de fuente ampliado) generalmente comprenden tres elementos principales: una sección de cartucho que incluye un cartucho contenido a menudo dentro de un carcasa o soporte; un ensamble de aguja conectado a un extremo de la sección de cartucho; y una sección de dosificación conectada al otro extremo de la sección del cartucho. Un cartucho (a menudo se conoce como una ampolleta) incluye típicamente un depósito que se llena de un medicamento (por ejemplo , insulina), un tipo tapón de goma o tapón movible situado en un extremo del depósito del cartucho, y una parte superior tiene un sello de goma perforable situado en el otro extremo, a menudo rebajado. Para sujetar el sello de goma en su sitio, típicamente se utiliza una banda metálica anular ondulada. Mientras que la carcasa del cartucho puede ser típicamente hecho de plástico, los depósitos de cartucho históricamente se han hecho de vidrio.

El ensamble de aguja es típicamente un ensamble sustituible de aguja de doble punta. Antes de una inyección, un ensamble sustituible de aguja de doble punta se conecta a un extremo del ensamble del cartucho, se ajusta una dosis y entonces se administra la dosis. Tales ensambles desmontables de aguja pueden roscarse o empujarse (es decir, encajados por salto elástico) sobre el extremo del sellado perforable del ensamble del cartucho.

La sección de dosificación o mecanismo de establecimiento de dosis es típicamente la parte del dispositivo de bolígrafo que se utiliza para establecer una dosis. Durante una inyección, un eje o vástago de pistón contenido dentro del mecanismo de ajuste de dosis presiona contra el tapón del cartucho. Esta fuerza hace que la medicamento contenido dentro del cartucho sea inyectada a través de un ensamble de aguja conectado. Después de una inyección, según lo recomendado generalmente por la mayoría de fabricantes y proveedores de dispositivos de administración de fármacos y/o de ensamble de aguja, el ensamble de aguja se retira y se desecha.

En los dispositivos desechables y reutilizables de administración de fármacos se han percibido ciertas desventajas. Una desventaja que se percibe es que este tipo de dispositivos tienen un elevado número de piezas y, por lo tanto, estos dispositivos típicamente son complicados desde un punto de vista de fabricación y ensamblaje. Además, ya que este tipo de dispositivos utilizan un gran número de piezas componentes, los dispositivos de este tipo tienden a ser grandes y voluminosos, y, por lo tanto, no es fácil de llevar a todas partes o fáciles de ocultar.

Un dispositivo desechable de administración de fármacos según la presente invención típicamente comprende una carcasa, un soporte de cartucho para retener un cartucho que contiene un medicamento, un vástago de pistón desplazable con respecto al soporte de cartucho, un eje eje impulsor acoplado al vástago de pistón, un elemento de visualización para indicar una dosis establecida y que se acopla a la carcasa y al eje eje impulsor, y un botón acoplado al elemento de visualización y al eje eje impulsor. El dispositivo se entrega al usuario en un estado totalmente ensamblado listo para usar. Dicho dispositivo de administración de fármacos se conoce por ejemplo por el documento WO 2004/078241 A1.

Un objetivo de la presente invención es proporcionar un mejor dispositivo de administración de fármacos que tenga un número reducido de componentes y reducidos costos de fabricación, mientras que también hace que el dispositivo sea menos complejo de ensamblar y fabricar. Un objetivo adicional es simplificar las etapas que necesita un usuario para ajustar y dispensar una dosis, al tiempo que también se hace que el dispositivo sea menos complejo y de tamaño más compacto.

Según una primera modalidad de la presente invención, este objetivo es resuelto por un dispositivo desechable de administración de fármacos para la selección y la dispensación de un número de dosis variables de un medicamento por un usuario, que comprende una carcasa, un soporte de cartucho para retener un cartucho que contiene el medicamento, un vástago de pistón desplazable con respecto al soporte de cartucho, un eje impulsor acoplado al vástago de pistón, un elemento de visualización para indicar una dosis establecida y que está acoplado a la carcasa y al eje impulsor, y un botón acoplado al elemento de visualización y al eje impulsor, en donde el carcasa comprende un cuerpo exterior y un cuerpo interior, el cuerpo exterior es un componente de una sola pieza con el soporte de cartucho. La combinación del soporte de cartucho y el cuerpo exterior de la carcasa en un solo componente reduce el número de piezas componentes y de este modo la complejidad del ensamblaje. Además, se reduce el riesgo de una utilización indebida, cuando un usuario intenta intercambiar un cartucho vacío en un dispositivo desechable de administración de fármacos.

Según una segunda modalidad de la presente invención, este objetivo es resuelto por un dispositivo desechable de administración de fármacos para seleccionar y dispensar una serie de dosis variables de un medicamento por el usuario, que comprende una carcasa, un soporte de cartucho para retener un cartucho que contiene el medicamento, un vástago de pistón desplazable con respecto al soporte de cartucho, un eje impulsor acoplado al vástago de pistón, un elemento de visualización para indicar una dosis establecida y que está acoplado a la carcasa y al eje impulsor, y un botón acoplado al elemento de visualización y al eje impulsor, en donde el eje impulsor esta en acoplamiento roscado con el vástago de pistón, trabado permanentemente de manera rotatoria con el botón y desplazable axialmente respecto al botón en sentido proximal contra la fuerza de un miembro con resiliencia que es un componente de una pieza ya sea con el eje impulsor o con el botón (o el botón es desplazable con respecto al eje impulsor en sentido distal). En otras palabras, usualmente se proporciona un resorte o miembro con resiliencia para predisponer el botón en un primer sentido, como un componente independiente en los dispositivos conocidos se integra en el botón o el eje impulsor, para reducir de este modo el número de piezas componentes y la complejidad del ensamblaje.

Preferiblemente, el eje impulsor comprende por lo menos una lengüeta elásticamente deformable que tiene un extremo libre que se acopla al botón, para predisponer el botón en sentido proximal.

Según una tercera modalidad de la presente invención, este objetivo es resuelto por un dispositivo desechable de administración de fármacos para seleccionar y dispensar una serie de dosis variables de un medicamento por el usuario, que comprende una carcasa, un soporte de cartucho para retener un cartucho que contiene el medicamento, un vástago de pistón desplazable con respecto al soporte de cartucho, un eje impulsor acoplado al vástago de pistón, un elemento de visualización para indicar una dosis establecida y que está acoplado a la carcasa y al eje impulsor, y un botón acoplado al elemento de visualización y al eje impulsor, en donde la carcasa comprende una superficie interior con lomas y el eje impulsor comprende por lo menos una saliente, que en una primera posición axial del botón con respecto al eje impulsor tiene permitido moverse elásticamente en dirección radial y que en una segunda posición axial del botón con respecto al eje impulsor se ve forzado por el botón en una posición radialmente exterior trabando de este modo de manera rotatoria el eje impulsor a la carcasa. En los dispositivos conocidos usualmente se proporciona un miembro de embrague, con por lo menos un componente independiente, que acopla de manera rotatoria el eje impulsor y la carcasa o un miembro de dispositivo de clic para producir una respuesta táctil y/o audible durante el uso del dispositivo. En la presente modalidad de la invención, estas funciones del dispositivo se realizan sin añadir componentes adicionales.

Preferiblemente, el eje impulsor comprende por lo menos una saliente que interacciona con unas lomas de la carcasa, en donde el saliente es elásticamente movible en dirección radial, y en donde el botón comprende un hueco o abertura adecuados para recibir por lo menos parcialmente la saliente del eje impulsor. Si el botón se mueve con respecto al eje impulsor, la saliente no puede acoplarse al hueco o abertura de tal manera que se impide el movimiento radialmente hacia dentro de la saliente, trabando de este modo la saliente en su posición radial.

Según una cuarta modalidad de la presente invención, este objetivo es resuelto por un dispositivo desechable de administración de fármacos para seleccionar y dispensar una serie de dosis variables de un medicamento por el usuario, que comprende un carcasa, un soporte de cartucho para retener un cartucho que contiene el medicamento, un vástago de pistón desplazadle con respecto al soporte de cartucho, un eje impulsor acoplado al vástago de pistón, un elemento de visualización para indicar una dosis establecida y que está acoplado a la carcasa y al eje impulsor, y un botón acoplado al elemento de visualización y al eje impulsor, en donde hay un primer embrague, que actúa de manera rotatoria, formado por el botón y el elemento de visualización, que está en su estado acoplado durante el ajuste de dosis y en su estado desacoplado durante la dispensación de dosis, y hay un segundo embrague, que actúa de manera rotatoria, formado por el eje impulsor y la carcasa, que está en su estado desacoplado durante el ajuste de dosis y en su estado acoplado durante la dispensación de dosis. En los dispositivos conocidos, los embragues generalmente requieren unos componentes adicionales ya sea interpuestos entre los componentes que se van a acoplar o desacoplar o que se utilizan para el accionamiento del embrague. A diferencia de esto, con la presente invención se proporcionan dos embragues sin piezas componentes adicionales.

Preferiblemente, el botón comprende un ensamble de dientes de embrague y el elemento de visualización comprende un ensamble adicional de dientes de embrague correspondientes, en donde el movimiento axial del botón con respecto al elemento de visualización acopla o desacopla los ensambles de dientes de embrague. El segundo embrague puede estar formado por el antes mencionado por lo menos una saliente del eje impulsor que interacciona con unas lomas de la carcasa.

Según una qumta modalidad de la presente invención, este objetivo es resuelto por un dispositivo desechable de administración de fármacos para seleccionar y dispensar una serie de dosis variables de un medicamento por el usuario, que comprende una carcasa, un soporte de cartucho para retener un cartucho que contiene el medicamento, un vástago de pistón desplazable con respecto al soporte de cartucho, un eje impulsor acoplado al vástago de pistón, un elemento de visualización para indicar una dosis establecida y que está acoplado a la carcasa y al eje impulsor, y un botón acoplado al elemento de visualización y al eje impulsor, en donde un primer dispositivo de clic, que está activo durante el ajuste de dosis, está formado por el eje impulsor y la carcasa y un segundo dispositivo de clic, que está activo durante la dispensación de dosis, está formado por el botón y el elemento de visualización. En otras palabras, se proporciona un dispositivo de clic para la producción de una respuesta táctil y/o audible durante el uso del dispositivo, sin tener que añadir componentes distintos al dispositivo.

Según una sexta modalidad de la presente invención, este objetivo es resuelto por un dispositivo desechable de administración de fármacos para seleccionar y dispensar una serie de dosis variables de un medicamento por el usuario, que comprende una carcasa, un soporte de cartucho para retener un cartucho que contiene el medicamento, un vástago de pistón desplazadle con respecto al soporte de cartucho, un eje impulsor acoplado al vástago de pistón, un elemento de visualización para indicar una dosis establecida y que está acoplado a la carcasa y al eje impulsor, y un botón acoplado al elemento de visualización y al eje impulsor, en donde el número de componentes, del dispositivo de administración de fármacos que incluye el cartucho y un capuchón para proteger el soporte de cartucho, es diez o menos. En este sentido, el cartucho, incluyendo su tapón movible de goma, su sello de goma perforable y por ejemplo su banda metálica anular ondulada, se considera como un solo componente. Los dispositivos desechadles conocidos de administración de fármacos comprenden usualmente doce o más piezas, a menudo cerca de veinte piezas componentes individuales. Teniendo en cuenta que los dispositivos desechables de administración de fármacos se producen en masa, una reducción tan significativa de las piezas componentes tiene como resultado una reducción de los costos de fabricación.

La carcasa puede comprender un cuerpo exterior transparente o translúcido, en donde por lo menos una parte del cuerpo exterior está recubierta por una capa opaca. Esto es lo que se prefiere especialmente si el cuerpo exterior es un componente de una sola pieza usualmente con el soporte de cartucho transparente o translúcido. Un beneficio adicional de que el cuerpo exterior sea transparente o translúcido es que se pueden omitir las piezas insertadas adicionales de ventana. La capa opaca, es decir, no transparente ni translúcida, puede cubrir la parte del cuerpo exterior que contiene los componentes mecánicos de dosificación. Especialmente, el elemento de visualización, que típicamente está provisto de números o similares para exponer la dosis establecida, puede estar protegido por lo menos parcialmente por la capa opaca, de tal manera que sólo es visible el número correspondiente a la dosis establecida en realidad. La capa opaca puede ser una capa interior o exterior de color, una etiqueta adjunta al cuerpo exterior, un forro unido o fijado de otro modo al cuerpo exterior o una superficie mate o escarificada.

Preferiblemente, el vástago de pistón es un vástago de pistón de doble rosca que tiene una primera rosca exterior que se acopla a una rosca interna de la carcasa y una segunda rosca exterior que se acopla a una rosca interna del eje impulsor, en donde la primera y la segunda roscas exteriores se pueden superponer entre sí por lo menos parcialmente. Esto permite proporcionar una ventaja mecánica, es decir, una relación de transmisión (engranaje), en el dispositivo. Típicamente, la extensión de regulación del botón, es decir la distancia que se desenrosca el botón fuera de la carcasa durante el ajuste de dosis, será mayor que la distancia que se desplaza el vástago de pistón con respecto al soporte de cartucho y de este modo del cartucho. Esto permite dispensar incluso pequeñas cantidades de un medicamento con un máximo de control de dispensación por parte del usuario.

Se puede conseguir una reducción adicional del número de piezas componentes si el vástago de pistón comprende un elemento de apoyo conectado al vástago de pistón mediante por lo menos un punto predefinido de rotura. El elemento de apoyo está constreñido axialmente pero es rotatorio con respecto al vastago de pistón despues del desprendimiento del elemento de apoyo por la destrucción del por lo menos un punto predefinido de rotura durante o después del ensamblaje. De este modo, durante el ensamblaje solo se tiene que manejar un único componente, que en uso cumple la función de dos componentes independientes.

Según una modalidad preferida, el eje impulsor es un elemento tubular que tiene una parte distal que se acopla a una tuerca interpuesta entre la carcasa y el eje impulsor, y una parte proximal que rodea por lo menos parcialmente una parte tubular del botón. Preferiblemente, uno de entre la carcasa y el eje impulsor comprende por lo menos una loma y el otro de entre la carcasa y el eje impulsor comprende una parte roscada con la tuerca interpuesta entre la carcasa y el eje impulsor, en donde la tuerca comprende por lo menos una saliente que se acopla a por lo menos una loma y una rosca que se acopla a la parte roscada, y en donde la parte roscada de la carcasa o el eje impulsor comprende un tope de rotación. Si la tuerca se topa con el tope de rotación, se impide un movimiento adicional de la tuerca en la rosca, que de este modo impide una rotación adicional del eje impulsor con respecto a la carcasa, que es necesaria durante el ajuste de dosis. De este modo, la tuerca se puede utilizar para limitar la dosis que se puede establecer. Esto es necesario por ejemplo, para evitar el establecimiento de una dosis superior a la cantidad de medicamento en el cartucho.

Preferiblemente, uno de entre el eje impulsor y el elemento de visualización comprende una ranura circular o una pista circular definida por dos paredes y el otro de entre el eje impulsor y el elemento de visualización comprende un abultamiento circular que se acopla con la ranura o pista. Esto permite constreñir al eje impulsor y al elemento de visualización en la dirección axial pero permite una rotación relativa.

Si la carcasa comprende un cuerpo exterior y un cuerpo interior, el cuerpo interior puede estar constreñido radial y axialmente dentro del cuerpo exterior de tal manera que existe una separación cilindrica entre el cuerpo interior y el cuerpo exterior. Preferiblemente, el cuerpo interior comprende una rosca exterior que se acopla a una rosca interior del elemento de visualización y comprende por lo menos una loma interior que se acopla a un saliente del eje impulsor.

En una modalidad estándar, las lomas del cuerpo interior están alineadas axialmente con el dispositivo de bolígrafo. En una modalidad alternativa, es posible reducir la fuerza de dispensación, aumentar la relación de velocidad y aumentar el paso de rosca del elemento de visualización (es decir, aumento de asíntota del coeficiente de rozamiento), al proporcionar al cuerpo interior por lo menos una loma interior que se retuerce helicoidalmente. En otras palabras, las lomas no están alineadas axialmente, lo que tiene como resultado que el eje impulsor y el botón se desplazan helicoidalmente durante la dispensación de dosis. Esto puede requerir añadir un capuchón adicional para el botón como un componente adicional que impide la rotación relativa con respecto a la mano del usuario, típicamente el pulgar, durante la dispensación de dosis.

La función básica del dispositivo de administración de fármacos según la presente invención puede incluir que una dosis sea seleccionada al hacer rotar un componente de botón, que se desplaza helicoidalmente durante el establecimiento de dosis. Una dosis se puede administrar apretando sobre el mismo componente de botón, que ahora se mueve axialmente durante la dispensación. Preferiblemente, se puede seleccionar cualquier tamaño de dosis, en incrementos predefinidos, entre cero y una dosis máxima predefinida, por ejemplo, 80 unidades. Es una ventaja adicional si el mecanismo permite cancelar una dosis sin que se dispense medicamento, por ejemplo mediante la rotación del componente de botón en sentido opuesto a cuando se selecciona una dosis.

Es preferible si durante el establecimiento de dosis se hace rotar el botón que arrastra al eje impulsor y al elemento de visualización, de tal manera que el botón, el eje impulsor y el elemento de visualización se mueven sobre un recorrido helicoidal con respecto a la carcasa y al vástago de pistón. Además, durante la dispensación de dosis el botón se desplaza axialmente lo que arrastra al eje impulsor y al elemento de visualización, de tal manera que el botón, el eje impulsor y el elemento de visualización se mueven axialmente con respecto al carcasa y al vástago de pistón, con el elemento de visualización y el vástago de pistón rotando con respecto a la carcasa, el botón y el eje impulsor.

Para evitar el mal funcionamiento o mal uso del dispositivo, el mecanismo de ajuste de dosis puede estar provisto de unos topes que impiden regular una dosis por debajo de cero unidades o regular una dosis superior a la máxima dosis. Preferiblemente, se proporcionan unos topes duros de rotación, por ejemplo, entre el elemento de visualización y el cuerpo interior como un tope de unidad cero y/o como un tope de máximo de unidades.

El dispositivo de administración de fármacos puede comprender un cartucho que contiene un medicamento. El término “medicamento”, tal como se emplea en esta memoria, significa una formulación farmacéutica que contiene por lo menos un compuesto farmacéuticamente activo, en donde en una modalidad el compuesto farmacéuticamente activo tiene un peso molecular de hasta 1500 Da y/o es un péptido, una proteína, un polisacárido, una vacuna, un ADN, un ARN, una enzima, un anticuerpo o un fragmento del mismo, una hormona o un oligonucleótido, o una mezcla de los compuestos farmacéuticamente activos mencionados anteriormente, en donde en una modalidad adicional el componente farmacéuticamente activo es útil para el tratamiento y/o la profilaxis de la diabetes mellitus o complicaciones asociadas con la diabetes mellitus tal como la retinopatía diabética, desórdenes por tromboembolismo tales como el tromboembolismo pulmonar o de vena profunda, síndrome coronario agudo (ACS), angina de pecho, infarto de miocardio, cáncer, degeneración macular, inflamación, fiebre del heno, aterosclerosis y/o artritis reumatoide, en donde en una modalidad adicional el componente farmacéuticamente activo comprende por lo menos un péptido para el tratamiento y/o la profilaxis de la diabetes mellitus o complicaciones asociadas con la diabetes mellitus tal como la retinopatía diabética, en donde en una modalidad adicional el componente farmacéuticamente activo comprende por lo menos una insulina humana o un análogo o derivado de insulina humana, péptido similar al glucagón (GLP-1) o un análogo o derivado del mismo, o exendina-3 o exendina-4 o un análogo o derivado de exendina-3 o exendina-4.

Análogos de la insulina son por ejemplo insulina humana Gly(A21 ), Arg(B31 ), insulina humana Arg(B32); Lys(B3), insulina humana Glu(B29); Lys(B28), insulina humana Pro(B29); insulina humana Asp(B28); en donde la prolina en la posición B28 se reemplaza por Asp, Lys, Leu, Val o Ala y en donde en la posición B29 Lys puede reemplazarse por Pro; insulina humana Ala(B26); insulina humana Des(B28-B30); insulina humana Des(B27) e insulina humana Des(B30).

Derivados de la insulina son por ejemplo insulina humana B29-N-miristoil-des(B30); insulina humana B29-N-palmitoil-des(B30); insulina humana B29-N-miristoilo; insulina humana B29-N-palmitoilo; insulina humana B28-N-miristoil LysB28ProB29; insulina humana B28-N-palmitoil-LysB28ProB29; insulina humana B30-N-miristoil-ThrB29LysB30; insulina humana B30-N-palmitoil-ThrB29LysB30; insulina humana B29-N-(N-palmitoil-Y-glutamil)-des(B30); insulina humana B29-N-(N-litocolil-Y-glutamil)-des(B30); insulina humana B29-N-(oo-carbox¡heptadecanoil)-des(B30) e insulina humana B29-N-(oo-carboxiheptadecanoilo).

Exendina-4 significa, por ejemplo Exendina-4(1-39), un peptido de la secuencia H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-lle-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.

Derivados del Exendina-4 se seleccionan, por ejemplo, de la siguiente lista de componentes: H-(Lys)4-des Pro36, des Pro37 Exendina-4(1 -39)-NH2, H-(Lys)5-des Pro36, des Pro37 Exendina-4(1 -39)-NH2, des Pro36 Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Asp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [lsoAsp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Met(0)14, Asp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Met(0)14, lsoAsp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Trp(02)25, lsoAsp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Met(0)14 Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39), des Pro36 [Met(0)14 Trp(02)25, lsoAsp28] Exend¡na-4(1-39); o des Pro36 [Asp28] Exendina-4( -39), des Pro36 [lsoAsp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Met(0)14, Asp28] Exendina-4(1-39), des Pro36 [Met(0)14, lsoAsp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Trp(02)25, lsoAsp28] Exendina-4(1 -39), des Pro36 [Met(0)14 Trp(02)25, Asp28] Exend¡na-4(1-39), des Pro36 [Met(0)14 Trp(02)25, lsoAsp28] Exendina-4(1 -39), en donde el grupo Lys6-NH2 se puede unir al C terminal del derivado de la Exendina-4; o un derivado de la Exendina-4 de la secuencia des Pro36 Exendina-4(1 -39)-Lys6-NH2 (AVE0010), H-(Lys)6-des Pro36 [Asp28] Exendina-4(1 -39)-Lys6-NH2, des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38Exendina-4(1 -39)-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1 -39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1 -39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendina-4(1 -39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39)-Lys6-NH2, H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25] Exendina-4(1-39)-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36 [Met(0)14, Asp28] Exendina-4(1 -39)-Lys6-NH2, des Met(0)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Exendina-4(1 -39)-NH2, H-(Lys)6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendina-4(1 -39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendina-4(1 -39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2, H-Lys6-des Pro36 [Met(0)14, Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-Lys6-NH2, H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(02)25] Exendina-4(1 -39)-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28] Exendina-4(1 -39)-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-NH2, des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1 -39)-(Lys)6-NH2, H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(S1 -39)-(Lys)6-NH2, H-Asn-(Glu)5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(02)25, Asp28] Exendina-4(1-39)-(Lys)6-NH2; o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable de cualquiera de los antes mencionados derivados de la Exendina-4.

Hormonas son por ejemplo hormonas hipofisarias u hormonas hipotalámicas o péptidos activos reguladores y sus antagonistas tal como se relacionan en el documento Rote Liste, ed. 2008, capítulo 50, tal como gonadotropina (folitropina, lutropina, gonadotropina coriónica, menotropina), somatropina (somatropin), desmopresina, terlipresina, gonadorelina, triptorelina, leuprorelina, buserelina, nafarelina, goserelina.

Un polisacárido es por ejemplo un glucosaminoglicano, un ácido hialurónico, una heparina, una heparina de bajo peso molecular o heparina de ultrabajo peso molecular o un derivado de la misma, o una forma sulfatada, por ejemplo polisulfatada, de los polisacárldos mencionados, y o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Un ejemplo de una sal farmacéuticamente aceptable de una heparina polisulfatada de bajo peso molecular es la enoxaparina sódica.

Los anticuerpos son proteínas globulares del plasma (~150 kDa) que también se conocen como inmunoglobulinas que comparten una estructura básica. Como tienen cadenas de sacáridos añadidas a los residuos de aminoácido, son glicoproteínas. La unidad funcional básica de cada anticuerpo es un monómero de inmunoglobulina (Ig) (que contiene solo una unidad Ig); los anticuerpos secretados también pueden ser diméricos, con dos unidades Ig, como la IgA, tetraméricos con cuatro unidades Ig, como la IgM de peces teleósteos, o pentamérico con cinco unidades Ig, como la IgM de mamíferos.

El monómero Ig es una molécula con forma de "Y" que consiste de cuatro cadenas polipeptídicas; dos cadenas pesadas idénticas y dos cadenas ligeras idénticas conectadas por enlaces de disulfuro entre residuos de cisteína. Cada cadena pesada tiene aproximadamente 440 aminoácidos de longitud; cada cadena ligera tiene aproximadamente 220 aminoácidos de longitud. Las cadenas pesadas y ligeras contienen cada una enlaces de disulfuro entre las cadenas que estabilizan su plegamiento. Cada cadena se compone de dominios estructurales denominados dominios Ig. Estos dominios contienen aproximadamente 70-110 aminoácidos y se clasifican en diferentes categorías (por ejemplo, variable o V, y constante o C) según su tamaño y función. Tienen un pliegue característico de inmunoglobulina en el que dos láminas b crean una forma de “sándwich”, permaneciendo juntas por interacciones entre cisteínas conservadas y otros aminoácidos cargados.

Hay cinco tipos de cadena pesada Ig de mamífero, nombrados por las letras a, d, e, g y m. El tipo de cadena pesada presente define el isotipo del anticuerpo; estas cadenas se encuentran en los anticuerpos Ig A, IgD, IgE, IgG e IgM, respectivamente.

Las distintas cadenas pesadas difieren en tamaño y composición; a y g contienen aproximadamente 450 aminoácidos y d aproximadamente 500 aminoácidos, mientras que m y e tienen aproximadamente 550 aminoácidos. Cada cadena pesada tiene dos regiones, la región constante (CH) y la región variable (VH). En una especie, la región constante es esencialmente idéntica en todos los anticuerpos del mismo isotipo, pero es distinta en los anticuerpos de diferentes isotipos. Las cadenas pesadas g, a y d tienen una región constante compuesta por tres dominios Ig en tándem, y una región de bisagra que proporciona flexibilidad; las cadenas pesadas m y e tienen una región constante compuesta por cuatro dominios de inmunoglobulina. La región variable de la cadena pesada difiere en los anticuerpos producidos por diferentes células B, pero es la misma para todos los anticuerpos producidos por una sola célula B o clon de célula B. La región variable de cada cadena pesada tiene aproximadamente 110 aminoácidos de longitud y está compuesta por un solo dominio Ig.

En los mamíferos, hay dos tipos de cadena ligera de inmunoglobulina que se nombran por las letras l y K. Una cadena ligera tiene dos dominios sucesivos: un dominio constante (CL) y un dominio variable (VL). La longitud aproximada de una cadena ligera es de 21 1 a 217 aminoácidos.

Cada anticuerpo contiene dos cadenas ligeras que siempre son idénticas; en los mamíferos solo hay presente un tipo de cadena ligera, k o l, por anticuerpo.

Aunque la estructura general de todos los anticuerpos es muy similar, la propiedad única de un anticuerpo dado es determinada por las regiones variables (V), como se ha detallado anteriormente. Más específicamente, los bucles variables, tres en cada cadena ligera (VL) y tres en la pesada (VH), son responsables de la unión al antígeno, es decir de su especificidad de antígeno. Estos bucles se denominan Regiones Determinantes de la Complementariedad (CDR, del inglés). Como las CDR de los dominios VH y VL contribuyen al sitio de unión al antígenos, es la combinación de las cadenas pesadas y ligeras, y no las mismas por separado, lo que determina la especificidad final de antígeno.

Un “fragmento de anticuerpo” contiene por lo menos un fragmento de unión al antígeno como se ha definido anteriormente, y exhibe esencialmente la misma función y especificidad que el anticuerpo completo del que se deriva el fragmento. Una digestión proteolítica limitada con papaína escinde el prototipo Ig en tres fragmentos. Dos fragmentos aminoterminales idénticos, conteniendo cada uno una cadena L entera y aproximadamente media cadena H, son los fragmentos de unión a antígenos (Fab). El tercer fragmento, de similar tamaño pero que contiene la mitad carboxi-terminal de ambas cadenas pesadas con su unión de disulfuro entre cadenas, es el fragmento crista I iza ble (Fe). El Fe contiene carbohidratos, sitios de unión al complemento y sitios de unión a FcR. La digestión limitada de la pepsina produce un solo fragmento F(ab')2 que contiene ambos fragmentos Fab y la región de bisagra, incluyendo la unión de disulfuro entre cadenas H-H. El F(ab')2 es divalente para la unión a antígenos. La unión de disulfuro del F(ab')2 puede escindirse para obtener Fab'. Además, las regiones variables de las cadenas pesadas y ligeras pueden fusionarse entre sí para formar un fragmento variable de una sola cadena (scFv).

Sales farmacéuticamente aceptables son por ejemplo sales de adición de ácido y sales básicas. Sales de adición de ácido son, por ejemplo, sales de HCI o HBr. Sales básicas son por ejemplo las sales que tienen un catión seleccionado de álcali o alcalino, por ejemplo Na+, K+ o Ca2+, o un ion de amonio N + (R1 )(R2)(R3)(R4), donde R1 a R4 significan independientemente uno de otro: hidrógeno, un grupo alquilo C1 C6 opcionalmente sustituido, un grupo alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituidp, un grupo arilo C6-C10 opcionalmente sustituido o un grupo heteroarilo C6-C10 opcionalmente sustituido. Ejemplos adicionales de sales farmacéuticamente aceptables se describen en el documento "Remington's Pharmaceutical Sciences" 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., USA, 1985 y en Encyclopedia of Pharmaceutical Technology (enciclopedia de teenología farmacéutica).

Solvatos farmacéuticamente aceptables son por ejemplo los hidratos.

Ahora se describirán unos ejemplos de modalidades de la invención haciendo referencia a los dibujos acompañantes, en los que: Figura 1 muestra una vista en perspectiva de un dispositivo de administración de fármacos según la presente invención; Figura 2 muestra una vista en despiece ordenado de los componentes del dispositivo de administración de fármacos de la Figura 1 ; Figura 3a muestra una vista de un corte de la pieza proximal del dispositivo de administración de fármacos de la Figura 1 en una posición de cero unidades; Figura 3b muestra una vista de un corte de la pieza proximal del dispositivo de administración de fármacos de la Figura 1 en una posición de 47 unidades; Figura 3c muestra una vista de un corte de la pieza proximal del dispositivo de administración de fármacos de la Figura 1 en una posición máxima de unidades; Figuras 4a, b muestran unas vistas en sección de un detalle del dispositivo de administración de fármacos de la Figura 1 ; Figuras 5a, b muestran unas vistas en sección de un detalle adicional del dispositivo de administración de fármacos de la Figura i » Figura 6a muestra una vista de un corte de la pieza proximal del dispositivo de administración de fármacos de la Figura 1 en una posición de cero unidades; Figura 6b muestra una vista de un corte de la pieza proximal del dispositivo de administración de fármacos de la Figura 1 en una posición máxima de unidades; Figura 7 muestra una vista de un corte de un detalle del dispositivo de administración de fármacos de la Figura 1 ; Figura 8 muestra una vista en sección de un detalle adicional del dispositivo de administración de fármacos de la Figura 1 ; Figuras 9a-d muestran unas vistas de cortes de detalles adicionales del dispositivo de administración de fármacos de la Figura 1 ; Figura 10 muestra una vista en perspectiva de una tuerca del dispositivo de administración de fármacos de la Figura 1 ; Figura 11 muestra una vista en sección de la tuerca de la Figura 10; Figuras 12a, b muestran unas vistas de cortes de detalles adicionales del dispositivo de administración de fármacos de la Figura 1 ; Figuras 13a-c muestran unas vistas de cortes de detalles adicionales del dispositivo de administración de fármacos de la Figura 1 ; Figura 14 muestra una vista en perspectiva de una tuerca del dispositivo de administración de fármacos de la Figura 1 ; Figuras 15a, b muestran unas vistas de cortes de detalles adicionales del dispositivo de administración de fármacos de la Figura 1 ; Figura 16a muestra una vista de un corte de la pieza proximal del dispositivo de administración de fármacos de la Figura 1 en una posición máxima de unidades; Figura 16b muestra una vista de un corte de la pieza proximal del dispositivo de administración de fármacos de la Figura 1 en una posición máxima de unidades con el botón presionado; Figura 16c muestra una vista de un corte de la pieza proximal del dispositivo de administración de fármacos de la Figura 1 en una posición de cero unidades; y Figuras 17a-c muestran unas vistas de cortes de detalles adicionales del dispositivo de administración de fármacos de la Figura 1.

La Figura 1 muestra un dispositivo de administración de fármacos 1 en forma de bolígrafo de inyección. El dispositivo tiene un extremo distal (extremo superior en la Figura 1 ) y un extremo proximal (extremo inferior en la Figura 1 ). En la Figura 2 se muestran con más detalle las piezas componentes del dispositivo de administración de fármacos 1. El dispositivo de administración de fármacos 1 comprende una parte de carcasa exterior 10, un cuerpo interior 20, un vástago 30 de pistón, un eje impulsor 40, una tuerca 50, un elemento de visualización 60, un botón 70, un cartucho 80 y un capuchón 90, es decir, en total nueve componentes individuales. Como se muestra en la Figura 2, como componentes adicionales se puede proporcionar una disposición de aguja que comprende un cono de aguja 2 y una cubierta de aguja 3, que se pueden intercambiar como ya se ha explicado anteriormente.

La parte exterior de carcasa 10 es un elemento generalmente tubular que tiene una parte distal, que forma un soporte de cartucho 11 para recibir el cartucho 80, y una parte proximal, que forma un cuerpo exterior 12. En una modalidad preferida, la pieza de carcasa exterior 10 es transparente, con el cuerpo exterior 12 provisto de una capa opaca 13. En la Figura 2, la capa opaca 13 cubre la mayor parte del cuerpo exterior 12 con la excepción de una ventana transparente 14. Las aberturas 15 pueden proporcionarse en el soporte de cartucho 11. Además, en su extremo distal, el soporte de cartucho 11 tiene una rosca 16 o similares para conectar el cubo de aguja 2.

El cuerpo interior 20 es un elemento generalmente tubular que tiene unas regiones con diámetros diferentes. Como se puede ver en las Figuras 16a a 16c, el cuerpo interior 20 es recibido en el cuerpo exterior 12 y se fija permanentemente en el mismo para evitar cualquier movimiento relativo del cuerpo interior 20 con respecto al cuerpo exterior 12. En la superficie exterior del cuerpo interior 20 se proporciona una rosca externa 21. Además, en la superficie interior del cuerpo interior 20 se proporcionan unas lomas 22, que se muestran en las Figuras 8 y 1 1. Como puede ser tomado de la Figura 7, el cuerpo interior 20, tiene cerca de su extremo distal una rosca interior 23.

El vástago de pistón 30 es un elemento alargado que tiene dos roscas externas 31 , 32 de mano opuestas que se superponen entre sí. Una de estas roscas 31 se acopla con la rosca interior 23 del cuerpo interior 20. En un extremo distal del vástago de pistón 30 se proporciona un elemento de apoyo 33 similar a un disco. Como se muestra en la Figura 2, el elemento de apoyo 33 puede conectarse al vástago de pistón 30 como un componente de una pieza a traves de un punto de rotura predeterminado. Esto permite que el elemento de apoyo 33 esté separado del vástago de pistón 30 de tal manera que el elemento de apoyo 33 permanezca asentado en el extremo distal del vástago de pistón 30 para permitir una rotación relativa entre el elemento de apoyo 33 y el vástago de pistón 30.

El eje impulsor 40 es un elemento generalmente tubular que tiene unas regiones con diámetros diferentes. Una región distal del eje impulsor 40 tiene una rosca externa 41. La superficie interior del eje impulsor 40 tiene una rosca interior 42 (Figuras 12a y 12b) que se acopla a una de las roscas externas 32 del vástago de pistón 30. El eje impulsor 40 rodea el vástago de pistón 30 y se encuentra, por lo menos parcialmente, dentro del cuerpo interior 20. El eje impulsor tiene por lo menos una abertura proximal 43 que se explicará con más detalle a continuación. Además, en el eje impulsor 40 se proporciona una lengüeta con resiliencia 44 (Figuras 6a y 6b) mediante un corte con forma de U en la falda del eje impulsor 40. La lengüeta 44 tiene permitido flexionar en la dirección axial y acoplar al botón 70. Además, en el eje impulsor 40 se proporciona una saliente flexible articulada 45 (Figuras 8 y 9a) mediante un recorte similar en la falda del eje impulsor 40. El saliente 45 tiene permitido flexionar radialmente hacia dentro y está provisto de unas aletas laterales 46. El saliente 45 se acopla a las lomas 22 del cuerpo interior 20.

La tuerca 50 se proporciona entre el cuerpo interior 20 y el eje impulsor 40. Unas nervaduras externas 51 de la tuerca 50 se acoplan a las lomas 22 de la tuerca 50. Una rosca interna 52 de la tuerca se acopla a la rosca externa 41 del eje impulsor 40. Como alternativa, las lomas y las nervaduras podrían proporcionarse en la interfaz entre la tuerca 50 y el eje impulsor 40, y las roscas podrían proporcionarse en la interfaz entre la tuerca 50 y el cuerpo interior 20. Como una alternativa adicional, la tuerca 50 podría diseñarse como por ejemplo una media tuerca. Además, en la modalidad de la Figura 10, en la tuerca 50 se proporcionan cuatro topes duros de rotación 53 para la interacción con unos topes correspondientes 47 sobre el eje impulsor 40 en el extremo proximal de la rosca 41.

El elemento de visualización 60 es un elemento generalmente tubular con una rosca interna 61 que se acopla a la rosca externa 21 del cuerpo interior 20. De este modo, el elemento de visualización 60 se interpone entre el cuerpo interior 20 y el cuerpo exterior 12. Se proporciona una serie de números, por ejemplo, en la superficie exterior del elemento de visualización 60. Los números se disponen en una línea helicoidal, de tal manera que sólo es visible un número o unos cuantos números a través de la ventana 14 del cuerpo exterior 12. Como se explicará con detalle más adelante, el elemento de visualización 60 se conecta al eje impulsor 40 impidiendo el movimiento axial relativo pero permitiendo una rotación relativa.

Las Figuras 4a y 4b muestran con más detalle un tope duro de rotación de cero unidades formado por una pared de tope 62 en la rosca 61 del elemento de visualización 60 y su correspondiente cara de tope 24 en el cuerpo interior 20. Las Figuras 5a y 5b muestran con más detalle un tope duro de rotación de dosis máxima (por ejemplo, 80 unidades) formado por un lengüeta 63 en el extremo distal del elemento de visualización 60 y una saliente 25 en la rosca 21 del cuerpo interior 20. De este modo, se impide que un usuario regule por debajo de cero unidades y por encima de por ejemplo 80 unidades.

El botón 70 tiene un extremo proximal con una pestaña o falda exterior 71 , por ejemplo dentado, que permite a los usuarios agarrar fácilmente y regular el botón 70. Una parte similar a un manguito 72 del botón 70 con un diámetro reducido se extiende en sentido distal y se inserta en el eje impulsor 40, de tal manera que se permite un movimiento relativo limitado axial pero se impide la rotación relativa. Esto se logra mediante una nervadura 73 sobre la parte similar a un manguito 72 que se guía en una abertura proximal 43 del eje impulsor 40. En la parte similar a un manguito 72 del botón 70 se proporciona un rebaje 73 que generalmente tiene el perfil del saliente 45 y sus aletas laterales 46.

Entre el elemento de visualización 60 y el botón 70 se proporciona un embrague mediante unos dientes correspondientes 64 y 74 (figuras 13a y 13b). Si los dientes 74 del botón 70 se acoplan con los dientes 64 del elemento de visualización 60, estos componentes se traban de manera rotatoria. El lengüeta con resiliencia 44 del eje impulsor 40 predispone el botón 70 en sentido proximal del dispositivo 1 , es decir, en un sentido que se acopla a los dientes de embrague. El embrague se puede liberar, lo que permite una rotación relativa mediante el desplazamiento del botón 70 axialmente con respecto al elemento de visualización 60 contra la predisposición de la lengüeta 44.

Además, el dispositivo de clic de dispensación se proporciona mediante unos brazos flexibles 65 sobre el elemento de visualización 60 y un perfil dentado 75 sobre el lado interior del reborde 71 del botón 70. Este dispositivo de clic se muestra en las Figuras 17a a 17c.

El cartucho 80 incluye un depósito del cartucho pre-llenado de cuello estrecho 81 , que puede estar hecho típicamente de vidrio. Un tipo de tapón de goma 82 o tapón situado en el extremo proximal del depósito 81 de cartucho y un sello de goma perforable (no se muestra) situado en el otro extremo, distal. Para sujetar el sello de goma en su sitio se utiliza una banda metálica anular ondulada 83. El cartucho 80 dentro del soporte de cartucho 1 1 con el elemento de apoyo 33 del vástago de pistón 30 que topa con el cierre 82.

La Figura 1 muestra el capuchón 90 conectado en el extremo distal del dispositivo 1 , cubriendo de este modo el soporte de cartucho 1 1. El capuchón 90 puede ser desmontable por salto elástico sobre la carcasa exterior 10 y se puede sacar para usar el dispositivo 1.

A continuación se explicará con más detalle la función del dispositivo desechable de administración de fármacos 1 y sus componentes.

Para usar el dispositivo, un usuario debe seleccionar una dosis. En el estado inicial (en reposo), como se muestra en las Figuras 3a y 6a, el elemento de visualización 60 indica el número de dosis reguladas para el usuario. El número de unidades reguladas se puede ver a través de la ventana de dosis 14 en el cuerpo exterior 12. Debido al acoplamiento roscado entre el elemento de visualización 60 y el cuerpo interior 20, la rotación del botón 70 en sentido a las agujas del reloj hace que el elemento de visualización 60 se desenrosque fuera del dispositivo y cuente en aumento el número de unidades que se van a administrar. La Figura 3b muestra una fase intermedia de la regulación (47 de 80 unidades).

Durante el establecimiento de dosis, el botón 70, el eje impulsor 40 y el elemento de visualización 60 se traban juntos de manera rotatoria a través de unos dientes de embrague 64, 74. Además, el botón 70, el eje impulsor 40 y el elemento de visualización 60 se acoplan axialmente. De este modo, los tres componentes se enroscan en la carcasa exterior 10 durante el ajuste de dosis.

La rotación en sentido a las agujas del reloj del botón 70 hace que el eje impulsor 40 rote y al hacerlo avance a lo largo del vastago de pistón 30, que permanece fijo durante toda la regulación.

El saliente 45 y las lomas 22 forman una disposición de dispositivo de clic que proporciona una respuesta táctil y audible para el usuario al regular las dosis. Esta disposición de dispositivo de clic tiene las funciones adicionales para definir unas posiciones discretas para el elemento de visualización 60 cuando se hace la regulación y para proporcionar un método para trabar la rotación del eje impulsor 40 y, por lo tanto, el botón 70 en la dosificación. Durante la regulación (ajuste de la dosis) el botón 70 está en una posición axial con respecto al eje impulsor 40 de tal manera que la cavidad o rebaje 73 se sitúa radialmente hacia dentro de la saliente. De este modo, la saliente 45 tiene permitido flexionar radialmente hacia dentro para vencer las lomas 22, proporcionando de ese modo una respuesta táctil y audible para el usuario. La Figura 8 muestra el brazo saliente flexible 45 situado entre las lomas 22 que por ejemplo están separadas 15° entre sí.

Con la máxima dosis que se puede establecer de 80 unidades, las características de tope 63, 25, mostradas en las Figuras 5a y 5b, se acoplan para evitar una regulación adicional. Esta posición del dispositivo se muestra en las Figuras 3c y 6b.

La tuerca 50 de última dosis proporciona la función de conteo del número de unidades dispensadas. La tuerca 50 traba el dispositivo 1 al final de la vida y, como tal, el usuario no puede regular o dispensar más fármaco. La tuerca 50 de última dosis y el eje impulsor 40 se conectan a través de una interfaz roscada 41 , 52, como se explicó anteriormente. Además, la tuerca 50 de última dosis se ensambla en unas lomas 22, como se muestra en la Figura 1 1 , de tal manera que la tuerca 50 y el cuerpo interior 20 se traban juntos de manera rotatoria (en todo momento). La rotación del eje impulsor 40 durante la regulación hace que la tuerca 50 avance a lo largo de la rosca 41 del eje impulsor 40. La tuerca 50 esta libre para deslizarse axialmente dentro del cuerpo interior 20 en todo momento, lo que permite el avance de la tuerca. El cambio en el paso, mostrado en las Figuras 12a y 12b, hacia las dosis finales acelera axialmente el avance de la tuerca 50 hacia el estado de trabado del final de la vida. Al final de la condición vida, las características de tope 53 de la tuerca 50 de última dosis contactan con las características correspondientes 47 en el eje impulsor 40. El contacto mediante lomas con el cuerpo interior 20 reacciona a cualquier torque transmitido por estas características de tope 47.

Con la dosis deseada regulada, el dispositivo 1 está listo para dispensar dosis. Básicamente, esto necesita que se pulse el botón 70, lo que tendrá como resultado un desacoplamiento de los dientes del embrague 64, 74. Como se ha mencionado anteriormente, al regular una dosis el botón 70 se 'predispone hacia fuera' y las características del embrague 64, 74, que traban juntos de manera rotatoria el eje impulsor 40, el botón 70 y el elemento de visualización 60 se acoplan como se muestra en la Figura 15a. Al apretar el botón 70 las características de embrague 64, 74 se desacoplan tal como se muestra en la Figura 15b y es posible una rotación relativa entre el elemento de visualización 60 y el botón 70. En todas las condiciones el eje impulsor 40 y el botón 70 se traban juntos de manera rotatoria mediante la nervadura de acoplamiento 73 y la abertura 43. De este modo, con el embrague 64, 74 desacoplados (botón 70 empujado adentro) el botón 70 y el eje impulsor 40 están trabados juntos de manera rotatoria con el botón 70, el eje impulsor 40 y el elemento de visualización 60 todavía acoplados axialmente.

Al mismo tiempo, el movimiento axial relativo del botón 70 con respecto al eje impulsor 40 tiene como resultado que la cavidad o rebaje 73 se desplazan con respecto al saliente 45. De este modo, el saliente 45 tiene impedido flexionar hacia dentro porque las aletas 46 descansan en una zona no rebajada del botón 70. La comparación de las Figuras 9c y 9d muestra esta activación de la característica de trabado que impide que el brazo saliente flexible 45 supere las lomas 22 si se aprieta el botón 70. En este estado, el eje impulsor 40 y el botón 70 están constreñidos de manera rotatoria en el cuerpo interior 20 impidiendo de este modo cualquier rotación relativa del carcasa exterior 10 si las lomas 22 se alinean axialmente con el dispositivo, tal y como se muestra en la Figura 13c. La mencionada modalidad alternativa con lomas retorcidas 22 se muestra en la Figura 14.

Cuando se ha regulado la dosis deseada, el botón 70 puede apretarse y el vástago de pistón 30 puede ser impulsado para dispensar los fármacos desde el cartucho. La interacción de unas roscas de acoplamiento entre el vástago de pistón 30, el eje impulsor 40 y el cuerpo interior 20 ofrece una ventaja mecánica de 2: 1. La secuencia de dispensación se representa en las Figuras 16a a 16c, la Figura 16a muestra el dispositivo 1 con una regulación de 80 unidades antes de pulsar el botón 70, la Figura 16b muestra el dispositivo 1 con una regulación de 80 unidades y el botón 70 pulsado y la Figura 16c muestra el dispositivo 1 con 80 unidades dispensadas.

Durante la dispensación de dosis esta activo un dispositivo de clic, lo que implica al botón 70 y el elemento de visualización 60. El dispositivo de clic proporciona principalmente una respuesta audible para el usuario de que se está dispensando fármaco. La interacción entre los brazos flexibles 65 sobre el elemento de visualización 60 y el perfil dentado 75 sobre el reborde 71 de botón proporcionan el clic de dispensación. La relación de rotación sólo se permite en un sentido. Esto se produce cuando los componentes se desacoplan durante la dispensación y se produce un clic para cada unidad.

Claims (15)

REIVINDICACIONES:

1. Un dispositivo desechable de administración de fármacos para seleccionar y dispensar una serie de dosis variables de un medicamento por el usuario, que comprende una carcasa (10, 20), un soporte de cartucho (11 ) para retener un cartucho (80) que contiene el medicamento, un vástago de pistón (30) desplazable con respecto al soporte de cartucho (1 1 ), un eje impulsor (40) acoplado al vástago de pistón (30), un elemento de visualización (60) para indicar una dosis establecida y que está acoplado a la carcasa (10, 20) y al eje impulsor (40), y un botón (70) acoplado al elemento de visualización (60) y al eje impulsor (40), en donde el dispositivo de administración de fármacos (1 ) comprende por lo menos una de las siguientes características: la carcasa comprende un cuerpo exterior (12) y un cuerpo interior (20) con el cuerpo exterior es un componente de una pieza con el soporte de cartucho (1 1), el eje impulsor (40) está en acoplamiento roscado con el vástago de pistón (30), trabado permanentemente de manera rotatoria con el botón (70) y desplazable axialmente con respecto al botón (70) en sentido proximal contra la fuerza de un miembro con resiliencia (44) que es un componente de una pieza con el eje impulsor (40) o con el botón (70), la carcasa (10, 20) comprende una superficie interior con lomas (22) y el eje impulsor (40) comprende por lo menos un saliente (45) que en una primera posición axial del botón (70) con respecto al eje impulsor (40) tiene permitido un movimiento de manera elástica en dirección radial y que en una segunda posición axial del botón (70) con respecto al eje impulsor (40) se ve forzado por el botón (70) en una posición radialmente exterior trabando de este modo de manera rotatoria al eje impulsor (40) a la carcasa (10, 20), hay un primer embrague, que actúa de manera rotatoria, (64, 74) formado por el botón (70) y el elemento de visualización (60) que se encuentra en su estado acoplado durante el ajuste de dosis y en su estado desacoplado durante la dispensación de dosis, y un segundo embrague, que actúa de manera rotatoria, (22, 45) formado por el eje impulsor (40) y la carcasa (10, 20) que se encuentra en su estado desacoplado durante el ajuste de dosis y en su estado acoplado durante la dispensación de dosis, un primer dispositivo de clic (22, 45) formado por el eje impulsor (40) y la carcasa (10, 20) que se encuentra activo durante el ajuste de dosis y un segundo dispositivo de clic (65, 75) formado por el botón (70) y el elemento de visualización (60) que está activo durante la dispensación de dosis, - el número de componentes del dispositivo de administración de fármacos (1), incluido el cartucho (80) y un capuchón (90) para la protección del soporte de cartucho (11 ), es de diez o menos.

2. El dispositivo de administración de fármacos de la reivindicación 1 , en donde el carcasa (10, 20) comprende un cuerpo exterior transparente o translúcido (12) y un cuerpo interior (20), el cuerpo exterior es un componente de una pieza con el soporte de cartucho (1 1 ) transparente o translúcido, en donde por lo menos una parte del cuerpo exterior (12) está recubierta por una capa opaca (13).

3. El dispositivo de administración de fármacos de las reivindicaciones 1 o 2, en donde el vástago de pistón (30) es un vástago de pistón de doble rosca que tiene una primera rosca exterior (31) que se acopla a una rosca interna de la carcasa (23) y una segunda rosca exterior (32) que se acopla a una rosca interna (42) del eje impulsor (40), en donde la primera y la segunda roscas exteriores (31 , 32) se superponen entre sí por lo menos parcialmente.

4. El dispositivo de administración de fármacos de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el vástago de pistón (30) comprende un elemento de apoyo (33) conectado al vástago de pistón (30) mediante por lo menos un punto predefinido de rotura, en donde el elemento de apoyo está constreñido axialmente pero es rotatorio con respecto al vástago de pistón (30) después del desprendimiento del elemento de apoyo (33) mediante la destrucción del por lo menos un punto predefinido de rotura.

5. El dispositivo de administración de fármacos de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el eje impulsor (40) es un elemento tubular que tiene una parte distal que se acopla a una tuerca (50) interpuesta entre la carcasa (10, 20) y el eje impulsor (40), y una parte proximal, que rodea por lo menos parcialmente a una parte tubular del botón (70).

6. El dispositivo de administración de fármacos de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el eje impulsor (40) comprende por lo menos una lengüeta elásticamente deformable (44) que tiene un extremo libre que se acopla con el botón (70) para predisponer el botón (70) en sentido proximal.

7. El dispositivo de administración de fármacos de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el eje impulsor (40) comprende por lo menos una saliente (45) que interacciona con unas lomas (22) de la carcasa (10, 20), en donde el saliente (45) es movible elásticamente en dirección radial, y en donde el botón (70) comprende un rebaje (73) o abertura adecuada para recibir por lo menos parcialmente la saliente (45) del eje impulsor (40).

8. El dispositivo de administración de fármacos de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde uno de entre el eje impulsor (40) y el elemento de visualización (60) comprende una ranura circular o una pista circular definida por dos paredes y el otro de entre el eje impulsor (40) y el elemento de visualización (60) comprende una protuberancia circular que se acopla con la ranura o pista.

9. El dispositivo de administración de fármacos de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la carcasa (10, 20) comprende un cuerpo exterior (12) y un cuerpo interior (20), que está constreñido radial y axialmente dentro del cuerpo exterior (12) de tal manera que existe una separación cilindrica entre el cuerpo interior (20) y el cuerpo exterior (12).

10. El dispositivo de administración de fármacos de la reivindicación 9, en donde el cuerpo interior (20) comprende una rosca exterior (21 ) que se acopla a una rosca interior (61 ) del elemento de visualización (60) y comprende por lo menos una loma interior (22) que se acopla a un saliente (45) del eje impulsor (40).

11. El dispositivo de administración de fármacos de las reivindicaciones 9 o 10, en donde el cuerpo interior (20) comprende por lo menos una loma interior (22) que se retuerce helicoidalmente.

12. El dispositivo de administración de fármacos de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el botón (70) comprende un sistema de dientes de embrague (74) y el elemento de visualización (60) comprende un sistema de dientes de embrague (64) correspondientes, en donde el movimiento axial del botón (70) con respecto al elemento de visualización (60) acopla o desacopla los sistemas de dientes de embrague (64, 74).

13. El dispositivo de administración de fármacos de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde uno de entre la carcasa (10, 20) y el eje impulsor (40) comprende por lo menos una loma (22) y el otro de entre la carcasa (10, 20) y el eje impulsor (40) comprende una parte roscada (41 ) con una tuerca (50) interpuesta entre la carcasa (10, 20) y el eje impulsor (40), en donde la tuerca (50) comprende por lo menos una saliente (51 ) que se acopla por lo menos a una loma (22) y una rosca (52) que se acopla a la parte roscada (41), y en donde la parte roscada (41) de la carcasa (10, 20) o el eje impulsor (40) comprenden un tope de rotación (47).

14. El dispositivo de administración de fármacos de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde durante el ajuste de dosis se hace rotar el botón (70) que arrastra al eje impulsor (40) y al elemento de visualización (60) de tal manera que el botón (70), el eje impulsor (40) y el elemento de visualización (60) se mueven sobre un recorrido helicoidal con respecto a la carcasa (10, 20) y al vástago de p¡stón(30), y en donde durante la dispensación de dosis el botón (70) es desplazado axialmente, lo que arrastra al eje impulsor (40) y al elemento de visualización (60) de tal manera que el botón (70), el eje impulsor (40) y el elemento de visualización (60) se mueven axialmente con respecto a la carcasa (10, 20) y al vástago de pistón (30), con el elemento de visualización (60) y el vástago de pistón (30) rotando con respecto a la carcasa (10, 20), el botón (70) y el eje impulsor (40).

15. El dispositivo de administración de fármacos de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que comprende además un cartucho (80) que contiene un medicamento.