JP2015511591A - 抗腫瘍薬の調製における置換ジフェニルアミン化合物の使用 - Google Patents
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Abstract
Description
蛍光及び薬剤活性を有するある種の多ハロゲン化アクリドン化合物を合成するための中間体として使用することができる下記の化合物が、特許CN101391981A号に報告された。その発明は、化合物KC1(IV−A)、KC2(IV−B)、KC3(IV−D)、KC4(IV−E)、KC5(IV−H)及びKC6(IV−C)を開示しているが、生物活性の報告はない。化合物KC1(XXIX)は、また、ブドウベト病菌(Plasmopora viticola)に対して抗真菌活性を示すとして、Pesticide Science(1988), 24(2), 111-21に報告された。
本発明の目的は、抗腫瘍薬に適用することができる、一般式Iを有する置換ジフェニルアミン化合物を提供することである。
[式中、
R1は、H、C1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8ハロアルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルキルアミノカルボニル、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、C1−C8アルキルアミノチオ、C2−C8ジアルキルアミノチオ、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C2−C8ハロアルケニル、C2−C8ハロアルキニル、アリールC1−C8アルキル又はCO−X−CO2R12(式中、Xは、(CHR12)n、CR12=CR13又はC6H4から選択され、n=1〜6である)から選択され;
R2及びR6は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、ハロゲン、CN、NO2、COOH、C(=O)NR12R13、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリール、アリールメチル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールメチルカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニルもしくはヘテロアリールオキシから選択されてよく、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R3及びR5は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、ハロゲン、CN、NO2、COOH、C(=O)NR12R13、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルキルアミノ、C1−C8ハロアルキルアミノ、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、C1−C8アルキルカルボニルオキシ、C1−C8アルコキシカルボニルオキシ、C1−C8アルキルアミノカルボニルオキシ、C1−C8アルキルスルホニルオキシ、C1−C8アルコキシC1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシC1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルコキシ、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリール、アリールメチル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールメチルカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニルもしくはヘテロアリールオキシから選択されてよく、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R4は、H、ハロゲン、CN、NO2、COOH、CO2Na、CO2NH4、C(=O)NR12R13、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシC1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシC1−C8ハロアルコキシ、SO2NR12R13、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリール、アリールメチル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールメチルカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニルもしくはヘテロアリールオキシから選択され、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R7は、Cl又はCH3から選択され;
R8は、H、ハロゲン、OH、CN、NO2、COOH、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルキルアミノ、C1−C8ハロアルキルアミノ、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C1−C8アルキルスルホニル、C3−C8シクロアルキル、C2−C8ジアルキルアミノ、C3−C8アルケニルオキシ、C3−C8ハロアルケニルオキシ、C3−C8アルキニルオキシ、C3−C8ハロアルキニルオキシ、C1−C8アルキルカルボニルオキシ、C1−C8アルキルカルボニルアミノ、C1−C8アルキルスルホニルオキシ、C1−C8アルコキシC1−C8アルコキシ、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルコキシ、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリールオキシ、アリールアミノ、アリールメトキシ、アリールメチルアミノ、ヘテロアリールオキシもしくはヘテロアリールアミノから選択され、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R9は、H、ハロゲン、NO2、CN、C(=O)NR12R13、C(=S)NR12R13、C1−C8アルキルアミノカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8ハロアルキル又はC1−C8アルキルスルホニルから選択され;
R10は、H、ハロゲン、OH、CN、NO2、COOH、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルキルアミノ、C1−C8ハロアルキルアミノ、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C1−C8アルキルスルホニル、C2−C8ジアルキルアミノ、C3−C8アルケニルオキシ、C3−C8ハロアルケニルオキシ、C3−C8アルキニルオキシ、C3−C8ハロアルキニルオキシ、C1−C8アルキルカルボニルオキシ、C1−C8アルキルカルボニルアミノ、C1−C8アルキルスルホニルオキシ、C1−C8アルコキシC1−C8アルコキシ又はC1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルコキシから選択され;
R11は、CN又はNO2から選択され;
R12及びR13は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、C1−C6アルキル又はC3−C6シクロアルキルから選択されてよく;
R14は、ハロゲン、NO2、CN、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C1−C6アルキルカルボニル、C1−C6アルコキシカルボニル、C2−C6アルケニル、C2−C6ハロアルケニル、C3−C6アルケニルオキシ、C3−C6ハロアルケニルオキシ、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルキニル、C3−C6アルキニルオキシ、C3−C6ハロアルキニルオキシ、C1−C6ハロアルキルチオ、C1−C6ハロアルキルカルボニル、C1−C6アルキルアミノ、C1−C6ハロアルキルアミノ、C2−C8ジアルキルアミノ、C1−C6アルキルカルボニルアミノ、C1−C6ハロアルキルカルボニルアミノ、C1−C6アルキルアミノカルボニル又はC1−C6ハロアルキルアミノカルボニルから選択される]
で表される構造を有する化合物又は一般式Iを有する化合物の塩及び抗腫瘍薬としてのその使用。
[式中、
R1は、H、C1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8ハロアルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルキルアミノカルボニル、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C2−C8ハロアルケニル、C2−C8ハロアルキニル、アリールC1−C8アルキル又はCO−X−CO2R12(式中、Xは、(CHR12)n、CR12=CR13又はC6H4から選択され、n=1〜6である)から選択され;
R2及びR6は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、ハロゲン、CN、NO2、COOH、C(=O)NR12R13、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリール、アリールメチル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールメチルカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニルもしくはヘテロアリールオキシから選択されてよく、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R3及びR5は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、ハロゲン、CN、NO2、COOH、C(=O)NR12R13、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルキルアミノ、C1−C8ハロアルキルアミノ、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、C1−C8アルキルカルボニルオキシ、C1−C8アルコキシカルボニルオキシ、C1−C8アルキルアミノカルボニルオキシ、C1−C8アルキルスルホニルオキシ、C1−C8アルコキシC1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシC1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルコキシ、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリール、アリールメチル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールメチルカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニルもしくはヘテロアリールオキシから選択されてよく、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R4は、H、ハロゲン、CN、NO2、COOH、CO2Na、CO2NH4、C(=O)NR12R13、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシC1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシC1−C8ハロアルコキシ、SO2NR12R13、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリール、アリールメチル、アリールカルボニル、アリールメチルカルボニル、アリールオキシカルボニルもしくはアリールアミノカルボニルから選択され、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R8及びR10は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、ハロゲン、OH、CN、NO2、COOH、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルキルアミノ、C1−C8ハロアルキルアミノ、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C1−C8アルキルスルホニル、C2−C8ジアルキルアミノ、C3−C8アルケニルオキシ、C3−C8ハロアルケニルオキシ、C3−C8アルキニルオキシ、C3−C8ハロアルキニルオキシ、C1−C8アルキルカルボニルオキシ、C1−C8アルキルカルボニルアミノ、C1−C8アルキルスルホニルオキシ、C1−C8アルコキシC1−C8アルコキシ又はC1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルコキシから選択されてよく;
R12及びR13は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、C1−C6アルキル又はC3−C6シクロアルキルから選択されてよく;
R14は、ハロゲン、NO2、CN、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C1−C6アルキルカルボニル、C1−C6アルコキシカルボニル、C2−C6アルケニル、C2−C6ハロアルケニル、C3−C6アルケニルオキシ、C3−C6ハロアルケニルオキシ、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルキニル、C3−C6アルキニルオキシ、C3−C6ハロアルキニルオキシ、C1−C6ハロアルキルチオ、C1−C6ハロアルキルカルボニル、C1−C6アルキルアミノ、C1−C6ハロアルキルアミノ、C2−C8ジアルキルアミノ、C1−C6アルキルカルボニルアミノ、C1−C6ハロアルキルカルボニルアミノ、C1−C6アルキルアミノカルボニル又はC1−C6ハロアルキルアミノカルボニルから選択される]
で表されるとおりの化合物又は一般式IIを有する化合物の塩である。
R1が、H、C1−C4アルキル、C3−C6シクロアルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルキルカルボニル、C1−C4ハロアルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4アルキルスルホニル、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシC1−C4アルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニルC1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C2−C4ハロアルケニル、C2−C4ハロアルキニル、ベンジル、フェネチル又はCO−X−CO2R12(式中、Xは、(CHR12)n、CR12=CR13又はC6H4から選択され、n=1〜3である)から選択され;
R2及びR6が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、Cl、Br、F、CN、NO2、COOH、C(=O)NR12R13、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルコキシ、C1−C4アルキルチオ、C1−C4ハロアルキルチオ、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルキルスルホニル、C1−C4アルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシカルボニルC1−C4アルキル、又は非置換であるかもしくは1〜3個のR14で置換されている下記の基:フェノキシ、フェニルアミノ、フェニルカルボニル、ベンジルカルボニル、フェノキシカルボニル、フェニルアミノカルボニルもしくはピリジルオキシから選択されてよく、そして、置換基の数が1を超える場合、R14が、同じであっても異なっていてもよく;
R3及びR5が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、Cl、Br、F、CN、NO2、COOH、C(=O)NR12R13、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルコキシ、C1−C4アルキルアミノ、C1−C4ハロアルキルアミノ、C1−C4アルキルチオ、C1−C4ハロアルキルチオ、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルキルスルホニル、C1−C4アルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシカルボニルC1−C4アルキル、又は非置換であるかもしくは1〜3個のR14で置換されている下記の基:フェノキシ、フェニルアミノ、フェニルカルボニル、ベンジルカルボニル、フェノキシカルボニル、フェニルアミノカルボニルもしくはピリジルオキシから選択されてよく、そして、置換基の数が1を超える場合、R14が、同じであっても異なっていてもよく;
R4が、H、Cl、Br、F、CN、NO2、COOH、CO2Na、CO2NH4、C(=O)NR12R13、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルコキシ、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルキルスルホニル、C1−C4アルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシカルボニルC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシC1−C4アルコキシ、SO2NHCH3、SO2N(CH3)2、又は非置換であるかもしくは1〜3個のR14で置換されている下記の基:フェニルカルボニル、ベンジルカルボニル、フェノキシカルボニルもしくはフェニルアミノカルボニルから選択され、そして、置換基の数が1を超える場合、R14が、同じであっても異なっていてもよく;
R8及びR10が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、Cl、Br、F、OH、CN、NO2、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルコキシ、C1−C4アルキルアミノ、C1−C4ハロアルキルアミノ、C1−C4アルキルチオ、C1−C4ハロアルキルチオ、C1−C4アルキルスルホニル、C2−C6ジアルキルアミノ、C3−C4アルケニルオキシ、C3−C4ハロアルケニルオキシ、C3−C4アルキニルオキシ、C3−C4ハロアルキニルオキシ、C1−C4アルキルカルボニルオキシ、C1−C4アルキルカルボニルアミノ、C1−C4アルキルスルホニルオキシ、C1−C4アルコキシC1−C4アルコキシ又はC1−C4アルコキシカルボニルC1−C4アルコキシから選択されてよく;
R12及びR13が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H又はC1−C4アルキルから選択されてよく;
R14が、F、Cl、Br、NO2、CN、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルコキシ、C1−C4アルキルチオ、C1−C4アルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニル又はC1−C4アルキルアミノカルボニルから選択される、
化合物又は一般式IIを有する化合物の塩である。
R1が、H、CH3、アセチル、メチルスルホニル、ベンジル又はフェネチルから選択され;
R2及びR6が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、F、Cl、Br、CN、NO2、COOH、CONH2、CONHCH3、CON(CH3)2、CONHCH(CH3)2、CONHC(CH3)3、CH3、C2H5、CH(CH3)2、C(CH3)3、ClCH2、CF3、CH3O、C2H5O、CF3O、CF3CH2O、CH3S、CH3OCO又はCH3OCH2から選択されてよく;
R3及びR5が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、F、Cl、Br、CN、NO2、COOH、CONH2、CONHCH3、CON(CH3)2、CONHCH(CH3)2、CONHC(CH3)3、CH3、C2H5、CH(CH3)2、C(CH3)3、ClCH2、CF3、CH3O、C2H5O、CF3O、CF3CH2O、CH3S、CH3OCO又はCH3OCH2から選択されてよく;
R4が、H、F、Cl、Br、CN、NO2、COOH、CO2Na、CO2NH4、CONH2、CONHCH3、CON(CH3)2、CONHCH(CH3)2、CONHC(CH3)3、CF3、CF3O、CH3OCO、C2H5OCO、CH3SO2、SO2NHCH3、SO2N(CH3)2、フェノキシカルボニル、フェニルアミノカルボニル、4−CH3−フェニルアミノカルボニル又は4−Cl−フェニルアミノカルボニルから選択され;
R8及びR10が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、Cl、F、CH3O、CF3O、CF3CH2O、CH3NH、(CH3)2N、(C2H5)2N、CF3CH2NH、ClCH2CH2NH、CH3S、C2H5S、CH3SO2、C2H5SO2、(CH3)2N、CH2=CHCH2O、CH≡CCH2O、ClC≡CCH2O、IC≡CCH2O、CH3CO2、CH3CONH、CH3OCH2CH2O、C2H5OCH2CH2O、CH3OC(=O)CH2O又はCH3OC(=O)CH2CH2Oから選択されてよい、
化合物又は一般式IIの化合物と塩酸、硫酸、硝酸、重炭酸(hydrogen carbonic acid)、炭酸、リン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フェニルスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、メチルスルホン酸、安息香酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、アスコルビン酸又はシュウ酸から形成される塩である。
R1が、Hから選択され;
R2が、H、F、Cl、Br、CH3、C2H5、NO2又はCNから選択され;
R3が、H、F、Cl、Br、CH3又はCF3から選択され;
R4が、H、F、Cl、Br、CF3、CF3O、CH3OCO、CN、NO2、COOH、CO2Na、フェニルアミノカルボニル又は4−Cl−フェニルアミノカルボニルから選択され;
R5が、H、Cl、Br、CH3又はCF3から選択され;
R6が、H、F、Cl、Br、CH3、C2H5、NO2又はCNから選択され;
R8が、Cl、CH3O、CH3NH、(CH3)2N又は(C2H5)2Nから選択され;
R10が、Cl、CH3O又はCH3NHから選択される、
化合物又は一般式IIの化合物と塩酸、硫酸、硝酸、重炭酸、炭酸、リン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フェニルスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、メチルスルホン酸、安息香酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、アスコルビン酸又はシュウ酸から形成される塩である。
R1、R3及びR5が、Hから選択され;
R2及びR6が、H、Cl又はBrから選択され;
R4が、H、Cl、Br、NO2、CF3、CF3O又はCH3OCOから選択され;
R8及びR10が、Clから選択される、
化合物又は一般式IIの化合物と塩酸、硫酸、硝酸、重炭酸、炭酸、リン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フェニルスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、メチルスルホン酸、安息香酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、アスコルビン酸又はシュウ酸から形成される塩である。
[式中、
R1は、H、C1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8ハロアルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルキルアミノカルボニル、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、C1−C8アルキルアミノチオ、C2−C8ジアルキルアミノチオ又はCO−X−CO2R12(式中、Xは、(CHR12)n、CR12=CR13又はC6H4から選択され、n=1〜6である)から選択され;
R2及びR6は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、ハロゲン、CN、NO2、C(=O)NR12R13、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリール、アリールメチル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールメチルカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニルもしくはヘテロアリールオキシから選択されてよく、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R3及びR5は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、ハロゲン、CN、NO2、C(=O)NR12R13、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルキルアミノ、C1−C8ハロアルキルアミノ、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、C1−C8アルキルカルボニルオキシ、C1−C8アルコキシカルボニルオキシ、C1−C8アルキルアミノカルボニルオキシ、C1−C8アルキルスルホニルオキシ、C1−C8アルコキシC1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシC1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルコキシ、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリール、アリールメチル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールメチルカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニルもしくはヘテロアリールオキシから選択されてよく、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R4は、H、ハロゲン、CN、NO2、COOH、C(=O)NR12R13、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシC1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシC1−C8ハロアルコキシ、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリール、アリールメチル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールメチルカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニルもしくはヘテロアリールオキシから選択され、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R8は、H、ハロゲン、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルキルアミノ、C1−C8ハロアルキルアミノ、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C1−C8アルキルスルホニル、C3−C8シクロアルキル、C2−C8ジアルキルアミノ、C3−C8アルケニルオキシ、C3−C8ハロアルケニルオキシ、C3−C8アルキニルオキシ、C3−C8ハロアルキニルオキシ、C1−C8アルキルカルボニルオキシ、C1−C8アルキルカルボニルアミノ、C1−C8アルキルスルホニルオキシ、C1−C8アルコキシC1−C8アルコキシ、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルコキシ、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリールオキシ、アリールアミノ、アリールメトキシ、アリールメチルアミノ、ヘテロアリールオキシもしくはヘテロアリールアミノから選択され、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R9は、H、ハロゲン、NO2、CN、C(=O)NR12R13、C(=S)NR12R13、C1−C8アルキルアミノカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8ハロアルキル又はC1−C8アルキルスルホニルから選択され;
R12及びR13は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H又はC1−C6アルキルから選択されてよく;
R14は、ハロゲン、NO2、CN、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C1−C6アルキルカルボニル、C1−C6アルコキシカルボニル、C2−C6アルケニル、C2−C6ハロアルケニル、C3−C6アルケニルオキシ、C3−C6ハロアルケニルオキシ、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルキニル、C3−C6アルキニルオキシ、C3−C6ハロアルキニルオキシ、C1−C6ハロアルキルチオ、C1−C6ハロアルキルカルボニル、C1−C6アルキルアミノ、C1−C6ハロアルキルアミノ、C2−C8ジアルキルアミノ、C1−C6アルキルカルボニルアミノ、C1−C6ハロアルキルカルボニルアミノ、C1−C6アルキルアミノカルボニル又はC1−C6ハロアルキルアミノカルボニルから選択される]
で表されるとおりの化合物又は一般式IIIを有する化合物の塩である。
R1が、H、C1−C4アルキル、C3−C6シクロアルキル、C1−C4アルキルカルボニル、C1−C4ハロアルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4アルキルチオ、C1−C4ハロアルキルチオ、C1−C4アルキルスルホニル、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシC1−C4アルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニルC1−C4アルキル、C1−C4アルキルアミノチオ、C2−C4ジアルキルアミノチオ又はCO−X−CO2R12(式中、Xは、(CHR12)n、CR12=CR13又はC6H4から選択され、n=1〜3である)から選択され;
R2及びR6が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、ハロゲン、CN、NO2、C(=O)NR12R13、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルコキシ、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C4アルキルスルホニル、C1−C4アルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシカルボニルC1−C4アルキル、又は非置換であるかもしくは1〜4個のR14で置換されている下記の基:フェノキシ、フェニルアミノ、フェニルカルボニル、ベンジルカルボニル、フェノキシカルボニル、フェニルアミノカルボニルもしくはピリジルオキシから選択されてよく、そして、置換基の数が1を超える場合、R14が、同じであっても異なっていてもよく;
R3及びR5が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、ハロゲン、CN、NO2、C(=O)NR12R13、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルコキシ、C1−C4アルキルアミノ、C1−C4ハロアルキルアミノ、C1−C4アルキルチオ、C1−C4ハロアルキルチオ、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C4アルキルスルホニル、C1−C4アルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニル又はC1−C4アルコキシC1−C4アルキルから選択されてよく;
R4が、H、ハロゲン、CN、NO2、COOH、C(=O)NR12R13、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルコキシ、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C4アルキルスルホニル、C1−C4アルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシカルボニルC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシC1−C4アルコキシ、又は非置換であるかもしくは1〜4個のR14で置換されている下記の基:フェノキシ、フェニルアミノ、フェニルカルボニル、ベンジルカルボニル、フェノキシカルボニル、フェニルアミノカルボニルもしくはピリジルオキシから選択され、そして、置換基の数が1を超える場合、R14が、同じであっても異なっていてもよく;
R8が、H、ハロゲン、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルコキシ、C1−C4アルキルアミノ、C1−C4ハロアルキルアミノ、C1−C4アルキルチオ、C1−C4ハロアルキルチオ、C1−C4アルキルスルホニル、C2−C4ジアルキルアミノ、C3−C4アルケニルオキシ、C3−C4ハロアルケニルオキシ、C3−C6アルキニルオキシ、C1−C4アルキルカルボニルオキシ、C1−C4アルキルカルボニルアミノ、C1−C4アルキルスルホニルオキシ、C1−C4アルコキシC1−C4アルコキシ、C1−C4アルコキシカルボニルC1−C4アルコキシ、又は非置換であるかもしくは1〜3個のR14で置換されている下記の基:フェノキシ、フェニルアミノ、ベンジルオキシ、ベンジルアミノ、ピリジルオキシもしくはピリジルアミノから選択され、そして、置換基の数が1を超える場合、R14が、同じであっても異なっていてもよく;
R9が、Cl、Br、F、NO2、CN、C(=O)NR12R13、C(=S)NR12R13、CO2CH3、CF3又はCH3SO2から選択され;
R12及びR13が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H又はC1−C3アルキルから選択されてよく;
R14が、ハロゲン、NO2、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3アルコキシ、C1−C3ハロアルコキシ、C1−C3アルキルチオ、C1−C3アルキルカルボニル、C1−C3アルコキシカルボニル、C1−C3アルキルアミノ、C2−C4ジアルキルアミノ、C1−C3アルキルカルボニルアミノ又はC1−C3アルキルアミノカルボニルから選択される、
化合物又は一般式IIIを有する化合物の塩である。
R1が、H、CH3、C2H5、シクロプロピル、ホルミル、アセチル、COCF3、CO2CH3、CO2C2H5、SCCl3、SO2CH3、SO2C2H5、CH2OCH3、CH2OC2H5、CH2CH2OCH3、COCH2OCH3、CH2COOCH3、SNHCH3、SN(CH3)2、COCH2CO2H、COCH2CO2CH3、COCH2CH2CO2H、COCH2CH2CO2CH3、COCHCH3CO2H、COCHCH3CO2CH3、COC6H4CO2H、COC6H4CO2CH3、COCH=CHCO2H又はCOCH=CHCO2CH3から選択され;
R2及びR6が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、Cl、Br、F、CN、NO2、C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、C(=O)N(CH3)2、CH3、C2H5、CF3、OCH3、OC2H5、OCF3、SO2CH3、SO2C2H5、COCH3、CO2CH3、CO2C2H5、フェノキシ、フェニルアミノ、フェノキシカルボニル又はフェニルアミノカルボニルから選択されてよく;
R3及びR5が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、Cl、Br、F、CN、NO2、C(=O)NH2、CH3、CF3、OCH3、OCF3、NHCH3、SCH3、SO2CH3、SO2C2H5、COCH3、CO2CH3、CO2C2H5又はCH2OCH3から選択されてよく;
R4が、H、Cl、Br、F、CN、NO2、CO2H、C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、C(=O)N(CH3)2、CH3、CF3、CF(CF3)2、OCF3、OCH2CF3、OCF2CHFCF3、SO2CH3、SO2C2H5、COCH3、CO2CH3、CO2C2H5、フェノキシ、フェニルアミノ、フェニルカルボニル、ベンジルカルボニル、フェノキシカルボニル、フェニルアミノカルボニル、ピリジルオキシ又は3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシから選択され;
R8が、H、Cl、Br、F、C1−C3アルコキシ、C1−C3ハロアルコキシ、C1−C3アルキルアミノ、C1−C3ハロアルキルアミノ、SCH3、SC2H5、N(CH3)2、N(C2H5)2、OCH2OCH3、フェノキシ、フェニルアミノ、ベンジルオキシ、ベンジルアミノ、4−クロロフェノキシ、4−クロロフェニルアミノ、2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ、2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ、3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシ又は3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノから選択され;
R9が、NO2である、
化合物又は一般式IIIの化合物と塩酸、硫酸、硝酸、重炭酸、炭酸、リン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フェニルスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、メチルスルホン酸、安息香酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、アスコルビン酸又はシュウ酸から形成される塩である。
R1が、H又はCH3から選択され;
R2及びR6が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、Cl、Br、F、CN、NO2、C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、C(=O)N(CH3)2、CH3、CF3、CO2CH3又はフェノキシカルボニルから選択されてよく;
R3及びR5が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、Cl、Br、F、CN、NO2、CH3、CF3又はOCH3から選択されてよく;
R4が、H、Cl、Br、F、CN、NO2、CO2H、C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、CH3、CF3、OCF2CHFCF3、CO2CH3又は3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシから選択され;
R8が、H、Cl、OCH3、OCH2CF3、NHCH3、SCH3又はN(CH3)2から選択され;
R9が、NO2である、
化合物又は一般式IIIの化合物と塩酸、硫酸、硝酸、重炭酸、炭酸、リン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フェニルスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、メチルスルホン酸、安息香酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、アスコルビン酸又はシュウ酸から形成される塩である。
R1、R3及びR5が、Hから選択され;
R2が、Cl又はFから選択され;
R4が、H、Cl、CN、NO2又はCF3から選択され;
R6が、F、Cl、CN又はNO2から選択され;
R8が、H、Cl又はOCH2CF3から選択され;
R9が、NO2である、
化合物又は一般式IIIの化合物と塩酸、硫酸、硝酸、重炭酸、炭酸、リン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フェニルスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、メチルスルホン酸、安息香酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、アスコルビン酸又はシュウ酸から形成される塩である。
本発明は、下記の実施例によって説明されるが、これらに限定されない(全ての原料は、特に指定しない限り市販されている)。
実施例1:表6−1の化合物の調製
アニリン0.35g(3.76mmol)及び水酸化ナトリウム0.30g(7.52mmol)をDMF40mLに加えて、2,4,5,6−テトラクロロイソフタロニトリル1.00g(3.76mmol)を撹拌下でゆっくり加え、次に、さらに5時間撹拌した。薄層クロマトグラフィーのモニタリングによって反応が完了したら、反応混合物を水に注ぎ、濾過して、白色の固体を得た。固体を水30mlによって2回、そして、石油エーテル20mlによって2回洗浄し、表6−1の化合物0.65gを白色の固体として得た。m.p.226〜228℃
1H−NMRスペクトル(300MHz、内部標準:TMS、溶媒CDCl3) δ(ppm): 7.22 (d, 2H, Ph-2,6-2H, J=7.5Hz), 7.40-7.46 (m, 3H, Ph-3,4,5-3H)
2,6−ジフルオロアニリン1.03g(8mmol)及び水酸化ナトリウム0.64g(16mmol)をDMF40mLに加えて、2,4,5,6−テトラクロロイソフタロニトリル2.13g(8mmol)を撹拌下でゆっくり加え、次に、さらに5時間撹拌した。薄層クロマトグラフィーのモニタリングによって反応が完了したら、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出して、抽出物を水及び飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラム(溶離剤として、酢酸エチル/石油エーテル(沸点範囲60〜90℃)=1/4)によって精製して、表6−33の化合物1.65gを黄色の固体として得た。m.p.264〜266℃
1H−NMRスペクトル(300MHz、内部標準:TMS、溶媒CDCl3) δ(ppm): 6.70 (s, 1H, NH), 7.07 (t, 2H, Ph-3,5-2H, J=8.1Hz), 7.37 (m, 1H, Ph-4-1H)
調製は、表6−1の化合物と同じである。黒褐色の固体。m.p.209〜212℃
1H−NMRスペクトル(300MHz、内部標準:TMS、溶媒CDCl3) δ(ppm): 6.95 (s, 1H, NH), 7.20 (d, 1H, Ph-6-H, J=8.1Hz), 7.36 (dd, 1H, Ph-5-H, 3J=8.7Hz, 4J=2.7Hz), 7.54 (d, 1H, Ph-3-H, J=2.4Hz)
表6−33の化合物0.68g(2mmol)を濃硫酸20mLに溶解して、氷浴で冷却し、混酸(硝酸4mmol及び硫酸6mmol)を撹拌下で反応溶液に滴下し、温度を20℃未満に維持した。次に、反応混合物をさらに5分間撹拌した。薄層クロマトグラフィーのモニタリングによって反応が完了したら、反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出物を飽和ブラインで洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラム(溶離剤として、酢酸エチル/石油エーテル(沸点範囲60〜90℃)=1/4)によって精製して、表6−91の化合物0.40gを白色の固体として得た。m.p.204〜206℃
1H−NMRスペクトル(300MHz、内部標準:TMS、溶媒CDCl3) δ(ppm): 6.70 (s, 1H, NH), 7.97-8.01 (dd, 2H, Ph-3,5-2H, 3J=10.8Hz, 4J=3.0Hz)
2,4,6−トリクロロアニリン1.57g(8mmol)及び水酸化ナトリウム0.64g(16mmol)をDMF40mLに加えて、2,4,5,6−テトラクロロイソフタロニトリル2.13g(8mmol)を撹拌下でゆっくり加え、次に、さらに5時間撹拌した。薄層クロマトグラフィーのモニタリングによって反応が完了したら、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出して、抽出物を水及び飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラム(溶離剤として、酢酸エチル/石油エーテル(沸点範囲60〜90℃)=1/4)によって精製して、表6−39の化合物1.91gを明黄色の固体として得た。m.p.182〜184℃
1H−NMRスペクトル(300MHz、内部標準:TMS、溶媒CDCl3) δ(ppm): 6.86 (s, 1H, NH), 7.48 (s, 2H, Ph-3,5-2H)
2,6−ジクロロ−4−ニトロアニリン0.35g(1.3mmol)及び水酸化ナトリウム0.10g(2.6mmol)をDMF40mLに加えて、2,4,5,6−テトラクロロイソフタロニトリル0.27g(1.3mmol)を撹拌下でゆっくり加え、次に、さらに5時間撹拌した。薄層クロマトグラフィーのモニタリングによって反応が完了したら、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出して、抽出物を水及び飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラム(溶離剤として、酢酸エチル/石油エーテル(沸点範囲60〜90℃)=1/4)によって精製して、表6−99の化合物0.48gを黄色の固体として得た。m.p.250〜252℃
1H−NMRスペクトル(300MHz、内部標準:TMS、溶媒CDCl3) δ(ppm): 6.93 (s, 1H, NH), 8.34 (s, 2H, Ph-3,5-2H)
4−アミノ−3,5−ジクロロ安息香酸メチル(調製は、WO2010060379号、CN101337940号を参照されたい)10.33g(39mmol)及び水酸化ナトリウム3.12g(78mmol)をDMF60mLに加えて、2,4,5,6−テトラクロロイソフタロニトリル10.37g(39mmol)を撹拌下でゆっくり加え、次に、さらに5時間撹拌した。薄層クロマトグラフィーのモニタリングによって反応が完了したら、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出して、抽出物を水及び飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラム(溶離剤として、酢酸エチル/石油エーテル(沸点範囲60〜90℃)=1/5)によって精製して、表6−100の化合物13.65gを黄色の固体として得た。m.p.229−231℃
1H−NMRスペクトル(300MHz、内部標準:TMS、溶媒CDCl3) δ(ppm): 3.96 (s, 3H, CH3), 6.92 (s, 1H, NH), 8.11 (s, 2H, Ph-2,6-2H)
表6−100の化合物13.31g(31mmol)をTHFと水の混合溶液(容量比=1/1)に溶解し、水酸化ナトリウム2.45g(61mmol)を反応溶液に加え、続いて、油浴中50℃で5時間加熱した。薄層クロマトグラフィーのモニタリングによって反応が完了したら、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出して、水相を希塩酸で酸性化し、濾過して、表6−106の化合物を黄色の固体として得て、次の工程のために乾燥させた。
表6−106の化合物5.54g(12.72mmol)を石油エーテル100mlに加え、2滴のDMF及び塩化チオニル2.27g(19.08mmol)を反応溶液に加え、続いて、油浴中85℃で2時間還流した。薄層クロマトグラフィーのモニタリングによって反応が完了したら、反応混合物を減圧下で濃縮して、表6−106aの化合物を得た。
p−クロロアニリン0.12g(0.91mmol)及びトリエチルアミン0.23g(2.27mmol)を無水THFに溶解し、次に、表6−106aの化合物0.40g(0.91mmol)を反応溶液に滴下し、続いて、油浴中45℃で5時間加熱した。薄層クロマトグラフィーのモニタリングによって反応が完了したら、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出物を飽和ブラインで洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラム(溶離液として、酢酸エチル/石油エーテル(沸点範囲60〜90℃)=1/3)によって精製して、表6−104の化合物0.23gを白色の固体として得た。m.p.275〜276℃
1H−NMRスペクトル(300MHz、内部標準:TMS、溶媒CDCl3) δ(ppm): 7.31-7.35 (m, 2H, 4-Cl-Ph-2,6-2H), 7.81 (d, 2H, 4-Cl-Ph -3,5-2H, J=9.0Hz), 8.13 (dd, 2H, Ph-2,6-2H, 3J=15.7Hz, 4J=1.2Hz), 10.50 (d, 1H, CONH, J=12.9Hz)
2,4,6−トリクロロアニリン2.63g(8mmol)及び水酸化ナトリウム0.64g(16mmol)をDMF40mLに加えて、2,4,5,6−テトラクロロイソフタロニトリル2.13g(8mmol)を撹拌下でゆっくり加え、次に、さらに5時間撹拌した。薄層クロマトグラフィーのモニタリングによって反応が完了したら、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出して、抽出物を水及び飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラム(溶離剤として、酢酸エチル/石油エーテル(沸点範囲60〜90℃)=1/4)によって精製して、表6−112の化合物3.22gを褐色の固体として得た。m.p.238〜239℃
1H−NMRスペクトル(300MHz、内部標準:TMS、溶媒CDCl3) δ(ppm): 6.86 (s, 1H, NH), 7.48 (s, 2H, Ph-3,5-2H)
表6−99の化合物0.55g(1.3mmol)及びナトリウムメトキシド0.14g(2.5mmol)をDMSO20mlに溶解し、続いて、油浴中95℃で8時間加熱した。薄層クロマトグラフィーのモニタリングによって反応が完了したら、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出して、抽出物を水及び飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラム(溶離剤として、酢酸エチル/石油エーテル(沸点範囲60〜90℃)=1/4)によって精製して、表14−99の化合物0.16gを黄色の固体として得た。m.p.151〜153℃
1H−NMRスペクトル(300MHz、内部標準:TMS、溶媒CDCl3) δ(ppm): 4.23 (t, 6H, OCH3, J=6.6Hz), 6.78 (br, 1H, NH), 8.31 (d, 2H, Ph-3,5-2H, J=3.9Hz)
2,4−ジクロロアニリン0.81g(0.005mol)を、NaH(60%)0.4g(0.01mol)及びTHF20mLの懸濁液に少しずつ加え、添加後に混合物を30分間撹拌し、THF30mL中の2,6−ジクロロ−3,5−ジニトロトルエン1.56g(0.006mol)を30分以内に加え、次に、さらに5時間撹拌した。薄層クロマトグラフィーのモニタリングによって反応が完了したら、反応混合物を濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、次に、残渣をシリカカラム(溶離剤として、酢酸エチル/石油エーテル(沸点範囲60〜90℃)=1/20)によって精製して、表22−39の化合物1.37gを黄色の固体として得た。m.p.136〜137℃
1H−NMRスペクトル(300MHz、内部標準:TMS、溶媒CDCl3) δ(ppm): 2.14(s, 3H), 6.53(d, 1H), 7.17(d, 1H), 7.49(s, 1H), 8.68(s, 1H), 8.93(s, 1H)
調製は、表22−39の化合物と同じである。m.p.143〜144℃
1H−NMRスペクトル(300MHz、内部標準:TMS、溶媒CDCl3) δ(ppm): 1.98(s, 3H), 7.66(s, 2H), 8.70(s, 1H), 9.10(s, 1H)
2,6−ジクロロ−4−ニトロアニリン0.83g(0.004mol)を、NaH(60%)0.32g(0.008mol)及びDMF10mLの懸濁液に少しずつ加え、添加後に混合物を30分間撹拌し、2,6−ジクロロ−3,5−ジニトロトルエン1.20g(0.0048mol)を30分以内に少しずつ加え、次に、さらに3時間撹拌した。薄層クロマトグラフィーのモニタリングによって反応が完了したら、反応混合物を飽和ブライン50mLに注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラム(溶離剤として、酢酸エチル/石油エーテル(沸点範囲60〜90℃)=1/10)によって精製して、表22−105の化合物1.20gを黄色の固体として得た。m.p.157〜158℃
1H−NMRスペクトル(300MHz、内部標準:TMS、溶媒CDCl3) δ(ppm): 2.02(s, 3H), 8.29(s, 2H), 8.65(s, 1H), 8.95(s, 1H)
調製は、表22−39の化合物と同じである。m.p.148〜150℃
1H−NMRスペクトル(300MHz、内部標準:TMS、溶媒CDCl3) δ(ppm): 2.07(s, 3H), 7.53(s, 1H), 7.72(s, 1H), 8.71(s, 1H), 8.97(s, 1H)
表22−39の化合物0.56g(0.0015mol)を濃硫酸(96%、以降同じ)5mLに溶解して、0℃まで冷却し、発煙硝酸(95%)0.15g及び濃硫酸3mLを均一に混合してフラスコに加え、次に、反応混合物をさらに5分間撹拌した。薄層クロマトグラフィーのモニタリングによって反応が完了したら、反応混合物を氷水に注ぎ、沈殿した固体を濾過して、濾過塊を水で洗浄し、乾燥させて、表22−121の化合物0.59gを褐色の固体として得た。m.p.156〜158℃
1H−NMRスペクトル(300MHz、内部標準:TMS、溶媒CDCl3) δ(ppm): 2.09(s, 3H), 7.66(s, 1H), 8.01(s, 1H), 8.60(s, 1H), 9.75(s, 1H)
調製は、表22−39の化合物と同じである。m.p.204〜206℃
1H−NMRスペクトル(300MHz、内部標準:TMS、溶媒CDCl3) δ(ppm): 2.23(s, 3H), 7.87(s, 1H), 8.38(s, 1H), 8.51(s, 1H), 10.00(s, 1H)
実施例13の手順によって調製した中間体Mを実施例2に従ってニトロ化して、表22−206の化合物を赤褐色の固体として得た。m.p.136〜138℃
1H−NMRスペクトル(300MHz、内部標準:TMS、溶媒CDCl3) δ(ppm): 2.41(s, 3H), 8.50(s, 1H), 8.72(s, 1H), 10.10(s, 1H)
表22−39の化合物0.38g(0.001mol)を、NaH(60%)0.10g(0.0025mol)及びDMF10mLの懸濁液に加え、混合物を1時間撹拌し、次に、そこにCH3I0.43g(0.003mol)を加え、得られた混合物を5時間反応させた。薄層クロマトグラフィーのモニタリングによって反応が完了したら、反応混合物を飽和ブライン50mLに注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラム(溶離剤として、酢酸エチル/石油エーテル(沸点範囲60〜90℃)=1/10)によって精製して、表22−39の化合物0.15gを黄色の固体として得た。m.p.142〜144℃
1H−NMRスペクトル(300MHz、内部標準:TMS、溶媒CDCl3) δ(ppm): 2.54(s, 3H), 3.31(s, 3H), 7.09(d, 1H), 7.25(d, 2H), 8.04(s, 1H)
表22−105の化合物0.42g(0.001mol)をマイクロ波バイアルに加え、DMSO2.5mLで溶解して、メチルアミン水溶液(25%)1mLを加え、バイアルに蓋をし、マイクロ波反応器に入れ、次に、反応を150℃で40分間行った。反応混合物を飽和ブライン50mLに注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラム(溶離剤として、酢酸エチル/石油エーテル(沸点範囲60〜90℃)=1/20)によって精製して、表27−105の化合物0.25gを黄色の固体として得た。m.p.218〜219℃
1H−NMRスペクトル(300MHz、内部標準:TMS、溶媒CDCl3) δ(ppm): 1.70(s, 3H), 3.09(d, 3H), 8.25(d, 1H), 8.31(s, 2H), 9.12(s, 1H), 9.58(s, 1H)
表22−105の化合物0.42g(1mmol)及び2mmolのナトリウム2,2,2−トリフルオロエタノレート(トリフルオロエタノールとナトリウムから製造)をDMSO3mlに溶解し、マイクロ波合成器(Biotage)中、150℃で10分間加熱した。次に、反応混合物を飽和ブラインに注ぎ、酢酸エチルで抽出して、抽出物を水及び飽和ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラム(溶離剤として、酢酸エチル/石油エーテル(沸点範囲60〜90℃)=1/20)によって精製して、表29−105の化合物0.21gを黄色の固体として得た。m.p.126〜128℃
1H−NMRスペクトル(300MHz、内部標準:TMS、溶媒CDCl3) δ(ppm): 1.83(s, 3H), 4.42(q, 2H), 8.30(s, 2H), 8.85(s, 1H), 9.20(s, 1H)
2,6−ジクロロ−4−ニトロアニリン0.83g(0.004mol)を、NaH(60%)0.32g(0.008mol)及びDMF10mLの懸濁液に少しずつ加え、添加後に混合物を30分間撹拌し、2−クロロ−1−メチル−3,5−ジニトロベンゼン1.04g(0.0048mol)を30分以内に少しずつ加え、次に、さらに3時間撹拌した。薄層クロマトグラフィーのモニタリングによって反応が完了したら、反応混合物を飽和ブライン50mLに注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカカラム(溶離剤として、酢酸エチル/石油エーテル(沸点範囲60〜90℃)=1/10)によって精製して、表30−105の化合物0.96gを黄色の固体として得た。m.p.146〜148℃
1H−NMRスペクトル(300MHz、内部標準:TMS、溶媒CDCl3) δ(ppm): 1.96(s, 3H), 8.26(d, 1H), 8.29(s, 2H), 8.95(d, 1H), 9.00(s, 1H)
実施例22:インビトロ細胞阻害アッセイ(MTT法)
このアッセイに使用したヒト癌細胞株は、肺癌A549及び白血病HL−60であった。
このアッセイに使用したヒト癌細胞株は、非小細胞肺癌A549、NCI−H1650及びNCI−H358、白血病HL−60、CCRF−CEM及びMOLT−4、結腸癌HT−29及びCOLO−205、膵臓癌BXPC−3、肝細胞癌SK−HEP−1、子宮頸癌Hela、膀胱癌T24、前立腺癌DU−145及びPC−3、骨肉腫MG−63、乳癌MDA−MB−231、頭蓋内悪性黒色腫A375、神経膠腫U251、鼻咽頭癌CNEであった。
Claims (18)
- 置換ジフェニルアミン化合物であって、一般式I:
[式中、
R1は、H、C1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8ハロアルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルキルアミノカルボニル、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、C1−C8アルキルアミノチオ、C2−C8ジアルキルアミノチオ、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C2−C8ハロアルケニル、C2−C8ハロアルキニル、アリールC1−C8アルキル又はCO−X−CO2R12(式中、Xは、(CHR12)n、CR12=CR13又はC6H4から選択され、n=1〜6である)から選択され;
R2及びR6は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、ハロゲン、CN、NO2、COOH、C(=O)NR12R13、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリール、アリールメチル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールメチルカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニルもしくはヘテロアリールオキシから選択されてよく、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R3及びR5は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、ハロゲン、CN、NO2、COOH、C(=O)NR12R13、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルキルアミノ、C1−C8ハロアルキルアミノ、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、C1−C8アルキルカルボニルオキシ、C1−C8アルコキシカルボニルオキシ、C1−C8アルキルアミノカルボニルオキシ、C1−C8アルキルスルホニルオキシ、C1−C8アルコキシC1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシC1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルコキシ、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリール、アリールメチル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールメチルカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニルもしくはヘテロアリールオキシから選択されてよく、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R4は、H、ハロゲン、CN、NO2、COOH、CO2Na、CO2NH4、C(=O)NR12R13、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシC1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシC1−C8ハロアルコキシ、SO2NR12R13、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリール、アリールメチル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールメチルカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニルもしくはヘテロアリールオキシから選択され、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R7は、Cl又はCH3から選択され;
R8は、H、ハロゲン、OH、CN、NO2、COOH、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルキルアミノ、C1−C8ハロアルキルアミノ、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C1−C8アルキルスルホニル、C3−C8シクロアルキル、C2−C8ジアルキルアミノ、C3−C8アルケニルオキシ、C3−C8ハロアルケニルオキシ、C3−C8アルキニルオキシ、C3−C8ハロアルキニルオキシ、C1−C8アルキルカルボニルオキシ、C1−C8アルキルカルボニルアミノ、C1−C8アルキルスルホニルオキシ、C1−C8アルコキシC1−C8アルコキシ、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルコキシ、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリールオキシ、アリールアミノ、アリールメトキシ、アリールメチルアミノ、ヘテロアリールオキシもしくはヘテロアリールアミノから選択され、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R9は、H、ハロゲン、NO2、CN、C(=O)NR12R13、C(=S)NR12R13、C1−C8アルキルアミノカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8ハロアルキル又はC1−C8アルキルスルホニルから選択され;
R10は、H、ハロゲン、OH、CN、NO2、COOH、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルキルアミノ、C1−C8ハロアルキルアミノ、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C1−C8アルキルスルホニル、C2−C8ジアルキルアミノ、C3−C8アルケニルオキシ、C3−C8ハロアルケニルオキシ、C3−C8アルキニルオキシ、C3−C8ハロアルキニルオキシ、C1−C8アルキルカルボニルオキシ、C1−C8アルキルカルボニルアミノ、C1−C8アルキルスルホニルオキシ、C1−C8アルコキシC1−C8アルコキシ又はC1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルコキシから選択され;
R11は、CN又はNO2から選択され;
R12及びR13は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、C1−C6アルキル又はC3−C6シクロアルキルから選択されてよく;
R14は、ハロゲン、NO2、CN、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C1−C6アルキルカルボニル、C1−C6アルコキシカルボニル、C2−C6アルケニル、C2−C6ハロアルケニル、C3−C6アルケニルオキシ、C3−C6ハロアルケニルオキシ、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルキニル、C3−C6アルキニルオキシ、C3−C6ハロアルキニルオキシ、C1−C6ハロアルキルチオ、C1−C6ハロアルキルカルボニル、C1−C6アルキルアミノ、C1−C6ハロアルキルアミノ、C2−C8ジアルキルアミノ、C1−C6アルキルカルボニルアミノ、C1−C6ハロアルキルカルボニルアミノ、C1−C6アルキルアミノカルボニル又はC1−C6ハロアルキルアミノカルボニルから選択される]
で表される化合物又は一般式Iを有する化合物の塩であることを特徴とする、置換ジフェニルアミン化合物及び抗腫瘍薬としてのその使用。 - 請求項1に記載の使用であって、一般式Iにおいて、
R7が、Clから選択され;
R9及びR11が、CNから選択され;
その構造が、一般式II:
[式中、
R1は、H、C1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8ハロアルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルキルアミノカルボニル、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C2−C8ハロアルケニル、C2−C8ハロアルキニル、アリールC1−C8アルキル又はCO−X−CO2R12(式中、Xは、(CHR12)n、CR12=CR13又はC6H4から選択され、n=1〜6である)から選択され;
R2及びR6は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、ハロゲン、CN、NO2、COOH、C(=O)NR12R13、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリール、アリールメチル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールメチルカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニルもしくはヘテロアリールオキシから選択されてよく、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R3及びR5は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、ハロゲン、CN、NO2、COOH、C(=O)NR12R13、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルキルアミノ、C1−C8ハロアルキルアミノ、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、C1−C8アルキルカルボニルオキシ、C1−C8アルコキシカルボニルオキシ、C1−C8アルキルアミノカルボニルオキシ、C1−C8アルキルスルホニルオキシ、C1−C8アルコキシC1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシC1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルコキシ、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリール、アリールメチル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールメチルカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニルもしくはヘテロアリールオキシから選択されてよく、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R4は、H、ハロゲン、CN、NO2、COOH、CO2Na、CO2NH4、C(=O)NR12R13、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシC1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシC1−C8ハロアルコキシ、SO2NR12R13、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリール、アリールメチル、アリールカルボニル、アリールメチルカルボニル、アリールオキシカルボニルもしくはアリールアミノカルボニルから選択され、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R8及びR10は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、ハロゲン、OH、CN、NO2、COOH、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルキルアミノ、C1−C8ハロアルキルアミノ、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C1−C8アルキルスルホニル、C2−C8ジアルキルアミノ、C3−C8アルケニルオキシ、C3−C8ハロアルケニルオキシ、C3−C8アルキニルオキシ、C3−C8ハロアルキニルオキシ、C1−C8アルキルカルボニルオキシ、C1−C8アルキルカルボニルアミノ、C1−C8アルキルスルホニルオキシ、C1−C8アルコキシC1−C8アルコキシ又はC1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルコキシから選択されてよく;
R12及びR13は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、C1−C6アルキル又はC3−C6シクロアルキルから選択されてよく;
R14は、ハロゲン、NO2、CN、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C1−C6アルキルカルボニル、C1−C6アルコキシカルボニル、C2−C6アルケニル、C2−C6ハロアルケニル、C3−C6アルケニルオキシ、C3−C6ハロアルケニルオキシ、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルキニル、C3−C6アルキニルオキシ、C3−C6ハロアルキニルオキシ、C1−C6ハロアルキルチオ、C1−C6ハロアルキルカルボニル、C1−C6アルキルアミノ、C1−C6ハロアルキルアミノ、C2−C8ジアルキルアミノ、C1−C6アルキルカルボニルアミノ、C1−C6ハロアルキルカルボニルアミノ、C1−C6アルキルアミノカルボニル又はC1−C6ハロアルキルアミノカルボニルから選択される]
で表されるとおりの化合物又は一般式IIを有する化合物の塩であることを特徴とする使用。 - 請求項2に記載の使用であって、一般式IIにおいて、
R1が、H、C1−C4アルキル、C3−C6シクロアルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルキルカルボニル、C1−C4ハロアルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4アルキルスルホニル、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシC1−C4アルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニルC1−C4アルキル、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C2−C4ハロアルケニル、C2−C4ハロアルキニル、ベンジル、フェネチル又はCO−X−CO2R12(式中、Xは、(CHR12)n、CR12=CR13又はC6H4から選択され、n=1〜3である)から選択され;
R2及びR6が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、Cl、Br、F、CN、NO2、COOH、C(=O)NR12R13、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルコキシ、C1−C4アルキルチオ、C1−C4ハロアルキルチオ、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルキルスルホニル、C1−C4アルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシカルボニルC1−C4アルキル、又は非置換であるかもしくは1〜3個のR14で置換されている下記の基:フェノキシ、フェニルアミノ、フェニルカルボニル、ベンジルカルボニル、フェノキシカルボニル、フェニルアミノカルボニルもしくはピリジルオキシから選択されてよく、そして、置換基の数が1を超える場合、R14が、同じであっても異なっていてもよく;
R3及びR5が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、Cl、Br、F、CN、NO2、COOH、C(=O)NR12R13、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルコキシ、C1−C4アルキルアミノ、C1−C4ハロアルキルアミノ、C1−C4アルキルチオ、C1−C4ハロアルキルチオ、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルキルスルホニル、C1−C4アルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシカルボニルC1−C4アルキル、又は非置換であるかもしくは1〜3個のR14で置換されている下記の基:フェノキシ、フェニルアミノ、フェニルカルボニル、ベンジルカルボニル、フェノキシカルボニル、フェニルアミノカルボニルもしくはピリジルオキシから選択されてよく、そして、置換基の数が1を超える場合、R14が、同じであっても異なっていてもよく;
R4が、H、Cl、Br、F、CN、NO2、COOH、CO2Na、CO2NH4、C(=O)NR12R13、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルコキシ、C2−C4アルケニル、C2−C4アルキニル、C1−C4アルキルスルホニル、C1−C4アルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシカルボニルC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシC1−C4アルコキシ、SO2NHCH3、SO2N(CH3)2、又は非置換であるかもしくは1〜3個のR14で置換されている下記の基:フェニルカルボニル、ベンジルカルボニル、フェノキシカルボニルもしくはフェニルアミノカルボニルから選択され、そして、置換基の数が1を超える場合、R14が、同じであっても異なっていてもよく;
R8及びR10が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、Cl、Br、F、OH、CN、NO2、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルコキシ、C1−C4アルキルアミノ、C1−C4ハロアルキルアミノ、C1−C4アルキルチオ、C1−C4ハロアルキルチオ、C1−C4アルキルスルホニル、C2−C6ジアルキルアミノ、C3−C4アルケニルオキシ、C3−C4ハロアルケニルオキシ、C3−C4アルキニルオキシ、C3−C4ハロアルキニルオキシ、C1−C4アルキルカルボニルオキシ、C1−C4アルキルカルボニルアミノ、C1−C4アルキルスルホニルオキシ、C1−C4アルコキシC1−C4アルコキシ又はC1−C4アルコキシカルボニルC1−C4アルコキシから選択されてよく;
R12及びR13が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H又はC1−C4アルキルから選択されてよく;
R14が、F、Cl、Br、NO2、CN、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルコキシ、C1−C4アルキルチオ、C1−C4アルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニル又はC1−C4アルキルアミノカルボニルから選択される、
化合物又は一般式IIを有する化合物の塩であることを特徴とする使用。 - 請求項3に記載の使用であって、一般式IIにおいて、
R1が、H、CH3、アセチル、メチルスルホニル、ベンジル又はフェネチルから選択され;
R2及びR6が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、F、Cl、Br、CN、NO2、COOH、CONH2、CONHCH3、CON(CH3)2、CONHCH(CH3)2、CONHC(CH3)3、CH3、C2H5、CH(CH3)2、C(CH3)3、ClCH2、CF3、CH3O、C2H5O、CF3O、CF3CH2O、CH3S、CH3OCO又はCH3OCH2から選択されてよく;
R3及びR5が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、F、Cl、Br、CN、NO2、COOH、CONH2、CONHCH3、CON(CH3)2、CONHCH(CH3)2、CONHC(CH3)3、CH3、C2H5、CH(CH3)2、C(CH3)3、ClCH2、CF3、CH3O、C2H5O、CF3O、CF3CH2O、CH3S、CH3OCO又はCH3OCH2から選択されてよく;
R4が、H、F、Cl、Br、CN、NO2、COOH、CO2Na、CO2NH4、CONH2、CONHCH3、CON(CH3)2、CONHCH(CH3)2、CONHC(CH3)3、CF3、CF3O、CH3OCO、C2H5OCO、CH3SO2、SO2NHCH3、SO2N(CH3)2、フェノキシカルボニル、フェニルアミノカルボニル、4−CH3−フェニルアミノカルボニル又は4−Cl−フェニルアミノカルボニルから選択され;
R8及びR10が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、Cl、F、CH3O、CF3O、CF3CH2O、CH3NH、(CH3)2N、(C2H5)2N、CF3CH2NH、ClCH2CH2NH、CH3S、C2H5S、CH3SO2、C2H5SO2、(CH3)2N、CH2=CHCH2O、CH≡CCH2O、ClC≡CCH2O、IC≡CCH2O、CH3CO2、CH3CONH、CH3OCH2CH2O、C2H5OCH2CH2O、CH3OC(=O)CH2O又はCH3OC(=O)CH2CH2Oから選択されてよい、
化合物、又は一般式IIの化合物と塩酸、硫酸、硝酸、重炭酸(hydrogen carbonic acid)、炭酸、リン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フェニルスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、メチルスルホン酸、安息香酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、アスコルビン酸又はシュウ酸から形成される塩であることを特徴とする使用。 - 請求項4に記載の使用であって、一般式IIにおいて、
R1が、Hから選択され;
R2が、H、F、Cl、Br、CH3、C2H5、NO2又はCNから選択され;
R3が、H、F、Cl、Br、CH3又はCF3から選択され;
R4が、H、F、Cl、Br、CF3、CF3O、CH3OCO、CN、NO2、COOH、CO2Na、フェニルアミノカルボニル又は4−Cl−フェニルアミノカルボニルから選択され;
R5が、H、Cl、Br、CH3又はCF3から選択され;
R6が、H、F、Cl、Br、CH3、C2H5、NO2又はCNから選択され;
R8が、Cl、CH3O、CH3NH、(CH3)2N又は(C2H5)2Nから選択され;
R10が、Cl、CH3O又はCH3NHから選択される、
化合物、又は一般式IIの化合物と塩酸、硫酸、硝酸、重炭酸、炭酸、リン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フェニルスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、メチルスルホン酸、安息香酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、アスコルビン酸又はシュウ酸から形成される塩であることを特徴とする使用。 - 請求項5に記載の使用であって、一般式IIにおいて、
R1、R3及びR5が、Hから選択され;
R2及びR6が、H、Cl又はBrから選択され;
R4が、H、Cl、Br、NO2、CF3、CF3O又はCH3OCOから選択され;
R8及びR10が、Clから選択される、
化合物、又は一般式IIの化合物と塩酸、硫酸、硝酸、重炭酸、炭酸、リン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フェニルスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、メチルスルホン酸、安息香酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、アスコルビン酸又はシュウ酸から形成される塩であることを特徴とする使用。 - 請求項1に記載の使用であって、一般式Iにおいて、
R7が、CH3から選択され;
R10が、Hから選択され;
R11が、NO2から選択され;
その構造が、一般式III:
[式中、
R1は、H、C1−C8アルキル、C3−C8シクロアルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8ハロアルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルキルアミノカルボニル、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、C1−C8アルキルアミノチオ、C2−C8ジアルキルアミノチオ又はCO−X−CO2R12(式中、Xは、(CHR12)n、CR12=CR13又はC6H4から選択され、n=1〜6である)から選択され;
R2及びR6は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、ハロゲン、CN、NO2、C(=O)NR12R13、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリール、アリールメチル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールメチルカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニルもしくはヘテロアリールオキシから選択されてよく、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R3及びR5は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、ハロゲン、CN、NO2、C(=O)NR12R13、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルキルアミノ、C1−C8ハロアルキルアミノ、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、C1−C8アルキルカルボニルオキシ、C1−C8アルコキシカルボニルオキシ、C1−C8アルキルアミノカルボニルオキシ、C1−C8アルキルスルホニルオキシ、C1−C8アルコキシC1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシC1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルコキシ、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリール、アリールメチル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールメチルカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニルもしくはヘテロアリールオキシから選択されてよく、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R4は、H、ハロゲン、CN、NO2、COOH、C(=O)NR12R13、C1−C8アルキル、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、C1−C8アルキルスルホニル、C1−C8アルキルカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8アルコキシC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルキル、C1−C8アルコキシC1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシC1−C8ハロアルコキシ、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリール、アリールメチル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールメチルカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールアミノカルボニルもしくはヘテロアリールオキシから選択され、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R8は、H、ハロゲン、C1−C8ハロアルキル、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルキルアミノ、C1−C8ハロアルキルアミノ、C1−C8アルキルチオ、C1−C8ハロアルキルチオ、C1−C8アルキルスルホニル、C3−C8シクロアルキル、C2−C8ジアルキルアミノ、C3−C8アルケニルオキシ、C3−C8ハロアルケニルオキシ、C3−C8アルキニルオキシ、C3−C8ハロアルキニルオキシ、C1−C8アルキルカルボニルオキシ、C1−C8アルキルカルボニルアミノ、C1−C8アルキルスルホニルオキシ、C1−C8アルコキシC1−C8アルコキシ、C1−C8アルコキシカルボニルC1−C8アルコキシ、又は非置換であるかもしくは1〜5個のR14で置換されている下記の基:アリールオキシ、アリールアミノ、アリールメトキシ、アリールメチルアミノ、ヘテロアリールオキシもしくはヘテロアリールアミノから選択され、そして、置換基の数が1を超える場合、R14は、同じであっても異なっていてもよく;
R9は、H、ハロゲン、NO2、CN、C(=O)NR12R13、C(=S)NR12R13、C1−C8アルキルアミノカルボニル、C1−C8アルコキシカルボニル、C1−C8ハロアルキル又はC1−C8アルキルスルホニルから選択され;
R12及びR13は、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H又はC1−C6アルキルから選択されてよく;
R14は、ハロゲン、NO2、CN、C1−C6アルキル、C1−C6ハロアルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルコキシ、C1−C6アルキルチオ、C1−C6アルキルカルボニル、C1−C6アルコキシカルボニル、C2−C6アルケニル、C2−C6ハロアルケニル、C3−C6アルケニルオキシ、C3−C6ハロアルケニルオキシ、C2−C6アルキニル、C2−C6ハロアルキニル、C3−C6アルキニルオキシ、C3−C6ハロアルキニルオキシ、C1−C6ハロアルキルチオ、C1−C6ハロアルキルカルボニル、C1−C6アルキルアミノ、C1−C6ハロアルキルアミノ、C2−C8ジアルキルアミノ、C1−C6アルキルカルボニルアミノ、C1−C6ハロアルキルカルボニルアミノ、C1−C6アルキルアミノカルボニル又はC1−C6ハロアルキルアミノカルボニルから選択される]
で表されるとおりの化合物又は一般式IIIを有する化合物の塩であることを特徴とする使用。 - 請求項8に記載の使用であって、一般式IIIにおいて、
R1が、H、C1−C4アルキル、C3−C6シクロアルキル、C1−C4アルキルカルボニル、C1−C4ハロアルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4アルキルチオ、C1−C4ハロアルキルチオ、C1−C4アルキルスルホニル、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシC1−C4アルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニルC1−C4アルキル、C1−C4アルキルアミノチオ、C2−C4ジアルキルアミノチオ又はCO−X−CO2R12(式中、Xは、(CHR12)n、CR12=CR13又はC6H4から選択され、n=1〜3である)から選択され;
R2及びR6が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、ハロゲン、CN、NO2、C(=O)NR12R13、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルコキシ、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C4アルキルスルホニル、C1−C4アルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシカルボニルC1−C4アルキル、又は非置換であるかもしくは1〜4個のR14で置換されている下記の基:フェノキシ、フェニルアミノ、フェニルカルボニル、ベンジルカルボニル、フェノキシカルボニル、フェニルアミノカルボニルもしくはピリジルオキシから選択されてよく、そして、置換基の数が1を超える場合、R14が、同じであっても異なっていてもよく;
R3及びR5が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、ハロゲン、CN、NO2、C(=O)NR12R13、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルコキシ、C1−C4アルキルアミノ、C1−C4ハロアルキルアミノ、C1−C4アルキルチオ、C1−C4ハロアルキルチオ、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C4アルキルスルホニル、C1−C4アルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニル又はC1−C4アルコキシC1−C4アルキルから選択されてよく;
R4が、H、ハロゲン、CN、NO2、COOH、C(=O)NR12R13、C1−C4アルキル、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルコキシ、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C4アルキルスルホニル、C1−C4アルキルカルボニル、C1−C4アルコキシカルボニル、C1−C4アルコキシC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシカルボニルC1−C4アルキル、C1−C4アルコキシC1−C4アルコキシ、又は非置換であるかもしくは1〜4個のR14で置換されている下記の基:フェノキシ、フェニルアミノ、フェニルカルボニル、ベンジルカルボニル、フェノキシカルボニル、フェニルアミノカルボニルもしくはピリジルオキシから選択され、そして、置換基の数が1を超える場合、R14が、同じであっても異なっていてもよく;
R8が、H、ハロゲン、C1−C4アルコキシ、C1−C4ハロアルコキシ、C1−C4アルキルアミノ、C1−C4ハロアルキルアミノ、C1−C4アルキルチオ、C1−C4ハロアルキルチオ、C1−C4アルキルスルホニル、C2−C4ジアルキルアミノ、C3−C4アルケニルオキシ、C3−C4ハロアルケニルオキシ、C3−C6アルキニルオキシ、C1−C4アルキルカルボニルオキシ、C1−C4アルキルカルボニルアミノ、C1−C4アルキルスルホニルオキシ、C1−C4アルコキシC1−C4アルコキシ、C1−C4アルコキシカルボニルC1−C4アルコキシ、又は非置換であるかもしくは1〜3個のR14で置換されている下記の基:フェノキシ、フェニルアミノ、ベンジルオキシ、ベンジルアミノ、ピリジルオキシもしくはピリジルアミノから選択され、そして、置換基の数が1を超える場合、R14が、同じであっても異なっていてもよく;
R9が、Cl、Br、F、NO2、CN、C(=O)NR12R13、C(=S)NR12R13、CO2CH3、CF3又はCH3SO2から選択され;
R12及びR13が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H又はC1−C3アルキルから選択されてよく;
R14が、ハロゲン、NO2、CN、C1−C3アルキル、C1−C3ハロアルキル、C1−C3アルコキシ、C1−C3ハロアルコキシ、C1−C3アルキルチオ、C1−C3アルキルカルボニル、C1−C3アルコキシカルボニル、C1−C3アルキルアミノ、C2−C4ジアルキルアミノ、C1−C3アルキルカルボニルアミノ又はC1−C3アルキルアミノカルボニルから選択される、
化合物又は一般式IIIを有する化合物の塩であることを特徴とする使用。 - 請求項9に記載の使用であって、一般式IIIにおいて、
R1が、H、CH3、C2H5、シクロプロピル、ホルミル、アセチル、COCF3、CO2CH3、CO2C2H5、SCCl3、SO2CH3、SO2C2H5、CH2OCH3、CH2OC2H5、CH2CH2OCH3、COCH2OCH3、CH2COOCH3、SNHCH3、SN(CH3)2、COCH2CO2H、COCH2CO2CH3、COCH2CH2CO2H、COCH2CH2CO2CH3、COCHCH3CO2H、COCHCH3CO2CH3、COC6H4CO2H、COC6H4CO2CH3、COCH=CHCO2H又はCOCH=CHCO2CH3から選択され;
R2及びR6が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、Cl、Br、F、CN、NO2、C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、C(=O)N(CH3)2、CH3、C2H5、CF3、OCH3、OC2H5、OCF3、SO2CH3、SO2C2H5、COCH3、CO2CH3、CO2C2H5、フェノキシ、フェニルアミノ、フェノキシカルボニル又はフェニルアミノカルボニルから選択されてよく;
R3及びR5が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、Cl、Br、F、CN、NO2、C(=O)NH2、CH3、CF3、OCH3、OCF3、NHCH3、SCH3、SO2CH3、SO2C2H5、COCH3、CO2CH3、CO2C2H5又はCH2OCH3から選択されてよく;
R4が、H、Cl、Br、F、CN、NO2、CO2H、C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、C(=O)N(CH3)2、CH3、CF3、CF(CF3)2、OCF3、OCH2CF3、OCF2CHFCF3、SO2CH3、SO2C2H5、COCH3、CO2CH3、CO2C2H5、フェノキシ、フェニルアミノ、フェニルカルボニル、ベンジルカルボニル、フェノキシカルボニル、フェニルアミノカルボニル、ピリジルオキシ又は3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシから選択され;
R8が、H、Cl、Br、F、C1−C3アルコキシ、C1−C3ハロアルコキシ、C1−C3アルキルアミノ、C1−C3ハロアルキルアミノ、SCH3、SC2H5、N(CH3)2、N(C2H5)2、OCH2OCH3、フェノキシ、フェニルアミノ、ベンジルオキシ、ベンジルアミノ、4−クロロフェノキシ、4−クロロフェニルアミノ、2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェノキシ、2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニルアミノ、3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシ又は3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルアミノから選択され;
R9が、NO2である、
化合物、又は一般式IIIの化合物と塩酸、硫酸、硝酸、重炭酸、炭酸、リン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フェニルスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、メチルスルホン酸、安息香酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、アスコルビン酸又はシュウ酸から形成される塩であることを特徴とする使用。 - 請求項10に記載の使用であって、一般式IIIにおいて、
R1が、H又はCH3から選択され;
R2及びR6が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、Cl、Br、F、CN、NO2、C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、C(=O)N(CH3)2、CH3、CF3、CO2CH3又はフェノキシカルボニルから選択されてよく;
R3及びR5が、同じであっても異なっていてもよく、それぞれ、H、Cl、Br、F、CN、NO2、CH3、CF3又はOCH3から選択されてよく;
R4が、H、Cl、Br、F、CN、NO2、CO2H、C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、CH3、CF3、OCF2CHFCF3、CO2CH3又は3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イルオキシから選択され;
R8が、H、Cl、OCH3、OCH2CF3、NHCH3、SCH3又はN(CH3)2から選択され;
R9が、NO2である、
化合物、又は一般式IIIの化合物と塩酸、硫酸、硝酸、重炭酸、炭酸、リン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フェニルスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、メチルスルホン酸、安息香酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、アスコルビン酸又はシュウ酸から形成される塩であることを特徴とする使用。 - 請求項11に記載の使用であって、一般式IIIにおいて、
R1、R3及びR5が、Hから選択され;
R2が、Cl又はFから選択され;
R4が、H、Cl、CN、NO2又はCF3から選択され;
R6が、F、Cl、CN又はNO2から選択され;
R8が、H、Cl又はOCH2CF3から選択され;
R9が、NO2である、
化合物、又は一般式IIIの化合物と塩酸、硫酸、硝酸、重炭酸、炭酸、リン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フェニルスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、メチルスルホン酸、安息香酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイン酸、コハク酸、アスコルビン酸又はシュウ酸から形成される塩であることを特徴とする使用。 - 置換ジフェニルアミン化合物が、経口医薬、非経口経路又は埋め込み型医薬ポンプで投与される有効成分として使用されることを特徴とする、請求項1〜13に記載の使用。
- 有効成分が、1種又は2種超の置換ジフェニルアミン化合物であることを特徴とする、請求項14に記載の使用。
- 置換ジフェニルアミン化合物が、癌を治癒、予防又は緩和する薬物を調製するための有効成分として使用され、その製剤が、錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、シロップ剤、注射剤又は凍結乾燥粉末注射剤であることを特徴とする、請求項15に記載の使用。
- 結腸癌、肝臓癌、リンパ節癌、肺癌、食道癌、乳癌、中枢神経系の癌、黒色腫、卵巣癌、子宮頸癌、腎臓癌、白血病、前立腺癌、膵臓癌、膀胱癌、直腸癌、骨肉腫、鼻咽頭癌又は胃癌の治癒、予防又は緩和として使用されることを特徴とする、請求項14〜16に記載の使用。
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