TW201336808A - 取代二苯胺類化合物作為製備抗腫瘤藥物的應用 - Google Patents

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Abstract

本發明公開了一種如通式I所示的取代二苯胺類化合物作為製備抗腫瘤藥物的應用，□式中各取代基的定義見說明書。通式I化合物具有很好的抗腫瘤活性，尤其適用於治療或緩解人體組織或器官腫瘤細胞引起的癌症。所指癌症優選結腸癌、肝癌、淋巴瘤、肺癌、食管癌、乳腺癌、中樞神經系統腫瘤、黑色素瘤、卵巢癌、宮頸癌、腎癌、白血病、前列腺癌、胰腺癌、膀胱癌、直腸癌、骨肉瘤、鼻咽癌或胃癌等。

Description

取代二苯胺類化合物作為製備抗腫瘤藥物的應用
本發明屬於醫藥領域，涉及一種抗腫瘤藥物領域。具體地涉及一種取代二苯胺類化合物作為抗腫瘤藥物的應用。
專利CN101391981A公開了如下通式所示的化合物可以作為合成一種具有螢光活性及潛在藥物活性的新的多鹵代吖啶酮類化合物的中間體，其中提及了化合物KC1(化合物代號IV-A)、KC2(化合物代號IV-B)、KC3(化合物代號IV-D)、KC4(化合物代號IV-E)、KC5(化合物代號IV-H)、KC6(化合物代號IV-C)，但沒有任何生物活性報導；文獻Pesticide Science(1988),24(2),111-21報導了化合物KC1(其中代號為XXIX)在高劑量下對有關病害如葡萄霜黴病菌( Plasmopora viticola )等有一定的活性。
現有技術報導了如下通式所示的化合物可以作為殺蟲劑、殺蟎劑、殺菌劑、除草劑、殺鼠劑或其他用途：
例如專利BR7900462、CH626323、CN1188757、DE2509416、DE2642147、DE2642148、EP26743、EP60951、GB1544078、 GB1525884、JP58113151、JP64001774、JP01186849、WO2002060878、WO2005035498、WO2009037707、US3948957、US3948990、US4041172、US4152460、US4187318、US4215145、US4304791、US4316988、US4407820、US4459304、US4670596等，以及ACS Symposium Series(1992),504(Synth.Chem.Agrochem.Ⅲ),336-48；Journal of the Chemical Society(1951),110-15等公開了上述通式結構的化合物。
另外，雜誌Chemische Berichte(1962),95 1711-21；Chemische Berichte(1963),96(7),1936-44；Journal of Organic Chemistry(1954),19,1641-5，Journal of the Chemical Society,Transactions(1913),103 982-8和Journal of the Chemical Society,Transactions(1921),119,187-92等公開了如下化合物，但沒有任何生物活性報導：
專利WO2012171484公開了如下通式所示的化合物作為農用殺菌劑：
專利WO2011116671公開了如下通式所示的化合物作為農用殺菌劑：
現有技術中，結構如本發明通式I所示的化合物未見作為製備抗腫瘤藥物應用的報導。
本發明的目的在於提供結構如通式I所示的取代二苯胺類化合物在製備抗腫瘤藥物中的應用。
本發明的技術方案如下：
取代二苯胺類化合物在製備抗腫瘤藥物中的應用，化合物結構如通式I所示：
式中：R1選自氫、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基、鹵代C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷基氨基羰基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C1-C8烷基氨基硫基、C2-C8二烷基氨基硫基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、鹵代C2-C8烯基、鹵代C2-C8炔基、芳基C1-C8烷基或CO-X-CO2R12，其中X選自(CHR12)n、CR12=CR13或C6H4，n=1-6；R2、R6可相同或不同，分別選自氫、鹵素、氰基、硝基、COOH、C(=O)NR12R13、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、未取代的或被1-5個R14取代的下述基團：芳基、芳甲基、芳氧基、芳氨基、芳基羰基、芳甲基羰基、芳氧基羰基、芳基氨基羰基或雜芳基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R3、R5可相同或不同，分別選自氫、鹵素、氰基、硝基、COOH、C(=O)NR12R13、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷基氨基、鹵代C1-C8烷基氨基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基氧基、C1-C8烷氧基羰基氧基、C1-C8烷基氨基羰基氧基、C1-C8烷基磺醯基氧基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷氧基、未取代的或被1-5個R14取代的下 述基團：芳基、芳甲基、芳氧基、芳氨基、芳基羰基、芳甲基羰基、芳氧基羰基、芳基氨基羰基或雜芳基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R4選自氫、鹵素、氰基、硝基、COOH、CO2Na、CO2NH4、C(=O)NR12R13、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基鹵代C1-C8烷氧基、SO2NR12R13、未取代的或被1-5個R14取代的下述基團：芳基、芳甲基、芳氧基、芳氨基、芳基羰基、芳甲基羰基、芳氧基羰基、芳基氨基羰基或雜芳基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R7選自氯或甲基；R8選自氫、鹵素、羥基、氰基、硝基、COOH、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷基氨基、鹵代C1-C8烷基氨基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、C3-C8環烷基、C2-C8二烷基氨基、C3-C8烯氧基、鹵代C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、鹵代C3-C8炔氧基、C1-C8烷基羰基氧基、C1-C8烷基羰基氨基、C1-C8烷基磺醯基氧基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷氧基、未取代的或被1-5個R14取代的下述基團：芳氧基、芳氨基、芳甲基氧基、芳甲基氨基、雜芳基氧基或雜芳基氨基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R9選自氫、鹵素、硝基、氰基、C(=O)NR12R13、C(=S)NR12R13、C1-C8烷基氨基羰基、C1-C8烷氧基羰基、鹵代C1-C8烷基或C1-C8烷基磺醯基；R10選自氫、鹵素、羥基、氰基、硝基、COOH、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷基氨基、鹵代C1-C8烷基氨基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、C2-C8二烷基氨基、C3-C8烯氧基、鹵代C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、鹵代C3-C8炔氧基、C1-C8烷基羰基氧基、C1-C8烷基羰基氨基、C1-C8烷基磺醯基氧基、 C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基或C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷氧基；R11選自氰基或硝基；R12、R13可相同或不同，分別選自氫、C1-C6烷基或C3-C6環烷基；R14選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烯基、鹵代C2-C6烯基、C3-C6烯氧基、鹵代C3-C6烯氧基、C2-C6炔基、鹵代C2-C6炔基、C3-C6炔氧基、鹵代C3-C6炔氧基、鹵代C1-C6烷硫基、鹵代C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基氨基、鹵代C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C1-C6烷基羰基氨基、鹵代C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6烷基氨基羰基或鹵代C1-C6烷基氨基羰基；或通式I化合物的鹽。
通式I所述的取代二苯胺類化合物作為製備抗腫瘤藥物的應用時進一步優選如下兩類化合物。
第一類化合物為：通式I化合物中的R7選自氯，R9、R11選自氰基，結構如通式II所示：
式中：R1選自氫、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基、鹵代C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷基氨基羰基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、鹵代C2-C8烯基、鹵代C2-C8炔基、芳基C1-C8烷基或CO-X-CO2R12，其中X選自(CHR12)n、CR12=CR13或C6H4，n=1-6；R2、R6可相同或不同，分別選自氫、鹵素、氰基、硝基、COOH、C(=O)NR12R13、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、 C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、未取代的或被1-5個R14取代的下述基團：芳基、芳甲基、芳氧基、芳氨基、芳基羰基、芳甲基羰基、芳氧基羰基、芳基氨基羰基或雜芳基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R3、R5可相同或不同，分別選自氫、鹵素、氰基、硝基、COOH、C(=O)NR12R13、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷基氨基、鹵代C1-C8烷基氨基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基氧基、C1-C8烷氧基羰基氧基、C1-C8烷基氨基羰基氧基、C1-C8烷基磺醯基氧基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷氧基、未取代的或被1-5個R14取代的下述基團：芳基、芳甲基、芳氧基、芳氨基、芳基羰基、芳甲基羰基、芳氧基羰基、芳基氨基羰基或雜芳基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R4選自氫、鹵素、氰基、硝基、COOH、CO2Na、CO2NH4、C(=O)NR12R13、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基鹵代C1-C8烷氧基、SO2NR12R13、未取代的或被1-5個R14取代的下述基團：芳基、芳甲基、芳基羰基、芳甲基羰基、芳氧基羰基或芳基氨基羰基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R8、R10可相同或不同，分別選自氫、鹵素、羥基、氰基、硝基、COOH、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷基氨基、鹵代C1-C8烷基氨基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、C2-C8二烷基氨基、C3-C8烯氧基、鹵代C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、鹵代C3-C8炔氧基、C1-C8烷基羰基氧基、C1-C8烷基 羰基氨基、C1-C8烷基磺醯基氧基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基或C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷氧基；R12、R13可相同或不同，分別選自氫、C1-C6烷基或C3-C6環烷基；R14選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烯基、鹵代C2-C6烯基、C3-C6烯氧基、鹵代C3-C6烯氧基、C2-C6炔基、鹵代C2-C6炔基、C3-C6炔氧基、鹵代C3-C6炔氧基、鹵代C1-C6烷硫基、鹵代C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基氨基、鹵代C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C1-C6烷基羰基氨基、鹵代C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6烷基氨基羰基或鹵代C1-C6烷基氨基羰基；或通式II化合物的鹽。
通式II化合物中作為製備抗腫瘤藥物應用時較優選的化合物為：R1選自氫、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基、鹵代C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、鹵代C2-C4烯基、鹵代C2-C4炔基、苄基、苯乙基、CO-X-CO2R12，其中X選自(CHR12)n、CR12=CR13或C6H4，n=1-3；R2、R6可相同或不同，分別選自氫、氯、溴、氟、氰基、硝基、COOH、C(=O)NR12R13、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、鹵代C1-C4烷硫基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、未取代的或被1-3個R14取代的下述基團：苯氧基、苯氨基、苯基羰基、苄基羰基、苯氧基羰基、苯基氨基羰基或吡啶基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R3、R5可相同或不同，分別選自氫、氯、溴、氟、氰基、硝基、COOH、C(=O)NR12R13、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、鹵代C1-C4烷基氨基、C1-C4烷硫基、 鹵代C1-C4烷硫基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、未取代的或被1-3個R14取代的下述基團：苯氧基、苯氨基、苯基羰基、苄基羰基、苯氧基羰基、苯基氨基羰基或吡啶基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R4選自氫、氯、溴、氟、氰基、硝基、COOH、CO2Na、CO2NH4、C(=O)NR12R13、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷氧基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、SO2NHCH3、SO2N(CH3)2、未取代的或被1-3個R14取代的下述基團：苯基羰基、苄基羰基、苯氧基羰基或苯氨基羰基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R8、R10可相同或不同，分別選自氯、溴、氟、羥基、氰基、硝基、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、鹵代C1-C4烷基氨基、C1-C4烷硫基、鹵代C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺醯基、C2-C6二烷基氨基、C3-C4烯氧基、鹵代C3-C4烯氧基、C3-C4炔氧基、鹵代C3-C4炔氧基、C1-C4烷基羰基氧基、C1-C4烷基羰基氨基、C1-C4烷基磺醯基氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基或C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷氧基；R12、R13可相同或不同，分別選自氫或C1-C4烷基；R14選自氟、氯、溴、硝基、氰基、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基或C1-C4烷基氨基羰基；或通式II化合物的鹽。
通式II中作為製備抗腫瘤藥物應用時進一步優選的化合物為：R1選自氫、甲基、乙醯基、甲基磺醯基、苄基或苯乙基；R2、R6可相同或不同，分別選自氫、氟、氯、溴、氰基、硝基、COOH、CONH2、CONHCH3、CON(CH3)2、CONHCH(CH3)2、 CONHC(CH3)3、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、氯甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、CF3O、CF3CH2O、甲硫基、甲氧基羰基或CH3OCH2；R3、R5可相同或不同，分別選自氫、氟、氯、溴、氰基、硝基、COOH、CONH2、CONHCH3、CON(CH3)2、CONHCH(CH3)2、CONHC(CH3)3、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、氯甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、CF3O、CF3CH2O、甲硫基、甲氧基羰基或CH3OCH2；R4選自氫、氟、氯、溴、氰基、硝基、COOH、CO2Na、CO2NH4、CONH2、CONHCH3、CON(CH3)2、CONHCH(CH3)2、CONHC(CH3)3、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲基磺醯基、SO2NHCH3、SO2N(CH3)2、苯氧基羰基、苯氨基羰基、4-甲基苯氨基羰基或4-氯苯氨基羰基；R8、R10可相同或不同，分別選自氯、氟、甲氧基、CF3O、CF3CH2O、甲基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、CF3CH2NH、ClCH2CH2NH、甲硫基、乙硫基、甲基磺醯基、乙基磺醯基、二甲基氨基、CH2=CHCH2O、CH≡CCH2O、ClC≡CCH2O、IC≡CCH2O、CH3CO2、CH3CONH、CH3OCH2CH2O、C2H5OCH2CH2O、CH3OC(=O)CH2O或CH3OC(=O)CH2CH2O；或其鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、碳酸氫鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、醋酸鹽、三氟乙酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲基磺酸鹽、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、抗壞血酸鹽或草酸鹽。
通式II中作為製備抗腫瘤藥物應用時更進一步優選的化合物為：R1選自氫；R2選自氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、硝基或氰基；R3選自氫、氟、氯、溴、甲基或三氟甲基；R4選自氫、氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基羰基、氰基、硝基、COOH、CO2Na、苯氨基羰基或4-氯苯氨基羰基；R5選自氫、氯、溴、甲基或三氟甲基； R6選自氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、硝基或氰基；R8選自氯、甲氧基、甲基氨基、二甲基氨基或二乙基氨基；R10選自氯、甲氧基或甲基氨基；或其鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、碳酸氫鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、醋酸鹽、三氟乙酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲基磺酸鹽、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、抗壞血酸鹽或草酸鹽。
通式II中作為製備抗腫瘤藥物應用時再進一步優選的化合物為：R1、R3、R5選自氫；R2、R6選自氫、氯或溴；R4選自氫、氯、溴、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基或甲氧基羰基；R8、R10選自氯；或其鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、碳酸氫鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、醋酸鹽、三氟乙酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲基磺酸鹽、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、抗壞血酸鹽或草酸鹽。
通式II中作為製備抗腫瘤藥物應用時最優選的化合物為：
用於製備抗腫瘤藥物應用時最優選的通式II化合物中，以下化合物的結構此前亦未見公開報導(見其後表6第112號化合物)：
通式I所述的取代二苯胺類化合物作為製備抗腫瘤藥物應用時可以進一步優選的第二類化合物為：通式I中的R7選自甲基，R10選自氫，R11選自硝基，結構如通式III所示：
式中：R1選自氫、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基、鹵代C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷基氨基羰基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C1-C8烷基氨基硫基、C2-C8二烷基氨基硫基或CO-X-CO2R12，其中X選自(CHR12)n、CR12=CR13或C6H4，n=1-6；R2、R6可相同或不同，分別選自氫、鹵素、氰基、硝基、C(=O)NR12R13、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、未取代的或被1-5個R14取代的下述基團：芳基、芳甲基、芳氧基、芳氨基、芳基羰基、芳甲基羰基、芳氧基羰基、芳基氨基羰基或雜芳基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R3、R5可相同或不同，分別選自氫、鹵素、氰基、硝基、C(=O)NR12R13、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷基氨基、鹵代C1-C8烷基氨基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基氧基、C1-C8烷氧基羰基氧基、C1-C8烷基氨基羰基氧基、C1-C8烷 基磺醯基氧基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷氧基、未取代的或被1-5個R14取代的下述基團：芳基、芳甲基、芳氧基、芳氨基、芳基羰基、芳甲基羰基、芳氧基羰基、芳基氨基羰基或雜芳基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R4選自氫、鹵素、氰基、硝基、COOH、C(=O)NR12R13、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基鹵代C1-C8烷氧基、未取代的或被1-5個R14取代的下述基團：芳基、芳甲基、芳氧基、芳氨基、芳基羰基、芳甲基羰基、芳氧基羰基、芳基氨基羰基或雜芳基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R8選自氫、鹵素、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷基氨基、鹵代C1-C8烷基氨基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、C3-C8環烷基、C2-C8二烷基氨基、C3-C8烯氧基、鹵代C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、鹵代C3-C8炔氧基、C1-C8烷基羰基氧基、C1-C8烷基羰基氨基、C1-C8烷基磺醯基氧基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷氧基、未取代的或被1-5個R14取代的下述基團：芳氧基、芳氨基、芳甲基氧基、芳甲基氨基、雜芳基氧基或雜芳基氨基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R9選自氫、鹵素、硝基、氰基、C(=O)NR12R13、C(=S)NR12R13、C1-C8烷基氨基羰基、C1-C8烷氧基羰基、鹵代C1-C8烷基或C1-C8烷基磺醯基；R12、R13可相同或不同，分別選自氫或C1-C6烷基；R14選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烯基、鹵代C2-C6烯基、C3-C6烯氧基、鹵代C3-C6烯氧基、C2-C6炔基、鹵代C2-C6炔基、C3-C6炔氧基、鹵代C3-C6炔氧基、鹵代C1-C6 烷硫基、鹵代C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基氨基、鹵代C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C1-C6烷基羰基氨基、鹵代C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6烷基氨基羰基或鹵代C1-C6烷基氨基羰基；或通式III化合物的鹽。
通式III化合物中作為製備抗腫瘤藥物應用時較優選的化合物為：R1選自氫、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、C1-C4烷基羰基、鹵代C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷硫基、鹵代C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷基氨基硫基、C2-C4二烷基氨基硫基或CO-X-CO2R12，其中X選自(CHR12)n、CR12=CR13或C6H4，n=1-3；R2、R6可相同或不同，分別選自氫、鹵素、氰基、硝基、C(=O)NR12R13、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、未取代的或被1-4個R14取代的下述基團：苯氧基、苯氨基、苯基羰基、苄基羰基、苯氧基羰基、苯基氨基羰基或吡啶基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R3、R5可相同或不同，分別選自氫、鹵素、氰基、硝基、C(=O)NR12R13、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、鹵代C1-C4烷基氨基、C1-C4烷硫基、鹵代C1-C4烷硫基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基或C1-C4烷氧基C1-C4烷基；R4選自氫、鹵素、氰基、硝基、COOH、C(=O)NR12R13、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、未取代的或被1-4個R14取代的下述基團：苯氧基、苯氨基、苯基羰基、苄基羰基、苯氧基羰基、苯氨基羰基或吡啶基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14 可相同或不同；R8選自氫、鹵素、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、鹵代C1-C4烷基氨基、C1-C4烷硫基、鹵代C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺醯基、C2-C4二烷基氨基、C3-C4烯氧基、鹵代C3-C4烯氧基、C3-C6炔氧基、C1-C4烷基羰基氧基、C1-C4烷基羰基氨基、C1-C4烷基磺醯基氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷氧基、未取代的或被1-3個R14取代的下述基團：苯氧基、苯氨基、苄基氧基、苄基氨基、吡啶基氧基或吡啶基氨基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R9選自氯、溴、氟、硝基、氰基、C(=O)NR12R13、C(=S)NR12R13、CO2CH3、三氟甲基或甲基磺醯基；R12、R13可相同或不同，分別選自氫或C1-C3烷基；R14選自鹵素、硝基、氰基、C1-C3烷基、鹵代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、鹵代C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基羰基、C1-C3烷氧基羰基、C1-C3烷基氨基、C2-C4二烷基氨基、C1-C3烷基羰基氨基或C1-C3烷基氨基羰基；或通式III化合物的鹽。
通式III中作為製備抗腫瘤藥物應用時進一步優選的化合物為：R1選自氫、甲基、乙基、環丙基、甲醯基、乙醯基、三氟乙醯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、三氯甲硫基、甲基磺醯基、乙基磺醯基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基甲基羰基、甲氧基羰基甲基、甲氨基硫基、二甲氨基硫基、COCH2CO2H、COCH2CO2CH3、COCH2CH2CO2H、COCH2CH2CO2CH3、COCHCH3CO2H、COCHCH3CO2CH3、COC6H4CO2H、COC6H4CO2CH3、COCH=CHCO2H或COCH=CHCO2CH3；R2、R6可相同或不同，分別選自氫、氯、溴、氟、氰基、硝基、C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、C(=O)N(CH3)2、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、甲基磺醯基、乙基磺醯基、乙醯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基、苯氨基、苯氧基羰基或苯氨基羰基； R3、R5可相同或不同，分別選自氫、氯、溴、氟、氰基、硝基、C(=O)NH2、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲氨基、甲硫基、甲基磺醯基、乙基磺醯基、乙醯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基或甲氧基甲基；R4選自氫、氯、溴、氟、氰基、硝基、COOH、C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、C(=O)N(CH3)2、甲基、三氟甲基、七氟異丙基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、OCF2CHFCF3、甲基磺醯基、乙基磺醯基、乙醯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基、苯氨基、苯基羰基、苄基羰基、苯氧基羰基、苯氨基羰基、吡啶基氧基或3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基；R8選自氫、氯、溴、氟、C1-C3烷氧基、鹵代C1-C3烷氧基、C1-C3烷基氨基、鹵代C1-C3烷基氨基、甲硫基、乙硫基、二甲基氨基、二乙基氨基、甲氧基甲氧基、苯氧基、苯氨基、苄基氧基、苄基氨基、對氯苯氧基、對氯苯氨基、2-氯-4-三氟甲基苯氧基、2-氯-4-三氟甲基苯氨基、3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基或3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氨基；R9選自硝基；或其鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、碳酸氫鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、醋酸鹽、三氟乙酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲基磺酸鹽、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、抗壞血酸鹽或草酸鹽。
通式III中作為製備抗腫瘤藥物應用時更進一步優選的化合物為：R1選自氫或甲基；R2、R6可相同或不同，分別選自氫、氯、溴、氟、氰基、硝基、C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、C(=O)N(CH3)2、甲基、三氟甲基、甲氧基羰基或苯氧基羰基；R3、R5可相同或不同，分別選自氫、氯、溴、氟、氰基、硝基、甲基、三氟甲基或甲氧基；R4選自氫、氯、溴、氟、氰基、硝基、COOH、C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、甲基、三氟甲基、OCF2CHFCF3、甲氧基羰基或3-氯-5-三氟 甲基吡啶-2-基氧基；R8選自氫、氯、甲氧基、OCH2CF3、甲氨基、甲硫基或二甲基氨基；R9選自硝基；或其鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、碳酸氫鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、醋酸鹽、三氟乙酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲基磺酸鹽、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、抗壞血酸鹽或草酸鹽。
通式III中作為製備抗腫瘤藥物應用時再進一步優選的化合物為：R1、R3、R5選自氫；R2選自氯或氟；R4選自氫、氯、氰基、硝基或三氟甲基；R6選自氟、氯、氰基或硝基；R8選自氫、氯或OCH2CF3；R9選自硝基；或其鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、碳酸氫鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、醋酸鹽、三氟乙酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲基磺酸鹽、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、抗壞血酸鹽或草酸鹽。
通式III中作為製備抗腫瘤藥物應用時最優選的化合物為：
上面給出的通式I化合物的定義中，彙集所用術語一般代表如下取代基：
鹵素：指氟、氯、溴或碘。
烷基：直鏈或支鏈烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基或叔丁基。
環烷基：取代或未取代的環狀烷基，例如環丙基、環戊基或環己基，取代基如甲基、鹵素等。
鹵代烷基：直鏈或支鏈烷基，在這些烷基上的氫原子可部分或全部被鹵原子所取代，例如氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基等。
烷氧基：直鏈或支鏈烷基，經氧原子鍵連接到結構上。
鹵代烷氧基：直鏈或支鏈烷氧基，在這些烷氧基上的氫原子可部分或全部被鹵原子所取代，例如氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、三氟乙氧基等。
烷硫基：直鏈或支鏈烷基，經硫原子鍵連接到結構上。
鹵代烷硫基：直鏈或支鏈烷硫基，在這些烷基上的氫原子可部分或全部被鹵原子所取代，例如氯甲硫基、二氯甲硫基、三氯甲硫基、氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、氯氟甲硫基等。
烷基氨基：直鏈或支鏈烷基，經氮原子鍵連接到結構上。
鹵代烷基氨基：直鏈或支鏈烷基氨基，在這些烷基上的氫原子可部分或全部被鹵原子所取代。
烯基：直鏈或支鏈烯類，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基和不同的丁烯基、戊烯基和己烯基異構體。烯基還包括多烯類，如1,2-丙二烯基和2,4-己二烯基。
鹵代烯基：直鏈或支鏈烯類，在這些烯基上的氫原子可部分或全部被鹵原子所取代。
炔基：直鏈或支鏈炔類，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基和不同的丁炔基、戊炔基和己炔基異構體。炔基還包括由多個三鍵組成的基團，如2,5-己二炔基。
鹵代炔基：直鏈或支鏈炔類，在這些炔基上的氫原子可部分或全部被鹵原子所取代。
烯氧基：直鏈或支鏈烯類，經氧原子鍵連接到結構上。
炔氧基：直鏈或支鏈炔類，經氧原子鍵連接到結構上。
烷基磺醯基：直鏈或支鏈烷基經磺醯基(-SO2-)連接到結構上，例如甲基磺醯基。
烷基羰基：烷基經羰基連接到結構上，例如CH3CO-，CH3CH2CO-。
烷基羰基氧基：例如CH3COO-，CH3CH2NHCOO-。
烷基羰基氨基：例如CH3CONH-，CH3CH2NHCONH-。
烷基磺醯基氧基：例如烷基-S(O)2-O-。
烷氧基羰基：烷基-O-CO-。
苯氨基羰基：苯基-NH-CO-。
芳基、芳甲基、芳氧基、芳氨基、芳基羰基、芳甲基羰基、芳氧基羰基和芳基氨基羰基等中的芳基部分包括苯基或萘基等。
雜芳基是含1個或多個N、O、S雜原子的五元環或六元環。例如呋喃基、吡唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三嗪基、喹啉基等。
表1、表2、表3、表4、表5分別列舉了通式I中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8和R10的部分具體取代基，但它們並非僅限於這些取代基。
本發明具有抗腫瘤活性的通式II化合物通過表6-21中列出的具體化合物來說明，但並不限定本發明。
表6：通式II中，R1為H，R8、R10均為Cl，R2、R3、R4、R5、R6(以下簡稱為R2-R6)具體見下表，代表化合物編號為表6-1至表6-208。
表7：通式II中，R1為CH3，R8、R10均為Cl，R2-R6具體見表6，代表化合物編號為表7-1至表7-208。
表8：通式II中，R1為H，R8、R10均為F，R2-R6具體見表6，代表化合物編號為表8-1至表8-208。
表9：通式II中，R1為H，R8為N(C2H5)2，R10為Cl，R2-R6具體見表6，代表化合物編號為表9-1至表9-208。
表10：通式II中，R1為H，R8為N(CH3)2，R10為Cl，R2-R6具體見表6，代表化合物編號為表10-1至表10-208。
表11：通式II中，R1為H，R8為NHCH3，R10為Cl，R2-R6具體見表6，代表化合物編號為表11-1至表11-208。
表12：通式II中，R1為H，R8為OCH3，R10為Cl，R2-R6具體見表6，代表化合物編號為表12-1至表12-208。
表13：通式II中，R1為H，R8為SCH3，R10為Cl，R2-R6具體見表6，代表化合物編號為表13-1至表13-208。
表14：通式II中，R1為H，R8、R10均為OCH3，R2-R6具體見表6，代表化合物編號為表14-1至表14-208。
表15：通式II中，R1為H，R8、R10均為N(CH3)2，R2-R6具體見表6，代表化合物編號為表15-1至表15-208。
表16：通式II中，R1為H，R8、R10均為NHCH3，R2-R6具體見表6，代表化合物編號為表16-1至表16-208。
表17：通式II中，R1為H，R8、R10均為SCH3，R2-R6具體見表6，代表化合物編號為表17-1至表17-208。
表18：通式II中，R1為H，R8為SO2CH3，R10為Cl，R2-R6具體見表6，代表化合物編號為表18-1至表18-208。
表19：通式II中，R1為H，R8為OCH2CH=CH2，R10為Cl，R2-R6具體見表6，代表化合物編號為表19-1至表19-208。
表20：通式II中，R1為H，R8為OCH3，R10為F，R2-R6具體見表6，代表化合物編號為表20-1至表20-208。
表21：通式II中，R1為H，R8為N(CH3)2，R10為F，R2-R6具體見表6，代表化合物編號為表21-1至表21-208。
本發明中具有抗腫瘤活性的通式III化合物通過表22-30中列出的具體化合物來說明，但並不限定本發明。
表22：通式III中，R1為H，R8為Cl，R9為NO2,R2、R3、R4、R5、R6(以下簡稱為R2-R6)具體見下表，代表化合物編號為表22-1至表22-208。
表23：通式III中，R1、R9均為H，R8為Cl，R2-R6具體見表22，代表化合物編號為表23-1至表23-208。
表24：通式III中，R1為CH3，R8為Cl，R9為NO2，R2-R6具體見表22，代表化合物編號為表24-1至表24-208。
表25：通式III中，R1為H，R8為OCH3，R9為NO2，R2-R6具體見表22，代表化合物編號為表25-1至表25-208。
表26：通式III中，R1為H，R8為SCH3，R9為NO2，R2-R6具體見表22，代表化合物編號為表26-1至表26-208。
表27：通式III中，R1為H，R8為NHCH3，R9為NO2，R2-R6具體見表22，代表化合物編號為表27-1至表27-208。
表28：通式III中，R1為H，R8為N(CH3)2，R9為NO2，R2-R6具體見表22，代表化合物編號為表28-1至表28-208。
表29：通式III中，R1為H，R8為OCH2CF3，R9為NO2，R2-R6具體見表22，代表化合物編號為表29-1至表29-208。
表30：通式III中，R1、R8均為H，R9為NO2，R2-R6具體見表22，代表化合物編號為表30-1至表30-208。
本發明所涉及的通式I化合物在現有技術中已有報導，可以方便地獲得或者按照以下方法自製。反應式如下，式中各基團除另有說明外定義同前：
式中：X和Y不同，分別選自鹵原子或氨基；Z選自鹵原子；R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11分別如前所述；R1如前所述，但R1≠H。
按照以上製備方法，中間體IV和中間體V在鹼性條件下反 應得到通式I中R1=H的化合物I-a；將其與Z-R1反應，即可制得通式I中R1≠H的化合物I-b。
適宜的鹼可選自如氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、三乙胺、吡啶、甲醇鈉、乙醇鈉、氫化鈉、叔丁醇鉀或叔丁醇鈉等。
反應在適宜的溶劑中進行，適宜的溶劑可選自如四氫呋喃、乙腈、甲苯、二甲苯、苯、N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亞碸、丙酮或丁酮等。
反應溫度可在室溫至溶劑沸點溫度之間，通常為20-100℃。
反應時間為30分鐘至20小時，通常1-10小時。
中間體IV多為市售商品，也可以按公知方法製備，例如參照文獻Indian Journal of Chemistry,Section B：Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry,45B(4),972-975；2006，或者文獻Tetrahedron Letters,44(21),4085-4088；2003，以及波蘭專利PL174903等中報導的方法制得。
中間體V可以按公知方法製備，例如參照JP2003292476、US2010160695等介紹的方法得到。
通式I中R2、R4、R6、R9或R11五個取代基中至少有一個為氫的化合物，也可以通過將其硝化來得到增加一或多個硝基的通式I化合物。
還可以將通式I中R2、R4、R6、R7、R9、R11不為鹵原子的取代二苯胺類化合物，通過鹵化得到增加一或多個鹵原子的通式I化合物。
通式I中R8、R10為烷氨基、烷氧基、烷硫基等的化合物，可以由相應的R8、R10為鹵原子的通式I化合物與胺、醇或硫醇(或其鹽)等反應製備，或者參照Journal of Medicinal Chemistry,1978,21(9),906-913中描述的方法製備。
通式I中R8、R10為烷基磺醯基、烷基羰基氧基等的化合物，可參照Journal of Medicinal Chemistry,1978,21(9),906-913中描述的方法製備。
通式I化合物的鹽可以由通式I化合物與對應的酸按常規方 法制得。適宜的酸選自鹽酸、硫酸、硝酸、碳酸、磷酸、甲酸、醋酸、三氟乙酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、甲基磺酸、苯甲酸、檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、馬來酸、琥珀酸、抗壞血酸或草酸等；進一步優選鹽酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、甲磺酸或對甲苯磺酸等。
本發明包括以上述通式I所包含的化合物為活性成分配製成的製劑成分以及其製劑組成的配製。製劑製備方法為：將本發明所涵蓋的化合物溶解到水溶性的有機溶劑、非離子性的表面活性劑、水溶性的類脂、各種環糊精、脂肪酸、脂肪酸酯、磷脂或其組合溶劑中而制得製劑溶液；加入生理鹽水或1-20%的碳水化合物。所述有機溶劑包括聚乙二醇(PEG)，乙醇，丙二醇或這些溶劑的組合溶劑。
本發明所述通式I中所涵蓋的化合物及其鹽和前藥用於製備治療、預防或緩解抗腫瘤藥物或藥物製劑，藥物活性成分為一種或兩種以上通式I所示的二苯胺類化合物。尤其適用於治療或緩解人體組織或器官腫瘤細胞引起的癌症。所指癌症優選結腸癌、肝癌、淋巴瘤、肺癌、食管癌、乳腺癌、中樞神經系統腫瘤、黑色素瘤、卵巢癌、宮頸癌、腎癌、白血病、前列腺癌、胰腺癌、膀胱癌、直腸癌、骨肉瘤、鼻咽癌或胃癌等。
本發明合成的化合物可用於抗腫瘤藥物的活性成分，可以單獨使用，也可以與其它抗腫瘤、抗病毒藥物聯合用藥。本發明所指的聯合用藥治療過程中，包括運用至少一種本發明化合物以及其活性衍生物與其他一種或多種抗腫瘤抗病毒藥物一起使用以增加總體療效。聯合用藥時的藥量和給藥時間應根據不同的情況下所取得的最合理治療效果而定。
所涵蓋的藥劑配伍包括通式I中的化合物的有效劑量。此處的“有效劑量”指的是對於所治療物件能產生治療效果所需要該化合物的用量。該有效劑量或劑量可以由有經驗者根據不同情況的建議而不同。比如，所治療的腫瘤種類不同，藥物的用法不同；是否與其它的治療方法如其他抗腫瘤藥物或抗病毒藥物共用等，劑量均可發生改變。可以製成任何可使用的製劑劑型。如果某些具有鹼性或酸性化合物可形成無毒性的酸或鹽，可以使用該化合物的鹽的形式。藥學中可使用的有機酸鹽包括生理上可使用的負離子鹽，如對甲基苯磺酸鹽、甲基磺酸鹽、乙酸鹽、苯甲酸鹽、檸 檬酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、抗壞血酸鹽或甘油磷酸鹽等；可使用的無機鹽包括氯化物、溴化物、氟化物、碘化物、硫酸鹽、硝酸鹽、碳酸氫鹽、碳酸鹽或磷酸鹽等；如有像胺這樣的鹼性的化合物與合適的酸可以製成所述的鹽的形式；羧酸類的化合物可以與鹼金屬或鹼土金屬形成可使用的鹽。
本發明中通式I中涵蓋的化合物一般易溶解到有機溶劑、水溶性溶劑以及有機溶劑和水溶性溶劑與水的混合溶劑中。水溶性溶劑優選醇、多聚乙二醇、N-甲基-2-吡咯啉酮、N,N-二甲基乙醯胺、N,N-二甲基甲醯胺、二甲亞碸、乙腈以及其合用。所述的醇優選甲醇，乙醇，異丙醇，丙三醇或乙二醇。本發明化合物可以與常用的製劑載體混合而製成製劑。化合物溶解到水溶性的有機溶劑、非質子性溶劑、水溶性類脂、環糊精、脂肪酸、磷脂中或這些溶劑的混合溶劑中而制得藥物溶液；再加入生理鹽水或1-20%的碳水化合物，如葡萄糖的水溶液。由此而制得的製劑穩定並用於動物和臨床。
以上述通式I中化合物為活性成分製備成的產品藥物，可以通過口服或非腸道途徑給藥，也可通過體內移植藥物泵以及其他方法給藥，此處所指的非腸道途徑給藥是指皮下皮內、肌肉內、靜脈內、動脈內、心房內、滑膜內、胸骨內、鞘內、創傷部位內、顱內注射或滴注技術等。由技術人員運用常規的方法配比，混合最終成為所需要的藥物劑型。可以是片劑、丸劑、膠囊、沖劑、糖漿、注射液、凍乾粉針劑型、乳劑、粉劑、凍乾粉、滴丸、乳懸液、水懸溶液、水溶液、膠體、膠體溶液、緩釋製劑、納米製劑或以其他形式的劑型用於動物或臨床。
本發明通式I中的化合物用於治療或緩解某一組織或器官的癌症藥物的製備。所指癌症包括但不只限於結腸癌、肝癌、淋巴瘤、肺癌、食管癌、乳腺癌、中樞神經系統腫瘤、黑色素瘤、卵巢癌、宮頸癌、腎癌、白血病、前列腺癌、胰腺癌、膀胱癌、直腸癌、骨肉瘤、鼻咽癌或胃癌等。
以下具體實施例用來進一步說明本發明，但本發明並非限於這些例子。(除另有注明外，所用原料均有市售)
合成實施例 實施例1：表6-1化合物的製備
向0.35g(3.76mmol)苯胺的40ml N,N-二甲基甲醯胺溶液中，加入氫氧化鈉0.30g(7.52mmol)，攪拌下緩緩加入2,4,5,6-四氯-1,3-苯二甲腈1.00g(3.76mmol)，加完後繼續室溫攪拌反應5h，TLC監測反應完畢後，將反應液倒入水中，有白色固體析出，抽濾，濾餅用30ml水洗兩次，再用20ml石油醚洗兩次，晾乾得產品0.65g，即表6-1化合物。灰白色固體，熔點226-228℃。
1H-NMR(300MHz，內標TMS，溶劑CDCl3)d(ppm)：7.22(d,2H,Ph-2,6-2H,J=7.5Hz),7.40-7.46(m,3H,Ph-3,4,5-3H)。
實施例2：表6-33化合物的製備
向1.03g(8 mmol)2,6-二氟苯胺的40ml N,N-二甲基甲醯胺溶液中，加入氫氧化鈉0.64g(16mmol)，攪拌下緩緩加入2,4,5,6-四氯-1,3-苯二甲腈2.13g(8 mmol)，加完後繼續室溫攪拌反應5h，TLC監測反應完畢後，將反應液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有機相依次經水洗，飽和鹽水洗，乾燥，過濾，脫溶，殘餘物柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯與石油醚(沸程60-90℃)，體積比為1：4)純化得產品1.65g，即表6-33化合物。淺黃色固體，熔點264-266℃。
1H-NMR(300MHz，內標TMS，溶劑CDCl3)d(ppm)：6.70(s,1H,NH),7.07(t,2H,Ph-3,5-2H,J=8.1Hz),7.37(m,1H,Ph-4-1H)。
實施例3：表6-39化合物的製備
合成方法同表6-1化合物，棕黑色固體，熔點209-212℃。
1H-NMR(300MHz，內標TMS，溶劑CDCl3)d(ppm)：6.95(s,1H,NH),7.20(d,1H,Ph-6-H,J=8.1Hz),7.36(dd,1H,Ph-5-H, 3 J=8.7Hz, 4 J=2.7Hz),7.54(d,1H,Ph-3-H,J=2.4Hz)。
實施例4：表6-91化合物的製備
先將0.68g(2 mmol)表6-33化合物的20ml濃硫酸溶液置於冰浴中，攪拌下緩緩滴加配製好的混酸(硝酸和硫酸物質的量分別為4 mmol和6 mmol)，控制溫度在20℃以下。滴加完畢後，繼續反應5min，TLC監測反應完畢後，將反應液倒入冰水中，攪拌。冷至室溫後，乙酸乙酯萃取，有機相依次經飽和鹽水洗，乾燥，過濾，脫溶，殘餘物柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯與石油醚(沸程60-90℃)，體積比為1：4)純化得產品0.40g，即表6-91化合物。淺白色固體，熔點204-206℃。
1H-NMR(300MHz，內標TMS，溶劑CDCl3)d(ppm)：6.70(s,1H,NH),7.97-8.01(dd,2H,Ph-3,5-2H, 3 J=10.8Hz, 4 J=3.0Hz)。
實施例5：表6-93化合物的製備
向1.57g(8 mmol)2,4，6-三氯苯胺的40ml N,N-二甲基甲醯胺溶液中，加入氫氧化鈉0.64g(16mmol)，攪拌下緩緩加入2,4,5,6-四氯-1,3-苯二甲腈2.13g(8 mmol)，加完後繼續室溫攪拌反應5h，TLC監測反應完畢後，將反應液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有機相依次經水洗，飽和鹽水洗，乾燥，過濾，脫溶，殘餘物柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯與石油醚(沸程60-90 ℃)，體積比為1：4)純化得產品1.91g，即表6-93化合物。淺黃色固體，熔點182-184℃。
1H-NMR(300MHz，內標TMS，溶劑CDCl3)d(ppm)：6.86(s,1H,NH),7.48(s,2H,Ph-3,5-2H)。
實施例6：表6-99化合物的製備
向0.35g(1.3 mmol)2,6-二氯-4-硝基苯胺的40ml的N,N-二甲基甲醯胺溶液中加入氫氧化鈉0.10g(2.6 mmol)，攪拌下緩緩加入2,4,5,6-四氯-1,3-苯二甲腈0.27g(l.3mmol)，加完後繼續室溫攪拌反應5h，TLC監測反應完畢後，將反應液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有機相依次經水洗，飽和鹽水洗，乾燥，過濾，脫溶，殘餘物柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯與石油醚(沸程60-90℃)，體積比為1：4)純化得產品0.48g，即表6-99化合物。淺黃色固體，熔點250-252℃。
1H-NMR(300MHz，內標TMS，溶劑CDCl3)d(ppm)：6.93(s,1H,NH),8.34(s,2H,Ph-3,5-2H)。
實施例7：表6-100化合物的製備
向10.33g(39mmol)4-氨基-3,5-二氯苯甲酸甲酯(製備方法參照WO2010060379，CN101337940)的60 mlN,N-二甲基甲醚胺溶液中，加入氫氧化鈉3.12g(78 mmol)，攪拌下緩緩加入2,4,5,6-四氯-1,3-苯二甲腈10.37g(39 mmol)，加完後繼續室溫攪拌反應5h，TLC監測反應完畢後，將反應液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有機相依次經水洗，飽和鹽水洗，乾燥，過濾，脫溶，殘餘物柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯與石油醚(沸程60-90℃)，體積比為1：5)純化得產品13.65g，即表6-100化合物。淺黃色固體，熔點229-231℃。
1H-NMR(300MHz，內標TMS，溶劑CDCl3)d(ppm)：3.96(s,3H,CH3),6.92(s,1H,NH),8.11(s,2H,Ph-2,6-2H)。
實施例8：表6-104化合物的製備
(1)表6-106化合物的製備
向13.31g(31 mmol)表6-100化合物的120ml四氫呋喃和水的混合溶液(體積比為1：1)中加入氫氧化鈉2.45g(61 mmol)，置於50℃的油浴中攪拌反應5h，TLC監測反應完畢後，將反應液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有機相棄去，水相用稀鹽酸調節pH值為5-6，有淺黃色固體析出，過濾，濾餅即為表6-106化合物，乾燥，備用。
(2)表6-106a化合物的製備
向5.54g(12.72 mmol)的表6-106化合物的100ml石油醚溶液中加入2滴DMF，然後加入氯化亞碸2.27g(19.08 mmol)，置於85℃的油浴中回流反應2h，TLC監測反應完畢後，將反應液減壓脫溶，所得產品為表6-106a化合物。
(3)表6-104化合物的製備
將0.40g(0.91 mmol)表6-106a化合物滴加入對氯苯胺0.12g(0.91mmol)和三乙胺0.23g(2.27mmol)的乾燥四氫呋喃(50ml)溶液中，置於45℃油浴中反應5h，TLC監測反應完畢後，將反應液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有機相依次經飽和鹽水洗，乾燥，過濾，脫溶，殘餘物柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯與石油醚(沸程60-90℃)，體積比為1：3)純化得化合物，白色固體0.23g，熔點275-276℃。
1H-NMR(300MHz，內標TMS，溶劑DMSO)d(ppm)： 7.31-7.35(m,2H,4-Cl-Ph-2,6-2H),7.81(d,2H,4-Cl-Ph-3,5-2H,J=9.0Hz),8.13(dd,2H,Ph-2,6-2H, 3 J=15.7Hz, 4 J=1.2Hz),10.50(d,1H,CONH,J=12.9Hz)。
實施例9：表6-112化合物的製備
向2.63g(8 mmol)2,4，6-三氯苯胺的40ml N,N-二甲基甲醯胺溶液中，加入氫氧化鈉0.64g(16mmol)，攪拌下緩緩加入2,4,5,6-四氯-1,3-苯二甲腈2.13g(8 mmol)，加完後繼續室溫攪拌反應5h，TLC監測反應完畢後，將反應液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有機相依次經水洗，飽和鹽水洗，乾燥，過濾，脫溶，殘餘物柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯與石油醚(沸程60-90℃)，體積比為1：4)純化得產品3.22g，即表6-112化合物。褐色固體，熔點238-239℃。
1H-NMR(300MHz，內標TMS，溶劑CDCl3)d(ppm)：6.86(s,1H,NH),7.48(s,2H,Ph-3,5-2H)。
實施例10：表14-99化合物的製備
向0.55g(1.3 mmol)表6-99化合物的20ml DMSO溶液中加入0.14g(2.5 mmol)甲醇鈉，置於95℃的油浴中反應8h，TLC監測反應完畢後，將反應液倒入水中，乙酸乙酯萃取，有機相依次經水洗，飽和鹽水洗，乾燥，過濾，脫溶，殘餘物柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯與石油醚(沸程60-90℃)，體積比為1：4)純化得產品0.16g，即表14-99化合物。淺黃色固體，熔點151-153℃。
1H-NMR(300MHz，內標TMS，溶劑CDCl3)d(ppm)：4.23(t,6H,OCH3,J=6.6Hz),6.78(br,1H,NH),8.31(d,2H,Ph-3,5-2H,J=3.9Hz)。
實施例11：表22-39化合物的製備
將0.81g(0.005mol)2,4-二氯苯胺分批加入到0.4g(0.01mol)60%的氫化鈉的20mL四氫呋喃懸浮液中，加完後室溫攪拌30min，向其中滴入1.56g(0.006mol)2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯的30mL四氫呋喃溶液，約30min滴加完，繼續室溫攪拌5小時。TLC監測反應完畢後，將反應液過濾，濾液減壓脫溶，柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯與石油醚(沸程60-90℃)，體積比為1：20)純化得表22-39化合物，黃色固體1.37g，熔點136-137℃。
1H-NMR(300MHz，內標TMS，溶劑CDCl3)d(ppm)：2.14(s,3H),6.53(d,1H),7.17(d,1H),7.49(s,1H),8.68(s,1H),8.93(s,1H)。
實施例12：表22-101化合物的製備
合成方法同表22-39化合物，熔點143-144℃。
1H-NMR(300MHz，內標TMS，溶劑CDCl3)d(CDCl3)：1.98(s,3H),7.66(s,2H),8.70(s,1H),9.10(s,1H)。
實施例13：表22-105化合物的製備
將0.83g(0.004mol)2,6-二氯-4-硝基苯胺分批加入到0.32g(0.008mol)60%的氫化鈉的10mL N,N-二甲基甲醯胺(DMF)懸浮液中，加完後室溫下攪拌30min，然後在30min內分批加入1.20g(0.0048mol)2,6-二氯-3,5-二硝基甲苯，室溫下繼續反應3小時。TLC監測反應完畢後，將反應液倒入50mL飽和食鹽水中，乙酸乙酯萃取，萃取液用無水硫酸鎂乾燥減壓脫溶，柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯與石油醚(沸程60-90℃)，體積比為1：10) 純化得表22-105化合物，黃色固體1.20g，熔點157-158℃。
1H-NMR(300MHz，內標TMS，溶劑CDCl3)d(ppm)：2.02(s,3H),8.29(s,2H),8.65(s,1H),8.95(s,1H)。
實施例14：表22-120化合物的製備
合成方法同表22-39化合物，熔點148-150℃。
1H-NMR(300MHz，內標TMS，溶劑CDCl3)d(ppm)：2.07(s,3H),7.53(s,1H),7.72(s,1H),8.71(s,1H),8.97(s,1H)。
實施例15：表22-121化合物的製備
將0.56g(0.0015mol)表22-39化合物溶於5mL濃硫酸(96%，下同)中並冷卻至0℃，將0.15g發煙硝酸(95%)和3mL濃硫酸混合均勻後加入反應瓶，繼續攪拌5min，TLC監測反應完畢，將反應液倒入冰水中，有固體析出，過濾，用水沖洗濾餅，乾燥，得表22-121化合物，棕色固體0.59g，熔點156-158℃。
1H-NMR(300MHz，內標TMS，溶劑CDCl3)d(ppm)：2.09(s,3H),7.66(s,1H),8.01(s,1H),8.60(s,1H),9.75(s,1H)。
實施例16：表22-153化合物的製備
合成方法同表22-39化合物，熔點204-206℃。
1H-NMR(300MHz，內標TMS，溶劑CDCl3)d(ppm)：2.23(s,3H),7.87(s,1H),8.38(s,1H),8.51(s,1H),10.00(s,1H)。
實施例17：表22-206化合物的製備
按照實施例13的方法制得中間體M，再按照實例15的方法，將中間體M硝化得到表22-206化合物，紅棕色固體，熔點136-138℃。
1H-NMR(300MHz，內標TMS，溶劑CDCl3)d(ppm)：2.41(s,3H),8.50(s,1H),8.72(s,1H),10.10(s,1H)。
實施例18：表24-39化合物的製備
將0.38g(0.001mol)表22-39化合物加入到0.10g(0.0025 mol)60%的氫化鈉的10mL DMF懸浮液中，攪拌1小時，加入0.43g(0.003mol)碘甲烷，反應5小時。TLC監測反應完畢後，將反應液倒入50mL飽和食鹽水中，乙酸乙酯萃取，萃取液用無水硫酸鎂乾燥，減壓脫溶，柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯與石油醚(沸程60-90℃)，體積比為1：10)純化得表24-39化合物，黃色固體0.15g，熔點142-144℃。
1H-NMR(300MHz，內標TMS，溶劑CDCl3)d(ppm)：2.54(s,3H),3.31(s,3H),7.09(d,1H),7.25(d,2H),8.04(s,1H)。
實施例19：表27-105化合物的製備
取0.42g表22-105化合物(0.001mol)于微波反應瓶中，用2.5mL的二甲基亞碸(DMSO)將其溶解，加入25%的甲胺水溶液1mL後蓋上蓋子，放入Biotage微波合成儀中，在150℃下反應40min。將反應液倒入50mL飽和食鹽水中，乙酸乙酯萃取，萃取液用無水硫酸鎂乾燥，減壓 脫溶，柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯與石油醚(沸程60-90℃)，體積比為1：20)純化得表27-105化合物，黃色固體0.25g，熔點218-219℃。
1H-NMR(300MHz，內標TMS，溶劑CDCl3)d(ppm)：1.70(s,3H),3.09(d,3H),8.25(d,1H),8.31(s,2H),9.12(s,1H),9.58(s,1H)。
實施例20：表29-105化合物的製備
取0.42g表22-105化合物(0.001mol)于微波反應瓶中，用3mL二甲基亞碸(DMSO)將其溶解，加入0.002mol三氟乙醇鈉(由三氟乙醇和金屬鈉回流反應至鈉全部溶解後，脫溶制得)後蓋上蓋子，放入Biotage微波合成儀中，在150℃下反應40min。將反應液倒入50mL飽和食鹽水中，乙酸乙酯萃取，萃取液用無水硫酸鎂乾燥，減壓脫溶，柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯與石油醚(沸程60-90℃)，體積比為1：20)純化得表29-105化合物，黃色固體0.21g，熔點126-128℃。
1H-NMR(300MHz，內標TMS，溶劑CDCl3)d(ppm)：1.83(s,3H),4.42(q,2H),8.30(s,2H),8.85(s,1H),9.20(s,1H)。
實施例21：表30-105化合物的製備
將0.83g(0.004mol)2,6-二氯-4-硝基苯胺分批加入到0.32g(0.008mol)氫化鈉的10mL N,N-二甲基甲醯胺(DMF)懸浮液中，加完後室溫下攪拌30min，然後在30min內分批加入1.04g(0.0048mol)2-氯-3,5-二硝基甲苯，室溫下繼續反應3小時。TLC監測反應完畢後，將反應液倒入50mL飽和食鹽水中，乙酸乙酯萃取，萃取液用無水硫酸鎂乾燥減壓脫溶，柱層析(洗脫劑為乙酸乙酯與石油醚(沸程60-90℃)，體積比為1：10)純化得化合 物表30-105，黃色固體0.96g，熔點146-148℃。
1H-NMR(300MHz，內標TMS，溶劑CDCl3)d(ppm)：1.96(s,3H),8.26(d,1H),8.29(s,2H),8.95(d,1H),9.00(s,1H)。
本發明的其他化合物可以參照以上實施例製備。
部分化合物的物性資料及核磁資料(1HNMR，300MHz，內標TMS，ppm)如下：
表6-3化合物：熔點208-210℃。d(CDCl3)：7.03(s,1H,NH),7.27-7.38(m,3H,Ph-3,5,6-3H),7.49-7.55(m,1H,Ph-4-H)。
表6-6化合物：熔點212-214℃。d(CDCl3)：2.29(s,3H,CH3),7.00(s,1H,NH),7.15(d,H,Ph-6-H,J=7.5Hz),7.28-7.34(m,3H,Ph-3,4,5-3H)。
表6-10化合物：熔點258-260℃。d(CDCl3)：7.12(s,1H,NH),7.24(d,1H,Ph-6-H,J=7.5Hz),7.47(t,1H,Ph-4-H,J=7.2Hz),7.68(t,1H,Ph-5-H,J=7.5Hz),7.78(d,1H,Ph-3-H,J=7.8Hz)。
表6-14化合物：熔點236-238℃。d(CDCl3)：7.12(s,1H,NH),7.28-7.40(m,1H,Ph-6-H),7.41-7.52(m,2H,Ph-2,4-2H),7.54-7.62(m,1H,Ph-5-H)。
表6-19化合物：熔點144-146℃。d(CDCl3)：1.30(s,9H,t-C4H9),6.65(m,2H,Ph-2,6-2H),7.16(s,1H,NH),7.18(m,2H,Ph-3,5-2H)。
表6-21化合物：熔點204-206℃。d(CDCl3)：7.09(s,1H,NH),7.22-7.32(m,4H,Ph-2,3,5,6-4H)。
表6-23化合物：熔點259-261℃。d(CDCl3)：7.00(s,1H,NH),7.17(d,2H,Ph-2,6-2H,J=8.7Hz),7.42(d,2H,Ph-3,5-2H,J=9.0Hz)。
表6-25化合物：熔點246-248℃。d(CDCl3)：2.29(s,3H,COOCH3),7.08(s,1H,NH),7.17(d,2H,Ph-3,5-2H,J=8.7Hz),8.10(d,2H,Ph-2,6-2H,J=8.7Hz)。
表6-31化合物：熔點206-208℃。d(CDCl3)：6.88(s,1H,NH),6.99(t,2H,Ph-5,6-2H,J=8.1Hz),7.32(d,1H,Ph-3-H,J=2.4Hz)。
表6-35化合物：熔點209-212℃。6.93(s,1H,NH),7.34(t,1H, Ph-3-H,J=9.0Hz),7.52(d,1H,Ph-4-H,J=7.2Hz),7.58-7.65(m,1H,Ph-3-H)。
表6-38化合物：熔點218-220℃。d(CDCl3)：7.03(s,1H,NH),7.13(dd,1H,Ph-6-H, 3 J=8.1Hz, 4 J=0.9Hz),7.28(t,1H,Ph-5-H,J=8.1Hz),7.47(dd,1H,Ph-4-H, 3 J=8.1Hz, 4 J=0.9Hz)。
表6-41化合物：熔點235-237℃。d(CDCl3)：6.61(s,1H,NH),7.36(t,1H,Ph-4-H,J=7.2Hz),7.45(d,2H,Ph-3,5-2H,J=7.2Hz)。
表6-42化合物：熔點240-242℃。d(CDCl3)：2.32(s,3H,Ph-CH3),6.93(s,1H,NH),7.22-7.35(m,3H,Ph-3,4,5-H)。
表6-44化合物：熔點238-242℃。d(CDCl3)：6.95(s,1H,NH),7.05(d,2H,Ph-2,6-2H,J=1.8Hz),7.32(d,1H,Ph-4-H,J=1.5Hz)。
表6-47化合物：熔點166-168℃。d(CDCl3)：7.00(s,1H,NH),7.20(d,1H,Ph-6-H,J=8.4Hz),7.57(dd,1H,Ph-5-H, 3 J=8.4Hz, 4 J=1.5Hz),7.78(s,1H,Ph-3-H)。
表6-48化合物：熔點197-199℃。d(CDCl3)：7.02(s,1H,NH),7.45(s,1H,Ph-6-H),7.55(d,1H,Ph-4-H,J=8.4Hz),7.65(d,1H,Ph-3-H,J=8.4Hz)。
表6-49化合物：熔點220-222℃。7.04(d,1H,Ph-6-H,J=8.7Hz),7.07(s,1H,NH),8.20(dd,1H,Ph-5-H, 3 J=9.0Hz, 4 J=2.7Hz),8.42(d,1H,Ph-3-H,J=2.7Hz)。
表6-77化合物：熔點200-202℃。d(CDCl3)：2.27(s,3H,Ph-2-CH3),6.86(s,1H,NH),7.07(d,1H,Ph-6-H,J=8.4Hz),7.23(dd,1H,Ph-5-H, 3 J=8.4Hz, 4 J=2.1Hz),7.33(s,1H,Ph-3-H)。
表6-78化合物：熔點140-142℃。d(CDCl3)：2.35(s,3H,CH3),6.99(s,1H,NH),7.08(d,1H,Ph-6-H,J=8.1Hz),7.19-7.25(m,1H,Ph-5-H),7.46(d,1H,Ph-4-H,J=8.7Hz)。
表6-80化合物：熔點198-200℃。d(CDCl3)：2.23(s,3H,CH3),2.34(s,3H,CH3),6.95(s,1H,NH),6.95(s,1H,Ph-6-H),7.13-7.22(m,2H,Ph-3,4-2H)。
表6-83化合物：熔點204-205℃。d(CDCl3)：2.36(s,3H, COOCH3),3.92(s,3H,Ph-3-CH3),6.85(s,1H,NH),7.12(d,1H,Ph-5-1H,J=8.4Hz),7.92(d,1H,Ph-6-1H,J=8.4Hz),8.02(s,1H,Ph-2-1H)。
表6-84化合物：熔點216-218℃。d(CDCl3)：2.16(s,3H,CH3),3.89(s,3H,COOCH3),7.39(t,1H,Ph-4-H,J=7.8Hz),7.51(d,1H,Ph-5-H,J=7.8Hz),7.93(d,1H,Ph-3-H,J=7.8Hz)。
表6-85化合物：熔點242-243℃。d(CDCl3)：7.07(s,1H,NH),7.25(d,1H,Ph-6-H,J=2.1Hz),7.42(d,1H,Ph-2-H,J=2.4Hz),7.83(d,1H,Ph-5-H,J=8.4Hz)。
表6-87化合物：熔點232-234℃。d(CDCl3)：6.94(d,1H,Ph-6-H,J=9.3Hz),7.58(dd,1H,Ph-5-H, 3 J=9.0Hz, 4 J=2.7Hz),8.26(d,1H,Ph-3-H,J=2.7Hz),9.36(s,1H,NH)。
表6-88化合物：熔點236-238℃。d(DMSO)：7.02(dd,1H,Ph-6-H, 3 J=9.6Hz, 4 J=2.7Hz),8.32(dd,1H,Ph-5-H, 3 J=9.3Hz, 4 J=2.7Hz),8.63(d,1H,Ph-3-H,J=2.7Hz)。
表6-95化合物：熔點201-203℃。d(CDCl3)：6.91(s,1H,NH),7.72(s,2H,Ph-3,5-2H)。
表6-98化合物：熔點259-261℃。d(CDCl3)：6.91(s,1H,NH),7.74(s,2H,Ph-3,5-2H)。
表6-103化合物：熔點267-269℃。d(CDCl3)：7.28-7.30(m,1H,NHPh-4-H),7.40(t,2H,NHPh-3,5-2H,J=6.9 Hz),d=7.62(d,2H,NHPh-2,6-2H,J=7.8 Hz),d=7.89-7.95(m,2H,NHCOPh-2,6-2H)。
表6-107化合物：熔點232-234℃。d(CDCl3)：2.43(s,3H,Ph-CH3),6.86(s,1H,NH),8.14(s,1H,Ph-5-1H),8.26(s,1H,Ph-3-1H)。
表6-108化合物：熔點196-198℃。d(CDCl3)：2.55(s,3H,CH3),6.99(s,1H,NH),7.04(d,1H,Ph-6-H,J=8.4Hz),7.36(d,1H,Ph-5-H,J=8.4Hz)。
表6-109化合物：熔點194-196℃。d(CDCl3)：6.96(s,1H,NH),7.67(d,1H,Ph-5-H,J=2.1Hz),7.77(d,1H,Ph-3-H,J=2.4Hz)。
表6-110化合物：熔點197-199℃。6.86(s,1H,NH),8.05(dd, 1H,Ph-5-H, 3 J=9.9Hz, 4 J=2.7Hz),8.28(d,1H,Ph-3-H,J=2.4Hz)。
表6-113化合物：熔點248-250℃。d(CDCl3)：6.95(s,1H,NH),8.37(d,1H,Ph-3-H,J=2.7Hz),8.49(d,1H,Ph-5-H,J=2.4Hz)。
表6-114化合物：熔點247-249℃。d(CDCl3)：6.96(s,1H,NH),8.51(s,2H,Ph-3,5-2H)。
表6-134化合物：熔點176-178℃。d(CDCl3)：1.15-1.27(m,6H,CH3),2.49(q,4H,CH2,J=7.5Hz),6.98(s,1H,NH),7.14(d,1H,Ph-5-H,J=8.4Hz),7.47(d,1H,Ph-3-H,J=8.4Hz)。
表6-152化合物：熔點222-223℃。d(CDCl3)：2.22(s,3H,CH3),2.34(s,3H,CH3),6.88(s,1H,NH),7.00(s,1H,Ph-6-H),7.30(s,1H,Ph-3-H)。
表6-176化合物：熔點260-262℃。d(CDCl3)：2.06(s,3H,CH3),2.98(d,3H,NHCH3,J=4.8Hz),6.38(s,1H,CONH),7.67(s,2H,Ph-3,5-2H),9.38(s,1H,NH)。
表6-178化合物：熔點240-242℃。d(CDCl3)：2.08(s,3H,CH3),2.93(d,3H,NCH3,J=5.1Hz),6.22(s,1H,CONH),7.35-7.38(m,2H,Ph-3,5-2H),8.59(s,1H,NH)。
表6-180化合物：熔點180-182℃。d(CDCl3)：2.69(s,3H,CH3),7.12(s,1H,NH),7.24-7.68(m,4H,Ph)。
表6-206化合物：熔點156-158℃。d(CDCl3)：2.51(s,3H,CH3),8.67(s,1H,Ph),8.89(s,1H,NH)。
表9-8化合物：黃色油狀物。d(CDCl3)：1.13-1.21(m,6H,CH3),3.46(q,4H,CH2,J=7.2Hz),6.90(s,1H,NH),7.13(t,2H,Ph-2,6-2H,J=7.5Hz),7.31(d,1H,Ph-4-H,J=7.5Hz),7.42(t,2H,Ph-3,5-2H,J=7.2Hz)。
表10-99化合物：熔點127-129℃。d(CDCl3)：3.22(s,6H,CH3),6.85(s,1H,NH),8.32(s,2H,Ph-3,5-2H)。
表12-99化合物：熔點198-200℃。d(CDCl3)：4.25(s,3H,CH3),6.87(s,1H,NH),8.32(s,2H,Ph-3,5-2H)。
表14-4化合物：熔點142-144℃。d(CDCl3)：4.14(s,3H,OCH3),4.17(t,3H,OCH3,J=4.2Hz),6.91(s,1H,Ph-NH-Ph),7.18(d,2H, Ph-2,6-2H,J=7.8Hz),7.32(t,1H,Ph-4-H,J=7.2Hz),7.42(t,2H,Ph-3,5-2H,J=7.5Hz)。
表16-2化合物：熔點176-178℃。d(CDCl3)：3.26(d,3H,NCH3,J=8.7Hz),3.37(d,3H,NCH3 J=8.1Hz),5.04(br,1H,Ph-NH-C),5.26(br,1H,Ph-NH-C),6.35(s,1H,Ph-NH-Ph),7.04(d,2H,Ph-2,6-2H,J=8.1Hz),7.14(t,1H,Ph-4-H,J=7.2Hz),7.35(t,2H,Ph-3,5-2H,J=7.5Hz)。
表22-11化合物：熔點158-160℃。d(CDCl3)：2.10(s,3H),6.83(d,4H),7.12(m,2H),7.34(m,4H),8.56(s,1H)。
表22-22化合物：熔點172-174℃。d(DMSO)：2.34(s,3H),6.83(d,2H),8.06(d,2H),8.64(s,1H),9.49(s,1H)。
表22-23化合物：熔點184-186℃。d(CDCl3)：2.22(s,3H),6.87(d,2H),7.62(d,2H),8.66(s,1H),8.93(s,1H)。
表22-24化合物：熔點91-94℃。d(CDCl3)：2.14(s,3H),6.91(d,2H),7.21(d,2H),8.71(s,1H),9.20(s,1H)。
表22-31化合物：熔點136-138℃。d(CDCl3)：2.12(s,3H),7.21(m,2H),7.26(m,1H),8.72(s,1H),9.00(s,1H)。
表22-47化合物：熔點106-108℃。d(CDCl3)：2.22(s,3H),6.55(d,1H),7.43(d,1H),7.75(s,1H),8.65(s,1H),8.87(s,1H)。
表22-48化合物：熔點110-112℃。d(CDCl3)：2.03(s,3H),2.50(s,3H),6.50(d,1H),7.05(t,1H),7.24(d,1H),8.73(s,1H),9.06(s,1H)。
表22-50化合物：熔點191-193℃。d(CDCl3)：2.29(s,3H),6.48(d,1H),8.06(d,1H),8.41(s,1H),8.62(s,1H),8.79(s,1H)。
表22-56化合物：熔點146-148℃。d(CDCl3)：1.86(s,3H),2.40(s,3H),7.18(m,2H),7.28(m,1H),8.80(s,1H),9.52(s,1H)。
表22-58化合物：熔點133-135℃。d(CDCl3)：2.03(s,3H),2.50(s,3H),6.53(d,1H),7.06(t,1H),7.21(d,1H),8.74(s,1H),9.08(s,1H)。
表22-61化合物：熔點206-208℃。d(CDCl3)：2.25(s,3H),6.48(d,1H),7.47(d,1H),7.77(s,1H),8.62(s,1H),8.80(s,1H)。
表22-63化合物：熔點259-261℃。d(CDCl3)：2.38(s,3H), 6.54(d,1H),7.70(d,1H),8.50(s,1H),8.62(s,1H),10.51(s,1H)。
表22-80化合物：熔點121-123℃。d(CDCl3)：2.02(s,3H),2.40(s,3H),6.53(d,1H),7.10(d,1H),7.27(s,1H),8.74(s,1H),9.03(s,1H)。
表22-86化合物：橘紅色油狀物。d(DMSO)：2.33(s,3H),6.92(d,1H),7.26(s,1H),7.78(d,1H),8.63(s,1H),9.54(s,1H)。
表22-88化合物：熔點204-205℃。d(CDCl3)：2.31(s,3H),6.48(d,1H),7.43(d,1H),8.26(s,1H),8.54(s,1H),10.36(s,1H)。
表22-89化合物：熔點185-186℃。d(CDCl3)：2.41(s,3H),6.56(d,1H),8.31(d,1H),8.52(s,1H),9.23(s,1H),10.59(s,1H)。
表22-93化合物：熔點148-150℃。d(CDCl3)：2.12(s,3H),7.04(d,2H),8.70(s,1H),8.87(s,1H)。
表22-94化合物：熔點154-156℃。d(CDCl3)：2.21(s,3H),7.20(m,1H),7.80(m,1H),8.59(s,1H),9.94(s,1H)。
表22-95化合物：熔點140-142℃。d(CDCl3)：2.17(s,3H),7.19(d,2H),8.71(s,1H),8.94(s,1H)。
表22-97化合物：熔點142-143℃。d(CDCl3)：2.20(s,3H),6.59(s,1H),7.58(s,1H),8.67(s,1H),8.80(s,1H)。
表22-98化合物：熔點160-162℃。d(CDCl3)：1.95(s,3H),7.41(s,2H),8.72(s,1H),9.19(s,1H)。
表22-104化合物：熔點180-182℃。d(CDCl3)：1.99(s,3H),7.69(s,2H),8.67(s,1H),9.00(s,1H)。
表22-106化合物：熔點169-171℃。d(CDCl3)：2.32(s,3H),6.42(s,1H),8.20(s,1H),8.60(s,1H),8.62(s,1H)。
表22-107化合物：熔點132-134℃。d(CDCl3)：1.95(s,3H),3.96(s,3H),8.05(s,2H),8.70(s,1H),9.13(s,1H)。
表22-116化合物：熔點216-219℃。d(CDCl3)：2.30(s,3H),7.88(s,2H),8.48(s,1H),8.85(s,1H)。
表22-118化合物：熔點169-171℃。d(CDCl3)：2.26(s,3H),8.50(d,2H),8.99(s,1H),10.14(s,1H)。
表22-119化合物：熔點160-161℃。d(CDCl3)：2.13(s,3H),2.54(s,3H),6.40(d,1H),7.19(d,1H),8.68(s,1H),8.96(s,1H)。
表22-122化合物：熔點135-137℃。d(CDCl3)：2.16(s,3H),7.95(dd,1H),8.26(t,1H),8.63(s,1H),8.82(s,1H)。
表22-123化合物：熔點151-153℃。d(CDCl3)：1.99(s,3H),8.31(d,1H),8.47(d,1H),8.66(s,1H),9.00(s,1H)。
表22-124化合物：熔點96-97℃。d(CDCl3)：2.21(s,3H),5.08(m,1H),6.59(s,1H),7.49(s,1H),8.66(s,1H),8.78(s,1H)。
表22-125化合物：熔點192-194℃。d(CDCl3)：2.20(s,3H),7.05(s,2H),8.04(s,1H),8.22(s,1H),9.07(s,1H),9.43(s,1H)。
表22-126化合物：熔點125-127℃。d(CDCl3)：1.94(s,3H),7.53(s,2H),8.75(s,1H),9.29(s,1H)。
表22-129化合物：熔點151-154℃。d(CDCl3)：1.97(s,3H),8.49(s,2H),8.68(s,1H),9.03(s,1H)。
表22-130化合物：熔點172-175℃。d(DMSO)：2.32(s,3H),8.49(s,1H),8.68(s,2H),9.50(s,1H)。
表22-133化合物：熔點131-132℃。d(CDCl3)：2.10(s,3H),6.99(t,2H),7.17(m,1H),8.72(s,1H),8.98(s,1H)。
表22-139化合物：熔點158-161℃。d(CDCl3)：2.16(s,3H),2.61(s,3H),6.47(d,1H),7.67(d,1H),8.69(s,1H),8.85(s,1H)。
表22-140化合物：熔點137-139℃。d(CDCl3)：1.91(s,3H),2.31(s,3H),8.10(s,1H),8.21(s,1H),8.73(s,1H),9.20(s,1H)。
表22-152化合物：熔點160-162℃。d(CDCl3)：2.18(s,3H),7.88(d,1H),8.32(d,1H),8.55(s,1H),9.97(s,1H)。
表22-163化合物：熔點241-243℃。d(CDCl3)：1.97(s,3H),7.83(s,2H),8.69(s,1H),9.11(s,1H)。
表22-164化合物：d(CDCl3)：1.94(s,3H),3.03(d,3H),7.78(s,2H),8.70(s,1H),9.14(s,1H)。
表22-169化合物：熔點187-190℃。d(CDCl3)：2.18(s,3H), 8.23(s,2H),8.57(s,1H),10.39(s,1H)。
表22-170化合物：紅色油狀物。d(CDCl3)：2.27(s,3H),8.52(s,1H),9.09(s,2H),10.93(s,1H)。
表22-171化合物：熔點93-95℃。d(CDCl3)：2.19(s,3H),8.14(s,2H),8.56(s,1H),10.42(s,1H)。
表22-172化合物：熔點204-206℃。d(DMSO)：2.32(s,3H),7.03(s,1H),8.73(s,1H),8.86(s,1H),10.40(s,1H)。
表22-180化合物：熔點127-129℃。d(CDCl3)：2.36(s,3H),6.55(s,1H),8.40(s,1H),8.54(s,1H),10.31(s,1H)。
表22-207化合物：熔點159-162℃。d(CDCl3)：2.16(s,3H),8.23(s,1H),8.63(s,1H),8.91(s,1H)。
表22-208化合物：熔點133-135℃。d(CDCl3)：2.07(s,3H),7.70(s,1H),8.69(s,1H),9.22(s,1H)。
表23-22化合物：熔點136-138℃。d(CDCl3)：2.22(s,3H),6.70(d,2H),7.41(d,1H),8.00(d,1H),8.16(d,2H),8.22(s,1H)。
表23-23化合物：熔點146-148℃。d(CDCl3)：2.19(s,3H),6.70(d,2H),7.36(d,1H),7.53(d,2H),7.96(d,1H),8.20(s,1H)。
表23-24化合物：熔點72-74℃。d(CDCl3)：2.12(s,3H),6.75(d,2H),7.12(d,2H),7.25(d,1H),7.98(d,1H),8.46(s,1H)。
表23-63化合物：熔點158-160℃。d(CDCl3)：2.30(s,3H),6.47(d,1H),7.59(m,2H),7.94(d,1H),8.60(s,1H),10.21(s,1H)。
表23-77化合物：熔點136-138℃。d(CDCl3)：2.22(s,3H),6.75(d,1H),7.03(s,1H),7.45(d,1H),7.67(d,1H),7.99(d,1H),8.16(s,1H)。
表23-80化合物：紅色油狀物。d(CDCl3)：2.02(s,3H),2.38(s,3H),6.34(d,1H),7.00(d,1H),7.18(m,2H),7.98(d,1H),8.30(s,1H)。
表23-97化合物：熔點112-114℃。d(CDCl3)：2.18(s,3H),6.38(s,1H),7.38(d,1H),7.50(s,1H),7.97(d,1H),8.11(s,1H)。
表23-101化合物：棕色油狀物。d(CDCl3)：1.92(s,3H),7.22(d,1H),7.58(s,2H),7.93(d,1H),8.39(s,1H)。
表24-47化合物：熔點138-140℃。d(CDCl3)：2.58(s,3H),3.37(s,3H),7.23(d,1H),7.48(s,1H),7.57(d,1H),8.08(s,1H)。
表24-170化合物：熔點140-142℃。d(CDCl3)：2.58(s,3H),3.30(s,3H),8.38(s,1H),8.57(s,2H)。
表25-105化合物：熔點134-136℃。d(CDCl3)：1.79(s,3H),3.96(s,3H),8.29(s,2H),8.74(s,1H),9.18(s,1H)。
表26-105化合物：熔點132-134℃。d(CDCl3)：2.11(s,3H),2.39(s,3H),8.29(s,2H),8.47(s,1H),8.95(s,1H)。
表27-164化合物：熔點216-218℃。d(CDCl3)：1.56(s,3H),3.04(m,6H),7.80(s,2H),8.18(s,1H),9.13(s,1H),9.58(s,1H)。
表28-105化合物：熔點178-180℃。d(CDCl3)：1.71(s,3H),2.86(s,6H),8.29(s,2H),8.66(s,1H),9.45(s,1H)。
表30-101化合物：熔點155-157℃。d(CDCl3)：1.90(s,3H),7.66(s,2H),8.21(s,1H),8.98(s,1H),9.19(s,1H)。
表30-104化合物：熔點183-185℃。d(CDCl3)：1.93(s,3H),7.68(s,2H),8.23(d,1H),8.94(d,1H),9.03(s,1H)。
表30-120化合物：熔點175-177℃。d(CDCl3)：2.00(s,3H),7.54(d,1H),7.71(d,1H),8.28(d,1H),8.96(d,1H),9.02(s,1H)。
表30-122化合物：熔點108-110℃。d(CDCl3)：2.11(s,3H),7.95(dd,1H),8.26(d,1H),8.31(d,1H),8.79(s,1H),8.92(d,1H)。
抗腫瘤活性測定 實施例22：體外對腫瘤細胞抑制作用的檢測實驗(MTT法)如下：
所用人癌腫瘤細胞株：人肺癌A549、人白血病HL-60等。
按常規設計五個不同的濃度，即100、10、1、0.1、0.01μM。採用體外細胞培養技術，用常規MTT法測定供試樣品對各人癌細胞生長的抑制率。
將細胞從培養箱中取出，用PBS液清洗兩次，用0.25%胰蛋白酶溶液消化，加入培養基終止消化，離心後用吸管吹打使之形成細胞 懸液，並於倒置顯微鏡下進行計數。將細胞配製成濃度為5x104/ml的細胞懸液，在96孔板每孔加入細胞100μl，放置於5%二氧化碳，37℃濕化空氣中培養過夜，加入上述稀釋成不同濃度梯度的待測藥物，令其作用48 h後，加入MTT，經反應4小時，活細胞將MTT tetrazolium成分還原產生formazan，之後加入DMSO以溶解formazan，最後以96孔平板讀數儀上測量570 nm的吸光值。
部分測試結果如下：
實施例23：體外對腫瘤細胞抑制作用的檢測實驗(CCK-8法)如下：
所用人癌腫瘤細胞株：非小細胞肺癌A549、NCI-H1650和NCI-H358，白血病HL-60、CCRF-CEM和MOLT-4，結腸癌HT-29和COLO-205，胰腺癌BXPC-3、肝癌SK-HEP-1，宮頸癌Hela、膀胱癌T24，前列腺癌DU-145和PC-3，骨肉瘤MG-63，乳腺癌MDA-MB-231，黑色素瘤A375、神經膠質瘤U251、鼻咽癌CNE等。
按常規設計五個不同的濃度，即100、10、1、0.1、0.01μM。採用體外細胞培養技術，用CCK-8測定供試樣品對各人癌細胞生長的抑制率。
將非小細胞肺癌A549、NCI-H1650和NCI-H358，結腸癌HT-29和COLO-205，胰腺癌BXPC-3、肝癌SK-HEP-1，宮頸癌Hela、膀胱癌T24，前列腺癌DU-145和PC-3，骨肉瘤MG-63，乳腺癌MDA-MB-231，黑色素瘤A375、神經膠質瘤U251、鼻咽癌CNE貼壁細胞從培養箱中取出，輕輕晃動培養瓶，於超淨工作臺內棄去培養液，用PBS液清洗細胞兩次，然後用0.25%胰蛋白酶溶液消化，待細胞扁圓開始脫落時加入培養基終止消化，用吸管吹打使之形成細胞懸液，將細胞懸液轉移至離心管中；對於白血病HL-60、CCRF-CEM和MOLT-4懸浮細胞直接從培養箱中取出，轉移至離心管中。收集的細胞進行1000rpm/min離心5 min，棄去上清；加入適量PBS清洗細胞1次，棄去上清，加入少量完全培養基，進行血細胞計數板計數。根據計數濃度將各個貼壁細胞依次配製成濃度為1×105/ml的細胞懸液，將懸浮細胞依次配製成濃度為2×105/ml的細胞懸液(白血病細胞株HL-60、CCRF-CEM和MOLT-4均為懸浮細胞且體積較小，鋪板濃度一般高於貼壁細胞)。在96孔板每孔加入細胞50μL(貼壁細胞5000個/孔，懸 浮細胞10000個/孔)，同時設置培養基空白對照孔、陰性對照孔(僅細胞不加藥)、藥物培養基空白對照孔以及陽性藥物對照孔，各孔均設3個複孔；然後放置於5%二氧化碳，37℃濕化空氣中培養過夜，然後加入上述稀釋成不同濃度梯度的待測藥物，繼續藥物作用48 h後，按照10μL/孔加入CCK-8，經反應2-4小時，以96孔平板讀數儀上測量450 nm的吸光值。

Claims (18)

  1. 取代二苯胺類化合物作為製備抗腫瘤藥物的應用，該化合物結構如通式I所示： 式中：R1選自氫、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基、鹵代C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷基氨基羰基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C1-C8烷基氨基硫基、C2-C8二烷基氨基硫基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、鹵代C2-C8烯基、鹵代C2-C8炔基、芳基C1-C8烷基或CO-X-CO2R12，其中X選自(CHR12)n、CR12=CR13或C6H4，n=1-6；R2、R6可相同或不同，分別選自氫、鹵素、氰基、硝基、COOH、C(=O)NR12R13、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、未取代的或被1-5個R14取代的下述基團：芳基、芳甲基、芳氧基、芳氨基、芳基羰基、芳甲基羰基、芳氧基羰基、芳基氨基羰基或雜芳基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R3、R5可相同或不同，分別選自氫、鹵素、氰基、硝基、COOH、C(=O)NR12R13、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷基氨基、鹵代C1-C8烷基氨基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基氧基、C1-C8烷氧基羰基氧基、C1-C8烷基氨基羰基氧基、C1-C8烷基磺醯基氧基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷氧基、未取代的或被1-5 個R14取代的下述基團：芳基、芳甲基、芳氧基、芳氨基、芳基羰基、芳甲基羰基、芳氧基羰基、芳基氨基羰基或雜芳基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R4選自氫、鹵素、氰基、硝基、COOH、CO2Na、CO2NH4、C(=O)NR12R13、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基鹵代C1-C8烷氧基、SO2NR12R13、未取代的或被1-5個R14取代的下述基團：芳基、芳甲基、芳氧基、芳氨基、芳基羰基、芳甲基羰基、芳氧基羰基、芳基氨基羰基或雜芳基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R7選自氯或甲基；R8選自氫、鹵素、羥基、氰基、硝基、COOH、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷基氨基、鹵代C1-C8烷基氨基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、C3-C8環烷基、C2-C8二烷基氨基、C3-C8烯氧基、鹵代C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、鹵代C3-C8炔氧基、C1-C8烷基羰基氧基、C1-C8烷基羰基氨基、C1-C8烷基磺醯基氧基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷氧基、未取代的或被1-5個R14取代的下述基團：芳氧基、芳氨基、芳甲基氧基、芳甲基氨基、雜芳基氧基或雜芳基氨基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R9選自氫、鹵素、硝基、氰基、C(=O)NR12R13、C(=S)NR12R13、C1-C8烷基氨基羰基、C1-C8烷氧基羰基、鹵代C1-C8烷基或C1-C8烷基磺醯基；R10選自氫、鹵素、羥基、氰基、硝基、COOH、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷基氨基、鹵代C1-C8烷基氨基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、C2-C8二烷基氨基、C3-C8烯氧基、鹵代C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、鹵代C3-C8炔氧基、C1-C8烷基羰基氧基、C1-C8烷基羰基氨基、C1-C8烷基磺醯基氧基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基或C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷氧基；R11選自氰基或硝基； R12、R13可相同或不同，分別選自氫、C1-C6烷基或C3-C6環烷基；R14選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烯基、鹵代C2-C6烯基、C3-C6烯氧基、鹵代C3-C6烯氧基、C2-C6炔基、鹵代C2-C6炔基、C3-C6炔氧基、鹵代C3-C6炔氧基、鹵代C1-C6烷硫基、鹵代C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基氨基、鹵代C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C1-C6烷基羰基氨基、鹵代C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6烷基氨基羰基或鹵代C1-C6烷基氨基羰基；或通式I化合物的鹽。
  2. 如申請專利範圍第1項所述的應用，該通式I化合物中R7選自氯；R9、R11選自氰基；結構如通式II所示： 式中：R1選自氫、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基、鹵代C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷基氨基羰基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、鹵代C2-C8烯基、鹵代C2-C8炔基、芳基C1-C8烷基或CO-X-CO2R12，其中X選自(CHR12)n、CR12=CR13或C6H4，n=1-6；R2、R6可相同或不同，分別選自氫、鹵素、氰基、硝基、COOH、C(=O)NR12R13、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8 烷氧基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、未取代的或被1-5個R14取代的下述基團：芳基、芳甲基、芳氧基、芳氨基、芳基羰基、芳甲基羰基、芳氧基羰基、芳基氨基羰基或雜芳基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R3、R5可相同或不同，分別選自氫、鹵素、氰基、硝基、COOH、C(=O)NR12R13、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷基氨基、鹵代C1-C8烷基氨基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基氧基、C1-C8烷氧基羰基氧基、C1-C8烷基氨基羰基氧基、C1-C8烷基磺醯基氧基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷氧基、未取代的或被1-5個R14取代的下述基團：芳基、芳甲基、芳氧基、芳氨基、芳基羰基、芳甲基羰基、芳氧基羰基、芳基氨基羰基或雜芳基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R4選自氫、鹵素、氰基、硝基、COOH、CO2Na、CO2NH4、C(=O)NR12R13、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基鹵代C1-C8烷氧基、SO2NR12R13、未 取代的或被1-5個R14取代的下述基團：芳基、芳甲基、芳基羰基、芳甲基羰基、芳氧基羰基或芳基氨基羰基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R8、R10可相同或不同，分別選自氫、鹵素、羥基、氰基、硝基、COOH、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷基氨基、鹵代C1-C8烷基氨基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、C2-C8二烷基氨基、C3-C8烯氧基、鹵代C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、鹵代C3-C8炔氧基、C1-C8烷基羰基氧基、C1-C8烷基羰基氨基、C1-C8烷基磺醯基氧基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基或C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷氧基；R12、R13可相同或不同，分別選自氫、C1-C6烷基或C3-C6環烷基；R14選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烯基、鹵代C2-C6烯基、C3-C6烯氧基、鹵代C3-C6烯氧基、C2-C6炔基、鹵代C2-C6炔基、C3-C6炔氧基、鹵代C3-C6炔氧基、鹵代C1-C6烷硫基、鹵代C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基氨基、鹵代C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C1-C6烷基羰基氨基、鹵代C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6烷基氨基羰基或鹵代C1-C6烷基氨基羰基；或通式II化合物的鹽。
  3. 如申請專利範圍第2項所述的應用，該通式II化合物中R1選自氫、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷基羰基、鹵代C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4烷氧 基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、鹵代C2-C4烯基、鹵代C2-C4炔基、苄基、苯乙基、CO-X-CO2R12，其中X選自(CHR12)n、CR12=CR13或C6H4，n=1-3；R2、R6可相同或不同，分別選自氫、氯、溴、氟、氰基、硝基、COOH、C(=O)NR12R13、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、鹵代C1-C4烷硫基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、未取代的或被1-3個R14取代的下述基團：苯氧基、苯氨基、苯基羰基、苄基羰基、苯氧基羰基、苯基氨基羰基或吡啶基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R3、R5可相同或不同，分別選自氫、氯、溴、氟、氰基、硝基、COOH、C(=O)NR12R13、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、鹵代C1-C4烷基氨基、C1-C4烷硫基、鹵代C1-C4烷硫基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、未取代的或被1-3個R14取代的下述基團：苯氧基、苯氨基、苯基羰基、苄基羰基、苯氧基羰基、苯基氨基羰基或吡啶基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R4選自氫、氯、溴、氟、氰基、硝基、COOH、CO2Na、CO2NH4、C(=O)NR12R13、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷氧基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷 基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、SO2NHCH3、SO2N(CH3)2、未取代的或被1-3個R14取代的下述基團：苯基羰基、苄基羰基、苯氧基羰基或苯氨基羰基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R8、R10可相同或不同，分別選自氯、溴、氟、羥基、氰基、硝基、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、鹵代C1-C4烷基氨基、C1-C4烷硫基、鹵代C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺醯基、C2-C6二烷基氨基、C3-C4烯氧基、鹵代C3-C4烯氧基、C3-C4炔氧基、鹵代C3-C4炔氧基、C1-C4烷基羰基氧基、C1-C4烷基羰基氨基、C1-C4烷基磺醯基氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基或C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷氧基；R12、R13可相同或不同，分別選自氫或C1-C4烷基；R14選自氟、氯、溴、硝基、氰基、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基或C1-C4烷基氨基羰基；或通式II化合物的鹽。
  4. 如申請專利範圍第3項所述的應用，該通式II化合物中R1選自氫、甲基、乙醯基、甲基磺醯基、苄基或苯乙基；R2、R6可相同或不同，分別選自氫、氟、氯、溴、氰基、硝基、COOH、CONH2、CONHCH3、CON(CH3)2、CONHCH(CH3)2、CONHC(CH3)3、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、氯甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、CF3O、CF3CH2O、甲硫基、甲氧基羰基或CH3OCH2；R3、R5可相同或不同，分別選自氫、氟、氯、溴、氰基、硝基、COOH、 CONH2、CONHCH3、CON(CH3)2、CONHCH(CH3)2、CONHC(CH3)3、甲基、乙基、異丙基、叔丁基、氯甲基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、CF3O、CF3CH2O、甲硫基、甲氧基羰基或CH3OCH2；R4選自氫、氟、氯、溴、氰基、硝基、COOH、CO2Na、CO2NH4、CONH2、CONHCH3、CON(CH3)2、CONHCH(CH3)2、CONHC(CH3)3、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲基磺醯基、SO2NHCH3、SO2N(CH3)2、苯氧基羰基、苯氨基羰基、4-甲基苯氨基羰基或4-氯苯氨基羰基；R8、R10可相同或不同，分別選自氯、氟、甲氧基、CF3O、CF3CH2O、甲基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、CF3CH2NH、ClCH2CH2NH、甲硫基、乙硫基、甲基磺醯基、乙基磺醯基、二甲基氨基、CH2=CHCH2O、CH≡CCH2O、ClC≡CCH2O、IC≡CCH2O、CH3CO2、CH3CONH、CH3OCH2CH2O、C2H5OCH2CH2O、CH3OC(=O)CH2O或CH3OC(=O)CH2CH2O；或其鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、碳酸氫鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、醋酸鹽、三氟乙酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲基磺酸鹽、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、抗壞血酸鹽或草酸鹽。
  5. 如申請專利範圍第4項所述的應用，該通式II化合物中R1選自氫；R2選自氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、硝基或氰基；R3選自氫、氟、氯、溴、甲基或三氟甲基； R4選自氫、氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基羰基、氰基、硝基、COOH、CO2Na、苯氨基羰基或4-氯苯氨基羰基；R5選自氫、氯、溴、甲基或三氟甲基；R6選自氫、氟、氯、溴、甲基、乙基、硝基或氰基；R8選自氯、甲氧基、甲基氨基、二甲基氨基或二乙基氨基；R10選自氯、甲氧基或甲基氨基；或其鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、碳酸氫鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、醋酸鹽、三氟乙酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲基磺酸鹽、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、抗壞血酸鹽或草酸鹽。
  6. 如申請專利範圍第5項所述的應用，該通式II化合物中R1、R3、R5選自氫；R2、R6選自氫、氯或溴；R4選自氫、氯、溴、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基或甲氧基羰基；R8、R10選自氯；或其鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、碳酸氫鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、醋酸鹽、三氟乙酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲基磺酸鹽、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、抗壞血酸鹽或草酸鹽。
  7. 如申請專利範圍第6項所述的應用，該化合物的結構如下：
  8. 如申請專利範圍第1項所述的應用，該通式I化合物中R7選自甲基；R10選自氫；R11選自硝基；結構如通式III所示： 式中：R1選自氫、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基、鹵代C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷基氨基羰基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C1-C8烷基氨基硫基、C2-C8二烷基氨基硫基或CO-X-CO2R12，其中X選自(CHR12)n、CR12=CR13或C6H4，n=1-6；R2、R6可相同或不同，分別選自氫、鹵素、氰基、硝基、C(-O)NR12R13、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、未取代的或 被1-5個R14取代的下述基團：芳基、芳甲基、芳氧基、芳氨基、芳基羰基、芳甲基羰基、芳氧基羰基、芳基氨基羰基或雜芳基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R3、R5可相同或不同，分別選自氫、鹵素、氰基、硝基、C(=O)NR12R13、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷基氨基、鹵代C1-C8烷基氨基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基氧基、C1-C8烷氧基羰基氧基、C1-C8烷基氨基羰基氧基、C1-C8烷基磺醯基氧基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷氧基、未取代的或被1-5個R14取代的下述基團：芳基、芳甲基、芳氧基、芳氨基、芳基羰基、芳甲基羰基、芳氧基羰基、芳基氨基羰基或雜芳基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R4選自氫、鹵素、氰基、硝基、COOH、C(=O)NR12R13、C1-C8烷基、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷基磺醯基、C1-C8烷基羰基、C1-C8烷氧基羰基、C1-C8烷氧基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基鹵代C1-C8烷氧基、未取代的或被1-5個R14取代的下述基團：芳基、芳甲基、芳氧基、芳氨基、芳基羰基、芳甲基羰基、芳氧基羰基、芳基氨基羰基或雜芳基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同； R8選自氫、鹵素、鹵代C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、鹵代C1-C8烷氧基、C1-C8烷基氨基、鹵代C1-C8烷基氨基、C1-C8烷硫基、鹵代C1-C8烷硫基、C1-C8烷基磺醯基、C3-C8環烷基、C2-C8二烷基氨基、C3-C8烯氧基、鹵代C3-C8烯氧基、C3-C8炔氧基、鹵代C3-C8炔氧基、C1-C8烷基羰基氧基、C1-C8烷基羰基氨基、C1-C8烷基磺醯基氧基、C1-C8烷氧基C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基羰基C1-C8烷氧基、未取代的或被1-5個R14取代的下述基團：芳氧基、芳氨基、芳甲基氧基、芳甲基氨基、雜芳基氧基或雜芳基氨基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R9選自氫、鹵素、硝基、氰基、C(=O)NR12R13、C(=S)NR12R13、C1-C8烷基氨基羰基、C1-C8烷氧基羰基、鹵代C1-C8烷基或C1-C8烷基磺醯基；R12、R13可相同或不同，分別選自氫或C1-C6烷基；R14選自鹵素、硝基、氰基、C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烯基、鹵代C2-C6烯基、C3-C6烯氧基、鹵代C3-C6烯氧基、C2-C6炔基、鹵代C2-C6炔基、C3-C6炔氧基、鹵代C3-C6炔氧基、鹵代C1-C6烷硫基、鹵代C1-C6烷基羰基、C1-C6烷基氨基、鹵代C1-C6烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C1-C6烷基羰基氨基、鹵代C1-C6烷基羰基氨基、C1-C6烷基氨基羰基或鹵代C1-C6烷基氨基羰基；或通式III化合物的鹽。
  9. 如申請專利範圍第8項所述的應用，該通式III化合物中R1選自氫、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、C1-C4烷基羰基、鹵代C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷硫基、鹵代C1-C4烷硫基、C1-C4烷基 磺醯基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷基氨基硫基、C2-C4二烷基氨基硫基或CO-X-CO2R12，其中X選自(CHR12)n、CR12=CR13或C6H4，n=1-3；R2、R6可相同或不同，分別選自氫、鹵素、氰基、硝基、C(=O)NR12R13、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、未取代的或被1-4個R14取代的下述基團：苯氧基、苯氨基、苯基羰基、苄基羰基、苯氧基羰基、苯基氨基羰基或吡啶基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R3、R5可相同或不同，分別選自氫、鹵素、氰基、硝基、C(=O)NR12R13、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、鹵代C1-C4烷基氨基、C1-C4烷硫基、鹵代C1-C4烷硫基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基或C1-C4烷氧基C1-C4烷基；R4選自氫、鹵素、氰基、硝基、COOH、C(=O)NR12R13、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷氧基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C4烷基磺醯基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、未取代的或被1-4個R14取代的下述基團：苯氧基、苯氨基、苯基羰基、苄基羰基、苯氧基羰基、苯氨基羰基或吡啶基氧基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同； R8選自氫、鹵素、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷氧基、C1-C4烷基氨基、鹵代C1-C4烷基氨基、C1-C4烷硫基、鹵代C1-C4烷硫基、C1-C4烷基磺醯基、C2-C4二烷基氨基、C3-C4烯氧基、鹵代C3-C4烯氧基、C3-C6炔氧基、C1-C4烷基羰基氧基、C1-C4烷基羰基氨基、C1-C4烷基磺醯基氧基、C1-C4烷氧基C1-C4烷氧基、C1-C4烷氧基羰基C1-C4烷氧基、未取代的或被1-3個R14取代的下述基團：苯氧基、苯氨基、苄基氧基、苄基氨基、吡啶基氧基或吡啶基氨基，且當取代基的個數大於1時，R14可相同或不同；R9選自氯、溴、氟、硝基、氰基、C(=O)NR12R13、C(=S)NR12R13、CO2CH3、三氟甲基或甲基磺醯基；R12、R13可相同或不同，分別選自氫或C1-C3烷基；R14選自鹵素、硝基、氰基、C1-C3烷基、鹵代C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、鹵代C1-C3烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3烷基羰基、C1-C3烷氧基羰基、C1-C3烷基氨基、C2-C4二烷基氨基、C1-C3烷基羰基氨基或C1-C3烷基氨基羰基；或通式III化合物的鹽。
  10. 如申請專利範圍第9項所述的應用，該通式III化合物中R1選自氫、甲基、乙基、環丙基、甲醯基、乙醯基、三氟乙醯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、三氯甲硫基、甲基磺醯基、乙基磺醯基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基甲基羰基、甲氧基羰基甲基、甲氨基硫基、二甲氨基硫基、COCH2CO2H、COCH2CO2CH3、COCH2CH2CO2H、COCH2CH2CO2CH3、COCHCH3CO2H、COCHCH3CO2CH3、COC6H4CO2H、COC6H4CO2CH3、COCH=CHCO2H 或COCH=CHCO2CH3；R2、R6可相同或不同，分別選自氫、氯、溴、氟、氰基、硝基、C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、C(=O)N(CH3)2、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基、甲基磺醯基、乙基磺醯基、乙醯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基、苯氨基、苯氧基羰基或苯氨基羰基；R3、R5可相同或不同，分別選自氫、氯、溴、氟、氰基、硝基、C(=O)NH2、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、甲氨基、甲硫基、甲基磺醯基、乙基磺醯基、乙醯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基或甲氧基甲基；R4選自氫、氯、溴、氟、氰基、硝基、COOH、C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、C(=O)N(CH3)2、甲基、三氟甲基、七氟異丙基、三氟甲氧基、三氟乙氧基、OCF2CHFCF3、甲基磺醯基、乙基磺醯基、乙醯基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、苯氧基、苯氨基、苯基羰基、苄基羰基、苯氧基羰基、苯氨基羰基、吡啶基氧基或3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基；R8選自氫、氯、溴、氟、C1-C3烷氧基、鹵代C1-C3烷氧基、C1-C3烷基氨基、鹵代C1-C3烷基氨基、甲硫基、乙硫基、二甲基氨基、二乙基氨基、甲氧基甲氧基、苯氧基、苯氨基、苄基氧基、苄基氨基、對氯苯氧基、對氯苯氨基、2-氯-4-三氟甲基苯氧基、2-氯-4-三氟甲基苯氨基、3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基或3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氨基；R9選自硝基；或其鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、碳酸氫鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、醋酸鹽、三氟乙酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲基磺酸鹽、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、抗壞血酸 鹽或草酸鹽。
  11. 如申請專利範圍第10項所述的應用，該通式III化合物中R1選自氫或甲基；R2、R6可相同或不同，分別選自氫、氯、溴、氟、氰基、硝基、C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、C(=O)N(CH3)2、甲基、三氟甲基、甲氧基羰基或苯氧基羰基；R3、R5可相同或不同，分別選自氫、氯、溴、氟、氰基、硝基、甲基、三氟甲基或甲氧基；R4選自氫、氯、溴、氟、氰基、硝基、COOH、C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、甲基、三氟甲基、OCF2CHFCF3、甲氧基羰基或3-氯-5-三氟甲基吡啶-2-基氧基；R8選自氫、氯、甲氧基、OCH2CF3、甲氨基、甲硫基或二甲基氨基；R9選自硝基；或其鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、碳酸氫鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、醋酸鹽、三氟乙酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲基磺酸鹽、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、抗壞血酸鹽或草酸鹽。
  12. 如申請專利範圍第11項所述的應用，該通式III化合物中R1、R3、R5選自氫；R2選自氯或氟；R4選自氫、氯、氰基、硝基或三氟甲基；R6選自氟、氯、氰基或硝基； R8選自氫、氯或OCH2CF3；R9選自硝基；或其鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、碳酸氫鹽、碳酸鹽、磷酸鹽、甲酸鹽、醋酸鹽、三氟乙酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、甲基磺酸鹽、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、抗壞血酸鹽或草酸鹽。
  13. 如申請專利範圍第12項所述的應用，該化合物的結構如下：
  14. 如申請專利範圍第1至13項任一項所述的應用，其中以該取代二苯胺類化合物為活性成分製備成口服或非腸道途徑的形式進行給藥，或通過體內移植藥物泵的形式進行給藥。
  15. 如申請專利範圍第14項所述的應用，該藥物活性成分為一種或兩種以上所述的取代二苯胺類化合物。
  16. 如申請專利範圍第15項所述的應用，其中該取代二苯胺類化合物為活性成分製備治療、預防或緩解腫瘤的藥物，藥物劑型為片劑、丸劑、膠囊、 沖劑、糖漿、注射液或凍乾粉針劑型。
  17. 如申請專利範圍第14至16項任一項所述的應用，其中將其應用於製備治療、預防或緩解結腸癌、肝癌、淋巴瘤、肺癌、食管癌、乳腺癌、中樞神經系統腫瘤、黑色素瘤、卵巢癌、宮頸癌、腎癌、白血病、前列腺癌、胰腺癌、膀胱癌、直腸癌、骨肉瘤、鼻咽癌或胃癌藥物中。
  18. 用於製備抗腫瘤藥物的取代二苯胺類化合物，該化合物結構如下：
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