JP7478251B2 - イオンチャネルアンタゴニスト／遮断剤およびその用途 - Google Patents

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Description

本発明は、医療技術および医薬品の分野に属し、具体的には、特に不整脈および他のイオンチャネル媒介性疾患の治療のための、イオンチャネルアンタゴニスト／遮断剤およびその用途に関する。
イオンチャネルは、特に神経および筋肉の弛緩、認知、血圧の調節等の制御において、ヒト細胞の良好な機能にとって重要である。イオンチャネル機能の変化は、多くの疾患、特に心臓およびニューロン疾患につながる。従って、イオンチャネルの遮断剤および活性化剤（アゴニストおよびアンタゴニスト）は、イオンチャネル機能によって調節される可能性のあるこのような疾患を緩和することで重要な効果を発揮する。（参照：治療標的としてのイオンチャネル：創薬の展望、薬物化学ジャーナル．（Ｉｏｎ Ｃｈａｎｎｅｌｓ ａｓ ＴｈｅＲａｐｅｕｔｉｃ Ｔａｒｇｅｔｓ：Ａ Ｄｒｕｇ ＤｉｓｃｏｖｅＲｙ Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）２０１３、５６、５９３―６２４）
不整脈は、不規則な、速いまたは遅い心拍によって引き起こされる心機能障害に関連する心臓疾患である。１分ごとに１００拍を超える心拍数は、頻脈と呼ばれ、１分ごとに６０拍を下回る心拍数は、徐脈と呼ばれ、治療せずに放置すると、どちらも致命的となる可能性がある。これらの不整脈のほとんどは、心臓の電気伝導系の問題が原因である。
不整脈の四つの主な種類は、余分な拍動（ｅｘｔＲａ ｂｅａｔｓ）、上室性頻脈（ｓｕｐＲａｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ｔａｃｈｙｃａＲｄｉａｓ）、心室性不整脈（ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ ａｒｒｈｙｔｍｉａｓ）および徐脈性不整脈（ｂＲａｄｙ ａｒｒｈｙｔｍｉａｓ）である。心房期外収縮、心室期外収縮および接合部期外収縮は、すべて余分な拍動と見なされる。心房細動、心房粗動および発作性上室性頻脈は、すべて上室性頻脈と見なされる。心室性不整脈は、心室細動および心室性頻脈を含む。これらの機能障害のほとんどは、心電図（ＥＣＧ）およびホルターモニター（Ｈｏｌｔｅｒ ｍｏｎｉｔｏｒ、ポータブル心臓ＥＣＧモニタリングデバイス）によって検出および診断されることができる。
ほとんどの不整脈は、不整脈の種類に応じて抗不整脈薬で治療される。現在承認された薬物は、一般に、ヴォーン・ウィリアムズ（Ｖａｕｇｈａｎ Ｗｉｌｌｉａｍｓ）の分類法に従って、作用機序に基づいて分類される。クラスＩの薬物は、ナトリウムチャネルに作用する化合物を指す。当該クラスには、その機能結果に基づいたサブクラスがある。このような薬物は、キニジン、アジュマリン、プロカインアミド、ジソピラミド等のクラスＩａ、リドカイン、フェニトイン、メキシレチン、トカイニド等のクラスＩｂ、エンカダミド（製造中止）等のクラスＩｃ、フレカイニド（製造中止）、プロパフェノン、モリジン（製造中止）を含む。クラスＩＩの薬物は、β―遮断剤であり、抗交感神経系薬に属する。現在のクラスＩＩの薬物は、カルベジロール、プロプラノロール、エスモロール、チモロール、メトプロロール、アテノロール、ビソプロロール、ネビボロールを含み、クラスＩＩＩの薬物は、カリウムチャネルを調節することによって機能する。現在のクラスＩＩＩの薬物は、アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェタリド（ｄｏｆｅｔａｌｉｄｅ）、ドロネダロン、ベナカランを含み、クラスＩＶの薬物は、カルシウムチャネルおよび房室結節に影響を及ぼす。現在のクラスＩＶの薬物は、ベラパミル、ジルチアゼムを含み、クラスＶの薬物は、他のメカニズムを介して機能し、現在のクラスＶの薬物は、アデノシン、ジゴキシンを含む。
上記で言及された多くの薬物は、複数のチャネルまたは他の標的に対して活性を有する。従って、様々な形態の不整脈に対するこれらの薬物の使用は、体内の薬理学的効果に基づいて決定される。最近、プラセボと比較した治療の利点を観察するいくつかの薬物の大規模な臨床研究中に、催不整脈（ｐｒｏ―ａｒｒｈｙｍｉａ）のためにいくつかの薬物が中止される。これらの研究が発表された後、臨床データのさらなる分析は、アミオダロンおよびベラパミル等の複数の種類のイオンチャネル阻害を伴う薬物が、催不整脈の可能性を有さないことを示す。最近では、ＣＩＰＡガイドラインを使用したけんきゅうは、薬物とＩＫｒ（Ｈｅｒｇ）およびＣａＶ１．２（カルシウム）チャネル遮断の比率を比較することが、催不整脈作用からのより安全な薬物の優れた指標であることを示す。
心臓病および他のイオンチャネル関連疾患を治療するために使用することができる効果的安全なイオンチャネルアンタゴニストを開発することが当技術分野において緊急に必要とされている。
本発明の目的は、心臓病および他のイオンチャネル関連疾患を治療するための効果的かつ安全なイオンチャネルアンタゴニストを提供することである。
本発明の第１の態様は、式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体またはプロドラッグを提供し、
式（Ｉ）：
ここで、
環Ａr１および環Ａr２は、それぞれ独立して、置換または非置換のフェニル基（ｐｈｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、置換または非置換のナフタレン基（ｎａｐｈｔｈｙｌ ｇｒｏｕｐ）、置換または非置換のビフェニル基（ｂｉｐｈｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）からなる群から選択され、制限条件：環Ａr１および環Ａr２は、同時にフェニル基ではなく、
Ｒ１は、―Ｏ―、―Ｓ―、―Ｎ（Ｒａ）―、―Ｃ（Ｒｂ）２―、―Ｃ（Ｏ）―、―Ｃ（Ｓ）―、―Ｓ（Ｏ）２―、―Ｓ（Ｏ）―からなる群から選択され、好ましくは、Ｒ１は、―Ｏ―、―Ｓ―からなる群から選択され、
Ｒ３は、―Ｏ―、―Ｓ―、―Ｎ（Ｒａ）―、―Ｃ（Ｒｂ）２―、―Ｃ（Ｏ）―、―Ｓ（Ｏ）２―、―Ｓ（Ｏ）―、―Ｃ（Ｏ）ＮＲｆ―、―ＮＲｆＣ（Ｏ）―からなる群から選択され、
Ｌ１は、なし、置換または非置換のＣ３―Ｃ８シクロアルキル基（ｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ ｇｒｏｕｐ）または置換または非置換のＣ１―Ｃ６アルキレン基（ａｌｋｙｌｅｎｅ ｇｒｏｕｐ）、置換または非置換のＣ６―Ｃ１４アリール基（ａＲｙｌ ｇｒｏｕｐ）、非置換の４～１０員複素環基（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ ｇｒｏｕｐ）または置換または非置換の５～１０員ヘテロアリール基（ｈｅｔｅｒｏａＲｙｌ ｇｒｏｕｐ）から選択され、ここで、Ｌ１がＣ１―Ｃ６アルキレン基である場合、Ｌ１の中鎖の炭素原子は、任意選択で、―Ｏ―、―Ｓ―、―Ｎ（Ｒａ）―、―Ｃ（Ｏ）―からなる群から選択される０、１または２個の二価基によって置換され、
Ｒ７は、Ｈ、―ＯＨ、ハロゲン、Ｒｆ―、Ｒｆ―Ｏ―、Ｒｆ―Ｓ―、Ｒｆ―Ｃ（Ｏ）Ｏ―、Ｒｆ―Ｓ（Ｏ）２―、Ｒｆ―Ｓ（Ｏ）―、Ｒｆ―Ｃ（Ｏ）―、ＮＨＲｆ、ＮＨ（ＳＯ２）Ｒｆおよび―Ｒ１―Ｌ１―Ｒｄからなる群から選択され、ここで、Ｒｆは、Ｈ、置換または非置換のＣ１―Ｃ６アルキル基、置換または非置換のＣ３―Ｃ６シクロアルキル基からなる群から選択され、Ｒ１およびＬ１は、上記で定義されたとおりであり、
Ｒｅは、
からなる群から選択され、
ｑ＝０、１または２であり、
各Ｒ８は、独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１―Ｃ６アルキル基、置換または非置換のＣ３―Ｃ６シクロアルキル基、置換または非置換の５～７員ヘテロアリール基、置換または非置換の４～７員ヘテロシクロアルキル基（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ ｇｒｏｕｐ）からなる群から選択され、
各Ｒ２は、独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１―Ｃ６アルキル基、―Ｃ（Ｏ）―置換または非置換のＣ１―Ｃ６アルキル基からなる群から選択され、または二つのＲ２とそれらに結合される窒素原子とは、置換または非置換の４～１０員複素環基または５～１０員ヘテロアリール基（ｈｅｔｅｒｏａＲｙｌ ｇｒｏｕｐ）を形成し、前記複素環基またはヘテロアリール基は、１～２個のＮ原子および０、１または２個のＯまたはＳヘテロ原子を含み、
Ｒａは、Ｈ、置換または非置換のＣ１―Ｃ４アルキル基からなる群から選択され、
Ｒｂは、それぞれ独立して、Ｈ、―ＯＨ、シアノ（ｃｙａｎｏ）（―ＣＮ）、置換または非置換のＣ１―Ｃ６アルキル基、置換または非置換のＣ１―Ｃ６アルケニル基（ａｌｋｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、置換または非置換のＣ２―Ｃ６アルキニル基（ａｌｋｙｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、置換または非置換のＣ３―Ｃ８シクロアルキル基、置換または非置換のＣ１―Ｃ６アルコキシ基（ａｌｋｏｘｙ ｇｒｏｕｐ）および置換または非置換の―Ｓ―Ｃ１―Ｃ４アルキル基からなる群から選択され、
ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立して、ハロゲン（好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、―ＯＨ、ニトロ基（ｎｉｔｒｏ ｇｒｏｕｐ）、シアノ基、スルホニル基スルホニル基、Ｒ’’、―Ｎ（Ｒ’’）２―、Ｒ’’―Ｏ―、Ｒ’’―Ｓ―、Ｒ’’―Ｓ（Ｏ）２―、Ｒ’’―Ｓ（Ｏ）―、Ｒ’’―Ｃ（Ｏ）、Ｒ’’―Ｃ（Ｏ）Ｏ―、Ｒ’’―ＯＣ（Ｏ）―からなる群から選択され、
ｎ１およびｎ２は、独立して、０、１、２、３、４または５であり、
特に明記しない限り、「置換された」という用語は、基中の一つまたは複数（好ましくは１、２、３、４または５個）の水素をＲ’基で置き換えることを指し、
各Ｒ’は、独立して、Ｄ、ハロゲン（好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、―ＯＨ、ニトロ基、シアノ基、スルホニル基、Ｒ’’、―Ｎ（Ｒ’’）、Ｒ’’―Ｏ―、Ｒ’’―Ｓ―、Ｒ’’―Ｓ（Ｏ）２―、Ｒ’’―Ｓ（Ｏ）―、Ｒ’’―Ｃ（Ｏ）、Ｒ’’―Ｃ（Ｏ）Ｏ―、Ｒ’’―ＯＣ（Ｏ）―、オキソ（Ｏ＝）からなる群から選択され、または二つのＲ’が同じ炭素原子に結合する場合、二つのＲ’とそれに結合する炭素原子とは、置換または非置換のＣ３―Ｃ８シクロアルキル基、置換または非置換のＣ６―Ｃ１０アリール基、置換または非置換の４～７員複素環基または５～７員ヘテロアリール基を形成し、
ここで、Ｒ’’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１―Ｃ６アルキル基、Ｃ２―Ｃ６アルケニル基、Ｃ２―Ｃ６アルキニル基、Ｃ３―Ｃ８シクロアルキル基、Ｃ６―Ｃ１０アリール基、４～７員ヘテロシクロアルキル基、５～７員ヘテロアリール基、―Ｃ１―Ｃ４アルキレン―Ｃ３―Ｃ６シクロアルキル基、―Ｃ１―Ｃ４アルキレン―Ｃ６―Ｃ１０アリール基、―Ｃ１―Ｃ４アルキレン―（４～７員ヘテロシクロアルキル基）、―Ｃ１―Ｃ４アルキレン―（５～７員ヘテロアリール基）からなる群から選択され、
また、Ｒ’’において、前記アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクロアルキル基およびヘテロアリール基は、基の全体または基の一部として、任意選択で、ハロゲン（好ましくはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、Ｃ１―Ｃ４アルキル基、Ｃ１―Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１―Ｃ４ハロアルキル基（ｈａｌｏａｌｋｙｌ ｇｒｏｕｐ）、―ＯＨ、ニトロ基、シアノ基、スルホニル基およびアミノ基（ａｍｉｎｏ ｇｒｏｕｐ）からなる群から選択される置換基によって置換されることができる。
別の好ましい例において、Ｌ１は、Ｃ１―Ｃ６アルキレン基であり、より好ましくは、Ｌ１は、―（ＣＨ２）―、―（ＣＨ２）２―、―（ＣＨ２）３―、―（ＣＨ２）４―から選択される。
別の好ましい例において、前記化合物は、式Ｉａに示される構造を有し、
式（Ｉａ）：
ここで、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ７、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒａ、Ｌ１、ｎ１およびｎ２は、上記で定義されたとおりであり、
環Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、なし、および置換または非置換のベンゼン環（ｂｅｎｚｅｎｅ ｒｉｎｇ）からなる群から選択され、制限条件：環Ａ１およびＡ２が同時になしではなく、
ここで、「置換された」という用語は、基中の一つまたは複数（好ましくは１、２、３、４または５個）の水素がＲ’基によって置換されることを指し、また、Ｒ’は、上記で定義されたとおりである。
別の好ましい例において、Ｒｂは、―（ＣＨ２）―、―ＣＨ（ＯＨ）―、―ＮＨ―、―Ｎ（ＣＨ３）―、―Ｏ―および―Ｓ―からなる群から選択される。
別の好ましい例において、前記化合物は、式ＩＩに示される構造を有し、
式（ＩＩ）：
ここで、
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ７、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ２、Ｌ１、ｎ１、ｎ２、環Ａ１および環Ａ２は、上記で定義されたとおりである。
別の好ましい例において、特に明記しない限り、前記ヘテロアリール基とは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む芳香族基を指す。
別の好ましい例において、特に明記しない限り、前記ヘテロシクロアルキル基とは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含むシクロアルキル基を指す。
別の好ましい例において、Ａ１は、置換または非置換のベンゼン環である。
別の好ましい例において、前記式ＩＩの化合物は、式ＩＩａまたはＩＩｂで表され、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｌ１、ｎ１、ｎ２、環Ａ１および環Ａ２は、上記で定義されたとおりである。
別の好ましい例において、前記式ＩＩの化合物は、式ＩＩｃ、ＩＩｄまたはＩＩｆで表され、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｌ１および環Ａ２は、上記で定義されたとおりであり、
各Ｒ’は、独立して、式Ｉに定義されたとおりであり、
ｎ１およびｎ２は、独立して、０、１または２であり、ならびに
ｍ＝０、１、２または３である。
別の好ましい例において、前記化合物は、式ＩＩｇ、ＩＩｈまたはＩＩｉに示される構造を有し、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｌ１およびＲ’は、上記で定義されたとおりであり、
ｎ１およびｎ２は、独立して、０、１または２であり、ならびに
各ｍは、独立して、０、１、２または３である。
別の好ましい例において、前記化合物は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂまたはＩＩＩｃに示される構造を有し、
ここで、
Ｒ１は、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ２、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）２であり、
Ｒ２は、置換または非置換のＣ１―Ｃ３アルキル基であり、
Ｒ３は、―ＮＨ―、―Ｎ（Ｒａ）―、―ＣＨ２―、―Ｃ（Ｏ）―、―ＣＨＯＨ―、―Ｓ―、―ＳＯ―または―ＳＯ２―であり、
Ｒ７は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、―ＯＨ、ＮＨＲｆ、ＮＨ（ＳＯ２）Ｒｆ、Ｒｆ―、Ｒｆ―Ｏ―、Ｒｆ―Ｃ（Ｏ）Ｏ―、Ｒｆ―Ｓ（Ｏ）２―、Ｒｆ―Ｓ（Ｏ）―、Ｒｆ―Ｃ（Ｏ）―および―Ｒ１―Ｌ１―Ｒｄからなる群から選択され、ここで、Ｒｆは、Ｈ、置換または非置換のＣ１―Ｃ６アルキル基、置換または非置換のＣ３―Ｃ６シクロアルキル基からなる群から選択され、Ｒ１およびＬ１は、上記で定義されたとおりであり、
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｈ、Ｃｌ、Ｆ、ＯＲｆ、Ｎ（Ｒｆ）２、Ｃ（Ｏ）ＯＲｆ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２―Ｒｆからなる群から選択され、ここで、Ｒｆは、上記で定義されたとおりである。
別の好ましい例において、前記化合物は、式ＩＩＩａ―１、ＩＩＩｂ―１またはＩＩＩｃ―１に示される構造を有し、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、上記で定義されたとおりである。
別の好ましい例において、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩａ―１、ＩＩＩｂ―１またはＩＩＩｃ―１のいずれかにおいて、
Ｒ１は、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ２またはＳであり、
Ｒ２は、置換または非置換のＣ１―Ｃ３アルキル基（ハロゲン化または重水素化Ｃ１―Ｃ３アルキル基を含む）であり、
Ｒ３は、―ＮＨ―、―Ｎ（Ｒａ）―、―ＣＨ２―、―Ｃ（Ｏ）―、―ＣＨＯＨ―、―Ｓ―、―ＳＯ―または―ＳＯ２―である。
別の好ましい例において、各Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒｃ、Ｒｅ、Ｒｄ、Ｌ１、ｎ１、ｎ２、環Ａ１および環Ａ２は、実施例で調製された化合物に対応する基である。
別の好ましい例において、式（Ｉ）の化合物は、実施例１～１６６で調製された化合物のいずれか一つである。
別の好ましい例において、前記化合物は、表Ａ、表１または表２から選択される化合物のいずれか一つである。
別の好ましい例において、前記式（Ｉ）の化合物は、表Ａから選択される。
本発明の第２の態様は、本発明の第１の態様に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体またはプロドラッグ、および薬学的に許容されるベクターを含む、医薬組成物を提供する。
本発明の第３の態様は、イオンチャネル関連疾患を治療または予防するための薬物における、本発明の第１の態様に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体またはプロドラッグの用途を提供する。
別の好ましい実施例において、前記イオンチャネルは、Ｈｅｒｇ Ｋチャネル、Ｃａチャネルおよびその組み合わせからなる群から選択される。
別の好ましい例において、前記イオンチャネル関連疾患は、心血管疾患、パーキンソン病、癲癇の発作およびその組み合わせからなる群から選択される。
別の好ましい例において、前記イオンチャネル関連疾患は、動脈性不整脈（ＡＦ）、心室性不整脈（ＶＦ）疾患およびその組み合わせからなる群から選択される。
本発明の第４の態様は、本発明の第１の態様に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体またはプロドラッグを投与する（好ましくは、安全および／または治療上有効量で投与する）段階を含む、イオンチャネル関連疾患を治療する方法を提供する。
別の好ましい例において、前記被験者は、ヒトおよび非ヒト哺乳動物を含む。
本発明の第５の態様は、本発明の第１の態様に記載の化合物または薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体またはプロドラッグの存在下で、心筋細胞を培養する段階を含む、インビトロで心筋細胞の成長を促進する方法を提供する。
本発明の第６の態様は、心筋細胞を本発明の第１の態様に記載の化合物または薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体またはプロドラッグと接触させることにより、イオンチャネルを阻害する段階を含む、インビトロでイオンチャネルを阻害する方法を提供する。
本発明の上記の技術的特徴および以下に具体的にせつめいされる各技術的特徴（例えば、実施例において）は、本発明の範囲内で互いに組み合わせることにより、新しいまたは好ましい技術的解決策を形成することができることを理解されたい。
本発明者らは、広範囲にわたる集中的な研究の後、イオンチャネルを効果的に阻害する新しい式Ｉの化合物を予想外に開発した。実験によると、式Ｉの化合物は、ＩＫｒ（Ｈｅｒｇ Ｋチャネル）およびＣａＶ１．２（Ｃａチャネル）ならびに他のナトリウムおよびカリウムチャネルの効果的な阻害剤であることを示す。本発明の化合物は、効果的かつ安全なイオンチャネルアンタゴニストであり、心臓病および他のイオンチャネル関連疾患の治療に使用されることができる。これに基づいて、本発明を完成させた。

用語の定義
本明細書で使用されるように、「Ｃ１―Ｃ６アルキル基」という用語は、メチル基（ｍｅｔｈｙｌ ｇｒｏｕｐ）、エチル基（ｅｔｈｙｌ ｇｒｏｕｐ）、プロピル基（ｐｒｏｐｙｌ ｇｒｏｕｐ）、イソプロピル基（ｉｓｏ－ｐｒｏｐｙｌ ｇｒｏｕｐ）、ｎ―ブチル基（ｎ－ｂｕｔｙｌ ｇｒｏｕｐ）、イソブチル基（ｉｓｏ－ｂｕｔｙｌ ｇｒｏｕｐ）、ｔ―ブチル基（ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌ ｇｒｏｕｐ）、ペンチル基（ｐｅｎｔｙｌ ｇｒｏｕｐ）、ヘキシル基（ｈｅｘｙｌ ｇｒｏｕｐ）等の、１～６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖飽和脂肪族炭化水素基、より好ましくは１～４個の炭素原子を有するアルキル基を指す。類似的に、「Ｃ１―Ｃ６アルキル基」とは、１～６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖飽和脂肪族炭化水素基を指す。
本明細書で使用されるように、「Ｃ２―Ｃ６アルケニル基」という用語は、ビニル基（ｅｔｈｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、プロペニル基（ｐｒｏｐｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、イソプロペニル基（ｉｓｏ－ｐｒｏｐｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、ｎ―ブテニル基（ｎ－ｂｕｔｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、イソブテニル基（ｉｓｏ－ｂｕｔｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、ペンテニル基（ｐｅｎｔｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、ヘキセニル基（ｈｅｘｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）等の、２～６個の炭素原子および炭素―炭素二重結合（Ｃ＝Ｃ）を有する直鎖または分岐鎖不飽和脂肪族炭化水素基を指す。
本明細書で使用されるように、「Ｃ２―Ｃ６アルキニル基」という用語は、エチニル基（ｅｔｈｙｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、プロピニル基（ｐｒｏｐｙｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、ｎ―ブチニル基（ｎ－ｂｕｔｙｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、イソブチニル基（ｉｓｏ－ｂｕｔｙｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、ペンチニル基（ｐｅｎｔｙｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、ヘキシニル基（ｈｅｘｙｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）等の、２～６個の炭素原子および炭素―炭素三重結合を有する直鎖または分岐鎖不飽和脂肪族炭化水素基を指す。
本明細書で使用されるように、「Ｃ３―Ｃ８シクロアルキル基」という用語は、シクロプロピル基（ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌ ｇｒｏｕｐ）、シクロブチル基（ｃｙｃｌｏｂｕｔｙｌ ｇｒｏｕｐ）、シクロペンチル基（ｃｙｃｌｏｐｅｎｔｙｌ ｇｒｏｕｐ）、シクロヘキシル基（ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌ ｇｒｏｕｐ）等の、３～８個の炭素原子を有するシクロアルキル基を指す。
本明細書で使用されるように、「Ｃ１―Ｃ６アルコキシ基」という用語は、メトキシ基（ｍｅｔｈｏｘｙ ｇｒｏｕｐ）、エトキシ基（ｅｔｈｏｘｙ ｇｒｏｕｐ）、プロポキシ基（ｐｒｏｐｏｘｙ ｇｒｏｕｐ）、ブトキシ基（ｂｕｔｏｘｙ ｇｒｏｕｐ）等の、Ｃ１―Ｃ６アルキル―Ｏ―を指す。
本明細書で使用されるように、「Ｃ６―Ｃ１０アリール基」という用語は、フェニル基（ｐｈｅｎｙｌ ｇｒｏｕｐ）、ナフチル基（ｎａｐｈｔｈｙｌ ｇｒｏｕｐ）等の、６～１０個の炭素原子を有する芳香族ヒドロカルビル基を指す。
本明細書で使用されるように、「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指す。
本明細書で使用されるように、「二価Ｃ１―６ヒドロカルビル基」という用語は、直鎖または分岐鎖のアルキリデン（ａｌｋｙｌｉｄｅｎｅ）（または「アルキレン基（ａｌｋｙｌｅｎｅ ｇｒｏｕｐ）」）、アルケニリデン（ａｌｋｅｎｙｌｉｄｅｎｅ）またはアルキニリデン（ａｌｋｙｎｙｌｉｄｅｎｅ）を指し、ここで、「アルキリデン」または「アルキレン基」とは、メチリデン（ｍｅｔｈｙｌｉｄｅｎｅ）、エチリデン（ｅｔｈｙｌｉｄｅｎｅ）等の、二価アルキル基を指し、「アルケニリデン」という用語は、二価アルケニル基を指す。「アルキリデンが置換される」とは、二価直鎖または分岐鎖Ｃ１―３ヒドロカルビル基中のメチリデンを、本明細書で定義された基によって置換されることができることを指し、例えば、置換後は、―ＣＨ２―Ｓ（Ｏ）―ＣＨ２―、―ＣＨ２―Ｏ―ＣＨ２―、―ＣＨ２―Ｃ（Ｏ）ＮＲｙ―ＣＨ２―、―Ｃ（Ｏ）―ＣＨ２―ＣＨ２―、―ＣＨ２―Ｃ（ＲｙＲｘ）―ＣＨ２―、―Ｎ（Ｒｙ）―ＣＨ２―ＣＨ２―、―Ｃ（ＲｙＲｘ）―Ｃ（ＲｙＲｘ）―ＣＨ２―等である。
本明細書で使用されるように、「ヘテロアリール環」和「ヘテロアリール基」は、交換可能に使用され、また、５～１０個の環原子（好ましくは５、６、９または１０個の環原子）を有する基を指し、ここで、１～５個の環原子は、ヘテロ原子であり、他は、炭素原子であり、また、環は、６、１０または１４個のπ電子を共有する。本明細書で使用されるように、「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素または硫黄を指す。好ましくは、「ヘテロアリール環」または「ヘテロアリール基」という用語は、単環式ヘテロアリール基（環）および二環式ヘテロアリール基（環）のうちの一つを指す。好ましくは、「ヘテロアリール環」または「ヘテロアリール基」が単環式ヘテロアリール基（環）である場合、前記基は、好ましくは、５または６個の環原子、即ちち、５～６員単環式ヘテロアリール基（環）を有し、また、「ヘテロアリール環」または「ヘテロアリール基」が二環式ヘテロアリール基（環）である場合、前記基は、好ましくは、８、９または１０個の環原子、即ち、８～１０員二環式ヘテロアリール基（環）を有する。
本明細書で使用されるように、「５～６員単環式ヘテロアリール環」という用語は、５～６個の環原子を有する単環式ヘテロアリール環を指し、例としては、チオフェン環（ｔｈｉｏｐｈｅｎｅ ｒｉｎｇ）、フラン環（ｆｕＲａｎ ｒｉｎｇ）、チアゾール環（ｔｈｉａｚｏｌｅ ｒｉｎｇ）、イミダゾール環（ｉｍｉｄａｚｏｌｅ ｒｉｎｇ）、オキサゾール環（ｏｘａｚｏｌｅ ｒｉｎｇ）、ピロール環（ｐｙｒｒｏｌｅ ｒｉｎｇ）、イミダゾール環（ｉｍｉｄａｚｏｌｅ ｒｉｎｇ）、トリアゾール環（ｔｒｉａｚｏｌｅ ｒｉｎｇ）、テトラゾール環（ｔｅｔＲａｚｏｌｅ ｒｉｎｇ）、イソオキサゾール環（ｉｓｏｘａｚｏｌｅ ｒｉｎｇ）、オキサジアゾール環（ｏｘａｄｉａｚｏｌｅ ｒｉｎｇ）、チアジアゾール環（ｔｈｉａｄｉａｚｏｌｅ ｒｉｎｇ）、ピリジン環（ｐｙｒｉｄｉｎｅ ｒｉｎｇ）、ピリダジン環（ｐｙｒｉｄａｚｉｎｅ ｒｉｎｇ）、ピリミジン環（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ ｒｉｎｇ）、ピラジン環（ｐｙＲａｚｉｎｅ ｒｉｎｇ）等を含む（限定されない）。
本明細書で使用されるように、「８～１０員二環式ヘテロアリール環」という用語は、８～１０個の環原子を有する二環式ヘテロアリール環を指し、例としては、ベンゾフラン環（ｂｅｎｚｏｆｕＲａｎ ｒｉｎｇ）、ベンゾチオフェン環（ｂｅｎｚｏｔｈｉｏｐｈｅｎｅ ｒｉｎｇ）、インドール環（ｉｎｄｏｌｅ ｒｉｎｇ）、イソインドール環（ｉｓｏｉｎｄｏｌｅ ｒｉｎｇ）、キノリン環（ｑｕｉｎｏｌｉｎｅ ｒｉｎｇ）、イソキノリン環（ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ ｒｉｎｇ）、インダゾール環（ｉｎｄａｚｏｌｅ ｒｉｎｇ）、ベンゾチアゾール環（ｂｅｎｚｏｔｈｉａｚｏｌｅ ｒｉｎｇ）、ベンズイミダゾール環（ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ ｒｉｎｇ）、キナゾリン環（ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｅ ｒｉｎｇ）、キノキサリン環（ｑｕｉｎｏｘａｌｉｎｅ ｒｉｎｇ）、シンノリン環（ｃｉｎｎｏｌｉｎｅ ｒｉｎｇ）、フタラジン環（ｐｈｔｈａｌａｚｉｎｅ ｒｉｎｇ）を含む（限定されない）。
本明細書で使用されるように、５～６員単環式ヘテロアリール環または８～１０員二環式ヘテロアリール環は、
からなる群から選択されることができ、ここで、Ｒａ１は、水素、メチル基またはエチル基である。
本明細書で使用されるように、「シクロアルキル基」および「ヘテロシクロアルキル基」（または「複素環基」）という用語は、飽和環および部分的に不飽和の環を含む。「部分的に不飽和」という用語は、完全に共役下π電子系を有さない一つまたは複数の不飽和結合を有するものを指す。
好ましくは、「シクロアルキル基」とは、「単環式」および「二環式」のうちの一つを指す。
本明細書で使用されるように、飽和または部分的に不飽和の「単環式」という用語は、飽和した全炭素単環式または部分的に不飽和の全炭素単環式を指す。好ましくは、３～７個の環原子を有する「単環式」、即ち３～７員単環式を指す。３～７員単環式の例としては、シクロプロパン（ｃｙｃｌｏｐｒｏｐａｎｅ）、シクロブタン（ｃｙｃｌｏｂｕｔａｎｅ）、シクロペンタン（ｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｎｅ）、シクロヘキサン（ｃｙｃｌｏｈｅｘａｎｅ）、シクロヘキサジエン環（ｃｙｃｌｏｈｅｘａｄｉｅｎｅ ｒｉｎｇ）、シクロヘプタン環（ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎｅ ｒｉｎｇ）、シクロヘプタトリエン環（ｃｙｃｌｏｈｅｐｔａｎｅｔｒｉｅｎｅ ｒｉｎｇ）等を含む（限定されない）。
本明細書で使用されるように、「二環式」（飽和または部分的に不飽和）という用語は、飽和した全炭素二環式または部分的に不飽和の全炭素二環式を指す。好ましくは、前記「二環式」は、８～１０個の環原子、即ち８～１０員二環式を有する。
好ましくは、「複素環基」（または「複素環式」）という用語は、「複素環式単環式」および「複素環式二環式」のいずれか一つを指す。
本明細書で使用されるように、「複素環式単環式」（飽和または部分的に不飽和）という用語は、飽和単環式または部分的に不飽和の単環式を指す。好ましくは、３～７個の環原子を有する「複素環式単環式」（即ち、３～７員複素環式単環式）であり、ここで、１～３個の炭素原子は、窒素、酸素または硫黄から選択されるヘテロ原子によって置換される。複素環式単環式の例としては、テトラヒドロフラン環（ｔｅｔＲａｈｙｄｒｏｆｕＲａｎ ｒｉｎｇ）、チオフェン環（ｔｈｉｏｐｈａｎｅ ｒｉｎｇ）、ピロリジニル環（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｙｌ ｒｉｎｇ）、ピペリジン環（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ ｒｉｎｇ）、ピロリン環（ｐｙｒｒｏｌｉｎｅ ｒｉｎｇ）、オキサゾリジン環（ｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｅ ｒｉｎｇ）、ピペラジン環（ｐｉｐｅＲａｚｉｎｅ ｒｉｎｇ）、ジオキサン（ｄｉｏｘａｎｅ）、モルホリン環（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｅ ｒｉｎｇ）を含む（限定されない）。
本明細書で使用されるように、用語「複素環式二環式」（飽和または部分的に不飽和）という用語は、飽和二環式または部分的に不飽和の二環式を指す。好ましくは、８～１０個の環原子を有する「複素環式二環式」（即ち、８～１０員複素環式単環式）であり、ここで、１～５個の炭素原子は、窒素、酸素または硫黄から選択されるヘテロ原子によって置換される。複素環式二環式の例としては、テトラヒドロキノリン環（ｔｅｔＲａｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ ｒｉｎｇ）、テトラヒドロイソキノリン環（ｔｅｔＲａｈｙｄｒｏｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ ｒｉｎｇ）、デカヒドロキノリン（ｄｅｃａｈｙｄｒｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ ｒｉｎｇ）等を含む（限定されない）。
本明細書で使用されるように、「１～２個のＮ原子および０、１、２個のＯまたはＳのヘテロ原子を含む複素環基またはヘテロアリール基」という用語は、１または２個の環原子が窒素によって置換され、および０、１、２または３個の環原子が酸素または硫黄によって置換される複素環基またはヘテロアリール基を指す。

医薬組成物
通常、本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒合物、立体異性体またはプロドラッグは、一つまたは複数の種類の薬学的に許容されるベクターと一緒に投与に適した剤形を形成されることができる。これらの剤形は、経口、直腸、局所、口腔内投与および他の非経口投与（例えば、皮下、筋肉内、静脈内投与等）に適する。例えば、経口投与に適した剤形は、カプセル、錠剤、粒子剤およびシロップを含む。これらの製剤に含まれる本発明の化合物は、固体粉末または 粒子、水性または非水性液体中の溶液または懸濁液、油中水型または水中油型乳液等であり得る。これらの剤形は、活性化合物および一つまたは複数の種類のベクターまたは賦形剤使用する従来の薬学的方法によって調製される。上記ベクターは、活性化合物または他の賦形剤と適合性でなければならない。固体製剤の場合、従来の非毒性ベクターは、マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、グルコース、スクロース等を含むが、これらに限定されない。液体製剤に使用されるベクターは、水、生理食塩水、デキストロース水溶液、エチリデングリコール、ポリエチリデングリコール等を含む。活性化合物は、上記ベクターと溶液または懸濁液を形成することができる。
本発明の組成物は、医療行為と一致する方法で処方され、定量化および投与されれる。投与される化合物の「有効量」は、治療される具体的な疾患、治療される個体、病因、薬物標的および投与方法等の要因に依存する。
本明細書で使用されるように、「本発明の活性物質」または「本発明の活性化合物」という用語は、本発明の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、立体異性体またはプロドラッグを指す。
本明細書で使用されるように、「薬学的に許容される塩」は、薬学的に許容される酸付加塩および塩基付加塩を含む。
本明細書で使用されるように、「薬学的に許容される酸付加塩」という用語は、他の副作用なしに遊離塩基の生物学的有効性を保持することができる無機または有機酸で形成された塩を指す。無機酸塩は、：塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等を含むが、これらに限定されなく、有機酸塩は、ギ酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、乳酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ―トルエンスルホン酸塩、サリチル酸塩等を含むが、これらに限定されない。これらの塩は、当技術分野で知られている方法によって調製されることができる。
本明細書で使用されるように、「薬学的に許容される塩基付加塩」という用語は、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウム塩等の無機塩基の塩，を含むが、これらに限定されなく、また、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩、リジン塩、アルギニン塩等の有機塩基の塩を含むが、これらに限定されない。これらの塩は、当技術分野で知られている方法によって調製されることができる。
本明細書で使用されるように、式（Ｉ）の化合物は、一つまたは複数の種類の結晶形態で存在することができる。本発明の活性化合物は、様々な多形およびその混合物を含む。
本発明に記載の「溶媒和物」とは、本発明の化合物および溶媒によって形成される錯体を指す。溶媒和物は、溶媒中での反応によって形成されることができ、または溶媒から沈殿または結晶化されることができる。例えば、水と形成される錯体は、「水和物」と呼ばれる。式（Ｉ）の化合物の溶媒和物は、本発明の範囲内にある。
本発明の式（Ｉ）の化合物は、一つまたは複数のキラル中心を含むことができ、異なる光学活性形態で存在することができる。当該化合物が一つのキラル中心を含む場合、当該化合物は、エナンチオマーを含む。本発明は、ラセミ混合物等の二つの異性体およびその混合物を含む。エナンチオマーは、結晶化およびキラルクロマトグラフィー等の当技術分野で知られている方法を使用して分解することができる。式（Ｉ）の化合物が二つ以上のキラル中心を含む場合、前記化合物は、ジアステレオマーを含むことができる。本発明は、光学的に純粋な異性体に分解された特定の異性体およびジアステレオマーの混合物を含む。ジアステレオマーは、結晶化および分取クロマトグラフィー等の当技術分野で知られている方法を使用して分解することができる。
本発明は、上記化合物のプロドラッグを含む。プロドラッグは、既知のアミノ基保護基およびカルボキシル保護基を含み、それらは、生理学的条件下で加水分解されるか、または酵素反応によって放出された親化合物を取得する。プロドラッグの具体的な調製方法は、（Ｓａｕｌｎｉｅｒ、ＭＧ、Ｆrｅｎｎｅｓｓｏｎ、ＤＢ、Ｄｅｓｈｐａｎｄｅ、ＭＳ、Ｈａｎｓｅｌ、ＳＢ ａｎｄ Ｖｙｓａ、ＤＭＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．１９９４、４、１９８５―１９９０、およびＧrｅｅｎｗａｌｄ、ＲB、Ｃｈｏｅ、ＹＨ、Ｃｏｎｏｖｅｒ、ＣＤ、Ｓｈｕｍ、Ｋ．、Ｗｕ、Ｄ．、Ｒｏｙｚｅｎ、Ｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００、４３、４７５）を参照することができる。
本明細書で使用されるように、「治療上有効量」という用語は、ヒトおよび／または動物において機能または活性を生じ、かつヒトおよび／または動物許容されることができる量を指す。
本発明によって提供される医薬組成物は、好ましくは、１～９９％重量比の有効成分を含む。好ましくは、有効成分としての式Ｉの化合物は、総重量の６５重量％～９９重量％を占め、残りは、薬学的に許容されるベクター、希釈剤、溶液または塩溶液である。
本発明によって提供される化合物および医薬組成物は、錠剤、カプセル剤、粉末剤、シロップ、溶液、懸濁液、エアロゾル等の様々な形態であることができ、また、適切な固体または液体ベクターまたは希釈剤、ならびに注射または点滴注入に適した消毒剤に存在することができる。
本発明の医薬組成物の様々な剤形は、製薬分野における従来の調整方法に従って調製することができる。製剤の単位用量は、０．０５～２００ｍｇの式Ｉの化合物を含み、好ましくは、製剤の的単位用量は、０．１ｍｇ～１００ｍｇの式Ｉの化合物を含む。
本発明の化合物は、単独で、または他の薬学的に許容される化合物（例えば、他のイオンチャネル阻害剤）と組み合わせて投与することができる。
本発明の化合物および医薬組成物は、ヒトおよび動物を含む豊丹生動物で臨床的に使用することができ、また、口腔、鼻、皮膚、肺または胃腸管を介して投与することができる。最も好ましいのは、経口である。最も好ましい１日量は、１回投与量の０．０１～２００ｍｇ／ｋｇ体重、または分割投与量の０．０１～１００ｍｇ／ｋｇ体重である。投与方法に関係なく、個人の最適な投与量は、具体的な治療に基づく必要がある。通常、それは、少量の用量で始まり、当該容量は、適切な用量が見つかるまで徐々に増加する。

調製方法
本発明は、式（Ｉ）の化合物の調製方法を提供する。本発明の化合物は、当業者によく知られている様々な合成手順によって容易に調整することができる。これらの化合物の例示的な調製は、以下に示される方法を含む（限定されない）。
通常、調製プロセスにおいて、各反応は、通常、不活性溶媒において、室温から還流温度例えば、０℃～１５０℃、好ましくは１０℃～１００℃）で実施される。反応時間は、通常、０．１時間～６０時間、好ましくは、０．５～４８時間である。
好ましくは、本発明の式（Ｉ）の化合物は、以下のスキームのいずれかを参照して調製することができる。これらの方法のプロセスは、実際のニーズに応じて拡張または組み合わせることができる。
スキーム１は、適切に保護されたブロモまたはヨードナフトールエーテルの経路を示し、ここで、Ｒ１は、アルキル基、Ｍｏｍ、ベンジル基等であり、それらは、置換されたナフトアルデヒド２との反応後、さらに官能化されたアルコールを露出されるために簡単に除去することができる。適切な塩基（例えば、ｎＢｕＬｉ）とのハロゲン化合物交換は、有機化学においてよく知られており、また、当業者によって容易に実行されるべきである。臭化ナフチルに使用されるこのような特定の反応方法は、Ｔｅｔrａｈｅｄｒｏｎ ２０１３、６９（６）、１６９４―１６９９にきさいされるか、または、Ｍｇ金属または臭化アルキルマグネシウムまたは塩化物を使用して、グリニャール試薬を生成することができる。反応後、中間体アルコール３は、ＭｎＯ２、ＤＭＰ等の酸化剤を用いて中間体ケトン５に酸化することができる。または、酸（例えば、ＴＦＡ）、酢酸等、および還元剤（例えば、ＮａＢＨ４、Ｅｔ３ＳｉＨ等）を使用してアルコールを還元して、中間体４を得ることができる。中間体４を調製するためのこのような還元の方法は、Ｔｅｔrａｈｅｄｒｏｎ １９９５、５１（１０）、３０５１―３０６０にきさいされる。
スキーム２は、ジナフトールメタン中間体３および４を取得する別のルートを示す。酸の存在下で、非置換ナフトール、置換ナフトールおよびホルムアルデヒドまたはアルキルアルデヒドが反応して、二つの中間体３および４の混合物を得る。非置換または置換のナフタノール（例えば、５）のみがアルデヒド（ホルムアルデヒドまたはアルキルアルデヒド）と反応する場合、対称中間体ジオール４のみが単離される。ＲＳＣ Ａｄｖａｎｃｅｓ ２０１４、４（４）、１５５９―１５６２、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ２０１６、４６（４）、３７９―３８５、Ｌｅｔｔｅｒｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ ＣｈｅｍｉｓｔＲｙ ２００６、３（１０）、７３５―７４０等の様々な参照文書に記載されるように、ｐ―トルエンスルホン酸、ＨＢｒ等の酸を適切な溶媒で使用することができる。ジナフトールメタン３（Ｒ３＝Ｈ、Ｍｅ、選択アルキル基、選択アリール基）は、上記の参照文書に開示される。
スキーム２に示されるように、他の置換フェノールを同様の反応に使用して、ジフェノールメタン７を得る。
スキーム３に示されるように、適切に保護および官能化されたアミノナフタレンをホルムアルデヒドまたは置換アルデヒドとカップリングして、アミノナフタレンメタン中間体３および４を調製することができる。当該方法は、スキーム２に示されるナフトール誘導体の段階に似ている。
スキーム４は、ジナフトールアミンおよびチオエーテル誘導体または中間体の調製を示す。Ｂｕｃｈｗａｌｄの反応条件は、パラジウム触媒と塩基の組み合わせを使用する。通常、反応中に、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｐｈ３Ｐ添加剤、および例えば、ＮａＯｔＢｕ、Ｃｓ２ＣＯ３等の強塩基を使用する。Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、２００３、６８（１６）、６０７１―６０７８、Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ、２０１７、３６（２）、２５１―２５４等の文書には、このタイプの反応のいくつかの例が記載される。親化合物（Ｒ＝Ｈ、Ｙ＝ＯＭｅおよびＯＨ）は、既知であり、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ、２０１２、５５（１９）、８５３８―８５４８で報告されている。アミノ基をさらに官能化して、アルキル基およびアリールアミンを得ることができる。チオエーテルの場合、酸化剤（例えば、過酸化水素、オキソン（Ｏｘｏｎｅ）、ｍＣＰＢＡ等）を使用して酸化して、スルホリド（ｓｕｌｆｏｒｉｄｅ）（Ｒ＝Ｏ）またはスルホン（ｓｕｌｆｏｒｎｅ）（Ｒ＝２）を得ることができる。アルキルアミンの場合、アミンは、ハロゲン化物および他の脱離基を含む適切なアルキル基反応と、または還元条件下でアルキル基およびアリールアルデヒドと反応する。
スキーム５
スキーム５は、アルキルアミノエーテル３を調製する方法を示す。Ｒ１が水素である中間体は、いくつかの既知の方法によって、適切なアミノアルキル試薬と選択的に反応して、中間体２を得る。例えば、ミツボブ反応（Ｍｉｔｓｕｂｏｂｕ）条件を使用して、アミノアルキルアルコールを使用して、１のフェノールと反応させることができる。別の方法は、Ｋ２ＣＯ３等の弱塩基を使用して、アミノアルキルハライドまたはスルホン酸塩をフェノール１と反応させることである。別の方法は、まず、アルコキシアルキルアルコール、スルホン酸塩またはハロゲン化物を反応させて、アルキルナフトールエーテルを調製することによって、アルキルエーテルを調製することである。末端アルコールの脱保護後、アルデヒドに酸化されるか、または適切な脱離基に変換されることができる。次に、適切なアミンとの反応により、中間体２を得る。最後に、第２のフェノールは、ハロゲン化物またはメシレート、トシレート等の適切な脱離基を有する様々なアルキル基と反応して、標的化合物３を得ることができる。
スキーム６は、ジナフトールメタノールならびにケトン誘導体４、５および６を調製するために使用される方法の一つを示す。スキーム２で調製されたＲ１は、アルキル基（例えば、Ｒ１＝Ｍｅ）の中間体であり、ここで、アルキル基の一つは、脱アルキル試薬（例えば、ＢＢＲ３、ＢＣｌ３、ＴＭＳＩ等）を使用して、選択的に脱保護することができる。次に、スキーム５に記載されるように遊離フェノールを反応させて、３を得ることができる。側鎖に結合してエーテル３を得、第２の基を脱保護し、次に他のアルキル基を追加して、４（Ｒ４＝アルキル基）を得るか、またはフェノール（Ｒ４＝Ｈ）を保持して、試験に使用される。ケトンは、アルコール３または４から、第二級アルコールを５に酸化することにより、５を得る。３から調製する場合、前述のように脱保護基を除去し、アルキル側鎖を追加する必要がある。
スキーム７は、モノ保護されたナフトールメタン１から出発する不斉アミノナフタレンナフトールメタンを調製する方法を示す。塩基（例えば、ピリジンまたは他のトリアルキルアミン）の存在下で、無水トリフルオロ酢酸と反応させて、脱離基（例えば、トリフルオロメタンスルホン酸）を形成することにより、フェノールを活性して置換に使用される。次にＢｕｃｈｗａｌｄ条件下で、トリフルオロホルメートは、適切に官能化されたアミン（Ｒ２＝アルキル基、スルホニル基、カルボニル基等）またはアンモニア（Ｒ２＝Ｈ）によって置換されて、２を得る。上記のように、２のエーテル（Ｒ１＝メチル基等のアルキル基）は、脱保護し、次に官能化して、標的化合物３を得る。
または、中間体２（Ｒ２＝Ｈ）を選択的に官能化して、５（Ｒ３＝Ｈ）を得、ここで、アミンは、アミノアルキルアルデヒドの還元的アミノ化によってアミノアルキル鎖でキャップされるか、またはアミノアルキルハライドおよびスルホン酸塩と反応する。中間体２は、アルキルアミン、アミド、およびスルホンアミド（Ｒ３＝アルキル基、アルキル基―ＣＯ、アルキル基―ＳＯ２）を調製するためにキャップし、次に標的５のアミノアルキル側鎖でキャップされることもである。
スキーム８は、アルキルエーテル鎖を調製する方法を示し、ここで、Ｒ２は、アミノアルキル基であり、直鎖がシクロアルキル基によって置換される場合、いくつかの例は、以下に示される。
次に保護されたアルキル基Ｒ１の脱保護により、標的化合物４を得、次に既知の反応方法によって、そのフェノールでさらにキャップされて、標的５を調製することができる。
上記スキームに検出されたすべての反応は、当業者に知られている従来の反応である。前記スキームの出発化合物は、市販されるか、または当業者に知られている当業者に知られている方法によって調製される。
当業者は、本発明に開示されるプロセスパラメーターの適切な改変を参照することにより、本発明に開示される式（Ｉ）の化合物、その調製方法、医薬組成物および治療スキームを実現することができる。そのようなすべての変更および修正は、当業者に明らかであり、本発明に含まれると見なされることに留意されたい。本発明の製品、方法および応用の好ましい実施形態が説明され、関係者は、本発明の内容、精神および範囲から逸脱することなく、本発明の方法および用途を明らかに変更または修正および組み合わせて、本技術を実現および適用することができる。
従来技術と比較して、本発明の主な利点は、以下のとおりである。
（１）本発明の化合物は、Ｈｅｒｇチャネルおよびカルシウムチャネルに対して高い阻害活性を示す。
（２）本発明の化合物は、Ｈｅｒｇおよびカルシウムチャネル（例えば、ＣａＶ１．２）に対する効力を維持しながら、Ｉｋｓチャネルに対して幅広い活性を示す。
（３）本発明の化合物は、不整脈モデルにおいて良好なインビボ安全性および有効性を示す。
以下、具体的な実施例を参照して本発明をさらに説明する。これらの実施例は、本発明を説明することのみを意図しており、本発明の範囲を制限することを意図していないことを理解されたい。以下の実施例に記載される特定の条件のない実験方法は、通常、従来の条件下で、または製造説明書に従って実施される。特に明記しない限り、部数およびパーセンテージは重量に従って計算する。
特に明記しない限り、本明細書で使用される用語は、当業者によく知られている用語と同じである。さらに、本発明に記載されるものと類似または同等の任意の方法または材料を本発明で使用することができる。

試薬および機器
実験段階：特に明記しない限り、すべての反応は、乾燥窒素ガス雰囲気下で実施する。ＴＬＣプレート用ＵＶランプ観察する。フラッシュクロマトグラフィーとは、ガラスカラムを使用したシリカゲル（４０～６０μｍ）でカラムクロマトグラフィーを実施することを指す。または、ＩＳＣＯ、Ｂｉｏｔａｇｅ ＳＰ１またはＢｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅrａシステムを使用し、ｕ．ｖ．２２０または２５４ｎｍで検出し、かつＢｉｏｔａｇｅ順相または逆相シリカゲルカラムを使用して自動クロマトグラフィーを実施する。関連する実験段階で詳細な情報を見つけることができる。
ＡｇｉｌｅｎｔＬＣＭＳは、単一の四重極質量検出器を有するＡｇｉｌｅｎｔ１２６０ ＨＰＬＣ（バイナリポンプ）、イオン化用のＥＳＩ等の方法を使用する。ウォーターズ分析カラムＣＯＲＴＥＣＳ Ｃ１８、２．７μｍ、４．６×３０ｍｍ、４５℃、１μｌの注入量、１．８ｍｌ／ｍｉｎ、移動相グラジェントは、以下の時間に従う。
ＡｇｉｌｅｎｔＬＣＭＳは、単一の四重極質量検出器を有するＡｇｉｌｅｎｔ １２６０（バイナリポンプ）、イオン化用のＥＳＩ等の方法を使用する。ウォーターズ分析カラムＸｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×１００ｍｍ、３５℃、１μｌの注入量、１．０ｍｌ／ｍｉｎ、移動相グラジェントは、以下の時間に従う。
ＵＰＬＣ（ＰＤＡ検出器、質量分析なし）は、ウォーターズＨクラス（クォータナリポンプ）、ウォーターズＡＣＱＵＩＴＹ ＢＥＨ Ｃ１８ １．７μｍ、２．１×５０ｍｍ、０．５ｍｌ／ｍｉｎ、４０℃等のシステムを使用し、移動相グラジェントは、以下の時間に従う。
ＨＰＬＣ（ＤＡＤ検出器、質量分析なし）は、Ａｇｉｌｅｎｔ１２６０（クォータナリポンプ）、ＡｇｉｌｅｎｔＸｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ、２．１×５０ｍｍ、０．８ｍｌ／ｍｉｎ、３５℃等のシステムを使用し、移動相グラジェントは、以下の時間に従う。
ブルカー／バリアン分光計を使用して、４００ＭＨｚ（１Ｈ）、３７６ＭＨｚ（１９Ｆ）または１００ＭＨｚ（１３Ｃ）でＮＭＲスペクトルを測定する。サンプルに使用される溶媒は、各化合物の実験プロセスで規定される。
本発明の既知の原料は、当技術分野で知られている方法によって合成されるか、またはビデケミカル株式会社（Ｂｉｄｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ｌｔｄ．）、Ｂｒｉｄｇｅ、Ｃｏｍｂｉ ＢｌＯＣｋｓ、無錫ラボネットワーク（Ｗｕｘｉ Ｌａｂ Ｎｅｔｗｏｒｋｓ）、Ａｃｒｏｓ、Ｏｒｇａｎｉｃｓ、アルドリッチケミカル会社、Ａｃｃｅｌａ ＣｈｅｍＢｉｏ Ｉｎｃおよびダルイケミカルカンパニー（Ｄａｒｕｉ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）等から購入する。
すべての実施例は、窒素ガスまたはアルゴンガス雰囲気下で実施され、特に明記しない限り、溶液とは、水溶液を指す。
実施例において、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で反応プロセスをモニタリングし、カラムクロマトグラフィーで化合物を精製する。カラムクロマトグラフィーまたはＴＬＣにし寄すアレル溶離液は、ジクロロメタンとメタノール、ｎ―ヘキサンと酢酸エチル、石油エーテルと酢酸エチルまたはアセトン等のシステムから選択され、ここで、溶媒の体積比は、化合物の様々な極性に応じて調節することができる。
ＤＭＦとは、ジメチルホルムアミドを指し、ＤＭＳＯとは、ジメチルスルホキシドを指し、ＴＨＦとは、テトラヒドロフランを指し、ＤＩＥＡとは、Ｎ，Ｎ―ジイソプロピルエチルアミンを指し、ＥＡとは、酢酸エチルを指し、ＰＥとは、石油エーテルを指す。ＢＩＮＡＰとは、（２Ｒ，３Ｓ）―２，２’―ビスジフェニルホスフィン―１，１’―ビナフチル基を指し、ＮＢＳとは、Ｎ―ブロモスクシンイミドを指し、ＮＣＳとは、Ｎ―クロロスクシンイミドを指し、Ｐｄ２（ｄｂａ）３とは、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムを指し、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２とは、［１，１’―ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］二塩化パラジウムを指す。
本明細書で使用されるように、室温とは、約２５℃を指す。
実施例において、化合物番号「ＴＪＵ―ＡＸＸＸ」および「ＡＸＸＸ」は、同じ化合物を表す。例えば、化合物ＴＪＵ―Ａ００１および化合物Ａ００１は、同じである。
実施例１：１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（Ａ００１）
室温下で、ナフタレン―２―オール（１．００９ｇ、７ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド水溶液（３１４ｍｇ、３．８５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（９ｍＬ）溶液に、をＨＢｒ（４０％水溶液、７５ｍｇ）―アセトニトリル（１ｍＬ）を加える。室温下で混合物を６時間攪拌し、水（４０ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタン（３０ｍＬ×２）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ濃縮する。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／４、ｖ／ｖ）によって精製して、淡黄色の固体状である１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（５７０ｍｇ、２７％）を得る。マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２３．１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．１０（ｓ、２Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３―７．６１（ｍ、４Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８―７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．１２―７．１０（ｍ、２Ｈ）、４．７０（ｓ、２Ｈ）。
実施例２：１，１’―（メチルアザネジイル）ビス（ナフタレン―２―オール）（Ａ００３）
段階Ａ
０℃下で、２―メトキシナフタレン（５ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に、発煙硝酸（２．１９ｇ、３４．７７ｍｍｏｌ）を滴下し、反応混合物を３時間攪拌する。混合物を飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）および生理食塩水（６０ｍＬ×３）で洗浄し、ろ過し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させかつ濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／１０、ｖ／ｖ）によって精製して、黄色の固体状である２―メトキシ―１―ニトロナフタレン（３．９ｇ、６０％）を得る。
段階Ｂ
室温下で、２―メトキシ―１―ニトロナフタレン（３．９ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（６００ｍｇ）の酢酸エチル（１５０ｍＬ）懸濁液をＨ２（６０ｐｓｉ）雰囲気下で４時間攪拌する。ろ過により触媒を除去し、ろ液を蒸発させる。粗２―メトキシナフタレン―１―アミンをシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／４、ｖ／ｖ）によって精製して、薄紫色の固体状である純２―メトキシナフタレン―１―アミン（２．８ｇ、８４％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１７４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｃ
（±）―ＢＩＮＡＰ（６４７ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液にＰｄ（ＯＡｃ）２（２３３ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、２―メトキシナフタレン―１―アミン（１．８ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）、１―ブロモ―２―メトキシナフタレン（２．４６ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液および炭酸セシウム（４．１ｇ、１２．４８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃下で、窒素ガス雰囲気下で、反応混合物を一晩攪拌する。完了後、反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、ろ過および濃縮して、粗ビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）アミンを得、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／４、ｖ／ｖ）によって精製して、黄緑色の固体状である純ビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）アミン（１．７ｇ、４９％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｄ
窒素ガス雰囲気下で、０℃下で、ビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）アミン（５００ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（２００ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌ）を加える。０．５時間攪拌した後、ヨードメタン（６５０ｍｇ、４．５６ｍｍｏｌ）を加え、室温下で２時間攪拌し続ける。完了後、反応混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出する。有機層を生理食塩水（１０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ濃縮する。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／４、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である２―メトキシ―Ｎ―（２―メトキシナフタレン―１―イル）―Ｎ―メチルナフタレン―１―アミン（４５０ｍｇ、８６％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｅ
窒素ガス雰囲気下で、―４５℃下で、２―メトキシ―Ｎ―（２―メトキシナフタレン―１―イル）―Ｎ―メチルナフタレン―１―アミン（１００ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、三臭化ホウ素（１．８ｍＬ、１．７５２ｍｍｏｌ、１Ｍのジクロロメタン溶液）を加える。室温下で反応混合物を３時間攪拌する。完了後、反応混合物をメタノール（２０ｍＬ）でクエンチしかつ濃縮する。残留物を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、水（２０ｍＬ）および生理食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させかつ濃縮する。粗１，１’―（メチルアザネジイル）ビス（ナフタレン―２―オール）を分取ＨＰＬＣによって精製して、灰白色の固体状である純１，１’―（メチルアザネジイル）ビス（ナフタレン―２―オール）（４０ｍｇ、４３％）を得る。マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ９．７９（ｓ、２Ｈ）、８．０２―８．００（ｍ、２Ｈ）、７．６９―７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５―７．１３（ｍ、４Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）。
実施例３：１，１’―スルホニルビス（ナフタレン―２―オール）（Ａ００５）
段階Ａ
トルエン（２ｍＬ）中の１―ブロモ―２―メトキシナフタレン（９４８ｍｇ、４ｍｍｏｌ）、ＫＳＡｃ（２２８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（５０９ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１１５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、（Ｐｈ２Ｐ）２―フェロセン（１５５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＭｅ２ＣＯ（１ｍＬ）の混合物を１１０℃下で１６時間攪拌する。完了後、混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、かつ酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出する。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させかつ濃縮して、黄色の固体状であるビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）スルファン（４００ｍｇ、３０％）を得る。
ＬＣＭＳ：ＲＴ＝１．７２分間、３６９（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ８．７４（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、４Ｈ）、７．４９―７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．３５―７．３１（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、６Ｈ）。
段階Ｂ
ビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）スルファン（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２０ｍＬ）溶液にＮａＩ（８．７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＢＦ３―Ｅｔ２Ｏ（１ｍＬ）を加え、室温下で混合物を６時間攪拌する。混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１００／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である１，１’―チオビス（ナフタレン―２―オール）（１０ｍｇ、１１％）を得る。
ＬＣＭＳ：ＲＴ＝１．３０７分間、３４１．１（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．１９（ｓ、２Ｈ）、８．５３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、４Ｈ）、７．４２―７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．２７―７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．１８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）。
段階Ｃ
クロロホルム（２０ｍＬ）中の１，１’―チオビス（ナフタレン―２―オール）（３１８ｍｇ、４ｍｍｏｌ）およびｍＣＰＢＡ（３８４ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）の混合物を室温下で５日間攪拌する。完了後、水（２０ｍＬ）を加え、かつ酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出する。反応混合物を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である１，１’―スルホニルビス（ナフタレン―２―オール）（１１０ｍｇ、２９％）を得る。
ＬＣＭＳ：ＲＴ＝１．３８分間、３７３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １１．４３（ｓ、２Ｈ）、８．７７―８．７４（ｍ、２Ｈ）、７．８８（ｓ、２Ｈ）、７．５１―７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．４７―７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３８―７．３６（ｍ、２Ｈ）、７．１１―７．１０（ｍ、２Ｈ）。
実施例４：１，１’―スルフィニルビス（ナフタレン―２―オール）（Ａ００６）
クロロホルム（２０ｍＬ）中の１，１’―チオビス（ナフタレン―２―オール）（３１８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）およびｍＣＰＢＡ（１９２ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の混合物を室温下で１６時間攪拌する。完了後、水（２０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出する。反応混合物を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である１，１’―スルフィニルビス（ナフタレン―２―オール）（１０ｍｇ、２９％）を得る。
ＬＣＭＳ：ＲＴ＝１．４５分間、３３５（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １２．０２（ｓ、２Ｈ）、８．１５―８．１３（ｍ、２Ｈ）、８．００―７．９７（ｍ、２Ｈ）、７．８７―７．８５（ｍ、２Ｈ）、７．４９―７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．３６―７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例５：ビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノール（Ａ０４０）
実施例６：ビス（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メタノン（Ａ００７）
段階Ａ
―７８℃下で、１―ブロモ―２―メトキシナフタレン（５ｇ、２１．０９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液にｎ―ブチルリチウム（９．６ｍＬ、２．４Ｍ）を加える。室温下で混合物を１時間攪拌する。―７８℃下で、２―メトキシ―１―ナフトアルデヒド（２．７５ｇ、１４．７６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を加え、室温下で混合物を６時間攪拌する。完了後、―７８℃下で混合物を飽和塩化アンモニウム（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗ビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノールをフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状であるビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノール（２．８９ｇ、３９％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６７．１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．７８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、４Ｈ）、７．３６―７．３４（ｍ、７Ｈ）、５．９３（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７（ｓ、６Ｈ）。
段階Ｂ
０℃下で、ビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノール（１．００ｇ、２．９１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、デス・マーチン試薬（Ｄｅｓｓ―Ｍａｒｔｉｎ Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ）（１．８５ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）を加え、０℃下で得られた混合物を１．５時間攪拌する。完了後、飽和重炭酸ナトリウムおよび１０％亜硫酸ナトリウムの１：１混合溶液で反応混合物をクエンチする。両方の層が透明になるまで混合物を攪拌する。各層を分離し、かつ飽和重炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）で有機相を洗浄する。水相をジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出する。有機抽出物を合併し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗ビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノンをフラッシュクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／１０、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状であるビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノン（９５ｍｇ、９％）を得る。
段階Ｃ
―７８℃下で、ビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノン（９０ｍｇ、０．２６ｍＬ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素（２．１ｍＬ、１．０Ｍ）を加え、室温下で反応混合物を３時間攪拌する。完了後、―７８℃下で混合物をメタノール（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗ビス（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メタノンを分取ＨＰＬＣによって精製して、黄色の固体状である純ビス（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メタノン（７０ｍｇ、８４％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１５．１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．６７（ｓ、２Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．８６―７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．７６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．３４―７．３２（ｍ、４Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例７：１，１’―（エタン―１，１―ジイル）ビス（ナフタレン―２―オール）（Ａ０１２）
０℃下で、窒素ガス雰囲気下で、ナフタレン―２―オール（２８８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびアセトアルデヒド（４４ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に、ＨＢｒ（１３４ｍｇ、４０％、０．３３ｍｍｏｌ）を加える。室温下で反応混合物を２時間攪拌する。完了後、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させかつ減圧下で濃縮する。粗１，１’―（エタン―１，１―ジイル）ビス（ナフタレン―２―オール）をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／５、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である１，１’―（エタン―１，１―ジイル）ビス（ナフタレン―２―オール）（２７ｍｇ、４％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１３．１（Ｍ―Ｈ―）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ９．９７（ｓ、２Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．１７（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、４．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、５．６７（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．９３（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例８：１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（Ａ０１４）
無水Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（１００ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５２ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（５３ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温下で、窒素ガス雰囲気下で８時間攪拌する。混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、かつ酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（１０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／５、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（６７ｍｇ、６４％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３７．１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．０９（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８―７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．６３―７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２―７．２０（ｍ、４Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｓ、３Ｈ）。
実施例９：ビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタン（Ａ０１５）
無水Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（５０ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５２ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（５３ｍｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温下で、窒素ガス雰囲気下で２０時間攪拌する。混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、かつ酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（１０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／５、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状であるビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタン（３７ｍｇ、６７％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５１．１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．０６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．７８―７．７６（ｍ、４Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５―７．２３（ｍ、４Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、４．００（ｓ、６Ｈ）。
実施例１０：２，２’―メチレンジフェノール（Ａ０１６）
段階Ａ
―１０℃下で攪拌しながら、濃硫酸（５．３ｍＬ）を４―ブロモフェノール（１ｇ、５．７８ｍｍｏｌ）のメタノール（９）溶液に滴下する。３８％ホルマリン（０．２７ｍＬ）のメタノール（０．２７ｍＬ）溶液を滴下する。―１０℃～―５℃下で６時間攪拌し続ける。次に溶液を冷水（３０ｍＬ）に注ぐ。白色沈殿物をろ過する。ろ液を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ濃縮する。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／４、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である２，２’―メチレンビス（４―ブロモフェノール）（１６０ｍｇ、１５％）を得る。
段階Ｂ
２，２’―メチレンビス（４―ブロモフェノール）（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に１０％Ｐｄ／Ｃを加える。Ｈ２雰囲気下で反応混合物を５時間攪拌する。完了後、反応混合物をセライトでろ過する。ろ液を濃縮し、残留物を逆相カラムクロマトグラフィーによって精製して、白色の固体状である２，２’―メチレングリコール（３５ｍｇ、６２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２２３．１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ９．２９（ｓ、２Ｈ）、７．０２―７．００（ｍ、２Ｈ）、６．９１―６．８９（ｍ、２Ｈ）、６．８０―６．７８（ｍ、２Ｈ）、６．６９―６．６５（ｍ、２Ｈ）、３．７７（ｓ、２Ｈ）。
実施例１１：２，２’―メチレンビス（３，４―ジメチルフェノール）（Ａ０１７）
段階Ａ
２―ブロモ―４，５―ジメチルフェノール（２００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および１，３，５―トリオキサン（１５ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液にＴｆＯＨ（３７５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加える。室温下で反応混合物を２時間攪拌する。反応混合物を水（５ｍＬ）および生理食塩水（１０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、粗６，６’―メチレンビス（２―ブロモ―４，５―ジメチルフェノール）（１５０ｍｇ）を得、精製せずに直接次の段階で使用する。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１３（Ｍ―Ｈ―）。
段階Ｂ
室温下で、Ｈ２雰囲気下で、粗６，６’―メチレンビス（２―ブロモ―４，５―ジメチルフェノール）（１００ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）を加える。反応混合物を３時間攪拌する。完了後、触媒をろ過により除去し、かつろ液を濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である２，２’―メチレンビス（３，４―ジメチルフェノール）（１３．６ｍｇ、２２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５５．２（Ｍ―Ｈ―）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．８９（ｓ、２Ｈ）、６．６１（ｄ、Ｊ＝３８．８Ｈｚ、４Ｈ）、３．６２（ｓ、２Ｈ）、２．０９（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、６Ｈ）、２．０１（ｓ、６Ｈ）。
実施例１２：１―（（２―アミノナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（Ａ０２１）
段階Ａ
―５０℃下で、１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（１．１ｇ、４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．６７ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を３０分かけて加える。―５０℃下で反応混合物を２時間攪拌する。完了後、飽和塩化アンモニウムを加え、得られた混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出する。有機相を５％ＨＣｌ水溶液、飽和重炭酸ナトリウムおよび生理食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体化合物である１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イルトリフルオロメタンスルホナート（１．７６ｇ、９５％）を得る。
段階Ｂ
１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イルトリフルオロメタンスルホナート（１ｇ、２ｍｍｏｌ）およびｔ―ブチルカルバメート（０．５２ｇ、４ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）溶液にＰｄ２（ｄｂａ）３（０．１８３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＸａｎｔＰｈｏｓ（０．２３ｇ、０．４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．３ｇ、４ｍｍｏｌ）を加える。１２０℃下で、アルゴンガス雰囲気下で反応混合物を４時間攪拌する。反応混合物を室温に冷却し、かつ水（５０ｍＬ）を加える。水相を酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させかつ濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、黄色の油状である（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）ｔ―ブチルカルバメート（６７０ｍｇ、８１％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４３６．２（Ｍ＋Ｎａ＋）。
段階Ｃ
（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）ｔ―ブチルカルバメート（５４０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＨＣｌ／メタノール（４Ｍ、６ｍＬ）溶液を室温下で１６時間攪拌する。減圧下で反応混合物の溶媒を蒸発させる。黄色の固体状である粗１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―アミン（３６０ｍｇ、８９％）を精製せずに直接次の段階で使用する。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３６．１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
段階Ｄ
―３０℃下で、窒素ガス雰囲気下で、１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―アミン（２２０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素（１ＭのＣＨ２Ｃｌ２溶液、２．１ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を滴下する。４０℃下で反応混合物を３時間攪拌する。完了後、反応混合物を３０℃に冷却し、メタノール（３ｍＬ）を滴下する。混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、かつジクロロメタン（１００ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を飽和重炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）および生理食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ真空下で濃縮する。固体を（ジクロロメタン／ヘキサン＝１／１）で再結晶して、白色の固体状である１―（（２―アミノナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（２００ｍｇ、９５％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２９８．１（Ｍ―Ｈ―）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．１７（ｓ、１Ｈ）、８．１４（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９―７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．６４―７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．４６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８―７．１７（ｍ、２Ｈ）、７．１３―６．９６（ｍ、４Ｈ）、５．５３（ｓ、２Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）。
実施例１３：１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―アミン）（Ａ０２２）
実施例１４：４―（（２―アミノナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―アミン（Ａ０２２―２）
段階Ａ
Ｎ２でパージしたフラスコで、ナフタレン―２―アミン（４．６ｇ、３２．１３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解する。無水酢酸（３．９ｇ、３８．２ｍｍｏｌ）を加え、かつ室温下で反応混合物を攪拌する。完了後、反応混合物を飽和炭酸ナトリウム（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮して、Ｎ―（ナフタレン―２―イル）アセトアミド（５ｇ、８５％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１８６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｂ
Ｎ―（ナフタレン―２―イル）アセトアミド（３．４４ｇ、１８．５９ｍｍｏｌ）および［ＨＣＨＯ］ｎ（８３５ｍｇ、９．３０ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（２０ｍＬ）溶液にＴｆＯＨ（６．９７ｇ、４６．４４ｍｍｏｌ）を加える。９０℃下で反応混合物を２時間攪拌し、次に水（１５ｍＬ）および生理食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄する。有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮する。残留物を分取ＴＬＣによって精製して、Ｎ，Ｎ’―（メチレンビス（ナフタレン―１２―ジイル））ジアセトアミドおよび４―（（２―アミノナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―アミンの混合物（７０ｍｇ、０．９％）を得る。当該混合物を精製せずに直接次の段階で使用する。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８３．１（Ｍ＋Ｈ＋）、４０５．１（Ｍ＋Ｎａ＋）
段階Ｃ
Ｎ，Ｎ’―（メチレンビス（ナフタレン―１，２―ジイル））ジアセトアミドおよび４―（（２―アミノナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―アミン（７０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液にＨＣｌ（４Ｍ、５ｍＬ）を加える。１００℃下で反応混合物を３時間攪拌し、真空下で濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―アミン）（５．６ｍｇ、１０．４３％）および４―（（２―アミノナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―アミン（２．４ｍｇ、５％）を得る。
１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―アミン）
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２９９．１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ ７．７２（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０―７．０６（ｍ、４Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、４．６５（ｓ、２Ｈ）。
４―（（２―アミノナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―アミン
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２９９．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０―７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０５―７．００（ｍ、３Ｈ）、６．９２（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、６．７８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６８（ｓ、２Ｈ）。
実施例１５：Ｎ―（３―（（２―（メチルスルホンアミド）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）メタンスルホンアミド（Ａ０２４―３）
実施例１６：Ｎ，Ｎ’―（メチレンビス（ナフタレン―１，２―ジイル））ジメタンスルホンアミド（Ａ０２４）
段階Ａ
ナフタレン―２―アミン（８１３ｍｇ、５．６８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（１．７２ｇ、１７．００ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（８７２ｍｇ、７．６１ｍｍｏｌ）を順次に加える。室温下で反応混合物を２時間攪拌する。反応混合物を真空下で濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ジクロロメタン＝２：３溶出）によって精製して、黄色の固体形態であるＮ―（ナフタレン―２―イル）メタンスルホンアミド（４３３ｍｇ、３４％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２４４．０（Ｍ＋Ｎａ＋）。
段階Ｂ
Ｎ―（ナフタレン―２―イル）メタンスルホンアミド（２．７７ｇ、１２．５３ｍｍｏｌ）および［ＨＣＨＯ］ｎ（５６３ｍｇ、６．２６ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１５ｍＬ）溶液にＴｆＯＨ（４．７ｇ、３１．３２ｍｍｏｌ）を加える。室温下で反応混合物を２時間攪拌する。混合物を水（１５ｍＬ）および生理食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ真空下で濃縮する。残留個体物をメタノール（２０ｍＬ×２）で洗浄して、Ｎ―（３―（（２―（メチルスルホンアミド）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）メタンスルホンアミド（４８ｍｇ、１％）を得る。真空下でろ液を濃縮し、残留物をＨＰＬＣによって精製して、Ｎ，Ｎ’―（メチレンビス（ナフタレン―１，２―ジイル））ジメタンスルホンアミド（６０ｍｇ、１％）を得る。
Ｎ―（３―（（２―（メチルスルホンアミド）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）メタンスルホンアミド
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４７７．０（Ｍ＋Ｎａ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ９．９７（ｓ、１Ｈ）、９．８９（ｓ、１Ｈ）、７．９６―７．９５（ｍ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９―７．７３（ｍ、４Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２―７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３５―７．３３（ｍ、２Ｈ）、４．４８（ｓ、２Ｈ）、３．０１（ｓ、３Ｈ）、２．８４（ｓ、３Ｈ）。
Ｎ，Ｎ’―（メチレンビス（ナフタレン―１，２―ジイル））ジメタンスルホンアミド
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４７７．１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ９．９４（ｓ、２Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ、２Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５―７．４２（ｍ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、２．８９（ｓ、６Ｈ）。
実施例１７：Ｎ―（１―（（３―（メチルスルホンアミド）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）メタンスルホンアミド（Ａ０２４―２）
Ｎ―（ナフタレン―２―イル）メタンスルホンアミド（４３３ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）および［ＨＣＨＯ］ｎ（８８．５ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（６ｍＬ）溶液にＴｆＯＨ（７３５．６ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）を加える。室温下で反応混合物を２時間攪拌する。混合物を水（５ｍＬ）および生理食塩水（１０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ真空下で濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状であるＮ―（１―（（３―（メチルスルホンアミド）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）メタンスルホンアミド（３．２ｍｇ、１％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４７７．０（Ｍ＋Ｎａ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．３７（ｓ、１Ｈ）、７．９８―７．９６（ｍ、１Ｈ）、７．９３―７．８８（ｍ、２Ｈ）、７．６９―７．６３（ｍ、４Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．４６（ｓ、１Ｈ）、７．４３―７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３３―７．２８（ｍ、２Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、２．９９（ｓ、３Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）。
実施例１８：Ｎ―（１―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）メタンスルホンアミド（Ａ０２５）
段階Ａ
０℃下で、１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―アミン（７０ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．１５ｍＬ、１．１２ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（７６．６０ｍｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）を滴下する。窒素ガス雰囲気下で、反応混合物を５０℃に加熱して１６時間反応させる。反応混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタン（３０ｍＬ×２）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状であるＮ―（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）メタンスルホンアミド（５０ｍｇ、５７％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９０．１（Ｍ―Ｈ―）。
段階Ｂ
―３０℃下で、窒素ガス雰囲気下で、Ｎ―（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）メタンスルホンアミド（４０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素（１ＭのＣＨ２Ｃｌ２溶液、０．３ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴下する。室温下で反応混合物を３時間攪拌する。完了後、反応混合物を―３０℃に冷却し、メタノール（２ｍＬ）を滴下する。反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を飽和重炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）および生理食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ真空下で濃縮する。得られた固体を（ジクロロメタン／ヘキサン＝１／１）から再結晶して、白色の固体状であるＮ―（１―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）メタンスルホンアミド（２９ｍｇ、７７％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７６．１（Ｍ―Ｈ―）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．３４（ｓ、１Ｈ）、９．５４（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５―７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２―７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．２０―７．０７（ｍ、２Ｈ）、４．８９（ｓ、２Ｈ）、２．９０（ｓ、３Ｈ）。
実施例１９：Ｎ―（１―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）ベンゼンスルホンアミド（Ａ０２６）
段階Ａ
０℃下で、１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―アミン（５０ｍｇ、０．１５９７ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．１３ｍＬ、０．７９８ｍｍｏｌ）およびベンゼンスルホニルクロリド（３６．５４ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）を加える。５０℃下で１６時間攪拌し、反応混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタン（３０ｍＬ×２）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ真空下で濃縮する。残留物を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝５／１、ｖ／ｖ）によって精製して、黄色の固体状であるＮ―（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）ベンゼンスルホンアミド（４０ｍｇ、５６％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４５２．１（Ｍ―Ｈ―）。
段階Ｂ
―３０℃下で、窒素ガス雰囲気下で、Ｎ―（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）ベンゼンスルホンアミド（４０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素（１ＭのＣＨ２Ｃｌ２溶液、０．２６４ｍＬ、０．２６４ｍｍｏｌ）を滴下する。室温下で反応混合物を３時間攪拌する。完了後、反応混合物を―３０℃に冷却し、メタノール（２ｍＬ）を滴下する。反応混合物を水（１０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出し、飽和重炭酸ナトリウム（２０ｍＬ）および生理食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ真空下で濃縮する。得られた固体を（ジクロロメタン／ヘキサン＝１／１）から再結晶して、白色の固体状であるＮ―（１―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）ベンゼンスルホンアミド（２０ｍｇ、５２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４３８．１（Ｍ―Ｈ―）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．３０（ｓ、１Ｈ）、１０．１１（ｓ、１Ｈ）、８．２９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７―７．６５（ｍ、７Ｈ）、７．５４―７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．２９―７．２７（ｍ、３Ｈ）、７．１２―７．１０（ｍ、２Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）。
実施例２０：４―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）イソキノリン―３―オール（Ａ０２７）
段階Ａ
攪拌したイソキノリン―３―オール（５．０ｇ、３４．４８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１６．１３ｇ、４１．０３ｍｍｏｌ）の乾燥したテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）懸濁液にメタノール（３．０ｍＬ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ、１１．２５ｍＬ、４１．０３ｍｍｏｌ）を加える。室温下で混合物を２０時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈し、生理食塩水（６０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ濃縮する。残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、無色の油状である３―メトキシイソキノリン（７００ｍｇ、１３％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１６０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｂ
四塩化炭素（１５ｍＬ）中の３―メトキシイソキノリン（７００ｍｇ、４．４０ｍｍｏｌ）およびＮ―ブロモスクシンイミド（１．５７ｇ、８．８１ｍｍｏｌ）の混合物に２，２―アゾビスイソブチロニトリル（触媒）を加え、８５℃下で反応混合物を７時間攪拌する。冷却した反応混合物をろ過し、かつろ液を濃縮する。残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）によって精製して、黄色の固体状である４―ブロモ―３―メトキシイソキノリン（５００ｍｇ、２２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２３８．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｃ
―７８℃下で、４―ブロモ―３―メトキシイソキノリン（２００ｍｇ、０．８３３ｍｍｏｌ）の乾燥したテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液にｎ―ブチルリチウム（０．７６ｍＬ、１．６７ｍｍｏｌ、２．４Ｍのテトラヒドロフラン溶液）を滴下する。―７８℃下で混合物を４０分間攪拌する。―７８℃下で、２―メトキシ―１―ナフトアルデヒド（５２０ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）の乾燥したテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）溶液を溶液に滴下する。―７８℃下で再び混合物を４０分間攪拌する。完了後、―７８℃下で混合物を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、赤色の油状である（３―メトキシイソキノリン―４―イル）（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノール（２００ｍｇ、５８％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｄ
クロロホルム（１０ｍＬ）中の（３―メトキシイソキノリン―４―イル）（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノール（２４０ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）、トリエチルシラン（３６０ｍｇ、３．１２１ｍｍｏｌ）およびメタンスルホン酸（３６０ｍｇ、３．７４６ｍｍｏｌ）の混合物を室温下で１分間攪拌する。反応混合物に氷および飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）を加える。混合物をジクロロメタン（６０ｍＬ）で抽出し、生理食塩水（６０ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗３―メトキシ―４―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）イソキノリンを精製せずに次の段階で使用する。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｅ
窒素ガス雰囲気下で、―４５℃下で、３―メトキシ―４―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）イソキノリン（１００ｍｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１．２ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素（４．６ｍＬ、４．５４５ｍｍｏｌ）（１Ｍのジクロロメタン溶液）を加える。反応混合物を室温下で１時間攪拌し、かつ３０℃下で３時間攪拌する。完了後、反応混合物をメタノール（５０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で抽出する。有機層を水（５０ｍＬ）および生理食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ濃縮する。粗４―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）イソキノリン―３―オールを分取ＨＰＬＣによって精製して、黄色の固体状である４―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）イソキノリン―３―オール（１８ｍｇ、１９％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３０２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １２．１２（ｓ、２Ｈ）、８．６５（ｓ、１Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３７―７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．２７（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４―７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．０６（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．５４（ｓ、２Ｈ）。
実施例２１：１―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）―３―メチルナフタレン―２―オール（Ａ０３１）
実施例２２：１，１’―メチレンビス（３―メチルナフタレン―２―オール）（Ａ０３２）
段階Ａ
２―ナフトール（９１．１４ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）および３―メチルナフタレン―２―オール（３００ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７ｍＬ）溶液にＨＢｒ（４０％水溶液、４２．６ｍｇ）―アセトニトリル（１ｍＬ）およびＨＣＨＯ（３７％水溶液、７７．０４ｍｇ）―アセトニトリル（１．５ｍＬ）を加える。完了後、反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタン（１５ｍＬ×３）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、黄色の固体状である１―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）―３―メチルナフタレン―２―オール（１１０ｍｇ、５５％）および黄色の固体状である１，１’―メチレンビス（３―メチルナフタレン―２―オール）（１２０ｍｇ、２８％）を得る。
黄色の固体状である１―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）―３―メチルナフタレン―２―オール（１１０ｍｇ、５５％）
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１３．１（Ｍ―Ｈ―）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．２０（ｓ、１Ｈ）、９．０３（ｓ、１Ｈ）、８．１６（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．６３―７．６１（ｍ、３Ｈ）、７．４９（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５―７．１３（ｍ、４Ｈ）、４．７５（ｓ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）。
１，１’―メチレンビス（３―メチルナフタレン―２―オール）
黄色の固体（１２０ｍｇ、２８％）
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７２．２（Ｍ―Ｈ―）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ９．１５（ｓ、２Ｈ）、８．０７―８．０５（ｍ、２Ｈ）、７．６１―７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｓ、２Ｈ）、７．１５―７．１３（ｍ、４Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、２．４３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２３：２，２’’―メチレンビス（（［１，１’―ビフェニル］―３―オール））（Ａ０３４）
段階Ａ
２―メトキシベンズアルデヒド（５．４４ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液にｏ―メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）およびピリジン（９．５ｇ、１２０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温下で反応混合物を１時間攪拌する。反応混合物を飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）で希釈し、かつジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５／１、ｖ／ｖ）によって精製して、無色の油状である（Ｅ）―２―メトキシベンズアルデヒドＯ―メチルオキシム（５ｇ、７６％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１６６．２（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．３５（ｓ、１Ｈ）、８．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４―７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、３Ｈ）。
段階Ｂ
ジクロロエタン（２０ｍＬ）中の（Ｅ）―２―メトキシベンズアルデヒドＯ―メチルオキシム（２．３１ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（２．５ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３１４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ＡｇＯＣＯＣＦ３（３０８ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）および酢酸（８４０ｍｇ、１４．０ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃下で２４時間加熱する。混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５／１、ｖ／ｖ）によって精製して、黄色の油状である（Ｅ）―２―ブロモ―６―メトキシベンズアルデヒドＯ―メチルオキシム（１．２ｇ、３５．７％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２４３．９、２４５．９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．１８（ｓ、１Ｈ）、７．３２―７．２８（ｍ、２Ｈ）、７．１３（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、４．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）。
段階Ｃ
（Ｅ）―２―ブロモ―６―メトキシベンズアルデヒドＯ―メチルオキシム（９７６ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液にパラホルムアルデヒド（９００ｍｇ、３０．０ｍｍｏｌ）およびＰＴＳＡ（１．３８ｇ、８．０ｍｍｏｌ）を加える。１００℃下で反応混合物を１５分間マイクロ波下で攪拌する。反応混合物を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）で希釈し、かつ酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５／１、ｖ／ｖ）によって精製して、薄茶色の固体状である２―ブロモ―６―メトキシベンズアルデヒド（７７０ｍｇ、８９％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２１４．９、２１６．９（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ １０．４４（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９―７．２６（ｍ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ｓ、３Ｈ）。
段階Ｄ
―１５℃下で冷却した１―ブロモ―２―ヨード―３―メトキシベンゼン（１７５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液にｉ―ＰｒＭｇＣｌ ＬｉＣｌ（１Ｍ、０．６ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加える。交換完了後、反応混合物を―７８℃に冷却し、注射器で２―ブロモ―６―メトキシベンズアルデヒドを滴下する。反応物を室温に加熱しかつ一晩攪拌する。反応混合物をエーテルで希釈しかつＨＣｌ（６Ｍ）でクエンチする。有機層を分離し、水層をエーテル（２０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ濃縮する。残留物をエーテルで洗浄しかつろ過して、白色の粉末形態であるビス（２―ブロモ―６―メトキシフェニル）メタノール（１３０ｍｇ、５８％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８４．８（Ｍ―Ｈ２Ｏ＋Ｈ＋）
段階Ｅ
ビス（２―ブロモ―６―メトキシフェニル）メタノール（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）溶液にヨウ化水素（５５％、５６８ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を２時間還流する。飽和亜硫酸ナトリウム溶液で反応混合物をクエンチし、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ濃縮して、淡黄色の固体状であるビス（２―ブロモ―６―メトキシフェニル）メタン（７５ｍｇ、７８％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ７．１７―７．１５（ｍ、２Ｈ）、７．１２―７．０７（ｍ、２Ｈ）、６．９１―６．８９（ｍ、２Ｈ）、４．１９（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、６Ｈ）。
段階Ｆ
ジオキサン（１０ｍＬ）中のビス（２―ブロモ―６―メトキシフェニル）メタン（７５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、４，４，５，５―テトラメチル―２―フェニル―１，３，２―ジオキサンペンタン（２０４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（４１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２７６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物を窒素ガス雰囲気下で１００℃下で一晩する。反応混合物を濃縮し、残留物を分取ＴＬＣによって精製して、白色の固体状であるビス（３―メトキシ―［１，１’―ビフェニル］―２―イル）メタン（４０ｍｇ、５５％）を得る。
段階Ｇ
―７８℃下で、ビス（３―メトキシ―［１，１’―ビフェニル］―２―イル）メタン（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の乾燥したジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素（２７５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を加え、室温下で反応混合物を２時間攪拌する。反応混合物をメタノール（５ｍＬ）でクエンチし、濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である２，２’’―メチレンビス（（［１，１’―ビフェニル］―３―オール））（５ｍｇ、１３％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５１．１（Ｍ―Ｈ）―
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．９２（ｂｒ、２Ｈ）、７．３１―７．２５（ｍ、６Ｈ）、７．１８―７．１６（ｍ、４Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．４４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．７６（ｓ、２Ｈ）。
［１，１’―ビフェニル］―３―オール（２ｇ、１１．７６ｍｍｏｌ）および３７％ホルムアルデヒド水溶液（５２０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）溶液にＨＢｒ（４０％水溶液、２８０ｍｇ）のアセトニトリル（０．５ｍＬ）溶液を加える。室温下で反応混合物を６時間攪拌し、次にＨ２Ｏ（４０ｍＬ）を注ぎ、ジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、真空下で濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である２，２’―メチレンビス（（［１，１’―ビフェニル］―３―オール））（１５０ｍｇ、７％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５０．８（Ｍ―Ｈ―）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．３１―７．３０（ｍ、６Ｈ）、７．０９―７．０８（ｍ、４Ｈ）、６．８９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．７６―６．７３（ｍ、２Ｈ）、６．７０―６．６９（ｍ、２Ｈ）、３．７１（ｓ、２Ｈ）。
実施例２４：２，２’―メチレンビス（３―メチルナフタレン―１―オール）（０３５）
段階Ａ
三つ口フラスコに１―（２―ヨードフェニル）エタン―１―オン（２．４６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、ｔ―ＢｕＯＮａ（５．７６ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）および１，１０―フェナントロリン（３６０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物を加える。Ｎ２を３回交換した後、―２０℃下で、アセトン（５０．０ｍｍｏｌ）およびトルエン（４０ｍＬ）を三口フラスコフラスコに加える。室温下で、反応混合物を攪拌する。反応完了後、２Ｎ ＨＣｌ水溶液を加え、混合物を酢酸エチル（３０ｍｌ×３）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させかつ真空下で濃縮する。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である所望の生成物を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１５７．１（Ｍ―Ｈ＋）。
段階Ｂ
３―メチルナフタレン―１―オール（１００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液にＨＢｒ（４０％水溶液、７．６８ｍｇ）―アセトニトリル（１２ｍＬ）およびＨＣＨＯ（３７％水溶液、２８．４ｍｇ）―アセトニトリル（０．５ｍＬ）を加える。反応完了後、反応混合物を水（１５ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出する。合併した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２７．１（Ｍ―Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ ９．８５（ｓ、２Ｈ）、８．０８（ｍ、２Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２６（ｍ、４Ｈ）、６．６７（ｓ、２Ｈ）、４．６６（ｓ、２Ｈ）、２．２３（ｓ、６Ｈ）。
実施例２５：
１―（２―（（１―（（２―（２―メトキシエトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）ピロリジン（Ａ２５８）
１―（２―（（１―（（２―（２―メトキシエトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）ピロリジン（１３５．００ｍｇ）の調製は、実施例９３に記載されたとおりである。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４５６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．０９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８４―７．６７（ｍ、４Ｈ）、７．４９（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、４．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０―７．１６（ｍ、４Ｈ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）、４．４２―４．２２（ｍ、４Ｈ）、３．６８（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）、２．８５（ｓ、２Ｈ）、２．５８（ｓ、４Ｈ）、１．６７（ｓ、４Ｈ）。
実施例２６：１―（２―（（１―メチルピロリジン―３―イル）メトキシ基）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（Ａ２６２）
調製１―（（２―（（１―メチルピロリジン―３―イル）メトキシ基）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（１７．８ｍｇ）の調製は、実施例９０に記載されたとおりである。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９８．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．２４（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０―７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．６３（ｄｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１―７．０６（ｍ、５Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、４．２３―４．１４（ｍ、２Ｈ）、２．７４（ｓ、２Ｈ）、２．６５―２．５４（ｍ、３Ｈ）、２．３１（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、３Ｈ）、２．０７―１．９８（ｍ、１Ｈ）、１．７４―１．６４（ｍ、１Ｈ）。
実施例２７：２―（（１―（（２―（ヘキシルオキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エタン―１―アミン（Ａ２４７）
段階Ａ
０℃下で、ＮａＨ（４１．０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ、６０％）を（２―（（１―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）カルバメート（３００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）溶液に加え、室温下で反応混合物を１時間攪拌する。１―ブロモヘキサン（１３４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を加え、かつ室温下で混合物を１６時間攪拌する。反応完了後、反応混合物を水（１５ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（３０ｍＬ）で洗浄しかつ濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＥＡ／ＰＥ＝５／１、ｖ／ｖ）によって精製して、黄色の固体状である粗２―（（１―（（２―（ヘキシルオキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エタン―１―アミン（３００ｍｇ、８４％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５５０．３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
段階Ｂ
（２―（ヘキシルオキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）ｔ―ブチルカルバメート（１４０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ溶液（５ｍＬ、２Ｍ）を室温下で１６時間攪拌する。反応完了後、ろ過により沈殿物を収集して、白色の固体状である２―（（１―（（２―（ヘキシルオキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エタン―１―アミン（９０ｍｇ、８０％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．２９（ｓ、２Ｈ）、８．１４―７．９７（ｍ、２Ｈ）、７．８２―７．４７（ｍ、４Ｈ）、７．４８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９―７．１８（ｍ、３Ｈ）、４．９１（ｓ、２Ｈ）、４．４１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．２０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．７４―１．６３（ｍ、２Ｈ）、１．４７―１．３７（ｍ、２Ｈ）、１．３５―１．１５（ｍ、４Ｈ）、０．８４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例２８：２―ヒドロキシ―Ｎ―（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）―１―ナフタミド（Ａ０４４）
段階Ａ
室温下で、２―エトキシ―１―ナフタミド（５００ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（６ｍＬ）溶液に塩化チオニル（５．５３ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を４時間還流する。反応混合物を濃縮して、酸塩化物を得る。酸塩化物（１５０ｍｇ、０．６３６）をジクロロエタン（３ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１７６ｍｇ、１．７３４ｍｍｏｌ）および２―メトキシナフタレン―１―アミン（１００ｍｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）を加え、室温下で混合物を一晩攪拌する。反応完了後、水（２０ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつろ液を濃縮する。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である２―エトキシ―Ｎ―（２―メトキシナフタレン―１―イル）―１―ナフタミド（１７０ｍｇ、７９％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｂ
窒素ガス雰囲気下で、―４５℃下で、２―エトキシ―Ｎ―（２―メトキシナフタレン―１―イル）―１―ナフタミド（７５ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、三臭化ホウ素（２ｍＬ、２ｍｍｏｌ）（１Ｍのジクロロメタン溶液）を加える。―２０℃下で反応混合物を３時間攪拌する。反応完了後、反応混合物をメタノール（２０ｍＬ）でクエンチしかつ濃縮する。残留物を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、水（２０ｍＬ）および生理食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させかつ濃縮する。粗生成物２―ヒドロキシ―Ｎ―（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）―１―ナフタミドを分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である純２―ヒドロキシ―Ｎ―（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）―１―ナフタミド（１４ｍｇ、２１％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６））δ １０．０３―１０．００（ｍ、３Ｈ）、８．２０―８．１８（ｍ、２Ｈ）、７．８７―７．８５（ｍ、３Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０―７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８（ｍ、２Ｈ）。
実施例２９：１，１’―メチレンビス（３―クロロナフタレン―２―オール）（Ａ０４６）
段階Ａ
―７８℃下で、ｎ―ブチルリチウム（８．４ｍＬ、２．４Ｍ）を２―メトキシナフタレン（２．０ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に滴下し、室温下で混合物を１時間攪拌する。―７８℃下で、ヘキサクロロエタン（３．５９ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を上記溶液に加え、室温下で得られた混合物を４時間攪拌する。反応完了後、―７８℃下で、混合物を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である２―クロロ―３―メトキシナフタレン（１．６０ｇ、６５％）を得る。
段階Ｂ
２―クロロ―３―メトキシナフタレン（３００ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素（１１７４．３１ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ、１．０Ｍ）を加え、室温下で反応混合物を３時間攪拌する。反応完了後、―７８℃下で混合物をメタノールおよび水でクエンチし、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝７／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である３―クロロナフタレン―２―オール（２５０ｍｇ、８９％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１７７．１（Ｍ―Ｈ―）。
段階Ｃ
３―クロロナフタレン―２―オール（２５０ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液にＨＢｒ（４０％水溶液、１７．０６ｍｇ）―アセトニトリル（１ｍＬ）およびＨＣＨＯ（３７％水溶液、６２．７６ｍｇ）アセトニトリル（１．５ｍＬ）溶液を加える。反応完了後、反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、１，１’―メチレンビス（３―クロロナフタレン―２―オール）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６６．９（Ｍ―Ｈ―）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ９．８９（ｓ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１（ｓ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９―７．１８（ｍ、４Ｈ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）。
実施例３０：１，１’―メチレンビス（３―（２―ヒドロキシプロパン―２―イル）ナフタレン―２―オール）（Ａ０４７）
段階Ａ
０℃下で、４，４’―メチレンビス（３―ヒドロキシ―２―ナフタミド）（２ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）溶液にクロロメチルエーテル（２．４４ｇ、２５．７５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（３．３３ｇ、２５．７５ｍｍｏｌ）およびジメチルアミノピリジン（３１５ｍｇ、２．５７５ｍｍｏｌ）を加える。３５℃下で反応混合物を２２時間攪拌する。反応完了後、反応混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させかつ濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、黄色の油状であるビス（エトキシメチル）４，４’―メチレンビス（３―（エトキシメトキシ）―２―ナフトエート）（１．６ｇ、５０％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６４３．３（Ｍ＋Ｎａ＋）
段階Ｂ
窒素ガス雰囲気下で、―７８℃下で、ビス（エトキシメチル）４，４’―メチレンビス（３―（エトキシメトキシ）―２―ナフトエート）（３００ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、メチルマグネシウムブロミド（３Ｍのエーテル溶液、２ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）を加える。―７８℃～０℃下で反応混合物を５時間攪拌する。反応完了後、０℃下で反応混合物を飽和塩化アンモニウム（５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（４０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させかつ濃縮する。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である２，２’―（メチレンビス（３―（エトキシメトキシ）ナフタレン―４，２―ジイル））ビス（プロパン―２―オール）（１１０ｍｇ、４２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５５５．３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
段階Ｃ
２，２’―（メチレンビス（３―（エトキシメトキシ）ナフタレン―４，２―ジイル））ビス（プロパン―２―オール）（５０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／Ｈ２Ｏ／ＨＣｌ（６／２，１、ｖ／ｖ／ｖ）（３ｍＬ）溶液を室温下で２時間攪拌する。反応完了後、水（５ｍＬ）を加え、混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を飽和重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ×３）および生理食塩水（２０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させかつ濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、黄色の固体状である１，１’―メチレンビス（３―（２―ヒドロキシプロパン―２―イル）ナフタレン―２―オール）（１０．２ｍｇ、２５％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１５．２（Ｍ―Ｈ―）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １１．１３（ｓ、２Ｈ）、８．２３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．６４（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．５５（ｓ、２Ｈ）、７．１４―７．１２（ｍ、６Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、１．７０（ｓ、１２Ｈ）。
実施例３１：１，１’―メチレンビス（３―フルオロナフタレン―２―オール）（Ａ０４９）
段階Ａ
窒素ガス雰囲気下で、―７８℃下で、２―メトキシナフタレン（４．７４ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液にｎ―ＢｕＬｉ（１８．７５ｍＬ、２．４Ｍヘキサン溶液、４５．０ｍｍｏｌ）を加える。室温下で反応混合物を２時間攪拌する。―７８℃下で、ＮＦＳＩ（１１．４ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を加え、室温下で反応混合物を再び２時間攪拌する。反応混合物を飽和塩化アンモニウム（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、ピンク色の粉末状である２―フルオロ―３―メトキシナフタレン（２．１ｇ、３９％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ７．８５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８―７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．４２―７．３８（ｍ、１Ｈ）、３．９６（ｓ、３Ｈ）。
段階Ｂ
―７８℃下で、２―フルオロ―３―メトキシナフタレン（５２８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の乾燥したジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素（３．７５ｇ、１．４４ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）を加える。室温下で２時間攪拌した後、反応混合物を氷水（２０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（３０ｍＬ×２）で抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ濃縮して、ピンク色の固体状である３―フルオロナフタレン―２―オール（４５０ｍｇ、９２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１６１．０（Ｍ―Ｈ―）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．３０（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１―７．３７（ｍ、１Ｈ）、７．３４―７．３０（ｍ、１Ｈ）。
段階Ｃ
３―フルオロナフタレン―２―オール（８９１ｍｇ、５．５ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（８２．５ｍｇ）のジクロロエタン（２０ｍＬ）溶液にＴｆＯＨ（２．０６ｇ、１３．７５ｍＬ）を加える。室温下で反応混合物を２時間攪拌する。パラホルムアルデヒドの別のバッチ（８２．５ｍｇ）を加え、かつ混合物を一晩攪拌する。反応混合物を氷水（２０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（３０ｍＬ×２）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗生成物を分取ＴＬＣおよび分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である１，１’―メチレンビス（３―フルオロナフタレン―２―オール）（４０ｍｇ、４％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３４．２（Ｍ―Ｈ―）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．２２（ｂｒ、２Ｈ）、７．６８―７．５８（ｍ、６Ｈ）、７．３０―７．２０（ｍ、４Ｈ）、４．１４（ｓ、２Ｈ）。
実施例３２：１，１’―メチレンビス（３―メトキシナフタレン―２―オール）（Ａ０５０）
段階Ａ
ナフタレン―２，３―ジオール（３２０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５７９ｍｇ、４．１９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、１００℃下で反応混合物を３０分間攪拌する。２５℃下でヨウ化メチル（２８３．８８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を加える。窒素ガス雰囲気下で、室温下で混合物を１５時間攪拌する。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、かつ酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出する。有機層を合併しかつ真空下で濃縮して、粗３―メトキシナフタレン―２―オール（１７４ｍｇ、５０％）を得、これを精製せずに直接次の段階で使用する。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１７５．１（Ｍ＋Ｈ＋）
段階Ｂ
３―メトキシナフタレン―２―オール（１７４ｍｇ、ｌｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド水溶液（４４ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４ｍＬ）溶液にＨＢｒ（４０％、２５ｍｇ）のアセトニトリル（０．５ｍＬ）溶液を加える。室温下で６時間攪拌した後、反応混合物をＨ２Ｏ（４０ｍＬ）に注ぎ、かつジクロロメタン（３０ｍＬ×２）で抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である１，１’―メチレンビス（３―メトキシナフタレン―２―オール）（３５．３ｍｇ、９％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８３．０（Ｍ＋Ｎａ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ９．４１（ｓ、２Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６０（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．１８（ｓ、２Ｈ）、７．１４―７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．０７―７．０４（ｍ、２Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｓ、６Ｈ）。
実施例３３：１―（ナフタレン―１―イルメチル）ナフタレン―２―オール（Ａ０５２）
段階Ａ
窒素ガス雰囲気下で、―７８℃下で、ｎ―ＢｕＬｉ（２．４Ｍのｎ―ヘキサン溶液、１．９２ｍＬ、４．６１ｍｍｏｌ）を１―ブロモ―２―メトキシナフタレン（１ｇ、４．２２ｍｍｏｌ）の乾燥したテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に滴下する。―７８℃下で、１―ナフトアルデヒド（５９９ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）溶液を上記溶液に滴下する。得られた溶液を室温に加熱して２時間攪拌する。０℃下で、混合物を飽和塩化アンモニウムでクエンチし、かつ酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈する。有機層を水（３０ｍＬ×３）および生理食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ減圧下で濃縮する。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である（２―メトキシナフタレン―１―イル）（ナフタレン―１―イル）メタノール（３６０ｍｇ、３０％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２９７．２（Ｍ＋１＋）。
段階Ｂ
窒素ガス雰囲気下で、室温下で、ヨウ化ナトリウム（１４３ｍｇ、０．９５４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）の攪拌懸濁液にクロロトリメチルシラン（１０４ｍｇ、０．９５４ｍｍｏｌ）を加える。２０分間攪拌した後、反応混合物を０℃に冷却し、１時間内に（２―メトキシナフタレン―１―イル）（ナフタレン―１―イル）メタノール（５０ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（０．５ｍＬ）およびアセトニトリル（０．５ｍＬ）溶液を加える。０℃下で、３０分間攪拌した後、５分内に混合物を室温に温め、次に直ちに０℃に冷却し、次に水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍ）に注ぎ、別の水酸化ナトリウム溶液を加えて、ｐＨ＝７に調節する。二相混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液で洗浄して、ヨウ素から色を完全に除去する。水含有部分を酢酸エチルで抽出し、合併した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ減圧下で濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である２―メトキシ―１―（ナフタレン―１―イルメチル）ナフタレン（２０ｍｇ、４３％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．４６（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６―７．９４（ｍ、３Ｈ）、７．６４―７．６２（ｍ、５Ｈ）、７．３４―７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．２０―７．１８（ｍ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、３．８８（ｓ、３Ｈ）。
段階Ｃ
―７８℃下で、窒素ガス雰囲気下で、２―メトキシ―１―（ナフタレン―１―イルメチル）ナフタレン（２０ｍｇ、０．０６７１ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素（０．１３ｍＬ、０．１３４ｍｍｏｌ）を加える。４０℃下で反応混合物を１時間攪拌する。混合物をメタノールでクエンチし、かつ減圧下で濃縮する。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、ｖ／ｖ）によって精製して、黄色の固体状である１―（ナフタレン―１―イルメチル）ナフタレン―２―オール（１４．７ｍｇ、７７％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２８３．１（Ｍ―Ｈ）―。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ ８．４２（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６―７．７４（ｍ、２Ｈ）、７．６２―７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．５４―７．５２（ｍ、２Ｈ）、７．２３―７．２１（ｍ、３Ｈ）、７．１３―７．１１（ｍ、１Ｈ）、６．６６―６．６４（ｍ、１Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）。
実施例３４：１―（イソキノリン―１―イルメチル）ナフタレン―２―オール（Ａ０５３）
段階Ａ
１―ブロモイソキノリン（４１６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）溶液にマグネシウム（２４０ｍｇ、１０．０ｍｍｏｌ）および触媒量のＩ２を加える。窒素ガス下で反応混合物を２時間還流攪拌する。得られた溶液を直接次の段階で使用する。
段階Ｂ
０℃下で、窒素ガス雰囲気下で、２―メトキシ―１―ナフトアルデヒド（４０９ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）の乾燥したテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、イソキノリン―１―イルマグネシウムブロミド（４ｍＬ）をゆっくりと加える。窒素ガス雰囲気下で、室温下で反応混合物を２時間攪拌し、次に６Ｍ ＨＣｌ（５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）および分取ＨＰＬＣによって精製して、黄色の固体状であるイソキノリン―１―イル（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノール（２０ｍｇ、３％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１６．１（Ｍ＋Ｈ＋）
段階Ｃ
イソキノリン―１―イル（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノール（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）溶液にヨウ化水素（５５％、５８３ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を２４時間還流する。反応混合物を濃縮して、粗生成物１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）イソキノリンを得、これを精製せずに次の段階で使用する。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３００．１（Ｍ＋Ｈ＋）
段階Ｄ
―７８℃下で、１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）イソキノリン（１５０ｍｇ、粗生成物）の乾燥したジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素（１．０ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温下で反応混合物を２時間攪拌する。反応混合物をメタノール（５ｍＬ）でクエンチしかつ濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、黄色の固体状である１―（イソキノリン―１―イルメチル）ナフタレン―２―オール（２０ｍｇ、二段階１１％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２８６．１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３―ｄ）δ ９．１４（ｓ、１Ｈ）、８．４０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３―７．７９（ｍ、１Ｈ）、７．７５―７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．６７―７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．５２―７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．３７―７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）
実施例３５：１―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）―１Ｈ―ベンゾ［ｄ］イミダゾール―２―オール（Ａ０５６）
段階Ａ
０℃下で、２―メトキシ―１―ナフトアルデヒド（５ｇ、２６．９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（３．０ｇ、８０．７ｍｍｏｌ）を加える。室温下で混合物を一晩攪拌する。反応完了後、混合物を水でクエンチし、かつ酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノール（４．６ｇ、９１％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１７１．２（Ｍ―ＯＨ―）。
段階Ｂ
０℃下で、（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノール（３．０ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８０ｍＬ）溶液に三臭化リン（８．６ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）を加え、室温下で混合物を４時間攪拌する。反応完了後、混合物を水でクエンチし、かつジクロロメタン（２５ｍＬ×３）で抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮して、粗生成物１―（ブロモメチル）―２―メトキシナフタレンを得、これを精製せずに次の段階で使用する。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１７１．２（Ｍ―Ｂｒ＋）。
段階Ｃ
０℃下で、１，３―ジヒドロ―２Ｈ―ベンゾ［ｄ］イミダゾール―２―オン（８０４ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（７２０ｍｇ、１８．０ｍｍｏｌ）および１―（ブロモメチル）―２―メトキシナフタレン（１．５ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加える。室温下で混合物を一晩攪拌する。反応完了後、混合物を水でクエンチし、かつ酢酸エチル（６０ｍＬ×３）で抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）―１Ｈ―ベンゾ［ｄ］イミダゾール―２―オール（５５０ｍｇ、２８％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３０５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｄ
―７８℃下で、１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）―１Ｈ―ベンゾ［ｄ］イミダゾール―２―オール溶液（８０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素（１２８ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を加え、室温下で混合物を４時間攪拌する。反応完了後、混合物を水でクエンチし、ジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である１―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）―１Ｈ―ベンゾ［ｄ］イミダゾール―２―オール（１８ｍｇ、２４％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２９１．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．９１（ｂｒｓ、２Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３―７．２９（ｍ、２Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０―６．７７（ｍ、３Ｈ）、５．３９（ｓ、２Ｈ）。
実施例３６：１―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）インドリン―２―オン（Ａ０５７）
段階Ａ
０℃下で、インドリン―２，３―ジオン（１１７ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）溶液にカリウムｔ―ブトキシド（１７９ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）および１―（ブロモメチル）―２―メトキシナフタレン（２００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を加える。６０℃下で混合物を一晩攪拌する。反応完了後、混合物を水でクエンチし、かつ酢酸エチル（６０ｍＬ×３）で抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）インドリン―２，３―ジオンをフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）インドリン―２，３―ジオン（６０ｍｇ、２４％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４０．１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
段階Ｂ
１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）インドリン―２，３―ジオン（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＮ２Ｈ４．Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）溶液を１３０℃下で２時間攪拌する。反応完了後、混合物を水でクエンチし、ジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）インドリン―２―オンをフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）インドリン―２―オン（３０ｍｇ、６４％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３０４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｃ
―７８℃下で、１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）インドリン―２―オール溶液（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素（５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温下で混合物を１６時間攪拌する。反応完了後、混合物を水でクエンチし、ジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である１―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）インドリン―２―オン（１２ｍｇ、４３％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２９０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ７．９５―７．９３（ｍ、１Ｈ）、７．６４―７．５２（ｍ、３Ｈ）、７．２８―７．２６（ｍ、１Ｈ）、７．２０―７．０２（ｍ、４Ｈ）、６．８８―６．８５（ｍ、１Ｈ）、５．２７（ｓ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、２Ｈ）。
実施例３７：１―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）―４―フェニル―１Ｈ―ピラゾール―５―オール（Ａ０５９）
段階Ａ
２―メトキシ―１―ナフトアルデヒド（３．８４ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）およびヒドラジンカルボキシレートｔ―ブチル（３ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）溶液を５０℃下で３時間攪拌する。反応混合物を室温に冷却し、ＮａＢＨ３ＣＮ（３．２ｇ、５１．６ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液を加える。５０℃下で反応混合物を２時間攪拌する。反応完了後、反応混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出する。有機層を合併しかつ生理食塩水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である２―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ヒドラジン―１―カルボン酸塩（４ｇ、６４％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２５．１（Ｍ＋Ｎａ＋）
段階Ｂ
２―（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ヒドラジン―１―カルボン酸塩（１．５ｇ、５ｍｍｏｌ）の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（１０ｍＬ）溶液を室温下で３時間攪拌する。反応完了後、溶媒を除去して、白色の固体状である（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ヒドラジン（１ｇ、１００％）を得、直接次の段階で使用する
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２０３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｃ
（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ヒドラジン塩酸塩（１．８ｇ、７．５ｍｍｏｌ）および３―オキソ―３―フェニルプロパノエート（１．３ｇ、７．５ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）溶液を一晩還流する。反応混合物を濃縮し、粗化合物を、これをクロマトグラフィー（ＥＡ／メタノール＝５０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）―１Ｈ―ピラゾール―５―オール（２ｇ、８８％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２５５（Ｍ―ＨＣｌ＋Ｈ＋）。
段階Ｄ
―７８℃下で、３０分内で、１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）―４―フェニル―１Ｈ―ピラゾール―５―オール（１．９ｇ、５．７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素を加える。反応混合物を室温に温め、かつ２時間攪拌する。反応混合物を冰でクエンチしかつろ過して、粗化合物を得、これを分取ｐＲｅｐ―ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である１―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）―４―フェニル―１Ｈ―ピラゾール―５―オール（３００ｍｇ、１７％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１７．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．９３（ｓ、２Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４９―７．４４（ｍ、１Ｈ）、７．３４―７．２１（ｍ、５Ｈ）、５．７７（ｓ、１Ｈ）、５．４９（ｓ、２Ｈ）。
実施例３８：Ｎ，Ｎ―ビス（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）アセトアミド（Ａ０７５）
段階Ａ
０℃下で、ビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）アミン（３３０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（１６０ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を加える。０．５時間攪拌した後、塩化アセチル（０．７ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を加え、かつ６０℃下で反応混合物を１４時間攪拌する。反応完了後、反応混合物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（４０ｍＬ×３）および生理食塩水（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させかつ濃縮する。残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、ｖ／ｖ）によって精製して、淡黄色の固体状であるＮ，Ｎ―ビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）アセトアミド（２７０ｍｇ、７３％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｂ
窒素ガス雰囲気下で、―４５℃下で、Ｎ，Ｎ―ビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）アセトアミド（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素（１．４ｍＬ、１．３５ｍｍｏｌ）を滴下する。室温下で反応混合物を２時間攪拌する。反応完了後、反応混合物をメタノールでクエンチし、水で希釈し、ジクロロメタン（１０ｍＬ×２）で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮する。得られた固体をジクロロメタン／ｎ―ヘキサン（１／１）から再結晶して、淡いピンク色の固体状であるＮ，Ｎ―ビス（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）アセトアミド（７０ｍｇ、７５％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．１（Ｍ―Ｈ―）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．９７（ｓ、０．２Ｈ）、１０．７０（ｓ、０．７Ｈ）、１０．１９（ｓ、０．７Ｈ）、９．３６（ｓ、０．２Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、０．７Ｈ）、８．１１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、０．７Ｈ）、７．９４（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、０．３Ｈ）、７．８４（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、０．９Ｈ）、７．７１―７．６９（ｍ、３Ｈ）、７．５６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、０．２Ｈ）、７．３５―７．３３（ｍ、０．９Ｈ）、７．２１―７．１９（ｍ、３．２Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、０．２Ｈ）、２．０４（ｓ、０．６Ｈ）、１．９９（ｓ、２．１Ｈ）、１．２４（ｓ、０．５Ｈ）、０．８６（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、０．３Ｈ）。
実施例３９：８―（エトキシメトキシ）―３，４―ジヒドロナフタレン―１（２Ｈ）―オン（Ａ０７６）
段階Ａ
―７８℃下で、１―ブロモ―２―メトキシナフタレン（６．０ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素（１２．０ｍＬ、１２６．０ｍｍｏｌ）を加え、室温下で反応混合物を２時間攪拌する。反応混合物を氷水（８０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（８０ｍＬ×３）で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ濃縮して、白色の固体状である１―ブロモナフタレン―２―オール（５．２ｇ、９２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２２２．９、２２５．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．５２（ｓ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０―７．５６（ｍ、１Ｈ）、７．４０―７．３６（ｍ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）。
段階Ｂ
１―ブロモナフタレン―２―オール（５．２ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）混合物に（クロロメトキシ）エタン（４．３８ｇ、４６．６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（９．０１ｇ、６９．９ｍｍｏｌ）を加え、室温下で反応混合物を４時間攪拌する。反応混合物を塩化アンモニウム（５０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（８０ｍＬ×２）で抽出する。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の粉末状である１―ブロモ―２―（エトキシメトキシ）ナフタレン（６．３ｇ、９６％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．１２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７―７．６３（ｍ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１―７．４７（ｍ、１Ｈ）、５．４７（ｓ、２Ｈ）、３．７６（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）。
段階Ｃ
窒素ガス雰囲気下で、１―ブロモ―２―（エトキシメトキシ）ナフタレン（９８４ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液にマグネシウム（４２０ｍｇ、１７．５ｍｍｏｌ）およびＩ２粒子を加える。反応混合物を２時間還流攪拌する。得られた溶液を直接後続の段階で使用する。
段階Ｄ
エタノール（１００ｍＬ）中のナフタレン―１，８―ジオール（１０．０ｇ、６２．４ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１ｇ）の混合物を６０℃下で、Ｈ２雰囲気下で２４時間攪拌する。混合物をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、無色の油状である８―ヒドロキシ―３，４―ジヒドロナフタレン―１（２Ｈ）―オン（７．５ｇ、７４％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１６３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｅ
テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中の８―ヒドロキシ―３，４―ジヒドロナフタレン―１（２Ｈ）―オン（２．６５ｇ、１６．３３ｍｍｏｌ）、（クロロメトキシ）エタン（３．０７ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（９．０１ｇ、６９．９ｍｍｏｌ）の混合物を窒素ガス雰囲気下で２４時間還流攪拌する。反応混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、黄色の油状である８―（エトキシメトキシ）―３，４―ジヒドロナフタレン―１（２Ｈ）―オン（４５０ｍｇ、１２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２２１．１（Ｍ＋Ｈ＋）、ｍ／ｚ＝２４３．１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ７．４３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．０３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．２３（ｓ、２Ｈ）、３．６９（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９１―２．８８（ｍ、２Ｈ）、２．５４―２．５１（ｍ、２Ｈ）、１．９８―１．９５（ｍ、２Ｈ）、１．１３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）。
段階Ｆ
０℃下で、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の８―（エトキシメトキシ）―３，４―ジヒドロナフタレン―１（２Ｈ）―オン（７７０ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）および無水塩化セリウム（１．７３ｇ、７．０ｍｍｏｌ）の混合物に０．５Ｍ（２―（エトキシメトキシ）ナフタレン―１―イル）臭化マグネシウム（７．０ｍＬ）を滴下する。室温下で反応混合物を２時間攪拌し、６Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ）でクエンチする。水相を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ濃縮する。残留物を分取ＴＬＣおよび分取ＨＰＬＣによって精製して、黄色の粉末状である３’，４’―ジヒドロ―［１，１’―ビナフタレン］―２，８’―ジオール（５５ｍｇ、５％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２８９．１（Ｍ＋Ｈ＋）、ｍ／ｚ＝３１１．０（Ｍ＋Ｎａ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．８４（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２―７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．６０―７．５８（ｍ、１Ｈ）、７．４１―７．３３（ｍ、２Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．１２―７．０７（ｍ、１Ｈ）、６．８６（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ）、６．５６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．２５（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．７４（ｓ、１Ｈ）、５．０１（ｓ、１Ｈ）、３．１０―２．９９（ｍ、１Ｈ）、２．９５―２．９３（ｍ、１Ｈ）、２．５３―２．５１（ｍ、２Ｈ）。
実施例４０：１’，２’，３’，４’―テトラヒドロ―［１，１’―ビナフタレン］―２，８’―ジオール（Ａ０７７）
実施例４１：１’，２’，３’，４’，５，６，７，８―オクタヒドロ―［１，１’―ビナフタレン］―２，８’―ジオール（Ａ０７７―２）
段階Ａ
メタノール（５ｍＬ）中の３’，４’―ジヒドロ―［１，１’―ビナフタレン］―２，８’―ジオール（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）の混合物を４０℃下で、Ｈ２雰囲気下で４８時間攪拌する。反応完了後、反応混合物をろ過し、減圧下でろ液を濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の粉末状である１’，２’，３’，４’―テトラヒドロ―［１，１’―ビナフタレン］―２，８’―ジオール（２５．８ｍｇ、６４％）および白色の粉末状である１’，２’，３’，４’，５，６，７，８―オクタヒドロ―［１，１’―ビナフタレン］―２，８’―ジオール（６．３ｍｇ、１５％）を得る。
１’，２’，３’，４’―テトラヒドロ―［１，１’―ビナフタレン］―２，８’―ジオール
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２８８．９（Ｍ―Ｈ―）―
１’，２’，３’，４’，５，６，７，８―オクタヒドロ―［１，１’―ビナフタレン］―２，８’―ジオール
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２９２．９（Ｍ―Ｈ―）
１’，２’，３’，４’―テトラヒドロ―［１，１’―ビナフタレン］―２，８’―ジオール
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．１７（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、７．０４（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７０（ｓ、１Ｈ）、５．３６（ｓ、１Ｈ）、５．０４（ｓ、１Ｈ）、４．６７（ｓ、１Ｈ）、３．００―２．９４（ｍ、１Ｈ）、２．３３（ｓ、１Ｈ）、２．０３（ｓ、１Ｈ）、１．９０―１．８５（ｍ、１Ｈ）。
１’，２’，３’，４’，５，６，７，８―オクタヒドロ―［１，１’―ビナフタレン］―２，８’―ジオール
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ７．１２―７．０６（ｍ、１Ｈ）、６．９６―６．８７（ｍ、１Ｈ）、６．８１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８―６．６２（ｍ、２Ｈ）、６．０６（ｔ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、０．４Ｈ）、５．３３（ｓ、０．４Ｈ）、５．２１（ｓ、０．４Ｈ）、４．７９（ｓ、０．６Ｈ）、４．６９（ｓ、０．６Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、０．６Ｈ）、３．０２―２．８３（ｍ、４Ｈ）、２．７６―２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．４５―２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．２２―２．１７（ｍ、１Ｈ）、２．０５―２．０２（ｍ、１Ｈ）、１．９３―１．６６（ｍ、４Ｈ）。
実施例４２：１―（４―ヒドロキシ―１Ｈ―インデン―３―イル）ナフタレン―２―オール（Ａ０７８）
段階Ａ
０℃下で、フェノール（５ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に３―クロロプロピオニルクロリド（７ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加える。反応混合物を徐々に室温に温めかつ一晩攪拌する。反応完了後、減圧下で反応混合物を濃縮して、オレンジ色の油状であるフェニル３―クロロプロピオネート（８．９ｇ、８６％）を得る。粗フェニル３―クロロプロピオネートを精製せずに直接次の段階で使用する。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１８５．０（Ｍ＋Ｈ＋）
段階Ｂ
フェニル３―クロロプロピオネート（８．９ｇ、４８ｍｍｏｌ）および三塩化アルミニウム（１８ｇ、１４４ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃下で１時間、１６０℃下で１時間および１８０℃下で２時間加熱する。反応完了後、反応混合物を室温に冷却し、６Ｎ ＨＣｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（４０ｍｌｘ３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。残留物をシリカゲル（ＰＥ／ＥＡ＝３／１、ｖ／ｖ）によって精製して、薄い灰色の固体状である７―ヒドロキシ―２，３―ジヒドロ―１Ｈ―インデン―１―オン（１ｇ、１２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１４９．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｃ
０℃下で、７―ヒドロキシ―２，３―ジヒドロ―１Ｈ―インデン―１―オン（１ｇ、６．７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．７ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）の１５ｍＬジクロロメタン溶液にクロロメチルエーテル（１．３ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を滴下する。室温下で反応混合物を一晩攪拌する。反応完了後、反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、黄色の固体状である７―（エトキシメトキシ）―２，３―ジヒドロ―１Ｈ―インデン―１―オン６（１．２ｇ、８７％）を得る。粗７―（エトキシメトキシ）―２，３―ジヒドロ―１Ｈ―インデン―１―オンを精製せずに直接次の段階で使用する。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２２９．１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
段階Ｄ
１―ブロモ―２―（エトキシメトキシ）ナフタレン（１．２ｇ、４．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液にマグネシウム粉末（１４４ｍｇ）および少量のＩ２を加える。６０℃下で反応混合物を３０分間攪拌する。溶液が無色になった後、室温下で再び混合物を２時間攪拌する。
無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の７―（エトキシメトキシ）―２，３―ジヒドロ―１Ｈ―インデン―１―オン（１．２ｇ、５．８ｍｍｏｌ）および塩化セリウム（２．７ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）の混合物を室温下で１時間攪拌する。上記で新たに調製したグリニャール試薬溶液の一部を加え、得られた混合物を再び２時間攪拌する。
反応完了後、反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、次にジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を飽和ＮａＣｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、灰色の粉末状である１―（４―ヒドロキシ―１Ｈ―インデン―３―イル）ナフタレン―２―オール（３０ｍｇ、２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２７５．１（Ｍ＋Ｈ＋）、２９７．０（Ｍ＋Ｎａ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．８９（ｓ、２Ｈ）、７．７３―７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７―７．１４（ｍ、３Ｈ）、６．９９（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、６．５１（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．２２（ｓ、１Ｈ）、３．５５（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例４３：１―（７―ヒドロキシ―２，３―ジヒドロ―１Ｈ―インデン―１―イル）ナフタレン―２―オール（Ａ０７９）
段階Ａ
０℃下で、フェノール（５ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に３―クロロプロピオニルクロリド（７ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加える。反応混合物を徐々に室温に温めかつ一晩攪拌する。反応完了後、減圧下で反応混合物を濃縮して、オレンジ色の油状であるフェニル３―クロロプロピオネート（８．９ｇ、８６％）を得る。粗フェニル３―クロロプロピオネートを精製せずに直接次の段階で使用する。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１８５．０（Ｍ＋Ｈ＋）
段階Ｂ
フェニル３―クロロプロピオネート（８．９ｇ、４８ｍｍｏｌ）および三塩化アルミニウム（１８ｇ、１４４ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃下で１時間、１６０℃下で１時間および１８０℃下で２時間加熱する。反応完了後、反応混合物を室温に冷却し、６Ｎ ＨＣｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（４０ｍｌｘ３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。残留物をシリカゲル（ＰＥ／ＥＡ＝３／１、ｖ／ｖ）によって精製して、薄い灰色の固体状である７―ヒドロキシ―２，３―ジヒドロ―１Ｈ―インデン―１―オン（１ｇ、１２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１４９．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｃ
０℃下で、７―ヒドロキシ―２，３―ジヒドロ―１Ｈ―インデン―１―オン（１ｇ、６．７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．７ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液にクロロメチルエーテル（１．３ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を滴下する。室温下で反応混合物を一晩攪拌する。反応完了後、反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮して、黄色の固体状である７―（エトキシメトキシ）―２，３―ジヒドロ―１Ｈ―インデン―１―オン（１．２ｇ、８７％）を得る。粗７―（エトキシメトキシ）―２，３―ジヒドロ―１Ｈ―インデン―１―オンを精製せずに直接次の段階で使用する。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２２９．１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
段階Ｄ
１―ブロモ―２―（エトキシメトキシ）ナフタレン（１．２ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液にマグネシウム粉末（１４４ｍｇ）およびＩ２の塊を加える。６０℃下で反応混合物を３０分間攪拌する。溶液が無色になった後、室温下で再び混合物を２時間攪拌する。
１５ｍＬの無水テトラヒドロフランを含むフラスコに７―（エトキシメトキシ）―２，３―ジヒドロ―１Ｈ―インデン―１―オン（１．２ｇ、５．８ｍｍｏｌ）および無水塩化セリウム（ＩＩＩ）（２．７ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を加える。室温下で混合物を１時間攪拌する。上記で新たに調製したグリニャール試薬溶液の一部を加え、得られた混合物を再び２時間攪拌する。
反応完了後、反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、次にジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、灰色の粉末状である１―（４―ヒドロキシ―１Ｈ―インデン―３―イル）ナフタレン―２―オール（３０ｍｇ、２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２７５．１（Ｍ＋Ｈ＋）、２９７．０（Ｍ＋Ｎａ＋）。
段階Ｅ
１―（４―ヒドロキシ―１Ｈ―インデン―３―イル）ナフタレン―２―オール（２０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液にＰｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を加える。４０℃下で、Ｈ２（４ａｔｍ）中で反応混合物を２４時間攪拌する。反応完了後、反応混合物をろ過し、減圧下でろ液を濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、褐色の固体状である１―（７―ヒドロキシ―２，３―ジヒドロ―１Ｈ―インデン―１―イル）ナフタレン―２―オール（１２．１ｍｇ、６２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２７４．８（Ｍ―Ｈ―）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ ７．８２（ｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４２―７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０６（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９６（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．６８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．３４（ｔ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｓ、１Ｈ）、３．１５―３．０６（ｍ、３Ｈ）、２．７９―２．６６（ｍ、１Ｈ）、２．２８―２．２０（ｍ、１Ｈ）。
実施例４４：ビス（２―（４―メトキシベンジル）オキシ）メチル）ナフタレン―１―イル）メタノール（Ａ０８０）
段階Ａ
１―ブロモ―２ナフトアルデヒド溶液（２．４ｇ、１０ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）溶液にＮａＢＨ４（５６７ｍｇ、１５ｍｍｏｌ）を加え、０℃下で混合物を１５分間攪拌する。反応完了後、混合物を水でクエンチし、かつ酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の液体形態である（１―ブロモナフタレン―２―イル）メタノール（１．８ｇ、７６％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２３７．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｂ
０℃下で、（１―ブロモナフタレン―２―イル）メタノール（１．８ｇ、７．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（４５８ｍｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１時間攪拌する。ｐ―メトキシベンンジルクロリド（１．４ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を加え、室温下で混合物を１．５時間攪拌する。反応完了後、混合物を水でクエンチし、かつ酢酸エチル（１５０ｍＬ×３）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、黄色の固体状である１―ブロモ―２―（４―メトキシベンジル）オキシ）メチル）ナフタレン（１ｇ、３７％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｃ
―７０℃下で、１―ブロモ―２―（４―メトキシベンジル）オキシ）メチル）ナフタレン（１５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液にｎＢｕＬｉ（２．４Ｍ、０．１９ｍＬ）を加える。―７０℃下で、得られた混合物を１時間攪拌する。次に２―（（（４―メトキシベンジル）オキシ）メチル）―１―ナフトアルデヒド（１５４ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）を加え、―７０℃下で、混合物を１時間攪拌する。反応完了後、混合物を水でクエンチし、かつ酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状であるビス（２―（（（４―メトキシベンジル）オキシ）メチル）ナフタレン―１―イル）メタノール（１０ｍｇ、８％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．１７（ｓ、２Ｈ）、７．８８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、４Ｈ）、７．６７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．４１（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、７．２６（ｔ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、４Ｈ）、６．８３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、４Ｈ）、６．２１（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８（ｄ、Ｊ＝１３．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．５５（ｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．２９―４．１９（ｍ、４Ｈ）、３．７２（ｓ、６Ｈ）。
実施例４５：１，１’―メチレンビス（３―イソプロピルナフタレン―２―オール）（Ａ０８１）
段階Ａ
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の２―ブロモベンズアルデヒド（５ｇ、２７ｍｍｏｌ）、エチニルトリメチルシラン（３．２ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２０ｍＬ）、ＰｄＣｌ２（トリフェニルホスフィン）２（３７８ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）およびヨウ化第一銅（２０５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃下で３時間攪拌する。反応混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である２―（（トリメチルシリル）エチニル）ベンズアルデヒド（３ｇ、５５％）を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．３４（ｓ、１Ｈ）、７．８３―７．８１（ｍ、１Ｈ）、７．６７―７．５２（ｍ、３Ｈ）、０．２６（ｓ、９Ｈ）。
段階Ｂ
―７８℃下で、イソブチルトリフェニルホスホニウムブロミド（８．９ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液にｎ―ＢｕＬｉ（８．１ｍＬ、１９．３ｍｍｏｌ）を滴下する。加えた後、反応混合物を室温に温めかつ０．５時間攪拌する。０℃に冷却した後、２―（（トリメチルシリル）エチニル）ベンズアルデヒド（３ｇ、１４．８５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を滴下する。０℃下で反応混合物を２時間攪拌する。反応混合物を塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出する。有機層を生理食塩水（２０ｍＬ×２）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、無色の油状であるトリメチル（（２―（３―メチルブト―１―エン―１―イル）フェニル）エチニル）シラン（２ｇ、５６％）を得る。
段階Ｃ
トリブチルアンモニウムフルオリド（２．４ｇ、９．１３ｍｍｏｌ）をトリメチル（（２―（３―メチルブト―１―エン―１―イル）フェニル）エチニル）シラン（２ｇ、８．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液にゆっくりと加える。室温下で１時間攪拌した後、反応混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、無色の油状である１―エチニル―２―（３―メチルブト―１―エン―１―イル）ベンゼン（１．２ｇ、８５％）を得る。
段階Ｄ
クロロベンゼン（２０ｍＬ）中の１―エチニル―２―（３―メチルブト―１―エン―１―イル）ベンゼン（５００ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）およびＲｈ（ＣＯＤ）２ＯＴｆ（８２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物にピリジンＮ―オキシド（５５９ｍｇ、５．８８ｍｍｏｌ）およびトリｐ―トリルホスフィン（２１４ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）を加える。１００℃下で反応混合物を一晩攪拌する。濃縮した後、残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１、ｖ／ｖ）によって精製して、黒色の固体状である３―イソプロピルナフタレン―２―オール（１００ｍｇ、１８％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１８５．０（Ｍ―Ｈ―）。
段階Ｅ
３―イソプロピルナフタレン―２―オール（１８０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド水溶液（１８０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液にＨＢｒ（４０％水溶液、２００ｍｇ）を加え、室温下で反応混合物を２時間攪拌する。混合物を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、淡黄色の粉末状である１，１’―メチレンビス（３―イソプロピルナフタレン―２―オール）（１００ｍｇ、５２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８３．２（Ｍ―Ｈ―）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ９．１９（ｓ、２Ｈ）、８．１２―８．０９（ｍ、２Ｈ）、７．６７―７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｓ、２Ｈ）、７．１６―７．１１（ｍ、４Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、３．５７―３．５０（ｍ、２Ｈ）、１．３２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１２Ｈ）。
実施例４６：１―（（２―（２―（ジエチルアミノ）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オールホルメート（Ａ０９３）
段階Ａ
―７８℃下で、ビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタン（１７５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素（０．５ｍＬ、５．３ｍｍｏｌ）を加える。室温下で反応混合物を２時間攪拌し、次に氷水（１０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ濃縮する。粗生成物を分取ＴＬＣによって精製して、浅ピンク色の固体状である１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（１２０ｍｇ、７５％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２９８．３（Ｍ―Ｈ―）。
段階Ｂ
１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（１２０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）および２―（ジエチルアミン）エタン―１―オール（５１．８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液にトリフェニルホスフィン（１２６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（９７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、室温下で反応混合物を２時間攪拌する。飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）でクエンチした後、混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ濃縮する。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である１―（（２―（２―（ジエチルアミノ）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オールホルメート（７５ｍｇ、４２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４００．２（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．２６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２０（ｂｒ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９―７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．６７―７．６４（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７―７．１９（ｍ、３Ｈ）、７．１８―７．１０（ｍ、２Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、４．３２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．６４（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、４Ｈ）、１．０１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例４７：１―（（２―（２―（ジエチルアミノ）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）―３―メチルナフタレン―２―オール（Ａ０９８）
段階Ａ
０℃下で、ナフタレン―２―オール（２．８８ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）および２―（ジエチルアミノ）エタン―１―オール（２．５８ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、トリフェニルホスフィン（６．３ｇ、２４．０ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（４．８５ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加える。室温下で反応混合物を２時間攪拌する。飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）でクエンチした後、混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝４／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状であるＮ，Ｎ―ジエチル―２―（ナフタレン―２―イルオキシ）エタン―１―アミン（４．５ｇ、９３％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２４４．２（Ｍ＋Ｈ＋）
段階Ｂ
室温下で、３―メチルナフタレン―２―オール（１００ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ―ジエチル―２―（ナフタレン―２―イルオキシ）エタン―１―アミン（１５５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド水溶液（２４０ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液にＨＢｒ（４０％水溶液、３００ｍｇ）を加える。反応混合物を２時間攪拌する。濃縮した後、残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、黄色の粉末状である１―（（２―（２―（ジエチルアミノ）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）―３―メチルナフタレン―２―オール（２２ｍｇ、８％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１４．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ９．０７（ｂｒ、１Ｈ）、８．１９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９―７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．６１―７．５９（ｍ、１Ｈ）、７．５０―７．４８（ｍ、２Ｈ）、７．２９―７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．１４―７．０７（ｍ、２Ｈ）、４．８３（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．８４（ｂｒ、２Ｈ）、２．６２―２．６０（ｍ、４Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例４８：１，１’―メチレンビス（２―ナフタミド）（Ａ１００）
１，１’―メチレンビス（２―ナフタミド）ジメチル（２８０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）のメタノール（１２ｍＬ）溶液に水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍ、１２ｍＬ）を加え、８０℃下で反応混合物を一晩攪拌する。反応混合物を６Ｍ ＨＣｌでｐＨ＝１～２に酸性化し、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である１，１’―メチレンビス（２―ナフタミド）（５６ｍｇ、２１％。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５４．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．０２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８９―７．８３（ｍ、４Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４２（ｔ、Ｊ＝８．０、２Ｈ）、７．２７―７．２３（ｍ、２Ｈ）、５．５４（ｓ、２Ｈ）。
実施例４９：１，１’―メチレンビス（２―ナフタミド）（Ａ１０１）
室温下で、１，１’―メチレンビス（２―ナフタミド）（１５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）スラリーにＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミドを１滴加え、その後塩化オキサリル（０．１ｍＬ）をこの速度で滴下して、ガスの放出を制御する。室温下で反応混合物を再び１時間攪拌し、次に真空下で濃縮する。残留物をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、アンモニウム（６ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に加える。室温下で混合物を４時間攪拌し、次に真空下で濃縮する。残留物を分取ＴＬＣ（石油エーテル／ジクロロメタン＝１／２、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である１，１’―メチレンビス（２―ナフタミド）（３．５ｍｇ、２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．１２―８．０８（ｍ、４Ｈ）、７．８６―７．８０（ｍ、４Ｈ）、７．７０（ｂｒ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６―７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．１８―７．１４（ｍ、２Ｈ）、５．１５（ｓ、２Ｈ）。
実施例５０：１―（（２―（２―（ジエチルアミノ）エトキシ）―３―イソプロピルナフタレン―１―イル）メチル）―３―イソプロピルナフタレン―２―オール塩酸塩（Ａ１０２）
段階Ａ
１，１’―メチレンビス（３―イソプロピルナフタレン―２―オール）（８５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に２―（ジエチルアミノ）エタン―１―オール（２５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（４５ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（５８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加える。室温下で反応混合物を４時間攪拌する。完了後、反応混合物を水（４０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、黄色の粉末状である１―（（２―（３―（ジエチルアミノ）プロポキシ）―３―イソプロピルナフタレン―１―イル）メチル）―３―イソプロピルナフタレン―２―オール（１４．０ｍｇ、１３％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４８１．９（Ｍ―Ｈ―）。
段階Ｂ
１―（（２―（３―（ジエチルアミノ）プロポキシ）―３―イソプロピルナフタレン―１―イル）メチル）―３―イソプロピルナフタレン―２―オール（１４．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の無水ジオキサン（５ｍＬ）溶液にＨＣｌ溶液（４Ｎジオキサン溶液、１ｍＬ）を加える。室温下で反応混合物を５時間攪拌する。完了後、反応混合物を直接真空下で濃縮して、オレンジ色の固体状である１―（（２―（２―（ジエチルアミノ）エトキシ基―３―イソプロピルナフタレン―１―イル）メチル）―３―イソプロピルナフタレン―２―オール塩酸塩（１２．１ｍｇ、８０％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４８４．２（Ｍ―Ｃｌ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ ８．１９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６―７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．５６（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３―７．１２（ｍ、３Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、４．３４―４．２８（ｍ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、２Ｈ）、３．４３（ｍ、６Ｈ）、１．４４（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６Ｈ）、１．３６（ｍ、１２Ｈ）。
実施例５１：２，２’―（（メチレンビス（ナフタレン―１，２―ジイル））ビス（オキシ））ビス（Ｎ，Ｎ―ジエチルエタン―１―アミン）ギ酸（Ａ１０３）
段階Ａ
ナフタレン―２―オール（８ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８０ｍＬ）溶液にＨＢｒ（４０％水溶液、０．６ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）およびＨＣＨＯ（３７％水溶液、２．５１ｇ、３０．５３ｍｍｏｌ）を加える。完了後、反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、かつ真空下で濃縮し、次に酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝４／１、ｖ／ｖ）によって精製して、淡黄色の固体状である１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（７．９ｇ、８８％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２３．１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
段階Ｂ
１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（５００ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液にトリフェニルホスフィン（８７４ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）、２―（ジエチルアミン）エタン―１―オール（３９０ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（６７４ｍｇ、３．３３ｍｍｏｌ）を加える。室温下で反応混合物を２時間攪拌する。完了後、０℃下で反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、テトラヒドロフランを真空下で濃縮して除去し、残留物を酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（４０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ真空下で濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である２，２’―（（メチレンビス（ナフタレン―１，２―ジイル））ビス（オキシ））ビス（Ｎ，Ｎ―ジエチルエタン―１―アミン）ギ酸（６８ｍｇ、７％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４９８．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．１３―８．１０（ｍ、２Ｈ）、７．７９―７．７４（ｍ、４Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．２７―７．２０（ｍ、４Ｈ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、４Ｈ）、２．７９（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、４Ｈ）、２．６１―２．５６（ｍ、８Ｈ）、０．９６（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１２Ｈ）。
実施例５２：１，１’―メチレンビス（２―ナフタミド）（Ａ１０７）
実施例５３：１―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）―２―ナフタミド（Ａ１０６）
段階Ａ
ＤＭＳＯ（２４４ｍＬ）およびメタノール（１６５ｍＬ）中のメチレンビス（ナフタレン―１，２―ジイル）ビス（トリフルオロメタンスルホナート）（４．７ｇ、８．３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５５９ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１６．５ｍＬ）およびｄｐｐｐ（１．３５ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）の混合物を７０℃下でＣＯ（１ａｔｍ）中で１８時間攪拌する。混合物をセライトでろ過しかつ真空下で濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１、ｖ／ｖ）によって精製して、２８％の１―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）―２―ナフトエートメチルを含む粗１，１’―メチレンビス（２―ナフトエート）（２ｇ、６２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４０７．０（Ｍ＋Ｎａ＋）
段階Ｂ
１，１’―メチレンビス（２―ナフトエート）ジメチル（２８％の１―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）―２―ナフトエートメチルを含む２ｇの粗生成物）のメタノール（６０ｍＬ）溶液に水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍ、６０ｍＬ）を加える。８０℃下で反応混合物を一晩攪拌し、６Ｍ ＨＣｌでｐＨ１～２に酸性化する。酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で混合物を抽出し、真空下で有機層を濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である１，１’―メチレンビス（２―ナフタミド）（２１０ｍｇ、１０％）、白色の固体状的１―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）―２―ナフタミド（７７ｍｇ、４％）および未反応の１，１’―メチレンビス（２―ナフタミド）ジメチル（２００ｍｇ）を得る。
１，１’―メチレンビス（２―ナフタミド）
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２６．８（Ｍ―Ｈ―）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．１５（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０―７．７７（ｍ、２Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２３―７．２１（ｍ、２Ｈ）、７．１８―７．１３（ｍ、２Ｈ）、５．１６（ｓ、２Ｈ）。
１―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）―２―ナフタミド
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４０７．１（Ｍ＋Ｎａ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．２２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５９―７．５５（ｍ、４Ｈ）、７．４８―７．４４（ｍ、２Ｈ）、５．５５（ｓ、２Ｈ）、３．３６（ｓ、６Ｈ）。
実施例５４：１―（（２―（２―（ジエチルアミノ）エトキシ）―３―メチルナフタレン―１―イル）メチル）―３―メチルナフタレン―２―オール（Ａ１０８）
段階Ａ
室温下で、３―メチルナフタレン―２―オール（２００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド水溶液（２４０ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液にＨＢｒ（４０％水溶液、３００ｍｇ）を加え、室温下で反応混合物を３時間攪拌する。反応混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ、かつジクロロメタン（２０ｍＬ×２）で抽出する。合併した有機層を収集し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ濃縮する。残留物を分取ＴＬＣによって精製して、淡黄色の固体状である１，１’―メチレンビス（３―メチルナフタレン―２―オール）（１３２ｍｇ、６４％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２６．９（Ｍ―Ｈ―）―。
段階Ｂ
１，１’―メチレンビス（３―メチルナフタレン―２―オール）（１３２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）および２―（ジエチルアミノ）エタン―１―オール（５１．８ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液にトリフェニルホスフィン（１２６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（９７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加える。室温下で反応混合物を２時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の粉末状である１―（（２―（２―（ジエチルアミノ）エトキシ）―３―メチルナフタレン―１―イル）メチル）―３―メチルナフタレン―２―オール（１２０ｍｇ、７０％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２８．２（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．１７―８．１４（ｍ、２Ｈ）、８．０４―８．０２（ｍ、１Ｈ）、７．６８（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６１―７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１―７．１７（ｍ、１Ｈ）、７．１４―７．１０（ｍ、２Ｈ）、４．９１（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．６５（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、４Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、２．４４（ｓ、３Ｈ）、１．００（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例５５：８―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）イソキノリン―７―オール（Ａ１０９）
イソキノリン―７―オール（１２０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、ナフタレン―２―オール（１２０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド水溶液（３２１ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液にＨＢｒ（４０％水溶液、４００ｍｇ）を加え、反応混合物を２日間還流する。濃縮した後、残留物を飽和重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）で希釈し、かつジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、黄色の粉末状である８―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）イソキノリン―７―オール（１５ｍｇ、６％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３０２．０（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．４１（ｂｒ、２Ｈ）、９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．１５―８．１５（ｍ、２Ｈ）、７．６９―７．６３（ｍ、３Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４―７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１６―７．１３（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）。
実施例５６：２―（２―（ジエチルアミノ）エトキシ）―Ｎ―（２―メトキシナフタレン―１―イル）ナフタレン―１―アミン（Ａ１１１―Ｉ―１）
実施例５７：２―（２―（ジエチルアミノ）エトキシ）―Ｎ―（２―メトキシナフタレン―１―イル）―Ｎ―メチルナフタレン―１―アミン２，２，２―トリフルオロアセテート（Ａ１１１―Ｉ―２）
段階Ａ
０℃下で、２―メトキシナフタレン（５ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に、発煙ＨＮＯ３（２．１９ｇ、３４．７７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温下で反応混合物を３時間攪拌する。混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ×２）および生理食塩水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ真空下で濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝８／１、ｖ／ｖ）によって精製して、２―メトキシ―１―ニトロナフタレン（１．７７ｇ、２６％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２０４．１（Ｍ＋Ｈ＋）
段階Ｂ
室温下で、触媒（２０％Ｐｄ／Ｃ、３５４ｍｇ）の存在下で、酢酸エチル（１００ｍＬ）中の２―メトキシ―１―ニトロナフタレン（１．７７ｇ、８．７２ｍｍｏｌ）の懸濁液を６０ｐｓｉの圧力下で５時間水素化する。反応混合物をセライトでろ過し、得られたろ液を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ真空下で濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）で溶出して、２―メトキシナフタレン―１―アミン（１．４ｇ、９３％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１７４．２（Ｍ＋Ｈ＋）
段階Ｃ
１―ブロモナフタレン―２―オール（１ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．５３ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に２―（ジエチルアミン）エタン―１―オール（６８３ｍｇ、５．８３ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１．１８ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）を加える。室温下で反応混合物を３時間攪拌し、次に水（４０ｍＬ）で希釈する。得られた溶液を酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ真空下で濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、（ジクロロメタン／メタノール＝８０／１、ｖ／ｖ）で溶出して、２―（（１―ブロモナフタレン―２―イル）オキシ）―Ｎ，Ｎ―ジエチルエタン―１―アミン（１ｇ、７１．４％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２２．１［Ｍ］＋、３２４．１［Ｍ＋２］＋
段階Ｄ
２―（（１―ブロモナフタレン―２―イル）オキシ）―Ｎ，Ｎ―ジエチルエタン―１―アミン（１．０６ｇ、３．２８ｍｍｏｌ）および２―メトキシナフタレン―１―アミン（５７２ｍｇ、３．３０ｍｍｏｌ）の１，４―ジオキサン（２０ｍＬ）溶液にＰｄ（ＯＡＣ）２（１４８ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、（ｔ―Ｂｕ）３Ｐ（１０％）（２．６ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）およびｔ―ＢｕＯＮａ（９５３ｍｇ、９．９０ｍｍｏｌ）を加える。１１０℃下で窒素ガス雰囲気中で反応混合物を一晩攪拌する。混合物をセライトでろ過し、得られたろ液を真空下で濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝４０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、粗２―（２―（ジエチルアミノ）エトキシ）―Ｎ―（２―メトキシナフタレン―１―イル）ナフタレン―１―アミン（４７０ｍｇ、３４．６％）を得、次に８０ｍｇ粗２―（２―（ジエチルアミン）エトキシ）―Ｎ―（２―メトキシナフタレン―１―イル）ナフタレン―１―アミンギ酸塩を分取ＨＰＬＣによって精製して、紫色の油状である２―（２―（ジエチルアミン）エトキシ）―Ｎ―（２―メトキシナフタレン―１―イル）ナフタレン―１―アミンギ酸塩（７０ｍｇ）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ７．９８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８―７．２０（ｍ、７Ｈ）、３．７６（ｂｒ、２Ｈ）、３．５８（ｓ、３Ｈ）、２．３３（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、４Ｈ）、２．１４（ｂｒ、２Ｈ）、０．７８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
段階Ｅ
窒素ガス雰囲気下で、０～５℃下で、攪拌したＣＦ３ＣＯＯＨ（３ｍＬ）にＮａＢＨ４（１７２ｍｇ、４．５３ｍｍｏｌ）、［ＨＣＨＯ］ｎ（１０１ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）および２―（２―（ジエチルアミノ）エトキシ）―Ｎ―（２―メトキシナフタレン―１―イル）ナフタレン―１―アミンギ酸塩（１４４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液を加える。室温下で得られた混合物を１０分間攪拌し、次にジクロロメタン（６ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ真空下で濃縮する。残留物を分取ＴＬＣ（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、紫色の油状である２―（２―（ジエチルアミン）エトキシ）―Ｎ―（２―メトキシナフタレン―１―イル）―Ｎ―メチルナフタレン―１―アミン２，２，２―トリフルオロアセテート（７０ｍｇ、４０％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．０４―８．０１（ｍ、１Ｈ）、７．９３―７．９１（ｍ、１Ｈ）、７．８４―７．８０（ｍ、２Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１―７．２４（ｍ、４Ｈ）、４．３８―４．３５（ｍ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．５５（ｓ、３Ｈ）、３．４２―３．３７（ｍ、２Ｈ）、３．２３―３．１１（ｍ、４Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例５８：６―ヒドロキシ―５―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）―２―ナフタミド（Ａ１１４）
６―ヒドロキシ―２―ナフタミド（１ｇ、５．１１ｍｍｏｌ）およびナフタレン―２―オール（７６６ｍｇ、５．１１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）溶液にＨＢｒ（４０％水溶液、１１４ｍｇ）およびＨＣＨＯ（３７％水溶液、４７６ｍｇ）を加える。完了後、反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、真空下で濃縮し、ジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である６―ヒドロキシ―５―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）―２―ナフタミド（２０ｍｇ、１％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４２．８（Ｍ―Ｈ―）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １２．６３（ｓ、１Ｈ）、１０．５３（ｓ、１Ｈ）、１０．１７（ｓ、１Ｈ）、８．３４（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９―７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．１３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）。
実施例５９：２，２’―メチレンビス（３―（ピリジン―３―イル）フェノール）（Ａ１１７）
実施例６０：２―（２―メトキシ―６―（ピリジン―３―イル）ベンジル）―３―（ピリジン―３―イル）フェノール（Ａ１１７―Ｉ―１）
段階Ａ
１００℃下で、ジオキサン（１５ｍＬ）中のビス（２―ブロモ―６―メトキシフェニル）メタン（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ピリジン―３―イルボロン酸（１５４ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（８２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３４５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の混合物を窒素ガス雰囲気中で一晩攪拌する。反応混合物を濃縮し、残留物を分取ＴＬＣによって精製して、白色の固体状であるビス（２―メトキシ―６―（ピリジン―３―イル）フェニル）メタン（３０ｍｇ、３１％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８３．１（Ｍ＋Ｈ＋）
段階Ｂ
―７８℃下で、ビス（２―メトキシ―６―（ピリジン―３―イル）フェニル）メタン（３０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素（３７５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加える。室温下で反応混合物を一晩攪拌する。次に、反応混合物をメタノール（５ｍＬ）でクエンチする。これを濃縮しかつ分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である２，２’―メチレンビス（３―（ピリジン―３―イル）フェノール）（ＴＪＵ―Ａ１１７）（１０ｍｇ、３６％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５５．１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ９．１６（ｓ、２Ｈ）、８．４７（ｄ、Ｊ＝４．０、２Ｈ）、８．３６（ｓ、２Ｈ）、７．６２―７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．３５―７．３２（ｍ、２Ｈ）、６．８８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．５０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．４２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９２（ｓ、２Ｈ）。
白色の固体状である２―（２―メトキシ―６―（ピリジン―３―イル）ベンジル）―３―（ピリジン―３―イル）フェノール（ＴＪＵ―Ａ１１７―Ｉ―１）（３ｍｇ、１０％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６９．１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ ８．３２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．１３―８．１２（ｍ、２Ｈ）、７．５０―７．４７（ｍ、１Ｈ）、７．４２―７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．２４―７．１８（ｍ、２Ｈ）、７．０２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５―６．５２（ｍ、２Ｈ）、６．４１―６．３８（ｍ、２Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ）、３．５９（ｓ、３Ｈ）。
実施例６１：２，２’―メチレンビス（３―（ピリジン―４―イル）フェノール）（Ａ１１８）
実施例６２：２―（２―メトキシ―６―（ピリジン―４―イル）ベンジル）―３―（ピリジン―４―イル）フェノール（Ａ１１８―Ｉ―１）
段階Ａ
１００℃下で、ジオキサン（１５ｍＬ）中のビス（２―ブロモ―６―メトキシフェニル）メタン（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ピリジン―４―イルボロン酸（３０８ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２ｄｐｐｆ（１６４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（６９０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の混合物を窒素ガス雰囲気中で一晩攪拌する。反応混合物を濃縮し、残留物を分取ＴＬＣによって精製して、白色の固体状であるビス（２―メトキシ―６―（ピリジン―４―イル）フェニル）メタン（７５ｍｇ、３９％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８３．１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．４３―８．４１（ｍ、４Ｈ）、７．０９―７．０７（ｍ、６Ｈ）、６．６４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．５６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．０７（ｓ、２Ｈ）、３．４９（ｓ、６Ｈ）。
段階Ｂ
―７８℃下で、ビス（２―メトキシ―６―（ピリジン―４―イル）フェニル）メタン（７５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に三臭化ホウ素（７５０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、室温下で反応混合物を一晩攪拌する。メタノール（１０ｍＬ）でクエンチした後、混合物を濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である２―（２―メトキシ―６―（ピリジン―４―イル）ベンジル）―３―（ピリジン―４―イル）フェノール（ＴＪＵ―Ａ１１８）（４０ｍｇ、５６％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３５５．１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ９．４２（ｓ、２Ｈ）、８．５５（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、４Ｈ）、７．４７―７．４６（ｍ、４Ｈ）、６．９２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．４７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．４４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．０６（ｓ、２Ｈ）。
白色の固体状である２―（２―メトキシ―６―（ピリジン―４―イル）ベンジル）―３―（ピリジン―４―イル）フェノール（ＴＪＵ―Ａ１１８―Ｉ―１）（１０ｍｇ、１３．５％）を得る。マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６９．１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ９．２１（ｂｒ、１Ｈ）、８．４１（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、４Ｈ）、７．１２―７．０５（ｍ、５Ｈ）、６．８９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．６５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．５５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．４０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９（ｓ、２Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）。
実施例６３：６―ヒドロキシ―５―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）―２―ナフタミド（Ａ１２２）
６―ヒドロキシ―５―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）―２―ナフタミド（２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（２滴）を加える。反応物に塩化オキサリル（８８．５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を滴下する。室温下で反応混合物を２時間攪拌し、次にＮＨ３．Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）を加える。室温下で反応混合物を１６時間攪拌し、真空下で濃縮する。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である６―ヒドロキシ―５―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）―２―ナフタミド（４０ｍｇ、２０％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４４．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．４０（ｓ、１Ｈ）、１０．１７（ｓ、１Ｈ）、８．２４―８．２０（ｍ、２Ｈ）、８．１５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８（ｓ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．６７―７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４―７．１６（ｍ、２Ｈ）、７．１５―７．１１（ｍ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）。
実施例６４：５，５’―メチレンビス（６―ヒドロキシ―２―ナフタミド）（Ａ１２３）
段階Ａ
６―ヒドロキシ―２―ナフタミド（１ｇ、５．１１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液にＨＢｒ（４０％水溶液、５７ｍｇ）およびＨＣＨＯ（３７％水溶液、２３８ｍｇ）を加える。完了後、反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、かつ真空下で濃縮し、次にジクロロメタン（１５ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である５，５’―メチレンビス（６―ヒドロキシ―２―ナフタミド）（２２５ｍｇ、２１．８％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８６．８（Ｍ―Ｈ―）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １２．７０（ｓ、２Ｈ）、１０．６２（ｓ、２Ｈ）、８．３４（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、２Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５―７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、４．７２（ｓ、２Ｈ）。
段階Ｂ
５，５’―メチレンビス（６―ヒドロキシ―２―ナフタミド）（２００ｍｇ、０．５１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液にＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（２滴）を加える。反応物に塩化オキサリル（１４４ｍｇ、１．１３４ｍｍｏｌ）を滴下する。室温下で反応混合物を２時間攪拌し、次にＮＨ３．Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）を加える。室温下で反応混合物を１６時間攪拌し、真空下で濃縮する。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、薄茶色の固体状である５，５’―メチレンビス（６―ヒドロキシ―２―ナフタミド）（４．９ｍｇ、２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８４．８（Ｍ―Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．４９（ｓ、２Ｈ）、８．２４（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、２Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８９（ｓ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６５―７．６３（ｍ、２Ｈ）、７．３４（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、２Ｈ）、７．２３（ｓ、２Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）。
実施例６５：５―（（６―カルボキシ―２―（２―（ジエチルアミノ）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）―６―ヒドロキシ―２―ナフタミド（Ａ１２５）
段階Ａ
室温下で、６―ヒドロキシ―２―ナフタミド（２ｇ、１０．６２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１．６２ｇ、１１．６９ｍｍｏｌ）を加え、次に０℃下でヨードメタン（０．７２ｍＬ、１１．６９ｍｍｏｌ）を加える。室温下で反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である６―ヒドロキシ―２―ナフトエートメチル（２．４ｇ）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２０３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．２１（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１―７．１５（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）。
段階Ｂ
６―ヒドロキシ―２―ナフトエートメチル（１．４ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）溶液にＨＢｒ（４０％水溶液、７４ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびＨＣＨＯ（３７％水溶液、０．３１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を加える。完了後、反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である５，５’―メチレンビス（６―ヒドロキシ―２―ナフタミド）ジメチル（１．０ｇ、６９％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４３９．０（Ｍ＋Ｎａ＋）。
段階Ｃ
室温下で、５，５’―メチレンビス（６―ヒドロキシ―２―ナフタミド）ジメチル（４００ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に２―クロロ―Ｎ，Ｎ―ジエチルエタン―１―アミン（２００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２６５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（触媒量（ｃａｔ．））を加え、室温下で反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（３０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮して、黄色の油状である粗生成物６―（２―（ジエチルアミノ）エトキシ）―５―（（２―ヒドロキシ―６―（メトキシカルボニル）ナフタレン―１―イル）メチル）―２―ナフトエートメチル（１．５ｇ）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５１６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｄ
室温下で、６―（２―（ジエチルアミン）エトキシ）―５―（（２―ヒドロキシ―６―（メトキシカルボニル）ナフタレン―１―イル）メチル）―２―ナフトエートメチル（１．５ｇ、２．９ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（８ｍＬ）溶液に水酸化ナトリウム（１．２ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加え、２５℃下で反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、反応混合物を真空下で濃縮し、２Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝５～６に酸性化し、次に真空下で濃縮する。残留物をメタノール（１０ｍＬ）に溶解しかつろ過する。ろ液を真空下で濃縮して、黄色の固体状である粗生成物（９３０ｍｇ）を得る。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、淡いオレンジ色の固体状である５―（（６―カルボキシ―２―（ジエチルアミン）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）―６―ヒドロキシ―２―ナフタミド（９ｍｇ）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４８８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．４４（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｄ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２―７．６７（ｍ、２Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３３（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０（ｓ、２Ｈ）、４．３９（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．００（ｓ、２Ｈ）、２．７６―２．６７（ｍ、４Ｈ）、１．０３（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例６６：５，５’―メチレンビス（６―（２―（ジエチルアミノ）エトキシ）―２―ナフタミド）（Ａ１２７）
段階Ａ
室温下で、６―ヒドロキシ―２―ナフタミド（２ｇ、１０．６２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１．６２ｇ、１１．６９ｍｍｏｌ）を加え、次に０℃下でヨードメタン（０．７２ｍＬ、１１．６９ｍｍｏｌ）を加える。室温下で反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である６―ヒドロキシ―２―ナフトエートメチル（２．４ｇ）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２０３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．２１（ｓ、１Ｈ）、８．５１（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝８．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．２１―７．１５（ｍ、２Ｈ）、３．８９（ｓ、３Ｈ）。
段階Ｂ
６―ヒドロキシ―２―ナフトエートメチル（５００ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液にトリフェニルホスフィン（６５０ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）、２―（ジエチルアミン）エタン―１―オール（２９０ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（５００ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）を加え、室温下で反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、０℃下で反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、テトラヒドロフランを真空下で濃縮して除去し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（４０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ真空下で濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）によって精製して、淡黄色の固体状である６―（２―（ジエチルアミン）エトキシ）―２―ナフトエートメチル（１．１ｇ）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３０２．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｃ
６―（２―（ジエチルアミン）エトキシ）―２―ナフトエートメチル（２００ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１０ｍＬ）溶液に１，３，５―トリオキサン（１０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＴｆＯＨ（２４９ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を加え、室温下で反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、かつジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮して、白色の固体状である粗生成物５，５’―メチレンビス（６―（２―（ジエチルアミン）エトキシ）―２―ナフタミド）ジメチル（３００ｍｇ）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６１５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｄ
室温下で、５，５’―メチレンビス（６―（２―（ジエチルアミン）エトキシ）―２―ナフタミド）ジメチル（３００ｍｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）およびＨ２Ｏ（７．５ｍＬ）溶液に水酸化ナトリウム（１．２ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加え、２５℃下で反応混合物を２時間攪拌する。完了後、反応混合物を真空下で濃縮し、２Ｎ ＨＣｌでＰｈ２～３に酸性化する。混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出する。水層を飽和重炭酸ナトリウムでｐＨ＝７に塩基性化し、真空下で濃縮する。残留物をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ろ過しかつろ液を真空下で濃縮して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である５，５’―メチレンビス（６―（２―（ジエチルアミン）エトキシ）―２―ナフタミド）（１８．７ｍｇ、６％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５８７．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．４４（ｓ、２Ｈ）、８．２２（ｄ、Ｊ＝３．８Ｈｚ、２Ｈ）、８．２０（ｓ、１Ｈ）、７．９８（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９―７．７４（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、４Ｈ）、２．６６（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、４Ｈ）、２．５５―２．５１（ｍ、８Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１２Ｈ）。
実施例６７：１―（（２―（２―（ピロリジン―１―イル）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（Ａ１２９）
実施例６８：１―（２―（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）―１―メチルピロリジン―１―イウムギ酸塩（Ａ１２９―２）
段階Ａ
ナフタレン―２―オール（８ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８０ｍＬ）溶液にＨＢｒ（４０％水溶液、０．６ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）およびＨＣＨＯ（３７％水溶液、２．５１ｇ、３０．５３ｍｍｏｌ）を加える。完了後、反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、真空下で濃縮し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、真空下で濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）によって精製して、淡黄色の固体状である１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（７．９ｇ、８８％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２３．１（Ｍ＋Ｎａ）＋。
段階Ｂ
窒素ガス雰囲気下で、２―ブロモエタン―１―オール（１．８ｍＬ、２５．１ｍｍｏｌ）の乾燥アセトニトリル（２０ｍＬ）溶液をピロリジニル（２．２ｍＬ、２６．７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３．１ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）の還流混合物に滴下する。１５時間後に、混合物を２５℃に冷却する。固体をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、オレンジ色の油状である２―（ピロリジン―１―イル）エタン―１―オール（６００ｍｇ）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１１６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｃ
１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液にトリフェニルホスフィン（１７５ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、２―（ピロリジン―１―イル）エタン―１―オール（７７ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（１３５ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加え、室温下で反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、テトラヒドロフランを真空下で濃縮して除去し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（４０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ真空下で濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である１―（（２―（２―（ピロリジン―１―イル）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オールホルメート（５５ｍｇ、１８％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９７．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．２５（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．１７（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１―７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．６８―７．５７（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７―７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．１８―７．１０（ｍ、２Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、４．４０（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．０１（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．７２―２．７０（ｍ、４Ｈ）、１．７８―１．６５（ｍ、４Ｈ）。
段階Ｄ
１―（（２―（２―（ピロリジン―１―イル）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オールホルメート（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（２４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を加え、次に０℃下でヨードメタン（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を滴下する。室温下で反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、反応混合物を真空下で濃縮して、Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミドを除去する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である１―（２―（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）―１―メチル―１ｌ４―ピロリジンおよびギ酸塩（１０ｍｇ、１９％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２５．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．４５（ｓ、１Ｈ）、８．０８―８．００（ｍ、２Ｈ）、７．９２―７．７６（ｍ、４Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６―７．２１（ｍ、４Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、４．６９（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｓ、３Ｈ）、３．８６（ｓ、２Ｈ）、３．５８―３．５６（ｍ、４Ｈ）、３．１３（ｓ、３Ｈ）、２．０８（ｓ、４Ｈ）。
実施例６９：１―（（２―（２―モルホリノエトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（Ａ１３０）
実施例７０：４―（２―（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）―４―メチルモルホリン―４―イウムギ酸塩（Ａ１３０―２）
段階Ａ
ナフタレン―２―オール（８ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８０ｍＬ）溶液にＨＢｒ（４０％水溶液、０．６ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）およびＨＣＨＯ（３７％水溶液、２．５１ｇ、３０．５３ｍｍｏｌ）を加える。完了後、反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、真空下で濃縮し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）によって精製して、淡黄色の固体状である１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（７．９ｇ、８８％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２３．１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
段階Ｂ
室温下で、モルホリン（２ｇ、２３ｍｍｏｌ）の乾燥アセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に２―ブロモエタン―１―オール（１．４ｇ、１１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（２．４２ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）を加え、窒素ガス雰囲気下で混合物を３時間還流する。室温に冷却した後、固体をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、黄色の油状の生成物２―モルホリノエタン―１―オール（１．４ｇ）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１３２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｃ
１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液にトリフェニルホスフィン（１７５ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、２―モルホリノエタン―１―オール（８７ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（１３５ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加え、室温下で反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、真空下で濃縮し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（４０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ真空下で濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である１―（（２―（２―モルホリノエトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（８８ｍｇ、３２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．０９（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０―７．７３（ｍ、２Ｈ）、７．６８―７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７―７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．１８―７．１１（ｍ、２Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、４．３９（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．６０―３．５３（ｍ、４Ｈ）、２．８２（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、２．５７―２．５２（ｍ、４Ｈ）。
段階Ｄ
１―（（２―（２―モルホリノエトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（８３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（４２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を加え、次に０℃下でヨードメタン（３４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を滴下する。室温下で反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、反応混合物を真空下で濃縮して、Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミドを除去する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である４―（２―（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）―４―メチルモルホリン―４―イウムギ酸塩（１７ｍｇ、１７％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４４１．８（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．４９（ｓ、１Ｈ）、８．０７―７．９９（ｍ、２Ｈ）、７．９３―７．７５（ｍ、４Ｈ）、７．５９（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６―７．２０（ｍ、４Ｈ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、４．０１（ｓ、２Ｈ）、３．９８（ｓ、３Ｈ）、３．９４―３．９２（ｍ、４Ｈ）、３．６４―３．５２（ｍ、４Ｈ）、３．３２（ｓ、３Ｈ）。
実施例７１：１―（（２―（２―（ジメチルアミノ）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（Ａ１３４）
１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（１２０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）および２―（ジメチルアミノ）エタン―１―オール（３９．２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液にトリフェニルホスフィン（１２６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（９７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、室温下で反応混合物を２時間攪拌する。反応混合物を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である１―（（２―（２―（ジメチルアミノ）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（４０ｍｇ、２７％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７２．２（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．２５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６―７．７４（ｍ、１Ｈ）、７．６７―７．６５（ｍ、１Ｈ）、７．６１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２７―７．２０（ｍ、３Ｈ）、７．１８―７．１０（ｍ、２Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、４．３７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．３３（ｓ、６Ｈ）。
実施例７２：１―（（２―（３―（ジエチルアミノ）プロポキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（Ａ１３５）
１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（１１０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および３―（ジエチルアミノ）プロパン―１―オール（５２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液にトリフェニルホスフィン（１０５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（８４ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、室温下で反応混合物を２時間攪拌する。反応混合物を飽和塩化アンモニウム（１０ｍＬ）で希釈し、かつ酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である１―（（２―（３―（ジエチルアミン）プロポキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（７０ｍｇ、４７％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１４．２（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．１７（ｂｒ、１Ｈ）、８．２６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２１（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７６―７．７３（ｍ、１Ｈ）、７．６７―７．６５（ｍ、１Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２８―７．１１（ｍ、５Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、４．３３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．７８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．６０（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、４Ｈ）、２．０４―１．９７（ｍ、２Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例７３：１―（（２―（２―（ピペリジン―１―イル）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（Ａ１３８）
段階Ａ
ナフタレン―２―オール（８ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８０ｍＬ）溶液にＨＢｒ（４０％水溶液、０．６ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）およびＨＣＨＯ（３７％水溶液、２．５１ｇ、３０．５３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、真空下で濃縮し、かつ酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）によって精製して、淡黄色の固体状である１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（７．９ｇ、８８％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２３．１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
段階Ｂ
２―ブロモエタン―１―オール（１ｇ、８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）溶液にピペリジン（２ｍＬ）を加え、室温下で反応混合物を１６時間攪拌する。減圧下で溶媒を除去して、白色の固体状の生成物２―（ピペリジン―１―イル）エタン―１―オール臭化水素（２．０ｇ）を得る。マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１３０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｃ
１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（２００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液にトリフェニルホスフィン（１７５ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、２―（ピペリジン―１―イル）エタン―１―オール臭化水素（１４０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（１３５ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を加え、室温下で反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、テトラヒドロフランを真空下で濃縮して除去し、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（４０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ真空下で濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である１―（（２―（２―（ピペリジン―１―イル）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（２７ｍｇ、１０％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．２６（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１―７．７２（ｍ、２Ｈ）、７．６８―７．５８（ｍ、２Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３２―７．０７（ｍ、５Ｈ）、４．７８（ｓ、２Ｈ）、４．３８（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、２．８２（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、１．５４―１．４８（ｍ、４Ｈ）、１．４０―１．３４（ｍ、２Ｈ）、１．３１―１．１１（ｍ、４Ｈ）。
実施例７４：２―（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エタン―１―オール（Ａ１３９―２）
段階Ａ
ナフタレン―２―オール（８ｇ、５５．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８０ｍＬ）溶液にＨＢｒ（４０％水溶液、０．６ｇ、２．９４ｍｍｏｌ）およびＨＣＨＯ（３７％水溶液、２．５１ｇ、３０．５３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、反応混合物を水（３０ｍＬ）に注ぎ、真空下で濃縮し、かつ酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ真空下で濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）によって精製して、淡黄色の色固体状である１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（７．９ｇ、８８％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２３．１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
段階Ｂ
１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（４．０ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１．８４ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）を加え、次に０℃下でヨードメタン（０．８３ｍＬ、１４．７ｍｍｏｌ）を滴下する。室温下で反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、０℃下で、反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（４０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ真空下で濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）によって精製して、黄色の固体状である１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（４．０ｇ、９５％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３６．８（Ｍ＋Ｎａ＋）。
段階Ｃ
１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（４．０ｇ、１２．７２ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（５．２８ｇ、３８．１７ｍｍｏｌ）および１，３―ジオキソラン―２―オン（３．３６ｇ、３８．１７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１６時間還流する。完了後、０℃下で、反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（４０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、かつ真空下で濃縮する。残留物をメタノール（２０ｍＬ）で洗浄し、ろ過して、白色の固体状である２―（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エタン―１―オール（２．０ｇ、４４％）を得る。１００ｍｇの粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状である２―（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エタン―１―オール（２０ｍｇ）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８０．７（Ｍ＋Ｎａ）＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．１４（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８（ｄｄ、Ｊ＝２０．６、８．８Ｈｚ、４Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２９―７．１９（ｍ、４Ｈ）、４．９３（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）、４．２５（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ）、４．０３（ｓ、３Ｈ）、３．７９（ｄｄ、Ｊ＝１０．５、５．３Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例７５：８―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）―１，２，３，４―テトラヒドロイソキノリン―７―オール（Ａ１４１）
実施例７６：８―（（２―ヒドロキシ―５，６，７，８―テトラヒドロナフタレン―１―イル）メチル）―１，２，３，４―テトラヒドロイソキノリン―７―オール（Ａ１４１―Ｉ―１）
段階Ａ
イソキノリン―７―オール（１２０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、ナフタレン―２―オール（１２０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド水溶液（３２１ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液にＨＢｒ（４０％水溶液、４００ｍｇ）を加え、反応混合物を２日間還流する。濃縮した後、残留物を飽和重炭酸ナトリウム（１０ｍＬ）で希釈し、かつジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、黄色の粉末状である８―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）イソキノリン―７―オール（１５ｍｇ、６％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３０２．０（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．４１（ｂｒ、２Ｈ）、９．５２（ｓ、１Ｈ）、８．１５―８．１５（ｍ、２Ｈ）、７．６９―７．６３（ｍ、３Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５１（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４―７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．１６―７．１３（ｍ、１Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）。
段階Ｂ
メタノール（３０ｍＬ）中の８―（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）イソキノリン―７―オール（２５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）およびＰｔＯ２（１５０ｍｇ）の混合物を水素ガス（０．４ＭＰａ）雰囲気下で３６時間攪拌する。反応混合物をろ過しかつメタノールで洗浄し、ろ液を濃縮し、かつ残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の粉末状である８―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）―１，２，３，４―テトラヒドロイソキノリン―７―オール（５ｍｇ、２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３０６．１（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ ８．５２（ｂｒ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６―７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３―６．９２（ｍ、２Ｈ）、４．５２（ｓ、２Ｈ）、４．０５（ｓ、２Ｈ）、３．１９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。
白色の粉末状である８―（（２―ヒドロキシ―５，６，７，８―テトラヒドロナフタレン―１―イル）メチル）―１，２，３，４―テトラヒドロイソキノリン―７―オール（１５ｍｇ、収率：６％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３１０．２（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ ８．５３（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．６２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｓ、２Ｈ）、４．０６（ｓ、２Ｈ）、３．２８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．６６―２．６３（ｍ、２Ｈ）、２．４６―２．４３（ｍ、２Ｈ）、１．６２―１．６１（ｍ、４Ｈ）。
実施例７７：１―（（２―（２―（ジエチルアミノ）エトキシ）ナフタレン―１―イル）チオ）ナフタレン―２―オール（Ａ１５１）
１，１’―チオビス（ナフタレン―２―オール）（５００ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（４３８ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の乾燥テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の攪拌懸濁液に２―（ジエチルアミン）エタン―１―オール（１８４ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（３３７ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温下で混合物を１６時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、生理食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過しかつ濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、灰白色の固体状である１―（（２―（２―（ジエチルアミン）エトキシ）ナフタレン―１―イル）チオ）ナフタレン―２―オール（１３．４ｍｇ、２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．７０（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．７５―７．７１（ｍ、２Ｈ）、７．５２―７．４８（ｍ、１Ｈ）、７．４１―７．３１（ｍ、３Ｈ）、７．２５―７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．０１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．４６―２．３９（ｍ、６Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例７８：Ｎ，Ｎ―ジエチル―２―（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）チオ）ナフタレン―２―イル）オキシ）エタン―１―アミン（Ａ１５２）
窒素ガス雰囲気下で、０℃下で、１―（（２―（２―（ジエチルアミノ）エトキシ）ナフタレン―１―イル）チオ）ナフタレン―２―オール（１２５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１２４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の無水Ｎ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液にヨードメタン（２１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、０℃下で反応混合物を１時間攪拌する。完了後、反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１／０～１０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状であるＮ，Ｎ―ジエチル―２―（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）チオ）ナフタレン―２―イル）オキシ）エタン―１―アミン（８ｍｇ、６％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４３２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ ８．７０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８８―７．８１（ｍ、４Ｈ）、７．５７―７．５３（ｍ、２Ｈ）、７．４４―７．３３（ｍ、４Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．４３（ｓ、３Ｈ）、２．９７―２．８９（ｍ、６Ｈ）、１．１１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例７９：１―（（６―（２―（ジエチルアミノ）エトキシ）キノキサリン―５―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（Ａ１６８）
段階Ａ
キノキサリン―６―オール（４００ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）、ナフタレン―２―オール（３９４．５ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド水溶液（１．０２ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）溶液にＨＢｒ（４０％水溶液、１．４６ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２日間還流する。得られた反応物を濃縮し、得られた残留物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥しかつ濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）によって精製して、５―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）キノキサリン―６―オール（４０ｍｇ、５％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｂ
乾燥ＴＨＦ（１ｍＬ）中の５―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）キノキサリン―６―オール（３０．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２―（ジエチルアミン）エタン―１―オール（１５．２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）和Ｐｈ３Ｐ（３９．３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にＤＩＡＤ（３０．３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加える。室温下で混合物を１７時間攪拌する。反応混合物を酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈し、生理食塩水（６０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過しかつ濃縮する。残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、１―（（６―（２―（ジエチルアミン）エトキシ）キノキサリン―５―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（７．７４ｍｇ、１９．２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４０２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．３２（ｂｒ、１Ｈ）、８．９８（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．８５（ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７７―７．５９（ｍ、３Ｈ）、７．２１―７．１２（ｍ、３Ｈ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）、４．１２（ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２９―３．２７（ｍ、２Ｈ）、２．６４―２．６２（ｍ、２Ｈ）、２．５３―２．５０（ｍ、２Ｈ）、０．９２（ｔ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例８０：ジエチル（２―（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）チオ）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）（メチル）―ｌ４―アザンヨウ素添加塩（Ａ１９１）
段階Ａ
Ｎ２雰囲気下で、室温下で、１―（（２―（２―（ジエチルアミノ）エトキシ）ナフタレン―１―イル）チオ）ナフタレン―２―オール（３００．０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１１９．０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（４ｍＬ）溶液にＣＨ３Ｉ（１０２．０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加え、室温下で反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝１／０～１０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状であるジエチル（２―（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）チオ）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）（メチル）―ｌ４―アザンおよびヨウ素添加塩（３９１．１ｍｇ、９５％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４４６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．５４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８―８．３５（ｍ、１Ｈ）、８．０５―７．８３（ｍ、４Ｈ）、７．６５―７．４９（ｍ、２Ｈ）、７．４７―７．３１（ｍ、４Ｈ）、４．５１（ｓ、２Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．４８―３．４１（ｍ、２Ｈ）、３．３０（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、４Ｈ）、２．９３（ｓ、３Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例８１：１―（（２―（ジエチルアミノ）エチル）（３，４―ジメトキシフェニル）アミノ）ナフタレン―２―オール（Ａ１９４）
段階Ａ
窒素ガス雰囲気下で、ビス（２―ブロモ―６―メトキシフェニル）メタン（３００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）および４―（４，４，５，５―テトラメチル―１，３，２―ジオキサンペンタン―２―イル）―３，６―ジヒドロピリジン―１（２Ｈ）―カルボン酸塩（６０２ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（３ｍＬ）溶液にＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ジクロロメタン（５７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（２４８ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃下で反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、反応混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、残留物を得、これを分取ＴＬＣ（ＥＡ／ＰＥ＝１／４、ｖ／ｖ）によって精製して、黄色の油状である４，４’―（メチレンビス（３―メトキシ―２，１―フェニレン））ビス（３，６―ジヒドロピリジン―１（２Ｈ）―カルボキシレート）ジｔ―ブチル（２５０ｍｇ、５４％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６１３．３（Ｍ＋Ｎａ）＋。
段階Ｂ
Ｈ２雰囲気下で、４，４’―（メチレンビス（３―メトキシ―２，１―フェニレン））ビス（３，６―ジヒドロピリジン―１（２Ｈ）―カルボキシレート）ジｔ―ブチル（２２０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液にＰｄ／Ｃ（５０ｍｇ、１０％）を加え、反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮し、残留物を得、これを分取ＴＬＣ（ＥＡ／ＰＥ＝１／５、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である４，４’―（メチレンビス（３―メトキシ―２，１―フェニレン））ビス（３，６―ピペリジン―１（２Ｈ）―カルボキシレート）ジｔ―ブチル（１６５ｍｇ、７４％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝６１８．２（Ｍ＋Ｎａ）＋。
段階Ｃ
４Ｍ ＨＣｌ中の４，４’―（メチレンビス（３―メトキシ―２，１―フェニレン））ビス（３，６―ピペリジン―１（２Ｈ）―カルボキシレート）ジｔ―ブチル（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）のジオキサン（４ｍＬ）溶液を室温下で３時間攪拌する。完了後、反応混合物を濃縮して、白色の固体状であるビス（２―メトキシ―６―（ピペリジン―４―イル）フェニル）メタン（１５．６０ｍｇ、８２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１９８．３（１／２Ｍ＋Ｈ）＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．７８―８．５４（ｍ、４Ｈ）、７．２３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．９１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、６．７３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、６Ｈ）、３．２１（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、４Ｈ）、２．８９―２．８４（ｍ、２Ｈ）、２．４５―２．４０（ｍ、４Ｈ）、１．６６（ｄｄ、Ｊ＝２４．０Ｈｚ、１２．０Ｈｚ、４Ｈ）、１．０５（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、４Ｈ）。
実施例８２：２，２’―（（２―（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）アザンジイル（ａｚａｎｅｄｉｙｌ））ビス（エタン―１―オール）（Ａ１９５）
段階Ａ
０℃下で、２―（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エタン―１―オール（５００ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４２４ｍｇ、４．２０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液に、ＭｓＣｌ（２０９ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を加え、０℃下で反応混合物を４０分間攪拌する。完了後、反応混合物を水（２０ｍＬ×３）でクエンチし、生理食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して、白色の固体状である２―（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）メタンスルホン酸エチル（６１０ｍｇ、９９％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４５９．１（Ｍ＋Ｎａ）＋。
段階Ｂ
２―（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）メタンスルホン酸エチル（６１０ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に２，２’―アザネジルビス（エタン―１―オール）（１９１ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５８０ｍｇ、４．２０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃下で反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、反応混合物を水（２５ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（４０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（８０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥しかつ濃縮して、残留物を得、これを分取ＴＬＣ（酢酸エチル、Ｒｆ＝０．３）によって精製して、無色の油状である２，２’―（（２―（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）アザネジイル）ビス（エタン―１―オール）（１００ｍｇ、１６％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４４６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．０４（ｄｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２―７．６５（ｍ、４Ｈ）、７．４８―７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．３０―７．１０（ｍ、４Ｈ）、４．７９（ｓ、２Ｈ）、４．３４（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９９（ｓ、３Ｈ）、３．４２（ｄｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、４．０Ｈｚ、４Ｈ）、２．９２（ｓ、２Ｈ）、２．６８―２．６３（ｍ、４Ｈ）。
実施例８３：２―メトキシ―Ｎ―（２―ニトロナフタレン―１―イル）ナフタレン―１―アミン（Ａ１９６）
段階Ａ
０℃下で、２―メトキシナフタレン（５ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液に発煙ＨＮＯ３（２．１９ｇ、３４．７７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温下で反応混合物を３時間攪拌する。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ×２）および生理食塩水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥しかつ真空下で濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝８／１、ｖ／ｖ）によって精製して、２―メトキシ―１―ニトロナフタレン（１．７７ｇ、２６％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝２０４．１（Ｍ＋Ｈ＋）
段階Ｂ
ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中の２―メトキシ―１―ニトロナフタレン（１．７７ｇ、８．７２ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０％、３５４ｍｇ）の懸濁液を６０ｐｓｉの圧力下で室温下で５時間水素化する。混合物をセライトでろ過し、得られたろ液を真空下で濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）で溶出して、２―メトキシナフタレン―１―アミン（１．４ｇ、９３％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝１７４．２（Ｍ＋Ｈ＋）
段階Ｃ
トルエン（３０ｍＬ）中の２―メトキシナフタレン―１―アミン（３５０ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）、１―ブロモ―２―ニトロナフタレン（５０８ｍｇ、２．０２ｍｍｏｌ）、ＲｕＰｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２（１５５．４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（１．９８ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）の混合物をＮ２雰囲気下で１１０℃下で１７時間攪拌する。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（（ＰＥ／ＥＡ＝４／１、ｖ／ｖ）で溶出する）によって精製して、２―メトキシ―Ｎ―（２―ニトロナフタレン―１―イル）ナフタレン―１―アミン（１８０ｍｇ、２６％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４５．２（Ｍ＋Ｈ＋）、３６７．１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ９．８４（ｓ、１Ｈ）、８．１７（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、８．０１―７．８５（ｍ、５Ｈ）、７．６３―７．５４（ｍ、２Ｈ）、７．４５―７．３７（ｍ、３Ｈ）、７．２６―７．１８（ｍ、１Ｈ）、３．４０（ｓ、３Ｈ）。
段階Ｄ
０℃下で、２―メトキシ―Ｎ―（２―ニトロナフタレン―１―イル）ナフタレン―１―アミン（９０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液にＮａＨ（１０４．８ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）を加える。０℃下で反応混合物を０．５時間攪拌し、次にＣＨ３Ｉ（１８４．６ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、７０℃下で反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、０℃下で反応混合物をＨ２Ｏ（５０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（４０ｍＬ×３）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥しかつ真空下で濃縮する。残留物を分取ＴＬＣ（ＰＥ／ＥＡ＝１／１、ｖ／ｖ）によって精製して、褐色の油状である２―メトキシ―Ｎ―メチル―Ｎ―（２―ニトロナフタレン―１―イル）ナフタレン―１―アミン（５０ｍｇ、５５％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６０．０（Ｍ＋Ｈ＋）、３８２．１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）８．１０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．８０―７．７３（ｍ、４Ｈ）、７．４７―７．２９（ｍ、５Ｈ）、７．１１―７．０７（ｍ、１Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、３．４８（ｓ、３Ｈ）。
実施例８４：１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イルジエチルグリシネート（Ａ２３２）
段階Ａ
０℃下で、１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（７９ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（３ｍＬ）溶液にクロロアセチルクロリド（３５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加える。室温下で混合物を１７時間攪拌する。完了後、混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（１０ｍＬ×３）で抽出する。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥しかつ濃縮して、黄色の油状である粗１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル２―クロロアセテート（１７０ｍｇ）を得、これを精製せずに次の段階で使用する。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１３．１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
段階Ｂ
１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル２―クロロアセテート（１７０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびジエチルアミン（３５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）溶液にヨウ化ナトリウム（３３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１２１ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を加え、室温下で反応混合物を１６時間攪拌する。濃縮した後、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１５／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イルジエチルグリシネート（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、３１％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ ８．３１―８．３４（ｍ、１Ｈ）、８．０７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７―７．８５（ｍ、１Ｈ）、７．８０―７．７３（ｍ、３Ｈ）、７．４６―７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．３２―７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．１０（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１（ｓ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、２．９０（ｓ、２Ｈ）、２．５１―２．４５（ｍ、４Ｈ）、０．９６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例８５：（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）（２―（２―（ピロリジン―１―イル）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メタノン（Ａ２３４）
段階Ａ
―７８℃下で、１―ブロモ―２―メトキシナフタレン（５．０ｇ、２１．０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液にｎ―ブチルリチウム（９．６ｍＬ、２．４Ｍ）を加える。室温下で混合物を１時間攪拌する。―７８℃下で、２―メトキシ―１―ナフトアルデヒド（２．８ｇ、１４．７６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を加え、室温下で混合物を６時間攪拌する。完了後、―７８℃下で混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗ビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノールをフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状であるビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノール（３．０ｇ、４２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６７．１［Ｍ＋Ｎａ＋］。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．７８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、４Ｈ）、７．３６―７．３４（ｍ、７Ｈ）、５．９３（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．４７（ｓ、６Ｈ）。
段階Ｂ
０℃下で、ビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノール（３．０ｇ、８．７５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液に、デス・マーチン試薬（Ｄｅｓｓ―Ｍａｒｔｉｎ Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ）（７．５ｇ、１７．４９ｍｍｏｌ）を加え、０℃下で得られた混合物を１．５時間攪拌する。完了後、得られた反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３：１０％飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ５の１：１混合溶液でクエンチする。両方の層が透明になるまで混合物を攪拌する。各層を分離し、かつ飽和ＮａＨＣＯ３（６０ｍＬ）で有機相を洗浄する。水相をＤＣＭ（６０ｍＬ×３）で抽出する。有機抽出物を合併し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗ビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノンをフラッシュクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／１０、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状であるビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノン（１．５ｇ、５０％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３４３．１［Ｍ＋Ｈ＋］。
段階Ｃ
―７８℃下で、ビス（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノン（１．５ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液にＢＢＲ３（４．４ｍＬ、１．０Ｍ）を加え、室温下で反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、室温下で混合物をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノンをフラッシュクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝１／１０、ｖ／ｖ）によって精製して、黄色の固体状である純（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノン（０．６ｇ、４２％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３２９．０［Ｍ＋Ｈ＋］。
段階Ｄ
（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）（２―メトキシナフタレン―１―イル）メタノン（１００．０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および１―（２―クロロエチル）ピロリジン塩酸塩（５３．０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３ｍＬ）溶液にＫ２ＣＯ３（１２４．０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）および触媒量のＮａＩを加える。室温下で反応混合物を一晩攪拌する。完了後、反応混合物を水（３ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（４ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮する。粗生成物を分取ＴＬＣによって精製して、黄色の固体状である（２―メトキシナフタレン―１―イル）（２―（２―（ピロリジン―１―イル）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メタノン（１３０．０ｍｇ、９８％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２６．２［Ｍ＋Ｈ＋］。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．０８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０―７．８４（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．５７―７．４７（ｍ、３Ｈ）、７．４４―７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｔ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、２Ｈ）、２．１３（ｓ、４Ｈ）、１．４１（ｓ、４Ｈ）。
段階Ｅ
―７８℃下で、（２―メトキシナフタレン―１―イル）（２―（２―（ピロリジン―１―イル）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メタノン（５０．０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液にＢＢＲ３（０．３ｍＬ、１．０Ｍ）を加える。室温下で反応混合物を３時間攪拌する。完了後、室温下で混合物をＭｅＯＨ（２ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ×３）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過しかつ真空下で濃縮する。粗（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）（２―（２―（ピロリジン―１―イル）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メタノンを分取ＴＬＣによって精製して、黄色の固体状である純（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）（２―（２―（ピロリジン―１―イル）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メタノン（３０．０ｍｇ、６１％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１２．５［Ｍ＋Ｈ＋］。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １１．０９（ｓ、１Ｈ）、８．１８（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３―７．９９（ｍ、１Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８―７．５１（ｍ、２Ｈ）、７．４９―７．４３（ｍ、Ｊ＝８．０、６．７、１．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３９（ｓ、１Ｈ）、７．３０―７．２４（ｍ、１Ｈ）、４．２３―４．１５（ｍ、２Ｈ）、２．１６（ｓ、４Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、４Ｈ）、１．２４（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例８６：Ｎ―（２―（ジエチルアミノ）エチル）―１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）―２―ナフタミド（Ａ２３８）
段階Ａ
１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（２ｇ、７ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液にＫ２ＣＯ３（１．１６ｇ、８ｍｍｏｌ）およびＣＨ３Ｉ（１．１４ｇ、８ｍｍｏｌ）を加える。室温下で、Ｎ２雰囲気中で反応混合物を１６時間攪拌する。反応混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、かつ酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（３０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥しかつ濃縮する。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝８／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（１．１８ｇ、５４％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３３７．１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．０９（ｓ、１Ｈ）、８．２５（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９６（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．７８―７．７６（ｍ、２Ｈ）、７．６３―７．６１（ｍ、２Ｈ）、７．５３―７．５１（ｍ、１Ｈ）、７．２２―７．２０（ｍ、４Ｈ）、７．１１（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６（ｓ、２Ｈ）、４．０９（ｓ、３Ｈ）。
段階Ｂ
―５０℃下で、１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（１．１ｇ、４ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１．６７ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を３０分かけて加える。―５０℃下で反応混合物を２時間攪拌する。飽和ＮＨ４Ｃｌを加えて反応をクエンチし、混合物をＤＣＭ（５０ｍＬ×３）で抽出する。有機相を５％ＨＣｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３溶液および生理食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥しかつ濃縮する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イルトリフルオロメタンスルホナート（１．７６ｇ、９５％）を得る。
段階Ｃ
１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イルトリフルオロメタンスルホナート（４７０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ（８６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（２０７ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／ＤＭＦ（２０／４ｍＬ）溶液を８０℃下でＣＯ雰囲気中で１７時間攪拌する。混合物を濃縮し、かつフラッシュカラム（ＥＡ／ＰＥ＝１／１、ｖ／ｖ）によって精製して、灰白色の固体状である３―（（３―メトキシナフタレン―２―イル）メチル）―２―ナフトエートエチル（３７０ｍｇ、９４％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９３。２（Ｍ＋Ｎａ＋）。
段階Ｄ
３―（（３―メトキシナフタレン―２―イル）メチル）―２―ナフトエートエチル（３７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（９ｍＬ）溶液にＮａＯＨ（１６０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（３ｍＬ）溶液を加える。５０℃下で混合物を２４時間攪拌する。混合物を濃縮し、残留物水で希釈し、４ｍｏｌ／ＬのＨＣｌでｐＨ＝３に調節する。沈殿物をろ過により収集して、白色の固体状である３―（（３―メトキシナフタレン―２―イル）メチル）―２―ナフタミド（３４０ｍｇ、９９％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｅ
室温下で、３―（（３―メトキシナフタレン―２―イル）メチル）―２―ナフタミド（１３６．８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、Ｎ１，Ｎ１―ジエチルエタン―１，２―ジアミン（９３．０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１０３．４ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液にＥＤＣＩ（９２ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加える。室温下で混合物を２４時間攪拌する。混合物を濃縮し、かつ分取ＨＰＬＣによって精製して、白色の固体状であるＮ―（２―（ジエチルアミノ）エチル）―１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）―２―ナフタミド（４０．１ｍｇ、３０％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４４１．３（Ｍ＋Ｈ＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．３３（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２―８．０８（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５―７．７４（ｍ、４Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、５．９Ｈｚ、２Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．２５―７．２０（ｍ、３Ｈ）、４．９９（ｓ、２Ｈ）、３．８７（ｓ、３Ｈ）、３．３５―３．３３（ｍ、２Ｈ）、２．５５（ｓ、２Ｈ）、２．４７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、４Ｈ）、０．８９―０．８７（ｍ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例８７：２―（（１―（（２―（エトキシメトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エタン―１―アミン（Ａ２４４）
段階Ａ
窒素ガス雰囲気下で、０℃下で、（２―（（１―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）ｔ―ブチルカルバメート（３００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（９ｍＬ）溶液に（クロロメトキシ）エタン（１２９．２ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（２６３．２ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４１．４８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加える。室温下で反応混合物を６４時間攪拌する。完了後、反応混合物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させかつ濃縮する。残留物を分取ＴＬＣ（ＥＡ／ＰＥ＝５／１、ｖ／ｖ）によって精製して、黄色の固体状である（２―（（１―（（２―（エトキシメトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）ｔ―ブチルカルバメート（１５９ｍｇ、４６％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５２４．２（Ｍ＋Ｎａ＋）。
段階Ｂ
（２―（（１―（（２―（エトキシメトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）ｔ―ブチルカルバメート（１４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７ｍＬ）溶液に臭化亜鉛（５６０ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）を加える。室温下で混合物を４時間攪拌する。完了後、混合物をろ過しかつろ液を濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣ（クロマトグラフィーカラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ―Ｃ１８ １５０×１９×５０ｍｍ、５ｕｍ、移動相：ＡＣＮ―Ｈ２Ｏ（０．０５％ＮＨ３）、グラジェント：６０～７０）によって精製して、黄色の固体状である２―（（１―（（２―（エトキシメトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エタン―１―アミン（２７．３０ｍｇ、２４％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４０２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．１１（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３―７．７４（ｍ、４Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３１―７．１８（ｍ、４Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、４．８８（ｓ、２Ｈ）、４．１９（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６１（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．９７（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．２３（ｓ、２Ｈ）、１．１１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例８８：２―（（１―（（２―イソプロポキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エタン―１―アミン（Ａ２４６）
段階Ａ
窒素ガス雰囲気下で、０℃下で、（２―（（１―（（２―ヒドロキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）ｔ―ブチルカルバメート（２００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（９３．２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）および２―ヨードプロパン（７６．５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え、室温下で混合物を１６時間攪拌する。完了後、混合物を水（４０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させかつ濃縮する。残留物を分取ＴＬＣ（ＥＡ／ＰＥ＝１／７、ｖ／ｖ）によって精製して、黄色の油状である（２―（（１―（（２―イソプロポキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）ｔ―ブチルカルバメート（１１０．０ｍｇ、５０％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝５０８．２（Ｍ＋Ｎａ＋）。
段階Ｂ
（２―（（１―（（２―イソプロポキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）ｔ―ブチルカルバメート（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＨＣｌ／酢酸エチル（５ｍＬ）溶液を室温下で３時間攪拌する。完了後、当該混合物を濃縮して、白色の固体状である粗２―（（１―（（２―イソプロポキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エタン―１―アミン（７９．４２ｍｇ、１００％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３８６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．２４（ｓ、２Ｈ）、８．１２―８．０１（ｍ、２Ｈ）、７．８４―７．７３（ｍ、４Ｈ）、７．５１―７．４３（ｍ、２Ｈ）、７．３４―７．２０（ｍ、４Ｈ）、４．８９（ｓ、２Ｈ）、４．８６―４．８０（ｍ、１Ｈ）、４．３５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．２３（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例８９：１―（２―（（１―（（２―（２―（エトキシメトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）ピロリジン（Ａ２５４）
段階Ａ
窒素ガス雰囲気下で、０℃下で、１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（６ｇ、２０．００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液に２―（ピロリジン―１―イル）エタン―１―オール（２．２３ｇ、２０．００ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（５．７８ｇ、２２．００ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（４．４４ｇ、２２．００ｍｍｏｌ）を加え、室温下で反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、かつ酢酸エチル（８０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（８０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させかつ濃縮する。残留物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０／１、ｖ／ｖ）によって精製して、黄色の固体状である１―（（２―（２―（ピロリジン―１―イル）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（３．５５ｇ、４４％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｂ
窒素ガス雰囲気下で、０℃下で、１―（（２―（２―（ピロリジン―１―イル）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（１００ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍＬ）溶液に（クロロメトキシ）エタン（４８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（９７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を加える。室温下で反応混合物を１６時間攪拌する。完了後、混合物を水（２０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させかつ濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣ（クロマトグラフィーカラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ―Ｃ１８ １００×２１．２ｍｍ×５ｕｍ、移動相：ＡＣＮ―Ｈ２Ｏ（０．１％ＦＡ））によって精製して、白色の固体状である１―（２―（（１―（（２―（エトキシメトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）ピロリジン（１１４ｍｇ、９９％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４５６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．２３（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７（ｄｄ、Ｊ＝２０．０Ｈｚ、８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８１―７．７８（ｍ、１Ｈ）、７．６６（ｄｄ、Ｊ＝２０．０Ｈｚ、８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．５６（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１―７．１１（ｍ、５Ｈ）、４．８０（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、４Ｈ）、４．６７（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９３―３．８３（ｍ、２Ｈ）、３．７６（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、４Ｈ）、２．０８（ｄ、Ｊ＝５．０Ｈｚ、４Ｈ）、１．１２（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例９０：１―（２―（（１―（（２―エトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）ピロリジン（Ａ２５５）
段階Ａ
Ｎ２下で、０℃下で、１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（６．０ｇ、２０．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液に２―（ピロリジン―１―イル）エタン―１―オール（２．２ｇ、２０．００ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ３（５．８ｇ、２２．００ｍｍｏｌ）およびＤＩＡＤ（４．４ｇ、２２．００ｍｍｏｌ）を加える。室温下で混合物を１６時間攪拌する。混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（８０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥しかつ濃縮する。残留物をシリカゲル（１２０ｇ）カラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝６／１、ｖ／ｖ）によって精製して、黄色の固体状である１―（（２―（２―（ピロリジン―１―イル）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（３．６ｇ、４５％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３９８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
段階Ｂ
Ｎ２下で、０℃下で、１―（（２―（２―（ピロリジン―１―イル）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（１００．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）溶液にＫ２ＣＯ３（５２．０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびヨードエタン（３９．０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を加える。室温下で混合物を１６時間攪拌する。混合物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、かつＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出し、合併した有機層を生理食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥しかつ濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣ（クロマトグラフィーカラム：Ｋｒｏｍａｓｉｌ―Ｃ１８ １００×２１．２ｍｍ×５ｕｍ、移動相：ＡＣＮ―Ｈ２Ｏ（０．１％ＦＡ）、グラジェント：４０～５０）によって精製し、生成物質量スペクトルシグナルを含む画分を収集しかつ濃縮して、黄色の固体状である１―（２―（（１―（（２―エトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）ピロリジン（２０．０ｍｇ、１９％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．０９（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２―７．７１（ｍ、４Ｈ）、７．４７（ｄｄ、Ｊ＝１２．０、８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０―７．１６（ｍ、４Ｈ）、４．８４（ｓ、２Ｈ）、４．３６―４．２０（ｍ、４Ｈ）、２．８４―２．８１（ｍ、２Ｈ）、２．５７（ｓ、４Ｈ）、１．６６（ｓ、４Ｈ）、１．３２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例９１：１―（２―（（１―（（２―イソプロポキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）ピロリジン（Ａ２５６）
Ｎ２下で、０℃下で、１―（（２―（２―（ピロリジン―１―イル）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（２００．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（８ｍＬ）溶液にＫ２ＣＯ３（１０４．０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）および２―ヨードプロパン（８５．０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加える。室温下で混合物を１６時間攪拌する。次に混合物を水（４０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（４０ｍＬ×２）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥しかつ濃縮する。残留物を分取ＨＰＬＣによって精製して、黄色の固体状である１―（２―（（１―（（２―イソプロポキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）ピロリジン（１４．３ｍｇ、６．５％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４４０．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．１５―８．０５（ｍ、２Ｈ）、７．７６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、４Ｈ）、７．４６（ｄｄ、Ｊ＝１６．０、８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．３０―７．１７（ｍ、４Ｈ）、４．８８―４．７６（ｍ、３Ｈ）、４．２７（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．５５（ｓ、４Ｈ）、１．７８―１．５８（ｍ、４Ｈ）、１．２２（ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、６Ｈ）、
実施例９２：４―（（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）メチル）ピペリジン（Ａ２７１）
段階Ａ
０℃下で、４―（ヒドロキシメチル）ピペリジン―１―カルボン酸塩（４ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）の乾燥ジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液にＭｓＣｌ（２．１２ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．２５ｇ、２２．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温下で反応混合物を３時間攪拌する。反応混合物を水でクエンチし、かつジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を硫酸ナトリウムで乾燥しかつ濃縮して、粗４―（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピペリジン―１―カルボン酸塩（５．７３ｇ）を、これを直接次の段階で使用する。
段階Ｂ
アセトニトリル（１０ｍＬ）中の１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（２００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、４―（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピペリジン―１―カルボン酸塩（１８６．６ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３１３ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（触媒量（ｃａｔ．））の混合物を７０℃下で１７時間攪拌する。ろ過した後、ろ液を濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＥＡ／ＰＥ＝２／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である４―（（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）メチル）ピペリジン―１―カルボン酸塩（２５０ｍｇ）を得る。
段階Ｃ
室温下で、４―（（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）メチル）ｔ―ブチルピペリジン―１―カルボン酸塩の２Ｎ ＨＣｌ／ＥＡ（３ｍＬ）溶液を２時間攪拌する。反応混合物を濃縮して、４―（（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）メチル）ピペリジン（２５ｍｇ）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．４８（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｄｄ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７９（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、４Ｈ）、７．５５―７．４６（ｍ、２Ｈ）、７．２３（ｄｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、７．５Ｈｚ、４Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、４．１５（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、４．０２（ｓ、３Ｈ）、３．２８（ｄ、Ｊ＝１２．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．８７（ｄｄ、Ｊ＝１２．８Ｈｚ、１０．２Ｈｚ、２Ｈ）、１．９２（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．６６―１．６４（ｍ、２Ｈ）
実施例９３：４―（（（１―（（２―（エトキシメトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）メチル）ピペリジン（Ａ２７９）
段階Ａ
０℃下で、４―（ヒドロキシメチル）ピペリジン―１―カルボン酸ｔ―ブチル（４ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＣＭ（１００ｍＬ）溶液にＭｓＣｌ（２．１２ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２．２５ｇ、２２．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温下で反応混合物を３時間攪拌する。反応混合物を水でクエンチし、かつＤＣＭ（５０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥しかつ濃縮して、粗４―（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピペリジン―１―カルボン酸塩（５．７３ｇ）を得、これを直接次の段階で使用する。
段階Ｂ
Ｎ２下で、０℃下で、１，１’―メチレンビス（ナフタレン―２―オール）（２０４ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（９ｍＬ）溶液に（クロロメトキシ）エタン（１２９．２ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（２６３．２ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（４１．４８ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加える。室温下で反応混合物を６４時間攪拌する。完了後、混合物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥しかつ濃縮して、粗１―（（２―（エトキシメトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（２２０ｍｇ）を得、これを直接次の段階で使用する。
段階Ｃ
ＣＨ３ＣＮ（２０ｍＬ）中の１―（（２―（エトキシメトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（２２９ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、４―（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピペリジン―１―カルボン酸塩（１８６．６ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（３１３ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（触媒量）の混合物を７０℃下で１７時間攪拌する。ろ過した後、ろ液を濃縮し、残留物を分取ＴＬＣ（ＥＡ／ＰＥ＝２／１、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である４―（（（１―（（２―（エトキシメトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）メチル）ピペリジン―１―カルボン酸塩（２００ｍｇ、７１％）を得る。
段階Ｄ
４―（（（１―（（２―（エトキシメトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）メチル）ピペリジン―１―カルボン酸塩（１１６．６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＨＣｌ／ＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）溶液を室温下で３時間攪拌する。完了後、当該混合物を濃縮して、白色の固体状である４―（（（１―（（２―（エトキシメトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）メチル）ピペリジン（７９．４２ｍｇ、９９％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４５６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．０６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．７７―７．７４（ｍ、４Ｈ）、７．５０（ｔ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２５―７．２４（ｍ、４Ｈ）、５．４１（ｓ、２Ｈ）、４．８６（ｓ、２Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．６７（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．２６（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．８４（ｔ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、２Ｈ）、１．８８（ｄ、Ｊ＝１３．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．５８（ｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．２２（ｓ、１Ｈ）、１．１４（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例９４：２―（ジエチルアミノ）―Ｎ―（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）アセトアミド（Ａ２８４）
０℃下で、ＨＡＴＵ（３６５ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）をジエチルグリシン（１０５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液に加え、得られた混合物を３０分間攪拌し、１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―アミン（２５０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（５１６ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を加え、室温下で混合物を５０時間攪拌する。完了後、反応混合物を水（３０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出する。合併した有機層を生理食塩水（５０ｍＬ）で洗浄しかつ濃縮して、残留物を得、これを分取ＴＬＣ（ＥＡ／ＰＥ＝１／３、ｖ／ｖ）によって精製して、白色の固体状である粗生成物（１９０ｍｇ、５５％）を得、４５ｍｇの粗２―（ジエチルアミノ）―Ｎ―（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）アセトアミドを酢酸エチル（４ｍＬ）で洗浄しかつろ過し、フィルターケーキを収集しかつ濃縮して、白色の固体状である２―（ジエチルアミノ）―Ｎ―（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）アセトアミド（１１．８２ｍｇ、２６％）を得る。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２７．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．００（ｓ、１Ｈ）、８．２７（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４―７．７０（ｍ、６Ｈ）、７．５１―７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．４１（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．１４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、３．７３（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｓ、２Ｈ）、２．５９（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、４Ｈ）、０．９６（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例９５：１―（（２―（２―（ピペリジン―４―イル）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（Ａ２８６）

１―（（２―（２―（ピペリジン―４―イル）エトキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―オール（４５．１ｍｇ）の調製は、実施例９３に記載されたとおりである。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４１２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ １０．１１（ｓ、１Ｈ）、８．４６（ｓ、２Ｈ）、８．２１（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９３（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７３（ｄｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ、８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．６１（ｄｄ、Ｊ＝２０．３Ｈｚ、８．１Ｈｚ、２Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１―７．０５（ｍ、５Ｈ）、４．７４（ｓ、２Ｈ）、４．３０（ｔ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０（ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、Ｊ＝１１．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．９６―１．７１（ｍ、５Ｈ）、１．３７（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例９６：２―（（１―（（２―（ベンジルオキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）―Ｎ，Ｎ―ジエチルエタン―１―アミン（Ａ２９０）

２―（（１―（（２―（ベンジルオキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）―Ｎ，Ｎ―ジエチルエタン―１―アミン（４６．２ｍｇ）の調製は、実施例８９に記載されたとおりである。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４９０．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．２４（ｓ、０．５Ｈ）、８．１１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８３―７．７３（ｍ、４Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝１２．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）、７．４１―７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．２７―７．１７（ｍ、４Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、４．８８（ｓ、２Ｈ）、４．２２（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．５７（ｑ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、４Ｈ）、０．９５（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例９７：１―（２―（（１―（（２―（ベンジルオキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）ピロリジン（Ａ２９１）

４―（（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）メチル）―１―メチルピペリジン（４５．１ｍｇ）の調製は、実施例９０に記載されたとおりである。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４８８．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．２８（ｓ、０．２Ｈ）、８．１６―８．０４（ｍ、２Ｈ）、７．８２―７．７２（ｍ、４Ｈ）、７．５８（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０―７．４３（ｍ、３Ｈ）、７．４２―７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．２８―７．１７（ｍ、４Ｈ）、５．３７（ｓ、２Ｈ）、４．８７（ｓ、２Ｈ）、４．２８（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．５８―２．５２（ｍ、４Ｈ）、１．７４―１．５３（ｍ、４Ｈ）。
実施例９８：１―（２―（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）メトキシ基）エチル）ピロリジン（Ａ２９６）
１―（２―（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）メトキシ基）エチル）ピロリジン（１８．５ｍｇ）の調製は、実施例２７に記載されたとおりである。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）δ ８．１４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．００―７．９７（ｍ、１Ｈ）、７．８０―７．７７（ｍ、３Ｈ）、７．７２（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３８―７．２４（ｍ、５Ｈ）、４．９５（ｓ、２Ｈ）、４．７７（ｓ、２Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．５２（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．７２（ｔ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、２．６２（ｓ、４Ｈ）、１．８０―１．７７（ｍ、４Ｈ）。
実施例９９：Ｎ１，Ｎ１―ジエチル―Ｎ２―（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）メチル）エタン―１，２―ジアミン（Ａ３００）
Ｎ１，Ｎ１―ジエチル―Ｎ２―（（１―（（２―メトキシナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）メチル）エタン―１，２―ジアミン（３７．６ｍｇ）の調製は、実施例９３に記載されたとおりである。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４２７．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．０８（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９４―７．９２（ｍ、１Ｈ）、７．８２（ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、３Ｈ）、７．７３（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．４３（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５（ｓ、１Ｈ）、７．２８―７．２４（ｍ、３Ｈ）、４．９１（ｓ、２Ｈ）、３．９７（ｓ、２Ｈ）、３．７２（ｓ、３Ｈ）、２．６５―２．６３（ｍ、１Ｈ）、２．４８（ｓ、２Ｈ）、２．３９―２．３７（ｍ、６Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、６Ｈ）。
実施例１００：１―（２―（（１―（（２―（ヘキシルオキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）ピロリジン（Ａ２５７）
１―（２―（（１―（（２―（ヘキシルオキシ）ナフタレン―１―イル）メチル）ナフタレン―２―イル）オキシ）エチル）ピロリジン（１８９．６ｍｇ）の調製は、実施例２７に記載されたとおりである。
マススペクトル（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝４８２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ―ｄ６）δ ８．０９（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．８２―７．７２（ｍ、４Ｈ）、７．４８（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．２８―７．１８（ｍ、４Ｈ）、４．８５（ｓ、２Ｈ）、４．３０（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、４．２１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．８１（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．５７―２．５４（ｍ、４Ｈ）、１．７８―１．６９（ｍ、２Ｈ）、１．６９―１．６２（ｍ、４Ｈ）、１．５０―１．４０（ｍ、２Ｈ）、１．３５―１．２１（ｍ、４Ｈ）、０．８４（ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、３Ｈ）。
実施例１０１～１６６：
表１の化合物は、異なる出発化合物を使用して、実施例１０１～１６６と同様の方法で調製される。実施例１０１～１６６の化合物のデータは、表１に示される。
生物学的試験例１：イオンチャネル活性の測定
１．１．細胞の調製
ｈＥＲＧチャネル細胞株：
ヒトＥＲＧ（ｅｔｈｅｒ―ａ―ｇｏ―ｇｏ関連遺伝子）カリウムチャネル（カリウム電圧ゲートチャネルサブファミリーＨメンバー２）を発現するＨＥＫ２９３細胞株。そのｃＤＮＡは、ＧｅｎＢａｎｋのアクセッション番号：ＮＭ＿０００２３８と厳密に類似する。
ＣａＶ１．２チャネル細胞株：
ＣＨＯ細胞株、これはヒトカルシウムチャネルを安定的に発現し、電位依存性、Ｌ型、
ＣＡＣＮＡ１Ｃ：そのｃＤＮＡは、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０００７１９と厳密に類似する。
ＣＡＣＮＢ２：そのｃＤＮＡは、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０００７２４と厳密に類似する。
ＣＡＣＮA２Ｄ１：そのｃＤＮＡは、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０００７２２と厳密に類似する。
Ｉｋｓチャネル細胞株：
ＣＨＯ細胞株は、Ｉｋｓカリウム電圧ゲートチャネルサブファミリーＱメンバー１（ＫＣＮＱ１）およびカリウム電圧ゲートチャネルサブファミリーＥ調節サブユニット１（ＫＣＮＥ１）を安定的に発現し、ｃＤＮＡは、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号：ＮＭ＿０００２１８およびＮＭ＿０００２１９と厳密に類似する。
ＨＡＭ’Ｓ Ｆ１２培養皿において、２０％ＦＢＳを添加した培地でチャネルを発現する細胞を培養する。細胞は、５％二酸化炭素中で３７℃の加湿インキュベーターで成長する。継代細胞の場合、枯渇した培地を除去し、かつＰＢＳ １Ｘで細胞を１回すすぐ。次に１ｍＬの０．２５％―トリプシン―ＥＤＴＡ溶液を加える。プレートを３７℃の加温インキュベーターに５分間入れる。細胞が分離すると、５ｍＬの３７℃の完全培地を加える。細胞懸濁液を滅菌ピペットに吸引し、細胞を穏やかにホモジナイズして細胞凝集体を分離させる。２．５×１０５個の細胞を６ｃｍ培養皿（最終体積：５ｍＬ）に接種することにより、細胞を増殖または維持する。電気生理学的性能を維持するために、細胞密度は、８０％を超えてはならない。パッチクランプ実験の前日に、３×１０３個の細胞を２４ウェルプレートのカバーガラスに接種し、３７℃下で５％二酸化炭素中でインキュベートする。
１．２．溶液：
ｈＥＲＧ記録の場合：
細胞外溶液：１４０ｍｍＮａＣｌ、３．５ｍｍＫＣｌ、１ｍｍｍｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ、２ｍｍＣａＣｌ２、１０ｍｍＤ―グルコース、１０ｍｍＨＥＰＥＳ、１．２５ｍｍＮａＨ２ＰＯ４をＮａＯＨでｐＨ＝７．４に調節する。
内部ピペット溶液：２０ｍｍＫＣｌ、１１５ｍｍＫ―アスパラギン酸、１ｍｍｍｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ、５ｍｍＥＧＴＡ、１０ｍｍＨＥＰＥＳ、２ｍｍＮａ２―ＡＴＰをＫＯＨでｐＨ＝７．２に調節する。

Ｃａｖ１．２記録の場合：
電解質：１４０ｍｍＴＥＡ―Ｃｌ、２ｍｍｍｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ、１０ｍｍＣａＣｌ２、１０ｍｍＨＥＰＥＳ、５ｍｍＤ―グルコース、ＴＥＡ―ＯＨでｐＨ＝７．４に調節する。ピペット溶液：１２０ｍｍＣｓＣｌ、１ｍｍｍｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ、１０ｍｍＨＥＰＥＳ、１０ｍｍＥＧＴＡ、０．３ｍｍＮａ２―ＧＴＰ、４ｍｍｍｇ―ＡＴＰ、ＣｓＯＨでｐＨ＝７．２に調節する。
ＩＫｓ記録の場合：
細胞外溶液（ｍＭ）：１４０ＮａＣｌ、２．５ＫＣｌ、１ｍｇＣｌ２、２ＣａＣｌ２、５グルコース、１０ＨＥＰＥＳ、ＮａＯＨでｐＨ＝７．４に調節する。
ピペット溶液（ｍＭ）：１２０Ｋ―アスパラギン酸、１０ＨＥＰＥＳ、５ｍｇＣｌ２、５ＥＧＴＡ、４Ｎａ２―ＡＴＰ、０．３Ｎａ２―ＧＴＰ、１４ｍｍホスホクレアチン二ナトリウム塩、２０ｕ／ｍＬホスホクレアチナーゼ、ＫＯＨでｐＨ７．２に調節する。

調製し、かつ―２０℃下で保管した後、すべてのピペット溶液を１ｍＬチューブに均等に分注する。毎日の実験では、新しいピペット溶液を使用する。すべてのピペット溶液の使用時間は、最大１か月間である。１か月滋養経過した古いピペット溶液を廃棄する。
１．３．電気生理学的測定
ガラスピペット（ＢＦ１５０―８６―１０、Ｓｕｔｔｅｒ機器）は、引き出し（Ｐ９７、Ｓｕｔｔｅｒ機器）によって製造される。顕微鏡（ＡＥ３１ＥＦ―ＩＮＶ、Ｍｏｔｉｃ）下で、マイクロマニピュレーター（ｃａｒｍ―ｃ―ｓ、ＭＣＩ機器）を使用して、ガラスピペットを操作する。細胞に触れた後、わずかに吸引して高いシール（ｇΩ）を実現する。高いシールが達成された後、高速静電容量（ｐＦ）が補償され、高いシールを達成された後、膜が破裂し、全細胞モードが達成された後、全細胞用量補償によって細胞用量（ｐＦ）を補償する。漏れ減算は、実行されない。
細胞を試験品とともに５分間、または電流が定常状態レベルに達するまでインキュベートする。様々の濃度の試験品を試験する。試験品は、低濃度から高濃度へと徐々に投与される。試験および対照溶液は、重力供給溶液送達システムを通じて、倒立顕微鏡ステージに取り付けられた記録チャンバーに流れ込む。実験中に、溶液は真空吸引によって記録チャンバーから取り出される。各濃度に対して複数の試験が実行される。各細胞は、独自の対照として機能する。すべての試験は、室温（２３～２５℃）下で実行される。
―８０ｍＶのクランプ電位でｈＥＲＧ電流を記録し、次にこれを２．５秒間３０ｍＶに脱分極して、ｈＥＲＧチャネルを活性化する。ピークテール電流は、再分極パルスによって―５０ｍＶに４秒間持続する。実験中に、この電位固定パルスプロトコル（ｐｒｏｔｏｃｏｌ）は、継続的に実行される。パルス時間の間隔は、１０秒であり、不活性化からの回復が可能である。３０ｍＶ脱分極段階の前に、０．５秒間の―５０ｍＶインターパルス試験を実行して、リーク補正に使用する。
―８０ｍＶのクランプ電位でＣａｖ１．２電流を記録し、次に０．３秒間＋１０ｍＶに脱分極する。このプロトコル（ｐｒｏｔｏｃｏｌ）を２０秒間間隔で繰り返し、Ｃａｖ１．２電流ピークに対する試験品の影響を観察する。
ＩＫｓ電流測定は、５秒間で＋６０ｍＶに増分された―８０ｍＶのクランプ電位を含むパルスプロトコル（ｐｒｏｔｏｃｏｌ）を使用して実行する。次にすばやく―４０ｍＶに再分極し、かつ４秒間保持する。
１．４．結果
生物学的実施例の結果は、表２に示されたとおりである。
定義：Ａ＝７５～１００％、Ｂ＝５０～７５％、Ｃ＝２５～５０％、Ｄ≦２５％

本発明で言及されたすべての文書は、あたかも各文書が個別に参照として引用されたかのように、本出願における参照として引用される。さらに、本発明の上記の教示内容を読んだ後、当業者は本発明に様々な変更または修正を加えることができ、これらの同等の形態も、本出願の添付の請求範囲によって定義される範囲に含まれる。

Claims (14)

  1. 化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、または立体異性体であって、
    化合物は式（ＩＩｈ）の構造を有し：
    ここで、
    Ｒ １ は、－Ｏ－、－Ｓ－、からなる群から選択され、
    Ｒ ３ は、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒａ）－、－Ｃ（Ｒｂ）２－、からなる群から選択され、
    Ｒ ａ は、ＨおよびＣ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択され、Ｒ ｂ は、それぞれ独立して、ＨおよびＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され、
    Ｌ１は、Ｃ１－Ｃ６アルキレン基（ａｌｋｙｌｅｎｅ ｇｒｏｕｐ）であり、
    Ｒ７は、Ｈ、Ｒ ｆ －Ｏ－、Ｒｆ－Ｓ－、および－Ｒ１a －Ｌ１a －Ｒｄa からなる群から選択され、ここで、Ｒｆは、Ｈ、置換または非置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、置換または非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル基からなる群から選択され、Ｒ１a は、－Ｏ－、または－Ｓ－であり、およびＬ１a は、Ｃ１－Ｃ６アルキレン基であり、およびＲ ｄa は、Ｒ’’－Ｏ－またはＲ’’－Ｓ－であり、
    各Ｒ２は、独立して、Ｈ、置換または非置換のＣ１－Ｃ６アルキル基からなる群から選択され、または二つのＲ２とそれらに結合される窒素原子とは、置換または非置換の４～１０員複素環基を形成し、また、前記複素環基は、１～２個のＮ原子および０、または１個のＯまたはＳヘテロ原子を含み、
    Ｒ ｃ およびＲｄはＨまたはＣ１－Ｃ６アルキル基であり、
    ｎ１およびｎ２は、独立して、０、１、または２であり、
    各ｍは、独立して、０、１、２、または３であり、
    「置換された」という用語は、基中の一つまたは複数の水素をＲ’基で置き換えることを指し、
    各Ｒ’は、独立して、Ｄ、Ｒ’’、からなる群から選択され、
    ここで、Ｒ’’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、からなる群から選択され、
    また、Ｒ’’において、前記アルキル基は、それらを基の全体または基の一部として、任意選択で、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、Ｃ１－Ｃ４ハロアルキル基（ｈａｌｏａｌｋｙｌ ｇｒｏｕｐ）、－ＯＨ、ニトロ基、シアノ基、スルホニル基およびアミノ基（ａｍｉｎｏ ｇｒｏｕｐ）からなる群から選択される置換基によって置換されることができる、
    または、
    化合物は、
    であることを特徴とする、
    前記化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、または立体異性体。
  2. 前記式（ＩＩｈ）に示される構造は、式（ＩＩｉ）に示される構造を有し、
    ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｌ１ 、Ｒ’、ｎ１、ｎ２、およびｍは、上記式（ＩＩｈ）で定義されたとおりであることを特徴とする
    請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、または立体異性体。
  3. Ｒ １ は－Ｏ－であり、
    Ｌ １ はＣ１～Ｃ６アルキレン基であり、Ｒ ３ は－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ ａ ）－、－ＣＨ ２ －からなる群から選択され、ここで、Ｒ ａ はＨまたはメチルであり、
    Ｒ ７ は、Ｒ ｆ －Ｏ－、および－Ｒ １ａ －Ｌ １ａ －Ｒ ｄａ からなる群から選択され、Ｒ ｆ は、Ｈ、置換または非置換のＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から選択され、Ｒ １ａ は－Ｏ－であり、Ｌ １ａ はＣ１～Ｃ６のアルキレン基であり、Ｒ ｄａ はＲ’’－Ｏ－であり、
    各Ｒ ２ は、Ｈ、置換または非置換のＣ１～Ｃ６アルキルからなる群から独立して選択され、または、２つのＲ ２ とそれらに結合している窒素原子は置換または非置換の４～１０員複素環基を形成し、前記複素環基は１個のＮ原子と０個または１個のＯヘテロ原子を含み、
    Ｒ ｃ およびＲ ｄ は独立してＨ、またはＣ１～Ｃ６アルキルであり、
    ｎ１およびｎ２は独立して０または１であることを特徴とする
    請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、または立体異性体。
  4. 各Ｒ’は、ＤおよびＲ’’からなる群から独立して選択され、ここで、Ｒ’’は、Ｈ、Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択されることを特徴とする
    請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、または立体異性体。
  5. 前記化合物は、式ＩＩＩａに示される構造を有し、
    ここで、
    Ｒ１は、Ｏ、またはＳ、であり、
    Ｒ２は、置換または非置換のＣ１－Ｃ３アルキル基であり、
    Ｒ３は、－Ｎ（Ｒ ａ ）－、－ＣＨ２－、または－Ｓ－、であり、ここでＲ ａ は、Ｈおよびメチルからなる群から選択され、
    Ｒ７は、Ｈ、Ｒ ｆ －Ｏ－、および－Ｒ１ａ －Ｌ１ａ －Ｒｄａ からなる群から選択され、ここで、Ｒｆは、Ｈ、置換または非置換のＣ１－Ｃ６アルキル基、置換または非置換のＣ３－Ｃ６シクロアルキル基からなる群から選択され、Ｒ１ａ は－Ｏ－または－Ｓ－であり、およびＬ１a は、Ｃ１－Ｃ６アルキレン基であり、Ｒ ｄａ はＲ’’－Ｏ－またはＲ’’－Ｓ－であり、
    Ｒ ６ は、Ｈであることを特徴とする
    請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、または立体異性体。
  6. 前記化合物は、式ＩＩＩａ－１に示される構造を有し、
    ここで、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、式ＩＩＩａ－１に定義されたとおりであることを特徴とする
    請求項５に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、または立体異性体。
  7. 前記化合物は、表１－１から選択されることを特徴とする
    請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、または立体異性体。
  8. 医薬組成物であって、
    請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、または立体異性体、および薬学的に許容されるベクターを含むことを特徴とする、前記医薬組成物。
  9. イオンチャネル関連疾患を治療または予防するための薬物の調製における、請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、または立体異性体の使用。
  10. イオンチャネル関連疾患が、心血管疾患、パーキンソン病、発作、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、または
    イオンチャネル関連疾患が、動脈性不整脈（ＡＦ）、心室性不整脈（ＶＦ）疾患、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項９に記載の使用。
  11. インビトロで心筋細胞の成長を促進する方法であって、
    請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、または立体異性体の存在下で心筋細胞を培養する段階を含むことを特徴とする、前記インビトロで心筋細胞の成長を促進する方法。
  12. インビトロでイオンチャネルを阻害する方法であって、
    心筋細胞を請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、または立体異性体と接触させることにより、イオンチャネルを阻害する段階を含むことを特徴とする、前記インビトロでイオンチャネルを阻害する方法。
  13. 請求項１～７のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、または立体異性体を含む、イオンチャネル関連疾患を治療または予防するための医薬組成物。
  14. イオンチャネル関連疾患が、心血管疾患、パ―キンソン病、発作、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、または
    イオンチャネル関連疾患は、動脈性不整脈（ＡＦ）、心室性不整脈（ＶＦ）疾患、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されることを特徴とする、請求項１３に記載の医薬組成物。
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