JP2014532070A5 - - Google Patents

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JP2014532070A5
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  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2014532070
     ［式中：
    環Ａは、Ｃ３−６炭素環であり；
    環Ｂは、炭素原子およびＮ、ＮＲ６、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子を含有する４員ないし７員の複素環であり；所望により、環Ｂは、炭素原子およびＮＲ６、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する４員ないし７員の複素環を有する縮合環またはスピロ環を形成してもよく；縮合環またはスピロ環を含む、環Ｂは、１〜３個のＲ５で置換され；
    Ｌは、−ＣＨＲ１０ＣＨＲ１０−、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨＲ１０ＮＨ−、−ＮＨＣＨＲ１０−、−ＳＣＨ２−、−ＣＨＳ２−、−ＳＯ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＯ２−、−ＮＨＣＨ２−および−ＣＨ２ＮＨ−からなる群から選択され；
    Ｒ１は、各場合において、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＯＣ１−４アルキル、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＨＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２および−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２からなる群から選択され；
    Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２ＮＨ２ならびに炭素原子およびＮ、ＮＲｃ、ＯまたはＳ（Ｏ）ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員ないし７員の複素環からなる群から選択され、ここで、前記複素環は、０〜２個のＲ２ａで置換され；
    Ｒ２ａは、各場合において、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、−ＣＨ２ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＨ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣ１−４アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２−、ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＳＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）および−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２からなる群から選択され；
    Ｒ３は、１〜３個のＲ３ａで置換されているＣ１−６アルキル、０〜３個のＲ３ａで置換されている−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０炭素環および−（ＣＨ２）ｎ−５〜１０員の複素環（炭素原子およびＮ、ＮＲ７、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する）からなる群から選択され；ここで、前記複素環は、０〜３個のＲ３ａで置換され；
    Ｒ３ａは、各場合において、＝Ｏ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＮ、ＮＨ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＮＨＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ１−４アルキレン−ＮＨＣＯ２Ｃ１−４アルキル、Ｒｆ、ＣＯＮＨＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；
    Ｒ４は、各場合において、Ｈ、ハロおよびＣ１−４アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ５は、各場合において、Ｈ、＝Ｏ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＯ２、Ｃ１−４アルコキシ、−ＯＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ９（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ９ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＲ９ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ９ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ９ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｒ８、−ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−Ｒ８、−ＣＯＲ８、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９ＣＯＲ８、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ８および−ＮＲ９ＣＯＮＲ９Ｒ８からなる群から選択され；
    Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＲ９（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｒ８、−ＣＯＲ８、−ＣＯ２Ｒ８および−ＣＯＮＲ９Ｒ８からなる群から選択され；
    Ｒ７は、各場合において、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＯＣ１−４アルキル、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯ２Ｂｎ、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、フェニル、ベンジルおよび−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキレン−アリールからなる群から選択され；
    Ｒ８は、各場合において、０〜３個のＲｅで置換されている−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０炭素環および−（ＣＨ２）ｎ−５〜１０員の複素環（炭素原子およびＮ、ＮＲｄ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択さる１〜４個のヘテロ原子を含有する）からなる群から選択され；ここで、前記炭素環および複素環は、＝Ｏで置換されていてもよく；
    Ｒ９は、各場合において、ＨおよびＣ１−４アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１０は、各場合において、Ｈ、ハロ、ＯＨおよびＣ１−４アルキルからなる群から選択され；
    Ｒｃは、各場合において独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＯＣ１−４アルキル、ＣＯ２Ｃ１−４アルキルおよびＣＯ２Ｂｎからなる群から選択され；
    Ｒｄは、各場合において独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯＣＦ３、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｂｎ、ＲｆおよびＣＯＮＨＲｆからなる群から選択され；
    Ｒｅは、各場合において独立して、＝Ｏ，ハロ，Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ＮＯ２、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨＰｈ、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、Ｒｆ、ＣＯＲｆ、ＣＯ２ＲｆおよびＣＯＮＨＲｆからなる群から選択され；
    Ｒｆは、各場合において独立して、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−フェニルおよび−（ＣＨ２）ｎ−５員ないし６員の複素環（炭素原子およびＮ、ＮＲｃ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する）からなる群から選択され；ここで、各環部分は、０〜２個のＲｇで置換され；
    Ｒｇは、各場合において独立して、＝Ｏ、ハロ，Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシおよびＮＨＣＯ（Ｃ１−４アルキル）からなる群から選択され；
    ｎは、各場合において、０、１、２、３または４から選択され；および
    ｐは、各場合において、０、１または２から選択される］
    で示される化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  2. 環Ａが、Ｃ３−６炭素環であり；
    環Ｂが、炭素原子およびＮ、ＮＲ６、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択される０〜３個のさらなるヘテロ原子を含有する４員ないし７員の複素環であり；所望により、環Ｂは、炭素原子およびＮＲ６、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する４員ないし７員の複素環を有する縮合環またはスピロ環を形成してもよく；縮合環またはスピロ環を含む、環Ｂは、１〜３個のＲ５で置換され；
    Ｌが、結合、−ＣＨＲ１０ＣＨＲ１０−、−ＣＲ１０＝ＣＲ１０−および−Ｃ≡Ｃ−からなる群から選択され；
    Ｒ１が、各場合において、Ｈ、ハロ、Ｃ１−２アルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＮ、−ＣＨ２ＮＨ２および−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２からなる群から選択され；
    Ｒ２が、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）ならびに炭素原子およびＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）、ＯまたはＳ（Ｏ）ｐから選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５員ないし７員の複素環から選択され、ここで、前記複素環は、１〜２個のＲ２ａで置換され；
    Ｒ２ａが、各場合において、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣ１−４アルキルおよび−ＣＨ２ＮＨ２からなる群から選択され；
    Ｒ３が、１〜３個のＲ３ａで置換されているＣ１−６アルキル、１〜３個のＲ３ａで置換されているＣ３−１０炭素環ならびに炭素原子およびＮ、ＮＲ７、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜１０員の複素環からなる群から選択され；ここで、前記複素環は、１〜３個のＲ３ａで置換され；
    Ｒ３ａが、各場合において、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＮＨＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯＮＨ２、−ＮＨＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、Ｒｆ、−ＣＯＮＨＲｆおよび−ＣＯ２Ｒｆからなる群から選択され；
    Ｒ４が、各場合において、Ｈ、ハロおよびＣ１−４アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ５が、各場合において、Ｈ、＝Ｏ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、ＮＯ２、Ｃ１−４アルコキシ、−ＯＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−（ＣＨ２）２ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ９（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ９ＣＯＣ１−４アルキル、−ＮＲ９ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ９ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ９ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｒ８、−ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−Ｒ８、−ＣＯＲ８、−ＣＯ２Ｒ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ８、−ＮＲ９ＣＯＲ８、−ＮＲ９ＣＯ２Ｒ８および−ＮＲ９ＣＯＮＲ９Ｒ８からなる群から選択され；
    Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＲ９（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＲ９−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｒ８、−ＣＯＲ８、−ＣＯ２Ｒ８および−ＣＯＮＲ９Ｒ８からなる群から選択され；
    Ｒ７が、各場合において、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）および−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキレン−アリールからなる群から選択され；
    Ｒ８が、各場合において、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−１０炭素環および−（ＣＨ２）ｎ−５〜１０員の複素環（炭素原子およびＮ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１−４アルキル）、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する）からなる群から選択され；ここで、前記炭素環および複素環は、＝Ｏで置換されていてもよく；
    Ｒ９が、各場合において、ＨおよびＣ１−４アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１０が、各場合において、ＨおよびＦからなる群から選択され；
    Ｒｆが、各場合において、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｎ−フェニルおよび−（ＣＨ２）ｎ−５員ないし６員の複素環からなる群から選択され；ここで、各環部分は、０〜２個のＲｇで置換され；
    Ｒｇが、各場合において独立して、＝Ｏ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシおよびＮＨＣＯ（Ｃ１−４アルキル）からなる群から選択され；
    ｎが、各場合において独立して、０、１、２、３または４から選択され；および
    ｐが、各場合において、０、１または２から選択される、請求項１記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  3. 式（ＩＩ）：
    Figure 2014532070
     ［式中：
    Ｗは、ＣＲ５ｂＲ５ｃ、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｐおよびＮＲ６からなる群から選択され；
    Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは、独立して、Ｈ、ＦおよびＣ１−４アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ５ａは、Ｈおよび＝Ｏからなる群から選択され；
    Ｒ５ｂおよびＲ５ｃは、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４アルコキシ、−ＯＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ９（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｒ８、−ＯＲ８、−ＣＯＲ８および−ＣＯ２Ｒ８からなる群から選択され；
    所望により、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子およびＮ、ＮＲ６、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する４〜７員の複素環を形成してもよく；ここで、前記複素環は、置換されていないかまたは＝Ｏで置換され；
    ｑは、各場合において、０、１または２から選択され；および
    ｒは、各場合において、０、１または２から選択される］
    を有する請求項２記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  4. 式（ＩＩＩ）：
    Figure 2014532070
     ［式中：
    Ｒ１ａは、Ｈ、ハロ、Ｃ１−２アルキルおよびメトキシからなる群から選択され；
    Ｒ１ｂは、Ｈおよびハロからなる群から選択され；
    Ｒ２は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＯＣＨＦ２、−ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＨ、Ｒ２ａで置換されているトリアゾールおよびＲ２ａで置換されているテトラゾールからなる群から選択され；
    Ｒ３は、１〜２個のＲ３ａで置換されているフェニル、１〜２個のＲ３ａで置換されているＣ３−６シクロアルキル、および１〜２個のＲ３ａで置換されている複素環からなる群から選択され；ここで、前記複素環は、ピペリジニル、ピリジル、インドリルおよびインダゾリルからなる群から選択される］
    を有する請求項３記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  5. 式（ＩＶ）：
    Figure 2014532070
     ［式中：
    Figure 2014532070
     は、
    Figure 2014532070
     からなる群から選択され；
    Ｒ３は、１〜２個のＲ３ａで置換されているフェニル、１〜２個のＲ３ａで置換されているピリジル、１〜２個のＲ３ａで置換されているＣ３−６シクロアルキル、
    Figure 2014532070
     からなる群から選択され；
    Ｒ７は、ＨおよびＣ１−４アルキルからなる群から選択される］
    を有する請求項４記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  6. 式（Ｖ）：
    Figure 2014532070
     ［式中：
    Ｒ３は、１〜２個のＲ３ａで置換されているフェニルおよび１〜２個のＲ３ａで置換されているピリジルからなる群から選択され；
    Figure 2014532070
     は、
    Figure 2014532070
     からなる群から選択され；
    Ｒ３ａは、各場合において、Ｈ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＮ、ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ２（ＣＨ２）１−２Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ２（ＣＨ２）１−２ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、Ｒ８、−ＣＯＮＨＲ８および−ＣＯ２Ｒ８からなる群から選択され；
    Ｒ５ｂおよびＲ５ｃは、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｃ１−４アルコキシ、−ＯＣＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ９（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｒ８、−ＯＲ８、−ＣＯＲ８および−ＣＯ２Ｒ８からなる群から選択され；
    所望により、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃは、それらが両方とも結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子およびＮ、ＮＲ６、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する５〜６員の複素環を形成してもよく；ここで、前記複素環は、置換されていないかまたは＝Ｏで置換され；および
    Ｒ６は、Ｈ，Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｒ８、−ＣＯＲ８および−ＣＯ２Ｒ８からなる群から選択される］
    を有する請求項５記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  7. 式（ＶＩ）：
    Figure 2014532070
     ［式中：
    Ｒ１ｂは、独立して、ＨおよびＦからなる群から選択され；
    Ｒ３ａは、Ｈ、ハロ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ２（ＣＨ２）１−２Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ２（ＣＨ２）１−２ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ２（Ｃ３−６シクロアルキル）、−ＣＯ２（ＣＨ２）１−２Ｐｈおよび−ＣＯ２（ＣＨ２）１−２トリアゾールからなる群から選択される］
    を有する請求項６記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  8. Figure 2014532070
     が、
    Figure 2014532070
     からなる群から選択され；
    Ｒ３ａが、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２Ｅｔ、−ＣＯ２（ｉ−Ｐｒ）、−ＣＯ２（ｔ−Ｂｕ）、−ＣＯ２（ｎ−Ｂｕ）、−ＣＯ２（ｉ−Ｂｕ）、−ＣＯ２（ＣＨ２）２ＯＭｅ、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＯＮ（Ｍｅ）２、−ＮＨＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２ＣＨ２（フェニル）、−ＣＯ２（Ｃ３−６シクロアルキル）および−ＣＯ２（ＣＨ２）２−トリアゾールからなる群から選択され；および
    Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＣＨ２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−（ＣＨ２）１−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＨ２Ｐｈおよび−ＣＯ２−Ｃ１−４アルキレン−Ｐｈからなる群から選択される、請求項７記載の化合物。
  9. 式（ＶＩＩ）：
    Figure 2014532070
     ［式中：
    Ｒ１ｂは、ＨおよびＦからなる群から選択され；
    Figure 2014532070
     は、
    Figure 2014532070
     からなる群から選択され；
    Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＣＮ、ＣＯＭｅ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＣＨＦ２、ＣＨＦ２、ＣＦ３およびテトラゾールからなる群から選択され；
    Ｒ３は、１〜２個のＲ３ａで置換されているフェニル、シクロヘキシル、
    Figure 2014532070
     からなる群から選択され；
    Ｒ３ａは、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２Ｅｔ、−ＣＯ２（ｉ−Ｐｒ）、−ＣＯ２（ｔ−Ｂｕ）、−ＣＯ２（ｎ−Ｂｕ）、−ＣＯ２（ｉ−Ｂｕ）、−ＣＯ２（ＣＨ２）２ＯＭｅ、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＯＮ（Ｍｅ）２、−ＮＨＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２（ＣＨ２）２−トリアゾールおよび−ＣＯ２（シクロペンチル）からなる群から選択され；
    Ｒ４ｃおよびＲ４ｄは、独立して、ＨおよびＭｅからなる群から選択され；
    Ｒ５ｂおよびＲ５ｃは、Ｈ、Ｆ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｉ−プロピル、ＣＮ、ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２Ｅｔ、−ＣＯＮ（Ｍｅ）２、ＮＨ２、−Ｎ（Ｍｅ）２、−Ｏ（ＣＨ２）Ｎ（Ｍｅ）２、−Ｏ（ＣＨ２）ＯＭｅ、
    Figure 2014532070
     からなる群から選択され；
    Ｒ６は、Ｈ、Ｍｅ、−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２（ｔ−ブチル）、−ＣＯＭｅ、−ＣＯＮＨＭｅ、−ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２ＣＯ２Ｅｔ、ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｍｅ）２、−ＣＯ２ＣＨ２Ｐｈ、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｍｅ）２および−ＣＨ２Ｐｈからなる群から選択され；
    Ｒ７は、ＨおよびＭｅからなる群から選択され；
    ｑは、各場合において、０、１または２から選択され；および
    ｒは、各場合において、０、１または２から選択される］
    を有する請求項３記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  10. 式（ＶＩＩＩ）：
    Figure 2014532070
     ［式中：
    Ｒ２は、Ｈ、Ｆ、ＣＮ、ＣＯＭｅ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＣＨＦ２、ＣＨＦ２、ＣＦ３およびテトラゾールからなる群から選択され；
    Ｒ３ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２Ｅｔ、−ＣＯ２（ｉ−Ｐｒ）、−ＣＯ２（ｔ−Ｂｕ）、−ＣＯ２（ｎ−Ｂｕ）、−ＣＯ２（ｉ−Ｂｕ）および−ＮＨＣＯ２Ｍｅからなる群から選択され；
    Ｒ６は、Ｈ、Ｍｅ、−ＣＯ２Ｍｅ、−ＣＯ２（ｔ−ブチル）、−ＣＯＭｅおよび−ＣＯＮＨＭｅからなる群から選択され；
    ｑは、１または２であり；および
    ｒは、１または２である］
    を有する請求項９記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  11. 式（ＩＸ）：
    Figure 2014532070
     ［式中：
    Ｒ１ａは、Ｈ、Ｃｌ、Ｃ１−２アルキルおよびメトキシからなる群から選択され；
    Ｒ１ｂは、ＨおよびＦからなる群から選択され；
    Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯ（ＣＨ２）０−２ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）および−ＣＯ（ＣＨ２）０−２Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２からなる群から選択され；および
    Ｒ３ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｅｔおよび−ＣＯ２（ｔ−Ｂｕ）からなる群から選択される］
    を有する請求項１記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。
  12. 環Ｂが、ヘテロアリールまたは架橋複素環であり、各々、炭素原子およびＮ、ＮＨ、ＯおよびＳ（Ｏ）ｐからなる群から選択される０〜２個のさらなるヘテロ原子を含有し、そして、１〜３個のＲ５で置換され；
    Ｒ２が、Ｈ、Ｆ、ＣＮ、−ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＣＨＦ２、−ＣＨＦ２、−ＣＦ３、トリアゾールおよびテトラゾールからなる群から選択され、ここで、前記トリアゾールおよびテトラゾールは、０〜２個のＲ２ａで置換され；および
    Ｒ５は、各場合において、Ｈ、＝Ｏ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２，Ｃ１−４アルコキシ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＲ９（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮ（Ｃ１−４アルキル）２、Ｒ８および−ＣＯＲ８からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
  13. Figure 2014532070
     ［式中：Ｒ、Ｒ’およびＲ’’は、
    Figure 2014532070
     から選択される］，
    Figure 2014532070
     ［式中：ＲおよびＲ’は、
    Figure 2014532070
     から選択される］，
    Figure 2014532070
     ［式中：Ｒ、Ｒ’およびＲ’’は、
    Figure 2014532070
     から選択される］，
    Figure 2014532070
     ［式中：Ｒ’は、
    Figure 2014532070
     から選択される］，
    Figure 2014532070
     ［式中：Ｒ、Ｒ’およびＲ’’は、
    Figure 2014532070
     から選択される］，
    Figure 2014532070
     ［式中：ＲおよびＲ’は、
    Figure 2014532070
    Figure 2014532070
     から選択される］，
    Figure 2014532070
     ［式中：Ｒは、
    Figure 2014532070
     から選択される］，
    Figure 2014532070
     ［式中：ＲおよびＲ’は、
    Figure 2014532070
    Figure 2014532070
    Figure 2014532070
    Figure 2014532070
    Figure 2014532070
    Figure 2014532070
    Figure 2014532070
    Figure 2014532070
     から選択される］，
    Figure 2014532070
     ［式中：ＲおよびＲ’は、
    Figure 2014532070
    Figure 2014532070
    Figure 2014532070
    Figure 2014532070
     から選択される］，
    Figure 2014532070
     ［式中：ＲおよびＲ’は、
    Figure 2014532070
     から選択される］，
    Figure 2014532070
     ［式中：ＲおよびＲ’は、
    Figure 2014532070
     から選択される］，
    Figure 2014532070
     ［式中：ＲおよびＲ’は、
    Figure 2014532070
     から選択される］，
    Figure 2014532070
     ［式中：Ｒ、Ｒ’およびＲ’’は、
    Figure 2014532070
    Figure 2014532070
     から選択される］，
    Figure 2014532070
     ［式中：Ｒは、
    Figure 2014532070
     から選択される］，
    Figure 2014532070
     ［式中：Ｒは、
    Figure 2014532070
     から選択される］，
    Figure 2014532070
     ［式中：ＲおよびＲ’は、
    Figure 2014532070
     から選択される］，
    Figure 2014532070
     ［式中：ＲおよびＲ’は、
    Figure 2014532070
     から選択される］，
    Figure 2014532070
     ［式中：ＲおよびＲ’は、
    Figure 2014532070
     から選択される］，
    （Ｅ）−４−（２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸；
    （Ｅ）−４−（２−（３−（２−（アミノメチル）−５−クロロフェニル）アクリロイル）−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸；
    （Ｅ）−４−（２−（３−（５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５−（２−オキソピペリジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸；
    （Ｅ）−４−（２−（３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸；
    （Ｅ）−Ｎ−（４−カルバモイルフェニル）−２−（３−（５−クロロ−４−フルオロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド；
    （Ｅ）−４−（２−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−３，３−ジメチル−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸；
    （Ｅ）−４−（２−（３−（６−アセチル−３−クロロ−２−フルオロフェニル）アクリロイル）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸；
    （Ｅ）−４−（２−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸；
    （Ｒ，Ｅ）−４−（２−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５−（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸；
    （Ｓ，Ｅ）−４−（２−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５−（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸；
    （Ｒ，Ｅ）−４−（２−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５−（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸エチル；
    （Ｓ，Ｅ）−４−（２−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５−（４−メチル−２−オキソピペラジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸エチル；
    （Ｒ，Ｅ）−４−（２−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−３，３−ジメチル−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸；
    （Ｓ，Ｅ）−４−（２−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−３，３−ジメチル−５−（ピペラジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸；
    ４−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５−（（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸；
    ４−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５−（（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル；
    ４−（（Ｒ）−２−（（Ｅ）−３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５−（（Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸；
    ４−（（Ｒ）−２−（（Ｅ）−３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５−（（Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸；
    ４−（（Ｓ）−２−（（Ｅ）−３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５−（（Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸；
    （Ｅ）−４−（２−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−５−（３−（エトキシカルボニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−１−カルボキサミド）安息香酸；または
    （Ｅ）−１−（２−（３−（３−クロロ−２−フルオロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル）アクリロイル）−１−（４−フルオロフェニルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−５−イル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル
    から選択される請求項１記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  14. 化合物が、
    Figure 2014532070
     である、請求項１３記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  15. 医薬的に許容される担体および治療上の有効量の請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
  16. 療法に用いるための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
  17. 血栓塞栓性障害または炎症性障害、好ましくは、動脈心血管血栓塞栓性障害、静脈心血管血栓塞栓性障害および心室における血栓塞栓性障害からなる群から選択されるか、あるいは、不安定狭心症、急性冠症候群、心房細動、初回心筋梗塞，再発性心筋梗塞、虚血性突然死、一過性脳虚血発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、末梢閉塞性動脈疾患、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈血栓症、大脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、肺塞栓症、または（ａ）人工弁もしくは他のインプラント、（ｂ）留置カテーテル、（ｃ）ステント、（ｄ）心肺バイパス、（ｅ）血液透析、または（ｆ）血液が血栓症を促進する人工表面に暴露される他の方法から生じる血栓症から選択される、血栓塞栓性障害の治療に用いるための請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
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Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI577665B (zh) 2010-02-11 2017-04-11 必治妥美雅史谷比公司 作為因子ｘｉａ抑制劑之巨環類
TW201311689A (zh) 2011-08-05 2013-03-16 必治妥美雅史谷比公司 作為因子ｘｉａ抑制劑之新穎巨環化合物
TW201319068A (zh) 2011-08-05 2013-05-16 必治妥美雅史谷比公司 作為ｘｉａ因子抑制劑之環狀ｐ１接合劑
ES2699226T3 (es) 2011-10-14 2019-02-08 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de tetrahidroisoquinolina sustituidos como inhibidores del factor XIa
PL2766346T3 (pl) 2011-10-14 2017-09-29 Bristol-Myers Squibb Company Podstawione związki tetrahydroizochinoliny jako inhibitory czynnika XIA
CN103987696B (zh) 2011-10-14 2016-12-21 百时美施贵宝公司 作为因子xia抑制剂的取代的四氢异喹啉化合物
TW201416362A (zh) 2012-07-19 2014-05-01 Dainippon Sumitomo Pharma Co １－（環烷基羰基）脯胺酸衍生物
UY34959A (es) 2012-08-03 2014-01-31 Bristol Myers Squibb Company Una Corporación Del Estado De Delaware Dihidropiridona p1 como inhibidores del factor xia
CN108250199B (zh) 2012-08-03 2021-07-16 百时美施贵宝公司 二氢吡啶酮p1作为凝血因子xia抑制剂
SI2906551T1 (en) 2012-10-12 2018-05-31 Bristol-Myers Squibb Company CRYSTALINOUS FORMATS OF XIA FACTOR INHIBITOR
WO2014059214A1 (en) * 2012-10-12 2014-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Guanidine and amine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors
US9315519B2 (en) 2012-10-12 2016-04-19 Bristol-Myers Squibb Company Guanidine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor XIa inhibitors
EP2978751B1 (en) 2013-03-25 2018-12-05 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroisoquinolines containing substituted azoles as factor xia inhibitors
PT3006454T (pt) * 2013-06-05 2021-01-29 Shanghai Lumosa Therapeutics Co Ltd Novos compostos possuindo atividades triplas de trombólise, antitrombótica e sequestrante de radicais, e suas síntese, nanoestrutura e utilização
HUE040226T2 (hu) 2014-01-31 2019-02-28 Bristol Myers Squibb Co Makrociklusok heterociklusos P2' csoportokkal XIA faktor inhibitorokként
NO2760821T3 (ja) 2014-01-31 2018-03-10
JP6382997B2 (ja) 2014-02-07 2018-08-29 エクセセーラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 治療用化合物および組成物
US9676723B2 (en) 2014-02-11 2017-06-13 Merck Sharp & Dohme Corp Factor XIa inhibitors
US9944643B2 (en) 2014-02-11 2018-04-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor XIa inhibitors
US9808445B2 (en) 2014-04-16 2017-11-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor IXa inhibitors
US9969724B2 (en) 2014-04-16 2018-05-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor IXa inhibitors
EP3134408B1 (en) * 2014-04-22 2020-08-12 Merck Sharp & Dohme Corp. FACTOR XIa INHIBITORS
EP3180317B1 (en) 2014-07-28 2021-04-14 Merck Sharp & Dohme Corp. FACTOR XIa INHIBITORS
WO2016036893A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Bristol-Myers Squibb Company Diamide macrocycles that are fxia inhibitors
US9453018B2 (en) 2014-10-01 2016-09-27 Bristol-Myers Squibb Company Pyrimidinones as factor XIa inhibitors
EP3310777B1 (en) 2015-06-19 2019-10-09 Bristol-Myers Squibb Company Diamide macrocycles as factor xia inhibitors
ES2937156T3 (es) 2015-07-29 2023-03-24 Bristol Myers Squibb Co Inhibidores macrocíclicos del factor XIa que llevan un grupo P2' no aromático
ES2803659T3 (es) 2015-07-29 2021-01-28 Bristol Myers Squibb Co Inhibidores macrocíclicos del factor xia que contienen restos alquilo o cicloalquilo p2’
EP3371162B1 (en) 2015-10-29 2022-01-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Macrocyclic spirocarbamate derivatives as factor xia inhibitors, pharmaceutically acceptable compositions and their use
AU2016344476B2 (en) 2015-10-29 2020-08-13 Merck Sharp & Dohme Llc Factor XIa inhibitors
CN107540659A (zh) * 2016-06-29 2018-01-05 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 四氢异喹啉类化合物、其制备方法、药物组合物及其用途
US10143681B2 (en) 2016-08-22 2018-12-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor XIa inhibitors
RU2742771C2 (ru) 2016-08-31 2021-02-10 Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд. Производное оксопиколинамида, способ его получения и его фармацевтическое применение
CN109721539B (zh) * 2017-10-27 2021-07-09 天津药物研究院有限公司 吡唑酰胺类衍生物及其制备方法和用途
CN109867660A (zh) * 2017-12-01 2019-06-11 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 含季铵离子的四氢异喹啉酰胺化合物及其药物用途
CN111356677B (zh) * 2018-01-26 2023-08-01 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 四氢异喹啉类衍生物及其制备方法和用途
BR112020016123A2 (pt) 2018-02-07 2021-02-23 eXIthera Pharmaceuticals Inc. compostos e composições terapêuticas
JP7458984B2 (ja) * 2018-03-28 2024-04-01 四川科倫博泰生物医薬股▲フン▼有限公司 テトラヒドロイソキノリン系誘導体、その製造方法及び用途
WO2019218899A1 (zh) * 2018-05-17 2019-11-21 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 含聚乙二醇醚的四氢异喹啉酰胺化合物及其药物用途
US11225462B2 (en) 2018-07-02 2022-01-18 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Crystal forms of oxypyridine amide derivative and preparation method therefor
EP3873444A4 (en) * 2018-10-30 2022-08-10 Exithera Pharmaceuticals Inc. THERAPEUTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS
BR112021008462A2 (pt) * 2018-10-30 2021-08-03 Exithera Pharmaceuticals, Inc. compostos e composições terapêuticas
JP7450024B2 (ja) 2019-09-27 2024-03-14 シェンヅェン サルブリス ファーマシューティカルズ カンパニー リミテッド ＦＸＩａ阻害剤及びその調製方法と医薬用途
WO2021136390A1 (zh) * 2019-12-31 2021-07-08 上海京新生物医药有限公司 凝血因子XIa抑制剂

Family Cites Families (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1525186A (fr) 1967-03-29 1968-05-17 Roussel Uclaf Nouvelles pénicillines et procédé de préparation
DE3065190D1 (en) 1979-11-05 1983-11-10 Beecham Group Plc Enzyme derivatives, and their preparation
DE4034829A1 (de) 1990-11-02 1992-05-07 Merck Patent Gmbh Cyclopeptide
JP3190431B2 (ja) 1991-07-01 2001-07-23 三菱化学株式会社 ケトン誘導体
GB9206757D0 (en) 1992-03-27 1992-05-13 Ferring Bv Novel peptide receptor ligands
WO1996034010A2 (en) 1995-03-29 1996-10-31 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5624936A (en) 1995-03-29 1997-04-29 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
JP2000507597A (ja) 1996-04-03 2000-06-20 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤
US5869682A (en) 1996-04-03 1999-02-09 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
PE121699A1 (es) 1997-02-18 1999-12-08 Boehringer Ingelheim Pharma Heterociclos biciclicos disustituidos como inhibidores de la trombina
ZA985247B (en) 1997-06-19 1999-12-17 Du Pont Merck Pharma Guanidine mimics as factor Xa inhibitors.
TW557297B (en) 1997-09-26 2003-10-11 Abbott Lab Rapamycin analogs having immunomodulatory activity, and pharmaceutical compositions containing same
PT1064298E (pt) 1998-03-19 2009-01-02 Vertex Pharma Inibidores de caspasas
AU763839B2 (en) 1998-05-26 2003-07-31 Warner-Lambert Company Bicyclic pyrimidines and bicyclic 3,4-dihydropyrimidines as inhibitors of cellular proliferation
US6307049B1 (en) 1998-09-30 2001-10-23 The Procter & Gamble Co. Heterocyclic 2-substituted ketoamides
EP1016663A1 (en) 1999-01-02 2000-07-05 Aventis Pharma Deutschland GmbH Novel malonic acid derivatives, processes for their preparation, their use and pharmaceutical compositions containing them (inhibition of factor Xa activity)
KR20010101355A (ko) 1999-01-02 2001-11-14 로버트 흐라이탁, 미쉘 베스트 신규한 말론산 유도체, 이의 제조 방법, 이의 용도 및이를 함유하는 약제학적 조성물(인자 ｘａ 활성 억제)
HUP0203167A3 (en) 1999-04-09 2003-09-29 Basf Ag Peptidic substances, their preparations and their use as complement protease inhibitors
WO2000076970A2 (en) 1999-06-14 2000-12-21 Eli Lilly And Company Serine protease inhibitors
DE19962924A1 (de) 1999-12-24 2001-07-05 Bayer Ag Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung
EP1125925A1 (en) 2000-02-15 2001-08-22 Applied Research Systems ARS Holding N.V. Amine derivatives for the treatment of apoptosis
DE60115227T2 (de) 2000-05-11 2006-08-24 Bristol-Myers Squibb Co. Tetrahydroisochinolin-analoga als wachstumshormon-sekretagoga
SV2003000617A (es) 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m
AR035216A1 (es) 2000-12-01 2004-05-05 Astrazeneca Ab Derivados de acido mandelico ,derivados farmaceuticamente aceptables, uso de estos derivados para la fabricacion de medicamentos, metodos de tratamiento ,procesos para la preparacion de estos derivados, y compuestos intermediarios
WO2003011222A2 (en) 2001-07-27 2003-02-13 Merck & Co., Inc. Thrombin inhibitors
CH1427415H1 (de) 2001-09-21 2023-12-21 Bristol Myers Squibb Holdings Ireland Lactamhaltige verbindungen und ihre derivate als faktor-xa-hemmer
WO2003041641A2 (en) * 2001-11-09 2003-05-22 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroisoquinoline analogs as modulators of chemokine receptor activity
US20040180855A1 (en) 2003-02-19 2004-09-16 Schumacher William A. Methods of treating thrombosis with reduced risk of increased bleeding times
US7138412B2 (en) 2003-03-11 2006-11-21 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroquinoline derivatives useful as serine protease inhibitors
US7129264B2 (en) 2003-04-16 2006-10-31 Bristol-Myers Squibb Company Biarylmethyl indolines and indoles as antithromboembolic agents
JP2007501844A (ja) * 2003-08-08 2007-02-01 トランス　テック　ファーマ，インコーポレイテッド アリール及びヘテロアリール化合物、組成物並びに使用方法
US7417063B2 (en) 2004-04-13 2008-08-26 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles useful as serine protease inhibitors
US7429604B2 (en) 2004-06-15 2008-09-30 Bristol Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US7453002B2 (en) 2004-06-15 2008-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
WO2006017295A2 (en) 2004-07-12 2006-02-16 Idun Pharmaceuticals, Inc. Tetrapeptide analogs
WO2006076575A2 (en) 2005-01-13 2006-07-20 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biaryl compounds as factor xia inhibitors
US20060183771A1 (en) 2005-02-17 2006-08-17 Seiffert Dietmar A Novel combination of selective factor VIIa and/or factor XIa inhibitors and selective plasma kallikrein inhibitors
CA2612279C (en) 2005-06-17 2014-04-15 Basf Aktiengesellschaft Process of producing bleach boosters
CN101304989A (zh) 2005-11-11 2008-11-12 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为凝血因子xa抑制剂的碳环稠合环胺
KR20080087817A (ko) 2005-12-14 2008-10-01 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 인자 ｘｉａ 억제제로서 아릴프로피온아미드,아릴아크릴아미드, 아릴프로핀아미드 또는 아릴메틸우레아유사체
EP1966141A1 (en) 2005-12-14 2008-09-10 Brystol-Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US8466295B2 (en) 2005-12-14 2013-06-18 Bristol-Myers Squibb Company Thiophene derivatives as factor XIa inhibitors
TW200745062A (en) 2005-12-23 2007-12-16 Bristol Myers Squibb Co Macrocyclic factor VIIA inhibitors useful as anticoagulants
AU2007288253B2 (en) 2006-08-23 2013-05-02 Xenon Pharmaceuticals Inc. Derivatives of 4-(N-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators
EP2102189B1 (en) 2006-12-15 2015-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Arylpropionamide, arylacrylamide, arylpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor xia inhibitors
PE20081775A1 (es) 2006-12-20 2008-12-18 Bristol Myers Squibb Co Compuestos macrociclicos como inhibidores del factor viia
AR067329A1 (es) 2007-06-13 2009-10-07 Bristol Myers Squibb Co Analogos dipeptidos como inhibidores del factor de coagulacion
CN102026996B (zh) 2008-03-13 2015-01-07 百时美施贵宝公司 作为凝血因子xia抑制剂的哒嗪衍生物
WO2010151317A1 (en) 2009-06-22 2010-12-29 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Substituted hydroxamic acids and uses thereof
WO2011002520A2 (en) 2009-07-02 2011-01-06 Angion Biomedica Corp. Small molecule inhibitors of parp activity
EP2462123B1 (en) 2009-08-04 2013-10-02 Merck Sharp & Dohme Corp. 4,5,6-trisubstituted pyrimidine derivatives as factor ixa inhibitors
TWI577665B (zh) 2010-02-11 2017-04-11 必治妥美雅史谷比公司 作為因子ｘｉａ抑制劑之巨環類
EP2729150B1 (en) 2011-07-08 2016-09-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor ixa inhibitors
TW201311689A (zh) 2011-08-05 2013-03-16 必治妥美雅史谷比公司 作為因子ｘｉａ抑制劑之新穎巨環化合物
TW201319068A (zh) 2011-08-05 2013-05-16 必治妥美雅史谷比公司 作為ｘｉａ因子抑制劑之環狀ｐ１接合劑
CN103987696B (zh) 2011-10-14 2016-12-21 百时美施贵宝公司 作为因子xia抑制剂的取代的四氢异喹啉化合物
ES2699226T3 (es) 2011-10-14 2019-02-08 Bristol Myers Squibb Co Compuestos de tetrahidroisoquinolina sustituidos como inhibidores del factor XIa
PL2766346T3 (pl) 2011-10-14 2017-09-29 Bristol-Myers Squibb Company Podstawione związki tetrahydroizochinoliny jako inhibitory czynnika XIA
EP3290413B9 (en) 2011-12-21 2020-04-29 ONO Pharmaceutical Co., Ltd. Pyridinone and pyrimidinone derivatives as factor xia inhibitors
EP2807156A1 (en) 2012-01-27 2014-12-03 Novartis AG Aminopyridine derivatives as plasma kallikrein inhibitors
WO2013111108A1 (en) 2012-01-27 2013-08-01 Novartis Ag 5-membered heteroarylcarboxamide derivatives as plasma kallikrein inhibitors
JP2015083542A (ja) 2012-02-08 2015-04-30 大日本住友製薬株式会社 ３位置換プロリン誘導体
LT2847228T (lt) 2012-05-10 2018-11-12 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antikūnai, galintys jungtis prie koaguliacijos faktoriaus xi ir (arba) jo aktyvuotos formos faktoriaus xia, ir jų panaudojimas
GB201209138D0 (en) 2012-05-24 2012-07-04 Ono Pharmaceutical Co Compounds
TW201416362A (zh) 2012-07-19 2014-05-01 Dainippon Sumitomo Pharma Co １－（環烷基羰基）脯胺酸衍生物
UY34959A (es) 2012-08-03 2014-01-31 Bristol Myers Squibb Company Una Corporación Del Estado De Delaware Dihidropiridona p1 como inhibidores del factor xia
CN108250199B (zh) 2012-08-03 2021-07-16 百时美施贵宝公司 二氢吡啶酮p1作为凝血因子xia抑制剂
US9315519B2 (en) 2012-10-12 2016-04-19 Bristol-Myers Squibb Company Guanidine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor XIa inhibitors
SI2906551T1 (en) 2012-10-12 2018-05-31 Bristol-Myers Squibb Company CRYSTALINOUS FORMATS OF XIA FACTOR INHIBITOR
WO2014059214A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Bristol-Myers Squibb Company Guanidine and amine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors
WO2014120346A1 (en) 2012-12-19 2014-08-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Factor ixa inhibitors
GB201300304D0 (en) 2013-01-08 2013-02-20 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Benzylamine derivatives
GB2510407A (en) 2013-02-04 2014-08-06 Kalvista Pharmaceuticals Ltd Aqueous suspensions of kallikrein inhibitors for parenteral administration
EP2978751B1 (en) 2013-03-25 2018-12-05 Bristol-Myers Squibb Company Tetrahydroisoquinolines containing substituted azoles as factor xia inhibitors
HUE040226T2 (hu) 2014-01-31 2019-02-28 Bristol Myers Squibb Co Makrociklusok heterociklusos P2' csoportokkal XIA faktor inhibitorokként
NO2760821T3 (ja) 2014-01-31 2018-03-10

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