JP2014532070A5 - - Google Patents
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Claims (17)
- 式(I):
環Aは、C3−6炭素環であり;
環Bは、炭素原子およびN、NR6、OおよびS(O)pからなる群から選択される0〜3個のさらなるヘテロ原子を含有する4員ないし7員の複素環であり;所望により、環Bは、炭素原子およびNR6、OおよびS(O)pからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する4員ないし7員の複素環を有する縮合環またはスピロ環を形成してもよく;縮合環またはスピロ環を含む、環Bは、1〜3個のR5で置換され;
Lは、−CHR10CHR10−、−CR10=CR10−、−C≡C−、−CHR10NH−、−NHCHR10−、−SCH2−、−CHS2−、−SO2CH2−、−CH2SO2−、−NHCH2−および−CH2NH−からなる群から選択され;
R1は、各場合において、H、ハロ、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、OH、SH、CHF2、CF3、OCF3、CN、NH2、COC1−4アルキル、CO2(C1−4アルキル)、−CH2CO2H、−CH2CO2(C1−4アルキル)、−CH2NH2、−CONH2、−CONH(C1−4アルキル)、−NHCO(C1−4アルキル)、−NHCO2(C1−4アルキル)、−NHSO2(C1−4アルキル)、−SO2NH2および−C(=NH)NH2からなる群から選択され;
R2は、H、ハロ、CN、OH、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、CO(C1−4アルキル)、CONH2、CO2H、CH2NH2ならびに炭素原子およびN、NRc、OまたはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5員ないし7員の複素環からなる群から選択され、ここで、前記複素環は、0〜2個のR2aで置換され;
R2aは、各場合において、H、ハロ、C1−4アルキル、−CH2OH、C1−4アルコキシ、OH、CF3、OCF3、CN、NH2、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、CO(C1−4アルキル)、−CONH2、−CH2OH、−CH2OC1−4アルキル、−CH2NH2−、CONH(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)2、−SO2(C1−4アルキル)、−SO2NH2、−SO2NH(C1−4アルキル)および−SO2N(C1−4アルキル)2からなる群から選択され;
R3は、1〜3個のR3aで置換されているC1−6アルキル、0〜3個のR3aで置換されている−(CH2)n−C3−10炭素環および−(CH2)n−5〜10員の複素環(炭素原子およびN、NR7、OおよびS(O)pからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する)からなる群から選択され;ここで、前記複素環は、0〜3個のR3aで置換され;
R3aは、各場合において、=O、ハロ、C1−4アルキル、OH、C1−4アルコキシ、CN、NH2、CO2H、CO2(C1−4アルキル)、CONH2、CONH(C1−6アルキル)CON(C1−4アルキル)2、−CONH−C1−4アルキレン−CO2(C1−4アルキル)、−CONHCO2C1−4アルキル、−CONH−C1−4アルキレン−NHCO(C1−4アルキル)、−CONH−C1−4アルキレン−CONH2、−NHCOC1−4アルキル、−NHCO2(C1−4アルキル)、−C1−4アルキレン−NHCO2C1−4アルキル、Rf、CONHRfおよび−CO2Rfからなる群から選択され;
R4は、各場合において、H、ハロおよびC1−4アルキルからなる群から選択され;
R5は、各場合において、H、=O、ハロ、C1−4アルキル、OH、CN、NH2、−N(C1−4アルキル)2、NO2、C1−4アルコキシ、−OCO(C1−4アルキル)、−O−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−O−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)2、−CO2H、−CO2(C1−4アルキル)、−CONH2、−(CH2)2CONH2、−CONR9(C1−4アルキル)、−CONR9−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)2、−CONR9−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)2、−CON(C1−4アルキル)−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−CONR9−C1−4アルキレン−CO2(C1−4アルキル)、−NR9COC1−4アルキル、−NR9CO2C1−4アルキル、−NR9CONH(C1−4アルキル)、−NR9CONR9−C1−4アルキレン−CO2C1−4アルキル、−NR9−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)2、R8、−OR8、−O−C1−4アルキレン−R8、−COR8、−CO2R8、−CONR9R8、−NR9COR8、−NR9CO2R8および−NR9CONR9R8からなる群から選択され;
R6は、H、C1−4アルキル、−CO2(C1−4アルキル)、−CO(C1−4アルキル)、−CONH2、−CO−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)2、−(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−CONR9(C1−4アルキル)、−CONR9−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−CONR9−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)2、−CONR9−C1−4アルキレン−CO2(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)2、R8、−COR8、−CO2R8および−CONR9R8からなる群から選択され;
R7は、各場合において、H、C1−4アルキル、COC1−4アルキル、CO2(C1−4アルキル)、CO2Bn、−CONH−C1−4アルキレン−CO2C1−4アルキル、フェニル、ベンジルおよび−CO2−C1−4アルキレン−アリールからなる群から選択され;
R8は、各場合において、0〜3個のReで置換されている−(CH2)n−C3−10炭素環および−(CH2)n−5〜10員の複素環(炭素原子およびN、NRd、OおよびS(O)pからなる群から選択さる1〜4個のヘテロ原子を含有する)からなる群から選択され;ここで、前記炭素環および複素環は、=Oで置換されていてもよく;
R9は、各場合において、HおよびC1−4アルキルからなる群から選択され;
R10は、各場合において、H、ハロ、OHおよびC1−4アルキルからなる群から選択され;
Rcは、各場合において独立して、H、C1−4アルキル、COC1−4アルキル、CO2C1−4アルキルおよびCO2Bnからなる群から選択され;
Rdは、各場合において独立して、H、C1−4アルキル、CO(C1−4アルキル)、COCF3、CO2(C1−4アルキル)、−CONH−C1−4アルキレン−CO2C1−4アルキル、CO2Bn、RfおよびCONHRfからなる群から選択され;
Reは、各場合において独立して、=O,ハロ,C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、OCF3、NH2、NO2、N(C1−4アルキル)2、CO(C1−4アルキル)、CO(C1−4ハロアルキル)、CO2(C1−4アルキル)、CONH2、−CONH(C1−4アルキル)、−CONHPh、−CON(C1−4アルキル)2、−CONH−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−CONH−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)2、−CONH−C1−4アルキレン−CO2(C1−4アルキル)、−NHCO2(C1−4アルキル)、Rf、CORf、CO2RfおよびCONHRfからなる群から選択され;
Rfは、各場合において独立して、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−フェニルおよび−(CH2)n−5員ないし6員の複素環(炭素原子およびN、NRc、OおよびS(O)pからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する)からなる群から選択され;ここで、各環部分は、0〜2個のRgで置換され;
Rgは、各場合において独立して、=O、ハロ,C1−4アルキル、OH、C1−4アルコキシおよびNHCO(C1−4アルキル)からなる群から選択され;
nは、各場合において、0、1、2、3または4から選択され;および
pは、各場合において、0、1または2から選択される]
で示される化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。 - 環Aが、C3−6炭素環であり;
環Bが、炭素原子およびN、NR6、OおよびS(O)pからなる群から選択される0〜3個のさらなるヘテロ原子を含有する4員ないし7員の複素環であり;所望により、環Bは、炭素原子およびNR6、OおよびS(O)pからなる群から選択される1〜3個のヘテロ原子を含有する4員ないし7員の複素環を有する縮合環またはスピロ環を形成してもよく;縮合環またはスピロ環を含む、環Bは、1〜3個のR5で置換され;
Lが、結合、−CHR10CHR10−、−CR10=CR10−および−C≡C−からなる群から選択され;
R1が、各場合において、H、ハロ、C1−2アルキル、−O(C1−4アルキル)、CN、−CH2NH2および−C(=NH)NH2からなる群から選択され;
R2が、独立して、H、ハロ、CN、OH、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、CO(C1−4アルキル)ならびに炭素原子およびN、NH、N(C1−4アルキル)、OまたはS(O)pから選択される1〜4個のヘテロ原子を含む5員ないし7員の複素環から選択され、ここで、前記複素環は、1〜2個のR2aで置換され;
R2aが、各場合において、H、ハロ、C1−4アルキル、CO2H、−CO2(C1−4アルキル)、−CONH2、−CH2OH、−CH2OC1−4アルキルおよび−CH2NH2からなる群から選択され;
R3が、1〜3個のR3aで置換されているC1−6アルキル、1〜3個のR3aで置換されているC3−10炭素環ならびに炭素原子およびN、NR7、OおよびS(O)pからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する5〜10員の複素環からなる群から選択され;ここで、前記複素環は、1〜3個のR3aで置換され;
R3aが、各場合において、H、ハロ、C1−4アルキル、−OH、C1−4アルコキシ、−CN、−NH2、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)2、−CO2H、−CH2CO2H、−CO2(C1−4アルキル)、−CO2−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−CO2−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)2、−CONH2、−CONH(C1−6アルキル)、−CON(C1−4アルキル)2、−CONH−C1−4アルキレン−CO2(C1−4アルキル)、−CONHCO2C1−4アルキル、−CONH−C1−4アルキレン−NHCO(C1−4アルキル)、−CONH−C1−4アルキレン−CONH2、−NHCOC1−4アルキル、−NHCO2(C1−4アルキル)、Rf、−CONHRfおよび−CO2Rfからなる群から選択され;
R4が、各場合において、H、ハロおよびC1−4アルキルからなる群から選択され;
R5が、各場合において、H、=O、ハロ、C1−4アルキル、OH、CN、NH2、−N(C1−4アルキル)2、NO2、C1−4アルコキシ、−OCO(C1−4アルキル)、−O−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−O−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)2、−CO2H、−CO2(C1−4アルキル)、−CONH2、−(CH2)2CONH2、−CONR9(C1−4アルキル)、−CONR9−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)2、−CONR9−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)2、−CON(C1−4アルキル)−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−CONR9−C1−4アルキレン−CO2(C1−4アルキル)、−NR9COC1−4アルキル、−NR9CO2C1−4アルキル、−NR9CONH(C1−4アルキル)、−NR9CONR9−C1−4アルキレン−CO2C1−4アルキル、−NR9−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)2、R8、−OR8、−O−C1−4アルキレン−R8、−COR8、−CO2R8、−CONR9R8、−NR9COR8、−NR9CO2R8および−NR9CONR9R8からなる群から選択され;
R6が、H、C1−4アルキル、−CO2(C1−4アルキル)、−CO(C1−4アルキル)、−CONH2、−CO−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)2、−(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−CONR9(C1−4アルキル)、−CONR9−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−CONR9−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)2、−CONR9−C1−4アルキレン−CO2(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)2、R8、−COR8、−CO2R8および−CONR9R8からなる群から選択され;
R7が、各場合において、H、C1−4アルキル、−CO2(C1−4アルキル)および−CO2−C1−4アルキレン−アリールからなる群から選択され;
R8が、各場合において、−(CH2)n−C3−10炭素環および−(CH2)n−5〜10員の複素環(炭素原子およびN、NH、N(C1−4アルキル)、OおよびS(O)pからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する)からなる群から選択され;ここで、前記炭素環および複素環は、=Oで置換されていてもよく;
R9が、各場合において、HおよびC1−4アルキルからなる群から選択され;
R10が、各場合において、HおよびFからなる群から選択され;
Rfが、各場合において、−(CH2)n−C3−6シクロアルキル、−(CH2)n−フェニルおよび−(CH2)n−5員ないし6員の複素環からなる群から選択され;ここで、各環部分は、0〜2個のRgで置換され;
Rgが、各場合において独立して、=O、ハロ、C1−4アルキル、OH、C1−4アルコキシおよびNHCO(C1−4アルキル)からなる群から選択され;
nが、各場合において独立して、0、1、2、3または4から選択され;および
pが、各場合において、0、1または2から選択される、請求項1記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。 - 式(II):
Wは、CR5bR5c、O、S(O)pおよびNR6からなる群から選択され;
R4a、R4b、R4cおよびR4dは、独立して、H、FおよびC1−4アルキルからなる群から選択され;
R5aは、Hおよび=Oからなる群から選択され;
R5bおよびR5cは、独立して、H、ハロ、C1−4アルキル、OH、CN、NH2、−N(C1−4アルキル)2、C1−4アルコキシ、−OCO−C1−4アルキル、−O−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)2、−O−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−CO2H、−CO2(C1−4アルキル)、−CONH2、−CONR9(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)2、R8、−OR8、−COR8および−CO2R8からなる群から選択され;
所望により、R5bおよびR5cは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子およびN、NR6、OおよびS(O)pからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する4〜7員の複素環を形成してもよく;ここで、前記複素環は、置換されていないかまたは=Oで置換され;
qは、各場合において、0、1または2から選択され;および
rは、各場合において、0、1または2から選択される]
を有する請求項2記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。 - 式(III):
R1aは、H、ハロ、C1−2アルキルおよびメトキシからなる群から選択され;
R1bは、Hおよびハロからなる群から選択され;
R2は、独立して、H、F、CN、OH、C1−4アルコキシ、−CHF2、−CF3、−CH2NH2、−OCHF2、−CO(C1−4アルキル)、−CONH2、−COOH、R2aで置換されているトリアゾールおよびR2aで置換されているテトラゾールからなる群から選択され;
R3は、1〜2個のR3aで置換されているフェニル、1〜2個のR3aで置換されているC3−6シクロアルキル、および1〜2個のR3aで置換されている複素環からなる群から選択され;ここで、前記複素環は、ピペリジニル、ピリジル、インドリルおよびインダゾリルからなる群から選択される]
を有する請求項3記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。 - 式(V):
R3は、1〜2個のR3aで置換されているフェニルおよび1〜2個のR3aで置換されているピリジルからなる群から選択され;
R3aは、各場合において、H、ハロ、C1−4アルキル、OH、C1−4アルコキシ、CN、NH2、−CO2H、−CH2CO2H、−CO2(C1−4アルキル)、−CO2(CH2)1−2O(C1−4アルキル)、−CO2(CH2)1−2CON(C1−4アルキル)2、−CONH2、CONH(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)2、−NHCO2(C1−4アルキル)、R8、−CONHR8および−CO2R8からなる群から選択され;
R5bおよびR5cは、独立して、H、C1−4アルキル、OH、CN、NH2、−N(C1−4アルキル)2、C1−4アルコキシ、−OCO−C1−4アルキル、−CO2H、−CO2(C1−4アルキル)、−CONH2、−CONR9(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)2、R8、−OR8、−COR8および−CO2R8からなる群から選択され;
所望により、R5bおよびR5cは、それらが両方とも結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子およびN、NR6、OおよびS(O)pからなる群から選択される1〜4個のヘテロ原子を含有する5〜6員の複素環を形成してもよく;ここで、前記複素環は、置換されていないかまたは=Oで置換され;および
R6は、H,C1−4アルキル、−CO2(C1−4アルキル)、−CO(C1−4アルキル)、−CO−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)2、−CONH2、−(CH2)2N(C1−4アルキル)2、−CONH(C1−4アルキル)、−CONH−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−CONH−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)2、−CONH−C1−4アルキレン−CO2(C1−4アルキル)、−CONH(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)2、R8、−COR8および−CO2R8からなる群から選択される]
を有する請求項5記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。 -
R3aが、独立して、H、F、Cl、CN、CO2H、−CO2Me、−CO2Et、−CO2(i−Pr)、−CO2(t−Bu)、−CO2(n−Bu)、−CO2(i−Bu)、−CO2(CH2)2OMe、−CO2CH2CON(Me)2、−NHCO2Me、−CO2CH2(フェニル)、−CO2(C3−6シクロアルキル)および−CO2(CH2)2−トリアゾールからなる群から選択され;および
R6が、H、C1−4アルキル、−CO2(C1−4アルキル)、−CO(C1−4アルキル)、−COCH2N(C1−4アルキル)2、−(CH2)1−2N(C1−4アルキル)2、−CONH(C1−4アルキル)、−CONH−C1−4アルキレン−O(C1−4アルキル)、−CONH−C1−4アルキレン−N(C1−4アルキル)2、−CONH−C1−4アルキレン−CO2(C1−4アルキル)、−CH2Phおよび−CO2−C1−4アルキレン−Phからなる群から選択される、請求項7記載の化合物。 - 式(VII):
R1bは、HおよびFからなる群から選択され;
R2は、H、F、CN、COMe、OH、OMe、OCHF2、CHF2、CF3およびテトラゾールからなる群から選択され;
R3は、1〜2個のR3aで置換されているフェニル、シクロヘキシル、
R3aは、独立して、H、F、Cl、CN、CO2H、−CH2CO2H、CO2Me、−CO2Et、−CO2(i−Pr)、−CO2(t−Bu)、−CO2(n−Bu)、−CO2(i−Bu)、−CO2(CH2)2OMe、−CO2CH2CON(Me)2、−NHCO2Me、−CO2(CH2)2−トリアゾールおよび−CO2(シクロペンチル)からなる群から選択され;
R4cおよびR4dは、独立して、HおよびMeからなる群から選択され;
R5bおよびR5cは、H、F、Me、Et、i−プロピル、CN、OH、−OMe、−CO2Me、−CO2Et、−CON(Me)2、NH2、−N(Me)2、−O(CH2)N(Me)2、−O(CH2)OMe、
R6は、H、Me、−CO2Me、−CO2(t−ブチル)、−COMe、−CONHMe、−CONH(CH2)2CO2Et、CONH(CH2)2N(Me)2、−CO2CH2Ph、−(CH2)2N(Me)2および−CH2Phからなる群から選択され;
R7は、HおよびMeからなる群から選択され;
qは、各場合において、0、1または2から選択され;および
rは、各場合において、0、1または2から選択される]
を有する請求項3記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。 - 式(VIII):
R2は、H、F、CN、COMe、OH、OMe、OCHF2、CHF2、CF3およびテトラゾールからなる群から選択され;
R3aは、H、F、Cl、CN、CO2H、−CH2CO2H、CO2Me、−CO2Et、−CO2(i−Pr)、−CO2(t−Bu)、−CO2(n−Bu)、−CO2(i−Bu)および−NHCO2Meからなる群から選択され;
R6は、H、Me、−CO2Me、−CO2(t−ブチル)、−COMeおよび−CONHMeからなる群から選択され;
qは、1または2であり;および
rは、1または2である]
を有する請求項9記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩。 - 環Bが、ヘテロアリールまたは架橋複素環であり、各々、炭素原子およびN、NH、OおよびS(O)pからなる群から選択される0〜2個のさらなるヘテロ原子を含有し、そして、1〜3個のR5で置換され;
R2が、H、F、CN、−CO(C1−4アルキル)、OH、−O(C1−4アルキル)、−OCHF2、−CHF2、−CF3、トリアゾールおよびテトラゾールからなる群から選択され、ここで、前記トリアゾールおよびテトラゾールは、0〜2個のR2aで置換され;および
R5は、各場合において、H、=O、ハロ、C1−4アルキル、OH、CN、NH2、−N(C1−4アルキル)2,C1−4アルコキシ、−CO2H、−CO2(C1−4アルキル)、−CONH2、−CONR9(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)2、R8および−COR8からなる群から選択される、請求項1記載の化合物。 -
(E)−4−(2−(3−(5−クロロ−2−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)アクリロイル)−5−(ピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸;
(E)−4−(2−(3−(2−(アミノメチル)−5−クロロフェニル)アクリロイル)−5−(ピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸;
(E)−4−(2−(3−(5−クロロ−2−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)アクリロイル)−5−(2−オキソピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸;
(E)−4−(2−(3−(5−クロロ−4−フルオロ−2−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)アクリロイル)−5−(ピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸;
(E)−N−(4−カルバモイルフェニル)−2−(3−(5−クロロ−4−フルオロ−2−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)アクリロイル)−5−(ピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド;
(E)−4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロ−6−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)アクリロイル)−3,3−ジメチル−5−(ピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸;
(E)−4−(2−(3−(6−アセチル−3−クロロ−2−フルオロフェニル)アクリロイル)−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸;
(E)−4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロ−6−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)アクリロイル)−5−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸;
(R,E)−4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロ−6−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)アクリロイル)−5−(4−メチル−2−オキソピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸;
(S,E)−4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロ−6−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)アクリロイル)−5−(4−メチル−2−オキソピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸;
(R,E)−4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロ−6−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)アクリロイル)−5−(4−メチル−2−オキソピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸エチル;
(S,E)−4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロ−6−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)アクリロイル)−5−(4−メチル−2−オキソピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸エチル;
(R,E)−4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロ−6−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)アクリロイル)−3,3−ジメチル−5−(ピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸;
(S,E)−4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロ−6−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)アクリロイル)−3,3−ジメチル−5−(ピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸;
4−((S)−2−((E)−3−(3−クロロ−2−フルオロ−6−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)アクリロイル)−5−((S)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸;
4−((S)−2−((E)−3−(3−クロロ−2−フルオロ−6−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)アクリロイル)−5−((S)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸tert−ブチル;
4−((R)−2−((E)−3−(3−クロロ−2−フルオロ−6−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)アクリロイル)−5−((S)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸;
4−((R)−2−((E)−3−(3−クロロ−2−フルオロ−6−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)アクリロイル)−5−((R)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸;
4−((S)−2−((E)−3−(3−クロロ−2−フルオロ−6−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)アクリロイル)−5−((R)−3−(ジメチルアミノ)ピロリジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸;
(E)−4−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロ−6−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)アクリロイル)−5−(3−(エトキシカルボニル)−5−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−1−カルボキサミド)安息香酸;または
(E)−1−(2−(3−(3−クロロ−2−フルオロ−6−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)アクリロイル)−1−(4−フルオロフェニルカルバモイル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−5−イル)−5−メチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチル
から選択される請求項1記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。 - 医薬的に許容される担体および治療上の有効量の請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
- 療法に用いるための、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
- 血栓塞栓性障害または炎症性障害、好ましくは、動脈心血管血栓塞栓性障害、静脈心血管血栓塞栓性障害および心室における血栓塞栓性障害からなる群から選択されるか、あるいは、不安定狭心症、急性冠症候群、心房細動、初回心筋梗塞,再発性心筋梗塞、虚血性突然死、一過性脳虚血発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化症、末梢閉塞性動脈疾患、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈血栓症、大脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎塞栓症、肺塞栓症、または(a)人工弁もしくは他のインプラント、(b)留置カテーテル、(c)ステント、(d)心肺バイパス、(e)血液透析、または(f)血液が血栓症を促進する人工表面に暴露される他の方法から生じる血栓症から選択される、血栓塞栓性障害の治療に用いるための請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
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