RU2014152276A - Замещенные пирролидины в качестве ингибиторов фактора xia для лечения тромбоэмболических заболеваний - Google Patents
Замещенные пирролидины в качестве ингибиторов фактора xia для лечения тромбоэмболических заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014152276A RU2014152276A RU2014152276A RU2014152276A RU2014152276A RU 2014152276 A RU2014152276 A RU 2014152276A RU 2014152276 A RU2014152276 A RU 2014152276A RU 2014152276 A RU2014152276 A RU 2014152276A RU 2014152276 A RU2014152276 A RU 2014152276A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- alkoxy
- phenyl
- pyrrolidinyl
- piperidinyl
- Prior art date
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims 6
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 title claims 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title 1
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 title 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 55
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 30
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 5
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims abstract 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- -1 atom halogen Chemical class 0.000 claims 19
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 claims 7
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 claims 6
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 5
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 5
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 4
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 3
- ZTVWUADOYUCSOA-QFRTYVPDSA-N (2s,4s)-1-[(e)-3-[5-chloro-2-(tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enoyl]-4-[(3s)-3-methyl-4-sulfamoylpiperazin-1-yl]-n-phenylpyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound C1CN(S(N)(=O)=O)[C@@H](C)CN1[C@@H]1CN(C(=O)\C=C\C=2C(=CC=C(Cl)C=2)N2N=NN=C2)[C@H](C(=O)NC=2C=CC=CC=2)C1 ZTVWUADOYUCSOA-QFRTYVPDSA-N 0.000 claims 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 206010008132 Cerebral thrombosis Diseases 0.000 claims 2
- 201000001429 Intracranial Thrombosis Diseases 0.000 claims 2
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 2
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 claims 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- MOLPVSKHMAUZQO-ZXVVROJWSA-N (2s,4s)-4-[4-(benzenesulfonyl)piperazin-1-yl]-1-[(e)-3-[5-chloro-2-(tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enoyl]-n-phenylpyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound O=C([C@@H]1C[C@@H](CN1C(=O)/C=C/C=1C(=CC=C(C=1)Cl)N1N=NN=C1)N1CCN(CC1)S(=O)(=O)C=1C=CC=CC=1)NC1=CC=CC=C1 MOLPVSKHMAUZQO-ZXVVROJWSA-N 0.000 claims 1
- KGAPLUOXQZIAGC-GWWGAPEBSA-N (2s,4s)-n-(2h-benzotriazol-5-yl)-1-[(e)-3-[5-chloro-2-(tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enoyl]-4-morpholin-4-ylpyrrolidine-2-carboxamide Chemical compound N1([C@@H]2CN([C@@H](C2)C(=O)NC2=CC3=NNN=C3C=C2)C(=O)/C=C/C=2C(=CC=C(C=2)Cl)N2N=NN=C2)CCOCC1 KGAPLUOXQZIAGC-GWWGAPEBSA-N 0.000 claims 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- DCBBOIFLGAMQFC-SFTDATJTSA-N 4-[[(2s,4s)-1-(4-carbamimidoylbenzoyl)-4-(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]benzoic acid Chemical compound C1CN(S(=O)(=O)C)CCN1[C@@H]1CN(C(=O)C=2C=CC(=CC=2)C(N)=N)[C@H](C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C(O)=O)C1 DCBBOIFLGAMQFC-SFTDATJTSA-N 0.000 claims 1
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims 1
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 claims 1
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000031104 Arterial Occlusive disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 claims 1
- 206010008088 Cerebral artery embolism Diseases 0.000 claims 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 claims 1
- 206010011091 Coronary artery thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010051055 Deep vein thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 108010080805 Factor XIa Proteins 0.000 claims 1
- 206010025102 Lung infiltration Diseases 0.000 claims 1
- 201000009454 Portal vein thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010063544 Renal embolism Diseases 0.000 claims 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 claims 1
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 208000021328 arterial occlusion Diseases 0.000 claims 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims 1
- 230000007214 atherothrombosis Effects 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000001269 cardiogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000002528 coronary thrombosis Diseases 0.000 claims 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims 1
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000010849 intracranial embolism Diseases 0.000 claims 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000005060 thrombophlebitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/50—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение, представленное формулой (I):где Cyc А обозначает С3-С8 циклоалкил, (5-10)-членный гетероциклоалкил, С6-С10 арил или (5-10)-членный гетероарил;Cyc В обозначает С3-С8 циклоалкил, (5-10)-членный гетероциклоалкил, С6-С10 арил или (5-10)-членный гетероарил;Сус С обозначает С3-С8 циклоалкил, (5-10)-членный гетероциклоалкил, С6-С10 арил или (5-10)-членный гетероарил;все Rмогут быть одинаковыми или разными и каждый обозначает (1) -C(=NH)NH, (2) (5-10)-членный гетероарил, (3) С6-С10 арил или (5-10)-членный гетероарил, замещенный 1-5 группами, выбранными из следующих: атом галогена, С1-4 алкил, С1-4 алкокси, -С1-4 алкилен-С1-4 алкокси, CN, -СООН, -СОО-С1-4 алкил, -CO-NH, -OCONH, -OCONH-C1-4 алкил, -CONH-C1-4 алкил, -NHCOO-C1-4 алкил и -NHCO-C1-4 алкил, (4) С6-С10 арил, (5) -NH-C(=NH)NH, (6) С1-4 алкил, (7) С2-4 алкенил, (8) С2-4 алкинил, (9) -С1-4 алкилен-NH, (10) С1-4 алкокси, (11) CN, (12) -СО-С1-4 алкил, (13) атом галогена или (14) -R-C(=NR) NRR;где Rобозначает (1) связь или (2) NH;R, Rи Rкаждый независимо обозначает (1) атом галогена, (2) ОН, (3) С1-4 алкил, (4) С2-4 алкенил, (5) С2-4 алкинил, (6) С1-4 алкокси, (7) -С1-4 алкилен-С1-4 алкокси, (8) -CO-С1-4 алкил, (9) -СОО-С1-4 алкил, (10) -OСO-С1-4 алкил, (11) -CO-R, (12) -COO-Rили (13) -OCO-R, при условии, что R, Rи Rвсе одновременно не представляют собой атом водорода;где R, Rи Rкаждый независимо обозначает С1-4 алкил, С2-4 алкенил или С2-4 алкинил, который замещен 1-5 группами, выбранными из следующих: С1-4 алкил, С2-4 алкенил, С2-4 алкинил, атом галогена, трифторметил, ОН, -СОО-С1-4 алкил, СООН, оксо, С1-4 алкокси, С6-С10 арил, (5-10)-членный гетероарил и NRR;где Rи Rкаждый независимо обозначает (1) атом водорода, (2) С1-4 алкил, (3) С2-4 алкенил или (4) С2-4 алкинил;t равно целому числу от 0 до б;все Rмогут быть одинаковыми или разными и каждый обозначает (1) -СООН, (2) -СОО-С1-4 алкил, (3) -СОО-С1-4 алкилен-С1-4 алкокси, (4) -NH, (5) -NH-C1-4 алкил, (б) -NH-C1-4 алкилен-С1-4 алкокси, (7) -NHCO-C1-4 алкил, (8) -NHCO-C1-4 алкилен-С1-4 алкокси, (9) -NHCOO-C1-4 алкил, (10) -NHCOO-C1-4 алкилен-С1-4 алкокси, (11) -CONH, (12) -CONH-C1-4 алкил, (13) -CONH-C2-4 алкилен-С1-4 алкокси, (14) атом галогена, (15) -SO-C1-4 алкил, (16) оксо, (17) С1-4 алкокси, (18) -СО-С1-4 алкил, (19) -СО-С1-4 алкилен-С1-4 алкокси или (20) -СОО-С1-4 алкил, замещенный 1-5 группами, выбранными из следую
Claims (22)
1. Соединение, представленное формулой (I):
где Cyc А обозначает С3-С8 циклоалкил, (5-10)-членный гетероциклоалкил, С6-С10 арил или (5-10)-членный гетероарил;
Cyc В обозначает С3-С8 циклоалкил, (5-10)-членный гетероциклоалкил, С6-С10 арил или (5-10)-членный гетероарил;
Сус С обозначает С3-С8 циклоалкил, (5-10)-членный гетероциклоалкил, С6-С10 арил или (5-10)-членный гетероарил;
все R1 могут быть одинаковыми или разными и каждый обозначает (1) -C(=NH)NH2, (2) (5-10)-членный гетероарил, (3) С6-С10 арил или (5-10)-членный гетероарил, замещенный 1-5 группами, выбранными из следующих: атом галогена, С1-4 алкил, С1-4 алкокси, -С1-4 алкилен-С1-4 алкокси, CN, -СООН, -СОО-С1-4 алкил, -CO-NH2, -OCONH2, -OCONH-C1-4 алкил, -CONH-C1-4 алкил, -NHCOO-C1-4 алкил и -NHCO-C1-4 алкил, (4) С6-С10 арил, (5) -NH-C(=NH)NH2, (6) С1-4 алкил, (7) С2-4 алкенил, (8) С2-4 алкинил, (9) -С1-4 алкилен-NH2, (10) С1-4 алкокси, (11) CN, (12) -СО-С1-4 алкил, (13) атом галогена или (14) -R10-C(=NR11) NR12R13;
где R10 обозначает (1) связь или (2) NH;
R11, R12 и R13 каждый независимо обозначает (1) атом галогена, (2) ОН, (3) С1-4 алкил, (4) С2-4 алкенил, (5) С2-4 алкинил, (6) С1-4 алкокси, (7) -С1-4 алкилен-С1-4 алкокси, (8) -CO-С1-4 алкил, (9) -СОО-С1-4 алкил, (10) -OСO-С1-4 алкил, (11) -CO-R14, (12) -COO-R15 или (13) -OCO-R16, при условии, что R11, R12 и R13 все одновременно не представляют собой атом водорода;
где R14, R15 и R16 каждый независимо обозначает С1-4 алкил, С2-4 алкенил или С2-4 алкинил, который замещен 1-5 группами, выбранными из следующих: С1-4 алкил, С2-4 алкенил, С2-4 алкинил, атом галогена, трифторметил, ОН, -СОО-С1-4 алкил, СООН, оксо, С1-4 алкокси, С6-С10 арил, (5-10)-членный гетероарил и NR17R18;
где R17 и R18 каждый независимо обозначает (1) атом водорода, (2) С1-4 алкил, (3) С2-4 алкенил или (4) С2-4 алкинил;
t равно целому числу от 0 до б;
все R2 могут быть одинаковыми или разными и каждый обозначает (1) -СООН, (2) -СОО-С1-4 алкил, (3) -СОО-С1-4 алкилен-С1-4 алкокси, (4) -NH2, (5) -NH-C1-4 алкил, (б) -NH-C1-4 алкилен-С1-4 алкокси, (7) -NHCO-C1-4 алкил, (8) -NHCO-C1-4 алкилен-С1-4 алкокси, (9) -NHCOO-C1-4 алкил, (10) -NHCOO-C1-4 алкилен-С1-4 алкокси, (11) -CONH2, (12) -CONH-C1-4 алкил, (13) -CONH-C2-4 алкилен-С1-4 алкокси, (14) атом галогена, (15) -SO2-C1-4 алкил, (16) оксо, (17) С1-4 алкокси, (18) -СО-С1-4 алкил, (19) -СО-С1-4 алкилен-С1-4 алкокси или (20) -СОО-С1-4 алкил, замещенный 1-5 группами, выбранными из следующих: С1-4 алкил, С2-4 алкенил, С2-4 алкинил, атом галогена, трифторметил, ОН, СОО-С1-4 алкил, СООН, оксо, С1-4 алкокси, С6-С10 арил, (5-10)-членный гетероарил и NR19R20;
где R19 и R20 каждый независимо обозначает (1) атом водорода, (2) С1-4 алкил, (3) С2-4 алкенил или (4) С2-4 алкинил;
m равно целому числу от 0 до 6;
все R3 могут быть одинаковыми или разными и каждый обозначает (1) -SO2-R6-R7, (2) оксо, (3) -СО-С1-4 алкил, (4) -СО-NH2, (5) -S02-NH2 или (6) -СОО-С1-4 алкил;
n равно целому числу от 0 до 6;
R6 обозначает (1) связь или (2) NH;
R7 обозначает (1) С1-4 алкил, (2) Сус D или (3) С1-4 алкил или Сус D, замещенный 1-5 R8;
где Сус D обозначает С3-С8 циклоалкил, (5-10)-членный гетероциклоалкил, С6-С10 арил или (5-10)-членный гетероарил;
все R8 могут быть одинаковыми или разными и каждый обозначает (1) -СООН, (2) -СОО-С1-4 алкил, (3) -СОО-С1-4 алкилен-С1-4 алкокси, (4) -NH2, (5) -NH-C1-4 алкил, (6) -NHCO-C1-4 алкил, (8) -CONH2, (12) -CONH-C1-4 алкил, (13) ОН или (14) атом галогена;
R4 обозначает (1) связь, (2) С1-4 алкилен, (3) С2-4 алкенилен или (4) С2-4 алкинилен;
R5 обозначает (1) -CONH-, (2) Сус Е или (3) Сус Е, замещенный 1-5 R9;
где Сус Е обозначает С3-С8 циклоалкил, (5-10)-членный гетероциклоалкил, С6-С10 арил или (5-10)-членный гетероарил; и
все R9 могут быть одинаковыми или разными и каждый обозначает С1-4 алкил или атом галогена;
его соль, N-оксид, сольват или пролекарство.
2. Соединение по п. 1, где соединение, представленное формулой (I), является соединением, представленным формулой (I-А):
где все символы имеют такие же значения, как описано в п. 1.
3. Соединение по п. 2, где соединение, представленное формулой (I-A), является соединением, представленным формулой (I-A-1):
где tA равно целому числу от 0 до 5; и
другие символы имеют такие же значения, как описано в п. 1.
4. Соединение по п. 1, где соединение представленное формулой (I), является соединением, представленным формулой (I-В):
где p равно целому числу от 0 до 5; и
другие символы имеют такие же значения, как описано в п. 1.
5. Соединение по п. 4, где соединение, представленное формулой (I-B), является соединением, представленным формулой (I-B-1):
6. Соединение по п. 4 или 5, где Сус Е обозначает имидазолил.
7. Соединение по п. 1, где Сус А обозначает С3-С6 циклоалкил, С6-С10 арил или (5-6)-членный гетероциклоалкил.
8. Соединение по п. 7, где Сус А обозначает циклогексил, фенил, пиперидинил или пиперазинил.
9. Соединение по п. 1, где Сус В обозначает С6-С10 арил или (5-6)-членный гетероарил.
10. Соединение по п. 9, где Сус В обозначает фенил или пиридил.
11. Соединение по п. 1, где Сус С обозначает пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил или морфолинил.
12. Соединение по п. 1, где -Сус C-(R3)n обозначает
где nB равно целому числу от 0 до 5;
стрелка обозначает положение связывания; и
другие символы имеют такие же значения, как описано в п. 1.
13. Соединение по п. 12, где -Сус C-(R3)n обозначает
где стрелка обозначает положение связывания; и
другие символы имеют такие же значения, как описано в п. 1.
14. Соединение по п. 1, где соединение выбрано из группы состоящей из:
(1) 4-[({(2S, 4S)-1-[(1-карбамимидоил-4 пиперидинил)карбонил]-4-[4-(метилсульфонил)-1-пиперазинил]-2-пирролидинил}карбонил)амино]бензойной кислоты,
(2) 4-[({(2S,4S)-l-(4-карбамимидоилбензоил)-4-[4 (метилсульфонил)-1-пиперазинил]-2-пирролидинил}карбонил)амино]бензойной кислоты,
(3) 4-({[(2S,4S)-1-{(2Е)-3-[5-хлор-2-(1Н-тетразол-1ил)фенил]-2-пропеноил}-4-(4-морфолинил)-2-пирролидинил]карбонил}амино)бензойной кислоты,
(4) (2S,4S)-l-{(2E)-3-[5-хлор-2-(1Н-тетразол-1-ил)фенил]-2 пропеноил}-N-фенил-4-[4-(фенилсульфонил)-1-пиперазинил] -2-пирролидинкарбоксамида,
(5) (2S,4S)-N-(1Н-бензотриазол-6-ил)-1-{(2Е)-3-[5-хлор-2-(1Н-тетразол-1-ил)фенил]-2-пропеноил}-4-(4-морфолинил)-2-пирролидинкарбоксамида,
(6) 4-[({(2S,4S)-1-{[транс-4-(аминометил)циклогексил]карбонил}-4-[4-(циклопропилсульфонил)-1-пиперазинил]-2-пирролидинил}карбонил)амино]бензойной кислоты,
(7) (2S,4S)-l-{(2E)-3-[5-хлор-2-(1Н-тетразол-1-ил)фенил]-2-пропеноил}-4-[(3S)-3-метил-4-сульфамоил-1-пиперазинил]-N-фенил-2-пирролидинкарбоксамида,
(8) метил [4-(2-{(2S,4R)-1-[(1-карбамимидоил-4-пиперидинил)карбонил]-4-[1-(метилсульфонил)-4-пиперидинил]-2-пирролидинил}-1Н-имидазол-5-ил)фенил]карбамата,
(9) метил [4-(2-{(2S,4R)-1-(4-карбамимидоилбензоил)-4-[1-(метилсульфонил)-4-пиперидинил]-2-пирролидинил}-1Н-имидазол-5-ил)фенил]карбамата,
(10) метил [4-(2-{(2S,4R)-1-(4-карбамимидамидобензоил)-4-[1-(метилсульфонил)-4-пиперидинил]-2-пирролидинил}-4-хлор-1Н-имидазол-5-ил)фенил]карбамата,
(11) метил [4-(2-{(2S,4R)-1-({транс-4-[(1S)-1-аминоэтил]циклогексил}карбонил)-4-[1-(метилсульфонил)-4-пиперидинил]-2-пирролидинил}-4-хлор-1Н-имидазол-5-ил)фенил]карбамата,
(12) метил [4-(2-{(2S,4R)-1-[(4-карбамимидоил-1-пиперазинил)карбонил]-4-[1-(метилсульфонил)-4-пиперидинил]-2-пирролидинил}-4-хлор-1Н-имидазол-5-ил)фенил]карбамата,
(13) 4-[({(2S,4R)-1-[(3-хлор-4-фтор-1-метил-lH-индол-5-ил)карбонил]-4-[1-(метилсульфонил)-4-пиперидинил]-2-пирролидинил}карбонил)амино]бензойной кислоты,
(14) метил [4-(4-хлор-2-{(2S,4R)-1-{(2Е)-3-[5-хлор-2-(1Н-тетразол-1-ил)фенил]-2-пропеноил}-4-[1-(метилсульфонил)-4-пиперидинил]-2-пирролидинил}-1Н-имидазол-5-ил)фенил]карбамата,
(15) метил [4-(2-{(2S,4R)-1-{[4-(аминометил)циклогексил]карбонил}-4-[1-(метилсульфонил)-4-пиперидинил]-2-пирролидинил}-4-хлор-1Н-имидазол-5-ил)фенил]карбамата,
(16) метил [4-(2-{(2S,4S)-1-[(1-карбамимидоил-4-пиперидинил)карбонил]-4-[4-(метилсульфонил)-1-пиперазинил]-2-пирролидинил}-1Н-имидазол-5-ил)фенил]карбамата,
(17) метил [4-(2-{(2S,4R)-1-[(1-карбамимидоил-4-пиперидинил)карбонил]-4-[1-(метилсульфонил)-4-пиперидинил]-2-пирролидинил}-4-хлор-1Н-имидазол-5-ил)фенил]карбамата,
(18) метил [4-(2-{(2S,4R)-1-(4-карбамимидоилбензоил)-4-[1-(метилсульфонил)-4-пиперидинил]-2-пирролидинил}-4-хлор-1Н-имидазол-5-ил)фенил]карбамата,
(19) метил [4-(2-{(2S,4S)-1-(4-карбамимидоилбензоил)-4-[4-(метилсульфонил)-1-пиперазинил]-2-пирролидинил}-1Н-имидазол-5-ил)фенил]карбамата,
(20) метил [4-(2-{(2S,4S)-1-[(1-карбамимидоил-4-пиперидинил)карбонил]-4-[4-(метилсульфонил)-1-пиперазинил]-2-пирролидинил}-4-хлор-1Н-имидазол-5-ил)фенил]карбамата и
(21) 4-[({(2S,4R)-1-(4-карбамимидоилбензоил)-4-[1-(метилсульфонил)-4-пиперидинил]-2-пирролидинил}карбонил)амино]бензойной кислоты.
15. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение по п. 1, его соль, N-оксид, сольват или пролекарство.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, которая является ингибитором фактора XIa.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, которая является средством для лечения или профилактики тромбоэмболического заболевания.
18. Соединение по п. 1, предназначенное для лечения или профилактики тромбоэмболического заболевания.
19. Соединение по п. 18, где тромбоэмболическое заболевание выбрано из группы, состоящей из: артериального сердечнососудистого тромбоэмболического нарушения, венозного сердечнососудистого тромбоэмболического нарушения, артериального цереброваскулярного тромбоэмболического нарушения, венозного цереброваскулярного тромбоэмболического нарушения и тромбоэмболического нарушения в сердечных камерах или в периферическом кровообращении.
20. Соединение по п. 19, где тромбоэмболическое заболевание выбрано из следующих: диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия (DIC), сепсис, стенокардия, нестабильная стенокардия, острый коронарный синдром, заболевание коронарных артерий, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, внезапная ишемическая смерть, преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, инсульт, острый инсульт, атеротромбоз, атеросклероз, окклюзионная болезнь периферических артерий, венозный тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, артериальная эмболия, артериальный коронарный тромбоз, церебральный тромбоз, артериальный церебральный тромбоз, церебральная эмболия, кардиогенная эмболия, почечная эмболия, тромбоз воротной вены, эмболия сосудов легких, легочный инфильтрат, эмболия печени, эмболия брыжеечной артерии и/или вены, окклюзия ретинальных вен и/или артерий, системная эмболия, антифосфолипидный синдром, тромбоз в результате операции аортокоронарного шунтирования и тромбоз в результате медицинской имплантации органов, устройств или медицинских процедур, при которых на кровь воздействует искусственная поверхность, что промотирует тромбоз.
21. Способ лечения пациента, страдающего от или восприимчивого к тромбоэмболического заболевания, причем указанный способ включает введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1.
22. Применение соединения по п. 1 в производстве лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики тромбоэмболического заболевания.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB1209138.5A GB201209138D0 (en) | 2012-05-24 | 2012-05-24 | Compounds |
| GB1209138.5 | 2012-05-24 | ||
| PCT/EP2013/060650 WO2013174937A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-05-23 | Substituted pyrrolidines as factor xia inhibitors for the treatment thromboembolic diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014152276A true RU2014152276A (ru) | 2016-07-20 |
| RU2636050C2 RU2636050C2 (ru) | 2017-11-20 |
Family
ID=46546584
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014152276A RU2636050C2 (ru) | 2012-05-24 | 2013-05-23 | Замещенные пирролидины в качестве ингибиторов фактора xia для лечения тромбоэмболических заболеваний |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US9394250B2 (ru) |
| EP (2) | EP3056493B1 (ru) |
| JP (2) | JP6142919B2 (ru) |
| KR (1) | KR102090780B1 (ru) |
| CN (1) | CN104379576B (ru) |
| AU (1) | AU2013265256B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014027236A2 (ru) |
| CA (1) | CA2874106C (ru) |
| DK (1) | DK2855452T3 (ru) |
| ES (2) | ES2637655T3 (ru) |
| GB (1) | GB201209138D0 (ru) |
| HK (1) | HK1207854A1 (ru) |
| HU (1) | HUE034856T2 (ru) |
| IL (1) | IL235767A (ru) |
| MX (1) | MX363043B (ru) |
| NZ (1) | NZ702070A (ru) |
| PH (1) | PH12014502573A1 (ru) |
| PL (1) | PL2855452T3 (ru) |
| PT (1) | PT2855452T (ru) |
| RU (1) | RU2636050C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201408271VA (ru) |
| TW (1) | TWI573786B (ru) |
| WO (1) | WO2013174937A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201408593B (ru) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI577665B (zh) | 2010-02-11 | 2017-04-11 | 必治妥美雅史谷比公司 | 作為因子ｘｉａ抑制劑之巨環類 |
| SI2766346T1 (sl) | 2011-10-14 | 2017-05-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituirane tetrahidroizokinolinske spojine kot faktor xia inhibitorji |
| GB201209138D0 (en) * | 2012-05-24 | 2012-07-04 | Ono Pharmaceutical Co | Compounds |
| WO2014014050A1 (ja) | 2012-07-19 | 2014-01-23 | 大日本住友製薬株式会社 | １－（シクロアルキルカルボニル）プロリン誘導体 |
| BR112015002081A2 (pt) | 2012-08-03 | 2017-07-04 | Bristol Myers Squibb Co | di-hidropiridona p1 como inibidores de fator xia |
| HUE031582T2 (en) | 2012-08-03 | 2017-07-28 | Bristol Myers Squibb Co | Dihydropyridone as xia factor inhibitors |
| WO2014059214A1 (en) | 2012-10-12 | 2014-04-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Guanidine and amine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors |
| EP2906551B1 (en) | 2012-10-12 | 2018-02-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Crystalline forms of a factor xia inhibitor |
| EP2906552B1 (en) | 2012-10-12 | 2017-11-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Guanidine substituted tetrahydroisoquinoline compounds as factor xia inhibitors |
| ES2712699T3 (es) | 2013-03-25 | 2019-05-14 | Bristol Myers Squibb Co | Tetrahidroisoquinolinas que contienen azoles sustituidos como inhibidores del factor XIa |
| JP6337750B2 (ja) * | 2013-11-22 | 2018-06-06 | 小野薬品工業株式会社 | 化合物 |
| CA2939326A1 (en) | 2014-01-14 | 2015-07-23 | Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. | Condensed 5-oxazolidinone derivative |
| PL3099687T3 (pl) | 2014-01-31 | 2018-12-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Makrocykle z heterocyklicznymi grupami p2' jako inhibitory czynnika xia |
| NO2760821T3 (ru) | 2014-01-31 | 2018-03-10 | ||
| WO2016036893A1 (en) | 2014-09-04 | 2016-03-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Diamide macrocycles that are fxia inhibitors |
| US9453018B2 (en) | 2014-10-01 | 2016-09-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrimidinones as factor XIa inhibitors |
| AR105646A1 (es) * | 2015-08-11 | 2017-10-25 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Agentes antibacterianos de 1,2-dihidro-3h-pirrolo[1,2-c]imidazol-3-ona sustituida |
| EP3371162B1 (en) | 2015-10-29 | 2022-01-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Macrocyclic spirocarbamate derivatives as factor xia inhibitors, pharmaceutically acceptable compositions and their use |
| WO2017123518A1 (en) * | 2016-01-11 | 2017-07-20 | The Rockefeller University | Aminotriazole immunomodulators for treating autoimmune diseases |
| GB201608453D0 (en) * | 2016-05-13 | 2016-06-29 | Univ Liverpool | Muscle regeneration |
| TW201808908A (zh) | 2016-08-22 | 2018-03-16 | 美商默沙東藥廠 | 因子XIa抑制劑 |
| EP3661922A1 (en) * | 2017-08-04 | 2020-06-10 | Dyax Corp. | Inhibitors of plasma kallikrein and uses thereof |
| CN110240591A (zh) * | 2018-03-08 | 2019-09-17 | 天津药物研究院有限公司 | 脯氨酸衍生物及其制备方法和用途 |
| JPWO2020059812A1 (ja) * | 2018-09-20 | 2021-08-30 | 小野薬品工業株式会社 | ４−（｛（４ｓ）−１−（４−カルバムイミドイルベンゾイル）−４−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］−ｌ−プロリル｝アミノ）安息香酸の新規塩およびその新規結晶形 |
| US11918570B2 (en) | 2020-04-13 | 2024-03-05 | The Research Foundation For The State University Of New York | Method of treatment for prevention of glucocorticoid toxicity and/or enhancement of muscle regeneration via neutrophil elastase inhibition |
| CN112915106A (zh) * | 2021-02-05 | 2021-06-08 | 张虎山 | 一种肿瘤免疫微环境调控剂的制备及其应用 |
| CN114507245B (zh) * | 2022-02-23 | 2024-03-19 | 江苏丽源医药有限公司 | 一种伊多塞班及其中间体的制备方法 |
| CN115010638B (zh) * | 2022-05-09 | 2024-02-13 | 杭州国瑞生物科技有限公司 | 一种奈玛特韦中间体的合成方法 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ZA951618B (en) | 1994-03-04 | 1996-08-27 | Lilly Co Eli | Antithrombotic agents |
| HUP0303901A2 (hu) | 2000-11-07 | 2004-03-01 | Bristol-Myers Squibb Co. | Szerin proteáz inhibitorokként alkalmazható savszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények |
| KR20060023154A (ko) * | 2003-06-18 | 2006-03-13 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 혈전증 치료용 응고 인자 ｘａ 및 ｖｉｉａ의 저해제로서의피롤리딘-１,２-디카르복실산-１-[(４-에티닐-페닐)-아미드]-２-[(페닐)-아미드] 유도체 |
| US7453002B2 (en) * | 2004-06-15 | 2008-11-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors |
| JP5225098B2 (ja) | 2005-12-14 | 2013-07-03 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 第ＸＩａ因子インヒビターとしてのアリールプロピオンアミド、アリールアクリルアミド、アリールプロピンアミド、またはアリールメチルウレアアナログ |
| WO2007131982A2 (de) * | 2006-05-16 | 2007-11-22 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Substituierte prolinamide, deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel |
| JP2009539873A (ja) * | 2006-06-08 | 2009-11-19 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 抗凝固剤として有用な第ＶＩＩａ因子インヒビターとしての２−アミノカルボニルフェニルアミノ−２−フェニルアセトアミド類 |
| EP2099778A2 (en) * | 2006-11-21 | 2009-09-16 | Smithkline Beecham Corporation | Amido anti-viral compounds |
| ES2546815T3 (es) * | 2006-12-15 | 2015-09-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Análogos de arilpropilamida, arilacrilamida, arilpropinamida o arilmetilurea como inhibidores del factor XIa |
| WO2008079759A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-07-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Bicyclic lactam factor viia inhibitors useful as anticoagulants |
| CL2008001724A1 (es) * | 2007-06-13 | 2008-08-08 | Bristol Myers Squibb Co | Compuestos derivados de analogos dipeptidos, inhibidores del factor de coagulacion; composicion farmaceutica que comprende a dicho compuesto; y uso del compuesto para el tratamiento de un trastorno tromboembolico, infarto de miocardio, trombosis, ate |
| ES2380648T3 (es) * | 2008-03-13 | 2012-05-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Derivados de piridazina como inhibidores del factor XIA |
| TW201011006A (en) * | 2008-06-16 | 2010-03-16 | Nuevolution As | IAP binding compounds |
| USRE48334E1 (en) | 2008-09-19 | 2020-12-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Nitrogen-containing heterocyclic compound and use of same |
| MX2011003991A (es) | 2008-10-17 | 2011-06-24 | Exelixis Inc | Antagonistas del receptor esfingosina-1-fosfato. |
| GB201209138D0 (en) * | 2012-05-24 | 2012-07-04 | Ono Pharmaceutical Co | Compounds |
-
2012
- 2012-05-24 GB GBGB1209138.5A patent/GB201209138D0/en not_active Ceased
-
2013
- 2013-05-23 ES ES16159967.5T patent/ES2637655T3/es active Active
- 2013-05-23 JP JP2015513186A patent/JP6142919B2/ja active Active
- 2013-05-23 EP EP16159967.5A patent/EP3056493B1/en not_active Not-in-force
- 2013-05-23 WO PCT/EP2013/060650 patent/WO2013174937A1/en active Application Filing
- 2013-05-23 TW TW102118195A patent/TWI573786B/zh not_active IP Right Cessation
- 2013-05-23 PL PL13727822T patent/PL2855452T3/pl unknown
- 2013-05-23 US US14/403,037 patent/US9394250B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-05-23 MX MX2014014246A patent/MX363043B/es unknown
- 2013-05-23 KR KR1020147031989A patent/KR102090780B1/ko active IP Right Grant
- 2013-05-23 BR BR112014027236A patent/BR112014027236A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-05-23 PT PT137278222T patent/PT2855452T/pt unknown
- 2013-05-23 RU RU2014152276A patent/RU2636050C2/ru active
- 2013-05-23 DK DK13727822.2T patent/DK2855452T3/en active
- 2013-05-23 CA CA2874106A patent/CA2874106C/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-05-23 CN CN201380033214.2A patent/CN104379576B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-05-23 EP EP13727822.2A patent/EP2855452B1/en active Active
- 2013-05-23 HU HUE13727822A patent/HUE034856T2/en unknown
- 2013-05-23 ES ES13727822.2T patent/ES2628003T3/es active Active
- 2013-05-23 AU AU2013265256A patent/AU2013265256B2/en not_active Ceased
- 2013-05-23 SG SG11201408271VA patent/SG11201408271VA/en unknown
- 2013-05-23 NZ NZ702070A patent/NZ702070A/en not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-11-18 IL IL235767A patent/IL235767A/en active IP Right Grant
- 2014-11-19 PH PH12014502573A patent/PH12014502573A1/en unknown
- 2014-11-21 ZA ZA2014/08593A patent/ZA201408593B/en unknown
-
2015
- 2015-05-15 HK HK15104626.7A patent/HK1207854A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2016
- 2016-06-13 US US15/180,382 patent/US9585881B2/en active Active
-
2017
- 2017-01-23 US US15/412,505 patent/US10336741B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2017-05-08 JP JP2017092396A patent/JP6399148B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2019
- 2019-05-10 US US16/409,211 patent/US10882855B2/en active Active
-
2020
- 2020-11-24 US US17/102,611 patent/US20210147403A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014152276A (ru) | Замещенные пирролидины в качестве ингибиторов фактора xia для лечения тромбоэмболических заболеваний | |
| JP2015517557A5 (ru) | ||
| JP2014532070A5 (ru) | ||
| RU2017145930A (ru) | МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ) | |
| JP2014530240A5 (ru) | ||
| RU2372348C2 (ru) | Производные индолилмалеимида в качестве ингибиторов ркс | |
| HRP20180199T1 (hr) | Urea derivati ili njihove farmakološki prihvatljive soli korisni kao agonisti formil peptidnom receptoru-sličnom i (fprl-1) | |
| JP2017504642A5 (ru) | ||
| NZ592801A (en) | Sulfonamide derivatives as bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases | |
| HRP20161378T1 (hr) | Dihidropiridon kao faktor xia inhibitora | |
| JP2018504393A5 (ru) | ||
| JP2019537603A5 (ru) | ||
| JP2015524443A5 (ru) | ||
| JP2021516240A5 (ru) | ||
| RS54476B1 (en) | DERIVATIVES 1 - ((5-HETEROARYLTHIAZOL-2-IL) AMINOCARBONYL) PYROLIDINE-2-CARBOXAMIDE AS PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINASE (PI3K) INHIBITORS USEFUL IN THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES | |
| RU2019137094A (ru) | Ингибиторы magl на основе пиразола | |
| RU2003129502A (ru) | Соединение, фармацевтическая композиция, применение, способ предупреждения или лечения заболеваний | |
| RU2012116877A (ru) | Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы | |
| JP2014521701A5 (ru) | ||
| JP2005511543A5 (ru) | ||
| RU2011110435A (ru) | Пролекарства метилгидрофумарата, фармацетические композиции с ними и способы применения | |
| RU2005111589A (ru) | Производные 1-пиридин-4-илмочевины | |
| JP2017525744A5 (ru) | ||
| RU2010138577A (ru) | ИНГИБИТОРЫ РЕЦЕПТОРА ХЕМОКИНА CxCR3 | |
| RU2010107892A (ru) | Производные феноксипирролидина, их применение и фармацевтические композиции, содержащие их |