JP2014516026A5

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Info

Publication number: JP2014516026A5
Application number: JP2014509820A
Authority: JP
Filing date: 2012-05-08
Publication date: 2015-10-29
Anticipated expiration: 2032-05-08

Description

本発明のさらなる態様は、イヌにおける状態の治療に用いる抗体、融合タンパク質またはその結合性断片であって、その標的抗原に結合するときにＣ１ｑに結合しない重鎖定常ドメインを有し、プロテインＡクロマトグラフィーを用いて精製することができる、抗体、融合タンパク質または結合性断片を提供する。
特定の実施形態において、前記抗体、融合タンパク質または結合性断片は、配列番号１３のアミノ酸配列を含む重鎖定常ドメインを有する。特定の実施形態において、前記抗体、融合タンパク質または結合性断片は、配列番号１２および配列番号１５からなる群から選択される重鎖定常ドメインを有する。
本発明のさらなる態様は、イヌにおける疼痛および／または炎症に関連する状態の治療用の医薬の調製における、抗体、融合タンパク質または結合性断片がその標的抗原に結合するときにＣ１ｑに結合しない重鎖定常ドメインを含み、プロテインＡクロマトグラフィーを用いて精製することができる、抗体、融合タンパク質または結合性断片の使用を提供する。
特定の実施形態において、前記抗体、融合タンパク質または結合性断片は、配列番号１３のアミノ酸配列を含む重鎖定常ドメインを有する。特定の実施形態において、前記抗体、融合タンパク質または結合性断片は、配列番号１２および配列番号１５からなる群から選択される重鎖定常ドメインを有する。

本発明のさらなる態様は、それを必要とするイヌ対象における疼痛もしくは炎症または関節炎もしくは関節炎状態などのそれに関連する状態を治療、抑制または改善する方法であって、
抗体がその標的抗原に結合するときにＣ１ｑに結合しない重鎖定常ドメインを含み、プロテインＡクロマトグラフィーを用いて精製することができる、抗体、融合タンパク質または結合性断片を準備するステップと、
治療有効量の抗体、融合タンパク質またはその結合性断片をイヌ対象に投与するステップと
を含む、方法を提供する。
特定の実施形態において、前記抗体、融合タンパク質または結合性断片は、配列番号１３のアミノ酸配列を含む重鎖定常ドメインを有する。特定の実施形態において、前記抗体、融合タンパク質または結合性断片は、配列番号１２および配列番号１５からなる群から選択される重鎖定常ドメインを有する。

Claims

望ましくないエフェクター機能が存在しない状態での標的の中和が望ましい場合における、抗体、融合タンパク質または抗体の結合性断片を含むイヌの治療処置用の医薬組成物であって、前記抗体、融合タンパク質または結合性断片が配列番号８、配列番号１１または配列番号１３のアミノ酸配列を含む重鎖定常ドメインを有し、前記重鎖のアミノ酸配列が、前記抗体、融合タンパク質または結合性断片がその標的抗原に結合するときに下流免疫系エフェクター機能の活性化を最小限にする、前記医薬組成物。
イヌの治療処置がイヌにおける疼痛もしくは炎症の治療、抑制または改善に関連する、請求項１に記載の医薬組成物。
疼痛が神経障害性疼痛、腫瘍痛、慢性関節リウマチに関連する、または起因する疼痛、変形性関節症に関連する、または起因する疼痛、炎症に関連する、または起因する疼痛および掻痒症に関連する、または起因する疼痛からなる群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
下流免疫系エフェクター機能が補体依存性細胞傷害および抗体依存性細胞媒介性細胞傷害からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか1項記載の医薬組成物。
抗体、融合タンパク質または結合性断片がその標的抗原に結合した場合に、前記抗体、融合タンパク質または結合性断片がC1qに結合しない重鎖定常ドメインを有する、請求項４記載の医薬組成物。
抗体が配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖を有する、請求項５に記載の医薬組成物。
標的抗原が、サイトカイン、ケモカイン、成長因子、細胞表面受容体、ウイルスおよび補体カスケードの成分からなる群より選ばれる、請求項１〜６のいずれか1項記載の医薬組成物。
標的の破壊が望ましい場合における、抗体、融合タンパク質または抗体の結合性断片を含むイヌの治療処置用の医薬組成物であって、前記抗体、融合タンパク質または結合性断片が配列番号９、配列番号１０または配列番号１４のアミノ酸配列を含む重鎖定常ドメインを有し、前記重鎖のアミノ酸配列が、前記抗体、融合タンパク質または結合性断片がその標的抗原に結合するときに下流免疫系エフェクター機能の活性化を媒介する、前記医薬組成物。
イヌの治療処置がイヌにおける癌または感染症の治療に関連する、請求項８に記載の医薬組成物。
下流免疫系エフェクター機能が補体依存性細胞傷害および抗体依存性細胞媒介性細胞傷害からなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
標的抗原が癌特異抗原である、請求項９または１０記載の医薬組成物。
癌特異抗原がサイトカイン、ケモカイン、成長因子、細胞表面受容体、ウイルスおよび補体カスケードの成分からなる群より選ばれる、請求項１１記載の医薬組成物。
癌特異抗原が、タンパク質ＣＤ２、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ２０、ＥＧＦＲ、ＶＥＧＦＲおよびＨＥＲ２からなる群より選ばれる、請求項１１記載の医薬組成物。
供給源混合物からの免疫グロブリンまたは融合タンパク質の精製の方法であって、
前記免疫グロブリンまたは融合タンパク質は、配列番号８のアミノ酸配列を有するアイソタイプＡのイヌ免疫グロブリン重鎖定常ドメインもしくは配列番号１１のアミノ酸配列を有するアイソタイプＤのイヌ免疫グロブリン重鎖定常ドメインを含み、
（ｉ）標的免疫グロブリンまたは融合タンパク質を含む供給源混合物を陰イオン交換クロマトグラフィーにかけるステップと、
（ｉｉ）前記供給源混合物を疎水性相互作用クロマトグラフィーにかけるステップと、
（ｉｉｉ）前記供給源混合物をサイズ排除クロマトグラフィーにかけるステップとを含む、方法。
供給源混合物からの免疫グロブリンまたは融合タンパク質の精製の方法であって、
前記免疫グロブリンまたは融合タンパク質は、配列番号８のアミノ酸配列を有するアイソタイプＡのイヌ免疫グロブリン重鎖定常ドメインもしくは配列番号１１のアミノ酸配列を有するアイソタイプＤのイヌ免疫グロブリン重鎖定常ドメインを含み、
（ｉ）標的免疫グロブリンまたは融合タンパク質を含む供給源混合物をカプトアドヒアアフィニティークロマトグラフィーにかけるステップと、
（ｉｉ）前記供給源混合物を陰イオン交換クロマトグラフィーにかけるステップとを含む、方法。