RU2013154302A - Терапевтические собачьи иммуноглобулины и способы их применения - Google Patents
Терапевтические собачьи иммуноглобулины и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013154302A RU2013154302A RU2013154302/10A RU2013154302A RU2013154302A RU 2013154302 A RU2013154302 A RU 2013154302A RU 2013154302/10 A RU2013154302/10 A RU 2013154302/10A RU 2013154302 A RU2013154302 A RU 2013154302A RU 2013154302 A RU2013154302 A RU 2013154302A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- fusion protein
- binding fragment
- seq
- heavy chain
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract 8
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 title claims 9
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 title claims 9
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 title claims 9
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 title claims 3
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims abstract 37
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims abstract 37
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims abstract 34
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 32
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims abstract 12
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract 6
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract 6
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract 6
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims abstract 5
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims abstract 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims abstract 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract 4
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 claims abstract 2
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims abstract 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims abstract 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims abstract 2
- 241000282465 Canis Species 0.000 claims 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 9
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 claims 6
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 claims 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 102000014447 Complement C1q Human genes 0.000 claims 2
- 108010078043 Complement C1q Proteins 0.000 claims 2
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 claims 2
- 230000004540 complement-dependent cytotoxicity Effects 0.000 claims 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 2
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 claims 2
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims 1
- 239000013019 capto adhere Substances 0.000 claims 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000004191 hydrophobic interaction chromatography Methods 0.000 claims 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
- A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
- A61K49/10—Organic compounds
- A61K49/14—Peptides, e.g. proteins
- A61K49/16—Antibodies; Immunoglobulins; Fragments thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
- C07K16/467—Igs with modifications in the FR-residues only
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
- C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
Abstract
1. Антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент для применения в терапевтическом лечении собаки, при этом указанное антитело, слитый белок или связывающий фрагмент имеют константный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 13, при этом аминокислотная последовательность тяжелой цепи минимизирует активацию последующих эффекторных функций иммунной системы при связывании антитела, слитого белка или связывающего фрагмента с их целевым антигеном.2. Антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент по п.1, при этом терапевтическое лечение собаки относится к лечению боли или воспаления, или ассоциированного с ними состояния, или к лечению артрита или артритического состояния.3. Антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент по п.2, где боль выбрана из группы, состоящей из невропатической боли, онкологической боли, боли, ассоциированной с ревматоидным артритом или возникающей из-за такового, боли, ассоциированной с остеоартритом или возникающей из-за такового, боли, ассоциированной с воспалением или возникающей из-за такового, и боли, ассоциированной с пруритом или возникающей из-за такового.4. Антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент для применения в терапевтическом лечении собаки, при этом указанное антитело, слитый белок или связывающий фрагмент имеют константный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 14, при этом аминокислотная последовательность тяжелой цепи опосредует активацию последующих эффекторных функций иммунной системы при связывании антитела, слитого белка или связывающего фр�
Claims (15)
1. Антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент для применения в терапевтическом лечении собаки, при этом указанное антитело, слитый белок или связывающий фрагмент имеют константный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 13, при этом аминокислотная последовательность тяжелой цепи минимизирует активацию последующих эффекторных функций иммунной системы при связывании антитела, слитого белка или связывающего фрагмента с их целевым антигеном.
2. Антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент по п.1, при этом терапевтическое лечение собаки относится к лечению боли или воспаления, или ассоциированного с ними состояния, или к лечению артрита или артритического состояния.
3. Антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент по п.2, где боль выбрана из группы, состоящей из невропатической боли, онкологической боли, боли, ассоциированной с ревматоидным артритом или возникающей из-за такового, боли, ассоциированной с остеоартритом или возникающей из-за такового, боли, ассоциированной с воспалением или возникающей из-за такового, и боли, ассоциированной с пруритом или возникающей из-за такового.
4. Антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент для применения в терапевтическом лечении собаки, при этом указанное антитело, слитый белок или связывающий фрагмент имеют константный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 или SEQ ID NO: 14, при этом аминокислотная последовательность тяжелой цепи опосредует активацию последующих эффекторных функций иммунной системы при связывании антитела, слитого белка или связывающего фрагмента с их целевым антигеном.
5. Антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент по п.4, при этом терапевтическое лечение относится к лечению ракового или злокачественного состояния.
6. Антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент по любому из пп.1-5, где последующие эффекторные функции иммунной системы выбраны из группы, состоящей из зависимой от комплемента цитотоксичности, зависимой от антитела опосредованной клеткой цитотоксичности и зависимого от антитела клеточного патогенеза.
7. Антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент для применения в лечении состояния у собаки, при этом антитело, слитый белок или связывающий фрагмент имеют константный домен тяжелой цепи, который не связывается с C1q при связывании антитела, слитого белка или связывающего фрагмента с их целевым антигеном, и при этом антитело, слитый белок или связывающий фрагмент могут быть очищены с использованием хроматографии на основе белка А.
8. Антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент по п.7, при этом антитело имеет константный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6 или константный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13.
9. Рекомбинантные антитело, слитый белок, или их связывающий фрагмент, которые могут быть терапевтически введены собаке для специфичного связывания с целевым антигеном, при этом константный домен антитела, слитого белка или связывающего фрагмента не связывается с C1q комплемента, и при этом тяжелая цепь константного домена содержит изотип А константного домена тяжелой цепи собачьего иммуноглобулина, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, изотип D константного домена тяжелой цепи собачьего иммуноглобулина, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, или изотип В константного домена тяжелой цепи агликозилированной формы собачьего иммуноглобулина, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13.
10. Рекомбинантные антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент по п.9, при этом антитело, слитый белок или связывающий фрагмент имеют константный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 и SEQ ID NO: 15.
11. Рекомбинантные антитело, слитый белок, или их связывающий фрагмент, которые могут быть терапевтически введены собаке для специфичного связывания с целевым антигеном и которые далее опосредуют иммунный ответ, характеризующийся связыванием C1q комплемента с указанным антителом, слитым белком или связывающим фрагментом и ассоциированной зависимой от комплемента цитотоксичностью, при этом тяжелая цепь антитела, слитого белка или связывающего фрагмента содержит изотип В константного домена тяжелой цепи собачьего иммуноглобулина, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, изотип С константного домена тяжелой цепи собачьего иммуноглобулина, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, или изотип С тяжелой цепи агликозилированной формы собачьего иммуноглобулина, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент по любому из пп.1-8 или рекомбинантные антитело, слитый белок или их связывающий фрагмент по любому из пп.9-11 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
13. Способ очистки иммуноглобулина собачьего происхождения или иммуноглобулина, или слитого белка, содержащего собачий константный домен тяжелой цепи изотипа А, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, или константный домен тяжелой цепи изотипа D собачьего иммуноглобулина, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, из исходной смеси, предусматривающий стадии
(i) получения исходной смеси, содержащей целевые иммуноглобулины или слитые белки,
(ii) подвержения исходной смеси анионообменной хроматографии;
(iii) подвержения исходной смеси хроматографии с гидрофобным взаимодействием и
(iv) подвержения исходной смеси эксклюзионной хроматографии.
14. Способ очистки иммуноглобулина собачьего происхождения или иммуноглобулина, или слитого белка, содержащих собачий константный домен тяжелой цепи изотипа А, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, или константный домен тяжелой цепи изотипа D собачьего иммуноглобулина, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11, из исходной смеси, предусматривающий стадии
(i) получения исходной смеси, содержащей целевые иммуноглобулины или слитые белки,
(ii) подвержения исходной смеси аффинной хроматографии Capto adhere и
(iii) подвержения исходной смеси анионообменной хроматографии.
15. Антитело или слитый белок, полученные способом очистки по п.13 или 14, для применения в лечении собаки.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161483481P | 2011-05-06 | 2011-05-06 | |
US61/483,481 | 2011-05-06 | ||
GBGB1114858.2A GB201114858D0 (en) | 2011-08-29 | 2011-08-29 | Anti-nerve growth factor antibodies and methods of using the same |
GB1114858.2 | 2011-08-29 | ||
US201161531439P | 2011-09-06 | 2011-09-06 | |
US61/531,439 | 2011-09-06 | ||
PCT/GB2012/051008 WO2012153126A1 (en) | 2011-05-06 | 2012-05-08 | Therapeutic canine immunoglobulins and methods of using the same |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016102995A Division RU2626527C1 (ru) | 2011-05-06 | 2012-05-08 | Терапевтические собачьи иммуноглобулины и способы их применения |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013154302A true RU2013154302A (ru) | 2015-06-20 |
RU2627191C2 RU2627191C2 (ru) | 2017-08-03 |
Family
ID=44838842
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016102995A RU2626527C1 (ru) | 2011-05-06 | 2012-05-08 | Терапевтические собачьи иммуноглобулины и способы их применения |
RU2013154302A RU2627191C2 (ru) | 2011-05-06 | 2012-05-08 | Терапевтические собачьи иммуноглобулины и способы их применения |
RU2013154304A RU2644235C2 (ru) | 2011-05-06 | 2012-05-08 | Антитела против фактора роста нервов и способы их получения и применения |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016102995A RU2626527C1 (ru) | 2011-05-06 | 2012-05-08 | Терапевтические собачьи иммуноглобулины и способы их применения |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013154304A RU2644235C2 (ru) | 2011-05-06 | 2012-05-08 | Антитела против фактора роста нервов и способы их получения и применения |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10040849B2 (ru) |
EP (3) | EP2705054B1 (ru) |
JP (2) | JP5990701B2 (ru) |
KR (4) | KR20170070271A (ru) |
CN (4) | CN103732622A (ru) |
AU (2) | AU2012252151B2 (ru) |
BR (2) | BR112013028523A8 (ru) |
CA (3) | CA2835092C (ru) |
DK (1) | DK2705057T3 (ru) |
ES (2) | ES2704036T3 (ru) |
GB (1) | GB201114858D0 (ru) |
HU (1) | HUE030654T2 (ru) |
MY (2) | MY161295A (ru) |
PL (1) | PL2705057T3 (ru) |
PT (1) | PT2705057T (ru) |
RU (3) | RU2626527C1 (ru) |
SG (5) | SG10201500960TA (ru) |
WO (2) | WO2012153126A1 (ru) |
Families Citing this family (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9498530B2 (en) * | 2002-12-24 | 2016-11-22 | Rinat Neuroscience Corp. | Methods for treating osteoarthritis pain by administering a nerve growth factor antagonist and compositions containing the same |
SI1575517T1 (sl) | 2002-12-24 | 2012-06-29 | Rinat Neuroscience Corp | Protitelesa proti ĺ˝iväśnemu rastnemu dejavniku in metode njihove uporabe |
US10704021B2 (en) | 2012-03-15 | 2020-07-07 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustic perfusion devices |
CN106029697B (zh) | 2013-12-20 | 2021-06-04 | 英特维特国际股份有限公司 | 具有经修饰的ch2-ch3序列的犬抗体 |
US9725710B2 (en) | 2014-01-08 | 2017-08-08 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustophoresis device with dual acoustophoretic chamber |
US10550194B2 (en) | 2014-09-30 | 2020-02-04 | Intervet Inc. | PD-L1 antibodies binding canine PD-L1 |
BR112017020915A2 (pt) | 2015-04-02 | 2018-07-10 | Intervet Int Bv | ?anticorpo de mamífero isolado ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, anticorpo caninizado ou fragmento de ligação ao antígeno caninizado do mesmo, anticorpo monoclonal caninizado ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, ácido nucleico isolado, vetor de expressão, célula hospedeira, peptídeo isolado, proteína de fusão, composição farmacêutica, e, método para diminuir a atividade de uma célula imune? |
US9758575B2 (en) | 2015-04-06 | 2017-09-12 | Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. | Antibodies which specifically bind to canine vascular endothelial growth factor and uses thereof |
US11708572B2 (en) | 2015-04-29 | 2023-07-25 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustic cell separation techniques and processes |
US11377651B2 (en) | 2016-10-19 | 2022-07-05 | Flodesign Sonics, Inc. | Cell therapy processes utilizing acoustophoresis |
JP6700620B2 (ja) * | 2015-05-22 | 2020-05-27 | アステラス製薬株式会社 | 新規抗ヒトNGF抗体Fabフラグメント |
CA2995849A1 (en) * | 2015-08-31 | 2017-03-09 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Chimeric aav-anti-vegf for treating cancer in canines |
US11091556B2 (en) | 2015-12-18 | 2021-08-17 | Intervet Inc. | Caninized human antibodies to human IL-4R alpha |
JP6925981B2 (ja) | 2016-01-06 | 2021-08-25 | 株式会社オーダーメードメディカルリサーチ | Vegfとnrp1との結合を阻害する抗体 |
CN108699141B (zh) * | 2016-01-06 | 2022-06-17 | 定制药品研究株式会社 | 高亲和性抗vegf抗体 |
WO2017142800A1 (en) * | 2016-02-18 | 2017-08-24 | Eli Lilly And Company | Chimeric canine anti-cd20 antibody |
US11214789B2 (en) | 2016-05-03 | 2022-01-04 | Flodesign Sonics, Inc. | Concentration and washing of particles with acoustics |
BR112020017701A2 (pt) | 2018-03-12 | 2020-12-29 | Zoetis Services Llc | Anticorpos anti-ngf e métodos dos mesmos |
GB2578867A (en) * | 2018-10-09 | 2020-06-03 | Genome Res Ltd | Animal models and therapeutic molecules |
JP2023513952A (ja) | 2020-02-19 | 2023-04-04 | アディボ ゲーエムベーハー | 改変Fc領域 |
US20230110287A1 (en) * | 2020-03-03 | 2023-04-13 | Scout Bio, Inc. | Antigen-binding molecules and uses thereof |
JP2023544839A (ja) * | 2020-10-07 | 2023-10-25 | ゾエティス・サービシーズ・エルエルシー | 抗ngf抗体及びその使用方法 |
TW202306990A (zh) | 2021-05-12 | 2023-02-16 | 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 | 特異性結合rankl和ngf的抗原結合分子及其醫藥用途 |
KR20240107201A (ko) | 2021-08-31 | 2024-07-08 | 스카우트 바이오, 인코포레이티드 | 항원-결합 분자 및 이의 용도 |
WO2024145278A2 (en) | 2022-12-27 | 2024-07-04 | Invetx, Inc. | Polypeptides with altered binding to neonatal fc receptor (fcrn) and methods of use |
WO2024155982A2 (en) | 2023-01-20 | 2024-07-25 | Invetx, Inc. | Bispecific binding agents for use in companion animals |
Family Cites Families (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4376110A (en) | 1980-08-04 | 1983-03-08 | Hybritech, Incorporated | Immunometric assays using monoclonal antibodies |
EP0368684B2 (en) | 1988-11-11 | 2004-09-29 | Medical Research Council | Cloning immunoglobulin variable domain sequences. |
US6291158B1 (en) | 1989-05-16 | 2001-09-18 | Scripps Research Institute | Method for tapping the immunological repertoire |
AU640397B2 (en) | 1989-08-25 | 1993-08-26 | Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | Dog-mouse heterohybridoma and gene fragment coding for constant region of canine immunoglobulin |
JP2837240B2 (ja) * | 1990-06-07 | 1998-12-14 | 財団法人化学及血清療法研究所 | イヌ免疫グロブリンγ鎖の定常領域をコードする遺伝子断片およびマウス×イヌキメラ抗体 |
CA2110799A1 (en) | 1991-06-14 | 1992-12-23 | Arnold H. Horwitz | Microbially-produced antibody fragments and their conjugates |
ES2313867T3 (es) | 1991-12-02 | 2009-03-16 | Medical Research Council | Produccion de anticuerpos anti-auto de repertorios de segmentos de anticuerpo expresados en la superficie de fagos. |
GB9202796D0 (en) | 1992-02-11 | 1992-03-25 | Wellcome Found | Antiviral antibody |
SE9400088D0 (sv) | 1994-01-14 | 1994-01-14 | Kabi Pharmacia Ab | Bacterial receptor structures |
DE19742706B4 (de) | 1997-09-26 | 2013-07-25 | Pieris Proteolab Ag | Lipocalinmuteine |
EP1268794A2 (en) | 2000-04-07 | 2003-01-02 | Heska Corporation | Compositions and methods related to canine igg and canine il-13 receptors |
WO2002020565A2 (en) | 2000-09-08 | 2002-03-14 | Universität Zürich | Collections of repeat proteins comprising repeat modules |
US20030157561A1 (en) | 2001-11-19 | 2003-08-21 | Kolkman Joost A. | Combinatorial libraries of monomer domains |
US20050053973A1 (en) | 2001-04-26 | 2005-03-10 | Avidia Research Institute | Novel proteins with targeted binding |
US7321026B2 (en) | 2001-06-27 | 2008-01-22 | Skytech Technology Limited | Framework-patched immunoglobulins |
US20030190705A1 (en) | 2001-10-29 | 2003-10-09 | Sunol Molecular Corporation | Method of humanizing immune system molecules |
AU2002359851A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-30 | Idexx Laboratories, Inc. | Canine immunoglobulin variable domains, caninized antibodies, and methods for making and using them |
ATE491444T1 (de) * | 2003-02-19 | 2011-01-15 | Rinat Neuroscience Corp | Verfahren zur behandlung von schmerzen durch verabreichung eines nervenwachstumsfaktor- antagonisten und eines nsaid und diese enthaltende zusammensetzung |
JP4263951B2 (ja) * | 2003-06-20 | 2009-05-13 | 財団法人日本生物科学研究所 | イヌ化抗体の作成方法および使用 |
JP2005104936A (ja) * | 2003-10-01 | 2005-04-21 | Nippon Zenyaku Kogyo Kk | イヌtarc抗体 |
JP2005143436A (ja) | 2003-11-18 | 2005-06-09 | Nippon Zenyaku Kogyo Kk | イヌmdc |
ITRM20030601A1 (it) * | 2003-12-24 | 2005-06-25 | Lay Line Genomics Spa | Metodo per l'umanizzazione di anticorpi e anticorpi umanizzati con esso ottenuti. |
ES2338344T3 (es) * | 2004-04-07 | 2010-05-06 | Rinat Neuroscience Corporation | Procedimiento de tratamiento del dolor de cancer de hueso mediante la administracion de una antagonista del factor de crecimiento neuronal. |
KR20070057839A (ko) * | 2004-08-19 | 2007-06-07 | 제넨테크, 인크. | 변경된 이펙터 기능을 갖는 폴리펩티드 변이체 |
US7462697B2 (en) * | 2004-11-08 | 2008-12-09 | Epitomics, Inc. | Methods for antibody engineering |
ITRM20050290A1 (it) * | 2005-06-07 | 2006-12-08 | Lay Line Genomics Spa | Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato. |
JP2009509535A (ja) | 2005-09-27 | 2009-03-12 | アムニクス, インコーポレイテッド | タンパク様薬剤およびその使用 |
WO2009016164A1 (en) * | 2007-08-01 | 2009-02-05 | Glaxo Group Limited | Novel antibodies |
US8722587B2 (en) * | 2008-04-09 | 2014-05-13 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Single chain fragment variable antibody libraries and uses thereof |
US8337842B2 (en) * | 2008-09-04 | 2012-12-25 | Vet Therapeutics, Inc. | Monoclonal antibodies |
US8569460B2 (en) | 2009-03-25 | 2013-10-29 | Vet Therapeutics, Inc. | Antibody constant domain regions and uses thereof |
JP2012521784A (ja) | 2009-03-30 | 2012-09-20 | ベーリンガー・インゲルハイム・インテルナツィオナール・ゲーエムバーハー | イヌFc部分を含む融合タンパク質 |
WO2010117448A2 (en) * | 2009-04-05 | 2010-10-14 | Provenance Biopharmaceuticals Corp. | Chimeric immunocytokines and methods of use thereof |
ES2665954T3 (es) * | 2010-08-19 | 2018-04-30 | Zoetis Belgium S.A. | Anticuerpos anti-NGF y su uso |
WO2012129330A1 (en) | 2011-03-23 | 2012-09-27 | Option Pharmaceutical, Llc | Targeted cytokine for treatment of musculoskeletal diseases |
US9328164B2 (en) | 2011-05-06 | 2016-05-03 | Nvip Pty Ltd | Anti-nerve growth factor antibodies and methods of preparing and using the same |
-
2011
- 2011-08-29 GB GBGB1114858.2A patent/GB201114858D0/en not_active Ceased
-
2012
- 2012-05-08 CN CN201280033616.8A patent/CN103732622A/zh active Pending
- 2012-05-08 PL PL12723733T patent/PL2705057T3/pl unknown
- 2012-05-08 EP EP12723730.3A patent/EP2705054B1/en active Active
- 2012-05-08 BR BR112013028523A patent/BR112013028523A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-05-08 MY MYPI2013702079A patent/MY161295A/en unknown
- 2012-05-08 CN CN201610180304.XA patent/CN105833268A/zh active Pending
- 2012-05-08 KR KR1020177016065A patent/KR20170070271A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-05-08 JP JP2014509820A patent/JP5990701B2/ja active Active
- 2012-05-08 WO PCT/GB2012/051008 patent/WO2012153126A1/en active Application Filing
- 2012-05-08 CA CA2835092A patent/CA2835092C/en active Active
- 2012-05-08 ES ES12723730T patent/ES2704036T3/es active Active
- 2012-05-08 AU AU2012252151A patent/AU2012252151B2/en active Active
- 2012-05-08 CA CA2834992A patent/CA2834992C/en active Active
- 2012-05-08 SG SG10201500960TA patent/SG10201500960TA/en unknown
- 2012-05-08 ES ES12723733.7T patent/ES2601400T3/es active Active
- 2012-05-08 MY MYPI2013702082A patent/MY161724A/en unknown
- 2012-05-08 US US14/115,784 patent/US10040849B2/en active Active
- 2012-05-08 CN CN201610287357.1A patent/CN105999261A/zh active Pending
- 2012-05-08 AU AU2012252156A patent/AU2012252156B2/en active Active
- 2012-05-08 KR KR1020137032546A patent/KR101637502B1/ko active IP Right Grant
- 2012-05-08 SG SG2013081906A patent/SG194794A1/en unknown
- 2012-05-08 DK DK12723733.7T patent/DK2705057T3/en active
- 2012-05-08 SG SG10201500954WA patent/SG10201500954WA/en unknown
- 2012-05-08 RU RU2016102995A patent/RU2626527C1/ru active
- 2012-05-08 BR BR112013028654A patent/BR112013028654A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-05-08 KR KR1020137032543A patent/KR101783398B1/ko active IP Right Grant
- 2012-05-08 HU HUE12723733A patent/HUE030654T2/en unknown
- 2012-05-08 CN CN201280033531.XA patent/CN103732620B/zh active Active
- 2012-05-08 CA CA2906505A patent/CA2906505C/en active Active
- 2012-05-08 PT PT127237337T patent/PT2705057T/pt unknown
- 2012-05-08 SG SG10201607259TA patent/SG10201607259TA/en unknown
- 2012-05-08 RU RU2013154302A patent/RU2627191C2/ru active
- 2012-05-08 KR KR1020167017621A patent/KR20160079939A/ko not_active Application Discontinuation
- 2012-05-08 WO PCT/GB2012/051002 patent/WO2012153121A1/en active Application Filing
- 2012-05-08 EP EP12723733.7A patent/EP2705057B8/en active Active
- 2012-05-08 EP EP18205440.3A patent/EP3502137A1/en active Pending
- 2012-05-08 SG SG2013081922A patent/SG194796A1/en unknown
- 2012-05-08 JP JP2014509817A patent/JP2014522236A/ja active Pending
- 2012-05-08 RU RU2013154304A patent/RU2644235C2/ru active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2013154302A (ru) | Терапевтические собачьи иммуноглобулины и способы их применения | |
JP2014516026A5 (ru) | ||
RU2018107427A (ru) | Однодоменное антитело и его производные белки к лиганду-1 белка программируемой смерти клеток(pdli) | |
HRP20200070T1 (hr) | Humana antitijela koja vezuju limfocitni aktivacijski gen-3 (lag-3) i njihove primjene | |
IL259927B1 (en) | Humanized antibodies against cd73 | |
RU2016129113A (ru) | Антитела к pd-1 собак | |
JP2019522490A5 (ru) | ||
RU2009118621A (ru) | Агонистические антитела против notch3 и их применение для лечения ntch3-ассоциированных заболеваний | |
FI3459597T3 (fi) | Yksiketjuinen vasta-aine ctla4:lle ja siitä johdettu proteiini | |
RU2014146503A (ru) | Белки, связывающие антиген - лиганд cd30 человека | |
RU2018136567A (ru) | Активируемые протеазой связывающие т-клетки биспецифические молекулы | |
RU2021114500A (ru) | НАПРАВЛЕННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ TGFβ | |
RU2012129735A (ru) | Антитела к her3 и их применения | |
RU2014109039A (ru) | Биспецифические антигенсвязывающие молекулы | |
AR086360A1 (es) | Polipeptidos anticuerpos que antagonizan cd40 | |
SI2802606T1 (en) | Improves the transfer of healing molecules through the hematoencephalic barrier | |
RU2012131671A (ru) | Способ полипептидной модификации для очистки полипептидных мультимеров | |
SI2481753T1 (en) | Anti-IL-17 antibodies | |
RU2019102009A (ru) | Специфические антитела к pd-l1 и способы их применения | |
JP2013529084A5 (ru) | ||
SI2686347T1 (en) | Antibodies against CD70 | |
RU2019121086A (ru) | Иммунотерапия с применением антител, связывающих лиганд 1 белка программируемой смерти клеток (PD-L1) | |
HRP20220918T1 (hr) | Anti-transtiretinska antitijela | |
JP2014511680A5 (ru) | ||
RU2011144575A (ru) | Способы получения и применения мультишаперон-антигенных комплексов |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |