ES2601400T3 - Inmunoglobulinas caninas terapéuticas y métodos de uso de las mismas - Google Patents

Inmunoglobulinas caninas terapéuticas y métodos de uso de las mismas Download PDF

Info

Publication number
ES2601400T3
ES2601400T3 ES12723733.7T ES12723733T ES2601400T3 ES 2601400 T3 ES2601400 T3 ES 2601400T3 ES 12723733 T ES12723733 T ES 12723733T ES 2601400 T3 ES2601400 T3 ES 2601400T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
antibody
canine
dogs
seq
pain
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES12723733.7T
Other languages
English (en)
Inventor
David Gearing
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nexvet Australia Pty Ltd
Original Assignee
Nexvet Australia Pty Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44838842&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2601400(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Nexvet Australia Pty Ltd filed Critical Nexvet Australia Pty Ltd
Application granted granted Critical
Publication of ES2601400T3 publication Critical patent/ES2601400T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10—Organic compounds
    • A61K49/14—Peptides, e.g. proteins
    • A61K49/16—Antibodies; Immunoglobulins; Fragments thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/467—Igs with modifications in the FR-residues only
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)

Abstract

Un anticuerpo, una proteína de fusión o un fragmento de unión del mismo para su uso en el tratamiento terapéutico de un canino en el que se desea neutralización de diana en ausencia de función efectora indeseable, en el que dicho anticuerpo, proteína de fusión o fragmento de unión tiene un dominio constante de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 11 o SEQ ID NO: 13, en el que la secuencia de aminoácidos de la cadena pesada minimiza la activación de funciones efectoras del sistema inmunitario corriente abajo cuando el anticuerpo, la proteína de fusión o el fragmento de unión se unen con su antígeno diana.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
5
15
25
35
45
55
65
pueden deducirse propiedades útiles de su capacidad (o de otro modo) para mediar en funciones efectoras corriente abajo y en particular de su capacidad para unirse con complemento. En consecuencia, el inventor ha identificado diferentes efectos biológicos mediados por diferentes subtipos de inmunoglobulina canina. Para los isotipos de anticuerpo canino de unión a complemento, esta propiedad útil está en la dirección de células unidas por los mismos anticuerpos para citotoxicidad dirigida por complemento (CDC) in vivo. Un ejemplo en el que es deseable esta propiedad funcional está en la terapia de cáncer canino en la que los anticuerpos dirigidos a antígenos tumorales dirigirían entonces el sistema de complemento para apuntar a las células que se han unido con el anticuerpo para destrucción.
Por el contrario, se prefieren isotipos de anticuerpos que no se unan con el complemento y de este modo no provoquen CDC cuando no sea deseable la actividad de complemento, por ejemplo, cerca de nervios, en el ojo o en tejidos ya inflamados, o simplemente debido al deseo de reducir el riesgo de un efecto secundario imprevisto del anticuerpo. Claramente, por lo tanto, la capacidad de predecir qué isotipos caninos son adecuados para diseño y uso de terapias de anticuerpo en caninos es altamente deseable y útil.
Se han descrito cuatro isotipos de inmunoglobulina G canina diferentes (caIgG-A (inmunoglobulina G canina de isotipo A), caIgG-B, caIgG-C, y caIgG-D -Tang et al., 2001). Para mayor simplicidad (y para permitir la distinción de diferentes construcciones de anticuerpo y de componentes de cadena ligera) los dominios constantes de cadena pesada se denominan HCA (caIgG-A), HCB (caIgG-B), HCC (caIgG-C) y HCD (caIgG-D) en el presente documento.
Purificación de anticuerpos
El inventor realizó un descubrimiento sorprendente adicional en el proceso de purificación de las isoformas de HCA y HCD deseables de anticuerpos anti-NGF porque ninguna se unió a Proteína A, el ligando usado a escala de fabricación en la industria en forma de la cromatografía de columna de afinidad de Proteína A para producir purificación a gran escala de proteínas terapéuticas. La Figura 5 muestra la recuperación relativa de isoformas HCA, HCB, HCC y HCD de los anticuerpos anti-NGF mediante cromatografía de afinidad de Proteína A a pequeña escala. En consecuencia, fueron necesarios otros métodos para purificar las isoformas HCA o HCD, ya que estas no pudieron purificarse usando cromatografía de afinidad de Proteína A. Después de experimentación extensiva, el inventor ha identificado sorprendentemente dos métodos alternativos (denominados en el presente documento Método I y Método II) que podrían usarse para purificar una construcción de anticuerpo caN-HCA-kLC, u otros anticuerpos caninos que tienen el isotipo de cadena pesada HCA o HCD.
El primer método comprende una combinación de cromatografía de intercambio aniónico, cromatografía de interacción hidrófoba y cromatografía de exclusión por tamaño. El segundo método comprende una combinación de cromatografía de afinidad de captoadherencia y cromatografía de intercambio aniónico. La Figura 6 ilustra la purificación del anticuerpo anti-NGF que contiene HCA por cada uno de los dos métodos. Se obtuvo material altamente purificado por cada método y los dos métodos produjeron material con bioactividad similar mediante ELISA de NGF (Figura 7). Ya que los isotipos HCA y HCD están relacionados de forma más similar entre sí que con los isotipos HCB y HCC, los métodos se usan para ambos isotipos.
En una exploración adicional de la purificación de anticuerpos, el inventor descubrió sorprendentemente que el anticuerpo anti-NGF de isotipo HCB* aglucosilado, como el isotipo HCB aún era capaz de unirse con Proteína A y por lo tanto tiene la propiedad deseable de carecer de actividad CDC y purificación por cromatografía de Proteína A.
Ensayos de seguridad canina
Para demostrar que los anticuerpos descritos en el presente documento, que se diseñan para no tener ninguna actividad CDC no deseada, son seguros para proporcionar a perros, el anticuerpo de isotipo HCA anti-NGF altamente purificado se inyectó en tres perros mediante inyección intravenosa (después de la aprobación previa por el Comité de Ética Animal Institucional -CRL, Irlanda). La Figura 8 muestra que además de una falta de cambios conductuales observados por los veterinarios, ninguno de los tres perros mostró cambio de peso o pirexia después de la inyección del anticuerpo de isotipo HCA (dosis individual de 2 mg/kg).
La cinética en plasma del anticuerpo de isotipo HCA en los tres perros fue coherente con un mecanismo de distribución y eliminación de dos fases, incluyendo una semivida beta larga de aproximadamente 9 días (Figura 9). La falta de eliminación rápida durante el periodo de seguimiento de 14 días fue coherente con la ausencia de respuesta anti-anticuerpo al anticuerpo canino. Por el contrario, los dominios constantes de cadena pesada de inmunoglobulina humana son inmunogénicos en perros y se eliminan rápidamente del plasma a aproximadamente 8
o 9 días después de la infusión (Richter 1999, Drug Met. Disp. 27, 21-25).
Modelo canino de inflamación
Todos los experimentos se llevaron a cabo con la aprobación previa del Comité de Ética Institucional (CRL, Irlanda). Se inyectó a perros beagle (= día -1) caolín en la almohadilla plantar de una pata trasera para generar una inflamación auto-resolutiva que comenzó aproximadamente 24 horas después y que provoca que los perros cojeen
11 5
15
25
35
45
55
65
temporalmente. En este modelo, una vez que la respuesta de inflamación inicial a caolín retrocede, los perros cojean progresivamente cada vez menos durante un periodo de aproximadamente 1-2 semanas y después se recuperan completamente.
Se inyectaron a grupos de 3 perros por vía intravenosa anticuerpos monoclonales anti-NGF canino (isotipo HCA) a 200 µg/kg de peso corporal o solución salina tamponada con fosfato como control de vehículo (= día 0). Los perros se evaluaron con respecto a cojera durante 7 días mediante un método de puntuación visual (puntuación 0, sin cojera (carga de peso completa); puntuación 1, cojera ligera (sin carga de peso completa, pero con buena deambulación); puntuación 2, cojera moderada (ligera carga de peso y sin buena deambulación), puntuación 3, cojera grave (sin carga de peso)). Los observadores no sabían qué perros recibieron cada inyección.
Los resultados se muestran en la Figura 10. Las puntuaciones de cojera se redujeron en los perros que recibieron anticuerpos monoclonales anti-NGF el día 3 después de la inyección en comparación con el control del vehículo, lo que indica que los anticuerpos monoclonales anti-NGF tuvieron un efecto en la reducción del dolor en los perros frente a la vista solamente con vehículo. La actividad retardada es coherente con la farmacocinética en plasma de anticuerpos monoclonales anti-NGF canino lo que demostró una fase de distribución tisular (alfa) lenta de aproximadamente 30 horas y la vascularización relativamente escasa del área de la almohadilla plantar. Los resultados mostrados en la Figura 10 muestran que los anticuerpos anti-NGF canino descritos en el presente documento reducen el dolor inflamatorio en perros con una reducción consecuente de la cojera.
Juntos, los resultados descritos por el presente inventor demuestran que los anticuerpos caninos purificados construidos usando el isotipo HCA inactivo para CDC son seguros y eficaces en caninos y tienen una semivida larga deseable.
Definiciones
A no ser que se defina de otro modo, todos los términos técnicos y científicos usados en el presente documento tienen el significado habitualmente entendido por una persona que es experta en la materia de la presente invención. El significado y alcance de los términos debería ser evidente, sin embargo, en el caso de cualquier ambigüedad, las definiciones proporcionadas en el presente documento toman precedencia frente a cualquier definición de diccionario o extrínseca.
A lo largo de la memoria descriptiva, a no ser que el contexto requiera otra cosa, se entenderá que los términos “comprender” o “incluir” o variaciones tales como “comprende” o “comprendiendo”, “incluye” o “incluyendo” implican la inclusión de un número entero o grupo de números enteros indicado, pero no la exclusión de cualquier otro en número entero o grupo de números enteros.
Como se usa en el presente documento, los términos tales como “un”, “una” y “el”, “la” incluyen referentes singulares y plurales a no ser que el contexto claramente requiera otra cosa. Por lo tanto, por ejemplo, la referencia a “un agente activo” o “un agente farmacológicamente activo” incluye un único agente activo, así como dos o más agentes activos diferentes en combinación, mientras que las referencias a “un vehículo” incluyen mezclas de dos o más vehículos, así como un vehículo individual, y similares. Además, a no ser que se requiera de otro modo por el contexto, los términos singulares incluirán pluralidades y los términos plurales incluirán el singular.
Como se define en el presente documento, el término “dolor” significa una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada con daño tisular real o potencial, o descrita con respecto a dicho daño.
En relación con dolor operatorio o posoperatorio, la Ley de Bienestar Animal de los Estados Unidos (Ley de Bienestar Animal 2002. Regulaciones de AWA, CFR, Título 9 (Animales y Productos Animales), Capítulo 1 (Servicio de Inspección de Salud Animal y Vegetal, Departamento de Agricultura). Subcapítulo A (Bienestar Animal), Partes 14) define un procedimiento doloroso como cualquier procedimiento que se esperaría razonablemente que provoque dolor o tensión más que ligero o momentáneo en un ser humano al que se aplicara el procedimiento, es decir, dolor superior al provocado por inyecciones u otros procedimientos menores. Por lo tanto, si un canino experimenta un procedimiento quirúrgico doloroso, el animal debería recibir analgésicos posoperatorios.
En casos adicionales, un canino puede experimentar dolor significativo o crónico como resultado de una afección médica asociada tal como artritis reumatoide, osteoartritis, inflamación o una afección cancerosa o maligna.
El término “nocicepción” se refiere a la percepción de estímulos perjudiciales. Como se define en el presente documento “dolor neuropático” (también conocido como ‘neuralgia’) es un dolor que viene de problemas con las señales desde los nervios. Puede surgir como consecuencia de una lesión o enfermedad que afecta al sistema somatosensorial. Existen causas del dolor neuropático y pueden asociarse con sensaciones anómalas denominadas disestesia, que aparecen espontáneamente. Como alternativa, puede estar asociado con alodinia que resulta cuando el dolor aparece, o empeora, con un toque o estímulo que normalmente no provocaría dolor. Por ejemplo, un toque ligero en la cara puede desencadenar dolor si se tiene neuralgia del trigémino, o la presión de la ropa de cama puede desencadenar dolor si se tiene neuropatía diabética. El dolor neuropático también puede resultar de alodinia,
12
imagen10
imagen11
imagen12
imagen13
imagen14

Claims (1)

  1. imagen1
ES12723733.7T 2011-05-06 2012-05-08 Inmunoglobulinas caninas terapéuticas y métodos de uso de las mismas Active ES2601400T3 (es)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161483481P 2011-05-06 2011-05-06
US201161483481P 2011-05-06
GBGB1114858.2A GB201114858D0 (en) 2011-08-29 2011-08-29 Anti-nerve growth factor antibodies and methods of using the same
GB201114858 2011-08-29
US201161531439P 2011-09-06 2011-09-06
US201161531439P 2011-09-06
PCT/GB2012/051008 WO2012153126A1 (en) 2011-05-06 2012-05-08 Therapeutic canine immunoglobulins and methods of using the same

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2601400T3 true ES2601400T3 (es) 2017-02-15

Family

ID=44838842

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12723733.7T Active ES2601400T3 (es) 2011-05-06 2012-05-08 Inmunoglobulinas caninas terapéuticas y métodos de uso de las mismas
ES12723730T Active ES2704036T3 (es) 2011-05-06 2012-05-08 Anticuerpos anti-factor de crecimiento nervioso y procedimientos de preparación y uso de los mismos

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12723730T Active ES2704036T3 (es) 2011-05-06 2012-05-08 Anticuerpos anti-factor de crecimiento nervioso y procedimientos de preparación y uso de los mismos

Country Status (18)

Country Link
US (1) US10040849B2 (es)
EP (3) EP3502137A1 (es)
JP (2) JP5990701B2 (es)
KR (4) KR101637502B1 (es)
CN (4) CN105833268A (es)
AU (2) AU2012252151B2 (es)
BR (2) BR112013028654A2 (es)
CA (3) CA2906505C (es)
DK (1) DK2705057T3 (es)
ES (2) ES2601400T3 (es)
GB (1) GB201114858D0 (es)
HU (1) HUE030654T2 (es)
MY (2) MY161724A (es)
PL (1) PL2705057T3 (es)
PT (1) PT2705057T (es)
RU (3) RU2627191C2 (es)
SG (5) SG194796A1 (es)
WO (2) WO2012153121A1 (es)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9498530B2 (en) 2002-12-24 2016-11-22 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating osteoarthritis pain by administering a nerve growth factor antagonist and compositions containing the same
PT1575517E (pt) 2002-12-24 2012-05-28 Rinat Neuroscience Corp Anticorpos anti-ngf e métodos de utilização dos mesmos
US10704021B2 (en) 2012-03-15 2020-07-07 Flodesign Sonics, Inc. Acoustic perfusion devices
AU2014368453B2 (en) * 2013-12-20 2020-04-16 Intervet International B.V. Caninized murine anti-canine PD-1 antibodies
US9725710B2 (en) 2014-01-08 2017-08-08 Flodesign Sonics, Inc. Acoustophoresis device with dual acoustophoretic chamber
BR112017006203A2 (pt) 2014-09-30 2018-05-02 Intervet International B.V. anticorpos isolado, caninizado e monoclonal ou fragmento de ligação ao antígeno dos mesmos, ácido nucleico isolado, vetor de expressão, célula hospedeira, peptídeo antigênico isolado, proteína de fusão, composição farmacêutica, e, método de aumento da atividade de uma célula imune.
WO2016156588A1 (en) 2015-04-02 2016-10-06 Intervet International B.V. Antibodies to canine interleukin-4 receptor alpha
US9758575B2 (en) 2015-04-06 2017-09-12 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. Antibodies which specifically bind to canine vascular endothelial growth factor and uses thereof
US11377651B2 (en) 2016-10-19 2022-07-05 Flodesign Sonics, Inc. Cell therapy processes utilizing acoustophoresis
US11708572B2 (en) 2015-04-29 2023-07-25 Flodesign Sonics, Inc. Acoustic cell separation techniques and processes
CN107614683B (zh) * 2015-05-22 2020-12-22 安斯泰来制药株式会社 新型抗人NGF抗体Fab片段
US20190292250A1 (en) * 2015-08-31 2019-09-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Aav-anti-vegf for treating cancer in companion animals
US11091556B2 (en) 2015-12-18 2021-08-17 Intervet Inc. Caninized human antibodies to human IL-4R alpha
CN108779172B (zh) 2016-01-06 2022-02-08 定制药品研究株式会社 抑制vegf与nrp1结合的抗体
JP6910963B2 (ja) * 2016-01-06 2021-07-28 株式会社オーダーメードメディカルリサーチ 高親和性抗ｖｅｇｆ抗体
MX2018009955A (es) * 2016-02-18 2018-11-29 Elanco Us Inc Anticuerpo anti-cd20 quimerico canino.
US11214789B2 (en) 2016-05-03 2022-01-04 Flodesign Sonics, Inc. Concentration and washing of particles with acoustics
WO2019177690A1 (en) * 2018-03-12 2019-09-19 Zoetis Services Llc Anti-ngf antibodies and methods thereof
GB2578867A (en) * 2018-10-09 2020-06-03 Genome Res Ltd Animal models and therapeutic molecules
EP4107179A1 (en) 2020-02-19 2022-12-28 adivo GmbH Modified fc regions
EP4114856A4 (en) * 2020-03-03 2023-11-22 Scout Bio, Inc. ANTIGEN BINDING MOLECULES AND USES THEREOF
EP4225788A2 (en) * 2020-10-07 2023-08-16 Zoetis Services LLC Anti-ngf antibodies and methods of use thereof
TW202306990A (zh) 2021-05-12 2023-02-16 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 特異性結合ｒａｎｋｌ和ｎｇｆ的抗原結合分子及其醫藥用途

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4376110A (en) 1980-08-04 1983-03-08 Hybritech, Incorporated Immunometric assays using monoclonal antibodies
DE68913658T3 (de) 1988-11-11 2005-07-21 Stratagene, La Jolla Klonierung von Immunglobulin Sequenzen aus den variablen Domänen
US6291158B1 (en) 1989-05-16 2001-09-18 Scripps Research Institute Method for tapping the immunological repertoire
AU640397B2 (en) 1989-08-25 1993-08-26 Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute Dog-mouse heterohybridoma and gene fragment coding for constant region of canine immunoglobulin
JP2837240B2 (ja) * 1990-06-07 1998-12-14 財団法人化学及血清療法研究所 イヌ免疫グロブリンγ鎖の定常領域をコードする遺伝子断片およびマウス×イヌキメラ抗体
CA2110799A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Arnold H. Horwitz Microbially-produced antibody fragments and their conjugates
US5885793A (en) 1991-12-02 1999-03-23 Medical Research Council Production of anti-self antibodies from antibody segment repertoires and displayed on phage
GB9202796D0 (en) 1992-02-11 1992-03-25 Wellcome Found Antiviral antibody
SE9400088D0 (sv) 1994-01-14 1994-01-14 Kabi Pharmacia Ab Bacterial receptor structures
DE19742706B4 (de) 1997-09-26 2013-07-25 Pieris Proteolab Ag Lipocalinmuteine
AU2001253282A1 (en) 2000-04-07 2001-10-23 Heska Corporation Compositions and methods related to canine igg and canine il-13 receptors
AU2002218166A1 (en) 2000-09-08 2002-03-22 Universitat Zurich Collections of repeat proteins comprising repeat modules
US20030157561A1 (en) 2001-11-19 2003-08-21 Kolkman Joost A. Combinatorial libraries of monomer domains
US20050053973A1 (en) 2001-04-26 2005-03-10 Avidia Research Institute Novel proteins with targeted binding
US7321026B2 (en) 2001-06-27 2008-01-22 Skytech Technology Limited Framework-patched immunoglobulins
US20030190705A1 (en) 2001-10-29 2003-10-09 Sunol Molecular Corporation Method of humanizing immune system molecules
EP1485126A4 (en) * 2001-12-21 2007-03-21 Idexx Lab Inc DOG IMMUNOGLOBULIN VARIABLE DOMAINS, DOG ANTIBODIES, AND METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND USE
CA2516454A1 (en) * 2003-02-19 2004-09-02 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating pain by administering a nerve growth factor antagonist and an nsaid and compositions containing the same
JP4263951B2 (ja) * 2003-06-20 2009-05-13 財団法人日本生物科学研究所 イヌ化抗体の作成方法および使用
JP2005104936A (ja) * 2003-10-01 2005-04-21 Nippon Zenyaku Kogyo Kk イヌｔａｒｃ抗体
JP2005143436A (ja) * 2003-11-18 2005-06-09 Nippon Zenyaku Kogyo Kk イヌｍｄｃ
ITRM20030601A1 (it) * 2003-12-24 2005-06-25 Lay Line Genomics Spa Metodo per l'umanizzazione di anticorpi e anticorpi umanizzati con esso ottenuti.
KR20060135060A (ko) * 2004-04-07 2006-12-28 리나트 뉴로사이언스 코퍼레이션 신경성장인자 길항제의 투여에 의한 골암 통증의 치료방법
AU2005285347A1 (en) * 2004-08-19 2006-03-23 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US7462697B2 (en) * 2004-11-08 2008-12-09 Epitomics, Inc. Methods for antibody engineering
ITRM20050290A1 (it) * 2005-06-07 2006-12-08 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato.
JP2009509535A (ja) 2005-09-27 2009-03-12 アムニクス， インコーポレイテッド タンパク様薬剤およびその使用
JP2010534710A (ja) * 2007-08-01 2010-11-11 グラクソ グループ リミテッド 新規抗体
WO2009126730A2 (en) * 2008-04-09 2009-10-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Canine single chain fragment variable antibody libraries and uses thereof
EP2331579B1 (en) * 2008-09-04 2017-07-05 Vet Therapeutics, Inc. Monoclonal antibodies
WO2010110838A2 (en) * 2009-03-25 2010-09-30 Vet Therapeutics Inc. Antibody constant domain regions and uses thereof
CA2754408A1 (en) 2009-03-30 2010-10-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Fusion proteins comprising canine fc portions
WO2010117448A2 (en) * 2009-04-05 2010-10-14 Provenance Biopharmaceuticals Corp. Chimeric immunocytokines and methods of use thereof
SI3333188T1 (sl) 2010-08-19 2022-04-29 Zoetis Belgium S.A. Protitelesa proti NGF in njihova uporaba
US9289513B2 (en) 2011-03-23 2016-03-22 Option Pharmaceuticals, Llc Targeted cytokine for treatment of musculoskeletal diseases
EP3498732B1 (en) 2011-05-06 2021-11-17 Zoetis Services LLC Anti-nerve growth factor antibodies and methods of preparing and using the same

Also Published As

Publication number Publication date
RU2644235C2 (ru) 2018-02-08
KR101637502B1 (ko) 2016-07-08
CA2906505C (en) 2016-07-19
US10040849B2 (en) 2018-08-07
KR20160079939A (ko) 2016-07-06
RU2013154302A (ru) 2015-06-20
SG10201500954WA (en) 2015-04-29
BR112013028523A8 (pt) 2017-12-19
ES2704036T3 (es) 2019-03-13
CN105999261A (zh) 2016-10-12
US20150017154A1 (en) 2015-01-15
NZ617450A (en) 2015-01-30
CN103732622A (zh) 2014-04-16
AU2012252156A1 (en) 2013-11-14
BR112013028654A2 (pt) 2016-11-29
CA2835092A1 (en) 2012-11-15
EP2705057A1 (en) 2014-03-12
SG10201500960TA (en) 2015-04-29
MY161724A (en) 2017-05-15
CN103732620B (zh) 2017-02-22
JP5990701B2 (ja) 2016-09-14
AU2012252151A1 (en) 2013-11-14
SG10201607259TA (en) 2016-10-28
CA2834992A1 (en) 2012-11-15
CN105833268A (zh) 2016-08-10
NZ617446A (en) 2014-12-24
JP2014522236A (ja) 2014-09-04
KR20140056182A (ko) 2014-05-09
PT2705057T (pt) 2016-11-09
KR20170070271A (ko) 2017-06-21
HUE030654T2 (en) 2017-05-29
AU2012252156B2 (en) 2015-11-12
PL2705057T3 (pl) 2017-08-31
KR20140041533A (ko) 2014-04-04
CN103732620A (zh) 2014-04-16
EP3502137A1 (en) 2019-06-26
JP2014516026A (ja) 2014-07-07
RU2013154304A (ru) 2015-06-20
MY161295A (en) 2017-04-15
RU2627191C2 (ru) 2017-08-03
CA2835092C (en) 2020-12-08
AU2012252151B2 (en) 2016-08-04
EP2705057B1 (en) 2016-08-03
SG194794A1 (en) 2013-12-30
SG194796A1 (en) 2013-12-30
DK2705057T3 (en) 2016-11-28
EP2705054A1 (en) 2014-03-12
WO2012153121A1 (en) 2012-11-15
WO2012153126A1 (en) 2012-11-15
EP2705057B8 (en) 2016-09-21
EP2705054B1 (en) 2018-11-14
RU2626527C1 (ru) 2017-07-28
CA2834992C (en) 2016-07-26
KR101783398B1 (ko) 2017-10-10
GB201114858D0 (en) 2011-10-12
CA2906505A1 (en) 2012-11-15
BR112013028523A2 (pt) 2016-11-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2601400T3 (es) Inmunoglobulinas caninas terapéuticas y métodos de uso de las mismas
León et al. Pathogenic mechanisms underlying adverse reactions induced by intravenous administration of snake antivenoms
ES2767080T3 (es) Métodos para potenciar la inmunoterapia específica de alérgeno mediante la administración de un inhibidor de IL-4R
Fowler Jr et al. Where does a S taphylococcus aureus vaccine stand?
ES2644022T3 (es) Combinación de un agonista de DR5 y un antagonista de anti-PD-1 y métodos de uso
Dore et al. The immunogenicity, safety, and efficacy of etanercept liquid administered once weekly in patients with rheumatoid arthritis
ES2592312T3 (es) Utilización de un anticuerpo anti-CD20 de tipo II con citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) incrementada en combinación con ciclofosfamida, vincristina y doxorrubicina para el tratamiento de linfomas no de Hodgkin
HRP20231156T1 (hr) Kombinacija anti-pd-1 antitijela i bispecifičnih anti-cd20/anti-cd3 antitijela za liječenje raka
US20190202916A1 (en) Carrier-pd-l1 binding agent compositions for treating cancers
ES2589769T3 (es) Proteínas modificadas con alta afinidad por quelatos de DOTA
RU2015143607A (ru) Составы антител
EP3450460B1 (en) Multi-specific binding conjugate, related pharmaceutical compositions and use
HRP20191070T1 (hr) Intervencije na bazi angiopoietina za liječenje cerebralne malarije
JP2019527678A5 (es)
JP2014516026A5 (es)
ES2860480T3 (es) Anticuerpos neutralizantes de GM-CSF para su uso en el tratamiento de la artritis reumatoide o como analgésicos
BR112015032713A2 (pt) composto; composição terapêutica; composição farmacêutica; método para tratar o câncer em um paciente em necessidade; e método para induzir anticorpos em um animal ou um humano para a finalidade de criar anticorpos monoclonais para usos terapêuticos ou diagnósticos
CN106414500A (zh) 抗-wt1/hla双特异性抗体
RU2017111228A (ru) Композиции антитела против IL-7R
EP2613808A1 (en) Companion animal treatments
CA2962255A1 (en) Use of annexin v as a method to block tumor induced immunosuppression of the innate immune response
BRPI0409796A (pt) uso de dipiridamol ou mopidamol para tratamento e prevenção de doenças tromboembolìticas e distúrbios provocados pela formação excessiva de trombina e/ou pela expressão elevada de receptores de trombina
ES2961940T3 (es) Paradigma de tratamiento para un tratamiento combinado de anticuerpo anti-cd19 y venetoclax
ES2285419T3 (es) Uso de anticuerpos aviares.
CA3086860A1 (en) A combination of plasma immunoglobulin and antigen- specific immunoglobulin for the modification of the immune system and the treatment or prevention of allergic diseases