ES2644022T3 - Combinación de un agonista de DR5 y un antagonista de anti-PD-1 y métodos de uso - Google Patents

Combinación de un agonista de DR5 y un antagonista de anti-PD-1 y métodos de uso Download PDF

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Abstract

Un antagonista de PD-1 y un agonista de DR5 para su uso en un método de tratamiento de cáncer, en donde el antagonista de PD-1 es un anticuerpo anti-PD-1 o un fragmento de unión a antígeno del mismo y el agonista de DR5 es un anticuerpo anti-DR5 o un fragmento de unión a antígeno del mismo.

Description

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Cualquiera de estos anticuerpos puede usarse en combinación con un antagonista de PD-1, con la condición de que su combinación de como resultado la inhibición del crecimiento del tumor o la reducción del tamaño del tumor, por ejemplo, en un sujeto que tiene cáncer. Ejemplos de anticuerpos que se unen específicamente al DR5 humano incluyen conatumumab (un anticuerpo específico de hTRAILR2 conocido también como AMG655; disponible en 5 Amgen), drozitumab (un anticuerpo específico de hTRAILR2 también conocido como Apomab, DAB4 y PRO95780; disponible en Genentech), lexatumumab (un anticuerpo específico de hTRAILR2, también conocido como HGS-ETR2; disponible en HGS/Kirin), tigatuzumab (un anticuerpo específico de TRAILR2 humanizado también conocido como CS-1008 y TRA-8; disponible en Daiichi Sankyo), HGSTR2J (un anticuerpo específico de hTRAILR2 también conocido como KMTRS) o LBY-135 (un Ab específico de TRAILR2; disponible en Novartis) (véase, por ejemplo, 10 Ashkenazi et al., Journal of Clinical Investigation 2008; 118:1979-90). En una realización, el agonista de DR5 es un anticuerpo agonista del receptor de muerte biespecífico, véase, por ejemplo, el documento WO2011/039126; disponible en Roche Glycart). En otra realización, el agonista de DR5 es un anticuerpo conjugado a péptidos dirigidos o una citotoxina, Fc-TRAIL humano, (véase, por ejemplo, el documento WO2011/039126; disponible en Roche Glycart). Además, en el presente documento se describe un agonista de DR5 que es un polipéptido-Fc de
15 alta afinidad (véase, por ejemplo, el documento WO20111143614; disponible en Amgen).
Los agonistas de DR5 pueden ser agentes multivalentes, tales como TAS266 (un agonista de nanocuerpo tetramérico dirigido a DR5, véase, por ejemplo, el documento WO2011/098520 y Cancer Research 2012;72:Supplement 1; Resumen 3852; disponible en Novartis y Ablynx), la proteína Tn3 multimérica (véanse, por
20 ejemplo, los documentos WO2009/058379, WO2011/130328 y Cancer Research 2012;72:Supplement 1; Resumen 239; disponible en Medimmune), un multímero (por ejemplo, una construcción polipeptídica con un dominio trimerizante y un polipéptido que se una a DR5; véase el documento WO2010/042890; disponible en Anaphore).
También pueden usarse agentes que compiten por la unión a DR5 con cualquiera de los agentes de ejemplo
25 enumerados en el presente documento y que inhiben el crecimiento del tumor o reducen el tamaño del tumor. También se pueden usar anticuerpos que tienen cadenas VH y VL que comprenden una secuencia de aminoácidos que tienen una identidad de al menos 90%, 95 %, 98 % o 99 % con la de cualquiera de los anticuerpos anti-FR5 enumerados en el presente documento. En determinados métodos descritos en el presente documento, un agonista de DR5 puede reemplazarse con un agonista de DR4. Por lo tanto, un sujeto que tiene cáncer puede tratarse con
30 una combinación de un agonista de DR4 y un antagonista de PD-1. Generalmente, cualquier agente que induce apoptosis en células tumorales puede combinarse con un antagonista de PD-1 para tratar el cáncer. En determinados casos, un agente inductor de apoptosis es un agente que se une específicamente a DR5 y DR4, tal como TRAIL o un agente que imita a TRAIL. Un ejemplo de agonista de DR4 es mapatumumab (HGS-ETR1), que se ha usado en ensayos clínicos de fase 2.
35
IV. Composiciones
En un aspecto, la presente invención proporciona una composición que comprende un antagonista de PD-1 que es un anticuerpo anti-PD-1 y un agonista de DR5 que es un anticuerpo anti-DR5 (por ejemplo, formulados juntos en una 40 composición única o formulados por separado). En una realización, la composición comprende un antagonista de PD-1 y un agonista de DR5, en la que el antagonista de PD-1 es un anticuerpo anti-PD-1 que comprende los dominios CDR1, CDR2 y CDR3 en una región variable de la cadena pesada que tiene la secuencia expuesta en la SEQ ID NO: 13, y los dominios CDR1, CDR2 y CDR3 en una región variable de la cadena ligera que tiene la secuencia expuesta en la SEQ ID NO: 15. Además, en el presente documento se describen composiciones que
45 comprenden un antagonista de PD-1 y un agonista de DR5, en las que (a) el antagonista de PD-1 es un anticuerpo anti-PD-L1 que comprende los dominios CDR1, CDR2 y CDR3 en una región variable de la cadena pesada que tiene la secuencia expuesta en la SEQ ID NO: 1, y los dominios CDR1, CDR2 y CDR3 en una región variable de la cadena ligera que tiene la secuencia expuesta en la SEQ ID NO: 3 y (b) el agonista de DR5 es un anticuerpo.
50 Las composiciones farmacéuticas adecuadas para administración a pacientes humanos se formulan normalmente para administración parenteral, por ejemplo, en un portador líquido, o son adecuadas para la reconstitución en una solución o suspensión líquida para administración intravenosa.
En general, dichas composiciones normalmente comprenden un vehículo farmacéuticamente aceptable. Como se
55 usa en el presente documento, la expresión "farmacéuticamente aceptable" significa aprobado por una agencia reguladora del gobierno o enumerado en la Farmacopea de Estados Unidos u otra farmacopea reconocida generalmente para su uso en animales, particularmente seres humanos. El término "portador" se refiere a un diluyente, adyuvante, excipiente o vehículo con el que se administra el compuesto. Dichos portadores farmacéuticos pueden ser líquidos estériles, tales como agua y aceites, incluidos aquellos de origen en el petróleo, animal, de
60 origen vegetal o de origen sintético, tales como aceite de cacahuete, aceite de soja, aceite mineral, aceite de sésamo, ricinoleato de glicerol polietilenglicol y similares. Como portadores se pueden usar agua o soluciones salinas acuosas y soluciones acuosas de dextrosa y glicerol, particularmente para soluciones inyectables. Las composiciones líquidas para administración parenteral pueden formularse para administración por inyección o infusión continua. Las vías de administración mediante inyección o infusión incluyen las vías intravenosa,
65 intraperitoneal, intramuscular, intratecal y subcutánea.
14
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administración del agonista de PD-1. Dicha administración concurrente o secuencial da como resultado, preferentemente, que tanto el agonista como el antagonista estén simultáneamente presentes en los pacientes tratados. En otra realización, el agonista de DR5 y el antagonista de PD-1 se administran simultáneamente.
5 En un tratamiento de ejemplo, se administra a un sujeto una dosis única de un agonista de DR5 y al menos 2 dosis de un antagonista de PD-1, por ejemplo, un anticuerpo anti-PD-1 o anti-PD-L1. En cierta realización, un sujeto recibe una dosis única de un agonista de DR5 y al menos 2, 3, 4, 5 o más dosis de un antagonista de PD-1. Las dosis múltiples de antagonista de PD-1 pueden proporcionarse como una dosis al día, una dosis cada 2 días, una dosis cada 3 días, una dosis cada 4 días, una dosis cada 5 días o menos frecuentemente. En determinadas realizaciones, en las que se proporciona un antagonista de PD-1 como 1 dosis cada 1, 2, 3, 4, 5 o más días, puede proporcionarse la dosis única de agonista de DR5 en un día en el que el antagonista de PD-1 se proporciona o en un día en que no se proporciona. El número total de dosis de antagonista de PD-1 puede ser 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 o más.
En determinadas realizaciones, se administran dosis múltiples (por ejemplo, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 o más) de un
15 agonista de DR5 y múltiples (por ejemplo, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 o más) dosis de un antagonista de PD-1 a un sujeto que necesita tratamiento. La administración del agonista de DR5 y del antagonista de PD-1 puede ser el mismo día o, como alternativa, el antagonista de DR5 se puede administrar 1 o más días antes o después del antagonista de PD-1.
Las administraciones de un agonista de DR5 y un antagonista de PD-1 pueden realizarse también semanal o mensualmente, en cuyo régimen se pueden administrar el mismo día (por ejemplo, simultáneamente) o uno tras otro (por ejemplo, uno o más días antes o después uno de otro).
En una realización, la dosis del antagonista de PD-1 y/o agonista de DR5 se varía con el tiempo. Por ejemplo, el
25 antagonista de PD-1 y/o el agonista de DR5 se pueden administrar inicialmente a una dosis alta y se pueden reducir con el tiempo. En otra realización, el antagonista de PD-1 y/o el agonista de DR5 se administran inicialmente a una dosis baja y se incrementa con el tiempo.
En otra realización, la cantidad de antagonista de PD-1 y/o agonista de DR5 administrada es constante para cada dosis. En otra realización, la cantidad de antagonista de PD-1 y/o agonista de DR5 varía con cada dosis. Por ejemplo, la dosis de mantenimiento (o seguimiento) del antagonista y/o agonista puede ser mayor o igual que la dosis de carga que se administra primero. En otra realización, la dosis de mantenimiento del antagonista y/o agonista puede ser menor o igual que la dosis de carga. Un médico clínico puede utilizar dosificaciones preferidas según se justifique por el estado del paciente que está tratando. La dosis puede depender de una serie de factores,
35 incluyendo el estadio de la enfermedad, etc. La dosis específica que debe administrarse basándose en la presencia de uno o más de tales factores está dentro de la experiencia del experto. Generalmente, el tratamiento se inicia con dosis más pequeñas por debajo de la dosis óptima del compuesto. A continuación, la dosis se aumenta en pequeñas cantidades hasta que se alcanza el efecto óptimo en las circunstancias dadas. Por comodidad, la dosificación diaria total se puede dividir y administrar en porciones durante el día, si se desea. También se puede usar terapia intermitente (por ejemplo, una semana de cada tres semanas o tres de cada cuatro semanas).
En una realización, el agonista de DR5 (por ejemplo, anticuerpo) se administra a una dosis de 0,1, 0,3, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 mg/kg de peso corporal. En otra realización, el antagonista de PD-1 (por ejemplo, anticuerpo) se administra a una dosis de 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 mg/kg de peso corporal. Generalmente, 200 µg/ratón es
45 aproximadamente 10 mg/kg y 100 µg/ratón es aproximadamente 5 mg/kg. Por lo tanto, basándose en los experimentos descritos en el presente documento, se pueden administrar a un sujeto una o más dosis de 1-20 mg/kg de peso corporal, 1-10 mg/kg de peso corporal, 5-20 mg/kg de peso corporal o 5-10 mg/kg de peso corporal de un agonista de DR5 y un antagonista de PD-1. En determinadas realizaciones, se utiliza una dosis de 0,3 mg/kg a 10 mg/kg de peso corporal de un agonista de DR5 y una dosis de al menos 1 mg/kg, por ejemplo, 1-100 mg/kg de peso corporal de un antagonista de PD-1.
VIII. Resultados
Los pacientes, por ejemplo, seres humanos, tratados de acuerdo con los métodos divulgados en el presente
55 documento experimentan, preferentemente, mejoría en al menos un signo de cáncer. En una realización, la mejora se mide mediante una reducción de la cantidad y/o tamaño de las lesiones tumorales mensurables. En otra realización, las lesiones pueden medirse en radiografías de tórax o en las películas de TAC o RMN. En otra realización, puede usarse citología o histología para evaluar la respuesta a una terapia.
En una realización, el paciente tratado exhibe una reducción en el tamaño de un tumor, reducción del número de lesiones metastásicas a lo largo del tiempo, respuesta completa, respuesta parcial y enfermedad estable. En otra realización, el paciente tratado experimenta retracción del tumor y/o disminución de la velocidad de crecimiento, es decir, Supresión del crecimiento tumoral. En otra realización, la proliferación celular no deseada se reduce o se inhibe. En aún otra realización, se puede producir uno o más de los siguientes: se puede reducir el número de 65 células cancerosas; se puede reducir el tamaño del tumor; la infiltración de células cancerosas en los órganos periféricos puede inhibirse, retrasarse, ralentizarse o detenerse; la metástasis tumoral puede ralentizarse o inhibirse;
17
el crecimiento tumoral puede inhibirse; la recurrencia del tumor puede prevenirse o retrasarse; uno o más de los síntomas asociados con el cáncer pueden aliviarse en cierta medida.
En otra realización, los métodos de tratamiento producen una tasa de beneficio clínico comparable (BCC = RC
5 (respuesta completa), RP (respuesta parcial) o EE (enfermedad estable) ≥ 6 meses) mejor que la alcanzada por un agonista de PD-1 (por ejemplo, anticuerpo) o agonista de DR5 (por ejemplo, anticuerpo) solo. En otras realizaciones, la mejora de la tasa de beneficio clínico es de aproximadamente 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 % o más, por ejemplo, en comparación con el tratamiento con un antagonista de PD-1 o un agonista de DR5 solo o con respecto al crecimiento del tumor el primer día de tratamiento o inmediatamente antes del inicio del tratamiento.
10 En otra realización, la administración de un antagonista de PD-1 y un agonista de DR5 da por resultado una reducción de al menos tres veces (por ejemplo, una reducción de 3,5 veces) el volumen del tumor, por ejemplo, en relación con el tratamiento con el antagonista de PD-1 o el agonista de DR5 solo o con respecto al crecimiento del tumor el primer día de tratamiento o inmediatamente antes del inicio del tratamiento.
15 En una realización adicional, la administración de un antagonista de PD-1 y un agonista de DR5 da por resultado una inhibición del crecimiento tumoral de al menos un 80%, por ejemplo, en relación con el tratamiento con el antagonista de PD-1 o el agonista de DR5 solo o con respecto al crecimiento del tumor el primer día de tratamiento o inmediatamente antes del inicio del tratamiento.
20 En determinadas realizaciones, la administración de un antagonista de PD-1 y un agonista de DR5 reduce la masa tumoral al menos un 10 %, 20 %, 30 %, 40 %, 50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90%, 95%, 99 % con respecto a la masa tumoral antes del inicio del tratamiento o el primer día de tratamiento. En alguna realización, la masa tumoral ya no es detectable después del tratamiento como se describe en el presente documento. En algunas realizaciones, un
25 sujeto está en remisión parcial o completa.
IX. Kits y formas de dosificación unitarias
En el presente documento también se proporcionan kits que incluyen una composición farmacéutica que contiene (a)
30 un antagonista de PD-1 y (b) un agonista de DR5 y un portador farmacéuticamente aceptable, en una cantidad terapéuticamente eficaz adaptada para su uso en los métodos precedentes. El antagonista de PD-1 es un anticuerpo anti-PD-1 (por ejemplo, 5C4). El agonista de DR5 es un anticuerpo anti-DR5. Los kits opcionalmente también pueden incluir instrucciones, por ejemplo, que comprenden programas de administración, para permitir que un médico practicante (por ejemplo, un médico, enfermera o paciente) administre la composición contenida en el mismo
35 a un paciente que tiene cáncer. El kit también puede incluir una jeringa.
Opcionalmente, los kits incluyen múltiples envases de las composiciones farmacéuticas de dosis única que contienen cada una cantidad eficaz del antagonista de PD-1 y el agonista de DR5 para una administración única de acuerdo con los métodos proporcionados anteriormente. También pueden incluirse en los kits instrumentos o
40 dispositivos necesarios para administrar la(s) composición(es) farmacéutica(s). Por ejemplo, un kit puede proporcionar una o más jeringas precargadas que contienen una cantidad del antagonista de PD-1 y el agonista de DR5.
En una realización, la presente invención proporciona un kit para tratar el cáncer en un paciente, comprendiendo el 45 kit:
(a)
una dosis de un antagonista de PD-1;
(b)
una dosis de un agonista de DR5; e
(c)
instrucciones para usar el antagonista de PD-1 y el agonista de DR5 en el método de una cualquiera de las
50 reivindicaciones 1-32. El agonista de DR5 es un anticuerpo anti-DR5. El antagonista de PD-1 es un anticuerpo anti-PD-1. En una realización en particular, el antagonista de PD-1 es un anticuerpo anti-PD-1 que comprende los dominios CDR1, CDR2 y CDR3 en una región variable de la cadena pesada que tiene la secuencia expuesta en la SEQ ID NO: 13, y los dominios CDR1, CDR2 y CDR3 en una región variable de la cadena ligera que tiene la secuencia expuesta en la SEQ ID NO: 15.
55 Los ejemplos siguientes son simplemente ilustrativos.
Ejemplos
60 Ejemplo 1
1. Materiales y métodos
Animales
65
18
imagen15
imagen16
2
Secuencia de nucleótidos de la región variable de la cadena pesada (VH) de mAb anti-PD-L1 (12A4; 12A4 en el documento WO 2007/005874 y la patente de Estados Unidos n.º 7.943.743)
3
Secuencia de aminoácidos de la región variable de la cadena ligera (VL) de mAb anti-PD-L1 (12A4; 12A4 en el documento WO 2007/005874 y la patente de Estados Unidos n.º 7.943.743)
4
Secuencia de nucleótidos de la región variable de la cadena ligera (VL) de mAb anti-PD-L1 (12A4; 12A4 en el documento WO 2007/005874 y la patente de Estados Unidos n.º 7.943.743)
5
Secuencia de aminoácidos de la CDR1 de la cadena pesada de mAb anti-PD-L1 (12A4; 12A4 en el documento WO 2007/005874 y la patente de Estados Unidos n.º 7.943.743)
6
Secuencia de aminoácidos de la CDR2 de la cadena pesada de mAb anti-PD-L1 (12A4; 12A4 en el documento WO 2007/005874 y la patente de Estados Unidos n.º 7.943.743)
7
Secuencia de aminoácidos de la CDR3 de la cadena pesada de mAb anti-PD-L1 (12A4; 12A4 en el documento WO 2007/005874 y la patente de Estados Unidos n.º 7.943.743)
8
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9
Secuencia de aminoácidos de la CDR2 de la cadena ligera de mAb anti-PD-L1 (12A4; 12A4 en el documento WO 2007/005874 y la patente de Estados Unidos n.º 7.943.743)
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Secuencia de aminoácidos de la CDR3 de la cadena ligera de mAb anti-PD-L1 (12A4; 12A4 en el documento WO 2007/005874 y la patente de Estados Unidos n.º 7.943.743)
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Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2415470T3 (pl) 2009-03-30 2016-12-30 Kompozycja liposomowa
SG11201407190TA (en) * 2012-05-15 2014-12-30 Bristol Myers Squibb Co Cancer immunotherapy by disrupting pd-1/pd-l1 signaling
ES2644022T3 (es) 2013-03-14 2017-11-27 Bristol-Myers Squibb Company Combinación de un agonista de DR5 y un antagonista de anti-PD-1 y métodos de uso
HUE046249T2 (hu) 2013-12-12 2020-02-28 Shanghai hengrui pharmaceutical co ltd PD-1 antitest, antigén-kötõ fragmense, és gyógyászati alkalmazása
TWI680138B (zh) 2014-01-23 2019-12-21 美商再生元醫藥公司 抗ｐｄ-ｌ１之人類抗體
TWI681969B (zh) 2014-01-23 2020-01-11 美商再生元醫藥公司 針對ｐｄ-１的人類抗體
CA2974651A1 (en) 2014-01-24 2015-07-30 Children's Hospital Of Eastern Ontario Research Institute Inc. Smc combination therapy for the treatment of cancer
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
GB201419084D0 (en) 2014-10-27 2014-12-10 Agency Science Tech & Res Anti-PD-1 antibodies
TWI595006B (zh) 2014-12-09 2017-08-11 禮納特神經系統科學公司 抗ｐｄ－１抗體類和使用彼等之方法
JP6602875B2 (ja) 2015-01-26 2019-11-06 マクロジェニクス，インコーポレーテッド Ｄｒ５結合ドメインを含む多価分子
KR20170122810A (ko) * 2015-03-04 2017-11-06 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 암을 치료하기 위한 pd-1 길항제 및 에리불린의 조합
KR20180063881A (ko) 2015-07-16 2018-06-12 바이오카인 테라퓨틱스 리미티드 암 치료용 조성물 및 방법
SG11201803520PA (en) 2015-11-03 2018-05-30 Janssen Biotech Inc Antibodies specifically binding pd-1 and their uses
KR102424513B1 (ko) 2015-12-14 2022-07-25 마크로제닉스, 인크. Pd-1 및 ctla-4과의 면역반응성을 가진 이중특이적 분자, 및 이것의 사용 방법
WO2017112775A1 (en) 2015-12-22 2017-06-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Combination of anti-pd-1 antibodies and bispecific anti-cd20/anti-cd3 antibodies to treat cancer
WO2017173360A2 (en) * 2016-03-31 2017-10-05 Stcube, Inc. Combination treatments directed toward programmed death ligand-1 (pd-l1) positive cancers
WO2017188350A1 (ja) 2016-04-28 2017-11-02 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 腫瘍の成長を抑制する方法
TWI794171B (zh) 2016-05-11 2023-03-01 美商滬亞生物國際有限公司 Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療
TWI808055B (zh) 2016-05-11 2023-07-11 美商滬亞生物國際有限公司 Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療
TW202408578A (zh) 2016-05-13 2024-03-01 美商再生元醫藥公司 藉由投予pd-1抑制劑治療皮膚癌之方法
EP3471753A1 (en) 2016-06-20 2019-04-24 Kymab Limited Anti-pd-l1 and il-2 cytokines
WO2018029474A2 (en) 2016-08-09 2018-02-15 Kymab Limited Anti-icos antibodies
US9567399B1 (en) 2016-06-20 2017-02-14 Kymab Limited Antibodies and immunocytokines
CN116640214A (zh) 2016-08-09 2023-08-25 科马布有限公司 分离抗体及其应用
EP3534947A1 (en) 2016-11-03 2019-09-11 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods
WO2018167780A1 (en) 2017-03-12 2018-09-20 Yeda Research And Development Co. Ltd. Methods of prognosing and treating cancer
US20200150125A1 (en) 2017-03-12 2020-05-14 Yeda Research And Development Co., Ltd. Methods of diagnosing and prognosing cancer
US11603407B2 (en) 2017-04-06 2023-03-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Stable antibody formulation
GB201709808D0 (en) 2017-06-20 2017-08-02 Kymab Ltd Antibodies
EP3728314A1 (en) 2017-12-19 2020-10-28 Kymab Limited Bispecific antibody for icos and pd-l1
GB201721338D0 (en) 2017-12-19 2018-01-31 Kymab Ltd Anti-icos Antibodies
KR20200118824A (ko) * 2018-02-08 2020-10-16 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. 자연 살해 세포를 활성화시키는 다중-특이성 결합 단백질을 수반하는 암의 병용 요법
EP3759229A4 (en) * 2018-02-26 2021-12-29 IGM Biosciences Inc. Use of a multimeric anti-dr5 binding molecule in combination with a chemotherapeutic agent for treating cancer
CN108840932B (zh) * 2018-04-28 2022-03-29 中国科学院微生物研究所 一种pd-1特异性抗体及其抗肿瘤应用
US20220010016A1 (en) 2018-10-17 2022-01-13 Biolinerx Ltd. Treatment of metastatic pancreatic adenocarcinoma
WO2020150623A1 (en) * 2019-01-18 2020-07-23 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Salt nanoparticles and compositions and methods of use thereof
US11083705B2 (en) 2019-07-26 2021-08-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Pharmaceutical composition for treating tumor
US12036204B2 (en) 2019-07-26 2024-07-16 Eisai R&D Management Co., Ltd. Pharmaceutical composition for treating tumor
WO2021024020A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer
CN110982824B (zh) * 2019-10-09 2022-04-15 天津大学 拮抗pd-1的抗体类似物bp基因及蛋白和应用
US20230293530A1 (en) 2020-06-24 2023-09-21 Yeda Research And Development Co. Ltd. Agents for sensitizing solid tumors to treatment
MX2023000197A (es) 2020-07-07 2023-02-22 BioNTech SE Arn terapeutico para el cancer positivo para vph.
EP4214239A1 (en) * 2020-10-14 2023-07-26 University of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for overcoming dr5-induced immune evasion by solid tumors
TW202245808A (zh) 2020-12-21 2022-12-01 德商拜恩迪克公司 用於治療癌症之治療性ｒｎａ
WO2022135667A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Therapeutic rna for treating cancer
WO2022135666A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Treatment schedule for cytokine proteins
TW202304506A (zh) 2021-03-25 2023-02-01 日商安斯泰來製藥公司 涉及抗claudin 18.2抗體的組合治療以治療癌症
CA3219336A1 (en) 2021-05-18 2022-11-24 Kymab Limited Uses of anti-icos antibodies
GB202107994D0 (en) 2021-06-04 2021-07-21 Kymab Ltd Treatment of cancer
KR20240046323A (ko) 2021-07-13 2024-04-08 비온테크 에스이 암에 대한 병용 요법에 있어서 cd40 및 cd137에 대한 다중특이 결합제
WO2023051926A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 BioNTech SE Treatment involving non-immunogenic rna for antigen vaccination and pd-1 axis binding antagonists
TW202333802A (zh) 2021-10-11 2023-09-01 德商拜恩迪克公司 用於肺癌之治療性rna(二)
WO2023083439A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 BioNTech SE Tlr7 agonist and combinations for cancer treatment
WO2023222854A1 (en) 2022-05-18 2023-11-23 Kymab Limited Uses of anti-icos antibodies
WO2024115725A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 BioNTech SE Multispecific antibody against cd40 and cd137 in combination therapy with anti-pd1 ab and chemotherapy
WO2024126457A1 (en) 2022-12-14 2024-06-20 Astellas Pharma Europe Bv Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and immune checkpoint inhibitors
US20240294651A1 (en) 2023-01-30 2024-09-05 Kymab Limited Antibodies

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1763223A (en) 1927-04-02 1930-06-10 Owens Illinois Glass Co Glassware-annealing leer
WO1988007089A1 (en) 1987-03-18 1988-09-22 Medical Research Council Altered antibodies
US5336603A (en) 1987-10-02 1994-08-09 Genentech, Inc. CD4 adheson variants
KR900005995A (ko) 1988-10-31 1990-05-07 우메모또 요시마사 변형 인터류킨-2 및 그의 제조방법
US5112946A (en) 1989-07-06 1992-05-12 Repligen Corporation Modified pf4 compositions and methods of use
WO1991006570A1 (en) 1989-10-25 1991-05-16 The University Of Melbourne HYBRID Fc RECEPTOR MOLECULES
US5349053A (en) 1990-06-01 1994-09-20 Protein Design Labs, Inc. Chimeric ligand/immunoglobulin molecules and their uses
DE69123241T2 (de) 1990-12-14 1997-04-17 Cell Genesys Inc Chimärische ketten zur transduktion von rezeptorverbundenen signalwegen
US5622929A (en) 1992-01-23 1997-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Thioether conjugates
US5447851B1 (en) 1992-04-02 1999-07-06 Univ Texas System Board Of Dna encoding a chimeric polypeptide comprising the extracellular domain of tnf receptor fused to igg vectors and host cells
HUT76369A (en) 1994-07-29 1997-08-28 Smithkline Beecham Corp Novel soluble protein compounds
US6284236B1 (en) 1995-06-29 2001-09-04 Immunex Corporation Cytokine that induces apoptosis
EP0835305B1 (en) 1995-06-29 2005-11-23 Immunex Corporation Cytokine that induces apoptosis
US6046048A (en) 1996-01-09 2000-04-04 Genetech, Inc. Apo-2 ligand
US6713061B1 (en) 1996-03-12 2004-03-30 Human Genome Sciences, Inc. Death domain containing receptors
US7357927B2 (en) 1996-03-12 2008-04-15 Human Genome Sciences, Inc. Death domain containing receptors
WO1997033904A1 (en) 1996-03-12 1997-09-18 Human Genome Sciences, Inc. Death domain containing receptors
EP1500702A1 (en) 1996-04-01 2005-01-26 Genentech, Inc. APO-2LI and APO-3 apoptosis polypeptides from the TNFR1 familiy
DE69837806T3 (de) 1997-01-28 2012-01-05 Human Genome Sciences, Inc. "death-domain"-enthaltender rezeptor 4 (dr4), ein mitglied der tnf-rezeptor superfamilie, welcher an trail (apo-2l) bindet
US6433147B1 (en) 1997-01-28 2002-08-13 Human Genome Sciences, Inc. Death domain containing receptor-4
US6072047A (en) 1997-02-13 2000-06-06 Immunex Corporation Receptor that binds trail
US7528239B1 (en) 1997-02-13 2009-05-05 Immunex Corporation Receptor that binds trail
US20020160446A1 (en) 2000-11-14 2002-10-31 Holtzman Douglas A. Novel genes encoding proteins having prognostic diagnostic preventive therapeutic and other uses
US20010010924A1 (en) 1997-03-14 2001-08-02 Keith Charles Deen Tumor necrosis factor related receptor, tr6 polynecleotides
US6313269B1 (en) 1997-03-14 2001-11-06 Smithkline Beecham Corporation Tumor necrosis factor related receptor, TR6
NZ337795A (en) 1997-03-17 2001-06-29 Human Genome Sciences Inc Death domain containing receptor 5 and it's use in the treatment of DR5 related disease
US6872568B1 (en) 1997-03-17 2005-03-29 Human Genome Sciences, Inc. Death domain containing receptor 5 antibodies
AU7126498A (en) 1997-04-16 1998-11-11 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Tumor necrosis factor receptor related proteins tango-63d and tango-63e
US6342369B1 (en) 1997-05-15 2002-01-29 Genentech, Inc. Apo-2-receptor
ATE516354T1 (de) 1997-05-15 2011-07-15 Genentech Inc Apo-2-rezeptor
US6214580B1 (en) 1997-05-30 2001-04-10 Human Genome Sciences, Inc. Human tumor necrosis factor receptor tr10
US6506569B1 (en) 1997-05-30 2003-01-14 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies to human tumor necrosis factor receptor TR10
EP1032661A1 (en) 1997-06-18 2000-09-06 Genentech, Inc. Apo-2DcR
AU8400398A (en) 1997-07-11 1999-02-08 Trustees Of The University Of Pennsylvania, The Nucleic acid encoding a novel chemotherapy-induced protein, and methods of use
US6417328B2 (en) 1997-08-15 2002-07-09 Thomas Jefferson Univeristy Trail receptors, nucleic acids encoding the same, and methods of use thereof
WO1999011791A2 (en) 1997-09-05 1999-03-11 University Of Washington Tumor necrosis factor family receptors and ligands, encoding nucleic acids and related binding agents
DE69939732D1 (de) 1998-01-15 2008-11-27 Genentech Inc Apo-2 ligand
JP2002543151A (ja) 1999-05-04 2002-12-17 ヒューマン ジノーム サイエンシーズ， インコーポレイテッド 死ドメイン含有レセプター５
AU4984300A (en) 1999-05-06 2000-11-21 Vishva M Dixit Death domain containing receptor 4
JP2003501015A (ja) 1999-05-28 2003-01-14 ヒューマン ジノーム サイエンシーズ， インコーポレイテッド ヒト腫瘍壊死因子レセプターｔｒ１０
US7064189B2 (en) 2001-05-25 2006-06-20 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that immunospecifically bind to trail receptors
CA2459219A1 (en) 2001-09-17 2003-03-27 Protein Design Labs, Inc. Methods of diagnosis of cancer compositions and methods of screening for modulators of cancer
NZ532881A (en) 2001-12-20 2008-04-30 Human Genome Sciences Inc Antibodies that immunospecifically bind to trail receptors
AU2003259835A1 (en) 2002-08-15 2004-03-03 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that immunospecifically bind to trail receptors
WO2005016326A2 (en) 2003-07-11 2005-02-24 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Analogs of thalidomide as potential angiogenesis inhibitors
NZ563193A (en) 2005-05-09 2010-05-28 Ono Pharmaceutical Co Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
DK1907424T3 (en) 2005-07-01 2015-11-09 Squibb & Sons Llc HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES TO PROGRAMMED death ligand 1 (PD-L1)
EP2215246B1 (en) 2007-10-31 2015-01-07 MedImmune, LLC Protein scaffolds
JP2012504969A (ja) 2008-10-10 2012-03-01 アナフォア インコーポレイテッド Ｔｒａｉｌ−ｒ１及びｔｒａｉｌ−ｒ２に結合するポリペプチド
AU2010303142B2 (en) 2009-09-29 2013-05-09 Roche Glycart Ag Bispecific death receptor agonistic antibodies
US9120855B2 (en) 2010-02-10 2015-09-01 Novartis Ag Biologic compounds directed against death receptor 5
BR112012026003B1 (pt) 2010-04-13 2022-03-15 Medimmune, Llc Estrutura multimérica recombinante específica trail r2, seu uso, bem como composição
EP2569336A1 (en) 2010-05-14 2013-03-20 Amgen Inc. Enhanced death receptor agonists
SG10201808496VA (en) 2013-03-13 2018-10-30 Oncoceutics Inc 7-benzyl-4-(2-methylbenzyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pytido[3.4-e]pyrimidin-5(1h)-one, salts thereof and methods of using the same in combination therapy
US9376437B2 (en) 2013-03-13 2016-06-28 Oncoceutics, Inc 7-benzyl-4-(2-methylbenzyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1H)-one, salts thereof and methods of using the same in combination therapy
ES2644022T3 (es) 2013-03-14 2017-11-27 Bristol-Myers Squibb Company Combinación de un agonista de DR5 y un antagonista de anti-PD-1 y métodos de uso
ES2941895T3 (es) * 2014-11-25 2023-05-26 Bristol Myers Squibb Co Métodos y composiciones para radioetiquetado con 18F del dominio de fibronectina tipo (III)
JP7211961B2 (ja) * 2017-03-14 2023-01-24 ファイヴ プライム セラピューティクス インク 酸性ｐＨでＶＩＳＴＡに結合する抗体
TW202428604A (zh) * 2018-07-09 2024-07-16 美商戊瑞治療有限公司 結合至ilt4的抗體

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