RU2013154304A - Антитела против фактора роста нервов и способы их получения и применения - Google Patents

Антитела против фактора роста нервов и способы их получения и применения Download PDF

Info

Publication number
RU2013154304A
RU2013154304A RU2013154304/10A RU2013154304A RU2013154304A RU 2013154304 A RU2013154304 A RU 2013154304A RU 2013154304/10 A RU2013154304/10 A RU 2013154304/10A RU 2013154304 A RU2013154304 A RU 2013154304A RU 2013154304 A RU2013154304 A RU 2013154304A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
seq
antibody
acid sequence
canine
Prior art date
Application number
RU2013154304/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2644235C2 (ru
Inventor
Дэвид ГИРИНГ
Original Assignee
Нвип Пти, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44838842&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2013154304(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Нвип Пти, Лтд. filed Critical Нвип Пти, Лтд.
Publication of RU2013154304A publication Critical patent/RU2013154304A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2644235C2 publication Critical patent/RU2644235C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10—Organic compounds
    • A61K49/14—Peptides, e.g. proteins
    • A61K49/16—Antibodies; Immunoglobulins; Fragments thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/467—Igs with modifications in the FR-residues only
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Abstract

1. Способ получения антитела, подходящего для применения у собаки, включающий:- получение донорного антитела от вида, отличного от собаки, причем донорное антитело характеризуется специфичностью связывания в отношении целевого антигена, присутствующего у собак;- сравнение каждого аминокислотного остатка в аминокислотной последовательности каркасных участков донорного антитела с каждым аминокислотным остатком, присутствующим в соответствующем положении в аминокислотной последовательности каркасных участков одного или нескольких собачьих антител, для идентификации одного или нескольких аминокислотных остатков в пределах аминокислотной последовательности каркасных участков донорного антитела, которые отличаются от одного или нескольких аминокислотных остатков в соответствующем положении в пределах аминокислотной последовательности каркасных участков одного или нескольких собачьих антител; и- замещение одного или нескольких идентифицированных аминокислотных остатков в донорном антителе одним или несколькими аминокислотными остатками, присутствующими в соответствующем положении в одном или нескольких собачьих антителах.2. Нейтрализующее антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которые способны специфично связываться с собачьим фактором роста нервов (NGF), причем антитело или связующий фрагмент антитела содержит вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:3 или аминокислотную последовательность, которая характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью с ней, и/или вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последо

Claims (17)

1. Способ получения антитела, подходящего для применения у собаки, включающий:
- получение донорного антитела от вида, отличного от собаки, причем донорное антитело характеризуется специфичностью связывания в отношении целевого антигена, присутствующего у собак;
- сравнение каждого аминокислотного остатка в аминокислотной последовательности каркасных участков донорного антитела с каждым аминокислотным остатком, присутствующим в соответствующем положении в аминокислотной последовательности каркасных участков одного или нескольких собачьих антител, для идентификации одного или нескольких аминокислотных остатков в пределах аминокислотной последовательности каркасных участков донорного антитела, которые отличаются от одного или нескольких аминокислотных остатков в соответствующем положении в пределах аминокислотной последовательности каркасных участков одного или нескольких собачьих антител; и
- замещение одного или нескольких идентифицированных аминокислотных остатков в донорном антителе одним или несколькими аминокислотными остатками, присутствующими в соответствующем положении в одном или нескольких собачьих антителах.
2. Нейтрализующее антитело или его антигенсвязующий фрагмент, которые способны специфично связываться с собачьим фактором роста нервов (NGF), причем антитело или связующий фрагмент антитела содержит вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1 или SEQ ID NO:3 или аминокислотную последовательность, которая характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью с ней, и/или вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:4 или аминокислотную последовательность, которая характеризуется по меньшей мере 90% идентичностью с ней.
3. Антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п. 2, в котором легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5 или SEQ ID NO:10 или аминокислотную последовательность, которая характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью с ней.
4. Антитело или его антигенсвязующий фрагмент по п. 2 или 3, в котором тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:16, SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21 и SEQ ID NO:22.
5. Антитело против собачьего NGF или его связующий собачий NGF-фрагмент, содержащие вариабельный участок легкой цепи, содержащий по меньшей мере одно из:
каркасного участка FR1, состоящего из или содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:23 или SEQ ID NO:24,
каркасного участка FR2, состоящего из или содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25,
каркасного участка FR3, состоящего из или содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:26 или SEQ ID NO:27, и
каркасного участка FR4, состоящего из или содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:28,
и/или вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий по меньшей мере одно из:
каркасного участка FR1, состоящего из или содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29,
каркасного участка FR2, состоящего из или содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:30,
каркасного участка FR3, состоящего из или содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:31 или SEQ ID NO:32, и
каркасного участка FR4, состоящего из или содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33.
6. Антитело против собачьего NGF или связующий собачий NGF-фрагмент по п. 5, которые содержат вариабельный домен легкой цепи, имеющий участок FR1 SEQ ID NO:23, который был модифицирован одной или несколькими из аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из следующих: аминокислотный остаток Q3 представляет собой V, Т5 представляет собой М, S7 представляет собой Т, А9 представляет собой L, L13 представляет собой V, Q15 представляет собой Р или R, E16 представляет собой G, K18 представляет собой Т или Р, VI9 представляет собой А, Т20 представляет собой S, Т22 представляет собой S, T5 представляет собой I, A9 представляет собой Р, S12 представляет собой A, S14 представляет собой R или Т, Е16 представляет собой D, E17 представляет собой D, K18 представляет собой А, Е или L, T22 представляет собой Y, и С23 представляет собой Y, или имеющий участок FR1 SEQ ID NO:24, который был модифицирован одной или несколькими из аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из следующих: остаток V3 представляет собой Q, T5 представляет собой М, S7 представляет собой Т, А9 представляет собой L, L13 представляет собой V, Q15 представляет собой Р или R, E16 представляет собой G, K18 представляет собой Т или Р, V19 представляет собой А, Т20 представляет собой S, T22 представляет собой S, T5 представляет собой I, A9 представляет собой Р, S12 представляет собой A, S14 представляет собой R или Т, Е16 представляет собой D, E17 представляет собой D, K18 представляет собой А, Е или L, T22 представляет собой Y, и С23 представляет собой Y.
7. Антитело против собачьего NGF или связующий собачий NGF-фрагмент по п. 5 или 6, которые содержат вариабельный домен легкой цепи, имеющий участок FR2 SEQ ID NO:25, который был модифицирован одной или несколькими из аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из следующих: Y2 представляет собой F, Q3 представляет собой R, A9 представляет собой S, K11 представляет собой Q, L12 представляет собой R, Y2 представляет собой I или L, Q3 представляет собой I или L, Q4 представляет собой Н, К5 представляет собой R, P6 представляет собой А или S, G7 представляет собой D, A9 представляет собой Р или Т, К11 представляет собой Е или R, L12 представляет собой A, G, Р или S, I14 представляет собой L, и Y15 представляет собой Е, F, N, S или V.
8. Антитело против собачьего NGF или связующий собачий NGF-фрагмент по п. 5 или 6, которые содержат вариабельный домен легкой цепи, имеющий участок FR3 SEQ ID NO:26, который был модифицирован одной или несколькими из аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из следующих: S4 представляет собой D, E14 представляет собой D, Y15 представляет собой F, S16 представляет собой Т, L17 представляет собой F, T18 представляет собой К, N20 представляет собой S, L22 представляет собой V, S24 представляет собой Р, V27 представляет собой A, F31 представляет собой Y, G1 представляет собой A, V2 представляет собой А, Р3 представляет собой S, F6 представляет собой L или V, S7 представляет собой I, G8 представляет собой А, Т13 представляет собой A, S16 представляет собой R, T18 представляет собой R, S24 представляет собой А, Е25
представляет собой D, G, I или N, V27 представляет собой G, S или Т, А28 представляет собой G, и V29 представляет собой I или L, или имеющий участок FR3 SEQ ID NO:27, который был модифицирован одной или несколькими из аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из следующих: S4 представляет собой D, E14 представляет собой D, F15 представляет собой Y, S16 представляет собой Т, L17 представляет собой F, T18 представляет собой K, S20 представляет собой N, L22 представляет собой V, Р24 представляет собой S, V27 представляет собой A, Y31 представляет собой F, G1 представляет собой A, V2 представляет собой А, Р3 представляет собой S, F6 представляет собой L или V, S7 представляет собой I, G8 представляет собой А, Т13 представляет собой A, S16 представляет собой R, T18 представляет собой R, S24 представляет собой А, Е25 представляет собой D, G, I или N, V27 представляет собой G, S или Т, А28 представляет собой G, и V29 представляет собой I или L.
9. Антитело против собачьего NGF или связующий собачий NGF-фрагмент по п. 5 или 6, которые содержат вариабельный домен легкой цепи, имеющий участок FR4 SEQ ID NO:28, который был модифицирован одной или несколькими из аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из следующих: Е8 представляет собой D, G2 представляет собой S, A3 представляет собой P, Q или Т, G4 представляет собой Е, Т5 представляет собой Р, K6 представляет собой Q или S, V7 представляет собой L или W, E8 представляет собой R, или L9 представляет собой I.
10. Антитело против собачьего NGF или связующий собачий NGF-фрагмент по п. 5 или 6, которые содержат вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий участок FR1 SEQ ID NO:29, который был модифицирован одной или несколькими из аминокислотных замен, выбранных из следующих: D10 представляет собой G, N13 представляет собой Q, G15 представляет собой Т, G16 представляет собой Е, Т17 представляет собой S, T19 представляет собой R, V24 представляет собой A, S28 представляет собой Т, L29 представляет собой F, Т30 представляет собой S, E1 представляет собой D или G, V2 представляет собой Е, G, I, L или М, Q3 представляет собой А, Е, Н, K, L, P, R, S или V, L4 представляет собой Р или V, V5 представляет собой А, Е, L или М, Е6 представляет собой А или Q, S7 представляет собой F, L или Т, G9 представляет собой Е, D10 представляет собой А, Е, N или Т, L11 представляет собой Q, R, V или W, V12 представляет собой А, I или М, N13 представляет собой К или R, P14 представляет собой F или Т, G15 представляет собой А или Е, G16 представляет собой А, Т17 представляет собой Р, L18 представляет собой R, T19
представляет собой G, K или V, L20 представляет собой I или V, S21 представляет собой Y, V23 представляет собой А, Е, I или L, V24 представляет собой G, I, S или Т, S25 представляет собой G, Р или Т, G26 представляет собой D, R или Т, F27 представляет собой D, I, L, S, Т или V, S28 представляет собой A, D, I, L, M, N, Р или R, L29 представляет собой I, М или V, Т30 представляет собой D, G, Н, I, K, N, R, V.
11. Антитело против собачьего NGF или связующий собачий NGF-фрагмент по п. 5 или 6, которые содержат вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий участок FR2 SEQ ID NO:30, который был модифицирован одной или несколькими из аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из следующих: L6 представляет собой Р, R8 представляет собой K, Е11 представляет собой Q, G14 представляет собой A, W1 представляет собой С, V2 представляет собой A, F, I или L, Q4 представляет собой Н или L, A5 представляет собой D, G, P, S, Т или V, G7 представляет собой Е, L или R, R8 представляет собой А, Е, G, М или Q, G9 представляет собой D, E, R, Т или V, L10 представляет собой F, М или Р, Е11 представляет собой D, H, L, Р или R, W12 представляет собой С, F, L, M, S или Y, V13 представляет собой F, I или L, G14 представляет собой L, S или Т.
12. Антитело против собачьего NGF или связующий собачий NGF-фрагмент по п. 5 или 6, которые содержат вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий участок FR3 SEQ ID NO:31, который был модифицирован одной или несколькими из аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из следующих: L2 представляет собой F, T5 представляет собой S, T8 представляет собой N, S9 представляет собой A, S11 представляет собой N, V13 представляет собой L, F14 представляет собой Y, K16 представляет собой Q, H18 представляет собой N, Q21 представляет собой R, S22 представляет собой А, Т27 представляет собой V, R32 представляет собой К, R1 представляет собой Q, L2 представляет собой V, Т3 представляет собой А, I или S, I4 представляет собой L, М, Т или V, Т5 представляет собой А или F, R6 представляет собой K, D7 представляет собой Е или N, T8 представляет собой D, G, I или S, S9 представляет собой D, G, Р, Т или V, K10 представляет собой Е, G, M, N, Q или R, S11 представляет собой D, Н, K или R, T12 представляет собой А, I, М или S, V13 представляет собой А, I или М, F14 представляет собой Н, S или Т, L15 представляет собой I, K16 представляет собой A, D, Е, Н или R, M17 представляет собой L, H18 представляет собой D, К, Р, R, S или Т, S19 представляет собой D, G, N, R или Т, L20 представляет собой V, Q21 представляет собой G, I, K, S или Т, S22 представляет собой D, G, Р, Т или V, Е23 представляет
собой A, D или V, Т25 представляет собой А, М или S, A26 представляет собой G или V, Т27 представляет собой F, I, K, L, М или Q, Y28 представляет собой Н, Y29 представляет собой F или Н, А31 представляет собой С, G, L, M, R, S, Т или V, R32 представляет собой A, D, E, G, I, L, M, N, P, Q, S, Т или V, или имеющий участок FR3 SEQ ID NO:32, который был модифицирован одной или несколькими из аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из следующих: L2 представляет собой F, T5 представляет собой S, T8 представляет собой N, S9 представляет собой A, S11 представляет собой N, V13 представляет собой L, F14 представляет собой Y, Q16 представляет собой K, H18 представляет собой N, R21 представляет собой Q, S22 представляет собой А, Т27 представляет собой V, R32 представляет собой K, R1 представляет собой Q, L2 представляет собой V, Т3 представляет собой А, I или S, I4 представляет собой L, М, Т или V, Т5 представляет собой А или F, R6 представляет собой K, D7 представляет собой Е или N, T8 представляет собой D, G, I или S, S9 представляет собой D, G, Р, Т или V, K10 представляет собой Е, G, M, N, Q или R, S11 представляет собой D, Н, К или R, T12 представляет собой А, I, М или S, V13 представляет собой А, I или М, F14 представляет собой Н, S или Т, L15 представляет собой I, K16 представляет собой A, D, Е, Н или R, M17 представляет собой L, H18 представляет собой D, K, Р, R, S или Т, S19 представляет собой D, G, N, R или Т, L20 представляет собой V, Q21 представляет собой G, I, K, S или Т, S22 представляет собой D, G, Р, Т или V, Е23 представляет собой A, D или V, Т25 представляет собой А, М или S, A26 представляет собой G или V, Т27 представляет собой F, I, K, L, М или Q, Y28 представляет собой Н, Y29 заменен представляет собой F или Н, А31 представляет собой С, G, L, M, R, S, Т или V, R32 представляет собой A, D, E, G, I, L, M, N, P, Q, S, Т или V.
13. Антитело против собачьего NGF или связующий собачий NGF-фрагмент по п. 5 или 6, которые содержат вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий участок FR4 SEQ ID NO:33, который был модифицирован одной или несколькими из аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из следующих: W1 представляет собой L, G2 представляет собой А или S, Q3 представляет собой D, Н, Р или R, T5 представляет собой А, I, N или S, L6 представляет собой Р, Q или R, V7 представляет собой I, L или Р, Т8 представляет собой A, F, I, L, Р, S или Y, V9 представляет собой A, S10 представляет собой А, С, Р или Т, S11 представляет собой A, L или Р.
14. Антитело или антигенсвязующий фрагмент по п. 2 или 3, содержащее константный домен собаки типа НСА или HCD.
15. Выделенная нуклеиновая кислота, которая кодирует антитело или антигенсвязующий фрагмент по любому из пп. 2-14.
16. Антитело или связующий фрагмент антитела по п. 2 или 3 для применения при лечении или предупреждении боли, артрита или индуцируемой к пролиферации NGF опухоли у собаки и состояний, связанных с ними.
17. Нуклеиновая кислота по п. 15 для применения при лечении или предупреждении боли, артрита или индуцируемой к пролиферации NGF опухоли у собаки и состояний, связанных с ними.
RU2013154304A 2011-05-06 2012-05-08 Антитела против фактора роста нервов и способы их получения и применения RU2644235C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161483481P 2011-05-06 2011-05-06
US61/483,481 2011-05-06
GB1114858.2 2011-08-29
GBGB1114858.2A GB201114858D0 (en) 2011-08-29 2011-08-29 Anti-nerve growth factor antibodies and methods of using the same
US201161531439P 2011-09-06 2011-09-06
US61/531,439 2011-09-06
PCT/GB2012/051002 WO2012153121A1 (en) 2011-05-06 2012-05-08 Anti-nerve growth factor antibodies and methods of preparing and using the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013154304A true RU2013154304A (ru) 2015-06-20
RU2644235C2 RU2644235C2 (ru) 2018-02-08

Family

ID=44838842

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013154304A RU2644235C2 (ru) 2011-05-06 2012-05-08 Антитела против фактора роста нервов и способы их получения и применения
RU2013154302A RU2627191C2 (ru) 2011-05-06 2012-05-08 Терапевтические собачьи иммуноглобулины и способы их применения
RU2016102995A RU2626527C1 (ru) 2011-05-06 2012-05-08 Терапевтические собачьи иммуноглобулины и способы их применения

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013154302A RU2627191C2 (ru) 2011-05-06 2012-05-08 Терапевтические собачьи иммуноглобулины и способы их применения
RU2016102995A RU2626527C1 (ru) 2011-05-06 2012-05-08 Терапевтические собачьи иммуноглобулины и способы их применения

Country Status (18)

Country Link
US (1) US10040849B2 (ru)
EP (3) EP2705054B1 (ru)
JP (2) JP5990701B2 (ru)
KR (4) KR101637502B1 (ru)
CN (4) CN105833268A (ru)
AU (2) AU2012252151B2 (ru)
BR (2) BR112013028523A8 (ru)
CA (3) CA2834992C (ru)
DK (1) DK2705057T3 (ru)
ES (2) ES2704036T3 (ru)
GB (1) GB201114858D0 (ru)
HU (1) HUE030654T2 (ru)
MY (2) MY161724A (ru)
PL (1) PL2705057T3 (ru)
PT (1) PT2705057T (ru)
RU (3) RU2644235C2 (ru)
SG (5) SG10201500954WA (ru)
WO (2) WO2012153121A1 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9498530B2 (en) 2002-12-24 2016-11-22 Rinat Neuroscience Corp. Methods for treating osteoarthritis pain by administering a nerve growth factor antagonist and compositions containing the same
NZ540730A (en) 2002-12-24 2010-09-30 Rinat Neuroscience Corp Anti-NGF antibodies and methods using same
US10704021B2 (en) 2012-03-15 2020-07-07 Flodesign Sonics, Inc. Acoustic perfusion devices
CN105829344B (zh) * 2013-12-20 2021-12-07 英特维特国际股份有限公司 犬化鼠抗犬pd-1抗体
EP3092049A1 (en) 2014-01-08 2016-11-16 Flodesign Sonics Inc. Acoustophoresis device with dual acoustophoretic chamber
ES2853823T3 (es) 2014-09-30 2021-09-17 Intervet Int Bv Anticuerpos de PD-L1 que se unen a PD-L1 canino
JP6938383B2 (ja) 2015-04-02 2021-09-22 インターベット インターナショナル ベー． フェー． イヌインターロイキン４受容体アルファに対する抗体
US9758575B2 (en) * 2015-04-06 2017-09-12 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. Antibodies which specifically bind to canine vascular endothelial growth factor and uses thereof
US11377651B2 (en) 2016-10-19 2022-07-05 Flodesign Sonics, Inc. Cell therapy processes utilizing acoustophoresis
US11708572B2 (en) 2015-04-29 2023-07-25 Flodesign Sonics, Inc. Acoustic cell separation techniques and processes
CN107614683B (zh) * 2015-05-22 2020-12-22 安斯泰来制药株式会社 新型抗人NGF抗体Fab片段
AU2016315703A1 (en) * 2015-08-31 2018-03-08 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Chimeric AAV-anti-VEGF for treating cancer in canines
US11091556B2 (en) 2015-12-18 2021-08-17 Intervet Inc. Caninized human antibodies to human IL-4R alpha
KR102293753B1 (ko) 2016-01-06 2021-08-24 오더-메이드 메디컬 리서치 인코포레이티드 Vegf 와 nrp1 의 결합을 저해하는 항체
US11007259B2 (en) 2016-01-06 2021-05-18 Order-Made Medical Research Inc. High-affinity anti-VEGF antibody
MX2018009955A (es) * 2016-02-18 2018-11-29 Elanco Us Inc Anticuerpo anti-cd20 quimerico canino.
US11214789B2 (en) 2016-05-03 2022-01-04 Flodesign Sonics, Inc. Concentration and washing of particles with acoustics
AU2019234213A1 (en) * 2018-03-12 2020-09-03 Zoetis Services Llc Anti-NGF antibodies and methods thereof
GB2578867A (en) * 2018-10-09 2020-06-03 Genome Res Ltd Animal models and therapeutic molecules
EP4107179A1 (en) 2020-02-19 2022-12-28 adivo GmbH Modified fc regions
US20230110287A1 (en) * 2020-03-03 2023-04-13 Scout Bio, Inc. Antigen-binding molecules and uses thereof
MX2023004020A (es) * 2020-10-07 2023-07-07 Zoetis Services Llc Anticuerpos anti-ngf y métodos para su uso.
TW202306990A (zh) 2021-05-12 2023-02-16 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 特異性結合ｒａｎｋｌ和ｎｇｆ的抗原結合分子及其醫藥用途

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4376110A (en) 1980-08-04 1983-03-08 Hybritech, Incorporated Immunometric assays using monoclonal antibodies
AU634186B2 (en) 1988-11-11 1993-02-18 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
US6291158B1 (en) 1989-05-16 2001-09-18 Scripps Research Institute Method for tapping the immunological repertoire
AU640397B2 (en) 1989-08-25 1993-08-26 Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute Dog-mouse heterohybridoma and gene fragment coding for constant region of canine immunoglobulin
JP2837240B2 (ja) * 1990-06-07 1998-12-14 財団法人化学及血清療法研究所 イヌ免疫グロブリンγ鎖の定常領域をコードする遺伝子断片およびマウス×イヌキメラ抗体
CA2110799A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Arnold H. Horwitz Microbially-produced antibody fragments and their conjugates
ES2227512T3 (es) 1991-12-02 2005-04-01 Medical Research Council Produccion de anticuerpos contra auto-antigenos a partir de repertorios de segmentos de anticuerpos fijados en un fago.
GB9202796D0 (en) 1992-02-11 1992-03-25 Wellcome Found Antiviral antibody
SE9400088D0 (sv) 1994-01-14 1994-01-14 Kabi Pharmacia Ab Bacterial receptor structures
DE19742706B4 (de) 1997-09-26 2013-07-25 Pieris Proteolab Ag Lipocalinmuteine
WO2001077332A2 (en) 2000-04-07 2001-10-18 Heska Corporation Compositions and methods related to canine igg and canine il-13 receptors
ATE448301T1 (de) 2000-09-08 2009-11-15 Univ Zuerich Sammlung von proteinen mit sich wiederholenden sequenzen (repeat proteins), die repetitive sequenzmodule enthalten
US20030157561A1 (en) 2001-11-19 2003-08-21 Kolkman Joost A. Combinatorial libraries of monomer domains
US20050053973A1 (en) 2001-04-26 2005-03-10 Avidia Research Institute Novel proteins with targeted binding
US7321026B2 (en) 2001-06-27 2008-01-22 Skytech Technology Limited Framework-patched immunoglobulins
US20030190705A1 (en) 2001-10-29 2003-10-09 Sunol Molecular Corporation Method of humanizing immune system molecules
US7261890B2 (en) * 2001-12-21 2007-08-28 Idexx Laboratories, Inc. Methods for using canine immunoglobulin variable domains and caninized antibodies
ATE491444T1 (de) * 2003-02-19 2011-01-15 Rinat Neuroscience Corp Verfahren zur behandlung von schmerzen durch verabreichung eines nervenwachstumsfaktor- antagonisten und eines nsaid und diese enthaltende zusammensetzung
JP4263951B2 (ja) * 2003-06-20 2009-05-13 財団法人日本生物科学研究所 イヌ化抗体の作成方法および使用
JP2005104936A (ja) * 2003-10-01 2005-04-21 Nippon Zenyaku Kogyo Kk イヌｔａｒｃ抗体
JP2005143436A (ja) * 2003-11-18 2005-06-09 Nippon Zenyaku Kogyo Kk イヌｍｄｃ
ITRM20030601A1 (it) 2003-12-24 2005-06-25 Lay Line Genomics Spa Metodo per l'umanizzazione di anticorpi e anticorpi umanizzati con esso ottenuti.
KR101504729B1 (ko) * 2004-04-07 2015-03-19 리나트 뉴로사이언스 코프. 신경성장인자 길항제의 투여에 의한 골암 통증 치료용 약학적 조성물
KR20070057839A (ko) * 2004-08-19 2007-06-07 제넨테크, 인크. 변경된 이펙터 기능을 갖는 폴리펩티드 변이체
US7462697B2 (en) * 2004-11-08 2008-12-09 Epitomics, Inc. Methods for antibody engineering
ITRM20050290A1 (it) * 2005-06-07 2006-12-08 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato.
EP1929073A4 (en) 2005-09-27 2010-03-10 Amunix Inc PROTEIN MEDICAMENT AND ITS USE
EA201000053A1 (ru) * 2007-08-01 2010-08-30 Глаксо Груп Лимитед Новые антитела
US8722587B2 (en) * 2008-04-09 2014-05-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Single chain fragment variable antibody libraries and uses thereof
WO2010027488A2 (en) * 2008-09-04 2010-03-11 Vet Therapeutics, Inc. Monoclonal antibodies
WO2010110838A2 (en) * 2009-03-25 2010-09-30 Vet Therapeutics Inc. Antibody constant domain regions and uses thereof
EP2413969A4 (en) 2009-03-30 2012-09-05 Boehringer Ingelheim Int FUSION PROTEINS WITH DOG FC ELEMENTS
WO2010117448A2 (en) * 2009-04-05 2010-10-14 Provenance Biopharmaceuticals Corp. Chimeric immunocytokines and methods of use thereof
RS63063B1 (sr) * 2010-08-19 2022-04-29 Zoetis Belgium S A Anti-ngf antitela i njihova upotreba
WO2012129330A1 (en) 2011-03-23 2012-09-27 Option Pharmaceutical, Llc Targeted cytokine for treatment of musculoskeletal diseases
KR101783929B1 (ko) 2011-05-06 2017-10-11 넥스베트 오스트레일리아 피티와이 리미티드 항신경성 성장 인자 항체 및 그의 제조방법과 이용방법

Also Published As

Publication number Publication date
CA2906505A1 (en) 2012-11-15
US10040849B2 (en) 2018-08-07
AU2012252156B2 (en) 2015-11-12
KR20140041533A (ko) 2014-04-04
RU2644235C2 (ru) 2018-02-08
DK2705057T3 (en) 2016-11-28
RU2627191C2 (ru) 2017-08-03
GB201114858D0 (en) 2011-10-12
CA2906505C (en) 2016-07-19
KR20160079939A (ko) 2016-07-06
ES2601400T3 (es) 2017-02-15
KR20170070271A (ko) 2017-06-21
BR112013028523A2 (pt) 2016-11-29
KR101637502B1 (ko) 2016-07-08
EP2705054A1 (en) 2014-03-12
RU2626527C1 (ru) 2017-07-28
CN105833268A (zh) 2016-08-10
EP2705057A1 (en) 2014-03-12
KR101783398B1 (ko) 2017-10-10
SG10201500954WA (en) 2015-04-29
CN103732620A (zh) 2014-04-16
CN103732622A (zh) 2014-04-16
EP2705057B1 (en) 2016-08-03
NZ617446A (en) 2014-12-24
PT2705057T (pt) 2016-11-09
CN103732620B (zh) 2017-02-22
NZ617450A (en) 2015-01-30
US20150017154A1 (en) 2015-01-15
CA2835092C (en) 2020-12-08
SG194794A1 (en) 2013-12-30
BR112013028523A8 (pt) 2017-12-19
AU2012252151A1 (en) 2013-11-14
ES2704036T3 (es) 2019-03-13
EP3502137A1 (en) 2019-06-26
BR112013028654A2 (pt) 2016-11-29
SG10201607259TA (en) 2016-10-28
CA2834992C (en) 2016-07-26
RU2013154302A (ru) 2015-06-20
AU2012252156A1 (en) 2013-11-14
WO2012153121A1 (en) 2012-11-15
HUE030654T2 (en) 2017-05-29
JP2014522236A (ja) 2014-09-04
JP2014516026A (ja) 2014-07-07
AU2012252151B2 (en) 2016-08-04
EP2705054B1 (en) 2018-11-14
MY161295A (en) 2017-04-15
CN105999261A (zh) 2016-10-12
MY161724A (en) 2017-05-15
WO2012153126A1 (en) 2012-11-15
CA2834992A1 (en) 2012-11-15
CA2835092A1 (en) 2012-11-15
SG194796A1 (en) 2013-12-30
JP5990701B2 (ja) 2016-09-14
PL2705057T3 (pl) 2017-08-31
EP2705057B8 (en) 2016-09-21
KR20140056182A (ko) 2014-05-09
SG10201500960TA (en) 2015-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013154304A (ru) Антитела против фактора роста нервов и способы их получения и применения
RU2013154301A (ru) Антитела против фактора роста нервов и способы их получения и применения
EA202091710A1 (ru) Антитела против cd73 и способы их применения
EA201891093A1 (ru) Антитела, специфически связывающие pd-1, и их применение
CY1120065T1 (el) Ανθρωπινα αντισωματα για ton erbb 2
EA201791961A1 (ru) Антитела, специфичные к cd47 и pd-l1
EA202191730A1 (ru) Ингибиторы kif18a
EA202092410A1 (ru) Конъюгаты камптотецина с пептидом
CY1115675T1 (el) Αντισωματα κατα cd40
EA034770B8 (ru) Человеческие антитела к pd-1
EA201890039A1 (ru) Антитела, специфичные к гиперфосфорилированному тау-белку, и способы их применения
NO20061603L (no) Antibodies to M-CSF
EA201992063A1 (ru) СВЯЗЫВАЮЩИЕ ErbB-2 И ErbB-3 БИСПЕЦИФИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КЛЕТОК, КОТОРЫЕ СОДЕРЖАТ СЛИТЫЙ ГЕН NRG-1
ATE464908T1 (de) Verfahren zur behandlung von osteoarthritis mit anti-il-6 antikörpern
RU2012147591A (ru) Антитела к erbb3
DK1780269T3 (da) Virusrensningsmetoder
RU2012153241A (ru) Антитела к fgfr2
JP2014522236A5 (ru)
EA201100642A1 (ru) Антитела к миостатину
ECSP066741A (ru)
RU2019119857A (ru) Антитела к компоненту комплемента c5
CR20220256A (es) Anticuerpos que se unen a hla-a2/mage-a4
CY1109597T1 (el) Διαδικασια για την επιλογη υψηλης ομοιομορφιας σε ενα στοχο συνδετικων νουκλεϊνικων οξεων με δισδιαστατο διαχωρισμο
MX2020000288A (es) Cromatografia.
EA201300470A1 (ru) Антитела

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant