RU2013154301A - Антитела против фактора роста нервов и способы их получения и применения - Google Patents

Антитела против фактора роста нервов и способы их получения и применения Download PDF

Info

Publication number
RU2013154301A
RU2013154301A RU2013154301/10A RU2013154301A RU2013154301A RU 2013154301 A RU2013154301 A RU 2013154301A RU 2013154301/10 A RU2013154301/10 A RU 2013154301/10A RU 2013154301 A RU2013154301 A RU 2013154301A RU 2013154301 A RU2013154301 A RU 2013154301A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
antibody
ngf
acid sequence
feline
Prior art date
Application number
RU2013154301/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2640254C2 (ru
Inventor
Дэвид ГИРИНГ
Original Assignee
Нвип Пти, Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нвип Пти, Лтд. filed Critical Нвип Пти, Лтд.
Publication of RU2013154301A publication Critical patent/RU2013154301A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2640254C2 publication Critical patent/RU2640254C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/467—Igs with modifications in the FR-residues only
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

1. Способ получения антитела, подходящего для применения у кошки, предусматривающий стадии:- получения донорного антитела вида, отличного от кошки, причем донорное антитело характеризуется специфичностью связывания в отношении целевого антигена, присутствующего у кошек;- сравнения каждого аминокислотного остатка в аминокислотной последовательности каркасных участков донорного антитела с каждым аминокислотным остатком, присутствующим в соответствующем положении в аминокислотной последовательности каркасных участков одного или нескольких кошачьих антител, для идентификации одного или нескольких аминокислотных остатков в пределах аминокислотной последовательности каркасных участков донорного антитела, которые отличаются от одного или нескольких аминокислотных остатков в соответствующем положении в пределах аминокислотной последовательности каркасных участков одного или нескольких кошачьих антител; и- замещения одного или нескольких идентифицированных аминокислотных остатков в донорном антителе одним или несколькими аминокислотными остатками, присутствующими в соответствующем положении в одном или нескольких кошачьих антителах.2. Химерное антитело или его связывающий фрагмент, которые специфично связываются с кошачьим фактором роста нервов (NGF) и нейтрализуют способность кошачьего NGF связываться с рецептором кошачьего NGF р75 или TrkA, причем указанное химерное антитело содержит вариабельные домены легкой и/или тяжелой цепи, происходящие из антитела, которое связывается с фактором роста нервов у вида, отличного от кошек, и константные домены легкой и тяжелой цепи, полученные из происходящи

Claims (20)

1. Способ получения антитела, подходящего для применения у кошки, предусматривающий стадии:
- получения донорного антитела вида, отличного от кошки, причем донорное антитело характеризуется специфичностью связывания в отношении целевого антигена, присутствующего у кошек;
- сравнения каждого аминокислотного остатка в аминокислотной последовательности каркасных участков донорного антитела с каждым аминокислотным остатком, присутствующим в соответствующем положении в аминокислотной последовательности каркасных участков одного или нескольких кошачьих антител, для идентификации одного или нескольких аминокислотных остатков в пределах аминокислотной последовательности каркасных участков донорного антитела, которые отличаются от одного или нескольких аминокислотных остатков в соответствующем положении в пределах аминокислотной последовательности каркасных участков одного или нескольких кошачьих антител; и
- замещения одного или нескольких идентифицированных аминокислотных остатков в донорном антителе одним или несколькими аминокислотными остатками, присутствующими в соответствующем положении в одном или нескольких кошачьих антителах.
2. Химерное антитело или его связывающий фрагмент, которые специфично связываются с кошачьим фактором роста нервов (NGF) и нейтрализуют способность кошачьего NGF связываться с рецептором кошачьего NGF р75 или TrkA, причем указанное химерное антитело содержит вариабельные домены легкой и/или тяжелой цепи, происходящие из антитела, которое связывается с фактором роста нервов у вида, отличного от кошек, и константные домены легкой и тяжелой цепи, полученные из происходящих из кошки антител.
3. Химерное антитело по п. 2, в котором химерное антитело содержит легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1 или аминокислотную последовательность, которая характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью последовательности с ней, и/или тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2 или последовательность, которая характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью аминокислот с ней.
4. Антитело или связывающий фрагмент антитела по п. 2 или 3 для применения при лечении или предупреждении боли у кошки, при лечении артрита или артритического состояния у кошки, при лечении состояния, вызванного, связанного с или приводящего в результате к повышенной экспрессии кошачьего NGF или повышенной чувствительности к NGF у кошки, или при лечении индуцируемой к пролиферации NGF опухоли у кошки и состояний, связанных с ней.
5. Нейтрализующее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые способны специфично связываться с кошачьим фактором роста нервов (NGF), в которых антитело или связывающий фрагмент антитела содержит вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:23 или аминокислотную последовательность, которая характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью с ней, и/или вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:22 или аминокислотную последовательность, которая характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью с ней.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 5, в которых легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:25 или аминокислотную последовательность, которая характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью с ней и/или в которых тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:24 или аминокислотную последовательность, которая характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью последовательности с ней.
7. Антитело или связывающий фрагмент антитела по п. 5 или 6 для применения при лечении или предупреждении боли у кошки, при лечении артрита или артритического состояния у кошки, при лечении состояния, вызванного, связанного с или приводящего в результате к повышенной экспрессии кошачьего NGF или повышенной чувствительности к NGF у кошки, или при лечении индуцируемой к пролиферации NGF опухоли у кошки и состояний, связанных с ней.
8. Нейтрализующее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые способны специфично связываться с кошачьим фактором роста нервов (NGF), в которых антитело или связывающий фрагмент антитела содержит вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3 или аминокислотную последовательность, которая характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью с ней, и/или вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4 или аминокислотную последовательность, которая характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью с ней.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 8, в которых легкая цепь содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5 или аминокислотную последовательность, которая характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью с ней.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 8 или 9, в которых тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO: 17 и SEQ ID NO:18, или аминокислотную последовательность, которая характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью последовательности с ней.
11. Антитело или связывающий фрагмент антитела по п. 8 или 9 для применения при лечении или предупреждении боли у кошки, при лечении артрита или артритического состояния у кошки, при лечении состояния, вызванного, связанного с или приводящего в результате к повышенной экспрессии кошачьего NGF или повышенной чувствительности к NGF у кошки, или при лечении индуцируемой к пролиферации NGF опухоли у кошки и состояний, связанных с ней.
12. Антитело против кошачьего NGF или его связывающий кошачий NGF фрагмент, содержащие вариабельный участок легкой цепи, содержащий по меньшей мере одно из:
каркасного участка FR1, состоящего из или содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:26,
каркасного участка FR2, состоящего из или содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:27,
каркасного участка FR3, состоящего из или содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:28, и
каркасного участка FR4, состоящего из или содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:29,
и/или вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий по меньшей мере одно из:
каркасного участка FR1, состоящего из или содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:30,
каркасного участка FR2, состоящего из или содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:31,
каркасного участка FR3, состоящего из или содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:32, и
каркасного участка FR4, состоящего из или содержащего аминокислотную последовательность SEQ ID NO:33.
13. Антитело против кошачьего NGF или связывающий кошачий NGF фрагмент по п. 12, которые содержат вариабельный домен легкой цепи, имеющий:
(i) участок FR1 SEQ ID NO:26, который был модифицирован одной или несколькими из аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из следующих: D1 представляет собой Е или N, I2 представляет собой V, Р или Т, Е3 представляет собой V или М, М4 представляет собой L или I, S7 представляет собой Т, S10 представляет собой F, S12 представляет собой Р или А, Т14 представляет собой I или А, Е17 представляет собой D, S18 представляет собой Р или А, V19 представляет собой А, I21 представляет собой F, и S22 представляет собой F; и/или
(ii) участок FR2 SEQ ID NO:27, который был модифицирован одной или несколькими из аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из следующих: Y2 представляет собой F, L3 представляет собой F или R, K5 представляет собой R, R8 представляет собой Q, L12 представляет собой R, I14 представляет собой М, и Y15 представляет собой Н или А; и/или
(iii) участок FR3 SEQ ID NO:28, который был модифицирован одной или несколькими из аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из следующих: G1 представляет собой R, F6 представляет собой I, S7 представляет собой Т, Т13 представляет собой А или S, T16 представляет собой I или А, K18 представляет собой R или Т, S20 представляет собой A, G или Т, R21 представляет собой G, V22 представляет собой М, Q23 представляет собой Е, Т24 представляет собой А, V или Р, Е25 представляет собой D, V29 представляет собой I, H или L и F31 представляет собой Y; и/или
(iv) участок FR4 SEQ ID NO:29, который был модифицирован одной или несколькими из аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из следующих: F1 представляет собой S, Q3 представляет собой Р, К6 представляет собой Н, Q, Е, S или Т, Е8 представляет собой D, L9 представляет собой V, I или М, и K10 представляет собой R, D или Т.
14. Антитело против кошачьего NGF или связывающий кошачий NGF фрагмент по п. 12 или 13, которые содержат вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий:
(i) участок FR1 SEQ ID NO:30, который был модифицирован одной или несколькими из аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из следующих Q1 представляет собой D или Е, V2 представляет собой Е, Q3 представляет собой L или R, L4 представляет собой V, V5 представляет собой М, Е6 представляет собой Q или D, A9 представляет собой G, Е10 представляет собой D или N, L11 представляет собой V или R, V12 представляет собой R или К, Q13 представляет собой К, Т, Е, N или R, Р14 представляет собой Т, G15 представляет собой Е, Е16 представляет собой G, А или Т, S17 представляет собой A, L18 представляет собой V, R19 представляет собой K или Е, L20 представляет собой I или P, Т21 представляет собой F или S, A23 представляет собой K, V или Q, A24 представляет собой Т или D, и G26 представляет собой А; и/или
(ii) участок FR2 SEQ ID NO:31, который был модифицирован одной или несколькими из аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из следующих: V2 представляет собой L, F или I, R3 представляет собой С или Н, А5 представляет собой S, V или Т, G7 представляет собой А, Е или S, K8 представляет собой Q или Е, L10 представляет собой F или Р, Е11 представляет собой Q, W12 представляет собой С или L, M13 представляет собой V или I, и G14 представляет собой А или S; и/или
(iii) участок FR3 SEQ ID NO:32, который был модифицирован одной или несколькими из аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из следующих: R1 представляет собой Q или K, L2 представляет собой F, Т3 представляет собой I, I4 представляет собой L, М или V, Т5 представляет собой S, R6 представляет собой А, Т, K, G или V, Т8 представляет собой N, D, А или S, S9 представляет собой А, D или Т, K10 представляет собой Т, Е, Q, N или R, N11 представляет собой D или К, Т12 представляет собой I или А, V13 представляет собой A, L или G, F14 представляет собой Y, V, A, S или W, L15 представляет собой М, Q16 представляет собой Е, D, Н или V, М17 представляет собой L, H18 представляет собой N, S, T, D, G или R, S19 представляет собой N, Q21 представляет собой R, К или Т, S22 представляет собой Т, I, А или V, Е23 представляет собой А, Т, D, G или S, A26 представляет собой G или S, Т27 представляет собой V, М, I или A, Y28 представляет собой Н, Y29 представляет собой Н или F, и A31 представляет собой Т, V, G, L, I или М; и/или
(iv) участок FR4 SEQ ID NO:33, который был модифицирован одной или несколькими из аминокислотных замен, выбранных из группы, состоящей из следующих: W1 представляет собой R, С или L, G2 представляет собой A, Q3 представляет собой Н, R, P или V, G4 представляет собой D, T5 представляет собой А или V, Т6 представляет собой L, I, Q, М или S, V7 представляет собой I, T8 представляет собой А, I или R, V9 представляет собой G, S10 представляет собой Р, и А11 представляет собой S или Q.
15. Антитело против кошачьего NGF или связывающий кошачий NGF фрагмент по п. 12 или 13, где антитело имеет кошачий константный домен НС2 типа.
16. Антитело или связывающий фрагмент антитела по п. 12 или 13 для применения при лечении или предупреждении боли у кошки, при лечении артрита или артритического состояния у кошки, при лечении состояния, вызванного, связанного с или приводящего в результате к повышенной экспрессии кошачьего NGF или повышенной чувствительности к NGF у кошки, или при лечении индуцируемой к пролиферации NGF опухоли у кошки и состояний, связанных с ней.
17. Фармацевтическая композиция для лечения боли или состояния, приводящего в результате к или вызванного болью у кошки, для лечения артрита или артритического состояния у кошки, для лечения состояния, вызванного, связанного с или приводящего в результате к повышенной экспрессии кошачьего NGF или повышенной чувствительности к NGF у кошки, или для лечения индуцируемой к пролиферации NGF опухоли у кошки и состояний, связанных с ней, содержащая терапевтически эффективное количество антитела против кошачьего NGF или его связывающего фрагмента по любому из пп. 2-16 вместе с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, вспомогательным веществом или разбавителем.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17 для применения при лечении или предупреждении боли у кошки, при лечении артрита или артритического состояния у кошки, при лечении состояния, вызванного, связанного с или приводящего в результате к повышенной экспрессии кошачьего NGF или повышенной чувствительности к NGF у кошки, или при лечении индуцируемой к пролиферации NGF опухоли у кошки и состояний, связанных с ней.
19. Выделенная нуклеиновая кислота, которая кодирует антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 2-16.
20. Нуклеиновая кислота по п. 19 для применения при лечении или предупреждении боли у кошки, при лечении артрита или артритического состояния у кошки, при лечении состояния, вызванного, связанного с или приводящего в результате к повышенной экспрессии кошачьего NGF или повышенной чувствительности к NGF у
кошки, или при лечении индуцируемой к пролиферации NGF опухоли у кошки и состояний, связанных с ней.
RU2013154301A 2011-05-06 2012-05-08 Антитела против фактора роста нервов и способы их получения и применения RU2640254C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161483488P 2011-05-06 2011-05-06
US61/483,488 2011-05-06
US201161531439P 2011-09-06 2011-09-06
US61/531,439 2011-09-06
PCT/GB2012/051003 WO2012153122A1 (en) 2011-05-06 2012-05-08 Anti-nerve growth factor antibodies and methods of preparing and using the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013154301A true RU2013154301A (ru) 2015-06-20
RU2640254C2 RU2640254C2 (ru) 2017-12-27

Family

ID=46168540

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013154301A RU2640254C2 (ru) 2011-05-06 2012-05-08 Антитела против фактора роста нервов и способы их получения и применения

Country Status (13)

Country Link
US (2) US9328164B2 (ru)
EP (2) EP3498732B1 (ru)
JP (1) JP6258194B2 (ru)
KR (2) KR20170070272A (ru)
CN (1) CN103732621B (ru)
AU (1) AU2012252152B2 (ru)
BR (1) BR112013028655B1 (ru)
ES (1) ES2704037T3 (ru)
GB (1) GB2504887B (ru)
MY (1) MY161394A (ru)
RU (1) RU2640254C2 (ru)
SG (2) SG194793A1 (ru)
WO (1) WO2012153122A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9078878B2 (en) 2010-12-01 2015-07-14 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF antibodies that selectively inhibit the association of NGF with TrkA, without affecting the association of NGF with p75
US9539324B2 (en) 2010-12-01 2017-01-10 Alderbio Holdings, Llc Methods of preventing inflammation and treating pain using anti-NGF compositions
US11214610B2 (en) 2010-12-01 2022-01-04 H. Lundbeck A/S High-purity production of multi-subunit proteins such as antibodies in transformed microbes such as Pichia pastoris
US9884909B2 (en) 2010-12-01 2018-02-06 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF compositions and use thereof
AU2011336470B8 (en) 2010-12-01 2017-09-14 Alderbio Holdings Llc Anti-NGF compositions and use thereof
US9067988B2 (en) 2010-12-01 2015-06-30 Alderbio Holdings Llc Methods of preventing or treating pain using anti-NGF antibodies
GB201114858D0 (en) 2011-08-29 2011-10-12 Nvip Pty Ltd Anti-nerve growth factor antibodies and methods of using the same
GB2528401A (en) 2011-05-06 2016-01-20 Nvip Pty Ltd Anti-nerve growth factor antibodies and methods of preparing and using the same
EP2983711A4 (en) * 2013-04-08 2016-11-23 Cytodyn Inc FELLINED ANTIBODIES AND METHODS OF TREATING RETROVIRAL INFECTIONS IN FELINES
CN113402609B (zh) 2013-12-20 2023-12-05 英特维特国际股份有限公司 具有经修饰的ch2-ch3序列的犬抗体
WO2016050721A1 (en) 2014-09-30 2016-04-07 Intervet International B.V. Pd-l1 antibodies binding canine pd-l1
BR112017025029A2 (pt) * 2015-05-22 2018-08-07 Astellas Pharma Inc. ?novo fragmento fab de anticorpo ngf anti- humano?.
US11091556B2 (en) 2015-12-18 2021-08-17 Intervet Inc. Caninized human antibodies to human IL-4R alpha
WO2018156180A1 (en) 2017-02-24 2018-08-30 Kindred Biosciences, Inc. Anti-il31 antibodies for veterinary use
WO2019177690A1 (en) 2018-03-12 2019-09-19 Zoetis Services Llc Anti-ngf antibodies and methods thereof
GB2578867A (en) * 2018-10-09 2020-06-03 Genome Res Ltd Animal models and therapeutic molecules
CN110283246A (zh) * 2019-06-20 2019-09-27 长春西诺生物科技有限公司 一种抗猫细小病毒的猫源化基因工程抗体
WO2021176362A1 (en) * 2020-03-03 2021-09-10 Scout Bio, Inc. Antigen-binding molecules and uses thereof
CN117062837A (zh) 2021-05-12 2023-11-14 江苏恒瑞医药股份有限公司 特异性结合rankl和ngf的抗原结合分子及其医药用途

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4376110A (en) 1980-08-04 1983-03-08 Hybritech, Incorporated Immunometric assays using monoclonal antibodies
KR0184860B1 (ko) 1988-11-11 1999-04-01 메디칼 리써어치 카운실 단일영역 리간드와 이를 포함하는 수용체 및 이들의 제조방법과 이용(법)
US6291158B1 (en) 1989-05-16 2001-09-18 Scripps Research Institute Method for tapping the immunological repertoire
CA2022959C (en) * 1989-08-10 2001-03-20 Hiroaki Maeda Cat-mouse heterohybridoma and gene fragment coding for constant region of feline immunoglobulin
AU2238292A (en) 1991-06-14 1993-01-12 Xoma Corporation Microbially-produced antibody fragments and their conjugates
DK1024191T3 (da) 1991-12-02 2008-12-08 Medical Res Council Fremstilling af autoantistoffer fremvist på fag-overflader ud fra antistofsegmentbiblioteker
GB9202796D0 (en) 1992-02-11 1992-03-25 Wellcome Found Antiviral antibody
SE9400088D0 (sv) 1994-01-14 1994-01-14 Kabi Pharmacia Ab Bacterial receptor structures
DE19742706B4 (de) 1997-09-26 2013-07-25 Pieris Proteolab Ag Lipocalinmuteine
EP1268794A2 (en) 2000-04-07 2003-01-02 Heska Corporation Compositions and methods related to canine igg and canine il-13 receptors
EP1332209B1 (en) 2000-09-08 2009-11-11 Universität Zürich Collections of repeat proteins comprising repeat modules
US20030157561A1 (en) 2001-11-19 2003-08-21 Kolkman Joost A. Combinatorial libraries of monomer domains
US7321026B2 (en) 2001-06-27 2008-01-22 Skytech Technology Limited Framework-patched immunoglobulins
US20030190705A1 (en) 2001-10-29 2003-10-09 Sunol Molecular Corporation Method of humanizing immune system molecules
US7261890B2 (en) 2001-12-21 2007-08-28 Idexx Laboratories, Inc. Methods for using canine immunoglobulin variable domains and caninized antibodies
PL379983A1 (pl) 2003-02-19 2006-11-27 Rinat Neuroscience Corp. Sposoby leczenia bólu polegające na podaniu antagonisty czynnika wzrostu nerwów i niesteroidowego leku przeciwzapalnego oraz zawierające je kompozycje
ITRM20030601A1 (it) 2003-12-24 2005-06-25 Lay Line Genomics Spa Metodo per l'umanizzazione di anticorpi e anticorpi umanizzati con esso ottenuti.
DK2206728T3 (en) * 2004-04-07 2018-04-23 Rinat Neuroscience Corp METHODS OF TREATING BONE CANCER PAIN BY SUBMITTING A NERVOUS FACTOR-ANTAGONISTIC ANTIBODY
US7462697B2 (en) * 2004-11-08 2008-12-09 Epitomics, Inc. Methods for antibody engineering
ITRM20050290A1 (it) * 2005-06-07 2006-12-08 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato.
AU2006294644A1 (en) 2005-09-27 2007-04-05 Amunix, Inc. Proteinaceous pharmaceuticals and uses thereof
MX2010007515A (es) * 2008-01-11 2010-11-12 Chemo Sero Therapeut Res Inst Anticuerpo antiintegrina a9 humana humanizado mejorado.
EP2331579B1 (en) 2008-09-04 2017-07-05 Vet Therapeutics, Inc. Monoclonal antibodies
US20110300068A1 (en) * 2009-01-12 2011-12-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Agent for prophylaxis or treatment of cancer
WO2010110838A2 (en) 2009-03-25 2010-09-30 Vet Therapeutics Inc. Antibody constant domain regions and uses thereof
WO2010117448A2 (en) 2009-04-05 2010-10-14 Provenance Biopharmaceuticals Corp. Chimeric immunocytokines and methods of use thereof
HUE058226T2 (hu) * 2010-08-19 2022-07-28 Zoetis Belgium S A NGF elleni antitestek és alkalmazásuk
EP3089967B1 (en) * 2013-10-23 2022-03-30 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Small molecule imaging of fungi by positron emission tomography scanning

Also Published As

Publication number Publication date
AU2012252152B2 (en) 2016-07-07
SG194793A1 (en) 2013-12-30
ES2704037T3 (es) 2019-03-13
EP2705055B1 (en) 2018-11-14
KR20170070272A (ko) 2017-06-21
KR20140047048A (ko) 2014-04-21
EP3498732B1 (en) 2021-11-17
AU2012252152A1 (en) 2013-11-14
EP2705055A1 (en) 2014-03-12
US20160272701A1 (en) 2016-09-22
BR112013028655A2 (pt) 2016-11-29
MY161394A (en) 2017-04-14
GB2504887A (en) 2014-02-12
BR112013028655A8 (pt) 2017-12-26
KR101783929B1 (ko) 2017-10-11
EP3498732A1 (en) 2019-06-19
RU2640254C2 (ru) 2017-12-27
WO2012153122A1 (en) 2012-11-15
GB201320046D0 (en) 2013-12-25
US20140147439A1 (en) 2014-05-29
JP2014519317A (ja) 2014-08-14
GB2504887B (en) 2016-02-03
CN103732621A (zh) 2014-04-16
NZ617447A (en) 2015-01-30
SG10201500953YA (en) 2015-04-29
JP6258194B2 (ja) 2018-01-10
CN103732621B (zh) 2020-04-24
US9328164B2 (en) 2016-05-03
BR112013028655B1 (pt) 2022-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013154301A (ru) Антитела против фактора роста нервов и способы их получения и применения
RU2013154304A (ru) Антитела против фактора роста нервов и способы их получения и применения
CY1120065T1 (el) Ανθρωπινα αντισωματα για ton erbb 2
PE20240218A1 (es) Anticuerpos madurados por afinidad y humanizados para fcrh5
RU2504553C2 (ru) Антитела к her
AR111630A1 (es) ANTICUERPOS ANTI-SIRPa
RU2018146050A (ru) Биспецифические связывающие белки, которые связывают иммуномодулирующий белок и опухолевый антиген
EA202090812A1 (ru) Новые биспецифические полипептидные комплексы
PE20181044A1 (es) Anticuerpos anti-pd-1 y composiciones
RU2019128134A (ru) Антитело против gprc5d и молекула, содержащая антитело
RU2022102446A (ru) Биспецифические связывающие белки и пути их применения
RU2018146533A (ru) Антитела к cd40 и пути их применения
PE20220278A1 (es) Dominios variables de anticuerpos que se dirigen al receptor nkg2d
JP2020530760A5 (ru)
RU2020129387A (ru) Антитела к pd-1 собак
RU2018119366A (ru) Мыши с гуманизированной легкой цепью
RU2007145419A (ru) Моноклональные антитела человека к белку программируемой смерти 1 (pd-1) и способы лечения рака с использованием анти-pd-1-антител самостоятельно или в комбинации с другими иммунотерапевтическими средствами
RU2014133653A (ru) Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl
EA201100642A1 (ru) Антитела к миостатину
RU2012149227A (ru) Биологические материалы, относящиеся к her3
JP2014522236A5 (ru)
JP2013520984A5 (ru)
RU2017137735A (ru) Фармацевтическая композиция для предотвращения и лечения заболеваний глаз, содержащая в качестве активного ингредиента белок слияния, в котором слиты проникающий в ткань пептид и препарат против фактора роста эндотелия сосудов
HRP20240102T1 (hr) Monoklonsko protutijelo koje antagonizira i inhibira vezanje između humanog pd-1 antigena i njegovog liganda, postupak njegove priprave i primjena
SA519401032B1 (ar) (pd-1) جسم مضاد لموت الخلية المبرمج1 واستخدامه

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170317

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20170616