JP2013543497A5

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Publication number: JP2013543497A5
Application number: JP2013531786A
Authority: JP
Filing date: 2011-09-28
Publication date: 2014-11-13
Anticipated expiration: 2031-09-28

Description

関連出願の相互参照
本願は、2010年9月28日出願の米国特許出願第61/387,402号および2010年12月10日出願の米国特許出願第61/422,091号の優先権を主張するものであり、前記特許出願の開示は出典明示により本明細書に援用されている。
配列表
本願には配列表が含まれ、これは、EFS-Webを使ってASCIIフォーマットで提出されたものであり、引用により、その全体が本明細書に組み込まれる。2011年10月27日に作成された前記ASCIIコピーは、1317WO1.txtという名称で、サイズは159,244バイトである。

成熟ヒトレプチンポリペプチドのABループ領域は、27アミノ酸の連続領域にわたる。ABループは、レプチンの結合部位Iの小部分ばかりでなく、結合部位IIIの部分も構成すると考えられる。例えば、Peelmanら、2004、J．Biol．Chem．279：41038参照。この領域は、絶対保存モチーフGLDFIP（配列番号164）も含有する。

ラットおよびヒトアミリンと同一性を有するアミリン類似体としては、^25，28，29Pro−h−アミリン（プラムリンチド）（配列番号88）；des−¹Lys−h−アミリン（配列番号111）；²⁵Pro，²⁶Val，^28，29Pro−h−アミリン（配列番号112）；¹⁸Arg，^25，28Pro−h−アミリン（配列番号113）；des−¹Lys，¹⁸Arg，^25，28Pro−hアミリン（配列番号114）；¹⁸Arg，^25，28，29Pro−h−アミリン（配列番号115）；des−¹Lys，¹⁸Arg，^25，28，29Pro−h−アミリン（配列番号116）；des−¹，Lys^25，28，29Pro−h−アミリン（配列番号117）；²⁵Pro，²⁶Val，^28，29Pro−h−アミリン（配列番号118）；²⁸Pro−h−アミリン，2，7-シクロ−［²Asp，⁷Lys］−h−アミリン（配列番号119）；^2-37h−アミリン（配列番号120）；¹Ala−h−アミリン（配列番号121）；²Ala−h−アミリン（配列番号122）；^2，7Ala−h−アミリン（配列番号123）；¹Ser−h−アミリン（配列番号124）；²⁹Pro−h−アミリン（配列番号125）；^25，28Pro−h−アミリン（配列番号126）；des−¹Lys，^25，28Pro−h−アミリン（配列番号127）；²³Leu，²⁵Pro，²⁶Val，^28，29Pro−h−アミリン（配列番号128）；²³Leu²⁵Pro²⁶Val²⁸Pro−h−アミリン（配列番号129）；des−¹Lys，²³Leu，²⁵Pro，²⁶Val，²⁸Pro−h−アミリン（配列番号130）；¹⁸Arg，²³Leu，²⁵Pro，²⁶Val，²⁸Pro−h−アミリン（配列番号131）；¹⁸Arg，²³Leu，^25，28，29Pro−h−アミリン（配列番号132）；¹⁸Arg²³Leu，^25，28Pro−h−アミリン（配列番号133）；¹⁷Ile，²³Leu，^25，28，29Pro−h−アミリン（配列番号134）；¹⁷Ile，^25，28，29Pro−h−アミリン（配列番号135）；des−¹Lys，¹⁷Ile，²³Leu，^25，28，29Pro−h−アミリン（配列番号136）；¹⁷Ile，¹⁸Arg，²³Leu−h−アミリン（配列番号137）；¹⁷Ile，¹⁸Arg，²³Leu，²⁶Val，²⁹Pro−h−アミリン（配列番号138）；¹⁷Ile，¹⁸Arg，²³Leu，²⁵Pro，²⁶Val，^28，29Pro−h−アミリン（配列番号139）；¹³Thr，²¹His，²³Leu，²⁶Ala，²⁸Leu，²⁹Pro，³¹Asp−h−アミリン（配列番号140）；¹³Thr，²¹His，²³Leu，²⁶Ala，²⁹Pro，³¹Asp−h−アミリン（配列番号141）；des−¹Lys，¹³Thr，²¹His，²³Leu，²⁶Ala，²⁸Pro，³¹Asp−h−アミリン（配列番号142）；¹³Thr，¹⁸Arg，²¹His，²³Leu，²⁶Ala，²⁹Pro，³¹Asp−h−アミリン（配列番号143）；¹³Thr，¹⁸Arg，²¹His，²³Leu，^28，29Pro，³¹Asp−h−アミリン（配列番号144）；および¹³Thr，¹⁸Arg，²¹His，²³Leu，²⁵Pro，²⁶Ala，^28，29Pro，³¹Asp-h-アミリン（配列番号145）が挙げられる。

本明細書に記載するポリペプチド成分として有用なアミリン類似体としては、下の表1に提供する式（I）の残基1−37で示される化合物が挙げられるが、これらに限定されない。相反する指示がない限り、明確に提供する配列を有するペプチドを含めて、本明細書に記載するすべてのペプチドを遊離カルボキシレートおよびアミド化形態で考える。

ポリペプチドの誘導体化に有用なPEG分子は、典型的に、当該技術分野において公知であるような直鎖状、分岐およびWarwick（すなわち、PolyPEG（登録商標））クラスに分類される。相反する明確な指示がない限り、本明細書に記載するPEG部分は、直鎖状PEGである。さらに、用語「2アーム分岐」、「Y形」およびこれらに類するものは、当該技術分野において公知であるような分岐ＰＥＧ部分を指す。「櫛」または「櫛型」PEGとしても公知の、PEGの文脈での用語「Warwick」は、当該技術分野において公知であるような、主鎖、典型的にはポリ（メタクリレート）に結合されている様々なマルチアームPEGを指す。本明細書に提供する表中で用いている規則を含めて、命名法に関しては、相反する指示がなければPEG部分はペプチドの主鎖に付けられている。例えば、化合物19は、化合物1のN末端窒素へのmPEG40KDのコンジュゲーションの結果である。同様に、化合物20は、化合物2のN末端窒素へのmPEG40KDのコンジュゲーションの結果である。アミノ酸についての標準一文字略号を用いる場合があり、標準三文字略号を用いる場合もある。例えば、化合物24は、化合物9のポジション26の残基がリシンに置換されており、リシン26のペンダントアミン官能基（すなわち、K²⁶）がPEG40DK部分とコンジュゲートしている、化合物10の類似体である。例示的化合物を下の表2に提供する。

B．製剤

Claims

野生型アザラシレプチン配列の1−30アミノ酸の少なくとも一つの連続領域が、成熟ヒトレプチン配列の1−30アミノ酸の連続領域で置換されている、野生型アザラシレプチンポリペプチドを含むキメラポリペプチド。
野生型アザラシレプチン配列の1−30アミノ酸の二つ以上の連続領域の各領域が、成熟ヒトレプチン配列の1−30アミノ酸の連続領域で置換されている、請求項1に記載のキメラポリペプチド。
野生型アザラシレプチン配列が、配列番号28または配列番号31のアミノ酸配列を含む、請求項1または2に記載のキメラポリペプチド。
成熟ヒトレプチン配列が、配列番号12、配列番号13、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50および配列番号51から成る群より選択されたアミノ酸を含む、請求項1−3のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
成熟ヒトレプチン配列が、配列番号12、配列番号13、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50および配列番号51から成る群より選択されたアミノ酸配列を含み、該成熟ヒトレプチン配列が、別の種からのレプチンの対応するポジションにおいてダイバージェンスが認められるポジションに少なくとも1つのアミノ酸置換を有する、請求項1−4のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
成熟ヒトレプチン配列が、配列番号12、配列番号13、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50および配列番号51から成る群より選択されたアミノ酸配列を含み、該成熟ヒトレプチン配列が、別の種からのレプチンの対応するポジションにおいてダイバージェンスが認められるポジションに少なくとも2つのアミノ酸置換を有する、請求項1−5のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
成熟ヒトレプチン配列が、配列番号12、配列番号13、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50および配列番号51から成る群より選択されたアミノ酸配列を含み、該成熟ヒトレプチン配列が、別の種からのレプチンの対応するポジションにおいてダイバージェンスが認められるポジションに少なくとも3つのアミノ酸置換を有する、請求項1−6のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
成熟ヒトレプチン配列が、配列番号12、配列番号13、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50および配列番号51から成る群より選択されたアミノ酸配列を含み、該成熟ヒトレプチン配列が、別の種からのレプチンの対応するポジションにおいてダイバージェンスが認められるポジションに少なくとも4つのアミノ酸置換を有する、請求項1−7のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
成熟ヒトレプチン配列が、配列番号12、配列番号13、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50および配列番号51から成る群より選択されたアミノ酸配列を含み、該成熟ヒトレプチン配列が、別の種からのレプチンの対応するポジションにおいてダイバージェンスが認められるポジションに少なくとも5つのアミノ酸置換を有する、請求項1−8のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
成熟ヒトレプチン配列が、配列番号12、配列番号13、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50および配列番号51から成る群より選択されたアミノ酸配列を含み、該成熟ヒトレプチン配列が、別の種からのレプチンの対応するポジションにおいてダイバージェンスが認められるポジションに少なくとも6つのアミノ酸置換を有する、請求項1−9のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
成熟ヒトレプチン配列が、配列番号12、配列番号13、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50および配列番号51から成る群より選択されたアミノ酸配列を含み、該成熟ヒトレプチン配列が、別の種からのレプチンの対応するポジションにおいてダイバージェンスが認められるポジションに少なくとも7つのアミノ酸置換を有する、請求項1−10のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
成熟ヒトレプチン配列が、配列番号12、配列番号13、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50および配列番号51から成る群より選択されたアミノ酸配列を含み、該成熟ヒトレプチン配列が、別の種からのレプチンの対応するポジションにおいてダイバージェンスが認められるポジションに少なくとも8つのアミノ酸置換を有する、請求項1−11のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
成熟ヒトレプチン配列が、配列番号12、配列番号13、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50および配列番号51から成る群より選択されたアミノ酸配列を含み、該成熟ヒトレプチン配列が、別の種からのレプチンの対応するポジションにおいてダイバージェンスが認められるポジションに少なくとも9つのアミノ酸置換を有する、請求項1−12のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
成熟ヒトレプチン配列が、配列番号12、配列番号13、配列番号20、配列番号21、配列番号22、配列番号23、配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号34、配列番号35、配列番号36、配列番号37、配列番号38、配列番号39、配列番号40、配列番号41、配列番号42、配列番号43、配列番号44、配列番号45、配列番号46、配列番号47、配列番号48、配列番号49、配列番号50および配列番号51から成る群より選択されたアミノ酸配列を含み、該成熟ヒトレプチン配列が、別の種からのレプチンの対応するポジションにおいてダイバージェンスが認められるポジションに少なくとも10のアミノ酸置換を有する、請求項1−13のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
前記成熟ヒトレプチン配列が、配列番号24のアミノ酸配列を含む、請求項1−14のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
キメラポリペプチドが、配列番号29、配列番号30、配列番号32、配列番号33、配列番号52、配列番号53、配列番号54、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、配列番号73、配列番号74、配列番号75、配列番号76、配列番号77、配列番号78、配列番号79、配列番号80、配列番号81、配列番号82、配列番号83、配列番号84および配列番号85から成る群より選択されたアミノ酸配列と少なくとも80％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1−15のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
キメラポリペプチドが、配列番号29、配列番号30、配列番号32、配列番号33から成る群より選択されたアミノ酸配列と少なくとも80％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1−16のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
キメラポリペプチドが、配列番号33のアミノ酸配列と少なくとも80％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1−17のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
キメラポリペプチドが、配列番号33のアミノ酸配列と少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1−18のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
キメラポリペプチドが、配列番号29、配列番号30、配列番号32、配列番号33、配列番号52、配列番号53、配列番号54、配列番号55、配列番号56、配列番号57、配列番号58、配列番号59、配列番号60、配列番号61、配列番号62、配列番号63、配列番号64、配列番号65、配列番号66、配列番号67、配列番号68、配列番号69、配列番号70、配列番号71、配列番号72、配列番号73、配列番号74、配列番号75、配列番号76、配列番号77、配列番号78、配列番号79、配列番号80、配列番号81、配列番号82、配列番号83、配列番号84および配列番号85から成る群より選択されたアミノ酸配列を含む、請求項1−19のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
キメラポリペプチドが、配列番号29、配列番号30、配列番号32、配列番号33から成る群より選択されたアミノ酸配列を含む、請求項1−20のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
キメラポリペプチドが、配列番号29のアミノ酸配列を含む、請求項1−21のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
キメラポリペプチドが、配列番号30のアミノ酸配列を含む、請求項1−21のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
キメラポリペプチドが、配列番号32のアミノ酸配列を含む、請求項1−21のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
キメラポリペプチドが、配列番号33のアミノ酸配列を含む、請求項1−21のいずれか一項に記載のキメラポリペプチド。
請求項1から25のいずれか一項に記載のキメラポリペプチドと医薬的に許容され得る賦形剤とを含む医薬組成物。
対象の疾患または障害を処置するための、請求項26に記載の医薬組成物。
前記疾患または障害が、リポジストロフィー、脂質異常症、高脂血症、過体重、肥満、視床下部性無月経、アルツハイマー病、レプチン欠損症、脂肪性肝疾患、I型およびII型を含む糖尿病、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）、メタボリックシンドロームXおよびハンチントン病から成る群より選択される疾患または障害である、請求項27に記載の医薬組成物。
前記疾患または障害が、リポジストロフィー、脂質異常症、高脂血症、過体重、肥満、視床下部性無月経、アルツハイマー病、レプチン欠損症、脂肪性肝疾患または糖尿病である、請求項27または請求項28に記載の医薬組成物。
前記疾患または障害が、I型糖尿病またはII型糖尿病である、請求項27から29のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記疾患または障害が、肥満である、請求項27から29のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記疾患または障害が、リポジストロフィーまたはレプチン欠損症である、請求項27から29のいずれか一項に記載の医薬組成物。