JP2013513383A5 - - Google Patents

Claims (48)

1. 単離された抗血管内皮増殖因子-Ｃ(ＶＥＧＦ-Ｃ)抗体であって、６つのＨＶＲ：
   (１)配列番号：３のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ１；
   (２)配列番号：８のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ２；
   (３)配列番号：２６のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ３；
   (４)配列番号：２７のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ１；
   (５)配列番号：２８のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ２；及び
   (６)配列番号：２９のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ３
   を含む抗体。
2. 抗体が、位置２９７でアラニンへのアミノ酸置換を有するＦｃを更に含む請求項１に記載の抗体。
3. Ｆｃが、位置２６５でアラニンへのアミノ酸置換を更に含む請求項２に記載の抗体。
4. 抗体がモノクローナル抗体である請求項１に記載の抗体。
5. 抗体がヒト化抗体である請求項１に記載の抗体。
6. 抗体が二重特異性抗体である請求項１に記載の抗体。
7. 重鎖可変ドメイン(ＶＨ)及び軽鎖可変ドメイン(ＶＬ)を含んでなり、前記ＶＬが配列番号：８５のアミノ酸配列を含む請求項１に記載の抗体。
8. 前記ＶＨが配列番号：８４のアミノ酸配列を含む請求項７に記載の抗体。
9. 有効量の単離された抗血管内皮増殖因子-Ｃ(ＶＥＧＦ-Ｃ)抗体を含んでなる、癌を有する患者における腫瘍血管新生を阻害するための薬剤であって、抗体が６つのＨＶＲ：
   (１)配列番号：３のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ１；
   (２)配列番号：８のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ２；
   (３)配列番号：２６のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ３；
   (４)配列番号：２７のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ１；
   (５)配列番号：２８のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ２；及び
   (６)配列番号：２９のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ３
   を含む薬剤。
10. 抗体が配列番号：８４のアミノ酸配列を含んでなる重鎖可変ドメイン及び配列番号：８５のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖可変ドメインを含む請求項９に記載の薬剤。
11. 抗体が位置２９７にアラニンへのアミノ酸置換を更に含む請求項９に記載の薬剤。
12. 抗体が位置２６５にアラニンへのアミノ酸置換を更に含む請求項１１に記載の薬剤。
13. 抗体がモノクローナル抗体である請求項９に記載の薬剤。
14. 抗体がヒト化抗体である請求項１３に記載の薬剤。
15. 抗体が二重特異性抗体である請求項９に記載の薬剤。
16. 前記癌が肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺腺癌、又は肺扁平上皮癌である請求項９に記載の薬剤。
17. 有効量の単離された抗血管内皮増殖因子-Ｃ(ＶＥＧＦ-Ｃ)抗体を含んでなる、癌を有する患者におけるリンパ性内皮細胞遊走又は細胞増殖を阻害するための薬剤であって、抗体が６つのＨＶＲ：
    (１)配列番号：３のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ１；
    (２)配列番号：８のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ２；
    (３)配列番号：２６のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ３；
    (４)配列番号：２７のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ１；
    (５)配列番号：２８のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ２；及び
    (６)配列番号：２９のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ３
    を含む薬剤。
18. 抗体が配列番号：８４のアミノ酸配列を含んでなる重鎖可変ドメイン及び配列番号：８５のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖可変ドメインを含む請求項１７に記載の薬剤。
19. 抗体が位置２９７にアラニンへのアミノ酸置換を更に含む請求項１７に記載の薬剤。
20. 抗体が位置２６５にアラニンへのアミノ酸置換を更に含む請求項１９に記載の薬剤。
21. 抗体がモノクローナル抗体である請求項１７に記載の薬剤。
22. 抗体がヒト化抗体である請求項２１に記載の薬剤。
23. 抗体が二重特異性抗体である請求項１７に記載の薬剤。
24. 前記癌が肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺腺癌、又は肺扁平上皮癌である請求項１７に記載の薬剤。
25. 有効量の単離された抗血管内皮増殖因子-Ｃ(ＶＥＧＦ-Ｃ)抗体を含んでなる、癌を有する患者における血管透過性を阻害するための薬剤であって、抗体が６つのＨＶＲ：
    (１)配列番号：３のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ１；
    (２)配列番号：８のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ２；
    (３)配列番号：２６のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ３；
    (４)配列番号：２７のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ１；
    (５)配列番号：２８のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ２；及び
    (６)配列番号：２９のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ３
    を含む薬剤。
26. 抗体が配列番号：８４のアミノ酸配列を含んでなる重鎖可変ドメイン及び配列番号：８５のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖可変ドメインを含む請求項２５に記載の薬剤。
27. 抗体が位置２９７にアラニンへのアミノ酸置換を更に含む請求項２５に記載の薬剤。
28. 抗体が位置２６５にアラニンへのアミノ酸置換を更に含む請求項２７に記載の薬剤。
29. 抗体がモノクローナル抗体である請求項２５に記載の薬剤。
30. 抗体がヒト化抗体である請求項２９に記載の薬剤。
31. 抗体が二重特異性抗体である請求項２５に記載の薬剤。
32. 前記癌が肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺腺癌、又は肺扁平上皮癌である請求項２５に記載の薬剤。
33. 有効量の単離された抗血管内皮増殖因子-Ｃ(ＶＥＧＦ-Ｃ)抗体を含んでなる、癌を有する患者における腫瘍性リンパ管新生を阻害するための薬剤であって、抗体が６つのＨＶＲ：
    (１)配列番号：３のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ１；
    (２)配列番号：８のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ２；
    (３)配列番号：２６のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ３；
    (４)配列番号：２７のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ１；
    (５)配列番号：２８のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ２；及び
    (６)配列番号：２９のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ３
    を含む薬剤。
34. 抗体が配列番号：８４のアミノ酸配列を含んでなる重鎖可変ドメイン及び配列番号：８５のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖可変ドメインを含む請求項３３に記載の薬剤。
35. 抗体が位置２９７にアラニンへのアミノ酸置換を更に含む請求項３３に記載の薬剤。
36. 抗体が位置２６５にアラニンへのアミノ酸置換を更に含む請求項３５に記載の薬剤。
37. 抗体がモノクローナル抗体である請求項３３に記載の薬剤。
38. 抗体がヒト化抗体である請求項３７に記載の薬剤。
39. 抗体が二重特異性抗体である請求項３３に記載の薬剤。
40. 前記癌が肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺腺癌、又は肺扁平上皮癌である請求項３３に記載の薬剤。
41. 有効量の単離された抗血管内皮増殖因子-Ｃ(ＶＥＧＦ-Ｃ)抗体を含んでなる、癌を有する患者における腫瘍転移を阻害するための薬剤であって、抗体が６つのＨＶＲ：
    (１)配列番号：３のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ１；
    (２)配列番号：８のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ２；
    (３)配列番号：２６のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｈ３；
    (４)配列番号：２７のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ１；
    (５)配列番号：２８のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ２；及び
    (６)配列番号：２９のアミノ酸配列を含んでなるＨＶＲ-Ｌ３
    を含む薬剤。
42. 抗体が配列番号：８４のアミノ酸配列を含んでなる重鎖可変ドメイン及び配列番号：８５のアミノ酸配列を含んでなる軽鎖可変ドメインを含む請求項４１に記載の薬剤。
43. 抗体が位置２９７にアラニンへのアミノ酸置換を更に含む請求項４１に記載の薬剤。
44. 抗体が位置２６５にアラニンへのアミノ酸置換を更に含む請求項４３に記載の薬剤。
45. 抗体がモノクローナル抗体である請求項４１に記載の薬剤。
46. 抗体がヒト化抗体である請求項４５に記載の薬剤。
47. 抗体が二重特異性抗体である請求項４１に記載の薬剤。
48. 前記癌が肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、肺腺癌、又は肺扁平上皮癌である請求項４１に記載の薬剤。