RU2017103495A - Антитела анти-pd-l1 и способы их диагностического применения - Google Patents

Антитела анти-pd-l1 и способы их диагностического применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017103495A
RU2017103495A RU2017103495A RU2017103495A RU2017103495A RU 2017103495 A RU2017103495 A RU 2017103495A RU 2017103495 A RU2017103495 A RU 2017103495A RU 2017103495 A RU2017103495 A RU 2017103495A RU 2017103495 A RU2017103495 A RU 2017103495A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
seq
amino acid
acid sequence
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2017103495A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017103495A3 (ru
RU2715038C2 (ru
Inventor
Чжимин ЛЯО
Марчин КОВАНЕЦ
Закари БОЙД
Хартмут КЁППЕН
Патрик К. РОШ
Ифэй ЧЖУ
Бхаратхи ВЕННАПУСА
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Спринг Байосайенс Корпорейшн
Вентана Медикал Системз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк., Спринг Байосайенс Корпорейшн, Вентана Медикал Системз, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2017103495A publication Critical patent/RU2017103495A/ru
Publication of RU2017103495A3 publication Critical patent/RU2017103495A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2715038C2 publication Critical patent/RU2715038C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70532B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61NELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
    • A61N5/00Radiation therapy
    • A61N5/10X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
    • A61N5/1001X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy using radiation sources introduced into or applied onto the body; brachytherapy
    • A61N2005/1019Sources therefor
    • A61N2005/1021Radioactive fluid
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54F(ab')2
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55Fab or Fab'
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622Single chain antibody (scFv)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/30Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/10Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)

Claims (113)

1. Выделенное антитело, которое специфически связывается с PD-L1, причем указанное антитело связывается с эпитопом, содержащим аминокислотные остатки 279-290 полипептида PD-L1 человека (SEQ ID NO: 1).
2. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело содержит следующие гипервариабельные области (HVR):
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SNGLT (SEQ ID NO: 2);
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность TINKDASAYYASWAKG (SEQ ID NO: 3); и
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность IAFKTGTSI (SEQ ID NO: 4).
3. Антитело по п. 2, дополнительно содержащее следующие каркасные области (FR) вариабельного домена тяжелой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность QSLEESGGRLVKPDETLTITCTVSGIDLS (SEQ ID NO: 5);
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность WVRQAPGEGLEWIG (SEQ ID NO: 6);
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность RLTISKPSSTKVDLKITSPTTEDTATYFCGR (SEQ ID NO: 7); и
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность WGPGTLVTVSS (SEQ ID NO: 8).
4. Антитело по п. 2 или 3, дополнительно содержащее следующие HVR:
(a) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QASESVYSNNYLS (SEQ ID NO: 9);
(b) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность LASTLAS (SEQ ID NO: 10); и
(c) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность IGGKSSSTDGNA (SEQ ID NO: 11).
5. Антитело по п. 4, дополнительно содержащее следующие FR вариабельного домена легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность AIVMTQTPSPVSAAVGGTVTINC (SEQ ID NO: 12);
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность WFQQKPGQPPKLLIY (SEQ ID NO: 13);
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность GVPSRFKGSGSGTQFTLTISGVQCDDAATYYC (SEQ ID NO: 14); и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность FGGGTEVVVR (SEQ ID NO: 15
6. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело содержит следующие HVR:
(a) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QASESVYSNNYLS (SEQ ID NO: 9);
(b) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность LASTLAS (SEQ ID NO: 10); и
(c) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность IGGKSSSTDGNA (SEQ ID NO: 11).
7. Антитело по п. 6, дополнительно содержащее следующие FR вариабельного домена легкой цепи:
(a) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность AIVMTQTPSPVSAAVGGTVTINC (SEQ ID NO: 12);
(b) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность WFQQKPGQPPKLLIY (SEQ ID NO: 13);
(c) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность GVPSRFKGSGSGTQFTLTISGVQCDDAATYYC (SEQ ID NO: 14); и
(d) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность FGGGTEVVVR (SEQ ID NO: 15).
8. Антитело по п. 1, содержащее (а) последовательность VH, обладающую, по меньшей мере, 95% идентичностью с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 16; (b) последовательность VL, обладающую, по меньшей мере, 95% идентичностью с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 17; или (с) последовательность VH, аналогичную последовательности, описанной в (а), и последовательность VL, аналогичную последовательности, описанной в (b).
9. Антитело по п. 8, содержащее последовательность VH SEQ ID NO: 16.
10. Антитело по п. 8, содержащее последовательность VL SEQ ID NO: 17.
11. Выделенное антитело, которое специфически связывается с PD-L1, причем указанное антитело содержит следующие HVR:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SNGLT (SEQ ID NO: 2);
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность TINKDASAYYASWAKG (SEQ ID NO: 3);
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность IAFKTGTSI (SEQ ID NO: 4);
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность QASESVYSNNYLS (SEQ ID NO: 9);
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность LASTLAS (SEQ ID NO: 10); и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность IGGKSSSTDGNA (SEQ ID NO: 11).
12. Антитело по п. 11, отличающееся тем, что указанное антитело дополнительно содержит следующие FR вариабельного домена тяжелой цепи и вариабельного домена легкой цепи:
(a) FR-H1, содержащую аминокислотную последовательность QSLEESGGRLVKPDETLTITCTVSGIDLS (SEQ ID NO: 5);
(b) FR-H2, содержащую аминокислотную последовательность WVRQAPGEGLEWIG (SEQ ID NO: 6);
(c) FR-H3, содержащую аминокислотную последовательность RLTISKPSSTKVDLKITSPTTEDTATYFCGR (SEQ ID NO: 7);
(d) FR-H4, содержащую аминокислотную последовательность WGPGTLVTVSS (SEQ ID NO: 8);
(e) FR-L1, содержащую аминокислотную последовательность AIVMTQTPSPVSAAVGGTVTINC (SEQ ID NO: 12);
(f) FR-L2, содержащую аминокислотную последовательность WFQQKPGQPPKLLIY (SEQ ID NO: 13);
(g) FR-L3, содержащую аминокислотную последовательность GVPSRFKGSGSGTQFTLTISGVQCDDAATYYC (SEQ ID NO: 14); и
(h) FR-L4, содержащую аминокислотную последовательность FGGGTEVVVR (SEQ ID NO: 15).
13. Антитело по п. 11 или 12, отличающееся тем, что указанное антитело содержит последовательность VH из SEQ ID NO: 16 и последовательность VL из SEQ ID NO: 17.
14. Выделенное антитело, которое конкурирует за связывание с PD-L1 с антителом по любому из пп. 1-13.
15. Выделенное антитело, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело по любому из пп. 1-13.
16. Антитело по любому из пп. 1-15, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой моноклональное антитело.
17. Антитело по п. 16, отличающееся тем, что моноклональное антитело представляет собой кроличье моноклональное антитело.
18. Антитело по любому из пп. 1-15, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой антитело IgG.
19. Антитело по любому из пп. 1-15, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой фрагмент антитела, который специфически связывает PD-L1.
20. Антитело по п. 19, отличающееся тем, что фрагмент антитела выбирают из группы, состоящей из Fab, одноцепочечного вариабельного фрагмента (ScFv), Fv, Fab', Fab'-SH, F(ab')2 и диатела.
21. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая выделенное антитело по любому из пп. 1-20.
22. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 21.
23. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 22.
24. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по любому из пп. 1-20.
25. Антитело по любому из пп. 1-20 для применения в обнаружении наличия или уровня экспрессии PD-L1 в биологическом образце.
26. Антитело по п. 25, отличающееся тем, что обнаружение осуществляют с помощью иммуногистохимии (ИГХ), иммунофлуоресценции (ИФ), проточной цитометрии, твердофазного иммуноферментного анализ (твердофазного ИФА) или иммуноблоттинга.
27. Антитело по п. 26, отличающееся тем, что обнаружение осуществляют с помощью ИГХ.
28. Антитело по любому из пп. 25-27, отличающееся тем, что образец содержит фиксированную ткань.
29. Антитело по п. 28, отличающееся тем, что фиксированная ткань представляет собой фиксированную формалином и заключенную в парафин (ФФЗП) ткань.
30. Антитело по любому из пп. 25-29, отличающееся тем, что образец получают от субъекта, имеющего или подверженного риску рака или иммунной дисфункции.
31. Антитело по п. 30, отличающееся тем, что иммунная дисфункция представляет собой T-клеточное дисфункциональное нарушение.
32. Антитело по п. 31, отличающееся тем, что T-клеточное дисфункциональное нарушение представляет собой неразрешенную острую инфекцию, хроническую инфекцию или невосприимчивость опухоли.
33. Способ обнаружения наличия или уровня экспрессии PD-L1 в биологическом образце, включающий стадию, в которой приводят в контакт биологический образец с антителом по любому из пп. 1-20 и обеспечивают обнаружение наличия связанного антитела.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что обнаружение осуществляют с помощью ИГХ, ИФ, проточной цитометрии, твердофазного ИФА или иммуноблоттинга.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что обнаружение осуществляют с помощью ИГХ.
36. Способ по любому из пп. 33-35, отличающийся тем, что образец содержит фиксированную ткань.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что фиксированная ткань представляет собой ФФЗП-ткань.
38. Способ по любому из пп. 33-37, отличающийся тем, что образец получают от субъекта, имеющего или подверженного риску рака или иммунной дисфункции.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что иммунная дисфункция представляет собой T-клеточное дисфункциональное нарушение.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что T-клеточное дисфункциональное нарушение представляет собой неразрешенную острую инфекцию, хроническую инфекцию или невосприимчивость опухоли.
41. Способ по п. 38 отличающийся тем, что образец получают от субъекта, имеющего рак.
42. Способ по любому из пп. 33-41, отличающийся тем, что наличие или уровень экспрессии PD-L1 в образце указывает на то, что субъект, вероятно, будет отвечать на противораковую терапию.
43. Способ по любому из пп. 33-41, отличающийся тем, что наличие или уровень экспрессии PD-L1 в образце указывает на то, что субъект с большей вероятностью будет отвечать на противораковую терапию.
44. Способ по любому из пп. 33-41, отличающийся тем, что наличие или уровень экспрессии PD-L1 в образце указывает на вероятность того, что противораковая терапия у субъекта будет эффективной.
45. Способ по любому из пп. 41-44, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает выбор противораковой терапии для субъекта на основании наличия или уровня экспрессии PD-L1 в образце.
46. Способ по любому из пп. 41-45, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает введение субъекту терапевтически эффективного количества противоракового препарата.
47. Способ по любому из пп. 38 и 41-46, отличающийся тем, что рак выбирают из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легкого, плоскоклеточного рака, мелкоклеточного рака легкого, рака органов брюшной полости, гепатоцеллюлярного рака, рака органов желудочно-кишечного тракта, рака поджелудочной железы, глиомы, рака шейки матки, рака яичника, рака печени, рака мочевого пузыря, гепатомы, рака молочной железы, рака ободочной кишки, колоректального рака, карциномы эндометрия или матки, карциномы слюнных желез, рака почки, рака печени, рака предстательной железы, рака вульвы, рака щитовидной железы, карциномы печени, лейкоза и рака головы и шеи.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что рак представляет собой немелкоклеточный рак легкого (НМКРЛ).
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что НМКРЛ представляет собой аденокарциному легкого или плоскоклеточную карциному легкого.
50. Способ по любому из пп. 38 и 41-49, отличающийся тем, что образец представляет собой опухолевый образец.
51. Способ по п. 50, отличающийся тем, что опухолевый образец включает проникающие в опухоль иммунные клетки, опухолевые клетки, стромальные клетки или любую их комбинацию.
52. Способ по п. 51, отличающийся тем, что опухолевый образец имеет обнаруживаемый уровень экспрессии PD-L1 в иммунных клетках, проникающих в опухоль, которые составляют около 1% или более площади опухолевого образца.
53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что опухолевый образец имеет обнаруживаемый уровень экспрессии PD-L1 в иммунных клетках, проникающих в опухоль, которые составляют около 5% или более площади опухолевого образца.
54. Способ по п. 53, отличающийся тем, что опухолевый образец имеет обнаруживаемый уровень экспрессии PD-L1 в иммунных клетках, проникающих в опухоль, которые составляют около 10% или более площади опухолевого образца.
55. Способ по любому из пп. 50-54, отличающийся тем, что опухолевый образец имеет обнаруживаемый уровень экспрессии PD-L1 в около 1% или более опухолевых клеткок в опухолевом образце.
56. Способ по п. 55, отличающийся тем, что опухолевый образец имеет обнаруживаемый уровень экспрессии PD-L1 в около 5% или более опухолевых клеткок в опухолевом образце.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что опухолевый образец имеет обнаруживаемый уровень экспрессии PD-L1 в около 10% или более опухолевых клеткок в опухолевом образце.
58. Способ по любому из пп. 46-57, отличающийся тем, что противораковый препарат содержит антагонист, связывающий ось PD-1.
59. Способ по п. 58, отличающийся тем, что антагонист, связывающий ось PD-1, выбирают из группы, состоящей из антагониста, связывающего PD-L1, антагониста, связывающего PD-1, и антагониста, связывающего PD-L2.
60. Способ по п. 59, отличающийся тем, что антагонист, связывающий ось PD-1, представляет собой антагонист, связывающий PD-L1.
61. Способ по п. 60, отличающийся тем, что антагонист, связывающий PD-L1, ингибирует связывание PD-L1 с одним или более его партнерами по связыванию лиганда.
62. Способ по п. 61, отличающийся тем, что антагонист, связывающий PD-L1, ингибирует связывание PD-L1 с PD-1.
63. Способ по п. 61, отличающийся тем, что антагонист, связывающий PD-L1, ингибирует связывание PD-L1 с В7-1.
64. Способ по любому из пп. 61-63, отличающийся тем, что антагонист, связывающий PD-L1, ингибирует связывание PD-L1 с как PD-1, так и с В7-1.
65. Способ по любому из пп. 60-64, отличающийся тем, что антагонист, связывающий PD-L1, представляет собой антитело.
66. Способ по п. 65, отличающийся тем, что антитело выбирают из группы, состоящей из: YW243.55.S70, MPDL3280A (атезолизумаб), MDX-1105, MEDI4736 (дурвалумаб) и MSB0010718C (авелумаб).
67. Способ по п. 59, отличающийся тем, что антагонист, связывающий ось PD-1, представляет собой антагонист, связывающий PD-1.
68. Способ по п. 67, отличающийся тем, что антагонист, связывающий PD-1, ингибирует связывание PD-1 с одним или более его партнерами по связыванию лиганда.
69. Способ по п. 68, отличающийся тем, что антагонист, связывающий PD-1, ингибирует связывание PD-1 с PD-L1.
70. Способ по п. 68, отличающийся тем, что антагонист, связывающий PD-1, ингибирует связывание PD-1 с PD-L2.
71. Способ по любому из пп. 68-70, отличающийся тем, что антагонист, связывающий PD-1, ингибирует связывание PD-1 как с PD-L1, так и с PD-L2.
72. Способ по любому из пп. 67-71, отличающийся тем, что антагонист, связывающий PD-1, представляет собой антитело.
73. Способ по п. 72, отличающийся тем, что антитело выбирают из группы, состоящей из: MDX 1106 (ниволумаб), МК-3475 (пембролизумаб), СТ-011 (пидилизумаб), MEDI-0680 (АМР-514), PDR001, REGN2810 и BGB-108.
74. Способ по любому из пп. 67-71, отличающийся тем, что антагонист, связывающий PD-1, представляет собой Fc-слитый белок.
75. Способ по п. 74, отличающийся тем, что Fc-слитый белок представляет собой АМР-224.
76. Способ по любому из пп. 46-75, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает стадию, в которой пациенту вводят эффективное количество второго терапевтического агента.
77. Способ по п. 76, отличающийся тем, что второй терапевтический агент выбирают из группы, состоящей из цитотоксического агента, агента, ингибирующего рост, агента лучевой терапии, антиангиогенного агента, а также их комбинаций.
78. Способ по любому из пп. 33-77, отличающийся тем, что субъект является человеком.
RU2017103495A 2014-07-11 2015-05-29 Антитела анти-pd-l1 и способы их диагностического применения RU2715038C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462023741P 2014-07-11 2014-07-11
US62/023,741 2014-07-11
PCT/US2015/033395 WO2016007235A1 (en) 2014-07-11 2015-05-29 Anti-pd-l1 antibodies and diagnostic uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017103495A true RU2017103495A (ru) 2018-08-14
RU2017103495A3 RU2017103495A3 (ru) 2019-01-15
RU2715038C2 RU2715038C2 (ru) 2020-02-21

Family

ID=53373660

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017103495A RU2715038C2 (ru) 2014-07-11 2015-05-29 Антитела анти-pd-l1 и способы их диагностического применения

Country Status (17)

Country Link
US (4) US20160009805A1 (ru)
EP (2) EP3166974A1 (ru)
JP (2) JP7032929B2 (ru)
KR (1) KR102360693B1 (ru)
CN (1) CN106604933B (ru)
AU (1) AU2015288232B2 (ru)
BR (1) BR112017000497B1 (ru)
CA (1) CA2954868C (ru)
DK (1) DK3309174T3 (ru)
ES (1) ES2916923T3 (ru)
IL (1) IL250032B (ru)
MX (1) MX2017000419A (ru)
MY (1) MY188940A (ru)
RU (1) RU2715038C2 (ru)
SG (1) SG11201700207WA (ru)
WO (1) WO2016007235A1 (ru)
ZA (1) ZA201700832B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2783846C1 (ru) * 2018-11-06 2022-11-21 Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд. Применение антитела к pd-1 в комбинации с фамитинибом для получения лекарственного средства для лечения опухолей

Families Citing this family (133)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103517990A (zh) 2010-10-07 2014-01-15 通用医疗公司 癌症生物标志物
AU2014235453A1 (en) 2013-03-15 2015-10-08 Genentech, Inc. Biomarkers and methods of treating PD-1 and PD-L1 related conditions
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
US9909167B2 (en) 2014-06-23 2018-03-06 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University On-slide staining by primer extension
RU2715038C2 (ru) 2014-07-11 2020-02-21 Дженентек, Инк. Антитела анти-pd-l1 и способы их диагностического применения
US10800846B2 (en) * 2015-02-26 2020-10-13 Merck Patent Gmbh PD-1/PD-L1 inhibitors for the treatment of cancer
MX2017011644A (es) 2015-03-13 2017-12-04 Cytomx Therapeutics Inc Anticuerpos anti-pdl1, anticuerpos anti-pdl1 activables y metodos de uso de los mismos.
AU2016243120B2 (en) 2015-03-27 2021-09-30 Immunitybio, Inc. Genetically modified NK-92 cells and monoclonal antibodies for the treatment of cancer
EP3280455A1 (en) * 2015-04-07 2018-02-14 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Non-invasive imaging of tumor pd-l1 expression
GB201506411D0 (en) 2015-04-15 2015-05-27 Bergenbio As Humanized anti-axl antibodies
EP3461337A1 (en) 2015-05-06 2019-04-03 Snipr Technologies Limited Altering microbial populations & modifying microbiota
IL256245B (en) 2015-06-16 2022-09-01 Merck Patent Gmbh Treatments that combine a pd-l1 antagonist
CN107771076A (zh) 2015-06-17 2018-03-06 豪夫迈·罗氏有限公司 使用pd‑1轴结合拮抗剂和紫杉烷治疗局部晚期或转移性乳腺癌的方法
RU2733033C2 (ru) * 2015-06-24 2020-09-28 Иммодьюлон Терапьютикс Лимитед Ингибитор контрольных точек и целые клетки микобактерий для применения в терапии рака
EP3334763B1 (en) 2015-08-11 2024-08-07 WuXi Biologics Ireland Limited Novel anti-pd-1 antibodies
AR105654A1 (es) 2015-08-24 2017-10-25 Lilly Co Eli Anticuerpos pd-l1 (ligando 1 de muerte celular programada)
MX2018005517A (es) 2015-11-02 2018-11-09 Five Prime Therapeutics Inc Polipeptidos del dominio extracelular de cd80 y su uso en el tratamiento del cancer.
US20200261573A1 (en) * 2015-12-17 2020-08-20 Novartis Ag Combination of c-met inhibitor with antibody molecule to pd-1 and uses thereof
WO2017144681A1 (en) * 2016-02-25 2017-08-31 Cell Medica Switzerland Ag Binding members to pd-l1
EP4155415A1 (en) 2016-02-29 2023-03-29 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for cancer
JP2019509282A (ja) 2016-02-29 2019-04-04 ファウンデーション・メディシン・インコーポレイテッド 癌の治療方法
EP3309177B1 (en) 2016-03-04 2020-05-13 Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. Pdl-1 antibody, pharmaceutical composition thereof, and uses thereof
TWI759287B (zh) * 2016-03-15 2022-04-01 日商中外製藥股份有限公司 使用pd-1軸結合拮抗劑和抗gpc3抗體治療癌症的方法
US10613092B2 (en) 2016-04-01 2020-04-07 Agilent Technologies, Inc. Scoring methods for anti-PD therapy eligibility and compositions for performing same
KR20180132783A (ko) 2016-04-07 2018-12-12 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 단백질 조절제로서 유용한 헤테로사이클릭 아미드
NZ745957A (en) 2016-04-07 2020-07-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Heterocyclic amides useful as protein modulators
US10266605B2 (en) 2016-04-27 2019-04-23 Immunomedics, Inc. Efficacy of anti-trop-2-SN-38 antibody drug conjugates for therapy of tumors relapsed/refractory to checkpoint inhibitors
CA3025019A1 (en) * 2016-05-20 2017-11-23 Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd. Use of glutamate modulating agents with immunotherapies to treat cancer
GB201609811D0 (en) 2016-06-05 2016-07-20 Snipr Technologies Ltd Methods, cells, systems, arrays, RNA and kits
US9567399B1 (en) 2016-06-20 2017-02-14 Kymab Limited Antibodies and immunocytokines
IL263834B2 (en) 2016-06-20 2024-01-01 Kymab Ltd Antibodies against PD-L1
WO2018029474A2 (en) 2016-08-09 2018-02-15 Kymab Limited Anti-icos antibodies
EP4180533A1 (en) * 2016-07-27 2023-05-17 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Highly-multiplexed fluorescent imaging
US11274153B2 (en) * 2016-08-04 2022-03-15 Innovent Biologics (Suzhou) Co., Ltd. Anti-PD-L1 nanobody and use thereof
BR112019002282A2 (pt) * 2016-08-05 2019-07-16 Y Biologics Inc anticorpo que se liga a pd-l1 ou um fragmento de ligação ao antígeno do anticorpo, método para produzir o mesmo e composição para prevenção ou tratamento de câncer ou doenças infecciosas
TWI760352B (zh) 2016-08-09 2022-04-11 英商克馬伯有限公司 抗icos抗體
EP3515942A1 (en) * 2016-09-20 2019-07-31 Merck Patent GmbH Diagnostic anti-pd-l1 antibody and use thereof
AU2017334698A1 (en) 2016-09-27 2019-03-21 Oncxerna Therapeutics, Inc. Methods for treating cancer with bavituximab based on levels of β2-glycoprotein 1, and assays therefor
MX2019003934A (es) 2016-10-06 2019-07-10 Genentech Inc Métodos terapéuticos y de diagnóstico para el cáncer.
EP3522923A1 (en) 2016-10-06 2019-08-14 Pfizer Inc Dosing regimen of avelumab for the treatment of cancer
WO2018083204A1 (en) 2016-11-02 2018-05-11 Engmab Sàrl Bispecific antibody against bcma and cd3 and an immunological drug for combined use in treating multiple myeloma
US11779604B2 (en) 2016-11-03 2023-10-10 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses and methods
US11471515B2 (en) 2016-11-09 2022-10-18 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Restoration of tumor suppression using MRNA-based delivery system
BR112019017628A2 (pt) 2017-02-24 2020-07-07 Macrogenics, Inc. molécula de ligação a cd137 x ta, composições farmacêuticas, uso da molécula de ligação a cd137 x ta, molécula de ligação a cd137, uso da molécula de ligação a cd137, molécula de ligação a her2/neu, uso da molécula de ligação a her2/neu, e uso de uma composição
BR112019017738A2 (pt) 2017-02-27 2020-04-07 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd combinação, composição farmacêutica, uso de uma combinação ou composição farmacêutica, método para tratar câncer em um humano, e, composto
AU2018235838B2 (en) 2017-03-16 2023-12-14 Alpine Immune Sciences, Inc. CD80 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
CN110914300A (zh) 2017-04-03 2020-03-24 安康乐济股份有限公司 使用ps靶向抗体与免疫肿瘤学药剂治疗癌症的方法
CA3058966A1 (en) 2017-04-14 2018-10-18 Tollnine, Inc. Immunomodulating polynucleotides, antibody conjugates thereof, and methods of their use
PL3612234T3 (pl) 2017-04-20 2024-09-02 Adc Therapeutics Sa Terapia skojarzona z koniugatem anty-AXL przeciwciało-lek
EP3612236A1 (en) 2017-04-20 2020-02-26 ADC Therapeutics SA Combination therapy with an anti-cd25 antibody-drug conjugate
CN110546509A (zh) 2017-04-28 2019-12-06 戊瑞治疗有限公司 用cd80细胞外结构域多肽进行治疗的方法
NZ759442A (en) 2017-06-01 2024-07-05 Cytomx Therapeutics Inc Activatable anti-pdl1 antibodies, and methods of use thereof
EP3638373B1 (en) 2017-06-14 2024-09-04 ADC Therapeutics SA Dosage regimes for the administration of an anti-cd19 adc
GB201709808D0 (en) 2017-06-20 2017-08-02 Kymab Ltd Antibodies
CN107266572A (zh) * 2017-07-13 2017-10-20 无锡傲锐东源生物科技有限公司 抗pd‑l1蛋白单克隆抗体及其用途
TWI823859B (zh) * 2017-07-21 2023-12-01 美商建南德克公司 癌症之治療及診斷方法
EP3692033A1 (en) 2017-10-05 2020-08-12 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Modulators of stimulator of interferon genes (sting) useful in treating hiv
WO2019069270A1 (en) 2017-10-05 2019-04-11 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited GENERATOR STIMULATOR MODULATORS (STING) INTERFERON
TW201938165A (zh) * 2017-12-18 2019-10-01 美商輝瑞股份有限公司 治療癌症的方法及組合療法
GB201721338D0 (en) 2017-12-19 2018-01-31 Kymab Ltd Anti-icos Antibodies
US11629189B2 (en) 2017-12-19 2023-04-18 Kymab Limited Bispecific antibody for ICOS and PD-L1
CN109970856B (zh) 2017-12-27 2022-08-23 信达生物制药(苏州)有限公司 抗lag-3抗体及其用途
CN115925943A (zh) 2017-12-27 2023-04-07 信达生物制药(苏州)有限公司 抗pd-l1抗体及其用途
WO2019129136A1 (zh) 2017-12-27 2019-07-04 信达生物制药(苏州)有限公司 抗pd-l1抗体及其用途
EP4317972A3 (en) 2018-02-06 2024-03-13 The General Hospital Corporation Repeat rna as biomarkers of tumor immune response
CN112384515A (zh) 2018-02-27 2021-02-19 因赛特公司 作为a2a/a2b抑制剂的咪唑并嘧啶和三唑并嘧啶
US10760075B2 (en) 2018-04-30 2020-09-01 Snipr Biome Aps Treating and preventing microbial infections
CN108864284A (zh) * 2018-04-02 2018-11-23 南京基诺米医疗科技有限公司 兔抗人pd-l1蛋白单克隆抗体制备及其免疫组化用途
EP3774759A2 (en) 2018-04-09 2021-02-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Pladienolide compounds and their use
JP7334181B2 (ja) 2018-04-12 2023-08-28 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 癌治療用のスプライセオソームターゲティング薬剤としてのプラジエノライド誘導体
GB201807924D0 (en) 2018-05-16 2018-06-27 Ctxt Pty Ltd Compounds
CA3100731A1 (en) 2018-05-18 2019-11-21 Incyte Corporation Fused pyrimidine derivatives as a2a / a2b inhibitors
CA3098103A1 (en) 2018-05-23 2019-11-28 Adc Therapeutics Sa Molecular adjuvant
BR112020024551A2 (pt) 2018-06-01 2021-03-02 Eisai R&D Management Co., Ltd. métodos para usar moduladores de splicing
IL279062B2 (en) 2018-06-01 2024-02-01 Eisai R&D Man Co Ltd Antibody drug conjugates of splicing modulators and methods of use
US20210221908A1 (en) 2018-06-03 2021-07-22 Lamkap Bio Beta Ltd. Bispecific antibodies against ceacam5 and cd47
US12065476B2 (en) 2018-06-15 2024-08-20 Alpine Immune Sciences, Inc. PD-1 variant immunomodulatory proteins and uses thereof
US11161850B2 (en) 2018-07-05 2021-11-02 Incyte Corporation Fused pyrazine derivatives as A2A / A2B inhibitors
GB201811291D0 (en) 2018-07-10 2018-08-29 Univ Dublin City A method of predicting response to treatment in cancer patients
AU2019328632A1 (en) 2018-08-27 2021-03-25 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Combination therapies comprising CD137/HER2 bispecific agents and PD-1 axis inhibitors and uses thereof
WO2020044206A1 (en) 2018-08-29 2020-03-05 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Heterocyclic amides as kinase inhibitors for use in the treatment cancer
KR102084196B1 (ko) * 2018-08-29 2020-03-03 연세대학교 산학협력단 면역 항암 요법의 치료 반응에 관한 정보 제공 방법 및 이를 이용한 키트
CN108997500B (zh) * 2018-09-12 2020-08-21 首都医科大学附属北京胸科医院 一种抗人pd-l1抗体及其应用
JP2022501361A (ja) 2018-09-19 2022-01-06 アルパイン イミューン サイエンシズ インコーポレイテッド バリアントcd80融合タンパク質および関連構築物の方法および使用
JP2022501332A (ja) * 2018-09-19 2022-01-06 ジェネンテック, インコーポレイテッド 膀胱がんの治療方法および診断方法
KR20210062634A (ko) * 2018-09-21 2021-05-31 제넨테크, 인크. 3중-음성 유방암에 대한 진단 방법
US11851663B2 (en) 2018-10-14 2023-12-26 Snipr Biome Aps Single-vector type I vectors
BR112021009411A2 (pt) 2018-11-16 2021-08-17 Arqule, Inc. combinação farmacêutica para tratamento de câncer
CN113271981A (zh) 2018-12-13 2021-08-17 卫材R&D管理有限公司 荷伯希二烯抗体-药物缀合物及使用方法
WO2020151572A1 (en) * 2019-01-23 2020-07-30 Tayu Huaxia Biotech Medical Group Co., Ltd. Anti-pd-l1 diabodies and the use thereof
TWI829857B (zh) 2019-01-29 2024-01-21 美商英塞特公司 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶
EP3921443A1 (en) 2019-02-08 2021-12-15 F. Hoffmann-La Roche AG Diagnostic and therapeutic methods for cancer
JP7544728B2 (ja) * 2019-02-22 2024-09-03 ファイヴ プライム セラピューティクス インク Pd-l1陰性腫瘍を治療するためのcd80細胞外ドメイン-fc融合タンパク質
CN110372793B (zh) * 2019-03-21 2022-09-06 南京东极医药科技有限公司 Pd-l1的纳米抗体及其临床应用
CN114302875A (zh) 2019-05-16 2022-04-08 斯汀塞拉股份有限公司 氧代吖啶基乙酸衍生物及使用方法
JP2022533194A (ja) 2019-05-16 2022-07-21 スティングセラ インコーポレイテッド ベンゾ[b][1,8]ナフチリジン酢酸誘導体および使用方法
GB201910305D0 (en) 2019-07-18 2019-09-04 Ctxt Pty Ltd Compounds
GB201910304D0 (en) 2019-07-18 2019-09-04 Ctxt Pty Ltd Compounds
WO2021024020A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 Astellas Pharma Inc. Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer
WO2021053587A1 (en) 2019-09-18 2021-03-25 Klaus Strein Bispecific antibodies against ceacam5 and cd3
US11667709B2 (en) 2019-09-24 2023-06-06 Industrial Technology Research Institute Anti-TIGIT antibodies and methods of use
AU2020378280A1 (en) 2019-11-07 2022-04-07 Feng Biosciences, Ltd. Classification of tumor microenvironments
GB201917254D0 (en) 2019-11-27 2020-01-08 Adc Therapeutics Sa Combination therapy
EP3831849A1 (en) 2019-12-02 2021-06-09 LamKap Bio beta AG Bispecific antibodies against ceacam5 and cd47
AU2020417813A1 (en) * 2020-01-03 2022-08-25 Incyte Corporation Combination therapy comprising A2A/A2B and PD-1/PD-L1 inhibitors
AU2021206256A1 (en) 2020-01-10 2022-07-28 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods and compositions for delivery of immunotherapy agents across the blood-brain barrier to treat brain cancer
WO2021174091A1 (en) 2020-02-28 2021-09-02 Tallac Therapeutics, Inc. Transglutaminase-mediated conjugation
EP4178611A1 (en) 2020-07-07 2023-05-17 BioNTech SE Therapeutic rna for hpv-positive cancer
EP4196612A1 (en) 2020-08-12 2023-06-21 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for cancer
EP4055055B1 (en) 2020-12-18 2023-11-22 LamKap Bio beta AG Bispecific antibodies against ceacam5 and cd47
WO2022135667A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Therapeutic rna for treating cancer
WO2022135666A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 BioNTech SE Treatment schedule for cytokine proteins
TW202245808A (zh) 2020-12-21 2022-12-01 德商拜恩迪克公司 用於治療癌症之治療性rna
GB202102396D0 (en) 2021-02-19 2021-04-07 Adc Therapeutics Sa Molecular adjuvant
MX2023011193A (es) 2021-03-25 2024-01-04 Oncxerna Therapeutics Inc Terapias dirigidas contra el cancer.
TW202304506A (zh) 2021-03-25 2023-02-01 日商安斯泰來製藥公司 涉及抗claudin 18.2抗體的組合治療以治療癌症
WO2022243378A1 (en) 2021-05-18 2022-11-24 Kymab Limited Uses of anti-icos antibodies
GB202107994D0 (en) 2021-06-04 2021-07-21 Kymab Ltd Treatment of cancer
CN113444182B (zh) * 2021-06-22 2022-07-19 四川大学华西医院 一种靶向递送IgG类抗体的融合蛋白载体及其用途
KR20240046323A (ko) 2021-07-13 2024-04-08 비온테크 에스이 암에 대한 병용 요법에 있어서 cd40 및 cd137에 대한 다중특이 결합제
WO2023051926A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 BioNTech SE Treatment involving non-immunogenic rna for antigen vaccination and pd-1 axis binding antagonists
TW202333802A (zh) 2021-10-11 2023-09-01 德商拜恩迪克公司 用於肺癌之治療性rna(二)
WO2023079428A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 Pfizer Inc. Combination therapies using tlr7/8 agonist
WO2023083439A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 BioNTech SE Tlr7 agonist and combinations for cancer treatment
WO2023172883A1 (en) 2022-03-07 2023-09-14 Alpine Immune Sciences, Inc. Immunomodulatory proteins of variant cd80 polypeptides, cell therapies thereof and related methods and uses
CN114507286B (zh) * 2022-04-18 2022-07-05 苏州百道医疗科技有限公司 一种抗pd-l1重组兔单克隆抗体及其应用
WO2023222854A1 (en) 2022-05-18 2023-11-23 Kymab Limited Uses of anti-icos antibodies
WO2023242351A1 (en) 2022-06-16 2023-12-21 Lamkap Bio Beta Ag Combination therapy of bispecific antibodies against ceacam5 and cd47 and bispecific antibodies against ceacam5 and cd3
GB202209518D0 (en) 2022-06-29 2022-08-10 Snipr Biome Aps Treating & preventing E coli infections
WO2024049949A1 (en) 2022-09-01 2024-03-07 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods for bladder cancer
WO2024115725A1 (en) 2022-12-01 2024-06-06 BioNTech SE Multispecific antibody against cd40 and cd137 in combination therapy with anti-pd1 ab and chemotherapy
WO2024126457A1 (en) 2022-12-14 2024-06-20 Astellas Pharma Europe Bv Combination therapy involving bispecific binding agents binding to cldn18.2 and cd3 and immune checkpoint inhibitors
WO2024160721A1 (en) 2023-01-30 2024-08-08 Kymab Limited Antibodies

Family Cites Families (140)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4318980A (en) 1978-04-10 1982-03-09 Miles Laboratories, Inc. Heterogenous specific binding assay employing a cycling reactant as label
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2, Inc., Danville, Calif. Geänderte antikörper.
WO1990005144A1 (en) 1988-11-11 1990-05-17 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
US5225538A (en) 1989-02-23 1993-07-06 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
EP1400536A1 (en) 1991-06-14 2004-03-24 Genentech Inc. Method for making humanized antibodies
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
EP0861893A3 (en) 1991-09-19 1999-11-10 Genentech, Inc. High level expression of immunoglobulin polypeptides
US5587458A (en) 1991-10-07 1996-12-24 Aronex Pharmaceuticals, Inc. Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
AU675929B2 (en) 1992-02-06 1997-02-27 Curis, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
WO1994011026A2 (en) 1992-11-13 1994-05-26 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human b lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of b cell lymphoma
WO1994029351A2 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Celltech Limited Antibodies
US5922855A (en) 1993-12-17 1999-07-13 Oregon Health Sciences University Mammalian DNA mismatch repair genes MLH1 and PMS1
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
PT994903E (pt) 1997-06-24 2005-10-31 Genentech Inc Metodos e composicoes para glicoproteinas galactosiladas
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
JP2001520038A (ja) 1997-10-21 2001-10-30 ザ ユニバーシティー コート オブ ザ ユニバーシティー オブ グラスゴー P300/cbpのコアクチベーターであるjmy、jmyをコードする核酸、およびその使用
AU759779B2 (en) 1997-10-31 2003-05-01 Genentech Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
WO1999029888A1 (en) 1997-12-05 1999-06-17 The Scripps Research Institute Humanization of murine antibody
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
ES2532910T3 (es) 1998-04-02 2015-04-01 Genentech, Inc. Variantes de anticuerpos y fragmentos de los mismos
DE69942021D1 (de) 1998-04-20 2010-04-01 Glycart Biotechnology Ag Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität
PL209392B1 (pl) 1999-01-15 2011-08-31 Genentech Inc Przeciwciało, komórka gospodarza, sposób wytwarzania przeciwciała oraz zastosowanie przeciwciała
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
EP2278003B2 (en) 1999-04-09 2020-08-05 Kyowa Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
JP5004390B2 (ja) 1999-08-23 2012-08-22 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート,インコーポレイテッド 新規b7−4分子およびその用途
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
CA2385347C (en) 1999-10-04 2009-12-15 Medicago Inc. Method for regulating transcription of foreign genes
JP4668498B2 (ja) 1999-10-19 2011-04-13 協和発酵キリン株式会社 ポリペプチドの製造方法
US6803192B1 (en) 1999-11-30 2004-10-12 Mayo Foundation For Medical Education And Research B7-H1, a novel immunoregulatory molecule
AU784634B2 (en) 1999-11-30 2006-05-18 Mayo Foundation For Medical Education And Research B7-H1, a novel immunoregulatory molecule
AU4761601A (en) 2000-04-11 2001-10-23 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses therefor
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
BR0114475A (pt) 2000-10-06 2003-12-23 Kyowa Hakko Kogyo Kk Célula para a produção de composição de anticorpo
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
JP2005524379A (ja) 2001-08-03 2005-08-18 グリカート バイオテクノロジー アクチェンゲゼルシャフト 抗体依存性細胞傷害性の増強を伴う抗体グリコシル化改変体
CN100423777C (zh) 2001-10-25 2008-10-08 杰南技术公司 糖蛋白组合物
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
EP1498490A4 (en) 2002-04-09 2006-11-29 Kyowa Hakko Kogyo Kk PROCESS FOR PREPARING ANTIBODY COMPOSITION
WO2003085107A1 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cellules à génome modifié
US7691568B2 (en) 2002-04-09 2010-04-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd Antibody composition-containing medicament
EP1498491A4 (en) 2002-04-09 2006-12-13 Kyowa Hakko Kogyo Kk METHOD FOR INCREASING THE ACTIVITY OF AN ANTIBODY COMPOSITION FOR BINDING TO THE FC GAMMA RECEPTOR IIIA
AU2003236019A1 (en) 2002-04-09 2003-10-20 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Drug containing antibody composition appropriate for patient suffering from Fc Gamma RIIIa polymorphism
EP1500698B1 (en) 2002-04-09 2011-03-30 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Cell with depression or deletion of the activity of protein participating in gdp-fucose transport
ATE261126T1 (de) 2002-08-01 2004-03-15 Mtm Lab Ag Verfahren für lösung-basierte diagnose
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
ES2633311T3 (es) 2002-12-16 2017-09-20 Genentech, Inc. Variantes de inmunoglobulina y usos de las mismas
AU2004279742A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Fused protein composition
AU2004280065A1 (en) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing antibody composition by using RNA inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase
PL2380911T3 (pl) 2003-11-05 2018-10-31 Roche Glycart Ag Cząsteczki wiążące antygen o zwiększonym powinowactwie wiązania z receptorem Fc oraz zwiększonej funkcji efektorowej
JPWO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2007-06-28 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物を含有する医薬
ZA200608130B (en) 2004-03-31 2008-12-31 Genentech Inc Humanized anti-TGF-beta antibodies
PT1737891E (pt) 2004-04-13 2013-04-16 Hoffmann La Roche Anticorpos anti p-selectina
AU2012211347B9 (en) 2004-07-20 2015-06-18 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Polypeptides and antibodies derived from chronic lymphocytic leukemia cells and uses thereof
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ox40l抗體
CA2580141C (en) 2004-09-23 2013-12-10 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
ZA200703482B (en) 2004-10-06 2008-09-25 Mayo Foundation B7-H1 and methods of diagnosis, prognosis, and treatment of cancer
CA2943949C (en) 2004-10-06 2020-03-31 Mayo Foundation For Medical Education And Research B7-h1 and methods of diagnosis, prognosis, and treatment of cancer
KR101339628B1 (ko) 2005-05-09 2013-12-09 메다렉스, 인코포레이티드 예정 사멸 인자 1(pd-1)에 대한 인간 모노클로날 항체, 및 항-pd-1 항체를 단독 사용하거나 기타 면역 요법제와 병용한 암 치료 방법
EP2397155B1 (en) 2005-06-08 2017-12-13 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods and compositions for the treatment of persistent infections by inhibiting the programmed cell death 1 (PD-1)pathway
DK1907424T3 (en) * 2005-07-01 2015-11-09 Squibb & Sons Llc HUMAN MONOCLONAL ANTIBODIES TO PROGRAMMED death ligand 1 (PD-L1)
EP1777523A1 (en) 2005-10-19 2007-04-25 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) An in vitro method for the prognosis of progression of a cancer and of the outcome in a patient and means for performing said method
CN101506351A (zh) 2005-10-21 2009-08-12 拜尔健康护理有限责任公司 用于癌症预测和预后及监测癌症治疗的方法
WO2007082154A2 (en) 2006-01-05 2007-07-19 Mayo Foundation For Medical Education And Research B7-h1 and b7-h4 in cancer
WO2007082144A2 (en) 2006-01-05 2007-07-19 Mayo Foundation For Medical Education And Research B7-h1 and survivin in cancer
CN101104640A (zh) 2006-07-10 2008-01-16 苏州大学 抗人pd-l1单克隆抗体制备及应用
US7895540B2 (en) 2006-08-02 2011-02-22 Georgia Tech Research Corporation Multilayer finite difference methods for electrical modeling of packages and printed circuit boards
DK2059533T3 (da) 2006-08-30 2013-02-25 Genentech Inc Multispecifikke antistoffer
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
JP2010519898A (ja) 2007-02-28 2010-06-10 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー ライノウイルス感染を制御するための化合物の同定方法及び標的
US20080299555A1 (en) 2007-05-30 2008-12-04 Hiroaki Nitta Multicolor chromogenic detection of biomarkers
WO2009089004A1 (en) 2008-01-07 2009-07-16 Amgen Inc. Method for making antibody fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
RU2531758C2 (ru) 2008-02-11 2014-10-27 Куретек Лтд. Моноклональные антитела для лечения опухолей
US8168757B2 (en) 2008-03-12 2012-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. PD-1 binding proteins
CA2735006A1 (en) 2008-08-25 2010-03-11 Amplimmune, Inc. Pd-1 antagonists and methods of use thereof
ES2592216T3 (es) 2008-09-26 2016-11-28 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Anticuerpos anti-PD-1, PD-L1 y PD-L2 humanos y sus usos
CN114835812A (zh) * 2008-12-09 2022-08-02 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗-pd-l1抗体及它们用于增强t细胞功能的用途
JP5844159B2 (ja) 2009-02-09 2016-01-13 ユニヴェルシテ デクス−マルセイユUniversite D’Aix−Marseille Pd−1抗体およびpd−l1抗体ならびにその使用
EP2404997B1 (en) 2009-03-06 2017-10-18 Mie University Method for enhancing t cell function
JP5960597B2 (ja) 2009-09-30 2016-08-02 メモリアル スローン−ケタリング キャンサー センター 癌治療のための併用免疫療法
HUE049647T2 (hu) 2009-11-24 2020-09-28 Medimmune Ltd Targetált kötõdõ ágensek B7-H1 ellen
JP2013512251A (ja) 2009-11-24 2013-04-11 アンプリミューン、インコーポレーテッド Pd−l1/pd−l2の同時阻害
EP2588443A2 (en) 2010-07-02 2013-05-08 Ventana Medical Systems, Inc. Hapten conjugates for target detection
NZ712823A (en) 2010-09-15 2017-05-26 Almac Diagnostics Ltd Molecular diagnostic test for cancer
RU2625034C2 (ru) 2011-04-20 2017-07-11 МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи Антитела и другие молекулы, которые связывают в7-н1 и pd-1
US8852592B2 (en) 2011-05-10 2014-10-07 Biocare Medical, Llc Systems and methods for anti-PAX8 antibodies
CN102250911A (zh) 2011-05-31 2011-11-23 苏州大学 一种可溶性b7-h1定量检测试剂盒
KR20190133790A (ko) 2011-08-01 2019-12-03 제넨테크, 인크. Pd-1 축 결합 길항제 및 mek 억제제를 사용하는 암 치료 방법
SG11201402603WA (en) 2011-11-28 2014-06-27 Merck Patent Gmbh Anti-pd-l1 antibodies and uses thereof
WO2013134442A1 (en) 2012-03-06 2013-09-12 Advanced Cell Diagnostics, Inc. Duplex chromogenic assay for in situ detection of nucleic acids
AU2013240090B2 (en) 2012-03-27 2017-01-05 Ventana Medical Systems, Inc. Signaling conjugates and methods of use
WO2013172926A1 (en) 2012-05-14 2013-11-21 Yale University Immune biomarkers and assays predictive of clinical response to immunotherapy for cancer
BR112014028826B1 (pt) 2012-05-15 2024-04-30 Bristol-Myers Squibb Company Uso de nivolumab ou pembrolizumabe
WO2013173233A1 (en) * 2012-05-17 2013-11-21 Baker Hughes Incorporated Dendritic surfactants and extended surfactants for drilling fluid formulations
EP2890715B1 (en) 2012-08-03 2020-12-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Single agent anti-pd-l1 and pd-l2 dual binding antibodies and methods of use
KR20190088571A (ko) 2012-08-07 2019-07-26 제넨테크, 인크. 교모세포종의 치료를 위한 조합 요법
RU2692773C2 (ru) 2012-11-30 2019-06-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Идентификация пациентов, нуждающихся в совместной терапии с использованием ингибитора pd-l1
US10429390B2 (en) 2012-12-18 2019-10-01 Biocare Medical, Llc Antibody cocktail systems and methods for classification of histologic subtypes in lung cancer
AR093984A1 (es) * 2012-12-21 2015-07-01 Merck Sharp & Dohme Anticuerpos que se unen a ligando 1 de muerte programada (pd-l1) humano
ES2720483T3 (es) 2013-02-28 2019-07-22 Biocare Medical Llc Sistemas y procedimientos de anticuerpos anti p40
WO2014165082A2 (en) * 2013-03-13 2014-10-09 Medimmune, Llc Antibodies and methods of detection
AU2014235453A1 (en) 2013-03-15 2015-10-08 Genentech, Inc. Biomarkers and methods of treating PD-1 and PD-L1 related conditions
US20150071910A1 (en) 2013-03-15 2015-03-12 Genentech, Inc. Biomarkers and methods of treating pd-1 and pd-l1 related conditions
WO2014160949A1 (en) 2013-03-28 2014-10-02 Advanced Cell Diagnostics, Inc. Differentiation between transient and persistent high risk hpv infection by in situ hybridization
EP2981821B2 (en) 2013-04-02 2021-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Immunohistochemical assay for detecting expression of programmed death ligand 1 (pd-l1) in tumor tissue
WO2014194293A1 (en) 2013-05-30 2014-12-04 Amplimmune, Inc. Improved methods for the selection of patients for pd-1 or b7-h4 targeted therapies, and combination therapies thereof
JP6581982B2 (ja) 2013-07-24 2019-09-25 デイナ ファーバー キャンサー インスティチュート,インコーポレイテッド ガレクチン−1(gal1)を中和するための抗gal1モノクローナル抗体およびその断片
GB201316027D0 (en) 2013-09-09 2013-10-23 Almac Diagnostics Ltd Molecular diagnostic test for oesophageal cancer
GB201316024D0 (en) 2013-09-09 2013-10-23 Almac Diagnostics Ltd Molecular diagnostic test for lung cancer
WO2015038538A1 (en) 2013-09-10 2015-03-19 Medimmune, Llc Compositions and methods for treating sepsis
CN112546217A (zh) 2013-09-11 2021-03-26 米迪缪尼有限公司 用于治疗肿瘤的抗b7-h1抗体
WO2015052287A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 Ventana Medical Systems, Inc. Multiplex her2 and estrogen receptor co-staining assays for detecting tumor heterogeneity
EP3060581A4 (en) * 2013-10-25 2017-06-07 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Anti-pd-l1 monoclonal antibodies and fragments thereof
EP3079772B1 (en) 2013-12-10 2020-02-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Immunohistochemical proximity assay for pd-1 positive cells and pd-ligand positive cells in tumor tissue
EP3492919A3 (en) 2014-02-24 2019-07-10 Ventana Medical Systems, Inc. Quinone methide analog signal amplification
US20150322184A1 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Chevron Phillips Chemical Company Lp High Performance Moisture Barrier Films at Lower Densities
WO2015172284A1 (en) 2014-05-12 2015-11-19 The Procter & Gamble Company Anti-microbial cleaning composition
US9885721B2 (en) * 2014-05-29 2018-02-06 Spring Bioscience Corporation PD-L1 antibodies and uses thereof
CA2947687C (en) 2014-05-30 2021-07-06 Ventana Medical Systems, Inc. Multiplex assay for improved scoring of tumor tissues stained for pd-l1
CA2948420A1 (en) 2014-06-06 2015-12-10 Ventana Medical Systems, Inc. Significance of intratumoral her2 heterogeneity in breast cancer and uses therefore
RU2715038C2 (ru) 2014-07-11 2020-02-21 Дженентек, Инк. Антитела анти-pd-l1 и способы их диагностического применения
EP3201630B1 (en) 2014-09-29 2018-11-28 Ventana Medical Systems, Inc. Multiplex tp53/cen17/b cell gene-protein co-detection assay and uniquely specific probes for 19q12, insr, atm, dleu2, tp53, and 13q12
EP3362462B1 (en) 2015-10-12 2021-07-21 Advanced Cell Diagnostics, Inc. In situ detection of nucleotide variants in high noise samples, and compositions and methods related thereto
ES2886600T3 (es) * 2015-11-22 2021-12-20 Ventana Med Syst Inc Procedimientos de identificación de células inmunitarias en tejido tumoral positivo para PD-L1

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2783846C1 (ru) * 2018-11-06 2022-11-21 Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд. Применение антитела к pd-1 в комбинации с фамитинибом для получения лекарственного средства для лечения опухолей

Also Published As

Publication number Publication date
US20160009805A1 (en) 2016-01-14
US10689445B2 (en) 2020-06-23
MY188940A (en) 2022-01-13
EP3309174B1 (en) 2022-05-11
EP3166974A1 (en) 2017-05-17
IL250032B (en) 2020-07-30
JP7032929B2 (ja) 2022-03-09
RU2017103495A3 (ru) 2019-01-15
SG11201700207WA (en) 2017-02-27
EP3309174A1 (en) 2018-04-18
ZA201700832B (en) 2021-05-26
JP2017530691A (ja) 2017-10-19
DK3309174T3 (da) 2022-06-07
CA2954868A1 (en) 2016-01-14
BR112017000497A2 (pt) 2017-11-07
US20200270348A1 (en) 2020-08-27
MX2017000419A (es) 2017-08-16
CN106604933B (zh) 2021-08-10
CN106604933A (zh) 2017-04-26
IL250032A0 (en) 2017-03-30
CA2954868C (en) 2023-08-29
US20180022809A1 (en) 2018-01-25
ES2916923T3 (es) 2022-07-06
KR20170032350A (ko) 2017-03-22
US11530269B2 (en) 2022-12-20
AU2015288232B2 (en) 2020-10-15
KR102360693B1 (ko) 2022-02-08
RU2715038C2 (ru) 2020-02-21
AU2015288232A1 (en) 2017-03-02
BR112017000497B1 (pt) 2023-12-26
JP2022061983A (ja) 2022-04-19
US20230159641A1 (en) 2023-05-25
WO2016007235A1 (en) 2016-01-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017103495A (ru) Антитела анти-pd-l1 и способы их диагностического применения
JP2017530691A5 (ru)
HRP20221083T1 (hr) Kombinirana terapija bispecifičnom antigen vezujućom molekulom koja aktivira t stanice i antagonistom vezivanja osi pd-1
JP2018527919A5 (ru)
RU2014101669A (ru) Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения
JP2018503380A5 (ru)
JP2018508483A5 (ru)
JP2019513701A5 (ru)
RU2021114500A (ru) НАПРАВЛЕННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ TGFβ
JP2019511212A5 (ru)
RU2017142716A (ru) Конструкции, направленные на комплексы пептида hpv16-e7/мнс, и виды их использования
JP2014527814A5 (ru)
RU2016118573A (ru) Анти-ly6e антитела и способы применения
JP2019535250A5 (ru)
JP2018512175A5 (ru)
WO2016154047A3 (en) Monoclonal antigen-binding proteins to intracellular oncogene products
JP2015529641A5 (ru)
RU2018102526A (ru) Конструкции, направленные на комплексы пептида ny-eso-1/мнс, и их применение
JP2020536109A5 (ru)
WO2014012007A4 (en) Rspo3 binding agents and uses thereof
JP2014526898A5 (ru)
WO2013044215A4 (en) Vegf/dll4 binding agents and uses thereof
WO2015032906A4 (en) Cd70-binding peptides and method, process and use relating thereto
JP2013502913A5 (ru)
RU2016123839A (ru) Новые модуляторы и способы их применения

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20220224

PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20220224