JP2013504576A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013504576A5 JP2013504576A5 JP2012528855A JP2012528855A JP2013504576A5 JP 2013504576 A5 JP2013504576 A5 JP 2013504576A5 JP 2012528855 A JP2012528855 A JP 2012528855A JP 2012528855 A JP2012528855 A JP 2012528855A JP 2013504576 A5 JP2013504576 A5 JP 2013504576A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optionally substituted
- pharmaceutically acceptable
- compound
- acceptable salt
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 61
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 38
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 30
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 30
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 29
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 29
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 24
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 24
- 125000006652 (C3-C12) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 101800001554 RNA-directed RNA polymerase Proteins 0.000 claims description 8
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims description 8
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims description 8
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims description 8
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 claims description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-M (R)-mevalonate Chemical compound OCC[C@](O)(C)CC([O-])=O KJTLQQUUPVSXIM-ZCFIWIBFSA-M 0.000 claims description 4
- FWKQNCXZGNBPFD-UHFFFAOYSA-N 1,4-dimethyl-7-(1-methylethyl)azulene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C2=CC=C(C)C2=C1 FWKQNCXZGNBPFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 101700014732 GCS1 Proteins 0.000 claims description 4
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 claims description 4
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 claims description 4
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 claims description 4
- 101800001014 Non-structural protein 5A Proteins 0.000 claims description 4
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000329 Ribavirin Drugs 0.000 claims description 4
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 4
- 230000003510 anti-fibrotic Effects 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000000134 cyclophilin inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002308 endothelin receptor antagonist Substances 0.000 claims description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 4
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 claims description 4
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- 230000000275 pharmacokinetic Effects 0.000 claims description 4
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 claims description 4
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 claims description 4
- 241000710781 Flaviviridae Species 0.000 claims description 3
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive Effects 0.000 claims description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004956 cyclohexylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims description 2
- 125000004437 phosphorous atoms Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 1
- -1 substituted Chemical class 0.000 description 33
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 29
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 29
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 19
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 19
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 description 19
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 description 11
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 10
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 10
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 10
- 0 CC(C)(C)C#Cc1cc(N([C@](CC2)CC[C@@]2O*(C)(C)O)C([C@@]2CC=C(C)CC2)=O)c(C(O)=O)[s]1 Chemical compound CC(C)(C)C#Cc1cc(N([C@](CC2)CC[C@@]2O*(C)(C)O)C([C@@]2CC=C(C)CC2)=O)c(C(O)=O)[s]1 0.000 description 6
- 125000003320 C2-C6 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 5
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 5
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 5
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 description 5
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 5
- 125000006714 (C3-C10) heterocyclyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 3
- 125000004641 (C1-C12) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N OC1CCCCC1 Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000010192 crystallographic characterization Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
Description
他の態様では、式Iの化合物の合成、分析、分離、単離、精製、特性評価および試験のための新規方法を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
式Iの化合物:
またはその薬学的に許容される塩(式中、
R 1 は−(L 1 ) m −(L 2 ) n −X 1 であり、
L 1 は、アルキニレンおよび任意選択で置換されたアリーレンからなる群から選択され、mは1であり、
L 1 が置換されている場合、L 1 は1つまたは複数のQ 6 で置換されており、
L 2 は、−NHC(O)−および任意選択で置換されたアルキレンからなる群から選択され、
nは0または1であり、
L 2 が置換されている場合、L 2 は1つまたは複数のQ 6 で置換されており、
X 1 は、
a)−P(O)R x R y 、
b)−P(O)OR x R y 、
c)−OP(O)R x R y ならびに
d)任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
R x およびR y のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR x およびR y はそれらが結合している原子と一緒になって3〜10員ヘテロシクリルを形成し、
R x またはR y が置換されている場合、R x またはR y は1つまたは複数のQ 6 で置換されており、
X 1 がd)から選択され、かつ置換されている場合、X 1 は1つまたは複数のQ 1 で置換されており、
各Q 1 は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO 2 、−SR 11 、−S(O)R 10 、−S(O) 2 R 10 、−S(O) 2 NR 12 R 11 、−NR 12 C(O)R 11 、−NR 12 C(O)NR 11 R 12 、−NR 11 S(O)R 10 、−NR 11 S(O) 2 R 10 、−NR 12 S(O) 2 NR 11 R 12 、−CR 12 (=NNR 11 R 12 )、−CR 12 (=NOR 11 )、−ONR 12 R 11 、−ON(=CR 12 R 11 )、−NR 12 OR 11 、−OH、−NR 11 R 12 、−C(O)OR 12 、−CN、−N 3 、−C(=NR 13 )NR 11 R 12 、−NR 12 C(=NR 13 )NR 11 R 12 、−NR 12 C(O)OR 11 、−OC(O)NR 11 R 12 、−OP(O)R 11 R 12 、−P(O)R 11 R 12 、−P(O)OR 11 R 12 、−C(O)NR 11 R 12 、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニルオキシ、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキルオキシ、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールオキシ、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリールオキシ、任意選択で置換された4〜12員ヘテロシクリルオキシ、任意選択で置換された−C(O)C 1〜6 アルキル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルケニル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルキニル、任意選択で置換された−C(O)C 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリール、任意選択で置換された−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリールアルキルおよび任意選択で置換された−3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R 10 は独立に、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
R 11 およびR 12 のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR 11 およびR 12 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR 10 およびR 11 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R 13 は独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキル、−CN、−C(O)R 14 、−CHOおよび−S(O) 2 R 14 からなる群から選択され、
各R 14 は個別に任意選択で置換されたC 1〜12 アルキルであり、
Q 1 が置換されている場合、Q 1 は1つまたは複数のQ 6 で置換されており、
R 2 は、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
R 2 が置換されている場合、R 2 は1つまたは複数のQ 2 で置換されており、
各Q 2 は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO 2 、−SR 21 、−S(O)R 20 、−S(O) 2 R 20 、−S(O) 2 NR 22 R 21 、−NR 22 C(O)R 21 、−NR 22 C(O)NR 21 R 22 、−NR 21 S(O)R 20 、−NR 21 S(O) 2 R 20 、−NR 22 S(O) 2 NR 21 R 22 、−CR 22 (=NNR 21 R 22 )、−CR 22 (=NOR 21 )、−ONR 22 R 21 、−ON(=CR 22 R 21 )、−NR 22 OR 21 、−OH、−NR 21 R 22 、−C(O)OR 22 、−CN、−N 3 、−C(=NR 23 )NR 21 R 22 、−NR 22 C(=NR 23 )NR 21 R 22 、−NR 22 C(O)OR 21 、および−OC(O)NR 21 R 22 、−OP(O)R 21 R 22 、−P(O)R 21 R 22 、−P(O)OR 21 R 22 、−C(O)NR 21 R 22 、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニルオキシ、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキルオキシ、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールオキシ、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリールオキシ、任意選択で置換された4〜12員ヘテロシクリルオキシ、任意選択で置換された−C(O)C 1〜6 アルキル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルケニル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルキニル、任意選択で置換された−C(O)C 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリール、任意選択で置換された−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリールアルキルおよび任意選択で置換された3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R 20 は独立に、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
R 21 およびR 22 のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR 21 およびR 22 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR 20 およびR 21 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R 23 は独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキル、−CN、−C(O)R 24 、CHOおよび−S(O) 2 R 24 からなる群から選択され、
各R 24 は個別に任意選択で置換されたC 1〜12 アルキルであり、
Q 2 が置換されている場合、Q 2 は1つまたは複数のQ 6 で置換されており、
R 3 は−(L 3 ) p −(L 4 ) q −(X 3 )であり、
L 3 は、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキレン、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニレン、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニレン、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキレン、任意選択で置換されたC 1〜12 ハロアルキレン、任意選択で置換されたC 6〜14 アリーレン、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリレン、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキレンおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキレンからなる群から選択され、
pは0または1であり、
L 3 が置換されている場合、L 3 は1つまたは複数のQ 3 で置換されており、
各Q 3 は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO 2 、−SR 31 、−S(O)R 30 、−S(O) 2 R 30 、−S(O) 2 NR 32 R 31 、−NR 32 C(O)R 31 、−NR 32 C(O)NR 31 R 32 、−NR 31 S(O)R 30 、−NR 31 S(O) 2 R 30 、−NR 32 S(O) 2 NR 31 R 32 、−CR 32 (=NNR 31 R 32 )、−CR 32 (=NOR 31 )、−ONR 32 R 31 、−ON(=CR 32 R 31 )、−NR 32 OR 31 、−OH、−NR 31 R 32 、−C(O)OR 32 、−CN、−N 3 、−C(=NR 33 )NR 31 R 32 、−NR 30 C(=NR 33 )NR 31 R 32 、−NR 30 C(O)OR 31 および−OC(O)NR 31 R 32 、−OP(O)R 31 R 32 、−P(O)R 31 R 32 、−P(O)OR 31 R 32 、−C(O)NR 31 R 32 、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニルオキシ、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキルオキシ、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールオキシ、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリールオキシ、任意選択で置換された4〜12員ヘテロシクリルオキシ、任意選択で置換された−C(O)C 1〜6 アルキル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルケニル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルキニル、任意選択で置換された−C(O)C 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリール、任意選択で置換された−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリールアルキルおよび任意選択で置換された3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R 30 は独立に、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
R 31 およびR 32 のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR 31 およびR 32 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR 30 およびR 31 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R 33 は独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキル、−CN、−C(O)R 34 、CHOおよび−S(O) 2 R 34 からなる群から選択され、
各R 34 は個別に任意選択で置換されたC 1〜12 アルキルであり、
Q 3 が置換されている場合、Q 3 は1つまたは複数のQ 6 で置換されており、
L 4 は、−NH−および任意選択で置換されたC 1〜12 アルキレンからなる群から選択され、
qは0、1または2であり、
L 4 が置換されている場合、L 4 は1つまたは複数のQ 6 で置換されており、
X 3 は、
e)−P(O)R x R y 、
f)−P(O)OR x R y 、
g)−OP(O)R x R y 、
h)−P(O)(OR x )(OR y )、
(式中、各Aは表示したP原子を含む4〜6員環である)
ならびに
k)任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
R x およびR y のそれぞれは個別に上記定義の通りであり、
X 3 がk)から選択され、かつ置換されている場合、X 3 は1つまたは複数のQ 4 で置換されており、
各Q 4 は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO 2 、−SR 41 、−S(O)R 40 、−S(O) 2 R 40 、−S(O) 2 NR 42 R 41 、−NR 42 C(O)R 41 、−NR 42 C(O)NR 41 R 42 、−NR 41 S(O)R 40 、−NR 41 S(O) 2 R 40 、−NR 42 S(O) 2 NR 41 R 42 、−CR 42 (=NNR 41 R 42 )、−CR 42 (=NOR 41 )、−ONR 42 R 41 、−ON(=CR 42 R 41 )、−NR 42 OR 41 、−OH、−NR 41 R 42 、−C(O)OR 42 、−CN、−N 3 、−C(=NR 43 )NR 41 R 42 、−NR 42 C(=NR 43 )NR 41 R 42 、−NR 42 C(O)OR 41 および−OC(O)NR 41 R 42 、−OP(O)R 41 R 42 、−P(O)R 41 R 42 、−P(O)OR 41 R 42 、−C(O)NR 41 R 42 、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニルオキシ、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキルオキシ、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールオキシ、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリールオキシ、任意選択で置換された4〜12員ヘテロシクリルオキシ、任意選択で置換された−C(O)C 1〜6 アルキル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルケニル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルキニル、任意選択で置換された−C(O)C 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリール、任意選択で置換された−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリールアルキルおよび任意選択で置換された−3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R 40 は独立に、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
R 41 およびR 42 のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR 41 およびR 42 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR 40 およびR 41 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R 43 は独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキル、−CN、−C(O)R 44 、CHOおよび−S(O) 2 R 44 からなる群から選択され、
各R 44 は個別に任意選択で置換されたC 1〜12 アルキルであり、
Q 4 が置換されている場合、Q 4 は1つまたは複数のQ 6 で置換されており、
各Q 6 は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO 2 、−N(=O)、−SR 61 、−S(O)R 60 、−S(O) 2 R 60 、−S(O) 2 NR 62 R 61 、−NR 62 C(O)R 61 、−NR 62 C(O)NR 61 R 62 、−NR 61 S(O)R 60 、−NR 61 S(O) 2 R 60 、−NR 62 S(O) 2 NR 61 R 62 、−CR 62 (=NNR 61 R 62 )、−CR 62 (=NOR 61 )、−ONR 62 R 61 、−ON(=CR 62 R 61 )、−NR 62 OR 61 、−OH、−NR 61 R 62 、−C(O)OR 62 、−CN、−N 3 、−C(=NR 63 )NR 61 R 62 、−NR 62 C(=NR 63 )NR 61 R 62 、−NR 62 C(O)OR 61 および−OC(O)NR 61 R 62 、−OP(O)R 61 R 62 、−P(O)R 61 R 62 、−P(O)OR 61 R 62 、−P(O)(OR 61 )OR 62 、−C(O)NR 61 R 62 、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 3〜6 シクロアルキル、C 6〜12 アリールアルキル、C 6〜12 アリール、3〜14員ヘテロアリール、C 1〜6 アルキルオキシ、C 2〜6 アルケニルオキシ、C 2〜6 アルキニルオキシ、C 3〜6 シクロアルキルオキシ、C 6〜12 アリールオキシ、3〜14員ヘテロアリールオキシ、4〜12員ヘテロシクリルオキシ、−C(O)C 1〜6 アルキル、−C(O)C 2〜6 アルケニル、−C(O)C 2〜6 アルキニル、−C(O)C 3〜6 シクロアルキル、−C(O)C 1〜6 ハロアルキル、−C(O)C 6〜12 アリール、−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、−C(O)C 6〜12 アリールアルキルおよび3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、各R 60 は独立に、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、C 3〜12 シクロアルキル、C 1〜12 ハロアルキル、C 6〜14 アリール、3〜14員ヘテロアリール、3〜12員ヘテロシクリル、3〜18員ヘテロアリールアルキルおよびC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
R 61 およびR 62 のそれぞれは独立に、H、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、C 3〜12 シクロアルキル、C 1〜12 ハロアルキル、C 6〜14 アリール、3〜14員ヘテロアリール、3〜12員ヘテロシクリル、3〜18員ヘテロアリールアルキルおよびC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択されるか、またはR 61 およびR 62 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR 60 およびR 61 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R 63 は独立に、H、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、C 3〜12 シクロアルキル、C 6〜14 アリール、3〜14員ヘテロアリール、3〜12員ヘテロシクリル、3〜18員ヘテロアリールアルキル、C 6〜18 アリールアルキル、−CN、−C(O)R 64 、−CHOおよび−S(O) 2 R 64 からなる群から選択され、
各R 64 は個別にC 1〜12 アルキルであるが、
ただし、X 1 がd)から選択される場合、X 3 は、e)、f)、g)、h)、i)およびj)からなる群から選択される)。
(項目2)
L 1 がフェニレンである、
項目1に記載の化合物。
(項目3)
L 1 が−C=C−であり、
nが0であり、
X 1 が任意選択で置換されたC 1〜12 アルキルである、
項目1に記載の化合物。
(項目4)
前記式Iの化合物が式IIの化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルによって表される、項目1または3に記載の化合物。
(項目5)
R 2 が任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキルである、
項目1から4のいずれか一項に記載の化合物。
(項目6)
R 2 が任意選択で置換されたシクロヘキシルである、
項目1から5のいずれか一項に記載の化合物。
(項目7)
R 2 が、
からなる群から選択される、
項目1から6のいずれか一項に記載の化合物。
(項目8)
R 2 が、
である、項目1から7のいずれか一項に記載の化合物。
(項目9)
pが1である、項目1から8のいずれか一項に記載の化合物。
(項目10)
pが0である、項目1から8のいずれか一項に記載の化合物。
(項目11)
L 3 が、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキレンである、項目1から9のいずれか一項に記載の化合物。
(項目12)
L 3 が、任意選択で置換されたシクロヘキシレンである、項目1から9のいずれか一項に記載の化合物。
(項目13)
L 3 が、任意選択で置換された5〜6員のN含有ヘテロシクレンである、項目1から9のいずれか一項に記載の化合物。
(項目14)
L 3 が、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキレンである、項目1から9のいずれか一項に記載の化合物。
(項目15)
qが0である、項目1から14のいずれか一項に記載の化合物。
(項目16)
qが1である、項目1から14のいずれか一項に記載の化合物。
(項目17)
qが2である、項目1から14のいずれか一項に記載の化合物。
(項目18)
少なくとも1つのqが−NH−である、項目16または17に記載の化合物。
(項目19)
少なくとも1つのqが、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキレンである、項目17または18に記載の化合物。
(項目20)
X 3 が、
である、項目1から19のいずれか一項に記載の化合物。
(項目21)
X 3 が−P(O)R x R y である、項目1から19のいずれか一項に記載の化合物。
(項目22)
X 3 が−P(O)OR x R y である、項目1から19のいずれか一項に記載の化合物。
(項目23)
X 3 が−OP(O)R x R y である、項目1から19のいずれか一項に記載の化合物。
(項目24)
X 3 が−P(O)(OR x )(OR y )である、項目1から19のいずれか一項に記載の化合物。
(項目25)
からなる群から選択される、項目1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
(項目26)
治療有効量の項目1から25のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体または添加剤を含む医薬組成物。
(項目27)
インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、HCV NS3プロテアーゼ阻害剤、NS5a阻害剤、αグルコシダーゼ1阻害剤、肝臓保護剤、メバロン酸デカルボキシラーゼアンタゴニスト、レニン−アンジオテンシン系のアンタゴニスト、エンドセリンアンタゴニスト、他の抗線維化剤、HCV NS5Bポリメラーゼのヌクレオシドもしくはヌクレオチド阻害剤、HCV NS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、HCV NS5A阻害剤、TLR−7アゴニスト、サイクロフィリン阻害剤、HCV IRES阻害剤、HCV治療用の薬物動力学的増強剤および他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療薬をさらに含む、項目26に記載の医薬組成物。
(項目28)
治療有効量の項目1から27のいずれか一項に記載の化合物または医薬組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、Flaviviridaeウイルス感染症を治療するための方法。
(項目29)
前記ウイルス感染症がC型肝炎ウイルスによって引き起こされる、項目28に記載の方法。
(項目30)
インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、HCV NS3プロテアーゼ阻害剤、NS5a阻害剤、αグルコシダーゼ1阻害剤、肝臓保護剤、メバロン酸デカルボキシラーゼアンタゴニスト、レニン−アンジオテンシン系のアンタゴニスト、エンドセリンアンタゴニスト、他の抗線維化剤、HCV NS5Bポリメラーゼのヌクレオシドもしくはヌクレオチド阻害剤、HCV NS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、HCV NS5A阻害剤、TLR−7アゴニスト、サイクロフィリン阻害剤、HCV IRES阻害剤、HCV治療用の薬物動力学的増強剤および他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療薬を投与することをさらに含む、項目28または29に記載の方法。
(項目31)
Flaviviridaeウイルス感染症またはC型肝炎ウイルス感染症を治療するための、項目1から25のいずれか一項に記載の化合物の使用。
(項目32)
HCVの治療または予防用の医薬品の製造のための、項目1から25のいずれか一項に記載の化合物の使用。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
式Iの化合物:
またはその薬学的に許容される塩(式中、
R 1 は−(L 1 ) m −(L 2 ) n −X 1 であり、
L 1 は、アルキニレンおよび任意選択で置換されたアリーレンからなる群から選択され、mは1であり、
L 1 が置換されている場合、L 1 は1つまたは複数のQ 6 で置換されており、
L 2 は、−NHC(O)−および任意選択で置換されたアルキレンからなる群から選択され、
nは0または1であり、
L 2 が置換されている場合、L 2 は1つまたは複数のQ 6 で置換されており、
X 1 は、
a)−P(O)R x R y 、
b)−P(O)OR x R y 、
c)−OP(O)R x R y ならびに
d)任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
R x およびR y のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR x およびR y はそれらが結合している原子と一緒になって3〜10員ヘテロシクリルを形成し、
R x またはR y が置換されている場合、R x またはR y は1つまたは複数のQ 6 で置換されており、
X 1 がd)から選択され、かつ置換されている場合、X 1 は1つまたは複数のQ 1 で置換されており、
各Q 1 は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO 2 、−SR 11 、−S(O)R 10 、−S(O) 2 R 10 、−S(O) 2 NR 12 R 11 、−NR 12 C(O)R 11 、−NR 12 C(O)NR 11 R 12 、−NR 11 S(O)R 10 、−NR 11 S(O) 2 R 10 、−NR 12 S(O) 2 NR 11 R 12 、−CR 12 (=NNR 11 R 12 )、−CR 12 (=NOR 11 )、−ONR 12 R 11 、−ON(=CR 12 R 11 )、−NR 12 OR 11 、−OH、−NR 11 R 12 、−C(O)OR 12 、−CN、−N 3 、−C(=NR 13 )NR 11 R 12 、−NR 12 C(=NR 13 )NR 11 R 12 、−NR 12 C(O)OR 11 、−OC(O)NR 11 R 12 、−OP(O)R 11 R 12 、−P(O)R 11 R 12 、−P(O)OR 11 R 12 、−C(O)NR 11 R 12 、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニルオキシ、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキルオキシ、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールオキシ、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリールオキシ、任意選択で置換された4〜12員ヘテロシクリルオキシ、任意選択で置換された−C(O)C 1〜6 アルキル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルケニル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルキニル、任意選択で置換された−C(O)C 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリール、任意選択で置換された−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリールアルキルおよび任意選択で置換された−3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R 10 は独立に、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
R 11 およびR 12 のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR 11 およびR 12 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR 10 およびR 11 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R 13 は独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキル、−CN、−C(O)R 14 、−CHOおよび−S(O) 2 R 14 からなる群から選択され、
各R 14 は個別に任意選択で置換されたC 1〜12 アルキルであり、
Q 1 が置換されている場合、Q 1 は1つまたは複数のQ 6 で置換されており、
R 2 は、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
R 2 が置換されている場合、R 2 は1つまたは複数のQ 2 で置換されており、
各Q 2 は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO 2 、−SR 21 、−S(O)R 20 、−S(O) 2 R 20 、−S(O) 2 NR 22 R 21 、−NR 22 C(O)R 21 、−NR 22 C(O)NR 21 R 22 、−NR 21 S(O)R 20 、−NR 21 S(O) 2 R 20 、−NR 22 S(O) 2 NR 21 R 22 、−CR 22 (=NNR 21 R 22 )、−CR 22 (=NOR 21 )、−ONR 22 R 21 、−ON(=CR 22 R 21 )、−NR 22 OR 21 、−OH、−NR 21 R 22 、−C(O)OR 22 、−CN、−N 3 、−C(=NR 23 )NR 21 R 22 、−NR 22 C(=NR 23 )NR 21 R 22 、−NR 22 C(O)OR 21 、および−OC(O)NR 21 R 22 、−OP(O)R 21 R 22 、−P(O)R 21 R 22 、−P(O)OR 21 R 22 、−C(O)NR 21 R 22 、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニルオキシ、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキルオキシ、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールオキシ、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリールオキシ、任意選択で置換された4〜12員ヘテロシクリルオキシ、任意選択で置換された−C(O)C 1〜6 アルキル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルケニル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルキニル、任意選択で置換された−C(O)C 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリール、任意選択で置換された−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリールアルキルおよび任意選択で置換された3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R 20 は独立に、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
R 21 およびR 22 のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR 21 およびR 22 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR 20 およびR 21 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R 23 は独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキル、−CN、−C(O)R 24 、CHOおよび−S(O) 2 R 24 からなる群から選択され、
各R 24 は個別に任意選択で置換されたC 1〜12 アルキルであり、
Q 2 が置換されている場合、Q 2 は1つまたは複数のQ 6 で置換されており、
R 3 は−(L 3 ) p −(L 4 ) q −(X 3 )であり、
L 3 は、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキレン、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニレン、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニレン、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキレン、任意選択で置換されたC 1〜12 ハロアルキレン、任意選択で置換されたC 6〜14 アリーレン、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリレン、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキレンおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキレンからなる群から選択され、
pは0または1であり、
L 3 が置換されている場合、L 3 は1つまたは複数のQ 3 で置換されており、
各Q 3 は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO 2 、−SR 31 、−S(O)R 30 、−S(O) 2 R 30 、−S(O) 2 NR 32 R 31 、−NR 32 C(O)R 31 、−NR 32 C(O)NR 31 R 32 、−NR 31 S(O)R 30 、−NR 31 S(O) 2 R 30 、−NR 32 S(O) 2 NR 31 R 32 、−CR 32 (=NNR 31 R 32 )、−CR 32 (=NOR 31 )、−ONR 32 R 31 、−ON(=CR 32 R 31 )、−NR 32 OR 31 、−OH、−NR 31 R 32 、−C(O)OR 32 、−CN、−N 3 、−C(=NR 33 )NR 31 R 32 、−NR 30 C(=NR 33 )NR 31 R 32 、−NR 30 C(O)OR 31 および−OC(O)NR 31 R 32 、−OP(O)R 31 R 32 、−P(O)R 31 R 32 、−P(O)OR 31 R 32 、−C(O)NR 31 R 32 、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニルオキシ、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキルオキシ、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールオキシ、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリールオキシ、任意選択で置換された4〜12員ヘテロシクリルオキシ、任意選択で置換された−C(O)C 1〜6 アルキル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルケニル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルキニル、任意選択で置換された−C(O)C 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリール、任意選択で置換された−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリールアルキルおよび任意選択で置換された3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R 30 は独立に、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
R 31 およびR 32 のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR 31 およびR 32 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR 30 およびR 31 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R 33 は独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキル、−CN、−C(O)R 34 、CHOおよび−S(O) 2 R 34 からなる群から選択され、
各R 34 は個別に任意選択で置換されたC 1〜12 アルキルであり、
Q 3 が置換されている場合、Q 3 は1つまたは複数のQ 6 で置換されており、
L 4 は、−NH−および任意選択で置換されたC 1〜12 アルキレンからなる群から選択され、
qは0、1または2であり、
L 4 が置換されている場合、L 4 は1つまたは複数のQ 6 で置換されており、
X 3 は、
e)−P(O)R x R y 、
f)−P(O)OR x R y 、
g)−OP(O)R x R y 、
h)−P(O)(OR x )(OR y )、
(式中、各Aは表示したP原子を含む4〜6員環である)
ならびに
k)任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
R x およびR y のそれぞれは個別に上記定義の通りであり、
X 3 がk)から選択され、かつ置換されている場合、X 3 は1つまたは複数のQ 4 で置換されており、
各Q 4 は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO 2 、−SR 41 、−S(O)R 40 、−S(O) 2 R 40 、−S(O) 2 NR 42 R 41 、−NR 42 C(O)R 41 、−NR 42 C(O)NR 41 R 42 、−NR 41 S(O)R 40 、−NR 41 S(O) 2 R 40 、−NR 42 S(O) 2 NR 41 R 42 、−CR 42 (=NNR 41 R 42 )、−CR 42 (=NOR 41 )、−ONR 42 R 41 、−ON(=CR 42 R 41 )、−NR 42 OR 41 、−OH、−NR 41 R 42 、−C(O)OR 42 、−CN、−N 3 、−C(=NR 43 )NR 41 R 42 、−NR 42 C(=NR 43 )NR 41 R 42 、−NR 42 C(O)OR 41 および−OC(O)NR 41 R 42 、−OP(O)R 41 R 42 、−P(O)R 41 R 42 、−P(O)OR 41 R 42 、−C(O)NR 41 R 42 、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニルオキシ、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキルオキシ、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールオキシ、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリールオキシ、任意選択で置換された4〜12員ヘテロシクリルオキシ、任意選択で置換された−C(O)C 1〜6 アルキル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルケニル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルキニル、任意選択で置換された−C(O)C 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリール、任意選択で置換された−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリールアルキルおよび任意選択で置換された−3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R 40 は独立に、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
R 41 およびR 42 のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR 41 およびR 42 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR 40 およびR 41 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R 43 は独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキル、−CN、−C(O)R 44 、CHOおよび−S(O) 2 R 44 からなる群から選択され、
各R 44 は個別に任意選択で置換されたC 1〜12 アルキルであり、
Q 4 が置換されている場合、Q 4 は1つまたは複数のQ 6 で置換されており、
各Q 6 は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO 2 、−N(=O)、−SR 61 、−S(O)R 60 、−S(O) 2 R 60 、−S(O) 2 NR 62 R 61 、−NR 62 C(O)R 61 、−NR 62 C(O)NR 61 R 62 、−NR 61 S(O)R 60 、−NR 61 S(O) 2 R 60 、−NR 62 S(O) 2 NR 61 R 62 、−CR 62 (=NNR 61 R 62 )、−CR 62 (=NOR 61 )、−ONR 62 R 61 、−ON(=CR 62 R 61 )、−NR 62 OR 61 、−OH、−NR 61 R 62 、−C(O)OR 62 、−CN、−N 3 、−C(=NR 63 )NR 61 R 62 、−NR 62 C(=NR 63 )NR 61 R 62 、−NR 62 C(O)OR 61 および−OC(O)NR 61 R 62 、−OP(O)R 61 R 62 、−P(O)R 61 R 62 、−P(O)OR 61 R 62 、−P(O)(OR 61 )OR 62 、−C(O)NR 61 R 62 、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 3〜6 シクロアルキル、C 6〜12 アリールアルキル、C 6〜12 アリール、3〜14員ヘテロアリール、C 1〜6 アルキルオキシ、C 2〜6 アルケニルオキシ、C 2〜6 アルキニルオキシ、C 3〜6 シクロアルキルオキシ、C 6〜12 アリールオキシ、3〜14員ヘテロアリールオキシ、4〜12員ヘテロシクリルオキシ、−C(O)C 1〜6 アルキル、−C(O)C 2〜6 アルケニル、−C(O)C 2〜6 アルキニル、−C(O)C 3〜6 シクロアルキル、−C(O)C 1〜6 ハロアルキル、−C(O)C 6〜12 アリール、−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、−C(O)C 6〜12 アリールアルキルおよび3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、各R 60 は独立に、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、C 3〜12 シクロアルキル、C 1〜12 ハロアルキル、C 6〜14 アリール、3〜14員ヘテロアリール、3〜12員ヘテロシクリル、3〜18員ヘテロアリールアルキルおよびC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
R 61 およびR 62 のそれぞれは独立に、H、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、C 3〜12 シクロアルキル、C 1〜12 ハロアルキル、C 6〜14 アリール、3〜14員ヘテロアリール、3〜12員ヘテロシクリル、3〜18員ヘテロアリールアルキルおよびC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択されるか、またはR 61 およびR 62 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR 60 およびR 61 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R 63 は独立に、H、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、C 3〜12 シクロアルキル、C 6〜14 アリール、3〜14員ヘテロアリール、3〜12員ヘテロシクリル、3〜18員ヘテロアリールアルキル、C 6〜18 アリールアルキル、−CN、−C(O)R 64 、−CHOおよび−S(O) 2 R 64 からなる群から選択され、
各R 64 は個別にC 1〜12 アルキルであるが、
ただし、X 1 がd)から選択される場合、X 3 は、e)、f)、g)、h)、i)およびj)からなる群から選択される)。
(項目2)
L 1 がフェニレンである、
項目1に記載の化合物。
(項目3)
L 1 が−C=C−であり、
nが0であり、
X 1 が任意選択で置換されたC 1〜12 アルキルである、
項目1に記載の化合物。
(項目4)
前記式Iの化合物が式IIの化合物
またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルによって表される、項目1または3に記載の化合物。
(項目5)
R 2 が任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキルである、
項目1から4のいずれか一項に記載の化合物。
(項目6)
R 2 が任意選択で置換されたシクロヘキシルである、
項目1から5のいずれか一項に記載の化合物。
(項目7)
R 2 が、
からなる群から選択される、
項目1から6のいずれか一項に記載の化合物。
(項目8)
R 2 が、
である、項目1から7のいずれか一項に記載の化合物。
(項目9)
pが1である、項目1から8のいずれか一項に記載の化合物。
(項目10)
pが0である、項目1から8のいずれか一項に記載の化合物。
(項目11)
L 3 が、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキレンである、項目1から9のいずれか一項に記載の化合物。
(項目12)
L 3 が、任意選択で置換されたシクロヘキシレンである、項目1から9のいずれか一項に記載の化合物。
(項目13)
L 3 が、任意選択で置換された5〜6員のN含有ヘテロシクレンである、項目1から9のいずれか一項に記載の化合物。
(項目14)
L 3 が、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキレンである、項目1から9のいずれか一項に記載の化合物。
(項目15)
qが0である、項目1から14のいずれか一項に記載の化合物。
(項目16)
qが1である、項目1から14のいずれか一項に記載の化合物。
(項目17)
qが2である、項目1から14のいずれか一項に記載の化合物。
(項目18)
少なくとも1つのqが−NH−である、項目16または17に記載の化合物。
(項目19)
少なくとも1つのqが、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキレンである、項目17または18に記載の化合物。
(項目20)
X 3 が、
である、項目1から19のいずれか一項に記載の化合物。
(項目21)
X 3 が−P(O)R x R y である、項目1から19のいずれか一項に記載の化合物。
(項目22)
X 3 が−P(O)OR x R y である、項目1から19のいずれか一項に記載の化合物。
(項目23)
X 3 が−OP(O)R x R y である、項目1から19のいずれか一項に記載の化合物。
(項目24)
X 3 が−P(O)(OR x )(OR y )である、項目1から19のいずれか一項に記載の化合物。
(項目25)
からなる群から選択される、項目1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
(項目26)
治療有効量の項目1から25のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体または添加剤を含む医薬組成物。
(項目27)
インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、HCV NS3プロテアーゼ阻害剤、NS5a阻害剤、αグルコシダーゼ1阻害剤、肝臓保護剤、メバロン酸デカルボキシラーゼアンタゴニスト、レニン−アンジオテンシン系のアンタゴニスト、エンドセリンアンタゴニスト、他の抗線維化剤、HCV NS5Bポリメラーゼのヌクレオシドもしくはヌクレオチド阻害剤、HCV NS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、HCV NS5A阻害剤、TLR−7アゴニスト、サイクロフィリン阻害剤、HCV IRES阻害剤、HCV治療用の薬物動力学的増強剤および他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療薬をさらに含む、項目26に記載の医薬組成物。
(項目28)
治療有効量の項目1から27のいずれか一項に記載の化合物または医薬組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、Flaviviridaeウイルス感染症を治療するための方法。
(項目29)
前記ウイルス感染症がC型肝炎ウイルスによって引き起こされる、項目28に記載の方法。
(項目30)
インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、HCV NS3プロテアーゼ阻害剤、NS5a阻害剤、αグルコシダーゼ1阻害剤、肝臓保護剤、メバロン酸デカルボキシラーゼアンタゴニスト、レニン−アンジオテンシン系のアンタゴニスト、エンドセリンアンタゴニスト、他の抗線維化剤、HCV NS5Bポリメラーゼのヌクレオシドもしくはヌクレオチド阻害剤、HCV NS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、HCV NS5A阻害剤、TLR−7アゴニスト、サイクロフィリン阻害剤、HCV IRES阻害剤、HCV治療用の薬物動力学的増強剤および他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療薬を投与することをさらに含む、項目28または29に記載の方法。
(項目31)
Flaviviridaeウイルス感染症またはC型肝炎ウイルス感染症を治療するための、項目1から25のいずれか一項に記載の化合物の使用。
(項目32)
HCVの治療または予防用の医薬品の製造のための、項目1から25のいずれか一項に記載の化合物の使用。
Claims (30)
- 式Iの化合物:
R1は−(L1)m−(L2)n−X1であり、
L1は、アルキニレンおよびアリーレンからなる群から選択され、
mは1であり、
L2は、−NHC(O)−およびアルキレンからなる群から選択され、
nは0または1であり、
X1は、
a)−P(O)RxRy、
b)−P(O)ORxRy、
c)−OP(O)RxRyならびに
d)任意選択で置換されたC1〜12アルキルおよび1〜3個の窒素原子を含む5〜10員ヘテロアリール
からなる群から選択され、
RxおよびRyのそれぞれは独立に、H、C 1〜12アルキル、およびC6〜14アリールからなる群から選択され、
X1がd)から選択され、かつ置換されている場合、X1は1つまたは複数のハロゲンで置換されており、
R2は、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキルであり、
R2が置換されている場合、R2は1つまたは複数のQ2で置換されており、
各Q2は個別に、−OH、および任意選択で置換されたC1〜6アルキルからなる群から選択され、
Q2が置換されている場合、Q2は1つまたは複数のハロゲンで置換されており、
R3は−(L3)p−(L4)q−(X3)であり、
L3は、任意選択で置換されたC1〜12アルキレン、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキレン、および任意選択で置換された5〜6員N含有ヘテロシクリレンからなる群から選択され、
pは0または1であり、
L3が置換されている場合、L3は1つまたは複数のQ3で置換されており、
各Q3は個別に、−OH、およびC1〜6アルキルオキシからなる群から選択され、
L4は、−NH−およびC 1〜12アルキレンからなる群から選択され、
qは0、1または2であり、
X3は、
e)−P(O)RxRy、
f)−P(O)ORxRy、
g)−OP(O)RxRy、
h)−P(O)(ORx)(ORy)、
ならびに
j)任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、および任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル
からなる群から選択され、
RxおよびRyのそれぞれは個別に上記定義の通りであり、そして
X3がk)から選択され、かつ置換されている場合、X3は1つの−OHで置換されており、
ただし、X1がd)から選択される場合、X3は、e)、f)、g)、h)、およびi)からなる群から選択される)。 - L1がフェニレンである、
請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - L1が−C=C−であり、
nが0であり、
X1が任意選択で置換されたC1〜12アルキルである、
請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - R2が任意選択で置換されたシクロヘキシルである、
請求項1から4のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。 - pが1である、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- pが0である、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- L3が、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキレンである、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- L3が、任意選択で置換されたシクロヘキシレンである、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- L3が、任意選択で置換されたC1〜12アルキレンである、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- qが0である、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- qが1である、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- qが2である、請求項1から12のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのL 4 が−NH−である、請求項14または15に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 少なくとも1つのL 4 が、C 1〜12アルキレンである、請求項15または16に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- X3が−P(O)RxRyである、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- X3が−P(O)ORxRyである、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- X3が−OP(O)RxRyである、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- X3が−P(O)(ORx)(ORy)である、請求項1から17のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 治療有効量の請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体または添加剤を含む医薬組成物。
- インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、HCV NS3プロテアーゼ阻害剤、NS5a阻害剤、αグルコシダーゼ1阻害剤、肝臓保護剤、メバロン酸デカルボキシラーゼアンタゴニスト、レニン−アンジオテンシン系のアンタゴニスト、エンドセリンアンタゴニスト、他の抗線維化剤、HCV NS5Bポリメラーゼのヌクレオシドもしくはヌクレオチド阻害剤、HCV NS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、HCV NS5A阻害剤、TLR−7アゴニスト、サイクロフィリン阻害剤、HCV IRES阻害剤、HCV治療用の薬物動力学的増強剤および他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療薬をさらに含む、請求項24に記載の医薬組成物。
- 治療有効量の請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩または請求項24から25に記載の医薬組成物を含む、Flaviviridaeウイルス感染症を治療するための組成物。
- 前記ウイルス感染症がC型肝炎ウイルスによって引き起こされる、請求項26に記載の組成物。
- インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、HCV NS3プロテアーゼ阻害剤、NS5a阻害剤、αグルコシダーゼ1阻害剤、肝臓保護剤、メバロン酸デカルボキシラーゼアンタゴニスト、レニン−アンジオテンシン系のアンタゴニスト、エンドセリンアンタゴニスト、他の抗線維化剤、HCV NS5Bポリメラーゼのヌクレオシドもしくはヌクレオチド阻害剤、HCV NS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、HCV NS5A阻害剤、TLR−7アゴニスト、サイクロフィリン阻害剤、HCV IRES阻害剤、HCV治療用の薬物動力学的増強剤および他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療薬をさらに含む、請求項26または27に記載の組成物。
- HCVの治療または予防用の医薬品の製造のための、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
- C型肝炎ウイルス感染症を治療または予防するための組成物であって、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US24087409P | 2009-09-09 | 2009-09-09 | |
US61/240,874 | 2009-09-09 | ||
PCT/US2010/047983 WO2011031669A1 (en) | 2009-09-09 | 2010-09-07 | Inhibitors of flaviviridae viruses |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013504576A JP2013504576A (ja) | 2013-02-07 |
JP2013504576A5 true JP2013504576A5 (ja) | 2013-10-10 |
JP5774008B2 JP5774008B2 (ja) | 2015-09-02 |
Family
ID=43028061
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012528855A Expired - Fee Related JP5774008B2 (ja) | 2009-09-09 | 2010-09-07 | Flaviviridaeウイルスの阻害剤 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8501714B2 (ja) |
EP (1) | EP2507249B1 (ja) |
JP (1) | JP5774008B2 (ja) |
KR (1) | KR20120081123A (ja) |
CN (1) | CN102498118A (ja) |
AU (1) | AU2010292411B2 (ja) |
BR (1) | BR112012005438A2 (ja) |
CA (1) | CA2771124C (ja) |
ES (1) | ES2559437T3 (ja) |
HK (1) | HK1170740A1 (ja) |
IN (1) | IN2012DN01855A (ja) |
MX (1) | MX2012002925A (ja) |
NZ (1) | NZ598208A (ja) |
PT (1) | PT2507249E (ja) |
WO (1) | WO2011031669A1 (ja) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101330547A (zh) * | 2007-06-20 | 2008-12-24 | 朗迅科技公司 | 在VoIP网络中分布的用于提供服务的媒体资源 |
CN102471327A (zh) * | 2009-07-21 | 2012-05-23 | 吉里德科学公司 | 黄病毒科病毒的抑制剂 |
WO2011031669A1 (en) * | 2009-09-09 | 2011-03-17 | Gilead Sciences, Inc. | Inhibitors of flaviviridae viruses |
PT2523950T (pt) * | 2010-01-15 | 2017-06-01 | Gilead Sciences Inc | Inibidores dos vírus flaviridae |
AP2012006413A0 (en) | 2010-01-15 | 2012-08-31 | Gilead Sciences Inc | Inhibitors of flaviviridae viruses |
JP2013531011A (ja) * | 2010-06-28 | 2013-08-01 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | フラビウイルス感染の処置または予防のための化合物および方法 |
WO2012010663A1 (en) | 2010-07-22 | 2012-01-26 | Novartis Ag | 2,3,5-trisubstituted thiophene compounds and uses thereof |
US20130203706A1 (en) * | 2011-06-28 | 2013-08-08 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
PT2734515E (pt) * | 2011-07-13 | 2016-03-11 | Gilead Sciences Inc | Derivados de ácido tiofen-2-carboxílico úteis como inibidores de vírus flaviviridae |
GB201116559D0 (en) | 2011-09-26 | 2011-11-09 | Univ Leuven Kath | Novel viral replication inhibitors |
US8841340B2 (en) | 2012-08-17 | 2014-09-23 | Gilead Sciences, Inc. | Solid forms of an antiviral compound |
US8927741B2 (en) | 2012-08-17 | 2015-01-06 | Gilead Sciences, Inc. | Synthesis of an antiviral compound |
US8759544B2 (en) * | 2012-08-17 | 2014-06-24 | Gilead Sciences, Inc. | Synthesis of an antiviral compound |
KR20230130175A (ko) | 2014-12-26 | 2023-09-11 | 에모리 유니버시티 | N4-하이드록시시티딘, 이와 관련된 유도체 및 이의 항 바이러스적 용도 |
FR3046793B1 (fr) * | 2016-01-14 | 2018-01-05 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux derives de phosphinanes et azaphosphinanes, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
EP3455218A4 (en) | 2016-05-10 | 2019-12-18 | C4 Therapeutics, Inc. | C3 CARBON-BASED GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION |
CN109562113A (zh) | 2016-05-10 | 2019-04-02 | C4医药公司 | 用于靶蛋白降解的螺环降解决定子体 |
WO2017197055A1 (en) | 2016-05-10 | 2017-11-16 | C4 Therapeutics, Inc. | Heterocyclic degronimers for target protein degradation |
AU2018378832B9 (en) | 2017-12-07 | 2021-05-27 | Emory University | N4-hydroxycytidine and derivatives and anti-viral uses related thereto |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5861421A (en) | 1995-12-21 | 1999-01-19 | Smithkline Beecham Corporation | 4,4-(disubstituted) cyclohexan-1-one monomers and related compounds |
US20050119332A1 (en) | 1998-03-12 | 2005-06-02 | Lone Jeppesen | Substituted thiophene compounds as modulators of protein tyrosine phosphatases (PTPases) |
US20020002199A1 (en) | 1998-03-12 | 2002-01-03 | Lone Jeppesen | Modulators of protein tyrosine phosphatases (ptpases) |
KR100900304B1 (ko) | 2001-06-11 | 2009-06-02 | 바이로켐 파마 인코포레이티드 | 플라비 바이러스 감염용 항바이러스제로서의 티오펜 유도체 |
CA2449999C (en) | 2001-06-11 | 2012-07-31 | Shire Biochem Inc. | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
ES2345438T3 (es) | 2002-12-10 | 2010-09-23 | Virochem Pharma Inc. | Compuestos y metodos para el tratamiento o prevencion de infecciones por flavivirus. |
NZ540799A (en) * | 2002-12-10 | 2008-09-26 | Virochem Pharma Inc | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
DE10359791A1 (de) | 2003-12-19 | 2005-07-21 | Bayer Healthcare Ag | Substituierte Thiophene |
WO2005081954A2 (en) | 2004-02-25 | 2005-09-09 | Wyeth | Inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1b |
AU2005228899A1 (en) | 2004-03-30 | 2005-10-13 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Substituted thiophene derivatives as anti-cancer agents |
DE102004061746A1 (de) | 2004-12-22 | 2006-07-06 | Bayer Healthcare Ag | Alkinyl-substituierte Thiophene |
DE102005028077A1 (de) | 2004-12-22 | 2006-07-13 | Aicuris Gmbh & Co. Kg | Alkinyl-substituierte Thiophene |
CN101218224B (zh) | 2005-05-13 | 2013-05-08 | Viro化学制药公司 | 治疗或预防黄病毒感染的组合物和方法 |
AU2007214710A1 (en) | 2006-02-15 | 2007-08-23 | Sanofi-Aventis | Novel amino alcohol-substituted arylthienopyrimidinones, process for their preparation and their use as medicaments |
JP5290186B2 (ja) * | 2006-11-15 | 2013-09-18 | ヴァイロケム ファーマ インコーポレイテッド | フラビウイルス感染症の治療または予防用のチオフェン類似体 |
ATE524465T1 (de) | 2006-11-17 | 2011-09-15 | Glaxosmithkline Llc | 2-carboxy-thiophen-derivate als viruzide |
CA2745119A1 (en) | 2008-12-03 | 2010-06-10 | Presidio Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of hcv ns5a |
CN102471327A (zh) | 2009-07-21 | 2012-05-23 | 吉里德科学公司 | 黄病毒科病毒的抑制剂 |
WO2011031669A1 (en) * | 2009-09-09 | 2011-03-17 | Gilead Sciences, Inc. | Inhibitors of flaviviridae viruses |
EP2504329A1 (en) | 2009-11-25 | 2012-10-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 5-alkynyl-thiophene-2-carboxylic acid derivatives and their use for the treatment or prevention of flavivirus infections |
PT2523950T (pt) | 2010-01-15 | 2017-06-01 | Gilead Sciences Inc | Inibidores dos vírus flaviridae |
AP2012006413A0 (en) | 2010-01-15 | 2012-08-31 | Gilead Sciences Inc | Inhibitors of flaviviridae viruses |
CA2803248A1 (en) | 2010-06-28 | 2012-01-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
PT2734515E (pt) | 2011-07-13 | 2016-03-11 | Gilead Sciences Inc | Derivados de ácido tiofen-2-carboxílico úteis como inibidores de vírus flaviviridae |
-
2010
- 2010-09-07 WO PCT/US2010/047983 patent/WO2011031669A1/en active Application Filing
- 2010-09-07 PT PT107639023T patent/PT2507249E/pt unknown
- 2010-09-07 ES ES10763902.3T patent/ES2559437T3/es active Active
- 2010-09-07 KR KR1020127008996A patent/KR20120081123A/ko not_active Application Discontinuation
- 2010-09-07 MX MX2012002925A patent/MX2012002925A/es active IP Right Grant
- 2010-09-07 IN IN1855DEN2012 patent/IN2012DN01855A/en unknown
- 2010-09-07 BR BR112012005438A patent/BR112012005438A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-09-07 AU AU2010292411A patent/AU2010292411B2/en not_active Ceased
- 2010-09-07 EP EP10763902.3A patent/EP2507249B1/en active Active
- 2010-09-07 CN CN2010800404113A patent/CN102498118A/zh active Pending
- 2010-09-07 CA CA2771124A patent/CA2771124C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-09-07 US US13/392,467 patent/US8501714B2/en active Active
- 2010-09-07 JP JP2012528855A patent/JP5774008B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-09-07 NZ NZ598208A patent/NZ598208A/en not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-11-15 HK HK12111598.9A patent/HK1170740A1/zh unknown
-
2013
- 2013-06-26 US US13/927,355 patent/US8765722B2/en active Active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2013504576A5 (ja) | ||
JP2013538230A5 (ja) | ||
JP2012533630A5 (ja) | ||
JP2011525171A5 (ja) | ||
JP2014503516A5 (ja) | ||
CA2632626C (en) | Ester prodrugs of 2'-fluoro-2'-alkyl-2'-deoxycytidines and their use in the treatment of hcv infection | |
HRP20140370T1 (hr) | 1'-supstituirani-karba-nukleozid prolijekovi za antivirusni tretman | |
JP2013517286A5 (ja) | ||
IL217228A (en) | Compounds of Type 2'-Deoxy-2'-Fluoro-2'-c-Methyluridine Nucleoside Phosphoramide Compounds | |
JP2012517444A5 (ja) | ||
JP2010514768A5 (ja) | ||
TW201136945A (en) | Purine nucleoside phosphoramidate | |
JP2013544286A5 (ja) | ||
JP2010525063A (ja) | ヌクレオシドホスホナートが投与された被験者における腎毒性を減少させる方法 | |
JP2010501584A5 (ja) | ||
JP2012519691A5 (ja) | ||
JP2017521433A5 (ja) | ||
RU2014136887A (ru) | Спиро[2.4]гептаны для лечения инфекций, вызванных flaviviridae | |
CA3235937A1 (en) | Therapeutic compounds for hiv virus infection | |
RU2524573C2 (ru) | Способ получения (e)-n-(3-трет-бутил-5-(2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2н)-ил)-2-метокси-стирил)фенил)метансульфонамида и промежуточные соединения для его получения | |
JP2011529085A5 (ja) | ||
ES2237189T3 (es) | Terapia de combinacion para tratar virus de la hepatitis b. | |
WO2005023270A2 (en) | Compositions and methods for use of antiviral drugs in the treatment of retroviral diseases resistant to nucleoside reverse transcriptase inhibitors | |
WO2011069322A1 (zh) | 无环核苷膦酸酯衍生物及其医药用途 | |
RU2006118351A (ru) | Нуклеозидные соединения для лечения вирусных инфекций |