JP2013504576A5 - - Google Patents

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JP2013504576A5
JP2013504576A5 JP2012528855A JP2012528855A JP2013504576A5 JP 2013504576 A5 JP2013504576 A5 JP 2013504576A5 JP 2012528855 A JP2012528855 A JP 2012528855A JP 2012528855 A JP2012528855 A JP 2012528855A JP 2013504576 A5 JP2013504576 A5 JP 2013504576A5
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他の態様では、式Iの化合物の合成、分析、分離、単離、精製、特性評価および試験のための新規方法を提供する。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
式Iの化合物:
Figure 2013504576

またはその薬学的に許容される塩(式中、
は−(L −(L −X であり、
は、アルキニレンおよび任意選択で置換されたアリーレンからなる群から選択され、mは1であり、
が置換されている場合、L は1つまたは複数のQ で置換されており、
は、−NHC(O)−および任意選択で置換されたアルキレンからなる群から選択され、
nは0または1であり、
が置換されている場合、L は1つまたは複数のQ で置換されており、
は、
a)−P(O)R
b)−P(O)OR
c)−OP(O)R ならびに
d)任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
およびR のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR およびR はそれらが結合している原子と一緒になって3〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR が置換されている場合、R またはR は1つまたは複数のQ で置換されており、
がd)から選択され、かつ置換されている場合、X は1つまたは複数のQ で置換されており、
各Q は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO 、−SR 11 、−S(O)R 10 、−S(O) 10 、−S(O) NR 12 11 、−NR 12 C(O)R 11 、−NR 12 C(O)NR 11 12 、−NR 11 S(O)R 10 、−NR 11 S(O) 10 、−NR 12 S(O) NR 11 12 、−CR 12 (=NNR 11 12 )、−CR 12 (=NOR 11 )、−ONR 12 11 、−ON(=CR 12 11 )、−NR 12 OR 11 、−OH、−NR 11 12 、−C(O)OR 12 、−CN、−N 、−C(=NR 13 )NR 11 12 、−NR 12 C(=NR 13 )NR 11 12 、−NR 12 C(O)OR 11 、−OC(O)NR 11 12 、−OP(O)R 11 12 、−P(O)R 11 12 、−P(O)OR 11 12 、−C(O)NR 11 12 、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニルオキシ、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキルオキシ、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールオキシ、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリールオキシ、任意選択で置換された4〜12員ヘテロシクリルオキシ、任意選択で置換された−C(O)C 1〜6 アルキル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルケニル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルキニル、任意選択で置換された−C(O)C 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリール、任意選択で置換された−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリールアルキルおよび任意選択で置換された−3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R 10 は独立に、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
11 およびR 12 のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR 11 およびR 12 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR 10 およびR 11 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R 13 は独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキル、−CN、−C(O)R 14 、−CHOおよび−S(O) 14 からなる群から選択され、
各R 14 は個別に任意選択で置換されたC 1〜12 アルキルであり、
が置換されている場合、Q は1つまたは複数のQ で置換されており、
は、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
が置換されている場合、R は1つまたは複数のQ で置換されており、
各Q は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO 、−SR 21 、−S(O)R 20 、−S(O) 20 、−S(O) NR 22 21 、−NR 22 C(O)R 21 、−NR 22 C(O)NR 21 22 、−NR 21 S(O)R 20 、−NR 21 S(O) 20 、−NR 22 S(O) NR 21 22 、−CR 22 (=NNR 21 22 )、−CR 22 (=NOR 21 )、−ONR 22 21 、−ON(=CR 22 21 )、−NR 22 OR 21 、−OH、−NR 21 22 、−C(O)OR 22 、−CN、−N 、−C(=NR 23 )NR 21 22 、−NR 22 C(=NR 23 )NR 21 22 、−NR 22 C(O)OR 21 、および−OC(O)NR 21 22 、−OP(O)R 21 22 、−P(O)R 21 22 、−P(O)OR 21 22 、−C(O)NR 21 22 、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニルオキシ、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキルオキシ、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールオキシ、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリールオキシ、任意選択で置換された4〜12員ヘテロシクリルオキシ、任意選択で置換された−C(O)C 1〜6 アルキル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルケニル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルキニル、任意選択で置換された−C(O)C 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリール、任意選択で置換された−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリールアルキルおよび任意選択で置換された3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R 20 は独立に、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
21 およびR 22 のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR 21 およびR 22 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR 20 およびR 21 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R 23 は独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキル、−CN、−C(O)R 24 、CHOおよび−S(O) 24 からなる群から選択され、
各R 24 は個別に任意選択で置換されたC 1〜12 アルキルであり、
が置換されている場合、Q は1つまたは複数のQ で置換されており、
は−(L −(L −(X )であり、
は、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキレン、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニレン、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニレン、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキレン、任意選択で置換されたC 1〜12 ハロアルキレン、任意選択で置換されたC 6〜14 アリーレン、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリレン、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキレンおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキレンからなる群から選択され、
pは0または1であり、
が置換されている場合、L は1つまたは複数のQ で置換されており、
各Q は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO 、−SR 31 、−S(O)R 30 、−S(O) 30 、−S(O) NR 32 31 、−NR 32 C(O)R 31 、−NR 32 C(O)NR 31 32 、−NR 31 S(O)R 30 、−NR 31 S(O) 30 、−NR 32 S(O) NR 31 32 、−CR 32 (=NNR 31 32 )、−CR 32 (=NOR 31 )、−ONR 32 31 、−ON(=CR 32 31 )、−NR 32 OR 31 、−OH、−NR 31 32 、−C(O)OR 32 、−CN、−N 、−C(=NR 33 )NR 31 32 、−NR 30 C(=NR 33 )NR 31 32 、−NR 30 C(O)OR 31 および−OC(O)NR 31 32 、−OP(O)R 31 32 、−P(O)R 31 32 、−P(O)OR 31 32 、−C(O)NR 31 32 、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニルオキシ、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキルオキシ、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールオキシ、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリールオキシ、任意選択で置換された4〜12員ヘテロシクリルオキシ、任意選択で置換された−C(O)C 1〜6 アルキル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルケニル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルキニル、任意選択で置換された−C(O)C 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリール、任意選択で置換された−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリールアルキルおよび任意選択で置換された3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R 30 は独立に、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
31 およびR 32 のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR 31 およびR 32 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR 30 およびR 31 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R 33 は独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキル、−CN、−C(O)R 34 、CHOおよび−S(O) 34 からなる群から選択され、
各R 34 は個別に任意選択で置換されたC 1〜12 アルキルであり、
が置換されている場合、Q は1つまたは複数のQ で置換されており、
は、−NH−および任意選択で置換されたC 1〜12 アルキレンからなる群から選択され、
qは0、1または2であり、
が置換されている場合、L は1つまたは複数のQ で置換されており、
は、
e)−P(O)R
f)−P(O)OR
g)−OP(O)R
h)−P(O)(OR )(OR )、
Figure 2013504576

(式中、各Aは表示したP原子を含む4〜6員環である)
Figure 2013504576

ならびに
k)任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
およびR のそれぞれは個別に上記定義の通りであり、
がk)から選択され、かつ置換されている場合、X は1つまたは複数のQ で置換されており、
各Q は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO 、−SR 41 、−S(O)R 40 、−S(O) 40 、−S(O) NR 42 41 、−NR 42 C(O)R 41 、−NR 42 C(O)NR 41 42 、−NR 41 S(O)R 40 、−NR 41 S(O) 40 、−NR 42 S(O) NR 41 42 、−CR 42 (=NNR 41 42 )、−CR 42 (=NOR 41 )、−ONR 42 41 、−ON(=CR 42 41 )、−NR 42 OR 41 、−OH、−NR 41 42 、−C(O)OR 42 、−CN、−N 、−C(=NR 43 )NR 41 42 、−NR 42 C(=NR 43 )NR 41 42 、−NR 42 C(O)OR 41 および−OC(O)NR 41 42 、−OP(O)R 41 42 、−P(O)R 41 42 、−P(O)OR 41 42 、−C(O)NR 41 42 、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜12 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換されたC 1〜6 アルキルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルケニルオキシ、任意選択で置換されたC 2〜6 アルキニルオキシ、任意選択で置換されたC 3〜6 シクロアルキルオキシ、任意選択で置換されたC 6〜12 アリールオキシ、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリールオキシ、任意選択で置換された4〜12員ヘテロシクリルオキシ、任意選択で置換された−C(O)C 1〜6 アルキル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルケニル、任意選択で置換された−C(O)C 2〜6 アルキニル、任意選択で置換された−C(O)C 3〜6 シクロアルキル、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリール、任意選択で置換された−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された−C(O)C 6〜12 アリールアルキルおよび任意選択で置換された−3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、
各R 40 は独立に、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
41 およびR 42 のそれぞれは独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキルおよび任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択されるか、
またはR 41 およびR 42 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR 40 およびR 41 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R 43 は独立に、H、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルケニル、任意選択で置換されたC 2〜12 アルキニル、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキル、任意選択で置換されたC 6〜14 アリール、任意選択で置換された3〜14員ヘテロアリール、任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル、任意選択で置換された3〜18員ヘテロアリールアルキル、任意選択で置換されたC 6〜18 アリールアルキル、−CN、−C(O)R 44 、CHOおよび−S(O) 44 からなる群から選択され、
各R 44 は個別に任意選択で置換されたC 1〜12 アルキルであり、
が置換されている場合、Q は1つまたは複数のQ で置換されており、
各Q は個別に、ハロゲン、オキソ、オキシド、−NO 、−N(=O)、−SR 61 、−S(O)R 60 、−S(O) 60 、−S(O) NR 62 61 、−NR 62 C(O)R 61 、−NR 62 C(O)NR 61 62 、−NR 61 S(O)R 60 、−NR 61 S(O) 60 、−NR 62 S(O) NR 61 62 、−CR 62 (=NNR 61 62 )、−CR 62 (=NOR 61 )、−ONR 62 61 、−ON(=CR 62 61 )、−NR 62 OR 61 、−OH、−NR 61 62 、−C(O)OR 62 、−CN、−N 、−C(=NR 63 )NR 61 62 、−NR 62 C(=NR 63 )NR 61 62 、−NR 62 C(O)OR 61 および−OC(O)NR 61 62 、−OP(O)R 61 62 、−P(O)R 61 62 、−P(O)OR 61 62 、−P(O)(OR 61 )OR 62 、−C(O)NR 61 62 、C 1〜6 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 3〜6 シクロアルキル、C 6〜12 アリールアルキル、C 6〜12 アリール、3〜14員ヘテロアリール、C 1〜6 アルキルオキシ、C 2〜6 アルケニルオキシ、C 2〜6 アルキニルオキシ、C 3〜6 シクロアルキルオキシ、C 6〜12 アリールオキシ、3〜14員ヘテロアリールオキシ、4〜12員ヘテロシクリルオキシ、−C(O)C 1〜6 アルキル、−C(O)C 2〜6 アルケニル、−C(O)C 2〜6 アルキニル、−C(O)C 3〜6 シクロアルキル、−C(O)C 1〜6 ハロアルキル、−C(O)C 6〜12 アリール、−C(O)−3〜14員ヘテロアリール、−C(O)C 6〜12 アリールアルキルおよび3〜10員ヘテロシクリルからなる群から選択され、各R 60 は独立に、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、C 3〜12 シクロアルキル、C 1〜12 ハロアルキル、C 6〜14 アリール、3〜14員ヘテロアリール、3〜12員ヘテロシクリル、3〜18員ヘテロアリールアルキルおよびC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択され、
61 およびR 62 のそれぞれは独立に、H、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、C 3〜12 シクロアルキル、C 1〜12 ハロアルキル、C 6〜14 アリール、3〜14員ヘテロアリール、3〜12員ヘテロシクリル、3〜18員ヘテロアリールアルキルおよびC 6〜18 アリールアルキルからなる群から選択されるか、またはR 61 およびR 62 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
またはR 60 およびR 61 はそれらが結合している原子と一緒になって4〜10員ヘテロシクリルを形成し、
各R 63 は独立に、H、C 1〜12 アルキル、C 2〜12 アルケニル、C 2〜12 アルキニル、C 3〜12 シクロアルキル、C 6〜14 アリール、3〜14員ヘテロアリール、3〜12員ヘテロシクリル、3〜18員ヘテロアリールアルキル、C 6〜18 アリールアルキル、−CN、−C(O)R 64 、−CHOおよび−S(O) 64 からなる群から選択され、
各R 64 は個別にC 1〜12 アルキルであるが、
ただし、X がd)から選択される場合、X は、e)、f)、g)、h)、i)およびj)からなる群から選択される)。
(項目2)
がフェニレンである、
項目1に記載の化合物。
(項目3)
が−C=C−であり、
nが0であり、
が任意選択で置換されたC 1〜12 アルキルである、
項目1に記載の化合物。
(項目4)
前記式Iの化合物が式IIの化合物
Figure 2013504576

またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルによって表される、項目1または3に記載の化合物。
(項目5)
が任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキルである、
項目1から4のいずれか一項に記載の化合物。
(項目6)
が任意選択で置換されたシクロヘキシルである、
項目1から5のいずれか一項に記載の化合物。
(項目7)
が、
Figure 2013504576

からなる群から選択される、
項目1から6のいずれか一項に記載の化合物。
(項目8)
が、
Figure 2013504576

である、項目1から7のいずれか一項に記載の化合物。
(項目9)
pが1である、項目1から8のいずれか一項に記載の化合物。
(項目10)
pが0である、項目1から8のいずれか一項に記載の化合物。
(項目11)
が、任意選択で置換されたC 3〜12 シクロアルキレンである、項目1から9のいずれか一項に記載の化合物。
(項目12)
が、任意選択で置換されたシクロヘキシレンである、項目1から9のいずれか一項に記載の化合物。
(項目13)
が、任意選択で置換された5〜6員のN含有ヘテロシクレンである、項目1から9のいずれか一項に記載の化合物。
(項目14)
が、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキレンである、項目1から9のいずれか一項に記載の化合物。
(項目15)
qが0である、項目1から14のいずれか一項に記載の化合物。
(項目16)
qが1である、項目1から14のいずれか一項に記載の化合物。
(項目17)
qが2である、項目1から14のいずれか一項に記載の化合物。
(項目18)
少なくとも1つのqが−NH−である、項目16または17に記載の化合物。
(項目19)
少なくとも1つのqが、任意選択で置換されたC 1〜12 アルキレンである、項目17または18に記載の化合物。
(項目20)
が、
Figure 2013504576

である、項目1から19のいずれか一項に記載の化合物。
(項目21)
が−P(O)R である、項目1から19のいずれか一項に記載の化合物。
(項目22)
が−P(O)OR である、項目1から19のいずれか一項に記載の化合物。
(項目23)
が−OP(O)R である、項目1から19のいずれか一項に記載の化合物。
(項目24)
が−P(O)(OR )(OR )である、項目1から19のいずれか一項に記載の化合物。
(項目25)
Figure 2013504576
Figure 2013504576
Figure 2013504576
Figure 2013504576

からなる群から選択される、項目1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはエステル。
(項目26)
治療有効量の項目1から25のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される担体または添加剤を含む医薬組成物。
(項目27)
インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、HCV NS3プロテアーゼ阻害剤、NS5a阻害剤、αグルコシダーゼ1阻害剤、肝臓保護剤、メバロン酸デカルボキシラーゼアンタゴニスト、レニン−アンジオテンシン系のアンタゴニスト、エンドセリンアンタゴニスト、他の抗線維化剤、HCV NS5Bポリメラーゼのヌクレオシドもしくはヌクレオチド阻害剤、HCV NS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、HCV NS5A阻害剤、TLR−7アゴニスト、サイクロフィリン阻害剤、HCV IRES阻害剤、HCV治療用の薬物動力学的増強剤および他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療薬をさらに含む、項目26に記載の医薬組成物。
(項目28)
治療有効量の項目1から27のいずれか一項に記載の化合物または医薬組成物を、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む、Flaviviridaeウイルス感染症を治療するための方法。
(項目29)
前記ウイルス感染症がC型肝炎ウイルスによって引き起こされる、項目28に記載の方法。
(項目30)
インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、HCV NS3プロテアーゼ阻害剤、NS5a阻害剤、αグルコシダーゼ1阻害剤、肝臓保護剤、メバロン酸デカルボキシラーゼアンタゴニスト、レニン−アンジオテンシン系のアンタゴニスト、エンドセリンアンタゴニスト、他の抗線維化剤、HCV NS5Bポリメラーゼのヌクレオシドもしくはヌクレオチド阻害剤、HCV NS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、HCV NS5A阻害剤、TLR−7アゴニスト、サイクロフィリン阻害剤、HCV IRES阻害剤、HCV治療用の薬物動力学的増強剤および他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療薬を投与することをさらに含む、項目28または29に記載の方法。
(項目31)
Flaviviridaeウイルス感染症またはC型肝炎ウイルス感染症を治療するための、項目1から25のいずれか一項に記載の化合物の使用。
(項目32)
HCVの治療または予防用の医薬品の製造のための、項目1から25のいずれか一項に記載の化合物の使用。

Claims (30)

  1. 式Iの化合物:
    Figure 2013504576
    またはその薬学的に許容される塩(式中、
    は−(L−(L−Xであり、
    は、アルキニレンおよびアリーレンからなる群から選択され、
    mは1であり、
    は、−NHC(O)−およびアルキレンからなる群から選択され、
    nは0または1であり、
    は、
    a)−P(O)R
    b)−P(O)OR
    c)−OP(O)Rならびに
    d)任意選択で置換されたC1〜12アルキルおよび1〜3個の窒素原子を含む5〜10員ヘテロアリール
    らなる群から選択され、
    およびRのそれぞれは独立に、H、C 1〜12アルキル、および6〜14アリールからなる群から選択され、
    がd)から選択され、かつ置換されている場合、Xは1つまたは複数のハロゲンで置換されており、
    、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキルであり
    が置換されている場合、Rは1つまたは複数のQで置換されており、
    各Qは個別に、−OH、および任意選択で置換されたC1〜6アルキルからなる群から選択され、
    が置換されている場合、Qは1つまたは複数のハロゲンで置換されており、
    は−(L−(L−(X)であり、
    は、任意選択で置換されたC1〜12アルキレン、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキレン、および任意選択で置換された5〜6員N含有ヘテロシクリレンからなる群から選択され、
    pは0または1であり、
    が置換されている場合、Lは1つまたは複数のQで置換されており、
    各Qは個別に、−OH、および1〜6アルキルオキシからなる群から選択され、
    は、−NH−およびC 1〜12アルキレンからなる群から選択され、
    qは0、1または2であり、
    は、
    e)−P(O)R
    f)−P(O)OR
    g)−OP(O)R
    h)−P(O)(OR)(OR)、
    Figure 2013504576
    (式中、各Aは表示したP原子を含む4〜6員環である
    ならびに
    意選択で置換されたC3〜12シクロアルキル、および任意選択で置換された3〜12員ヘテロシクリル
    らなる群から選択され、
    およびRのそれぞれは個別に上記定義の通りであり、そして
    がk)から選択され、かつ置換されている場合、Xは1つの−OHで置換されており、
    ただし、Xがd)から選択される場合、Xは、e)、f)、g)、h)、およびi)からなる群から選択される)。
  2. がフェニレンである、
    請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
  3. が−C=C−であり、
    nが0であり、
    が任意選択で置換されたC1〜12アルキルである、
    請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
  4. 前記式Iの化合物が式IIの化合物
    Figure 2013504576
    またはその薬学的に許容される塩もしくはエステルによって表される、請求項1または3に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
  5. が任意選択で置換されたシクロヘキシルである、
    請求項1からのいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
  6. が、
    Figure 2013504576
    からなる群から選択される、
    請求項1からのいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
  7. が、
    Figure 2013504576
    である、請求項1からのいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
  8. pが1である、請求項1からのいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
  9. pが0である、請求項1からのいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
  10. が、任意選択で置換されたC3〜12シクロアルキレンである、請求項1からのいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
  11. が、任意選択で置換されたシクロヘキシレンである、請求項1からのいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
  12. が、任意選択で置換されたC1〜12アルキレンである、請求項1からのいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
  13. qが0である、請求項1から1のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
  14. qが1である、請求項1から1のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
  15. qが2である、請求項1から1のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
  16. 少なくとも1つの が−NH−である、請求項1または1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
  17. 少なくとも1つの 、C 1〜12アルキレンである、請求項1または1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
  18. が、
    Figure 2013504576
    である、請求項1から1のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
  19. が−P(O)Rである、請求項1から1のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
  20. が−P(O)ORである、請求項1から1のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
  21. が−OP(O)Rである、請求項1から1のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
  22. が−P(O)(OR)(OR)である、請求項1から1のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩
  23. Figure 2013504576
    Figure 2013504576
    Figure 2013504576
    Figure 2013504576
    またはその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される
  24. 治療有効量の請求項1から2のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体または添加剤を含む医薬組成物。
  25. インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、HCV NS3プロテアーゼ阻害剤、NS5a阻害剤、αグルコシダーゼ1阻害剤、肝臓保護剤、メバロン酸デカルボキシラーゼアンタゴニスト、レニン−アンジオテンシン系のアンタゴニスト、エンドセリンアンタゴニスト、他の抗線維化剤、HCV NS5Bポリメラーゼのヌクレオシドもしくはヌクレオチド阻害剤、HCV NS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、HCV NS5A阻害剤、TLR−7アゴニスト、サイクロフィリン阻害剤、HCV IRES阻害剤、HCV治療用の薬物動力学的増強剤および他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療薬をさらに含む、請求項2に記載の医薬組成物。
  26. 治療有効量の請求項1から2のいずれか一項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩または請求項24から25に記載の医薬組成物を含む、Flaviviridaeウイルス感染症を治療するための組成物
  27. 前記ウイルス感染症がC型肝炎ウイルスによって引き起こされる、請求項2に記載の組成物
  28. インターフェロン、リバビリンまたはその類似体、HCV NS3プロテアーゼ阻害剤、NS5a阻害剤、αグルコシダーゼ1阻害剤、肝臓保護剤、メバロン酸デカルボキシラーゼアンタゴニスト、レニン−アンジオテンシン系のアンタゴニスト、エンドセリンアンタゴニスト、他の抗線維化剤、HCV NS5Bポリメラーゼのヌクレオシドもしくはヌクレオチド阻害剤、HCV NS5Bポリメラーゼの非ヌクレオシド阻害剤、HCV NS5A阻害剤、TLR−7アゴニスト、サイクロフィリン阻害剤、HCV IRES阻害剤、HCV治療用の薬物動力学的増強剤および他の薬物、またはこれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1つの追加の治療薬をさらに含む、請求項2または2に記載の組成物
  29. HCVの治療または予防用の医薬品の製造のための、請求項1から2のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
  30. C型肝炎ウイルス感染症を治療または予防するための組成物であって、請求項1から23のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、組成物
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