JP2013144686A - 新規で生理学的に有用なニトロキシル供与体としてのn−ヒドロキシルスルホンアミド誘導体 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】式(I)で例示される新規なN−ヒドロキシスルホンアミド誘導体。
新規なN−ヒドロキシスルホンアミド誘導体は、生理的条件下でNHOを制御された速度で放出し、HNO放出の速度はN−ヒドロキシスルホンアミド誘導体上の官能基の種類および位置を変化させることによって調節される。
【選択図】なし
Description
本出願は「新規で生理学的に有用なニトロキシル供与体としてのN−ヒロキシスルホンアミド誘導体(N-Hyroxylsulfonamide Derivatives as New Physiologically Useful Nitroxyl Doners)」と題された米国仮出願番号60/783,556、2006年5月17日出願の優先権を主張し、その全ては参照により本出願に組み込まれる。
本発明は一部において国立科学財団からの助成番号CHE−0518406の下に政府の支援によってなされた。政府はこの発明に対し一定の権利を有し得る。
心不全の概要
うっ血性心不全(CHF)は代償不全ともよばれ、一般的には進行性の生命を脅かす病気であり、心筋収縮が衰え、心臓は自身に戻る血液を適切に送り込むことができなくなる。症状には息切れ、疲労、衰弱、足のむくみ、および運動不耐性が含まれる。身体検査では、心不全の患者はしばしば心拍および呼吸数の上昇(肺における体液の兆候)、浮腫、頸静脈怒張、および心臓肥大を有する。CHFの最も通常の原因はアテローム性動脈硬化症であり、心筋への血流を供給する冠動脈の閉塞の原因である。究極には、かかる閉塞は、後の心機能の低下およびこれに伴う心不全を伴う心筋梗塞の原因となりうる。CHFの他の原因は心臓弁膜症、高血圧、心臓のウィルス感染、アルコール摂取、および糖尿病を含む。CHFのいくつかのケースは明確な病因がなく発生し、これらは特発性とよばれている。CHFを経験している対象におけるこの病気の効果は致命的となりうる。
虚血は組織への血液の中断または不十分な供給に特徴づけられる状態であり、影響を受けた組織において酸素欠乏の原因となる。心筋虚血は1または2以上の冠動脈の閉塞または狭窄に原因する状態であり、かかる状態はアテローム斑閉塞または破裂を併発しうる。閉塞または狭窄は非灌流組織の酸素欠乏の原因となり、組織損傷の原因となりうる。さらに、組織の再灌流とこれに引き続く再酸素化によって、血液が再び流れるようになるか、または組織の酸素要求量が正常に復した場合に、酸化ストレスによって付加的な傷害が生じうる。
今まで、HNOの生物学的効果の研究の圧倒的多数は供与体ジオキソトリニトレートナトリウム(「アンジェリー塩」または「AS」)を利用してきた。しかしながら、ASの化学的安定性は、それを治療剤として開発するには不適切にしている。N−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド(「ピロティ酸(Piloty's acid)」または「PA」)は従来高ph(>9)におけるニトロキシル供与体であると見なされてきた(Bonner, F.T.; Ko, Y. Inorg. Chem. 1992, 31, 2514-2519)。しかしながら、生理的条件下では、PAは酸化的経路を介した酸化窒素供与体である(Zamora, R.; Grzesiok, A.; Weber, H.; Feelisch, M. Biochem. J. 1995, 312, 333-339)。したがって、PAが生理的条件下において酸化窒素供与体であるのに対してASは生理的条件下においてニトロキシル供与体であるので、ASおよびPAの生理学的効果は同じではない。
心不全および虚血/再灌流傷害などの疾患および異常の治療のための新しい治療法の開発に対する努力にもかかわらず、これらおよび関係する疾患または異常の開始または重篤性を治療または予防する付加的または代替的な化合物に対する顕著な興味および必要性が依然としてある。とくに、ニトロキシル療法に応答する疾患または異常の治療に対する代替的または付加的な治療法に対する顕著な医学的必要性が依然としてある。生理的条件下でニトロキシルを供与する新たな化合物および生理的条件下でニトロキシルを供与する化合物を利用した新たな方法は、したがって、心臓疾患および虚血/再灌流傷害を含む、ニトロキシル治療に応答する疾患または異常を治療する、予防するおよび/またはその開始および/または進行を遅らせる治療法としての利用を見出せるだろう。好ましくは、治療剤がこのような疾患または異常にある患者の、生活の質を向上させ、かつ/または寿命を延長しうる。
ニトロキシル療法に応答する疾患または異常の開始または進行に対する治療および/または予防のための方法、化合物および組成物が記載されている。生理的条件下でニトロキシルを供与する芳香族および非芳香族のN−ヒドロキシルスルホンアミド誘導体が記載されている。PAを、電子求引性基またはスルホニル部位を立体的に障害する基などの適切な置換基で修飾することによって、生理的条件下におけるこれらの誘導体のHNO産生能力は大幅に増強される。顕著には、ASと比較した場合、PAは広い置換修飾の可能性を有し、物理化学的および薬理学的特性の最適化を可能にする。かかる最適化も本明細書で報告されている。
定義
他の明らかな指示がある場合を除き、本明細書で使用されている後述の用語は下記で示した意味を有する。
本発明および本明細書に記載された方法に用いる化合物は、ニトロキシルを生理的条件下で供与するN−ヒドロキシスルホンアミドを含む。好ましくは、化合物は主にニトロキシルを生理的条件下で供与する、つまり生理的条件下でニトロキシルおよび酸化窒素の両方を供与する化合物は酸化窒素よりニトロキシルを多く供与する。好ましくは本明細書で用いる化合物は顕著なレベルの酸化窒素を生理的条件下で供与しない。最も好ましくは、本明細書で用いる化合物は顕著なレベルのニトロキシルを生理学的状況下で供与する。
記載した方法は、生理的条件下で有効量のニトロキシルを供与するN−ヒドロキシスルホンアミドを用いる。どの方法においても、上記の「N−ヒドロキシスルホンアミド化合物」に記載したN−ヒドロキシスルホンアミド化合物を用いることができる。本方法はまた、以下の式で記載されるものを含む、生理的条件下で有効量のニトロキシルを供与する他のN−ヒドロキシスルホンアミドを用いてもよい。
本明細書中の化合物および組成物は、ニトロキシル療法に応答する疾患または異常の開始および/または進行の治療および/または予防に利用されてよい。
ここで提供されるのは、心不全などの心臓血管疾患を、有効量の少なくとも1つのニトロキシル供与化合物をそれを必要とする個体に投与することで治療する方法である。また治療上有効な用量の少なくとも1つのニトロキシル供与化合物を、少なくとも1つの他の陽性変力作用剤と一緒に、それを必要とする個体に投与する方法も提供される。さらに、ベータ拮抗剤治療を受けている個体および心不全を経験している個体に、治療上有効量の少なくとも1つのニトロキシル供与化合物を投与する方法も提供される。本発明の化合物を心不全の治療のためにベータアドレナリン作用薬と一緒に投与する方法もここで提供される。かかる作用薬にはドーパミン、ドブタミン、およびイソプレテレノール、ならびにかかる化合物のアナログおよび誘導体を含む。また、プロプラノロール、メトプロロール、ビソプロロール、ブシンドロール、およびカルベジロールなどのベータ拮抗剤治療を受けている個体にニトロキシル供与体を投与する方法も提供される。さらに、クラスIII心不全および急性心不全などの、特定の分類の心不全を治療する方法もここで提供される。
本発明は虚血/再灌流傷害を治療または予防または防止する方法を包含する。特に、本発明の化合物は虚血イベントが起こる危険性のある個体に有益である。したがってここで提供されるのは、虚血/再灌流に伴う傷害を、好ましくは虚血の開始前に、有効量の少なくとも1つのニトロキシル供与化合物を個体に投与することで、予防または減少する方法である。本発明の化合物は虚血後再灌流前に個体に投与してもよい。本発明の化合物はまた虚血/再灌流後に投与されてもよいが、投与はさらなる傷害を防ぐものである。また個体が虚血イベントの危険性を示している場合の方法も提供する。また、ニトロキシル供与化合物を移植された器官に、移植器官の移植者での再灌流において器官の組織に起こる虚血/再灌流傷害を減少させるために有効量投与する方法も開示される。
本発明の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含有する薬学的に許容し得る組成物もまた含まれ、あらゆる方法は本発明の化合物を薬学的に許容し得る組成物として利用することができる。薬学的に許容し得る組成物には、1または2以上の本発明の化合物が、薬学的に許容し得るキャリアと一緒に含まれる。本発明の医薬組成物は、経口、直腸、鼻腔、局所(口腔および舌下を含む)、膣内または非経口(皮下、筋肉内、静脈内および皮内を含む)投与に適したものを含む。
後述の例において、全てのHPLC解析はAgilent G1312Aバイナリポンプを装備したCTC PAL HTSオートサンプラーをwaters 2487紫外線検出器ともに利用した。以下の方法およびカラムを、保持時間(TR)の決定に利用した。0〜100%B[MeCN:H2O:0.2%HCO2H]、2.5分勾配、0.5分保持、215nm、Atlantis dC18 2.1×50mm、5μm。
2−ブロモ−N−ヒドロキシ−ベンゼン−スルホンアミドの調製を、スキームAに例示される合成方法の代表的な例として以下に詳述する。
2−フルオロ−N−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド(1) 1HNMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.78(d、1H)、9.73(d、1H)、7.81(dt、1H)、7.76(m、1H)、7.44(m、2H);mp127〜129℃
2−クロロ−N−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド(2) 1HNMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.80(s、1H)、9.78(bs、1H)、8.00(d、1H)、7.68(d、2H)、7.56(m、1H);mp152〜155℃(分解を伴う)
2−ブロモ−N−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド(3) 1HNMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.82(s、1H)、9.78(s、1H)、8.00(dd、1H)、7.86(dd、1H)、7.60(m、2H);mp156〜159℃(分解を伴う)
2−(トリフルオロメチル)−N−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド(4) 1HNMR(400MHz、DMSO−d6)δ10.12(d、1H)、9.91(d、1H)、8.12(d、1H)、8.01(d、1H)、7.93(t、1H)、7.87(t、1H);mp124〜127℃(分解を伴う)
5−クロロチオフェン−2−スルホヒドロキサム酸(5) 1HNMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.90(bps、1H)、9.72(s、1H)、7.54(d、1H)、7.30(d、1H);13CNMR(100MHz、DMSO−d6)δ136.0、135.5、133.4、127.9;mp94〜95℃(分解を伴う)
4−フルオロ−N−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド(7) NMRは前述。
4−(トリフルオロメチル)−N−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド(8) 1HNMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.85(d、1H)、9.80(d、1H)、8.05(m、4H);mp117〜121℃(分解を伴う)
4−シアノ−N−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド(9) 1HNMR(400MHz、DMSO−d6)δ9.88(d、1H)、9.81(d、1H)、8.12(d、2H)、8.00(d、2H);mp151〜155℃(分解を伴う)
4−ニトロ−N−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド(10) NMRは前述
N−ベンジルオキシ−2−ブロモ−ベンゼンスルホンアミドの調製を、スキームBで例示される合成方法の代表的な例として以下に詳述する。
4−ブロモ−N−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシ)−ベンゼンスルホンアミドの調製を、スキームCに例示される合成方法の代表的な例として以下に詳述する。
化合物の分解速度は紫外可視分光法で測定し得る。
化合物のHNO産生は紫外可視分光法で測定し得る。
a.心臓血管疾患または異常
心臓血管疾患のインビトロモデルもまた、本明細書に記載された任意の化合物の、個体における心臓血管疾患または異常の開始および/または進行を治療、予防ならびに/あるいは遅延する能力の決定のために利用可能である。心臓疾患の典型的なインビトロモデルを以下に記載する。
インビトロモデルはまた、本明細書に記載された任意の化合物の、個体における虚血/再灌流傷害に関連する疾患または異常の開始および/または進行を治療、予防ならびに/あるいは遅延する能力を決定するために利用可能である。
a.心臓血管疾患または異常
心臓血管疾患のインビボモデルもまた、本明細書に記載された任意の化合物の、個体における心臓血管疾患または異常の開始および/または進行を治療、予防ならびに/あるいは遅延する能力を決定するために利用可能である。心臓疾患の典型的な動物モデルを以下に記載する。
虚血/再灌流のエクスビボモデルもまた、本明細書に記載された任意の化合物の、個体における虚血/再灌流傷害に関連する疾患または異常の開始および/または進行を治療、予防ならびに/あるいは遅延する能力を決定するために利用可能である。虚血/再灌流傷害の典型的なエクスビボモデルを以下に記載する。
必要に応じて、本明細書に記載される任意の化合物を、ニトロキシル療法に応答する疾患または異常の開始および/または進行を治療、予防ならびに/あるいは遅延する化合物の能力を決定するためにヒトにおいて試験することもできる。標準的な方法がこれらの臨床試験に利用可能である。1つの代表的な方法においては、かかる疾患または異常、例えばうっ血性心不全などを有する対象が、本発明の化合物を標準的な手法で利用する治療法の耐容性、薬物動態および薬力学に関する第I相試験に参加する。次に、第II相二重盲検無作為化比較試験を、標準的な手法で利用する本化合物の有効性を決定するために行う。
Claims (20)
- 式(I)、(II)、(III)または(IV):
R1は、Hであり、
R2は、H、アラルキルまたはヘテロシクリルであり、
mおよびnは、独立して0〜2の整数であり、
xおよびbは、独立して0〜4の整数であり、
yは、0〜3の整数であり、
Tは、アルキルまたは置換アルキルであり、
Zは、電子求引性基であり、
R3、R4、R5、R6およびR7は、H、ハロ、アルキルスルホニル、N−ヒドロキシルスルホンアミジル、ペルハロアルキル、ニトロ、アリール、シアノ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アルキル、置換アリールオキシ、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノ、シクロアルコキシ、シクロアルキルスルファニル、アリールスルファニルおよびアリールスルフィニルからなる群より独立に選択され、ただし:
(1)少なくとも1つのR3、R4、R5、R6およびR7はH以外であり、
(2)少なくとも1つのR3、R4、R5、R6およびR7はハロ以外であり、
(3)R3、R4、R6およびR7がHである場合、R5はハロ、ニトロ、シアノ、アルキルまたはアルコキシ以外であり、
(4)R3またはR7の1つがハロであり、ハロでないR3またはR7がHであり、R4またはR6の1つがハロであり、ハロでないR4またはR6がHである場合、R5はハロ以外であり、
(5)R3、R7およびR5がHであり、R4およびR6の1つがHである場合、HではないR4またはR6はN−ヒドロキシスルホンアミジル、ペルハロアルキル、またはニトロ以外であり、
(6)R4、R5およびR6がHであり、R3およびR7の1つがHである場合、HではないR3またはR7はニトロまたはアルキル以外であり、
(7)R3およびR7がHであり、R5がニトロであり、R4およびR6の1つがHである場合、HではないR4またはR6はハロ以外であり、
(8)R4およびR6がニトロであり、R3およびR7がHである場合、R5はジアルキルアミノ以外であり、
(9)R4およびR6がHであり、R3およびR7がアルキルである場合、R5はアルキル以外であり、
(10)R3およびR7がHであり、R4およびR6がニトロである場合、R5はジアルキルアミノ以外であり、
R8およびR9は、それぞれ独立してハロ、アルキルスルホニル、N−ヒドロキシスルホンアミジル、ペルハロアルキル、ニトロ、アリール、シアノ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アルキル、置換アリールオキシ、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノ、NH2、OH、C(O)OH、C(O)Oアルキル、NHC(O)アルキルC(O)OH、C(O)NH2、NHC(O)アルキルC(O)アルキル、NHC(O)アルケニルC(O)OH、NHC(O)NH2、OアルキルC(O)Oアルキル、NHC(O)アルキル、C(=N−OH)NH2、シクロアルコキシ、シクロアルキルスルファニル、アリールスルファニル、およびアリールスルフィニルからなる群より選択され、
Aは、VおよびWと一緒に環Aを形成する環部分Q1、Q2、Q3およびQ4を含むシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、芳香環またはヘテロ芳香環であり、
Bは、VおよびWと一緒に環Bを形成する環部分Q5、Q6、Q7およびQ8を含むシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、芳香環またはヘテロ芳香環であり、
VおよびWは、独立してC、CH、NまたはNR10であり、
Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、Q7およびQ8は、独立してC、CH2、CH、N、NR10、OおよびSからなる群より選択され、ただし、(1)環AおよびBがナフタレンを形成する場合、xは1〜3の整数、またはyは2〜4の整数、またはR8はCl以外であるか、あるいは(2)Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、Q7およびQ8の少なくとも1つはN、NR10、OまたはSであり、
Cは、C、CH2、CH、N、NR10、OおよびSからなる群から独立して選択される環部分Q9、Q10、Q11、Q12、Q13およびQ14を含むヘテロ芳香族環であり、ただし、Q9、Q10、Q11、Q12、Q13およびQ14の少なくとも1つはN、NR10、OまたはSであり、
R10は、H、アルキル、アシルまたはスルホニルである
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩。 - R2がHである、請求項1に記載の化合物。
- R8およびR9が、Cl、F、I、Br、SO2CH3、SO2NHOH、CF3、CH3、NO2、フェニル、CN、OCH3、OCF3、t−Bu、O−iPr、4−ニトロフェニルオキシ(OPh4−NO2)、プロパン−2−チイル(SCH(CH3)2)、プロパン−2−スルフィニル(S(O)CH(CH3)2)、モルフォリノ、N−メチル−ピペラジノ、ジメチルアミノ、ピペリジノ、シクロヘキシルオキシ、シクロペンチルスルファニル、フェニルスルファニルおよびフェニルスルフィニルからなる群よりそれぞれ独立して選択される、請求項1に記載の化合物。
- 化合物が、式(I)で表される化合物である、請求項1に記載の化合物。
- 化合物が、式(I)で表される化合物であり、R3およびR7の少なくとも1つがH以外である、請求項4に記載の化合物。
- 化合物が、式(I)で表される化合物であり、R3およびR7の少なくとも1つが電子求引性基である、請求項4に記載の化合物。
- 化合物が、式(I)で表される化合物であり、R3、R4、R5、R6およびR7が、H、ハロ、アルキルスルホニル、N−ヒドロキシルスルホンアミジル、ペルハロアルキル、ニトロ、アリール、シアノ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アルキル、置換アリールオキシ、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノ、シクロアルコキシ、シクロアルキルスルファニル、アリールスルファニルおよびアリールスルフィニルからなる群より独立に選択され、ただし、(1)少なくとも1つのR3、R4、R5、R6およびR7はH以外であり、(2)少なくとも1つのR3、R4、R5、R6およびR7はF以外であり、(3)R3、R4、R6およびR7がHの場合、R5はF、Cl、Br、I、NO2、CN、CH3またはOCH3以外であり、(4)R3またはR7の1つがClであり、ClではないR3またはR7がHであり、R4またはR6の1つがClであり、ClではないR4またはR6がHである場合、R5はCl以外であり、(5)R3、R7およびR5がHであり、R4およびR6の1つがHである場合、HではないR4またはR6はSO2NHOH、CF3またはNO2以外であり、(6)R4、R5およびR6がHであり、R3およびR7の1つがHである場合、HではないR3またはR7はNO2またはCH3以外であり、(7)R3およびR7がHであり、R5がNO2であり、R4およびR6の1つがHである場合、HではないR4またはR6はCl以外であり、(8)R4およびR6がニトロであり、R3およびR7がHである場合、R5はC1〜C5ジアルキルアミノ以外であり、(9)R4およびR6がHであり、R3およびR7がアルキルである場合、R5はCH3以外であり、
(10)R3およびR7がHであり、R4およびR6がニトロの場合、R5はC1〜C5ジアルキルアミノ以外である、請求項4に記載の化合物。 - 化合物が、式(II)で表される化合物である、請求項1に記載の化合物。
- 化合物が、式(III)で表される化合物である、請求項1に記載の化合物。
- 化合物が、式(IV)で表される化合物である、請求項1に記載の化合物。
- インビボのニトロキシルレベルの調節を必要とする個体のインビボのニトロキシルレベルを調節する方法であって、前記個体に、生理的条件下でニトロキシルを供与するN−ヒドロキシスルホンアミドまたはその薬学的に許容し得る塩を投与することを含む、前記方法。
- ニトロキシル療法に応答する疾患または異常を治療する、予防する、あるいはその開始または進行を遅らせる方法であって、それを必要とする個体に、生理的条件下でニトロキシルを供与するN−ヒドロキシスルホンアミドまたはその薬学的に許容し得る塩を投与することを含む、前記方法。
- 方法が、個体に、式:、
R1は、Hであり、
R2は、Hであり、
mおよびnは、独立して0〜2の整数であり、
xおよびbは、独立して0〜4の整数であり、
yは、0〜3の整数であり、
Tは、アルキルまたは置換アルキルであり、
Zは、電子求引性基であり、
R3、R4、R5、R6およびR7は、H、ハロ、アルキルスルホニル、N−ヒドロキシルスルホンアミジル、ペルハロアルキル、ニトロ、アリール、シアノ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アルキル、置換アリールオキシ、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノ、シクロアルコキシ、シクロアルキルスルファニル、アリールスルファニルおよびアリールスルフィニルからなる群より独立に選択され、ただし、少なくとも1つのR3、R4、R5、R6およびR7はH以外であり、
R8およびR9は、それぞれ独立して置換基であり、
Aは、VおよびWと一緒に環Aを形成する環部分Q1、Q2、Q3およびQ4を含むシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、芳香環またはヘテロ芳香環であり、
Bは、VおよびWと一緒に環Bを形成する環部分Q5、Q6、Q7およびQ8を含むシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、芳香環またはヘテロ芳香環であり、
VおよびWは、独立してC、CH、NまたはNR10であり、
Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、Q7およびQ8は、独立してC、CH2、CH、N、NR10、OおよびSからなる群より選択され、ただし、(1)環AおよびBがナフタレンを形成する場合、xは1〜3の整数、またはyは2〜4の整数、またはR8はCl以外であるか、あるいは(2)Q1、Q2、Q3、Q4、Q5、Q6、Q7およびQ8の少なくとも1つはN、NR10、OまたはSであり、
Cは、C、CH2、CH、N、NR10、OおよびSからなる群から独立して選択される環部分Q9、Q10、Q11、Q12、Q13およびQ14を含むヘテロ芳香環であり、ただし、Q9、Q10、Q11、Q12、Q13およびQ14の少なくとも1つはN、NR10、OまたはSであり;
R10は、H、アルキル、アシルまたはスルホニルである、
で表される化合物、またはその薬学的に許容し得る塩を個体に投与することを含む、請求項12に記載の方法。 - R8およびR9が、それぞれ独立してハロ、アルキルスルホニル、N−ヒドロキシスルホンアミジル、ペルハロアルキル、ニトロ、アリール、シアノ、アルコキシ、ペルハロアルコキシ、アルキル、置換アリールオキシ、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ジアルキルアミノ、NH2、OH、C(O)OH、C(O)Oアルキル、NHC(O)アルキルC(O)OH、C(O)NH2、NHC(O)アルキルC(O)アルキル、NHC(O)アルケニルC(O)OH、NHC(O)NH2、OアルキルC(O)Oアルキル、NHC(O)アルキル、C(=N−OH)NH2、シクロアルコキシ、シクロアルキルスルファニル、アリールスルファニル、およびアリールスルフィニルからなる群より選択される、請求項13に記載の方法。
- 請求項1に記載の化合物と薬学的に許容し得るキャリアとを含有する医薬組成物。
- 疾患または異常が、心臓血管の疾患または異常である、請求項13に記載の方法。
- 疾患または異常が、急性心不全である、請求項16に記載の方法。
- 疾患または異常が、虚血/再灌流傷害に関連したものである、請求項13に記載の方法。
- ニトロキシル療法に応答する疾患または異常の治療に用いられる、請求項1に記載の化合物と使用説明書とを含むキット。
- 心不全を治療する方法であって、2−フルオロ−N−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド、2−クロロ−N−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド、2−ブロモ−N−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド、2−(トリフルオロメチル)−N−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド、5−クロロチオフェン−2−スルホヒドロキサム酸、2,5−ジクロロチオフェン−3−スルホヒドロキサム酸、4−フルオロ−N−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド、4−(トリフルオロメチル)−N−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド、4−シアノ−N−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド、および4−ニトローN−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド、またはその薬学的に許容し得る塩を、それを必要とする個体に投与することを含む、前記方法。
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MX2010003232A (es) * | 2007-09-26 | 2010-08-23 | Univ Johns Hopkins | Derivados de n-hidroxisulfonamida como nuevos donadores de nitroxilo fisiologicamente utiles. |
US8318705B2 (en) | 2008-05-07 | 2012-11-27 | Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. | Nitroso compounds as nitroxyl donors and methods of use thereof |
EP2405933A1 (en) * | 2009-03-13 | 2012-01-18 | Medtronic, Inc | Method of treating heart failure |
US20110160200A1 (en) | 2009-11-23 | 2011-06-30 | Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. | Nitroxyl Progenitors for the Treatment of Pulmonary Hypertension |
EP2509942A2 (en) * | 2009-12-07 | 2012-10-17 | Johns Hopkins University | Bis-acylated hydroxylamine derivatives |
MX2012006349A (es) * | 2009-12-07 | 2012-10-03 | Cardioxyl Pharmaceuticals Inc | Derivados de n-aciloxisulfonamida y n-hidroxi-n-acilsulfonamida. |
EP2776402B1 (en) * | 2011-10-17 | 2017-07-26 | The Johns Hopkins University | Meldrum's acid, barbituric acid and pyrazolone derivatives substituted with hydroxylamine as hno donors |
WO2014070919A1 (en) | 2012-11-01 | 2014-05-08 | The Johns Hopkins University | Controlled hno release through intramolecular cyclization-elimination |
CN105142627B (zh) * | 2013-01-18 | 2019-06-21 | 卡尔迪奥克斯尔制药公司 | 包含硝酰基供体的医药组合物 |
EP2764868A1 (en) | 2013-02-08 | 2014-08-13 | Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg | Combination of nitroprusside and a sulfide salt as an HNO-releasing therapeutic for the treatment or prevention of cardiovascular diseases |
WO2015109210A1 (en) | 2014-01-17 | 2015-07-23 | Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. | N-hydroxymethanesulfonamide nitroxyl donors |
US9464061B2 (en) | 2014-05-27 | 2016-10-11 | The Johns Hopkins University | N-hydroxylamino-barbituric acid derivatives |
US9682938B2 (en) | 2014-05-27 | 2017-06-20 | Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazolone derivatives as nitroxyl donors |
EP3148983A1 (en) | 2014-05-27 | 2017-04-05 | The Johns Hopkins University | N-hydroxylamino-barbituric acid derivatives as nitroxyl donors |
EP3313831B1 (en) * | 2015-06-26 | 2021-03-10 | The Johns Hopkins University | N-substituted hydroxamic acids with carbon-based leaving groups as efficient hno donors and uses thereof |
EP3365325A1 (en) * | 2015-10-19 | 2018-08-29 | Cardioxyl Pharmaceuticals Inc. | N-hydroxylsulfonamide derivatives as nitroxyl donors |
JP6889704B2 (ja) | 2015-10-19 | 2021-06-18 | カルディオキシル ファーマシューティカルズ,インク. | ニトロキシルドナーとしてのピラゾロン誘導体 |
WO2017169894A1 (ja) | 2016-03-31 | 2017-10-05 | 住友化学株式会社 | 複素環化合物 |
EP3490975B1 (en) | 2016-07-28 | 2021-05-05 | The Johns Hopkins University | O-substituted hydroxamic acids |
KR20190103281A (ko) | 2017-01-03 | 2019-09-04 | 카르디옥실 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 니트록실 공여 화합물의 투여 방법 |
CN114230495B (zh) * | 2021-11-24 | 2023-01-06 | 海南大学 | 一种氢化亚硝酰供体及其制备方法 |
CN114195731A (zh) * | 2021-11-24 | 2022-03-18 | 海南大学 | 一种氢化亚硝酰供体化合物及其制备方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3751255A (en) * | 1972-03-24 | 1973-08-07 | Eastman Kodak Co | Photosensitive and thermosensitive element, composition and process |
JPH01221371A (ja) * | 1988-02-29 | 1989-09-04 | Hokko Chem Ind Co Ltd | 環状オキシアミン誘導体の製造方法 |
JPH04321671A (ja) * | 1991-04-17 | 1992-11-11 | Mitsubishi Petrochem Co Ltd | カルバモイルトリアゾール誘導体およびそれを有効成分とする除草剤 |
JP2003519134A (ja) * | 1999-12-23 | 2003-06-17 | バイエル アクチェンゲゼルシャフト | チアゾリルアミド誘導体 |
JP2008543947A (ja) * | 2005-06-23 | 2008-12-04 | ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ | チオール感受性の正の変力物質 |
Family Cites Families (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1017976A (en) | 1911-08-25 | 1912-02-20 | Rudolph Koch | Automatic mail-bag catcher and deliverer. |
JPS567710A (en) | 1979-06-28 | 1981-01-27 | Sansho Seiyaku Kk | Whitening cosmetic |
US4539321A (en) | 1981-10-26 | 1985-09-03 | William H. Rorer, Inc. | 5-Diaza-aryl-3-substituted pyridone compounds |
EP0188040B1 (en) | 1985-01-11 | 1991-08-14 | Abbott Laboratories Limited | Slow release solid preparation |
US4663351A (en) | 1985-08-23 | 1987-05-05 | Berlex Laboratories, Inc. | Dobutamine tri-isobutyric acid ester and the use thereof as a cardiotonic agent |
US4798824A (en) | 1985-10-03 | 1989-01-17 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Perfusate for the preservation of organs |
JPH01221372A (ja) | 1988-03-01 | 1989-09-04 | Hokko Chem Ind Co Ltd | 環状アシルヒドロキシルアミン誘導体 |
JPH0221372A (ja) | 1988-07-08 | 1990-01-24 | Sharp Corp | はんだ付検査装置 |
JPH0446169A (ja) * | 1990-06-14 | 1992-02-17 | Mitsubishi Petrochem Co Ltd | 新規なベンゾフラン誘導体及びそれを含有する除草剤 |
JP2773959B2 (ja) | 1990-07-10 | 1998-07-09 | 信越化学工業株式会社 | 大腸内放出性固形製剤 |
ATE135697T1 (de) | 1992-10-28 | 1996-04-15 | Shionogi & Co | Benzylidenderivate |
JP2728357B2 (ja) * | 1992-10-28 | 1998-03-18 | 塩野義製薬株式会社 | ベンジリデン誘導体 |
JPH09165365A (ja) * | 1995-09-27 | 1997-06-24 | Ono Pharmaceut Co Ltd | スルホンアミド誘導体 |
JPH10142729A (ja) * | 1996-11-05 | 1998-05-29 | Fuji Photo Film Co Ltd | 熱現像画像記録材料 |
EP1026162A4 (en) * | 1997-10-24 | 2001-01-17 | Shionogi & Co | ANTI-RHUMATISMAL AGENT |
AU9645798A (en) * | 1997-10-24 | 1999-05-17 | Shionogi & Co., Ltd. | Antiulcerative |
IL135462A0 (en) * | 1997-11-12 | 2001-05-20 | Bayer Ag | 2-phenyl substituted imidazotriazinones as phosphodiesterase inhibitors |
UA73092C2 (uk) | 1998-07-17 | 2005-06-15 | Брістол-Майерс Сквібб Компані | Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування |
US6638534B1 (en) | 1998-07-28 | 2003-10-28 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Preparation capable of releasing drug at target site in intestine |
LT4727B (lt) | 1998-12-29 | 2000-11-27 | Jonas Šarlauskas | 5-pakeisti sulfamoilbenzimidazol-2-ilkarbamino rūgščių metilo esteriai, turintys antihelmintinį aktyvumą |
AU2482800A (en) * | 1999-01-13 | 2000-08-01 | Warner-Lambert Company | Sulphohydroxamic acids and sulphohydroxamates and their use as mek inhibitors |
GB9918684D0 (en) * | 1999-08-09 | 1999-10-13 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2001016094A1 (de) | 1999-09-01 | 2001-03-08 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Sulfonylcarboxamidderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
JP2002072459A (ja) | 2000-08-28 | 2002-03-12 | Toyo Gosei Kogyo Kk | 光酸発生剤及びそれを含有する感光性樹脂組成物 |
GB0114223D0 (en) | 2001-06-12 | 2001-08-01 | Ici Plc | Catalytic oxidation process |
US20040038947A1 (en) * | 2002-06-14 | 2004-02-26 | The Gov. Of The U.S. Of America As Represented By The Sec. Of The Dept. Of Health & Human Services | Method of treating ischemia/reperfusion injury with nitroxyl donors |
US6936639B2 (en) | 2002-08-21 | 2005-08-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Nitroxyl progenitors in the treatment of heart failure |
US20040121399A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-06-24 | International Business Machines Corporation | Substrate bound linker molecules for the construction of biomolecule microarrays |
TW200510412A (en) | 2003-08-12 | 2005-03-16 | 3M Innovative Properties Co | Oxime substituted imidazo-containing compounds |
AU2004291122A1 (en) * | 2003-11-14 | 2005-06-02 | 3M Innovative Properties Company | Hydroxylamine substituted imidazo ring compounds |
WO2005061519A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-07 | Takeda San Diego, Inc. | Kinase inhibitors |
US20090281067A1 (en) | 2004-01-30 | 2009-11-12 | The John Hopkins University | Nitroxyl progenitor compounds and methods of use |
US8168771B2 (en) | 2005-01-31 | 2012-05-01 | The Johns Hopkins University | Use of consensus sequence as vaccine antigen to enhance recognition of virulent viral variants |
AU2007227457B2 (en) * | 2006-03-17 | 2013-03-28 | Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. | N-hydroxylsulfonamide derivatives as new physiologically useful nitroxyl donors |
MX2010003232A (es) | 2007-09-26 | 2010-08-23 | Univ Johns Hopkins | Derivados de n-hidroxisulfonamida como nuevos donadores de nitroxilo fisiologicamente utiles. |
CN105142627B (zh) | 2013-01-18 | 2019-06-21 | 卡尔迪奥克斯尔制药公司 | 包含硝酰基供体的医药组合物 |
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2020
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3751255A (en) * | 1972-03-24 | 1973-08-07 | Eastman Kodak Co | Photosensitive and thermosensitive element, composition and process |
JPH01221371A (ja) * | 1988-02-29 | 1989-09-04 | Hokko Chem Ind Co Ltd | 環状オキシアミン誘導体の製造方法 |
JPH04321671A (ja) * | 1991-04-17 | 1992-11-11 | Mitsubishi Petrochem Co Ltd | カルバモイルトリアゾール誘導体およびそれを有効成分とする除草剤 |
JP2003519134A (ja) * | 1999-12-23 | 2003-06-17 | バイエル アクチェンゲゼルシャフト | チアゾリルアミド誘導体 |
JP2008543947A (ja) * | 2005-06-23 | 2008-12-04 | ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ | チオール感受性の正の変力物質 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
J. MED. CHEM., vol. 44, JPN6014023332, 2001, pages 1016, ISSN: 0002827329 * |
Also Published As
Similar Documents
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