JP2012153724A5 - - Google Patents

Description

水溶性／分散性薬物含有粒子（ＩＲビーズ）上のバリアおよび外側（以下、「遅延時間」と呼ぶ）の両方の膜コーティングは可塑剤を含んでよい。中間膜またはバリア膜は、腸溶性高分子（フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣＰ）など）または水不溶性高分子（例えば、エチルセルロース）を単独で、または１種または複数種の水溶性／造孔高分子（ＨＰＭＣ、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）など）と一緒に含むことができる。バリアコーティングが水不溶性高分子を水溶性／造孔高分子と一緒に含む場合、高分子は典型的には約９：１〜５：５（水不溶性高分子対水溶性高分子）の比率で存在する。バリアコーティングは典型的には、約１．５〜１５重量％だけ重量増加するように施される。

Claims (36)

1. １種または複数種の時限パルス放出ビーズを含む医薬組成物であって、
   少なくとも１種の時限パルス放出ビーズが、
   ａ）わずかに酸性の活性薬剤成分またはその薬学的に許容される塩を含むコア粒子と、
   ｂ）水不溶性高分子を水溶性造孔高分子と組み合わせて含む内側バリアコーティングと、
   ｃ）水不溶性高分子を腸溶性高分子と組み合わせて含む外側遅延コーティングと、
   を含み、
   ＵＳＰ装置１または２、および二段階溶出溶媒（最初に７００ｍＬの０．１ＮのＨＣｌ中に２時間、その後に９００ｍＬ（ｐＨ６．８）中）を用いて試験を行ったときに、前記時限パルス放出ビーズが薬物放出開始までに少なくとも６時間の遅延時間をもたらし、
   前記水不溶性高分子が、エチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、ポリ酢酸ビニル、メタクリル酸メチルエステルの重合体、アクリル酸エチルとメタクリル酸メチルとの中性共重合体、アクリル酸エステルとメタアクリル酸エステルとの共重合体、およびそれらの混合物からなる群から選択され、
   前記水溶性造孔高分子が、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、およびそれらの混合物からなる群から選択され、
   前記腸溶性高分子が、酢酸フタル酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリ酢酸ビニルフタレート、ｐＨ感受性メタクリル酸−メタクリル酸メチル共重合体、シェラック、およびそれらの混合物からなる群から選択され、
   前記内側バリアコーティングにおける水不溶性高分子と水溶性造孔高分子との重量比が９：１〜１：１の範囲に及び、
   前記外側遅延コーティングにおける前記水不溶性高分子と前記腸溶性高分子との重量比が１０：１〜１：２の範囲に及ぶ、医薬組成物。
2. 前記わずかに酸性の活性薬剤成分が、鎮痛薬、抗痙攣薬、抗糖尿病剤、抗感染剤、抗悪性腫瘍薬、抗パーキンソン病薬、抗リウマチ剤、心血管薬、中枢神経系刺激薬、ドーパミン受容体作動薬、制吐薬、胃腸薬、精神療法薬、オピオイド作動薬、オピオイド拮抗薬、抗てんかん剤、ヒスタミンＨ_２拮抗薬、抗喘息薬、および骨格筋弛緩剤、ならびにそれらの混合からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
3. 一日１回または２回の投与計画に適した目標薬物動態プロファイルを与える２種以上の時限パルス放出ビーズ集団を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
4. 請求項１に記載の医薬組成物を含む医薬品。
5. 前記コア粒子が、
   ｉ）前記わずかに酸性の活性薬剤成分と任意選択の高分子結合剤とで被覆された不活性粒子、あるいは
   ｉｉ）前記わずかに酸性の活性薬剤成分を含有するペレット、ミニもしくはミクロ錠剤、微粒剤または顆粒状粒子を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
6. 前記高分子結合剤が、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コーンスターチ、アルファ化でんぷん、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
7. 前記内側バリアコーティングが前記バリア被覆ビーズの１．５〜２０重量％を構成する、請求項１に記載の医薬組成物。
8. 前記内側バリアコーティング及び前記外側遅延コーティングの少なくとも一つが、可塑剤を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
9. 即時放出ビーズをさらに含み、
   各即時放出ビーズが、前記わずかに酸性の活性薬剤成分またはその薬学的に許容される塩を含むコア粒子を含み、
   前記即時放出ビーズが、前記医薬組成物の経口投与後の初めの１時間以内に前記即時放出ビーズに含まれている前記わずかに酸性の活性薬剤成分の９０％以上を放出する、請求項１に記載の医薬組成物。
10. 前記第１の時限パルス放出ビーズ集団を含み、
    （１）第２の時限パルス放出ビーズ集団、または（２）即時放出ビーズ集団、または（３）第２の時限パルス放出ビーズ集団および即時放出ビーズ集団の混合物をさらに含み、
    前記第１及び第２の時限パルス放出ビーズ集団が、異なる放出特性を示す、請求項１に記載の医薬組成物。
11. 前記外側遅延コーティングが、エチルセルロースをフタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロースと組み合わせて含む、請求項１に記載の医薬組成物。
12. ａ）わずかに酸性の活性薬剤成分またはその薬学的に許容される塩を含む即時放出ビーズを製造するステップと、
    ｂ）内側バリアコーティングを前記即時放出ビーズに施すステップであって、前記内側バリアコーティングが水不溶性高分子を水溶性造孔高分子と組み合わせて含む、ステップと、
    ｃ）水不溶性高分子を腸溶性高分子と組み合わせて含む外側遅延コーティングを、工程ｂ）の内側バリアコーティングを施したビーズまたはａ）工程の即時放出ビーズに施すことによって、時限パルス放出ビーズ集団を形成するステップと、
    ｄ）カプセル剤または錠剤の形態で１種または複数種の時限パルス放出ビーズおよび即時放出ビーズ集団を合わせるステップと
    を含む、医薬組成物の製造方法であって、
    前記水不溶性高分子が、エチルセルロース、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、ポリ酢酸ビニル、メタクリル酸メチルエステルの重合体、アクリル酸エチルとメタクリル酸メチルとの中性共重合体、アクリル酸エステルとメタアクリル酸エステルとの共重合体、およびそれらの混合物からなる群から選択され、
    前記水溶性造孔高分子が、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、およびそれらの混合物からなる群から選択され、
    前記腸溶性高分子が、酢酸フタル酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリ酢酸ビニルフタレート、ｐＨ感受性メタクリル酸−メタクリル酸メチル共重合体、シェラック、およびそれらの混合物からなる群から選択され、
    前記内側バリアコーティングにおける水不溶性高分子と水溶性造孔高分子との重量比が９：１〜１：１の範囲に及び、
    前記外側遅延コーティングにおける前記水不溶性高分子と前記腸溶性高分子との重量比が１０：１〜１：３の範囲に及ぶ、製造方法。
13. e）前記時限パルス放出ビーズを医薬品に組み込むステップをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
14. 医薬品の製造のための請求項１に記載の組成物の使用。
15. 医薬品の製造のための請求項９に記載の組成物の使用。
16. 即時放出ビーズ集団と、１種または複数種のわずかに酸性の活性薬剤成分を含む１種または複数種の時限パルス放出ビーズ集団と、を含む患者への経口投与用の医薬品の製造のための請求項１に記載の医薬組成物の使用。
17. 即時放出ビーズ集団と、１種または複数種のわずかに酸性の活性薬剤成分を含む１種または複数種の時限パルス放出ビーズ集団と、を含む患者への経口投与用の医薬品の製造のための請求項９に記載の医薬組成物の使用。
18. 前記外側遅延コーティングの量が、前記時限パルス放出ビーズの２０〜６０重量％である、請求項１に記載の医薬組成物。
19. １種の即時放出ビーズ集団と、２種の時限パルス放出ビーズ集団とを含み、
    前記即時放出ビーズ集団と前記第１の時限パルス放出ビーズ集団と前記第２の時限パルス放出ビーズ集団との重量比が、１０／２０／７０〜３０／６０／１０の範囲に及ぶ、請求項７に記載の医薬組成物。
20. カプセル、錠剤、または経口崩壊性錠剤の形態をとる、請求項７に記載の医薬組成物。
21. 前記外側遅延コーティングが、腸溶性高分子と組み合わせた水不溶性高分子から本質的になる、請求項１に記載の医薬組成物。
22. 前記外側遅延コーティングが、腸溶性高分子と組み合わせた水不溶性高分子から本質的になる、請求項１２に記載の方法。
23. 前記遅延時間が７時間である、請求項１に記載の医薬組成物。
24. 前記遅延時間が８時間である、請求項１に記載の医薬組成物。
25. 前記遅延時間が９時間である、請求項１に記載の医薬組成物。
26. 前記遅延時間が６〜９時間である、請求項１に記載の医薬組成物。
27. 請求項９に記載の医薬組成物を含む医薬品。
28. ２種以上のわずかに酸性の活性薬剤成分を含む、請求項２７に記載の医薬品。
29. 前記第１の時限パルス放出ビーズ集団が６〜９時間の遅延時間を示し、前記第２の時限パルス放出ビーズ集団が３〜５時間の遅延時間を示す、請求項１０に記載の医薬組成物。
30. ２種以上の活性薬剤成分を含む、請求項２９に記載の医薬組成物。
31. 第１の時限パルス放出ビーズ集団および第２の時限パルス放出ビーズ集団を含み、前記第１及び第２の時限パルス放出ビーズ集団が、異なる放出特性を示す、請求項１０に記載の医薬組成物。
32. ２種以上の活性薬剤成分を含む、請求項３１に記載の医薬組成物。
33. 第１の時限パルス放出ビーズ集団および即時放出ビーズ集団を含み、２種以上の活性薬剤成分を含む、請求項１０に記載の医薬組成物。
34. 第１の時限パルス放出ビーズ集団、第２の時限パルス放出ビーズ集団、および即時放出ビーズ集団を含み、前記第１及び第２の時限パルス放出ビーズ集団が異なる放出特性を示す、請求項１０に記載の医薬組成物。
35. ２種以上の活性薬剤成分を含む、請求項３４に記載の医薬組成物。
36. 請求項１０に記載の医薬組成物を含む医薬品。