JP2012050438A5

JP2012050438A5 -

Info

Publication number: JP2012050438A5
Application number: JP2011200723A
Authority: JP
Filing date: 2011-09-14
Publication date: 2013-01-31

Claims

ヒトのグルカゴンレセプターをコードする核酸分子の標的とする、長さ15〜30核酸塩基の化合物であって、ヒトのグルカゴンレセプターをコードする核酸分子に特異的にハイブリダイズし、そしてヒトのグルカゴンレセプターの発現を阻害し、そしてSEQ ID NO: 24、28、30、37、39、41、42、46、48、67、70、76、82、94、95、96、97、98、101、114、115、116、119、121、140、141、144、145、156、169、170、177、181、182、183、184、185、187、190、194、195、196、204、207、208、209、213、214、231、240、242、247、249、251、252、254、255、256、261、262、266、270、273、279、282、288、300、307、314、336、338、346、348、353、354、358、365、381、382、384、386または392の少なくとも連続した8核酸塩基を含む、前記化合物。
ヒトのグルカゴンレセプターをコードする核酸分子とのあいだで、少なくとも70％の相補性、少なくとも80％の相補性、少なくとも90％の相補性、少なくとも95％の相補性、または100％の相補性を有する、請求項1に記載の化合物。
ヒトのグルカゴンレセプターをコードする核酸分子が、SEQ ID NO: 4、SEQ ID NO: 18またはSEQ ID NO: 19の配列を含む、請求項2に記載の化合物。
長さ20核酸塩基である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
DNAオリゴヌクレオチド、RNAオリゴヌクレオチド、またはキメラオリゴヌクレオチドを含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
オリゴヌクレオチドが一本鎖である、請求項5に記載の化合物。
修飾が、修飾されたヌクレオシド間結合、糖成分、または核酸塩基である、一つ、二つ、またはそれ以上の種類の修飾を有する、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物。
少なくとも一つのホスホロチオエートヌクレオシド間結合を有する、請求項7に記載の化合物。
少なくとも一つの5-メチルシトシンを有する、請求項7に記載の化合物。
2’-O-（2-メトキシエチル）、2’-O-メチルおよびロック化核酸からなる群から選択される少なくとも1つの修飾された糖成分を含む、請求項7に記載の化合物。
4’-CH₂-O-2’または4’-CH₂-CH₂-O-2’を含む少なくとも1つの二環式糖成分を有する、請求項7に記載の化合物。
化合物が、ギャップ領域中のデオキシヌクレオチド、第1のウィング領域および第2のウィング領域それぞれの少なくとも1つの高親和性修飾糖、5’末端および3’末端にそれぞれギャップ領域が隣接するウィング領域、そして少なくとも1つのホスホロチオエート修飾ヌクレオシド間結合、を含むキメラである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物。
ギャップ部分が長さ10個のデオキシヌクレオチドであり、第1および第2のウィング部分がそれぞれ長さ5個のヌクレオチドでありそして5個の2’-O-（2-メトキシエチル）ヌクレオチドを含み、そしてキメラオリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートである、請求項12に記載の化合物。
SEQ ID NO: 24、28、30、37、39、41、42、46、48、67、70、76、82、94、95、96、97、98、101、114、115、116、119、121、140、141、144、145、156、169、170、177、181、182、183、184、185、187、190、194、195、196、204、207、208、209、213、214、231、240、242、247、249、251、252、254、255、256、261、262、266、270、273、279、282、288、300、307、314、336、338、346、348、353、354、358、365、381、382、384、386、または392からなり、すべてのヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、核酸塩基1〜5および16〜20が2’-O-メトキシエチル修飾を含み、そしてすべてのシチジン残基が5-メチル修飾を含む、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物および薬学的に許容可能な希釈剤またはキャリアを含む、医薬組成物。
細胞内または組織内のヒトのグルカゴンレセプターの発現を阻害し、それによりヒトのグルカゴンレセプターの発現が阻害される、請求項15に記載の医薬組成物。
疾患または症状が、代謝性疾患もしくは代謝性症状、糖尿病、肥満症、原発性高グルカゴン血症、インスリン欠乏症、またはインスリン抵抗性である、ヒトのグルカゴンレセプター活性に関連する疾患の発症または症状の開始を治療するか、妨げるか、または遅らせるための、請求項16に記載の医薬組成物。
疾患または症状が2型糖尿病である、請求項17に記載の医薬組成物。
ヒトの血中グルコース濃度を減少させるため、またはヒトの血中グルコース濃度の増加の開始を防止しまたは遅らせるための、請求項15に記載の医薬組成物。
ヒトが、糖尿病または肥満症を患う、請求項19に記載の医薬組成物。
請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物または請求項15〜20のいずれか1項に記載の医薬組成物を含む、キットまたはアッセイデバイス。
代謝性疾患、糖尿病、肥満、インスリン欠乏症、またはインスリン抵抗性、または原発性高グルカゴン血症である、グルカゴンレセプター活性に関連する疾患に苦しむ被験者を治療するための医薬品の製造における、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物または請求項15〜20のいずれか1項に記載の医薬組成物の使用。
疾患が、血中グルコース濃度の増加、血中トリグリセリド濃度の増加、または血中コレステロール濃度の増加、と関連する、請求項22に記載の使用。