JP2014512186A5 - - Google Patents

Claims (16)

1. 配列番号26の20核酸塩基全てを含む20から35の連結ヌクレオシドからなる修飾型オリゴヌクレオチドを含む化合物。
2. 一本鎖修飾型オリゴヌクレオチドからなる、請求項1に記載の化合物。
3. 前記修飾型オリゴヌクレオチドが配列番号1に対し少なくとも96％、97％、98％、99％、または100％相補的である、請求項1または2に記載の化合物。
4. a）少なくとも1つのヌクレオシド間結合が修飾型ヌクレオシド間結合であるか；
   b）修飾型オリゴヌクレオチドの少なくとも1つのヌクレオシドが修飾型糖を含むか；および／または
   c）少なくとも1つのヌクレオシドが修飾型核酸塩基を含む；
   請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
5. 各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエートヌクレオシド間結合である、請求項4に記載の化合物。
6. 前記少なくとも1つの修飾型糖が二環式糖である、請求項4に記載の化合物。
7. 前記少なくとも1つの二環式糖がそれぞれ4'-CH（CH₃）-O-2'架橋を含む、請求項6に記載の化合物。
8. 少なくとも1つの修飾型糖が2'-O-メトキシエチル基を含む、請求項4に記載の化合物。
9. 前記修飾型核酸塩基が5-メチルシトシンである、請求項4に記載の化合物。
10. 前記修飾型オリゴヌクレオチドが、
    連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
    連結ヌクレオシドからなる5'ウイングセグメント；および
    連結ヌクレオシドからなる3'ウイングセグメントを含み、
    前記ギャップセグメントが前記5'ウイングセグメントと前記3'ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが修飾型糖を含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
11. 修飾型一本鎖オリゴヌクレオチドを含む化合物であって、前記修飾型オリゴヌクレオチドが配列番号26からなる核酸塩基配列を有する20個の連結ヌクレオシドからなり、
    前記修飾型オリゴヌクレオチドが、
    10個の連結デオキシヌクレオシドからなるギャップセグメント；
    5個の連結ヌクレオシドからなる5'ウイングセグメント；および
    5個の連結ヌクレオシドからなる3'ウイングセグメント；
    を含み、
    前記ギャップセグメントが前記5'ウイングセグメントと前記3'ウイングセグメントの間に位置し、各ウイングセグメントの各ヌクレオシドが2'-O-メトキシエチル修飾型糖を含み、前記修飾型オリゴヌクレオチドの各ヌクレオシド間結合がホスホロチオエート結合であり、前記修飾型オリゴヌクレオチドの各シトシン残基が5-メチルシトシンである、前記の化合物。
12. 請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物またはその塩および少なくとも1の薬学的に許容可能な担体または希釈剤を含む、組成物。
13. a）動物におけるPTP1Bに関する疾患または状態を予防するか、治療するか、改善するか、その疾患または状態の進行を遅らせるか、またはその疾患または状態の開始を遅延させる際に使用するための、または
    ｂ）動物における血中グルコースレベルの増加を予防するかまたはその増加の開始を遅らせる際に使用するための、
    請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
14. a）前記動物がヒトである、
    b）前記動物が糖尿病動物である、および／または
    c）血中グルコースレベルが血漿グルコースレベルまたは血清グルコースレベルである、
    請求項13に記載の医薬組成物。
15. 前記疾患または状態が
    a）糖尿病、場合により2型糖尿病；または
    b）肥満；
    である、請求項13に記載の医薬組成物。
16. 前記化合物または組成物を第2の薬剤とともに共投与し、そして、場合により、前記化合物または組成物と前記第2の薬剤が同時投与される、請求項13〜15のいずれかに記載の医薬組成物。