JP2011513307A5

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Publication number: JP2011513307A5
Application number: JP2010548745A
Authority: JP
Filing date: 2009-02-27
Publication date: 2013-04-25
Anticipated expiration: 2029-02-27

Description

本発明は、置換キサンチン誘導体およびその薬学的に許容される塩である新規の化合物に関する。例えば、本発明は、ペントキシフィリンに構造的に関連する新規の置換キサンチン誘導体に関する。本発明はまた、1つまたは複数の本発明の化合物および担体を含む組成物、ならびに、ペントキシフィリンおよび関連の化合物が有利である疾患および状態を治療する方法における開示の化合物および組成物の使用を提供する。
[本発明1001]
式B

の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
（式中：
R ¹ およびR ² の各々が、-CH ₃ および-CD ₃ より独立して選択され；
R ⁵ が水素または重水素であり；
各Z ³ が水素または重水素であり；
各Z ⁴ が水素または重水素であり；
各Z ⁵ が水素または重水素であり；及び
（a）Y ¹ がOHであり、Y ² が水素または重水素であるか、または（b）Y ¹ およびY ² が、それらが結合されている炭素と一緒になって、C=Oを形成する）。
[本発明1002]
R ⁵ が重水素である、本発明1001記載の化合物。
[本発明1003]
各Z ³ 、Z ⁴ およびZ ⁵ が水素であり、R ¹ が-CD ₃ である、本発明1002記載の化合物。
[本発明1004]
各Z ³ 、Z ⁴ およびZ ⁵ が水素である、本発明1001または1002記載の化合物。
[本発明1005]
各Z ³ 、Z ⁴ およびZ ⁵ が重水素である、本発明1001または1002記載の化合物。
[本発明1006]
R ¹ およびR ² が、各々、-CD ₃ である、本発明1001、1002、1004または1005のいずれか一項記載の化合物。
[本発明1007]
Y ¹ およびY ² が、それらが結合されている炭素と一緒になって、C=Oを形成する、本発明1001、1002または1004〜1006のいずれか一項記載の化合物。
[本発明1008]
Y ¹ がOHであり、Y ² が水素または重水素である、本発明1001、1002または1004〜1006のいずれか一項記載の化合物。
[本発明1009]

より選択される、式I

の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1010]

または前記のもののいずれかの薬学的に許容される塩、より選択される、式A

の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[本発明1011]
以下のいずれか1つより選択される化合物：

または前記のもののいずれかの薬学的に許容される塩。
[本発明1012]
重水素と指定されていない原子が、その天然同位体存在度で存在する、本発明1001〜1011のいずれか一項記載の化合物。
[本発明1013]
本発明1001記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
[本発明1014]
有効量の本発明1013記載の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者の疾患または状態を治療する方法であって、該疾患が、糖尿病性腎症、高血圧性腎症、または四肢の慢性閉塞性動脈疾患に基づく間欠性跛行より選択される、前記方法。
[本発明1015]
有効量の本発明1013記載の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者における慢性腎疾患を治療する方法。
[本発明1016]
慢性腎疾患が、糸球体腎炎、巣状分節状糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、逆流性尿路疾患、または多発性嚢胞腎である、本発明1015記載の方法。
[本発明1017]
有効量の本発明1013記載の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者における肝臓の慢性疾患を治療する方法。
[本発明1018]
肝臓の慢性疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎、脂肪肝変性または他の食事誘発高脂肪またはアルコール誘発組織変性状態、肝硬変、肝不全、またはアルコール性肝炎である、本発明1017記載の方法。
[本発明1019]
有効量の本発明1013記載の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者における糖尿病関連疾患または状態を治療する方法であって、該疾患または該状態が、インスリン抵抗性、網膜症、糖尿病性潰瘍、放射線性壊死、急性腎不全または薬物誘発腎毒性より選択される、前記方法。
[本発明1020]
有効量の本発明1013記載の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者における間欠性跛行を治療する方法。
[本発明1021]
有効量の本発明1013記載の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者における慢性腎疾患を治療する方法。
[本発明1022]
有効量の本発明1013記載の組成物を患者へ投与する工程を含む、治療の必要がある患者における疾患または状態を治療する方法であって、該疾患または該状態が、インスリン依存性糖尿病；インスリン非依存性糖尿病；メタボリックシンドローム；肥満症；インスリン抵抗性；脂質異常症；耐糖能異常；高血圧症；高脂血症；高尿酸血症；痛風；および凝固能亢進より選択される、前記方法。

Claims

式B

の化合物、またはその薬学的に許容される塩：
（式中：
R¹およびR²の各々が、-CH₃および-CD₃より独立して選択され；
R⁵が水素または重水素であり；
各Z³が水素であり；
各Z⁴が水素であり；
各Z⁵が水素であり；及び
（a）Y¹がOHであり、Y²が水素または重水素であるか、または（b）Y¹およびY²が、それらが結合されている炭素と一緒になって、C=Oを形成する）。
R⁵が重水素である、請求項1記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
R¹が-CD₃である、請求項2記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
R¹およびR²が、各々、-CD₃である、請求項1乃至3のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Y¹およびY²が、それらが結合されている炭素と一緒になって、C=Oを形成する、請求項1乃至4のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
Y¹がOHであり、Y²が水素または重水素である、請求項1乃至4のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
以下のいずれか1つより選択される化合物：

またはその薬学的に許容される塩。
重水素と指定されていない原子が、その天然同位体存在度で存在する、請求項1乃至7のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
請求項1乃至8のいずれか一項記載の化合物若しくはその薬学的に許容される塩、および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
請求項1乃至8のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、糖尿病性腎症、高血圧性腎症、または四肢の慢性閉塞性動脈疾患に基づく間欠性跛行を治療するための医薬組成物。
請求項1乃至8のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、慢性腎疾患を治療するための医薬組成物。
慢性腎疾患が、糸球体腎炎、巣状分節状糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、逆流性尿路疾患、または多発性嚢胞腎である、請求項11記載の医薬組成物。
請求項1乃至8のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、肝臓の慢性疾患を治療するための医薬組成物。
肝臓の慢性疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎、脂肪肝変性または他の食事誘発高脂肪若しくはアルコール誘発組織変性状態、肝硬変、肝不全、またはアルコール性肝炎である、請求項13記載の医薬組成物。
請求項1乃至8のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、インスリン抵抗性、網膜症、糖尿病性潰瘍、放射線性壊死、急性腎不全または薬物誘発腎毒性を治療するための医薬組成物。
請求項1乃至8のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、間欠性跛行を治療するための医薬組成物。
請求項1乃至8のいずれか一項記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、インスリン依存性糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、メタボリックシンドローム、肥満症、インスリン抵抗性、脂質異常症、耐糖能異常、高血圧症、高脂血症、高尿酸血症、痛風または凝固能亢進を治療するための医薬組成物。