CS237719B1 - SpAsob přípravy dimetyl-(5-oxohexyl)-xantlnov - Google Patents
SpAsob přípravy dimetyl-(5-oxohexyl)-xantlnov Download PDFInfo
- Publication number
- CS237719B1 CS237719B1 CS331683A CS331683A CS237719B1 CS 237719 B1 CS237719 B1 CS 237719B1 CS 331683 A CS331683 A CS 331683A CS 331683 A CS331683 A CS 331683A CS 237719 B1 CS237719 B1 CS 237719B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- mol
- theobromine
- formula
- reaction
- oxohexyl
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- JIBBXAQDLYMVAT-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-8-(5-oxohexyl)-7h-purine-2,6-dione Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=C(CCCCC(=O)C)N2 JIBBXAQDLYMVAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 8
- -1 5-oxohexyl Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 claims 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 claims 1
- 208000024981 pyrosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- CMDIDTNMHQUVPE-UHFFFAOYSA-N 6-chlorohexan-2-one Chemical compound CC(=O)CCCCCl CMDIDTNMHQUVPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- CZGOECYPTLSLNI-UHFFFAOYSA-N 6-bromohexan-2-one Chemical class CC(=O)CCCCBr CZGOECYPTLSLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- XBEDAMVJWVPVDS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-7-(5-oxohexyl)purine-2,6-dione Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2CCCCC(=O)C XBEDAMVJWVPVDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical group CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPCWMYHBLXLJJQ-UHFFFAOYSA-N 3-hexen-2-one Chemical compound CCC=CC(C)=O LPCWMYHBLXLJJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDLUVUAAPJKOBQ-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexan-2-one Chemical compound CC(=O)CCCCN HDLUVUAAPJKOBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFOCNUFVKFOKIY-UHFFFAOYSA-N 6-bromohexan-2-ol Chemical compound CC(O)CCCCBr PFOCNUFVKFOKIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UALYCKSVHDYQRP-UHFFFAOYSA-N 6-hydroxyhexan-2-one Chemical compound CC(=O)CCCCO UALYCKSVHDYQRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011085 pressure filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
ých substancií, ktoré sa používájú na
přípravu liečiv oběhového systému.
SpOsob přípravy je založený na reakcii
teobromínu alebo teofylínu s 6-halogén-2-
-hexanónmi za přítomnosti alkalického
uhličitanu v prostředí be,zvodého aprotického
rozpúSťadla.
Description
(54) SpAsob přípravy dimetyl-(5-oxohexyl)-xantlnov
Vynález sa týká přípravy farmaceutických substancií, ktoré sa používájú na přípravu liečiv oběhového systému.
SpOsob přípravy je založený na reakcii teobromínu alebo teofylínu s 6-halogén-2-hexanónmi za přítomnosti alkalického uhličitanu v prostředí be,zvodého aprotického rozpúSťadla.
Vynález sa týká spOsobu přípravy dimetyl-(5-oxohexyl)-xantínov všeobecného vzorca X
CH3
2 v ktorom jeden zo subatituentov R alebo R představuje metyl a druhý 5-oxohexyl. Uvedené zlúSenlny vzorca I sa používajú v medicíně ako lieSivé oběhového systému.
DoposiaT sa předmětné zlúSeniny vzorca I připravovali z alkalických solí teobromínu, alebo teofylínu a 6-bróm-2-hexanónu (itohler W., Re i ser M., Popendiker K., NSR pat.
235 320 (5. 9. 1964); Uohler W., Reiser II., Popendiker K., von Schuh H. 0., US pat.
422 107 (14. 1. 1969); štibrányi L., Rybář A., Jendrichovský J., Ss. AO 164 643 (15. 9. 1976)] , alebo z alkalických solí teobromínu a 2-hexanon-6-yleaterov organických sulfokyselín v rOznych reakSných prostriediach (kobayashi Y., Wakabayashi 11., Kodaira R., Jpn. Kokal Tokkyo Koho 79 36 291 (16. 3. 1979); 79 61 192 (17. 5. 1979); 79 6, 193 (17. 5. 1979); 79 61 196 (17. 5. 1979); Miyagaki M., Hoři M., Jpn. Kokal Tokkyo Koho 80 13 215 (30. 1. 1980)] , připadne zo solí alkalických zemin teobromínu a 2-hexanon-6-ylesterov organických sulfokyselín ^chinomiya H., · Kobayashi Y., Wakabayashi 11.,
Kodaira R., Jpn. Kokai Tokkyo Koho 79 55 597 ( 2 . 5. 1979) .]
Salší známy spfisob přípravy slúSenín vzorca I je založený na reakcii alkalických solí teobromínu s acetálmi alebo ketálmi 2-hexanon-6-ylesterov organických sulfokyselín a na následnéj hydrolýze acetalového, respektive ketálpvého medziproduktu (Šone T.,
Kobayashi V., Wakabayashi M., Kodaira R., Jpn. Kokai Tokkyo Koho 79 44 698 ( 9. 4. 1979) ·] Namiesto alkalických solí možno použit aj amonlové soli (napr, tetrastylamonlovú soD teobromínu, (Úeno S., Kawashima T., Kanai T., Yokoyama M,, Jpn. Kokai Tokkyo Koho 79 112 893 ( 4 . 9. 1979) .]
Salšle známe spfisoby přípravy zlúSenln vzorca I sú založené na reakci! halogenpropylteobromínu, respektive teobromín-1-propylesterov organických sulfokyselín s vhodnou beta-diketozlúSeninou [Kobayashi Y., Ichinomiya H., Soně T., Wakabayashi M., Jpn. Kokai Tokkyo Koho 79 92 990 (23. 7. 1979); Okada T., Naitoh K., Kikuchi T., Jpn. Kokai Tokkyo Koho
151 999 (29. 11. 1979); Miyagaki M., Hoři M., Jpn Kokai Tokkyo Koho 80 13 216 (30. 1. 1980); Kigaeawa K., Hiiragl M., Wagatsuma N., Uryu T., Jpn Kokal Tokkyo Koho
28 902 (29. 2. ,980); 80 76 876 (10. 6. 1980); Shimlzu Sh., Takano H., Jpn, Kokai Tokkyo Koho 80 49 380 (9. 4. 1980)] připadne na dehydrataSnej kondenzácii teobromínu so 6-hydroxy-2-hexanonom, respektive jeho ketalom za přítomnosti N,N-dicyklohexylkarbodilmidu [Kobayashi Y., Soně T., Wakabayashi M., Jpn. Kokai Tokkyo Koho 79 ,60 394 (19. 12. 1979);
163 594 (26. 12. 1979)]
Ďalšie popísané metody přípravy zlúSenín vzorca I sú založené na reakcii trietylsilylioxy teobromínu s 6-halogen-2-hexanonom (kobayashi Y., Soně T., Sako K., Wakabayashi M., Kodaira R., Jpn. Kokai Tokkyo Koho 79 27 596 (1. 3. 1979) ] respektive na cykllzácii
4,5-diamino-3-metyl-1-(5-oxohexyl) uracilu s kyselinou mravíou, alebo jej solami a esterml [Hayashi H., Saito T., Jpn. Kokai Tokkyo Koho 78 , 47 091 (21. ,2. 1978) .]
Posledná skupina popísáných postupov přípravy zlúíenín vzorca I je založená na amldácii
4- amino-5-karbalkoxy-1-metylimidazolu so 6-amino-2-hexanonom a následnéj cykllzácii
5- (N-oxohexyl)emido-4-amino-1-metylimidazolu s fosgénom, připadne od něho odvedenými estermi, alebo poloestermi (koyashi H., Saito T., Jpn. Kokai Tokkyo Koho 78 149 997 (27. ,2. 1978); Takano Y., Murata H., Tanaka N., Jpn. Kokal Tokkyo Koho 79 12 397 (30. 1. 1979) .]
23771
Podstata předloženého vynálezu spočívá v tom, že sa teobromín vzorca IX
O
(II) alebo teofylín vzorca III (III) ch3 nechá reagovat so 6-halogén-2-hexanónom všeobecného vzorca IV ch3-c o-ch2ch2ch2ch2-x (IV) v ktorom X představuje chlór, alebo bróm v prostředí polárného aprotického rozpúšťadla za přítomnosti alkalického uhličitanu a za zvýšenej teploty.
Postup podlá vynálezu sa uskutočňuje tak, že sa teobromín, alebo teofylín alkyluje zlúčeninou vzorca IV v prostředí polárného aprotického rozpúšťadla, ako je např. dimetylsulfoxid, hexametylfosforamid, sulfolan, s výhodou dimetylformamid za přítomnosti alkalického uhličitanu, s výhodou uhličitanu draselného při teplote 50 až 130 °C.
Množstvo pri reakcii použitého 6-halogén-2-hexanonu sa pohybuje v rozmedzí 0,7 až 1,3 mol a množstvo alkalického uhličitanu vrozmedzí 1,0 až 1,3 mol na 1 mol teobromínu alebo teofylínu. Vyššie reakčné teploty sú potřebné pri použití 6-chlor-2-hexanonu.
V případe použitia 6-bróm-2-hexanóhu sa reakčná teplota pohybuje v dolnej polovici uvedeného teplotného rozmedzia. Reakčnú teplotu možno tiež znížiť ak sa spolu so 6-chlór-2-hexanónom použije 0,01 až 0,1 mol alkalického jodidu, s výhodou jodidu sodného na 1 mol teobromínu, alebo teofylínu.
Alkylačnou reakciou vzniklá zlúčenina vzorca I sa izoluje vékuovým oddestilovaním aprotického rozpúšťadla po odstránení anorganických solí z reakčnej zmesi tlakovou filtráciou, odstředěním alebo odsátím a kryštalizáciou surověj zlúčeniny vzorca I z vhodného rozpúšťadla.
Hlavnou výhodou přípravy zlúčenín vzorca I podl’a vynálezu je vysoká konverzia alkylač nej reakoie dosahovaná aj pri práci v prevádzkových objemoch. íalšou výhodou postupu podl’a vynálezu je, že pri alkylačnej reakcii prakticky neprebiehajú konkurenčně eliminačné reekcie 6-he<logén-2-hexanonov, tak ako je tomu pri použití alkalických solí teobromínu alebo teofylínu u dosial’ popísaných metod. Pri nich z halogénhexanonov vzniká hexenon a z alkalických solí teobromínu alebo teofylínu teobromín alebo teofylín, ktoré jednak znižujú výťažok finálnych zlúčenín vzorca I a jednak znečisťujú produkt.
V ďslšom je postup objasněný v príkladoch prevedenia, bez toho, že by sa na tieto výlučné obmedzoval.
Příklad 1
Zmes 180 ml dimetylformamidu, 34,6 g (0,25 mol) bezvodého uhličitanu draselného,
35,4 g (0,26 mol) 6-chlár-2-hexanonu a 45,0 g (0,25 mol) teobromlnu sa za miešania zahřeje na 120 °C. Pri tejto teplote sa reakčná zmes udržuje 1 h, potom sa teploty zvýši na 125 až 130 °C a pri tejto teplote sa zmes mieša 3alřie 2 h. Reakčná zmes sa za horúca přefiltruje, anorganické soli na filtri sa premyjú s 20 ml teplého (80 °C) dimetylformamidu a roztok» sa ochladí na 20 °C. K roztoku sa přidá 7 g bezvodélio silné bázického anexu v OH” cykle a mieša sa 1 h.
Roztok sa přefiltruje a vákuovo odpaří do sucha. K zvyšku sa přidá 200 ml etanolu, g aktívneho uhlia, 4 g bezvodého silné kyslého ketexu v H+ cykle a za horúca sa přefiltruje. Z roztoku po vychladnutí na 10 až 15 °C vypadne produkt, ktorý sa odfiltruje a vysuší pri 80 °C. Získá sa 59,0 g 1-(5-oxohexyl)teobromínu s t. t. 104 až 105 °C, %-ný výťažok.
Příklad 2
Zmes 180 ml dimetylformamidu, 34,6 g (0,25 mál) bezvodého uhličitanu draselného,
47,0 g (0,26 mol) 6-brom-2-hexanonu a 45,0 g (0,25 mol) teobromínu sa mieša pri 80 až 90 °C 5 h. Reakčná zmes sa spracuje rovnako ako v příklade 1. Získá sa 48,0 g 1-(5-oxohexyl)teobrominu s t. t. 102 až 104 °C, 70 %-ný výťažok.
Příklad 3
Zmes 180 ml dimetylformamidu, 34,6 g (0,25 mol) bezvodého uhličitanu draselného,
35,4 g (0,26 mol) 6-chlor-2-hexanonu a 45,0 g (0,25 mol) teof.ylínu sa mieša pri 80 až ,00 °C počas 3 h. Reakčná zmes sa za horúca přefiltruje a odpaří vákuovo do sucha.
K odparku sa přidá 150 ml 2-propanolu, zahřeje k varu a k roztoku sa přidá dietyléter do zákalu. Po ochladení na 15 až 20 °C vypadne produkt, ktorý sa odsaje a vysuší.
Získá sa 51,0 g 7-(5-oxohexyl)teofylínu s t. t. 73 až 75 °C, 75 #-ný výťažok.
Příklad 4
Zmes 180 ml dimetylformamidu, 34,6 g (0,25 mol) bezvodého uhličitanu draselného,
30,0 g (0,22 mol) 6-chlór-2-hexanonu, 45,0 g (0,25 mol) teobromínu a 3,0 g (0,02 mol) jodidu sodného sa mieša při 80 až 90 °C počas 5 h. Anorganické soli sa odsajú a filtrát sa odpaří dosucha. K odparku sa přidá 200 ml toluénu a ohriatim do varu sa získá roztok, přidá sa aktivně uhlie a odsaje. Z roztoku po ophladení sa získá 51,0 g 1-(5-oxohexyl)teobromínu s t. t. 102 až 104 °C, 73 %-ný roztok.
Claims (5)
- PŘED MET VYNÁLEZU1. SpSsob přípravy dimetyl-(5-oxohexyl)xantínov všeobecného vzorca I í-lySrO'NI ch3 (I)1 2 v ktorom jeden zo substituentov R alebo R představuje metyl a druhý 5-oxohexyl, vyznačený tým, že teobromin vzorca II ch3 alebo teofylín vzorca III CHri ΓιCH, (III) ceaguje so 6-halogén-2-hexanonom všeobecného vzorca IVCK -CO-CH2CH2CH2CH2-X (IV) v ktorom X představuje chlór, alebo bróm, za přítomnosti alkalických uhličitanov, s výhodou uhličitanu draselného.
- 2. Spflsob podl’8 bodu 1 , vyznačený tým, že sa reakcia preváóza v prostředí polárného aprotického rozpúšťadla, např. dimetylsulfoxidu, sulfolanu, hexametylfosforamidu, s výhodou d ime tylformami du.
- 3. Spflsob podl’a bodu 1, vyznačený tým, že sa reakcia prevádza pri teplote 50 až 130 °C
- 4. Spflsob podl’a bodu 1, vyznačený tým, že na 1 mol teobromínu alebo teof.ylínu sa použije 0,7 až 1,3 mol 6-halogen-2-hexanonu vzorca IV a 1,0 až 1,3 mol alkalického uhličitanu.
- 5. Spflsob podl'a bodu 1, vyznačený tým, že sa reakcia prevádzo v přítomnosti 0,01 až 0.1 mol alkalického jodidu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS331683A CS237719B1 (cs) | 1983-05-12 | 1983-05-12 | SpAsob přípravy dimetyl-(5-oxohexyl)-xantlnov |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS331683A CS237719B1 (cs) | 1983-05-12 | 1983-05-12 | SpAsob přípravy dimetyl-(5-oxohexyl)-xantlnov |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS237719B1 true CS237719B1 (cs) | 1985-10-16 |
Family
ID=5372847
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS331683A CS237719B1 (cs) | 1983-05-12 | 1983-05-12 | SpAsob přípravy dimetyl-(5-oxohexyl)-xantlnov |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS237719B1 (cs) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011028835A1 (en) | 2009-09-02 | 2011-03-10 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted xanthine derivatives |
| WO2013155465A1 (en) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted xanthine derivatives |
| EP2963040A1 (en) | 2009-09-02 | 2016-01-06 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Substituted xanthine derivatives |
| EP3199203A1 (en) | 2008-02-29 | 2017-08-02 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Substitued xanthine derivatives |
| CN110627792A (zh) * | 2019-10-18 | 2019-12-31 | 海南顿斯医药科技有限公司 | 一种己酮可可碱化合物 |
| CN114380829A (zh) * | 2021-12-28 | 2022-04-22 | 赤峰万泽药业股份有限公司 | 一种己酮可可碱及其合成方法和应用 |
| CN117304190A (zh) * | 2023-11-29 | 2023-12-29 | 广州市桐晖药业有限公司 | 一种己酮可可碱制备方法 |
| CN118126042A (zh) * | 2024-02-29 | 2024-06-04 | 江西亿友药业有限公司 | 一种己酮可可碱的制备方法 |
-
1983
- 1983-05-12 CS CS331683A patent/CS237719B1/cs unknown
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3199203A1 (en) | 2008-02-29 | 2017-08-02 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Substitued xanthine derivatives |
| WO2011028835A1 (en) | 2009-09-02 | 2011-03-10 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted xanthine derivatives |
| EP2963040A1 (en) | 2009-09-02 | 2016-01-06 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Substituted xanthine derivatives |
| WO2013155465A1 (en) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Substituted xanthine derivatives |
| CN110627792A (zh) * | 2019-10-18 | 2019-12-31 | 海南顿斯医药科技有限公司 | 一种己酮可可碱化合物 |
| CN114380829A (zh) * | 2021-12-28 | 2022-04-22 | 赤峰万泽药业股份有限公司 | 一种己酮可可碱及其合成方法和应用 |
| CN117304190A (zh) * | 2023-11-29 | 2023-12-29 | 广州市桐晖药业有限公司 | 一种己酮可可碱制备方法 |
| CN118126042A (zh) * | 2024-02-29 | 2024-06-04 | 江西亿友药业有限公司 | 一种己酮可可碱的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU784777A3 (ru) | Способ пролучени производных пурина или их солей | |
| SU1176841A3 (ru) | Способ получени 9-(1,3-диокси-2-пропоксиметил)гуанина | |
| JPS6153353B2 (cs) | ||
| CS237719B1 (cs) | SpAsob přípravy dimetyl-(5-oxohexyl)-xantlnov | |
| US4370280A (en) | Phosphonohydroxyacetonitrile, a process for its preparation and its use as an intermediate product for the preparation of medicaments | |
| DK149090B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-(2-aminothiazol-4-yl)-2-(syn)-methoxyiminoeddikeester | |
| US4620006A (en) | Acid salts of 1-(cyanoalkyl)-4-guanylpiperazines | |
| EP0375061B1 (en) | Preparation of 5-amino-1,2,4-triazole-3-sulfonamides and intermediates | |
| EP0295218B1 (en) | A process for the preparation of 2,4-diamino-6-(1-piperidinyl)-pyrimidine n-oxide | |
| CA2069200C (en) | Crystalline acid addition salts of diastereomerically pure 1-(2,2-dimethylpropionyloxy)-ethyl-3-cephem-4-carboxylate | |
| US3029239A (en) | Basic substituted 1-and 7-alkylxanthines or salts thereof | |
| US4620002A (en) | 2-pyrimidyl alkanesulfonates | |
| JPS61134351A (ja) | ４‐アシルオキシ‐３‐オキソ‐酪酸エステル類の製造方法 | |
| CS228946B2 (en) | Method of preparing pyrazine derivatives | |
| EP0015631B1 (en) | ((4,5-dihydro-5-thioxo-1h-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetic acid and its salts | |
| JPH0113476B2 (cs) | ||
| JPH0645620B2 (ja) | キサンチン類のメチル化方法 | |
| JP2527769B2 (ja) | キサンチン誘導体およびその製造方法 | |
| JPS6248648A (ja) | ジアルコキシ酢酸エステル化合物の製造法 | |
| CS271988B1 (cs) | SpĎsob přípravy 3-metyl-7-n-propyl-3,7-dihydro- -lH-purín-2,6-dionu | |
| CS267796B1 (cs) | Sposob přípravy 3-metyl-7-u-propyl-3,7- -dlhydro-1H-purín-2,6-dionu | |
| US2856405A (en) | Mecuration products of 1-(2-pyrimidyl)-3-allylurea | |
| JPS6157314B2 (cs) | ||
| HU206499B (en) | Process for producing amino-pyrimidine derivatives | |
| EP0146626A1 (en) | Cephem compounds |